ALTERMON — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΊΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΎ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ALTERMON® 75 IU/ml ενέσιμο λυόφιλο.

ALTERMON® 150 IU/ml ενέσιμο λυόφιλο.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Το κάθε φιαλίδιο περιέχει 75 IU ουροφολιτροπίνης (ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης, FSH)

1 ml ανασυσταθέντος διαλύματος περιέχει 75 IU ουροφολιτροπίνης” Έκδοχα με γνωστές δράσεις : Ποσότητα LACTOSE MONOHYDRATE 10 MG Διαλύτης (AMP) 1 ML SODIUM CHLORIDE 9 MG WATER FOR INJECTION 0 Q.S.

Το κάθε φιαλίδιο περιέχει 150 IU ουροφολιτροπίνης (ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης, FSH)

1 ml ανασυσταθέντος διαλύματος περιέχει 150 IU ουροφολιτροπίνης” Έκδοχα με γνωστές δράσεις: Ποσότητα LACTOSE MONOHYDRATE 10 MG Διαλύτης (AMP) 1 ML SODIUM CHLORIDE 9 MG WATER FOR INJECTION 0 Q.S.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο λυόφιλο Μορφή της κόνεως: Λυοφιλοποιημένη, λευκή έως υπόλευκη μάζα με κρούστα.

Μορφή του διαλύτη: Διαυγές άχρωμο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

• Ανωορρηξία (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, ΣΠΩ) σε γυναίκες, οι οποίες δεν ανταποκρίνονταν σε θεραπεία με κιτρική χλωμιφαίνη.

• Ελεγχόμενη υπερδιέγερση των ωοθηκών, για την πρόκληση της ανάπτυξης πολλαπλών ωοθυλακίων στα πλαίσια Τεχνολογίας Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγής (ART) όπως η εξωσωματική (in vitro) γονιμοποίηση (IVF), η ενδοσαλπιγγική μεταφορά γαμετών (Gamete Intra-fallopian Transfer, GIFT) και η ενδοσαλπιγγική μεταφορά ζυγωτών (Zygotes Intra- fallopian Transfer, ZIFT).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία με το ALTERMON πρέπει να ξεκινήσει υπό την εποπτεία ιατρού, με εμπειρία στην αντιμετώπιση προβλημάτων γονιμότητας.

Υπάρχουν μεγάλες διακυμάνσεις στο ίδιο άτομο και μεταξύ διαφορετικών ατόμων της ανταπόκρισης των ωοθηκών σε εξωγενείς γοναδοτροπίνες. Αυτό καθιστά αδύνατο τον ορισμό ομοιόμορφου δοσολογικού σχήματος. Επομένως, η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται εξατομικευμένα με την ανταπόκριση των ωοθηκών. Για το λόγο αυτό απαιτείται υπερηχογράφημα και μπορεί επίσης να περιλαμβάνεται η παρακολούθηση των επιπέδων οιστραδιόλης.

Δοσολογία

• Ανωορρηξία (συμπεριλαμβανομένου του ΣΠΩ):

Ο σκοπός της θεραπείας με το ALTERMON είναι να αναπτύσσεται ένα μόνο ώριμο ωοθυλάκιο του de Graaf από το οποίο θα απελευθερωθεί το ωάριο μετά τη χορήγηση της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (hCG).

Το ALTERMON μπορεί να χορηγηθεί με ημερήσια ένεση. Σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της εμμηνορρυσίας, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά εντός των πρώτων 7 ημερών του κύκλου εμμηνορρυσίας.

Ένα σχήμα, το οποίο χρησιμοποιείται συχνά ξεκινά με τη χορήγηση 75 έως 150 IU FSH την ημέρα και αυξάνεται, αν είναι απαραίτητο, κατά 37,5 IU (έως 75 IU), με διαστήματα 7 ή 14 ημερών, κατά προτίμηση, προκειμένου να επιτευχθεί επαρκής αλλά όχι υπερβολική ανταπόκριση.

Η θεραπεία πρέπει να προσαρμοσθεί ανάλογα με την εξατομικευμένη ανταπόκριση της ασθενούς, η οποία αξιολογείται με μέτρηση του μεγέθους του ωοθυλακίου με υπερηχογράφημα και/ή των επιπέδων οιστρογόνων.

Στη συνέχεια, η ημερήσια δόση διατηρείται μέχρις ότου επέλθουν προ-ωορρηκτικές συνθήκες.

Συνήθως, 7 έως 14 ημέρες θεραπείας επαρκούν για την επίτευξη της κατάστασης αυτής.

Στη συνέχεια, η χορήγηση του ALTERMON διακόπτεται και η ωορρηξία μπορεί να προκληθεί με τη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (hCG).

Εάν ο αριθμός των αντίστοιχων ωοθυλακίων είναι υπερβολικά υψηλός ή τα επίπεδα οιστραδιόλης αυξηθούν υπερβολικά ταχέως, δηλ. κατά περισσότερο από διπλασιασμό της οιστραδιόλης επί δύο ή τρεις συνεχόμενες ημέρες, η ημερήσια δόση πρέπει να μειωθεί. Καθώς τα ωοθυλάκια μεγέθους άνω των 14 mm μπορεί να οδηγήσουν σε κυήσεις, πολλά προ-ωορρηκτικά ωοθυλάκια μεγέθους άνω των 14 mm ενέχουν τον κίνδυνο πολλαπλών κυήσεων. Στην περίπτωση αυτή, η χορήγηση της hCG πρέπει να καθυστερήσει και πρέπει να αποφευχθεί η κύηση προκειμένου να αποφευχθούν οι πολλαπλές κυήσεις. Η ασθενής πρέπει να χρησιμοποιεί μεθόδους αντισύλληψης ή να απέχει από τη συνουσία μέχρι την έναρξη της επόμενης εμμηνορρυσίας (βλ. παράγραφο 4.4).

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου στον επόμενο κύκλο θεραπείας σε χαμηλότερη δόση απ' ότι στον προηγούμενο κύκλο.

Μέγιστες ημερήσιες δόσεις FSH γενικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 225 IU.

Εάν η ασθενής δεν ανταποκριθεί επαρκώς μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, ο κύκλος πρέπει να σταματήσει και η ασθενής να ξεκινήσει εκ νέου σε υψηλότερη δόση απ' ότι στον προηγούμενο κύκλο.

Αφού επιτευχθεί η ιδανική ανταπόκριση, πρέπει να χορηγηθεί μία εφάπαξ ένεση 5.000 IU έως 10.000 IU hCG 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία ένεση ALTERMON.

Πρέπει να συστηθεί στην ασθενή να προβεί σε συνουσία την ημέρα της χορήγησης της ένεσης της hCG και την επόμενη ημέρα.

Διαφορετικά, μπορεί να γίνει ενδομήτρια γονιμοποίηση.

• Ελεγχόμενη υπερδιέγερση των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της ART Η καταστολή της υποφυσιακής λειτουργίας προκειμένου να κατασταλεί το ενδογενές μέγιστο επίπεδο LH και προκειμένου να ελεγχθούν τα αρχικά επίπεδα LH επιτυγχάνεται πλέον με τη χορήγηση του αγωνιστή της ορμόνης απελευθέρωσης της γοναδοτροπίνης (αγωνιστή της GnRH).

Σε συχνά χρησιμοποιούμενο πρωτόκολλο, η χορήγηση του ALTERMON ξεκινά περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με αγωνιστή, και κατόπιν συνεχίζεται η χορήγηση και των δύο θεραπειών μέχρι την επίτευξη επαρκούς ανάπτυξης των ωοθυλακίων. Για παράδειγμα, μετά από δύο εβδομάδες καταστολής της υποφυσιακής λειτουργίας με αγωνιστή, για τις πρώτες επτά ημέρες χορηγούνται 150 έως 225 IU FSH. Στη συνέχεια, η δόση προσαρμόζεται σύμφωνα με την ωοθηκική ανταπόκριση της ασθενούς.

Εναλλακτικό πρωτόκολλο για την υπερβολική ωορρηξία ενέχει τη χορήγηση 150 έως 225 IU FSH ημερησίως ξεκινώντας την 2η ή 3η ημέρα του κύκλου. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρις ότου επιτευχθεί επαρκής ανάπτυξη των ωοθυλακίων (η οποία αξιολογείται με παρακολούθηση των συγκεντρώσεων οιστρογόνων ορού και/ή υπερηχογράφημα με προσαρμογή της δόσης ανάλογα με την ανταπόκριση της ασθενούς (συνήθως όχι υψηλότερη από 450 IU ημερησίως). Συνήθως, η επαρκής ανάπτυξη των ωοθυλακίων επιτυγχάνεται, κατά μέσο όρο, περίπου τη δέκατη ημέρα της θεραπείας (5 έως 20 ημέρες).

Όταν επιτευχθεί η ιδανική ανταπόκριση, πρέπει να χορηγηθεί μία εφάπαξ ένεση 5.000 IU έως 10.000 IU hCG 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία ένεση ALTERMON προκειμένου να προκληθεί η ωρίμανση των ωοθυλακίων.

Τα ωάρια λαμβάνονται 34-35 ώρες αργότερα.

Τρόπος χορήγησης:

Το ALTERMON προορίζεται για ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση.

Η κόνις πρέπει να ανασυστήνεται αμέσως πριν τη χρήση με τον παρεχόμενο διαλύτη.

Προκειμένου να αποφευχθεί ο πόνος κατά τη χορήγηση της ένεσης και να ελαχιστοποιηθεί η διαρροή στη θέση ένεσης, το ALTERMON πρέπει να χορηγείται βραδέως ενδομυϊκά ή υποδορίως. Η θέση της υποδόριας ένεσης πρέπει να εναλλάσσεται για να προληφθεί η λιποατροφία. Κάθε διάλυμα, το οποίο δεν χρησιμοποιείται πρέπει να απορρίπτεται.

Οι υποδόριες ενέσεις μπορούν να αυτοχορηγηθούν από την ασθενή, αρκεί να ακολουθούνται πιστά οι οδηγίες και συστάσεις του ιατρού.

4.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στην FSH ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

• Διόγκωση ή κύστεις των ωοθηκών, που δεν συσχετίζονται με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

• Γυναικολογική αιμορραγία αγνώστου αιτιολογίας.

• Καρκίνος των ωοθηκών, της μήτρας ή του μαστού.

• Όγκοι του υποθαλάμου ή της υπόφυσης.

Το ALTERMON αντενδείκνυται όταν δεν μπορεί να επιτευχθεί αποτελεσματική ανταπόκριση, για παράδειγμα:

• Πρωτοπαθής ωοθηκική ανεπάρκεια.

• Δυσμορφίες των γεννητικών οργάνων, ασύμβατες με κύηση.

• Ινομυώματα της μήτρας, ασύμβατα με κύηση.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η αυτοχορήγηση της ένεσης ALTERMON πρέπει να γίνεται μόνο από ασθενείς με επίγνωση, εκπαίδευση και καλή ενημέρωση. Πριν την αυτοχορήγηση της ένεσης, πρέπει να δειχθεί στην ασθενή πώς να χορηγεί την υποδόρια ένεση, όπου θα επισημαίνεται η σωστή θέση ένεσης και ο τρόπος προετοιμασίας του προς ένεση διαλύματος. Η πρώτη ένεση ALTERMON πρέπει να διεξάγεται υπό την άμεση ιατρική εποπτεία.

Συγκεκριμένα, σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στις γοναδοτροπίνες, μπορεί να παρατηρηθούν αλλεργικές αντιδράσεις. Στις ασθενείς αυτές, η πρώτη ένεση του ALTERMON πρέπει να χορηγείται από τον ιατρό σε πλαίσια, που διευκολύνουν την καρδιοπνευμονική ανάνηψη.

Πριν την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να αξιολογηθεί, όπως αρμόζει, η στειρότητα του ζευγαριού και να εκτιμηθούν οι ενδεχόμενες αντενδείξεις στην κύηση. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς πρέπει να εξεταστούν για το ενδεχόμενο υποθυρεοειδισμού, ανεπάρκειας του φλοιού των επινεφριδίων, υπερπρολακτιναιμίας και όγκων της υπόφυσης ή του υποθαλάμου, για τα οποία χορηγούνται κατάλληλες, ειδικές θεραπείες.

Πολλαπλές Κυήσεις Σε ασθενείς, που υποβάλλονται σε ART ο κίνδυνος πολλαπλών κυήσεων σχετίζεται κυρίως με τον αριθμό των εμβρύων που αντικαθίστανται. Σε ασθενείς, που υποβάλλονται σε θεραπεία για την επαγωγή ωορρηξίας, η συχνότητα εμφάνισης πολλαπλών κυήσεων και γεννήσεων είναι αυξημένη σε σύγκριση με τις ασθενείς, με αυτόματη σύλληψη. Οι περισσότερες πολλαπλές συλλήψεις, είναι διδύμων. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος πολλαπλής κυήσεως, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ωοθηκών.

Ανεπιθύμητη υπερδιέγερση των ωοθηκών.

Κατά τη θεραπεία γυναικών, απαιτείται η αξιολόγηση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων με υπερήχους και ο προσδιορισμός των επιπέδων οιστραδιόλης, πριν τη θεραπεία και σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εκτός από την ανάπτυξη υψηλού αριθμού ωοθυλακίων, τα επίπεδα οιστραδιόλης μπορεί να αυξηθούν ραγδαία, π.χ. περισσότερο από τον ημερήσιο διπλασιασμό για δύο ή τρεις συνεχόμενες ημέρες και ενδεχομένως μέχρι υπερβολικά υψηλά επίπεδα. Η διάγνωση της υπερδιέγερσης των ωοθηκών μπορεί να επιβεβαιωθεί κατά τον

υπερηχογραφικό έλεγχο. Εάν παρατηρηθεί η ανεπιθύμητη αυτή υπερδιέγερση των ωοθηκών (δηλ.

όχι στα πλαίσια της ελεγχόμενης υπερδιέγερσης των ωοθηκών κατά τη διάρκεια των προγραμμάτων υποβοηθούμενης αναπαραγωγής), η χορήγηση του ALTERMON πρέπει να διακοπεί. Σε περίπτωση που πρέπει να αποφευχθεί η κύηση, πρέπει να καθυστερήσει και η χορήγηση hCG επειδή μπορεί να προκαλέσει, επιπλέον της πολλαπλής ωορρηξίας, σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (ΣΥΩ). Τα κλινικά συμπτώματα και σημεία του ήπιου συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών είναι κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια και ήπια έως μέτρια διόγκωση και κύστεις των ωοθηκών. Σε σπάνιες περιπτώσεις, εάν παρατηρηθεί σοβαρής μορφής σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή. Χαρακτηρίζεται από μεγάλες κύστεις των ωοθηκών (ευπαθείς σε ρήξη), ασκίτη, συχνά υδροθώρακα και αύξηση βάρους. Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε συσχέτιση με ΣΥΩ μπορεί να παρατηρηθεί φλεβική ή αρτηριακή εμβολή (βλ. παράγραφο 4.8).

Απώλεια κυήσεως Η συχνότητα εμφάνισης αυτόματης αποβολής είναι υψηλότερη στις ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με FSH σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό, αλλά είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα εμφάνισης σε γυναίκες με άλλες διαταραχές γονιμότητας.

Έκτοπη κύηση Καθώς οι γυναίκες με προβλήματα γονιμότητας, που υποβάλλονται σε υποβοηθούμενη αναπαραγωγή, και ιδιαίτερα σε IVF, πάσχουν συχνά από διαταραχές των σαλπίγγων, η συχνότητα εμφάνισης έκτοπων κυήσεων μπορεί να είναι αυξημένη. Γι' αυτό είναι σημαντικό να επιβεβαιωθεί με υπέρηχο η ενδομήτρια κύηση σε πρώιμο στάδιο ή νωρίς.

Νεοπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος Σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε πολλές φαρμακευτικές θεραπείες για την αντιμετώπιση των προβλημάτων γονιμότητας, έχουν υπάρξει αναφορές νεοπλασιών των ωοθηκών και άλλων οργάνων του γεννητικού συστήματος, τόσο καλοηθών όσο και κακοηθών. Δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί εάν η θεραπεία με γοναδοτροπίνες αυξάνει τον αρχικό κίνδυνο για τους όγκους αυτούς σε γυναίκες με προβλήματα γονιμότητας.

Συγγενής δυσμορφία Ο επιπολασμός συγγενών δυσμορφιών μετά από την ART μπορεί να είναι ελαφρώς υψηλότερος απ' ότι μετά από αυτόματες συλλήψεις. Αυτό θεωρείται ότι οφείλεται στις διαφορές στα χαρακτηριστικά των γονέων (π.χ. ηλικία μητέρας, χαρακτηριστικά σπέρματος) και στις πολλαπλές κυήσεις.

Θρομβοεμβολικά επεισόδια Οι γυναίκες με γενικώς αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων όπως το ατομικό και οικογενειακό ιστορικό, σοβαρή παχυσαρκία (δείκτη μάζας σώματος >30 kg/m2) ή θρομβοφιλία, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο φλεβικών ή αρτηριακών θρομβοεμβολικών επεισοδίων, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γοναδοτροπίνες ή μετά από αυτήν. Στις γυναίκες αυτές, οι ωφέλειες της χορήγησης γοναδοτροπινών πρέπει να σταθμισθούν έναντι των κινδύνων.

Λοιμώδη νοσήματα Όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα, που παρασκευάζονται από ανθρώπινα ούρα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμωδών παραγόντων δεν μπορεί να αποκλεισθεί πλήρως.

Αυτό επίσης αφορά και άγνωστους ή νέους ιούς και άλλα παθογόνα.

Εντούτοις, ο κίνδυνος αυτός περιορίζεται από τη διαδικασία λήψης/καθαρισμού, που περιλαμβάνει την αδρανοποίηση/απομάκρυνση του ιού. Τα στάδια αυτά επικυρώθηκαν από τη χρήση μοντέλων ιών, ιδιαίτερα του HIV, του ιού του έρπητα και του ιού του ανθρώπινου θηλώματος (Papillomavirus).

Μέχρι σήμερα, η εμπειρία με τα προϊόντα θυλακιοτρόπου ορμόνης, όσον αφορά τη μη μετάδοση του ιού που συσχετίζεται με τη χορήγηση των γοναδοτροπινών, που λαμβάνονται από τα ανθρώπινα ούρα είναι καθησυχαστική.

Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ανασυσταθέν διάλυμα, το οποίο είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με το ALTERMON στον άνθρωπο.

Αν και δεν υπάρχει κλινική εμπειρία, αναμένεται ότι η ταυτόχρονη χρήση του ALTERMON και της κιτρικής κλομιφαίνης μπορεί να ενισχύσει την ωοθυλακιοτρόπο ανταπόκριση.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το ALTERMON δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κυήσεως και του θηλασμού.

Δεν έχει αναφερθεί κίνδυνος τερατογένεσης μετά από ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών στην κλινική χρήση με τις γοναδοτροπίνες ούρων. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.

Μελέτες σε πειραματόζωα δεν καταδεικνύουν τερατογόνο δράση.

Θηλασμός Κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η έκκριση της προλακτίνης μπορεί να ενέχει πτωχή απόκριση στην διέγερση των ωοθηκών.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Εντούτοις, το ALTERMON δεν είναι πιθανόν να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων της ασθενούς.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις (ADRs) που αναφέρονται σε κλινικές μελέτες με το ALTERMON παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Οι περισσότερες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας.

Σε κάθε κατηγορία οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά συχνότητα, με τις συχνότερες αντιδράσεις να αναφέρονται πρώτες, χρησιμοποιώντας την παρακάτω σύμβαση:

Πολύ συχνές ( 1/10), Συχνές (1/100 έως 1/10), Όχι συχνές (1/1.000 έως 1/100), Σπάνιες (1/10.000 έως 1/1.000) και Πολύ Σπάνιες (1/10.000), όχι γνωστή συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Στα πλαίσια κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Για άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες μπορεί να συσχετίζονται με τη χρήση των γοναδοτροπινών όπως η FSH, βλέπε παράγραφο 4.4.

Σπάνια έχουν παρατηρηθεί τοπικές αντιδράσεις στη θέση ένεση (πόνος, ερυθρότητα και αιμάτωμα).

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η αρτηριακή θρομβοεμβολή έχει συσχετισθεί με τη θεραπεία με ανθρώπινες μηνοτροφίνες / χοριακές γοναδοτροπίνες.

Η συχνότητα εμφάνισης αποβολής με τη θεραπεία με γοναδοτροπίνες είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα εμφάνισης σε γυναίκες με άλλες διαταραχές γονιμότητας. Έχει παρατηρηθεί ελαφρώς αυξημένος κίνδυνος έκτοπης κυήσεως και πολλαπλών κυήσεων.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν δεδομένα οξείας τοξικότητας της FSH στον άνθρωπο, αλλά σε μελέτες σε πειραματόζωα αποδείχθηκε ότι η οξεία τοξικότητα των σκευασμάτων γοναδοτροπινών ούρων είναι πολύ χαμηλή. Η υπερβολικά υψηλή δοσολογία της FSH μπορεί να οδηγήσει σε υπερδιέγερση των ωοθηκών (βλ. παράγραφο 4.4).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γοναδοτροπίνες.

Κωδικός ATC: G03GA04 Η δραστική ουσία στο ALTERMON είναι η υψηλής καθαρότητας ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (Follicle Stimulating Hormone, FSH), που συγκεντρώνεται από την ανθρώπινη Εμμηνοπαυσιακή Γοναδοτροπίνη (Human Menopausal Gonadotropin, HMG). Η κύρια επίδραση της ένεσης της FSH είναι η ανάπτυξη και ωρίμανση των ωοθυλακίων του de Graaf.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά την υποδόρια ένεση 300 IU ALTERMON, η C είναι 5,74 ± 0,95 IU/l, και η T είναι max max 21,33 ± 9,18 ώρες. Η AUC είναι 541,22 ± 113,83 IU/l×ώρα, που είναι περίπου διπλάσια από 0-∞ εκείνη που περιγράφεται στη βιβλιογραφία μετά την ενδομυϊκή χορήγηση 150 IU uFSH: 258,6 ± 47,9 IU/lxώρα (μετρήσεις της περιεκτικότητας FSH πλάσματος με τους προσδιορισμούς RIA).

Η ημιπερίοδος ζωής είναι περίπου 50 ώρες.

Μετά την ενδομυϊκή ένεση, η βιβλιογραφία αναφέρει ότι η βιοδιαθεσιμότητα της FSH είναι περίπου 70%.

Η φαρμακοκινητική της FSH σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει ερευνηθεί.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επανειλημμένων δόσεων με ανασυνδυασμένη FSH.

Η δοκιμασία Ames δεν έδειξε μεταλλαξογόνο δράση της FSH.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες κινδύνου καρκινογένεσης.

Σε μια μελέτη γονιμότητας, υψηλές δόσεις ανασυνδυασμένης FSH άσκησαν έντονες φαρμακολογικές επιδράσεις στην ωοθήκη και άλλα γεννητικά όργανα, με συνέπεια επιβάρυνση της γονιμότητας και αυξημένη θνησιμότητα του εμβρύου σε αρουραίους και σε κουνέλια.

Σε μελέτη, που διεξήχθη σε κουνέλια μετά από υποδόρια χορήγηση, το ALTERMON ήταν ικανοποιητικά ανεκτό τοπικά.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις: μονοϋδρική λακτόζη Διαλύτης: ύδωρ για ενέσιμα χλωριούχο νάτριο

6.2 Ασυμβατότητες

Καθώς δεν υπάρχουν μελέτες συμβατότητας, το προϊόν αυτό δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Συνιστάται το προϊόν να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανασύσταση.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να μην φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25°C. Η φιάλη να φυλάσσεται στην εξωτερική συσκευασία, προκειμένου να προστατεύεται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος τύπου I) με πώμα (από χλωροβουτύλιο) και σφράγιση (αλουμινίου) + 1 ml του διαλύτη στη φύσιγγα (ύαλος τύπου I). Μέγεθος συσκευασίας 1, 5 και 10.

Συσκευασία με προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη:

Σκόνη σε υάλινο φιαλίδιο επικαλυμμένο με σιλικόνη, τύπου Ι, με πώμα από ελαστικό, το οποίο συγκρατείται με αποσπώμενο καπάκι (αλουμινίου και πλαστικό) + προγεμισμένη σύριγγα με 1 ml διαλύτη (ύαλο τύπου Ι με επικάλυψη σιλικόνης), με πώμα ασφαλείας (ισοπρενίου και βρωμοβουτυλίου) και έμβολο (βρωμοβουτυλίου με σιλικόνη) + 1 βελόνα για ανασύσταση/ενδομυική χρήση και 1 βελόνα για υποδόρια ένεση. Τα τεμάχια αυτά συσκευάζονται σε μπλίστερ (PVC), με μέγεθος συσκευασίας 1.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Το διάλυμα πρέπει να παρασκευάζεται ακριβώς πριν την ένεση.

Το κάθε φιαλίδιο προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο. Το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να ανασυστήνεται σε άσηπτες συνθήκες.

ΤΟ ALTERMON πρέπει να ανασυστήνεται μόνο με το διαλύτη, που παρέχεται στη συσκευασία.

Πρέπει να ετοιμαστεί ένα καθαρό σημείο παρασκευής και πριν την ανασύσταση του διαλύματος πρέπει να πλένονται τα χέρια.

Παραθέστε όλα τα εξής αντικείμενα στην καθαρή επιφάνεια:

- δύο τεμάχια βαμβάκι εμβαπτισμένα σε οινόπνευμα (δεν παρέχονται)

- ένα φιαλίδιο που περιέχει σκόνη ALTERMON

- μία φύσιγγα διαλύτη

- μία σύριγγα (δεν παρέχεται)

- μία βελόνα για ανασύσταση του διαλύματος για ένεση (δεν παρέχεται)

- μια λεπτή βελόνα για υποδόρια ένεση (δεν παρέχεται)

Ανασύσταση του ενέσιμου διαλύματος Ανοίξτε τη φύσιγγα του διαλύτη, που περιέχει το διαυγές υγρό:

Στο άκρο της φύσιγγας του διαλύτη υπάρχει ένδειξη με έγχρωμο σημάδι.

Στο σημάδι αυτό, ο αυχένας της φύσιγγας είναι ειδικά σχεδιασμένος για να ανοίγει ευκολότερα.

Χτυπήστε απαλά στο επάνω μέρος της φύσιγγας για να απομακρυνθεί οποιοδήποτε υγρό μπορεί να παραμένει στο άκρο. Πιέστε σταθερά τη φύσιγγα στο σημείο επάνω από τον αυχένα και σπάστε στη σημειωμένη εγκοπή ανασηκώνοντας το πώμα μέχρι το έγχρωμο σημάδι. Τοποθετήστε προσεκτικά την ανοικτή φύσιγγα στο χώρο της παρασκευής.

Απομακρύνετε το διαλύτη.

Τοποθετήστε τη βελόνα στη σύριγγα για ανασύσταση. Με τη σύριγγα στο ένα χέρι, κρατήστε την φύσιγγα με τον διαλύτη που ανοίξατε προηγουμένως, τοποθετήστε τη βελόνα και απομακρύνετε όλο τον διαλύτη. Τοποθετήστε τη σύριγγα πολύ προσεκτικά στο χώρο παρασκευής και αποφύγετε να αγγίξετε τη βελόνα.

Προετοιμάστε το διάλυμα για ένεση:

1- Απομακρύνετε το πώμα αλουμινίου της κάψουλας από το φιαλίδιο που περιέχει τη σκόνη ALTERMON και απολυμάνατε την ελαστική περιοχή του πώματος με βαμβάκι εμβαπτισμένο σε οινόπνευμα.

2- Χορηγήστε αργά με ένεση το διαλύτη στο φιαλίδιο της σκόνης διατρυπώντας το λαστιχένιο πώμα.

3- Ανακινείστε κυκλικά απαλά το φιαλίδιο ανάμεσα στα χέρια σας μέχρις ότου να διαλυθεί πλήρως η σκόνη, φροντίζοντας να αποφύγετε το σχηματισμό αφρού.

4 - Αφού αραιωθεί η σκόνη (που συνήθως γίνεται αμέσως), τραβήξτε αργά το διάλυμα προς τη σύριγγα.

Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο.

Απορρίψτε όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά:

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις (μετά την ολοκλήρωση της ένεσης, όλες οι βελόνες, τα κενά φιαλίδια και η σύριγγα πρέπει να απορρίπτονται σε κατάλληλο περιέκτη).

Ειδικά για τη συσκευασία με την προγεμισμένη σύριγγα:

Το διάλυμα πρέπει να παρασκευάζεται ακριβώς πριν την ένεση.

Το κάθε φιαλίδιο προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο. Το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να ανασυσταθεί σε άσηπτες συνθήκες.

Η ανασύσταση του ALTERMON πρέπει να γίνεται μόνο με το διαλύτη που παρέχεται στη συσκευασία.

Πρέπει να ετοιμασθεί μια καθαρή επιφάνεια και να πλυθούν τα χέρια. Είναι σημαντικό τα χέρια και τα αντικείμενα, που θα χρησιμοποιηθούν, να είναι όσο γίνεται καθαρότερα.

Στην επιφάνεια, τοποθετήστε τα ακόλουθα αντικείμενα:

- δύο βαμβάκια εμποτισμένα με οινόπνευμα (δεν παρέχονται με τη συσκευασία),

- ένα φιαλίδιο που περιέχει σκόνη ALTERMON,

- μια προγεμισμένη σύριγγα με διαλύτη,

- μια βελόνα για την παρασκευή της ένεσης,

- μια λεπτή βελόνα για υποδόρια ένεση,

- συσκευή backstop Ανασύσταση του ενέσιμου διαλύματος Προετοιμάστε το διάλυμα για ένεση:

Απομακρύνετε το πώμα από την προγεμισμένη σύριγγα, εισάγετε στη σύριγγα τη βελόνα ανασύστασης (μακριά βελόνα).

Απομακρύνετε το πώμα αλουμινίου της κάψουλας από το φιαλίδιο, που περιέχει τη σκόνη ALTERMON και απολυμάνετε την περιοχή του πώματος από ελαστικό με βαμβάκι εμποτισμένο σε οινόπνευμα.

Τοποθετήστε τη συσκευή ασφαλείας (backstop).

Με βραδεία ένεση, διατρυπώντας το πώμα από ελαστικό, εισάγετε το διαλύτη στο φιαλίδιο με τη σκόνη.

Κυλήστε απαλά το φιαλίδιο ανάμεσα στα χέρια σας μέχρις ότου να διαλυθεί πλήρως η σκόνη, φροντίζοντας να αποφύγετε το σχηματισμό φυσαλίδων.

Αφού αραιωθεί η σκόνη (που συνήθως γίνεται αμέσως), τραβήξτε αργά το διάλυμα προς τη σύριγγα.

Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο.

Απορρίψτε όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά:

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις (μετά την ολοκλήρωση της ένεσης, όλες οι βελόνες, τα κενά φιαλίδια και η σύριγγα πρέπει να απορρίπτονται σε κατάλληλο περιέκτη).

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Δικαιούχος: ΙΒSA INSTITUT BIOCHIMIQUE S.A. SWITZERLAND.

Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα:

ΑΝGELINI PHARMA HELLAS MONOΠΡΟΣΩΠΗ ΑΒΕΕ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Ρούπελ 4 & 17° Χλμ. Ε.Ο. Αθηνών-Λαμίας, 145 64 , Νέα Κηφισιά, ΑΘΗΝΑ, ΕΛΛΑΔΑ

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ALTERMON® 75 IU/ml, lyophilized product for injection :41441/9-4-20 ALTERMON® 150 IU/ml, lyophilized product for injection: 2294/10-01-2019

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

19-10-99 /19.6.2013

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

19.6.2013 ΟΡΟΙ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ ΔΙΑΘΕΣΗΣ Περιορισμένη ιατρική συνταγή από ειδικό ιατρό λόγω ανάγκης παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της αγωγής.