ACTILYSE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Actilyse Cathflo 2 mg κόνις για ενέσιμο διάλυμα και διάλυμα προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα φιαλίδιο με κόνι περιέχει:

2 mg αλτεπλάση (που αντιστοιχούν σε 1.160.000 IU)

Η αλτεπλάση παράγεται με τεχνική γενετικού ανασυνδυασμού DNA χρησιμοποιώντας κυτταρική γραμμή ωοθηκών Κινέζικου hamster. H ειδική δραστικότητα της αλτεπλάσης σύμφωνα με το σχετικό υλικό αναφοράς είναι 580.000 IU/mg. Αυτό επιβεβαιώθηκε σε σύγκριση με το δεύτερο διεθνές πρότυπο του (ΠΟΥ) WHO για το t-PA. Η προδιαγραφή για την ειδική δραστικότητα της αλτεπλάσης είναι από 522.000 ως 696.000 IU/mg.

Κάθε συσταθέν φιαλίδιο θα παρέχει 2mg αλτεπλάσης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για ενέσιμο διάλυμα και διάλυμα προς έγχυση.

Η κόνις εμφανίζεται ως άχρωμο έως ωχροκίτρινο λυοφιλοποιημένο ίζημα. Το ανασυσταθέν παρασκεύασμα είναι ένα διάφανο και άχρωμο έως υποκίτρινο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θρομβολυτική αγωγή των φραγμένων συσκευών κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού περιλαμβανομένων και εκείνων που χρησιμοποιούνται για αιμοδιάλυση Το φιαλίδιο των 2 mg είναι το μόνο κατάλληλο της αλτεπλάσης για χρήση σε αυτή την ένδειξη.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Αctilyse Cathflo θα πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την απόφραξη. Για τη δοσολογία θα πρέπει να εφαρμόζονται οι ακόλουθες οδηγίες.

Δοσολογία Δόση μέχρι 2 mg αλτεπλάσης ενσταλαζόμενη σε μια φραγμένη συσκευή κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού έως δύο φορές μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κάθε απόφραξη για την αποκατάσταση της λειτουργίας των σημείων εισόδου μονών και πολλαπλών κοιλοτήτων καθετήρων συμπεριλαμβανομένων και αυτών που χρησιμοποιούνται για αιμοδιάλυση, οι οποίοι δυσλειτουργούν λόγω έμφραξής τους από θρόμβο.

Για τη χρήση στη συγκεκριμένη ένδειξη συνιστάται ανασύσταση στην τελική συγκέντρωση του 1 mg αλτεπλάσης ανά ml.

Σε ασθενείς με σωματικό βάρος 30 kg ή περισσότερο, η συνολική δόση των έως 2 mg αλτεπλάσης σε 2ml ανασυσταθέντος διαλύματος θα πρέπει να ενσταλάζεται εντός της φραγμένης συσκευής κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού.

Σε ασθενείς με σωματικό βάρος λιγότερο από 30 kg, ο όγκος του ανασυσταθέντος διαλύματος που θα

ενσταλαχθεί στη φραγμένη συσκευή κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού θα πρέπει να αντιστοιχεί στο 110% του όγκου της εσωτερικής κοιλότητας της συσκευής. Η ολική δόση της αλτεπλάσης ανά κάθε ενστάλαξη δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 mg. Δηλαδή για έναν καθετήρα με εσωτερικό όγκο 1,0 ml η συνολική δόση του Actilyse Cathflo θα είναι 1,1 mg σε όγκο 1,1 ml.

Επαναχορήγηση Εάν η φραγμένη συσκευή κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού δεν ανακτήσει τη λειτουργικότητά της εντός 120 λεπτών μετά την πρώτη δόση, μία δεύτερη δόση ίσης ποσότητας μπορεί να ενσταλαχθεί.

Ο παιδιατρικός πληθυσμός καλύπτεται από το γενικό δοσολογικό σχήμα όπως αναφέρεται παραπάνω.

Μέθοδος καθαρισμού καθετήρων Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να ενσταλάζεται στη φραγμένη συσκευή κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού και προορίζεται για άμεση χρήση.

Για χρήση στην ένδειξη αυτή θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο τα φιαλίδια των 2 mg. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

1. Κάντε την ανασύσταση του περιεχομένου ενός φιαλιδίου προς ένεση σε μία τελική συγκέντρωση 1 mg αλτεπλάσης ανά ml. Για καθετήρες με κοιλότητα όγκου μεγαλύτερου από 2 ml, το ανασυσταθέν διάλυμα μπορεί να αραιωθεί περαιτέρω με στείρο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %) έως τον επιθυμητό όγκο. Δηλαδή για έναν καθετήρα με εσωτερικό όγκο 2,5 ml η συνολική δόση του Actilyse Cathflo θα πρέπει να είναι 2,0 mg σε όγκο 2,5 ml.

2. Ενσταλάξτε την κατάλληλη δόση του Actilyse Cathflo στη φραγμένη συσκευή κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού.

3. Μετά την πάροδο 30 λεπτών, εκτιμήστε τη λειτουργικότητα του καθετήρα προσπαθώντας να κάνετε αναρρόφηση αίματος. Εάν ο καθετήρας είναι λειτουργικός, πηγαίνετε στο Βήμα 6. Εάν ο καθετήρας δεν είναι λειτουργικός, πηγαίνετε στο Βήμα 4.

4. Μετά από την πάροδο 120 λεπτών, εκτιμήστε τη λειτουργικότητα του καθετήρα προσπαθώντας να κάνετε αναρρόφηση αίματος και του περιεχομένου του καθετήρα. Εάν ο καθετήρας είναι λειτουργικός, πηγαίνετε στο Βήμα 6. Εάν ο καθετήρας δεν είναι λειτουργικός, πηγαίνετε στο Βήμα 5.

5. Εάν η λειτουργικότητα του καθετήρα δεν αποκατασταθεί μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης, μία δεύτερη δόση ίσης ποσότητας μπορεί να ενσταλαχθεί. Επαναλάβετε τη διαδικασία ξεκινώντας από το Βήμα 1. Εάν μετά τη δεύτερη δόση αλτεπλάσης η λειτουργικότητα του καθετήρα δεν έχει αποκατασταθεί, εξετάστε το ενδεχόμενο αντικατάστασης του καθετήρα.

6. Εάν η λειτουργικότητα του καθετήρα αποκατασταθεί, αναρροφήστε 4-5 ml αίματος σε ασθενείς που ζυγίζουν 10 kg ή περισσότερο, ή 3 ml σε ασθενείς με βάρος κάτω των 10 kg για την απομάκρυνση του Actilyse Cathflo και του υπολειπόμενου θρόμβου, και ανακινήστε ελαφρά τον καθετήρα με στείρο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %).

4.3 Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στη δραστική ουσία αλτεπλάση ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.

Το κατάλληλο μέγεθος συσκευασίας του προϊόντος αλτεπλάσης θα πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά και σύμφωνα με την προοριζόμενη χρήση. Το φιαλίδιο των 2 mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυται για χρήση σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή ή οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (λόγω του κινδύνου εκτεταμένης υποθεραπευτικής δοσολογίας). Μόνο οι περιεκτικότητες των 10, 20 ή 50 mg ενδείκνυνται για χρήση σε αυτές τις ενδείξεις.

Συν-ενστάλαξη ηπαρίνης Η συν-ενστάλαξη ηπαρίνης με αλτεπλάση δεν έχει δείξει να βελτιώνει το ρυθμό αποκατάστασης της λειτουργίας του καθετήρα και για αυτό δε συνιστάται. Εάν η ηπαρίνη θεωρείται απαραίτητη για την πρόληψη της επανέμφραξης, θα πρέπει να ενσταλάζεται ξεχωριστά μετά την αποκατάσταση της λειτουργίας του καθετήρα.

Βλάβη του αγγειακού τοιχώματος και κατάρρευση του καθετήρα Η δυσλειτουργία του καθετήρα μπορεί να προκληθεί από ποικίλες καταστάσεις εκτός της δημιουργίας θρόμβων, όπως λόγω λανθασμένης τοποθέτησης του καθετήρα, μηχανική αποτυχία, συρρίκνωση των σημείων ένωσης και απόθεση λιπιδίων ή ίζημα φαρμάκου εντός του σωλήνα του καθετήρα. Λόγω του κινδύνου δημιουργίας βλαβών στο αγγειακό τοίχωμα ή κατάρρευσης των μαλακών τοιχωμάτων των καθετήρων, δεν πρέπει να εφαρμόζεται ενεργή αναρρόφηση κατά τη διάρκεια των προσπαθειών να καθοριστεί το φράξιμο του καθετήρα. Πρέπει να αποφεύγεται η υπερβολική πίεση όταν η αλτεπλάση ενσταλάζεται εντός του καθετήρα. Τέτοιου είδους δύναμη μπορεί να προκαλέσει ρήξη του καθετήρα ή εξώθηση του θρόμβου εντός της κυκλοφορίας.

Ιδιαίτερη προσοχή είναι απαραίτητο να επιδεικνύεται όταν σύριγγες μικρού όγκου (≤ 1 ml)

χρησιμοποιούνται για τη χορήγηση, ειδικά εάν χρησιμοποιούνται μικρού όγκου καθετήρες όπως συνηθίζεται στους παιδιατρικούς ασθενείς.

Αιμορραγία Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με όλα τα θρομβολυτικά σε όλες τις εγκεκριμένες ενδείξεις είναι η αιμορραγία. Η αλτεπλάση δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με φραγμένους καθετήρες οι οποίοι ήταν γνωστό ότι διέτρεχαν κίνδυνο αιμορραγικών επεισοδίων που μπορεί να σχετίζονταν με τη χρήση των θρομβολυτικών. Πρέπει να εφιστάται προσοχή σε ασθενείς που έχουν ενεργή εσωτερική αιμορραγία ή είχαν ένα από τα παρακάτω εντός 48 ωρών πριν την έναρξη της ενστάλαξης: χειρουργική επέμβαση, τοκετό, διαδερμική βιοψία σπλάχνων ή βαθύτερων ιστών, ή παρακέντηση μη συμπιεστών αγγείων. Επιπρόσθετα, προσοχή θα πρέπει να εφιστάται σε ασθενείς που έχουν θρομβοπενία, άλλες αιμοστατικές βλάβες (συμπεριλαμβανομένων των δευτερευόντων έως σοβαρών ηπατικών ή νεφρικών νόσων), ή οποιαδήποτε κατάσταση για την οποία η αιμορραγία αποτελεί σημαντικό κίνδυνο ή θα ήταν εξαιρετικά δύσκολη η διαχείρισή της λόγω της περιοχής εντοπισμού της, ή σε αυτούς που εμφανίζουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης εμβολικών επιπλοκών (π.χ. φλεβική θρόμβωση στην περιοχή του καθετήρα).

Θάνατος και μόνιμη ανικανότητα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλα σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια όταν έλαβαν φαρμακολογικές δόσεις ενός θρομβολυτικού. Εάν συμβεί σοβαρή αιμορραγία σε κρίσιμο σημείο (π.χ. ενδοκρανιακή, γαστρεντερική, οπισθοπεριτοναϊκή, περικαρδιακή), η αγωγή με την αλτεπλάση θα πρέπει να διακοπεί και το φάρμακο να απομακρυνθεί από τον καθετήρα.

Λοίμωξη Κατά τη χρήση της αλτεπλάσης σε ασθενείς των οποίων οι καθετήρες είναι φραγμένοι από μολυσμένους θρόμβους, μπορεί να απελευθερωθούν εντός της συστηματικής κυκλοφορίας μικροοργανισμοί και να οδηγήσουν σε σήψη. Όπως με όλες τις τεχνικές καθετηριασμού, θα πρέπει να δίνεται προσοχή να διατηρηθεί άσηπτη τεχνική και η κατάλληλη αντιβιοτική αγωγή θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί όταν είναι απαραίτητο.

Υπερευαισθησία Η δημιουργία αντισωμάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν μία ή περισσότερες δόσεις αλτεπλάσης για την αποκατάσταση φραγμένων συσκευών κεντρικών φλεβικών καθετήρων δεν έχει μελετηθεί. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που σχετίζονται με την ενστάλαξη της αλτεπλάσης μπορεί να προκληθούν από τη δραστική ουσία αλτεπλάση ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

Αν συμβεί μια βαριά αντίδραση υπερευαισθησίας, η ενστάλαξη θα πρέπει να διακόπτεται και θα πρέπει να ξεκινήσει άμεσα η κατάλληλη θεραπεία.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί επισήμως μελέτες αλληλεπίδρασης με το Actilyse Cathflo.

Φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία της πήξης / των αιμοπεταλίων Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται αν χορηγηθούν παράγωγα κουμαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη ή άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν την πήξη (πριν, κατά τη διάρκεια ή εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θεραπεία με Actilyse Cathflo).

Αναστολείς ΜΕΑ Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της αλτεπλάσης σε έγκυες γυναίκες. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με την αλτεπλάση σε δόσεις υψηλότερες από τις ανθρώπινες δόσεις έδειξαν εμβρυϊκή ανωριμότητα ή/και εμβρυοτοξικότητα, δευτερογενή της γνωστής φαρμακολογικής δράσης του φαρμάκου. Η αλτεπλάση δεν θεωρείται ότι είναι τερατογόνος (βλ.

παράγραφο 5.3).

Σε περιπτώσεις οξειών απειλητικών για τη ζωή νόσων, το όφελος πρέπει να συνεκτιμάται έναντι του πιθανού κινδύνου.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η αλτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της αλτεπλάσης στο ζωικό γάλα.

Θα πρέπει να δοθεί προσοχή όταν το Actilyse Cathflo χρησιμοποιείται για γυναίκα που θηλάζει και θα πρέπει να αποφασιστεί εάν ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί για τις πρώτες 24 ώρες μετά τη χρήση του Actilyse Cathflo.

Γονιμότητα Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα δεν είναι διαθέσιμα για το Actilyse Cathflo. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με την αλτεπλάση δεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν εφαρμόζεται.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω είναι κατηγοριοποιημένες σύμφωνα με τη συχνότητα και την κατηγορία οργανικού συστήματος. Οι κατηγορίες συχνότητας καθορίζονται σύμφωνα με τους ακόλουθους κανόνες: Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε κλινικές μελέτες που εξετάστηκε η αγωγή με Actilyse Cathflo κατά των φραγμένων καθετήρων παρατηρήθηκαν οι εξής ανεπιθύμητες ενέργειες:

Σε συστηματική χορήγηση της αλτεπλάσης (δηλ. υψηλή δόση σε θρομβοεμβολικές ενδείξεις), οι ακόλουθες δοσοανεξάρτητες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί:

*Βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5 Κατ’αρχήν, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάζονται κατά τη συστηματική χορήγηση του Actilyse (με τη χρήση των φιαλιδίων αλτεπλάσης των 10 mg, 20 mg, 50 mg, παρακαλούμε αναφερθείτε στην αντίστοιχη ΠΧΠ) μπορεί επίσης να συμβούν κατά την αντιμετώπιση των φραγμένων καθετήρων σε περιπτώσεις που το Actilyse Cathflo (αλτεπλάση 2 mg) εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία (π.χ.

αιμορραγία, εμβολή, αντίδραση υπερευαισθησίας, μειωμένη αρτηριακή πίεση, ναυτία, έμετος, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος). Ωστόσο, τα φαρμακοκινητικά δεδομένα δείχνουν ότι οι σχετικές από άποψης φυσιολογίας συγκεντρώσεις πλάσματος δεν επιτυγχάνονται με τη χρήση αυτής της δόσης.

Από την άλλη μεριά, οι διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να θεωρηθούν δοσοανεξάρτητες και έχουν επομένως αντιγραφεί από τη συστηματική χορήγηση. Ωστόσο, οι διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες με το Actilyse Cathflo.

Με βάση τα δεδομένα των κλινικών μελετών, το προφίλ ασφαλείας για χρήση σε παιδιά είναι συγκρίσιμο με το αντίστοιχο που παρατηρήθηκε σε ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Tηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα Παρά τη σχετική προς το ινώδες εκλεκτικότητα, είναι δυνατόν να προκύψει μία κλινικά σημαντική ελάττωση του ινωδογόνου και των άλλων παραγόντων της πήξεως του αίματος μετά από υπερδοσολογία.

Θεραπεία Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι αρκετό να αναμείνουμε τη φυσιολογική αποκατάσταση αυτών των παραγόντων, μετά το πέρας της αγωγής με Actilyse Cathflo. Eάν εν τούτοις, εκδηλωθεί σοβαρή αιμορραγία ενδείκνυται η έγχυση πρόσφατου ψυχθέντος πλάσματος και αν θεωρηθεί αναγκαίο μπορεί να χορηγηθούν συνθετικά αντιινωδολυτικά.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: Β01ΑD02 Μηχανισμός δράσης Η αλτεπλάση είναι ένας ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής του ανθρώπινου ιστικού πλασμινογόνου, μία γλυκοπρωτεΐνη, που ενεργοποιεί το πλασμινογόνο κατ’ευθείαν προς πλασμίνη. Χορηγούμενη ενδοφλεβίως η αλτεπλάση παραμένει στην κυκλοφορία σχετικά ανενεργή. Συνδεόμενη όμως με το ινώδες του θρόμβου ενεργοποιείται, επάγοντας τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη που προκαλεί τη διάλυση του ινώδους του θρόμβου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Λόγω της σχετικής ειδικότητας ως προς το ινωδογόνο, η αλτεπλάση σε δόση των 100 mg επιφέρει μέτρια μείωση των επιπέδων ινωδογόνου στο πλάσμα της τάξεως του 60% σε 4 ώρες, η οποία επανέρχεται σε περισσότερο από 80% μετά από 24 ώρες. Το πλασμινογόνο και η άλφα-2-αντιπλασμίνη μειώνονται σε περίπου 20% και 35% αντίστοιχα μετά από 4 ώρες και αυξάνονται ξανά σε πάνω από 80% σε 24 ώρες.

Σαφής και παρατεταμένη μείωση του επιπέδου ινωδογόνου στο πλάσμα παρατηρείται σε λίγους μόνο ασθενείς.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Φραγμένες συσκευές κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού περιλαμβανομένων και αυτών που χρησιμοποιούνται για αιμοδιάλυση Σε δύο κλινικές μελέτες σε περισσότερους από 1.100 ασθενείς, κυρίως ενήλικους, με λειτουργικά ακατάλληλες συσκευές κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού χορηγήθηκε αλτεπλάση. Οι ρυθμοί αποκατάστασης της λειτουργίας του καθετήρα ήταν μεταξύ 74 % και 77 % μετά την πρώτη δόση και μεταξύ 87 % και 90 % μετά τις δύο δόσεις αλτεπλάσης. Σε μελέτες με καθετήρες αιμοδιάλυσης όπου οι χρόνοι κυμαίνονταν σε ≥ 2 ώρες μέχρι τη νέα περίοδο διάλυσης αναφέρθηκαν συγκρίσιμοι ρυθμοί αποκατάστασης.

Σε μία μελέτη σε 310 παιδιά, ο ολικός ρυθμός αποκατάστασης της λειτουργίας του καθετήρα ήταν 83 % μετά από έως δύο δόσεις αλτεπλάσης και παρόμοιος με αυτόν που παρατηρήθηκε σε ενήλικες. Σύνολο 432 ασθενών κάτω από την ηλικία των 17 έλαβαν δόση έως 2 mg αλτεπλάσης για έως δύο χορηγήσεις σε θεμελιώδεις μελέτες που αφορούν την κάθαρση των καθετήρων. Τα γενικά αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας ήταν παρόμοια σε παιδιατρικούς και ενήλικους ασθενείς.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η αλτεπλάση απομακρύνεται γρήγορα από το κυκλοφορούν αίμα (κάθαρση πλάσματος 550-680 ml/min)

και μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το μεγαλύτερο μέρος της αλτεπλάσης στην κυκλοφορία είναι συνδεδεμένο με αναστολείς. Η ηπατική κάθαρση της αλτεπλάσης δεν παρεμποδίζεται από την παρουσία άλλων πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αλτεπλάσης. Σύμπλοκα της αλτεπλάσης και του αναστολέα της αποβάλλονται ως ελεύθερη αλτεπλάση.

Ο σχετικός χρόνος ημιζωής α-t είναι 4-5 λεπτά. Αυτό σημαίνει ότι ύστερα από 20 λεπτά, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα, είναι μικρότερα του 10% της αρχικής τιμής. Για την υπολειμματική ποσότητα που παραμένει σε εν τω βάθει διαμερίσματα έχει μετρηθεί χρόνος ημιζωής β-t περίπου 40 λεπτά.

Όταν η αλτεπλάση ενσταλάζεται για την αποκατάσταση φραγμένων συσκευών κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού σύμφωνα με τις οδηγίες τα επίπεδα της αλτεπλάσης του πλάσματος στην κυκλοφορία δεν αναμένεται να φθάσουν τις φαρμακολογικές συγκεντρώσεις. Εάν η δόση των 2 mg αλτεπλάσης χορηγούνταν με ενδοφλέβια έγχυση κατευθείαν στη συστηματική κυκλοφορία (αντί της ενστάλαξής της στον καθετήρα), η συγκέντρωση των κυκλοφορούντων επιπέδων της αλτεπλάσης αναμένεται να επανέλθει σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα εντός 30-60 λεπτών.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε μελέτες υποχρόνιας τοξικότητας σε αρουραίους και αρκτόμυες δε διαπιστώθηκαν μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε δοκιμασίες μεταλλαξογένεσης δε διαπιστώθηκαν ενδείξεις δυνατότητας προκλήσεως μεταλλάξεων.

Σε έγκυα ζώα δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες δράσεις μετά από ενδοφλέβια έγχυση φαρμακολογικώς δραστικών δόσεων. Στους κονίκλους, η εμβρυοτοξικότητα (θνησιμότητα εμβρύων, καθυστέρηση ανάπτυξης) προκλήθηκε ύστερα από χορήγηση περισσότερων των 3mg/kg ημερησίως. Στους επίμυες δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις επί της περι-μετανεογνικής ανάπτυξης ή επί των παραμέτρων γονιμότητας με δόσεις μέχρι 10 mg/kg ημερησίως.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις:

Αργινίνη Φωσφορικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH)

Πολυσορβικό 80

6.2 Ασυμβατότητες

Το ανασυσταθέν διάλυμα μπορεί να αραιωθεί περαιτέρω με στείρο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) διάλυμα έως μία ελάχιστη συγκέντρωση των 0,2 mg αλτεπλάσης ανά ml μιας και δεν μπορεί να αποκλειστεί η θολερότητα του ανασυσταθέντος διαλύματος.

Περαιτέρω αραίωση του ανασυσταθέντος διαλύματος με στείρο ύδωρ για ενέσιμα ή γενικά, με τη χρήση διαλυμάτων υδατανθράκων που προορίζονται για έγχυση π.χ. δεξτρόζη, δε συνιστάται λόγω δημιουργίας αυξημένης θολότητας του ανασυσταθέντος διαλύματος.

Το Actilyse Cathflo δε θα πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (ούτε ακόμα και με ηπαρίνη).

6.3 Διάρκεια ζωής

Μη ανοιγμένα φιαλίδια 3 χρόνια Ανασυσταθέν διάλυμα Το ανασυσταθέν διάλυμα έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία 2°C -8°C και για 8 ώρες στους 25°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται άμεσα μετά την ανασύσταση. Εάν δε χρησιμοποιηθεί άμεσα, ο χρόνος αποθήκευσης κατά τη χρήση και οι συνθήκες είναι ευθύνη του χρήστη και συνήθως δεν είναι περισσότερο από 24 ώρες σε θερμοκρασία 2°C -8°C.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2-8 oC).

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κόνις:

Γυάλινα αποστειρωμένα φιαλίδια των 2 ml, πωματισμένα με στερωμένα επεξεργασμένα με σιλικόνη γκρίζα πώματα βουτυλικού τύπου και σφραγισμένα με καλύπτρες αλουμινίου/πλαστικού, τύπου flip-off.

Συσκευασίες:

5 φιαλίδια με 93 mg κόνι για το ενέσιμο διάλυμα και διάλυμα προς έγχυση

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Το φιαλίδιο αλτεπλάσης των 2mg δεν ενδείκνυται για χρήση σε έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή ή οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (λόγω του κινδύνου εκτεταμένης υποθεραπευτικής δοσολογίας). Μόνο τα φιαλίδια των 10, 20 ή 50mg ενδείκνυνται για χρήση σε αυτές τις ενδείξεις.

Το φιαλίδιο των 2 mg (που παρέχεται με περίσσεια) διαλύεται με 2,2 ml στείρου ύδατος για ενέσιμα για τη λήψη τελικής συγκέντρωσης του 1 mg αλτεπλάσης ανά ml.

Οδηγίες για την ανασύσταση του Actilyse Cathflo

1 Ανασυστήστε αμέσως πριν τη

χορήγηση.

5 Μεταγγίστε τα 2,2 ml στείρου

ύδατος για ενέσιμα στο φιαλίδιο του Actilyse Cathflo εισάγοντας τη βελόνα κάθετα στη μέση του ελαστικού πώματος εισχώρησης, κατευθύνοντας τη ροή του αραιωτικού μέσα στην κόνι.

Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει κατόπιν να ενσταλάζεται στη φραγμένη συσκευή κεντρικού φλεβικού καθετηριασμού. Μπορεί να αραιωθεί περαιτέρω με στείρο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %) έως μία ελάχιστη συγκέντρωση 0,2 mg/ml μιας και δεν μπορεί να αποκλειστεί η θολερότητα του ανασυσταθέντος διαλύματος. Η περαιτέρω αραίωση του ανασυσταθέντος διαλύματος 1 mg/ml με στείρο ύδωρ για ενέσιμα ή γενικά, με τη χρήση διαλυμάτων υδατανθράκων που προορίζονται για έγχυση π.χ. δεξτρόζη δεν συνιστάται λόγω της αύξησης σχηματισμού θολερότητας του ανασυσταθέντος διαλύματος. Το Actilyse Cathflo δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα στον ίδιο καθετήρα (ούτε ακόμα και με ηπαρίνη).

Για ασυμβατότητες, βλ. παράγραφο 6.2.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.

Λεωφόρος Ανδρέα Συγγρού 340 176 73 Καλλιθέα Τηλ.: +30 210 8906300 Φαξ: +30 210 8983207 E-mail: info.gr@boehringer-ingelheim.com

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 60403/13/16-5-2016 Κύπρος: 023354

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17-06-2010 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 16-05-2016 Κύπρος Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 08-03-2021 Ημερομηνία Τελευταίας ανανέωσης: 08-03-2021

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ