1 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
APO-go POD 5 mg/ml διάλυμα για έγχυση σε φυσίγγιο
2 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 ml διαλύματος περιέχει 5 mg ημιυδρικής υδροχλωρικής απομορφίνης.
Κάθε φυσίγγιο των 20 ml περιέχει 100 mg ημιυδρικής υδροχλωρικής απομορφίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Μεταδιθειώδες νάτριο (E223), 0,5 mg ανά ml.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. Παράγραφο 6.1.
3 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση σε φυσίγγιο.
Διαυγές διάλυμα, άχρωμο και πρακτικά ελεύθερο ορατών σωματιδίων.
pH 3,0-4,0.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το APO-go POD ενδείκνυται σε ενήλικες.
Θεραπεία των διακυμάνσεων κινητικότητας ('on-off' phenomena) σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, οι οποίες δεν ελέγχονται επαρκώς με από του στόματος αντι-Παρκινσονική φαρμακευτική αγωγή.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Επιλογή των Aσθενών που είναι Κατάλληλοι για θεραπεία με APO-go POD:
Σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει μια καλή περίοδο θετικής απόκρισης ('on' period) κατά το στάδιο έναρξης της θεραπείας με απομορφίνη, αλλά των οποίων ο συνολικός έλεγχος παραμένει μη ικανοποιητικός χρησιμοποιώντας διαλείπουσες ενέσεις, ή οι οποίοι απαιτούν πολλές και συχνές ενέσεις, μπορεί να γίνει μετάβαση σε συνεχή υποδόρια έγχυση μέσω μικροαντλίας. Οι ασθενείς, οι οποίοι έχουν συχνές περιόδους διακοπής ('off' periods) που δεν ελέγχονται με από του στόματος/διαδερμική φαρμακευτική αγωγή, μπορούν επίσης να ξεκινήσουν με συνεχή υποδόρια έγχυση μέσω μικροαντλίας χωρίς προηγούμενη χρήση διαλειπουσών ενέσεων.
Οι ασθενείς που επιλέγονται για θεραπεία με APO-go POD πρέπει να είναι ικανοί να ρυθμίσουν ένα σύστημα έγχυσης οι ίδιοι ή διαφορετικά να έχουν έναν υπεύθυνο φροντιστή ικανό να ρυθμίσει ένα σύστημα έγχυσης για αυτούς όταν απαιτείται.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με απομορφίνη θα χρειαστεί συνήθως να ξεκινήσουν τη δομπεριδόνη τουλάχιστον δύο ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η δόση της δομπεριδόνης θα πρέπει να τιτλοποιείται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και να διακόπτεται οποτεδήποτε είναι δυνατόν. Πριν παρθεί η απόφαση για έναρξη θεραπείας με δομπεριδόνη και απομορφίνη, θα πρέπει να αξιολογηθούν προσεκτικά οι παράγοντες κινδύνου για την παράταση του διαστήματος QT στον μεμονωμένο ασθενή προκειμένου να διασφαλιστεί ότι το όφελος υπερτερεί του κινδύνου (βλ.
Παράγραφο 4.4).
Η απομορφίνη θα πρέπει να αρχίζει στο ελεγχόμενο περιβάλλον μιας κλινικής. Κατά τη διάρκεια της
φάσης τιτλοποίησης της απομορφίνης, ο ασθενής πρέπει να επιβλέπεται από εκπαιδευμένο επαγγελματία υγείας έμπειρο στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον (π.χ. νευρολόγο). Η θεραπεία του ασθενούς με λεβοντόπα, με ή χωρίς αγωνιστές ντοπαμίνης, θα πρέπει να βελτιστοποιείται πριν την έναρξη της θεραπείας με APO-go POD.
Δοσολογία Προσδιορισμός της Ελάχιστης Αποτελεσματικής Δόσης Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για συνεχή έγχυση πρέπει να καθορίζεται όπως παρακάτω: Η συνεχής έγχυση αρχίζει με ρυθμό 1 mg απομορφίνης (0,2 ml) ανά ώρα, αυξάνοντας κατόπιν κάθε ημέρα ανάλογα με την ατομική απόκριση. Οι αυξήσεις του ρυθμού έγχυσης δεν πρέπει να ξεπερνούν τα 0,5 mg - 1,0 mg/ώρα την ημέρα. Μόλις υπάρξει επαρκής έλεγχος των κινητικών συμπτωμάτων, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να παραμείνει σταθερός και συνήθως θα κυμαίνεται μεταξύ 2 mg/hr και 8 mg/hr (0,4 ml και 1,6 ml). Εγχύσεις πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο κατά τις ώρες αφύπνισης.
Οι 24ωρες εγχύσεις δε συνιστώνται, εκτός και εάν ο ασθενής αντιμετωπίζει σοβαρά προβλήματα τις νυχτερινές ώρες (σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού του). Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συνιστώμενη συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg.
Οι ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιήσουν το ίδιο φυσίγγιο για έως και 48 ώρες, εφόσον χρησιμοποιείται νέα γραμμή έγχυσης και διαφορετική θέση για την έγχυση κάθε 24 ώρες.
Οι ασθενείς ενδέχεται να χρειαστεί να συμπληρώσουν τη συνεχή έγχυσή τους με διαλείπουσες δόσεις εφόδου (bolus), όπως χρειάζεται, και σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού τους (αλλά χωρίς να υπερβαίνουν τα 100 mg μέγιστης ημερήσιας δόσης).
Ανοχή στη θεραπεία δεν φαίνεται να εμφανίζεται, αρκεί κατά τη διάρκεια της νύχτας να υπάρχει μια περίοδος χωρίς θεραπεία για τουλάχιστον 4 ώρες. Σε κάθε περίπτωση, η θέση έγχυσης πρέπει να αλλάζει κάθε 24 ώρες.
Καθορισμός της θεραπείας Μπορεί να γίνουν μεταβολές στη δοσολογία ανάλογα με την απόκριση του ασθενούς.
Η βέλτιστη δοσολογία απομορφίνης ποικίλλει ανάμεσα στα άτομα, αλλά, αφότου καθορισθεί, παραμένει σχετικά σταθερή για κάθε ασθενή.
Προφυλάξεις κατά τη συνέχιση της θεραπείας Σε κλινικές μελέτες, ήταν συνήθως δυνατό να γίνει κάποια μείωση στη δόση της λεβοντόπα και άλλων αντι-Παρκινσονικών φαρμακευτικών αγωγών˙ η επίδραση αυτή ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών και χρειάζεται προσεκτική διαχείριση από έμπειρο γιατρό.
Άπαξ και η θεραπεία καθορισθεί, η θεραπεία με δομπεριδόνη μπορεί να μειωθεί σταδιακά σε μερικούς ασθενείς και να διακοπεί εντελώς, όποτε είναι δυνατόν.
Παιδιατρικός πληθυσμός Το APO-go POD αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ηλικιωμένοι Οι ηλικιωμένοι αποτελούν σημαντικό μέρος του πληθυσμού των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον και συνιστούν υψηλό ποσοστό εκείνων που μελετήθηκαν σε κλινικές δοκιμές της απομορφίνης. Η αντιμετώπιση των ηλικιωμένων ασθενών υπό θεραπεία με απομορφίνη δε διέφερε από εκείνη των νεότερων ασθενών. Ωστόσο, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς λόγω του κινδύνου υπότασης θέσης.
Νεφρική δυσλειτουργία Στους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να ακολουθηθεί ένα δοσολογικό σχήμα παρόμοιο με αυτό που συνιστάται στους ενήλικες και ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης Το APO-go POD προορίζεται για υποδόρια χρήση.
Το APO-go POD είναι ένα προαραιωμένο διάλυμα που προορίζεται για χρήση χωρίς αραίωση ως μια συνεχής υποδόρια έγχυση μέσω μικροαντλίας. Το APO-go POD είναι σχεδιασμένο για χρήση με αντλία (Αντλία Έγχυσης Crono APO-go III ή Αντλία Έγχυσης Crono PAR4 20) και το Περίβλημα CronoBell. Πρόκειται για ιατροτεχνολογικά προϊόντα με σήμανση CE.
Στην Παράγραφο 6.6 μπορεί να βρεθεί μια περίληψη των οδηγιών για τη ρύθμιση της έγχυσης.
Η απομορφίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μέσω της ενδοφλέβιας οδού.
Να μη χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα έχει γίνει πράσινο. Το διάλυμα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο διαυγές, άχρωμο και ελεύθερο σωματιδίων διάλυμα.
4.3 Αντενδείξεις
Σε ασθενείς με αναπνευστική καταστολή, άνοια, ψυχωσικές ασθένειες ή ηπατική ανεπάρκεια.
Η θεραπεία με απομορφίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που παρουσιάζουν θετική απόκριση ('on') στη λεβοντόπα, η οποία συνοδεύεται από σοβαρή δυσκινησία ή δυστονία.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην Παράγραφο 6.1.
Η ταυτόχρονη χρήση της απομορφίνης με φάρμακα της κατηγορίας ανταγωνιστή 5ΗΤ αντενδείκνυται (συμπεριλαμβανομένων, για παράδειγμα, της ονδανσετρόνης, της γρανισετρόνης, της δολασετρόνης, της παλονοσετρόνης και της αλοσετρόνης), βλ. Παράγραφο 4.5.
Το APO-go POD αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η απομορφίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική, πνευμονική ή καρδιαγγειακή νόσο, καθώς και σε άτομα επιρρεπή σε ναυτία και έμετο.
Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας σε ηλικιωμένους και/ή εξασθενημένους ασθενείς.
Καθώς η απομορφίνη μπορεί να προκαλέσει υπόταση, ακόμη και όταν χορηγηθεί με προηγηθείσα αγωγή με δομπεριδόνη, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως αντιυπερτασικά, ιδιαίτερα δε σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υπόταση θέσης.
Καθώς η απομορφίνη, ιδίως σε υψηλές δόσεις, μπορεί να έχει τη δυνατότητα παράτασης του QT, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με κίνδυνο για κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de pointes arrhythmia).
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δομπεριδόνη, οι παράγοντες κινδύνου στον μεμονωμένο ασθενή θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά. Αυτό πρέπει να γίνεται πριν από την έναρξη της θεραπείας, και κατά τη διάρκεια αυτής. Οι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν σοβαρές υποκείμενες καρδιακές παθήσεις, όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή σημαντική διαταραχή των ηλεκτρολυτών. Επίσης, θα πρέπει να αξιολογούνται φαρμακευτικές αγωγές που πιθανώς επηρεάζουν την ισορροπία των ηλεκτρολυτών, τον μεταβολισμό του CYP3A4 ή το διάστημα QT. Συνιστάται παρακολούθηση για τυχόν επίδραση στο διάστημα QTc.
Θα πρέπει να πραγματοποιείται ΗΚΓ:
πριν από τη θεραπεία με δομπεριδόνη κατά τη διάρκεια της φάσης έναρξης της θεραπείας όπως ενδείκνυται κλινικά στη συνέχεια.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγία να αναφέρουν πιθανά καρδιακά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος παλμών, της συγκοπής, ή της παρ’ ολίγον συγκοπής. Θα πρέπει επίσης να αναφέρουν κλινικές αλλαγές που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία, όπως γαστρεντερίτιδα ή έναρξη διουρητικής θεραπείας.
Σε κάθε ιατρική επίσκεψη, οι παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να επανεξετάζονται.
Η απομορφίνη σχετίζεται με τοπικές αντιδράσεις λόγω υποδόριας χορήγησης. Αυτές μπορούν μερικές φορές να μειωθούν με την εναλλαγή και τη μάλαξη των θέσεων ένεσης και την καλή υγιεινή του δέρματος.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με απομορφίνη, έχει αναφερθεί αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία. Αιματολογικοί έλεγχοι, όπως συνιστάται για τη λεβοντόπα, πρέπει να γίνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Συνιστάται προσοχή κατά τον συνδυασμό της απομορφίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, ιδιαίτερα με εκείνα που έχουν στενό θεραπευτικό εύρος (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε πολλούς ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον, συνυπάρχουν νευροψυχιατρικά προβλήματα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι σε μερικούς ασθενείς, οι νευροψυχιατρικές διαταραχές μπορεί να επιδεινωθούν από την απομορφίνη. Πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χρησιμοποιείται απομορφίνη στους ασθενείς αυτούς.
Η απομορφίνη έχει συσχετισθεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται γι’ αυτό και να τους συνιστάται να είναι προσεκτικοί ενώ οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με απομορφίνη. Ασθενείς που εμφάνισαν υπνηλία και/ή κάποιο επεισόδιο αιφνίδιας έναρξης ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων. Επιπλέον, πρέπει να εξετασθεί μείωση της δοσολογίας.
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να καθίστανται ενήμεροι ότι μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα συμπεριφοράς των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένων παθολογικής ενασχόλησης με τυχερά παιχνίδια, αυξημένης γενετήσιας ορμής, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικών εξόδων ή αγορών, κραιπάλης φαγητού και ψυχαναγκαστικής πρόσληψης τροφής σε ασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της απομορφίνης. Η μείωση της δόσης/η σταδιακή διακοπή θα πρέπει να εξετάζονται εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα.
Το Σύνδρομο Απορρύθμισης της Ντοπαμίνης (DDS) είναι μια διαταραχή εθισμού που έχει ως αποτέλεσμα υπέρμετρη χρήση του προϊόντος, η οποία παρατηρείται σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με απομορφίνη. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης DDS.
Το APO-go POD περιέχει μεταδιθειώδες νάτριο, το οποίο μπορεί σπάνια να προκαλέσει σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας και βρογχόσπασμο.
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φυσίγγιο των 20 ml, είναι δηλαδή ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Οι ασθενείς που επιλέγονται για θεραπεία με απομορφίνη είναι σχεδόν βέβαιο ότι λαμβάνουν ταυτόχρονα και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη νόσο του Πάρκινσον. Στα αρχικά στάδια της θεραπείας με απομορφίνη, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ασυνήθιστες ανεπιθύμητες ενέργειες ή σημεία ενίσχυσης της επίδρασης.
Τα νευροληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να έχουν ανταγωνιστική δράση εάν χρησιμοποιηθούν με απομορφίνη. Υπάρχει πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ κλοζαπίνης και απομορφίνης, εντούτοις, η κλοζαπίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να μειώσει τα συμπτώματα των νευροψυχιατρικών επιπλοκών.
Εάν πρέπει να χρησιμοποιηθούν νευροληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης, μπορεί να εξετασθεί η σταδιακή μείωση της δόσης απομορφίνης όταν η χορήγηση πραγματοποιείται με μικροαντλία (σπάνια έχουν αναφερθεί συμπτώματα που υποδηλώνουν νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο με την απότομη διακοπή της ντοπαμινεργικής θεραπείας).
Με βάση τις αναφορές για σοβαρή υπόταση και απώλεια συνείδησης όταν η απομορφίνη χορηγήθηκε με ονδανσετρόνη, η ταυτόχρονη χρήση της απομορφίνης με φάρμακα της κατηγορίας ανταγωνιστή 5ΗΤ αντενδείκνυται (συμπεριλαμβανομένης, για παράδειγμα, της ονδανσετρόνης, της γρανισετρόνης, της δολασετρόνης, της παλονοσετρόνης και της αλοσετρόνης) (βλ. Παράγραφο 4.3).
Τα αντιεμετικά με αντι-ντοπαμινεργικές δράσεις (για παράδειγμα, η αλοπεριδόλη, η χλωροπρομαζίνη, η προμεθαζίνη, η προχλωροπεραζίνη, η μετοκλοπραμίδη, η λεβοπρομαζίνη και η δροπεριδόλη) έχουν τη δυνατότητα να επιδεινώσουν τα συμπτώματα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και θα πρέπει να αποφεύγονται. Επιπλέον, η χρήση αυτών των αντιεμετικών θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο παράτασης του QT, υπότασης και κοιλιακών ταχυκαρδιών δίκην ριπιδίου (torsades de pointes arrhythmia).
Συνιστάται προσοχή κατά τον συνδυασμό της απομορφίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, ειδικά με εκείνα που έχουν στενό θεραπευτικό εύρος.
Αντιυπερτασικά και Δρώντα επί της Καρδιάς Φαρμακευτικά Προϊόντα Η απομορφίνη, ακόμη και όταν συγχορηγείται με δομπεριδόνη, μπορεί να ενισχύσει τις αντιυπερτασικές επιδράσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συνιστάται να αποφεύγεται η χορήγηση της απομορφίνης με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της απομορφίνης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν υποδεικνύουν τερατογόνες επιδράσεις, αλλά δόσεις που χορηγούνται σε αρουραίους που είναι τοξικές για τη μητέρα μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική ανεπάρκεια στο νεογέννητο. Βλ. Παράγραφο 5.3.
Το APO-go POD δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο και, εάν χρησιμοποιείται, ο κίνδυνος της αναπνευστικής καταστολής στα νεογέννητα επιβάλλει στενή παρακολούθηση αμέσως μετά τον τοκετό.
Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η απομορφίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Θα πρέπει να λαμβάνεται απόφαση σχετικά με τη συνέχιση/διακοπή του θηλασμού ή τη συνέχιση/διακοπή της θεραπείας με APO-go POD λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος του APO-go POD για τη γυναίκα.
Γονιμότητα Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του APO-go POD στη γονιμότητα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Η απομορφίνη έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με απομορφίνη και παρουσιάζουν υπνηλία και/ή επεισόδια αιφνίδιου ύπνου πρέπει να ενημερώνονται ώστε να απέχουν από την οδήγηση ή την ενασχόληση με δραστηριότητες (π.χ. χειρισμός μηχανημάτων), όπου η μειωμένη εγρήγορση μπορεί να θέσει τους ίδιους ή άλλους σε κίνδυνο σοβαρού τραυματισμού ή θανάτου, μέχρι να υποχωρήσουν αυτά τα υποτροπιάζοντα επεισόδια και η υπνηλία (βλ. επίσης Παράγραφο 4.4).
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
| Κατηγορία/Οργαν ικό Σύστημα | Πολύ Συχνές | Συχνές | Όχι Συχνές | Σπάνιες | Πολύ Σπάνιες | Μη Γνωστές |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενί α | Ηωσινοφιλία | ||||
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομ ένων αναφυλαξίας και βρογχόσπασμου)1 | |||||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Ψευδαισθήσ εις | Νευροψυχιατρ ικές διαταραχές (συμπεριλαμβ ανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεω ν) | Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων2, επιθετικότητα, διέγερση | |||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Παροδική καταστολή3, υπνηλία, ζάλη/αίσθημα ελαφράς κεφαλής | Δυσκινησία 4, επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου5 | Συγκοπή, κεφαλαλγία | |||
| Αγγειακές διαταραχές | Υπόταση θέσης6 |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | Χασμουρητό | Δυσκολίες στην αναπνοή | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ναυτία7, έμετος7 | |||||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Τοπικά και γενικευμέν α εξανθήματ α | |||||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Αντιδράσει ς στη θέση έγχυσης8 | Νέκρωση και εξέλκωση στη θέση ένεσης | Περιφερικό οίδημα | |||
| Παρακλινικές εξετάσεις | Θετική δοκιμασία Coombs | |||||
| 1 λόγω της παρουσίας μεταδιθειώδους νατρίου 2 περιλαμβάνει: παθολογική ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική πρόσληψη τροφής (βλ. Παράγραφο 4.4) 3 μπορεί να παρουσιασθεί στην αρχή της θεραπείας˙ αυτή συνήθως υποχωρεί στη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων 4 κατά τη διάρκεια των θετικών περιόδων ('on'), που σε μερικές περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρή, ενώ σε μερικούς ασθενείς μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τη διακοπή της θεραπείας 5 βλέπε Παράγραφο 4.4 6 η υπόταση θέσης είναι συνήθως παροδική (βλ. Παράγραφο 4.4) 7 ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας με απομορφίνη, συνήθως ως αποτέλεσμα παράλειψης της δομπεριδόνης (βλ. Παράγραφο 4.2) 8 αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν υποδόρια οζίδια, σκληρία, ερύθημα, ευαισθησία, υποδερματίτιδα, και τοπικές αντιδράσεις, όπως ερεθισμός, φαγούρα, μώλωπας, πόνος |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Υπάρχει μικρή κλινική εμπειρία σχετικά με την υπερδοσολογία με απομορφίνη από αυτή την οδό χορήγησης.
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας μπορούν να αντιμετωπισθούν εμπειρικά, όπως προτείνεται κατωτέρω:
- ο υπερβολικός έμετος μπορεί να αντιμετωπισθεί με δομπεριδόνη
- η αναπνευστική καταστολή μπορεί να αντιμετωπισθεί με ναλοξόνη
- υπόταση: πρέπει να ληφθούν κατάλληλα μέτρα, π.χ. ανάκλιση του κάτω μέρους του κρεβατιού
- η βραδυκαρδία μπορεί να αντιμετωπισθεί με ατροπίνη.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαρκινσονικά φάρμακα, Αγωνιστές ντοπαμίνης.
Κωδικός ATC: N04B C07 Η απομορφίνη είναι άμεσος διεγέρτης των υποδοχέων ντοπαμίνης και, ενώ έχει τις ιδιότητες αγωνιστή αμφότερων των D1 και D2 υποδοχέων, δεν ακολουθεί τις οδούς μεταφοράς ή μεταβολισμού της λεβοντόπα.
Παρότι σε υγιή πειραματόζωα η χορήγηση απομορφίνης καταστέλλει τον ρυθμό διέγερσης των μελανοραβδωτών κυττάρων και σε χαμηλές δόσεις έχει βρεθεί ότι προκαλεί μείωση της κινητικής δραστηριότητας (θεωρείται ότι αντιπροσωπεύει προσυναπτική αναστολή της ενδογενούς απελευθέρωσης ντοπαμίνης), οι δράσεις της επί της παρκινσονικής κινητικής αναπηρίας πιθανόν διαμεσολαβούνται σε μετασυναπτικές θέσεις του υποδοχέα. Αυτή η διφασική επίδραση παρατηρείται επίσης σε ανθρώπους.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συνεχούς υποδόριας έγχυσης απομορφίνης αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, 12 εβδομάδων διπλά-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με κινητικά συμπτώματα που δεν ελέγχονταν επαρκώς με από του στόματος/διαδερμική φαρμακευτική αγωγή. Οι ασθενείς που εντάχθηκαν στη διπλά-τυφλή φάση (DBP) της μελέτης προσκλήθηκαν να επαναλάβουν τη συγκατάθεσή τους να λάβουν μέρος σε μια φάση ανοιχτής επισήμανσης (OLP) για έως 52 εβδομάδες επιπλέον. Συνολικά 107 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στην αρχή της DBP και 84 ασθενείς συνέχισαν στην OLP.
Και στις δύο φάσεις, οι ασθενείς άρχισαν εγχύσεις με 1 mg/hr με αυξήσεις ρυθμού των 0,5-1,0 mg/hr ανά ημέρα μέχρι είτε το μέγιστο των 8 mg/hr είτε τον έλεγχο των κινητικών συμπτωμάτων, όποιο από τα δύο συνέβη πρώτο. Άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα μπορούσαν να διακοπούν σταδιακά κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες της θεραπείας. Στη DBP, κάθε ασθενής έλαβε δόση έναρξης απομορφίνης ή εικονικού φαρμάκου ως υποδόρια έγχυση του 1 mg/hr κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας της τιτλοποίησης (Επίσκεψη 3, Ημέρα 1). Ο ωριαίος ρυθμός ροής ρυθμίστηκε αυξάνοντας ημερησίως κατά 0,5-1,0 mg/ώρα κατά τη διάρκεια της Επίσκεψης 3 (5-10 ημέρες ως νοσηλευόμενος ή εξωτερικός ασθενής) και μέχρι την Επίσκεψη 6 (Εβδομάδα 4) της διπλά-τυφλής θεραπείας, σε ένα αναμενόμενο ρυθμό έγχυσης της σταθεροποιημένης κατάστασης των 3-8 mg/ώρα για 14-18 ώρες ανά ημέρα, ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή της μέσης τιμής των ελαχίστων τετραγώνων κατά τις ώρες 'off' ανά ημέρα που καταγράφηκαν σε ημερολόγια ασθενών, συγκρίνοντας την Ημέρα 0 και την Εβδομάδα 12 στον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (mITT) (n=105, 53 υπό απομορφίνη και 52 υπό εικονικό φάρμακο), χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο μικτών επιδράσεων για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις (MMRM). Η ανάλυση του χρόνου ‘off’ έδειξε μια στατιστικά σημαντική μείωση του χρόνου ‘off’ για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με απομορφίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p=0,0047), (Πίνακας 1).
Αυτά τα δεδομένα υποστηρίχθηκαν από τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία στη DBP και στον πληθυσμό mITT της μεταβολής στον ημερήσιο χρόνο ‘on’ χωρίς ενοχλητική δυσκινησία και της Κλίμακας της Γενικής Εντύπωσης του Ασθενούς περί Βελτίωσης (PGI-C), που ελέγχθηκαν ιεραρχικά.
Η κλίμακα PGI-C κυμαίνεται από 1 (πάρα πολύ βελτιωμένη) έως 7 (πάρα πολύ χειρότερη). Η μεταβολή της μέσης τιμής των ελαχίστων τετραγώνων στον ημερήσιο χρόνο θετικής απόκρισης 'on' χωρίς ενοχλητική δυσκινησία έδειξε μια στατιστικά σημαντική αύξηση για τους ασθενείς που έλαβαν απομορφίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p=0,0022) (Πίνακας 1) και η βαθμολογία PGI-C ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη την Εβδομάδα 12 για την απομορφίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p<0,0001), (Πίνακας 2).
Πίνακας 1: Περίληψη των αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας από τη διπλά-τυφλή φάση (DBP)
της μελέτης σύγκρισης της συνεχούς υποδόριας έγχυσης της απομορφίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου Ομάδα n Μέση τιμή Μέσητιμή Μέσητιμή Μέση τιμή τιμήp Θεραπείας (τυπική (τυπική Ελαχίστων Ελαχίστων απόκλιση απόκλιση Τετραγώνων Τετραγώνων SD) σε ώρες SD)σε ώρες (LS)(τυπικό (LS) (τυπικό
| κατά την έναρξη | στο καταληκτικό σημείο | σφάλμα SE) της μεταβολής σε ώρες | σφάλμα SE) της διαφοράς σε ώρες | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Πρωτεύον καταληκτικόσημείο: Μεταβολήτουημερήσιουχρόνου‘off’στηδιάρκεια 24 ωρών | ||||||
| Απομορφίνη | 53 | 6,69 (2,224) | 4,06(0,414) | -2,61(0,414) | -1,87 (0,654) | 0,0047 |
| Εικονικό φάρμακο | 52 | 6,79 (2,569) | 5,92 (0,463) | -0,75 (0,463) | ||
| Δευτερεύον καταληκτικό σημείο: Μεταβολή του ημερήσιου χρόνου ‘on’ χωρίς ενοχλητική δυσκινησία στη διάρκεια 24 ωρών | ||||||
| Απομορφίνη | 53 | 8,56 (2,329) | 11,49(0,423) | 2,90(0,423) | 2,05 (0,666) | 0,0022 |
| Εικονικό φάρμακο | 52 | 8,62 (2,477) | 9,44 (0,476) | 0,85 (0,476) |
Πίνακας 2: Αριθμός των ασθενών ανά βαθμολογία PGI-C (DBP)
| Κατάσταση την Εβδομάδα 12 σε σύγκριση με την έναρξη | Απομορφίνη (n=43) | Εικονικό φάρμακο (n=34) |
|---|---|---|
| Πάρα πολύ βελτιωμένη | 3(7,0%) | 0 |
| Πολύ βελτιωμένη | 12(27,9%) | 2 (5,9%) |
| Ελάχιστα βελτιωμένη | 19(44,2%) | 6 (17,6%) |
| Καμία μεταβολή | 3(7,0%) | 12 (35,3%) |
| Ελάχιστα χειρότερη | 2(4,7%) | 10 (29,4%) |
| Πολύ χειρότερη | 4(9,3%) | 3 (9,7%) |
| Πάρα πολύ χειρότερη | 0 | 0 |
| τιμή p (Έλεγχος αθροίσματος διατάξεων του Wilcoxon) | <0,0001 |
Ογδόντα τέσσερις ασθενείς εντάχθηκαν στην OLP, 40 από την ομάδα απομορφίνης και 44 από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, και όλοι έλαβαν απομορφίνη ξεκινώντας την επόμενη ημέρα μετά την επίσκεψη της Εβδομάδας 12 κατά τη DBP, τιτλοποιημένη και πάλι από 1 mg/ώρα στο μέγιστο των 8 mg/ώρα ή όταν τα κινητικά συμπτώματα ελέγχονταν, όποιο από τα δύο συνέβη πρώτο. Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 3 και δείχνουν ότι οι ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία με απομορφίνη στη DBP συνέχισαν να εμφανίζουν απόκριση για έως και 52 εβδομάδες στην OLP και οι ασθενείς που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο στη DBP (μη προθεραπευμένοι με απομορφίνη)
αποκρίθηκαν στην απομορφίνη και διατήρησαν την απόκριση για έως και 52 εβδομάδες. Η OLP δεν μπόρεσε να χρησιμοποιηθεί για στατιστική ανάλυση αυτών των αποτελεσμάτων.
Πίνακας 3: Περίληψη των αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας στη φάση ανοιχτής επισήμανσης
| Ομάδα Θεραπείας | n | Μέση τιμή (τυπική απόκλιση SD) σε ώρες κατά την έναρξη της OLP | Μέση τιμή (τυπική απόκλιση SD) σε ώρες κατά την Εβδομάδα 52 της OLP | Μέση τιμή (τυπική απόκλιση SD) της μεταβολής σε ώρες |
|---|---|---|---|---|
| Μεταβολή του ημερήσιου χρόνου ‘off’ στη διάρκεια 24 ωρών κατά την Εβδομάδα 52 της OLP σε σύγκριση με την έναρξη της OLP | ||||
| Απομορφίνη | 40 | 4,1 (3,6) | 3,4(3,1) | -0,6 (3,1) |
| Μη προθεραπευμένοι με απομορφίνη | 44 | 6,2 (2,9) | 2,8 (2,1) | -3,6 (2,3) |
| Μεταβολή του ημερήσιου χρόνου ‘on’ χωρίς ενοχλητική δυσκινησία κατά την Εβδομάδα 52 της OLP σε σύγκριση με την έναρξη της OLP | ||||
| Απομορφίνη | 40 | 11,3 (3,8) | 12,0(3,3) | 0,7 (3,2) |
| Μη προθεραπευμένοι με απομορφίνη | 44 | 9,3 (3,7) | 12,2 (3,1) | 3,0 (3,1) |
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το APO-go POD 5 mg/ml διάλυμα για έγχυση σε φυσίγγιο σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη νόσο του Πάρκινσον (βλέπε Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Η απομορφίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από τον υποδόριο ιστό, γεγονός που συσχετίζεται με την ταχεία εκδήλωση των κλινικών αποτελεσμάτων (4-12 λεπτά) και η σύντομη διάρκεια της κλινικής δράσης της δραστικής ουσίας (περίπου 1 ώρα) εξηγείται από την ταχεία κάθαρση αυτής.
Κατανομή Μετά την υποδόρια ένεση της απομορφίνης, η πορεία της μπορεί να περιγραφεί από ένα διδιαμερισματικό μοντέλο, με χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 5 (± 1,1) λεπτά.
Βιομετασχηματισμός Ο μεταβολισμός της απομορφίνης είναι εκτεταμένος και πολύπλοκος και περιλαμβάνει ενζυματικές και μη ενζυματικές οδούς αποικοδόμησης. Ο ηπατικός μεταβολισμός μέσω γλυκουρονιδίωσης και σουλφόνωσης πραγματοποιείται κατά τουλάχιστον δέκα τοις εκατό επί του συνόλου. Ο εξωηπατικός μεταβολισμός περιλαμβάνει ενδοαγγειακή οξείδωση, μεθυλίωση και εντερική θείωση.
Αποβολή Μετά την υποδόρια ένεση της απομορφίνης, η πορεία της μπορεί να περιγραφεί από ένα διδιαμερισματικό μοντέλο, με χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 5 (± 1,1) λεπτά και χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 33 (± 3,9) λεπτά.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα Η απομορφίνη επιδεικνύει γραμμική φαρμακοκινητική.
Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις Η κλινική απόκριση συσχετίζεται ικανοποιητικά με τα επίπεδα απομορφίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό˙ η κατανομή της δραστικής ουσίας περιγράφεται καλύτερα με το διδιαμερισματικό μοντέλο.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων υποδόριων δόσεων, πέρα από τις πληροφορίες που περιλαμβάνονται σε άλλες Παραγράφους της ΠΧΠ.
Μελέτες γονοτοξικότητας in vitro κατέδειξαν μεταλλαξιογόνο και κλαστογόνο δράση, πιθανόν λόγω προϊόντων που σχηματίζονται από την οξείδωση της απομορφίνης. Ωστόσο, η απομορφίνη δεν ήταν γονοτοξική στις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vivo.
Η επίδραση της απομορφίνης στην αναπαραγωγή έχει διερευνηθεί στους αρουραίους. Η απομορφίνη δεν ήταν τερατογόνος σε αυτό το είδος, αλλά παρατηρήθηκε ότι δόσεις που είναι τοξικές στη μητέρα μπορεί να προκαλέσουν απώλεια της μητρικής φροντίδας και αναπνευστική ανεπάρκεια στο νεογέννητο.
Έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης σε ποντίκια (βραχυπρόθεσμα) και αρουραίους (κατά τη διάρκεια της ζωής τους). Και οι δύο μελέτες κατέδειξαν φλεγμονώδεις μεταβολές του δέρματος σε θέσεις επαναλαμβανόμενης ένεσης με τη συχνότητα εμφάνισης αδενωμάτων του δέρματος να αυξάνεται κατά την υψηλότερη χορηγούμενη δόση. Υπήρξε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης όγκων των κυττάρων Leydig των όρχεων στους αρουραίους, αν και ο μηχανισμός με τον οποίο πραγματοποιείται αυτό δεν πιστεύεται ότι είναι σχετικός με τους ανθρώπους.
Αξιολόγηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου (ΑΠΚ)
Η απομορφίνη είναι μια καλώς καθιερωμένη δραστική ουσία. Η απομορφίνη δεν είναι πιθανό να συνιστά κίνδυνο για το περιβάλλον έπειτα από τη συνταγογραφούμενη χρήση της σε ασθενείς.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Μεταδιθειώδες νάτριο (E223)
Υδροχλωρικό οξύ, πυκνό (για τη ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
Όταν ανοιχθεί, το APO-go POD πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορριφθεί μετά από 48 ώρες και να χρησιμοποιηθεί ένα νέο φυσίγγιο.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. Παράγραφο 6.3.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Επιστρωμένο με σιλικόνη φυσίγγιο από καθαρό γυαλί (τύπου I) των 20 ml με ελαστικό πώμα εισχώρησης από χλωροβουτύλιο, σφράγιση από αλουμίνιο (με μωβ αποσπώμενο πώμα) και επιστρωμένο με σιλικόνη ελαστικό έμβολο από χλωροβουτύλιο.
Κάθε συσκευασία περιέχει 5 φυσίγγια που περιέχουν 20 ml διαλύματος σε δίσκο από χαρτόνι, μέσα σε ένα εξωτερικό χάρτινο κουτί.
Το Περίβλημα CronoBell παρέχεται ξεχωριστά σε συσκευασίες κυψέλης που περιέχουν 5 Περιβλήματα CronoBell.
Είναι διαθέσιμες συσκευασίες δεσμίδας των 25 και 50 φυσιγγίων:
Οι συσκευασίες δεσμίδας των 25 φυσιγγίων αποτελούνται από 5 συσκευασίες, που η καθεμία περιέχει 5 φυσίγγια.
Οι συσκευασίες δεσμίδας των 50 φυσιγγίων αποτελούνται από 10 συσκευασίες, που η καθεμία περιέχει 5 φυσίγγια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορριφθεί μετά από 48 ώρες.
Να μη χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα έχει γίνει πράσινο. Το διάλυμα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο διαυγές, άχρωμο και ελεύθερο σωματιδίων διάλυμα.
Μετά τη χρήση, η γραμμή έγχυσης, το Περίβλημα CronoBell και το φυσίγγιο πρέπει να απορρίπτονται και να τοποθετούνται σε κάδο για αιχμηρά αντικείμενα.
Πώς να ρυθμίσετε την έγχυση με το APO-go POD:
Πλύντε και στεγνώστε τα χέρια σας πριν χειριστείτε τον οποιοδήποτε εξοπλισμό έγχυσης.
Βεβαιωθείτε ότι έχετε έναν κάδο για αιχμηρά αντικείμενα και αυτά τα εξαρτήματα πριν ξεκινήσετε:
1 x Γραμμή έγχυσης 1 x Περίβλημα CronoBell 1 x Φυσίγγιο 1 x Αντλία (Αντλία Έγχυσης Crono APO-go III ή Αντλία Έγχυσης Crono PAR4 20) με κολάρο σύνδεσης Θήκη Μπορεί να παρέχεται επίσης ένα κουτί με αποστειρωμένα καπάκια Luer μίας χρήσης.
Γραμμή έγχυσης Περίβλημα CronoBell Φυσίγγιο Καπάκι Luer Ή Crono APO-go III Αντλία Έγχυσης με Crono PAR4 20 Αντλία Έγχυσης με κολάρο σύνδεσης κολάρο σύνδεσης Παρακαλείσθε να λάβετε υπόψη ότι υπάρχουν τρία διαφορετικά σενάρια για το πώς να χρησιμοποιήσετε και να αλλάζετε το φυσίγγιο και αυτά απεικονίζονται στα παρακάτω βήματα.
Οδηγίες χρήσης του φυσιγγίου για μία ημέρα Παρακαλείσθε να ακολουθήσετε τα παρακάτω βήματα εάν χρησιμοποιείτε το φυσίγγιο για μία ημέρα, χωρίς να αλλάξετε το φυσίγγιο κατά τη διάρκεια της ημέρας:
| 1. Πλύντε και στεγνώστε τα χέρια σας. | 2. Αφαιρέστε το πλαστικό πώμα από το φυσίγγιο και απορρίψτε το. | 3. Αφαιρέστε το Περίβλημα CronoBell από την αποστειρωμένη συσκευασία του. |
| 4. Συνδέστε τη γραμμή έγχυσης στην κορυφή του Περιβλήματος CronoBell και στρέψτε κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού μέχρι να ασφαλίσει. | 5. Τοποθετήστε το φυσίγγιο σε μια επίπεδη επιφάνεια και πιέστε το Περίβλημα CronoBell σταθερά προς τα κάτω στο φυσίγγιο μέχρι το ελαστικό πώμα στην κορυφή του φυσιγγίου να τρυπηθεί. | 6. Το φυσίγγιο, το Περίβλημα CronoBell και η γραμμή έγχυσης είναι τώρα έτοιμα για σύνδεση με την αντλία. |
| 7. Σύρτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) επάνω στο κολάρο της αντλίας, ευθυγραμμίζοντας το εξωτερικό | 8. Αφού εισαχθεί, στρέψτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού μέχρι να | 9. Εάν σας δοθεί οδηγία από τον επαγγελματία υγείας σας, η γραμμή έγχυσης μπορεί να ρυθμιστεί. Εισάγετε τη γραμμή έγχυσης, σύμφωνα με τις |
| άκρο στο Περίβλημα CronoBell με το κενό στο κολάρο της αντλίας. | ασφαλίσει στη θέση του. | οδηγίες του επαγγελματία υγείας σας. Παρακαλείσθε να ανατρέξετε στον Οδηγό Διαχείρισης του Δέρματος APO- go (APO-go Skin Management Guide). |
|---|---|---|
| 10. Αφού η βελόνα της γραμμής έγχυσης εισαχθεί στο σώμα, η αντλία μπορεί να τεθεί σε λειτουργία και να ξεκινήσει η έγχυση. Στο τέλος της έγχυσης, σταματήστε την αντλία και απομακρύνετε τη γραμμή έγχυσης από το σώμα/τον ασθενή. Η έγχυση γενικά διακόπτεται πριν από τον ύπνο. | 11. Βεβαιωθείτε ότι το έμβoλο της αντλίας έχει ανασυρθεί πλήρως, μόλις αυτό γίνει, το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) και η γραμμή έγχυσης μπορούν να περιστραφούν και να αποκολληθούν. | 12. Απορρίψτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) και τη γραμμή έγχυσης σε έναν κάδο για αιχμηρά αντικείμενα. |
Οδηγίες χρήσης του ίδιου φυσιγγίου πάνω από 2 ημέρες Παρακαλείσθε να ακολουθήσετε τα παρακάτω βήματα εάν χρησιμοποιείτε το φυσίγγιο έως 48 ώρες το μέγιστο:
| 1. Πλύντε και στεγνώστε τα χέρια σας | 2. Αφαιρέστε το πλαστικό πώμα από το φυσίγγιο και απορρίψτε το. | 3. Αφαιρέστε το Περίβλημα CronoBell από την αποστειρωμένη συσκευασία του. |
| 4. Συνδέστε τη γραμμή έγχυσης στην κορυφή του Περιβλήματος CronoBell και στρέψτε κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού μέχρι να ασφαλίσει. | 5. Τοποθετήστε το φυσίγγιο σε μια επίπεδη επιφάνεια και πιέστε το Περίβλημα CronoBell σταθερά προς τα κάτω στο φυσίγγιο μέχρι το ελαστικό πώμα στην κορυφή του φυσιγγίου να τρυπηθεί. | 6. Το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο και τη γραμμή έγχυσης) είναι τώρα έτοιμα για σύνδεση με την αντλία. |
| 7. Σύρτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) επάνω στο κολάρο της αντλίας, ευθυγραμμίζοντας το εξωτερικό άκρο στο Περίβλημα CronoBell με το κενό στο κολάρο της αντλίας. | 8. Αφού εισαχθεί, στρέψτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού μέχρι να ασφαλίσει στη θέση του. | 9. Εάν σας δοθεί οδηγία από τον επαγγελματία υγείας σας, η γραμμή έγχυσης μπορεί να ρυθμιστεί. Εισάγετε τη γραμμή έγχυσης, σύμφωνα με τις οδηγίες του επαγγελματία υγείας σας. Παρακαλείσθε να ανατρέξετε στον Οδηγό Διαχείρισης του |
| Δέρματος APO-go (APO-go Skin Management Guide). | ||
|---|---|---|
| Πώς να απομακρύνετε την αντλία με το φυσίγγιο και το περίβλημα CronoBell για τη νύχτα (βήματα 11-13) | ||
| 10. Αφού η βελόνα της γραμμής έγχυσης εισαχθεί στο σώμα, η αντλία μπορεί να τεθεί σε λειτουργία και να ξεκινήσει η έγχυση. Στο τέλος της έγχυσης, σταματήστε την αντλία. Η έγχυση γενικά διακόπτεται πριν από τον ύπνο. | 11. Πλύνετε και στεγνώστε τα χέρια σας όπως στο βήμα 1 και απομακρύνετε την γραμμή έγχυσης από το σώμα/ασθενή. Τοποθετήστε την αντλία όρθια προς τα πάνω στη θήκη με το φυσίγγιο/περίβλημα ακόμα προσαρτημένα. Απομακρύνετε τη γραμμή έγχυσης από την αντλία και απορρίψτε την σε κάδο αιχμηρών αντικειμένων. Σκουπίστε τυχόν διαρροές με μαντηλάκι με οινόπνευμα. | |
| Πώς να ξεκινήσετε την έγχυση το επόμενο πρωί (βήματα 14-17) | ||
| 12. Βιδώστε το αποστειρωμένο καπάκι Luer στο Περίβλημα CronoBell (αφήνοντας το φυσίγγιο μέσα). | 13. Τοποθετήστε τη θήκη με την αντλία έγχυσης σε ασφαλές μέρος. Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30°C και μην ψύχετε. Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν τα παιδιά. |
| 14. Την επόμενη ημέρα, πλύντε και στεγνώστε τα χέρια σας. | 15. Ξεβιδώστε το καπάκι Luer και απορρίψτε το σε έναν κάδο. Καθαρίστε το πάνω μέρος του Περιβλήματος CronoBell με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα. Αμέσως, πάρτε μια νέα γραμμή έγχυσης και συνδέστε την στο επάνω μέρος του Περιβλήματος CronoBell (με το φυσίγγιο ακόμα μέσα) περιστρέφοντας κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού μέχρι να ασφαλίσει. | 16. Εάν σας δοθεί οδηγία από τον επαγγελματία υγείας σας, η γραμμή έγχυσης μπορεί να ρυθμιστεί. Εισάγετε τη γραμμή έγχυσης, σύμφωνα με τις οδηγίες του επαγγελματία υγείας σας. Παρακαλείσθε να ανατρέξετε στον Οδηγό Διαχείρισης του Δέρματος APO-go (APO-go Skin Management Guide). |
| 17. Αφού η βελόνα της γραμμής έγχυσης εισαχθεί στο σώμα, η αντλία μπορεί να τεθεί σε λειτουργία και να ξεκινήσει η έγχυση. Στο τέλος της έγχυσης, σταματήστε την αντλία και απομακρύνετε τη γραμμή έγχυσης από το σώμα/τον ασθενή. | 18. Βεβαιωθείτε ότι το έμβολο της αντλίας έχει ανασυρθεί πλήρως, μόλις αυτό γίνει, το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) και η γραμμή έγχυσης μπορούν να περιστραφούν και να αποκολληθούν. | 19. Απορρίψτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) και τη γραμμή έγχυσης σε έναν κάδο για αιχμηρά αντικείμενα. |
Οδηγίες αλλαγής του φυσιγγίου κατά τη διάρκεια της ημέρας Εάν χρησιμοποιείτε το φυσίγγιο για περισσότερο από μία ημέρα, μπορεί να είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε ένα νέο φυσίγγιο όταν τελειώσει το παλιό. Παρακαλείσθε να ακολουθήσετε τα παρακάτω βήματα όταν αλλάζετε το φυσίγγιο κατά τη διάρκεια της ημέρας:
| 1. Πλύντε και στεγνώστε τα χέρια σας | 2. Αφαιρέστε το πλαστικό πώμα από το φυσίγγιο και απορρίψτε το. | 3. Αφαιρέστε το Περίβλημα CronoBell από την αποστειρωμένη συσκευασία του. |
| 4. Τοποθετήστε το φυσίγγιο σε μια επίπεδη επιφάνεια και πιέστε το Περίβλημα CronoBell σταθερά προς τα κάτω στο φυσίγγιο μέχρι το ελαστικό πώμα στην κορυφή του φυσιγγίου να τρυπηθεί. | 5. Το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο) είναι τώρα έτοιμο για σύνδεση με την αντλία. Σκουπίστε τυχόν διαρροή με μαντηλάκι με οινόπνευμα. | 6. Σταματήστε την έγχυση. |
| 7. Απομακρύνετε τη γραμμή έγχυσης από το χρησιμοποιημένο Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα), αφήνοντας τη γραμμή έγχυσης στο δέρμα. | 8. Σκουπίστε το άκρο της γραμμής έγχυσης με ένα νέο μαντηλάκι με οινόπνευμα. Για να αποφύγετε τη μόλυνση, μην αγγίζετε το άκρο της γραμμής | 9. Συνδέστε τη γραμμή έγχυσης με το νέο Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα). |
| έγχυσης παρά μόνο για να το σκουπίσετε. | ||
|---|---|---|
| 10. Βεβαιωθείτε ότι το έμβολο της αντλίας έχει ανασυρθεί πλήρως, μόλις αυτό γίνει, το χρησιμοποιημένο Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) μπορεί να περιστραφεί και να αποκολληθεί. | 11. Απορρίψτε το χρησιμοποιημένο Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) σε έναν κάδο για αιχμηρά αντικείμενα. | 12. Σύρτε το νέο Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) επάνω στο κολάρο της αντλίας, ευθυγραμμίζοντας το εξωτερικό άκρο στο Περίβλημα CronoBell με το κενό στο κολάρο της αντλίας. |
| 13. Αφού εισαχθεί, στρέψτε το Περίβλημα CronoBell (με το φυσίγγιο μέσα) κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού έως ότου σταθεροποιηθεί στη θέση του. | 14. Η αντλία μπορεί να τεθεί σε λειτουργία και να ξεκινήσει η έγχυση. |
Σημείωση: Διαφορετικές γραμμές έγχυσης απαιτούν διαφορετικές τεχνικές εισαγωγής. Η επιλογή της βελόνας θα καθοριστεί από τον γιατρό.
Oδηγίες χρήσης για την αντλία και το Περίβλημα CronoBell παρέχονται για τον επαγγελματία υγείας, ανατρέξτε σε αυτόν για λεπτομέρειες σχετικά με τον τρόπο ρύθμισης του APO-go POD για συνεχή έγχυση και χορήγηση επιπρόσθετης δόσης εφόδου (bolus).
Υπάρχουν διαφορές στην αντλία που χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αυτού του προϊόντος και ορισμένων άλλων προϊόντων απομορφίνης που κυκλοφορούν. Επομένως, εάν ο ασθενής μεταβαίνει από ή σε ένα διαφορετικό προϊόν, απαιτείται επανεκπαίδευση υπό την εποπτεία ενός επαγγελματία υγείας.
Μετά τη χρήση, η γραμμή έγχυσης, το Περίβλημα CronoBell και το φυσίγγιο πρέπει να απορρίπτονται και να τοποθετούνται σε κάδο για αιχμηρά αντικείμενα.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ITF HELLAS A.E.
Άρεως 103 & Αγ. Τριάδος 36, 17562 Παλαιό Φάληρο Τηλέφωνο: +30 210 9373330 Φαξ: +30 210 9373339 Ε-mail: info@italfarmaco.gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
20654/05-03-2021 (Ορθή Επανάληψη 26-04-2021)
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
05-03-2021