ARVEKAP — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Αrvekap 0,1 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Τριπτορελίνη 0,1 mg ανά φιαλίδιο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

ΓΥΝΑΙΚΕΙΑ ΣΤΕΙΡΟΤΗΤΑ:

Έλεγχος της ωοθηκικής διέγερσης σε συνδυασμό με γοναδοτροφίνες (hMG, hCG, FSH) εν όψει εξωσωματικής γονιμοποίησης και εμβρυομεταφοράς (IVFET) και άλλες τεχνικές υποβοηθούμενης σύλληψης.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Βραχυχρόνιο πρωτόκολλο:

Μία ένεση Αrvekap 0,1 mg δύναται να χορηγηθεί υποδορίως αρχίζοντας από την δεύτερη ημέρα του κύκλου (ταυτόχρονα με την αρχή της ωοθηκικής διέγερσης) έως την παραμονή της προγραμματισμένης χορήγησης της hCG, δηλαδή μία μέση διάρκεια 10 έως 12 ημερών ανά προσπάθεια.

Μακροχρόνιο πρωτόκολλο:

Ημερήσιες ενέσεις Αrvekap 0,1 mg μπορούν να χορηγηθούν υποδορίως αρχίζοντας τη δεύτερη ημέρα του κύκλου. Όταν η υποφυσιακή απευαισθητοποίηση εγκατασταθεί (Ε < 50 pg/ml, πχ. περίπου περί την 15η ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας) αρχίζει η διέγερση με γοναδοτροφίνες και συνεχίζει ταυτόχρονα με ενέσεις Αrvekap 0,1 mg έως την παραμονή της προγραμματισμένης χορήγησης της hCG.

Τρόπος χορήγησης Χορηγείται υποδορίως. Δείτε παραπάνω στην ενότητα «Δοσολογία».

4.3 Αντενδείξεις

-Υπερευαισθησία στη GnRH, τα ανάλογά της ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλ. παράγραφο 4.8)

- Περίοδος κύησης και θηλασμού.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Σπάνια, η θεραπεία με αγωνιστές GnRH μπορεί να αποκαλύψει την παρουσία προηγουμένως αδιάγνωστου γοναδοτρόφου αδενώματος της υπόφυσης. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν υποφυσιακή αποπληξία, η οποία χαρακτηρίζεται από ξαφνική κεφαλαλγία, έμετο, προβλήματα όρασης και οφθαλμοπληγία.

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης κατάθλιψης (η οποία μπορεί να είναι σοβαρή) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανάλογα GnRH, όπως η τριπτορελίνη. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται δεόντως και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα. Ασθενείς με διαγνωσμένη κατάθλιψη πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

Γυναικεία στειρότητα Η χρήση αγωνιστών GnRH είναι πιθανό να προκαλέσει μείωση της οστικής πυκνότητας κατά 1% ανά μήνα κατά τη διάρκεια μίας περιόδου θεραπείας έξι μηνών. Κάθε μείωση της οστικής πυκνότητας κατά 10% συνδέεται με δύο έως τρεις φορές αυξημένο κίνδυνο κατάγματος.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα συγκεκριμένα στοιχεία για ασθενείς με ήδη υπάρχουσα οστεοπόρωση ή με παράγοντες κινδύνου για οστεοπόρωση (π.χ. χρόνια κατάχρηση αλκοόλ, κάπνισμα, μακρόχρονη θεραπεία με φάρμακα που ελαττώνουν την οστική πυκνότητα, π.χ. αντιεπιληπτικά ή κορτικοειδή, οικογενειακό ιστορικό οστεοπόρωσης, υποσιτισμός π.χ. νευρογενής ανορεξία).

Δεδομένου ότι σε αυτούς τους ασθενείς η μείωση της οστικής πυκνότητας είναι πιθανό να είναι περισσότερο επιβλαβής, η θεραπεία με τριπτορελίνη θα πρέπει να εξετάζεται σε ατομική βάση και να ξεκινά μόνο εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων, μετά από πολύ προσεκτική αξιολόγηση.

Θα πρέπει να εξετάζεται η λήψη πρόσθετων μέτρων ώστε να αντιρροπείται η απώλεια οστικής πυκνότητας.

Πρέπει να επιβεβαιώνεται ότι η ασθενής δεν είναι έγκυος πριν τη συνταγογράφηση της τριπτορελίνης 0,1 mg.

Ο αριθμός ωοθυλακίων τα οποία ωριμάζουν μετά από τη χρήση των αναλόγων GnRH και γοναδοτροφινών, μπορεί να είναι ιδιαίτερα αυξημένος σε μία μειοψηφία ασθενών με προδιάθεση, ειδικά στην περίπτωση του Συνδρόμου Πολυκυστικών Ωοθηκών.

Όπως και με άλλα ανάλογα GnRH, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS), οι οποίες σχετίζονται με τη χρήση της τριπτορελίνης σε συνδυασμό με γοναδοτροφίνες.

Η απόκριση των ωοθηκών στη συσχέτιση της τριπτορελίνης-γοναδοτροπίνης μπορεί να διαφέρει με τις ίδιες δόσεις από έναν ασθενή στον άλλο, και σε ορισμένες περιπτώσεις, από τον ένα κύκλο στον άλλο στον ίδιο ασθενή.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Η επαγόμενη ωορρηξία πρέπει να παρακολουθείται υπό αυστηρή ιατρική επίβλεψη με αυστηρούς και τακτικούς βιολογικούς και κλινικούς ελέγχους: οιστραδιόλη πλάσματος και υπερηχογράφημα (βλ.

παράγραφο 4.8).

Εάν η απόκριση των ωοθηκών είναι υπερβολική, συνιστάται να διακόψετε τον κύκλο διέγερσης διακόπτοντας τις ενέσεις γοναδοτροπίνης.

Σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, η τριπτορελίνη έχει μέσο τελικό χρόνο ημιζωής 7-8 ωρών σε σύγκριση με 3-5 ώρες σε υγιείς ανθρώπους. Παρά την παρατεταμένη αυτή έκθεση, η τριπτορελίνη δεν αναμένεται να βρίσκεται στην κυκλοφορία κατά τη μεταφορά του εμβρύου.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Όταν η τριπτορελίνη συγχορηγείται με φάρμακα που επηρεάζουν την υποφυσιακή έκκριση γοναδοτροφινών πρέπει να δίνεται προσοχή και συνιστάται η επίβλεψη της ορμονικής κατάστασης του ασθενή.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η τριπτορελίνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς η ταυτόχρονη χρήση GnRH αγωνιστών συνδέεται με θεωρητικό κίνδυνο αποβολής ή εμβρυϊκής ανωμαλίας. Πριν τη θεραπεία, οι γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά ώστε να αποκλείεται η περίπτωση κύησης. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως την επανεμφάνιση της εμμήνου ρύσης.

Θηλασμός Η τριπτορελίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Η περίπτωση κύησης θα πρέπει να αποκλείεται πριν τη χρήση της τριπτορελίνης για τη θεραπεία της στειρότητας. Όταν η τριπτορελίνη χρησιμοποιείται σε αυτό το πλαίσιο, δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία που να υποδηλώνουν την ύπαρξη αιτιώδους συσχέτισης μεταξύ της τριπτορελίνης και οποιωνδήποτε μετέπειτα ανωμαλιών στην ανάπτυξη του ωαρίου ή στην κύηση ή στο αποτέλεσμα αυτής.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες ως προς τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Ωστόσο, η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων μπορεί να μειωθεί εάν ο ασθενής εμφανίσει ζάλη, υπνηλία και διαταραχές της όρασης οι οποίες αποτελούν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας ή απορρέουν από την υποκείμενη νόσο.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Εμπειρία από τις κλινικές μελέτες Ο ενήλικος πληθυσμός που έλαβε μέρος σε κλινικές μελέτες με θεραπεία με τριπτορελίνη μορφής άμεσης αποδέσμευσης περιλάμβανε περίπου 1000 γυναίκες οι οποίες ακολούθησαν πρωτόκολλα IVF (In Vitro γονιμοποίησης). Η επιπρόσθετη λεπτομερής εμπειρία ασφάλειας που αποκτήθηκε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών οι οποίες διεξήχθηκαν με τις μηνιαίες και τριμηνιαίες μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης, έχει επίσης συμπεριληφθεί.

Η συνολική ανάλυση της εμπειρίας ασφάλειας κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών περιλάμβανε τις ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της κατηγορίας των φαρμάκων όπως αυτές που συμβαίνουν σαν αποτέλεσμα του υπογοναδοτροφικού υπογοναδισμού ή περιστασιακά την αρχική διέγερση του υποφυσιακού-γοναδικού άξονα.

Γενική ανοχή σε γυναίκες (βλ. παράγραφο 4.4)

Ως συνέπεια των μειωμένων επιπέδων οιστρογόνων οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (αναμενόμενες στο 10% των γυναικών ή παραπάνω) ήταν κεφαλαλγία, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, διαταραχή ύπνου, μεταβολή διάθεσης, δυσπαρευνία, δυσμηνόρροια, αιμορραγία γεννητικών οργάνων, σύνδρομο υπερδιέγερσης ωοθηκών, υπερτροφία ωοθηκών, πυελικό άλγος, κοιλιακό άλγος, αιδοιοκολπική ξηρότητα, υπεριδρωσία, εξάψεις και εξασθένιση.

Αναφέρθηκαν οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες θεωρούνται πιθανώς σχετιζόμενες με τη θεραπεία με τριπτορελίνη. Οι περισσότερες από αυτές τις ενέργειες είναι γνωστό ότι σχετίζονται με βιοχημικό ή χειρουργικό ευνουχισμό.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται με βάση τη συχνότητα ως εξής: Πολύ συχνές (> 1/10), Συχνές (> 1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100), Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

*Μακρόχρονη χρήση. Αυτή η συχνότητα βασίζεται σε συχνότητες της κατηγορίας αυτής των φαρμάκων (class- effect), κοινές για όλους τους GnRH αγωνιστές **Βραχύχρονη χρήση. Αυτή η συχνότητα βασίζεται σε συχνότητες της κατηγορίας αυτής των φαρμάκων (class- effect), κοινές για όλους τους GnRH αγωνιστές *** Αναφέρθηκε μετά την αρχική χορήγηση σε ασθενείς με αδένωμα της υπόφυσης Κατά την έναρξη της θεραπείας, τα συμπτώματα της ενδομητρίωσης συμπεριλαμβανομένων κοιλιακού άλγους, δυσμηνόρροιας μπορεί πολύ συχνά (≥ 10%) να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της αρχικής παροδικής αύξησης των επιπέδων της οιστραδιόλης στο πλάσμα. Αυτά τα συμπτώματα είναι παροδικά και συνήθως εξαφανίζονται σε μία με δύο εβδομάδες.

Κατά το μήνα που ακολουθεί την πρώτη ένεση μπορεί να προκύψει αιμορραγία γεννητικών οργάνων συμπεριλαμβανομένων της μηνορραγίας, της μητρορραγίας.

Ο συνδυασμός με γοναδοτροφίνες για τη θεραπεία της υπογονιμότητας, μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Μπορεί να παρατηρηθούν υπερτροφία ωοθηκών, πυελικό και/ ή κοιλιακό άλγος.

Τοπική ανοχή με τη μορφή 0,1 mg: Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες: πόνος, ερύθημα και φλεγμονή στο σημείο της ένεσης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-

κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ενδείκνυται συμπτωματική αντιμετώπιση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ορμόνες και σχετικοί παράγοντες, ανάλογα ορμονών που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη, κωδικός ATC: L02AE04 Μηχανισμός δράσης Η τριπτορελίνη είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο (D-Trp-6-LHRH) ανάλογο της φυσικής LHRH. Μελέτες στα ζώα και στον άνθρωπο έδειξαν ότι η συνεχής χορήγηση της τριπτορελίνης ασκεί, μετά από μία αρχική φάση διέγερσης, ανασταλτική δράση στην έκκριση των γοναδοτροφινών (LH, FSH) και κατά συνέπεια καταστολή της ορχικής και ωοθηκικής λειτουργίας.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Στις θήλεις ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδικασία εξωσωματικής γονιμοποίησης:

Συνεχείς ημερήσιες χορηγήσεις Αrvekap 0,1 mg προκαλούν μετά από μία αρχική φάση διέγερσης της παραγωγής γονιδοτροφινών και κατά συνέπεια, της οιστραδιόλης, φάση αναστολής με καταστολή της παραγωγής των γοναδοτροφινών και της οιστραδιόλης σε επίπεδα ευνουχισμού. Η θεραπεία εξασφαλίζει καταστολή της ενδογενούς μέγιστης τιμής της LH διευκολύνοντας τον καλύτερο χρονισμό και έλεγχο της ωοθυλακιορρηξίας από τις γοναδοτροφίνες, και βελτιωμένη συλλογή ωοκυττάρων, παραγωγή εμβρύων και μέσο όρο κυήσεων ανά προκαλούμενο κύκλο.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Η τριπτορελίνη δεν κατέδειξε συγκεκριμένη τοξικότητα σε τοξικολογικές μελέτες σε ζώα. Οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σχετίζονται με τις φαρμακολογικές ιδιότητες της ουσίας στο ενδοκρινικό σύστημα.

Η τριπτορελίνη δεν είναι μεταλλαξογόνος in vitro ή in vivo. Σε ποντίκια δεν έχει αποδειχθείογκογόνος δράση με τριπτορελίνη σε δόσεις έως 6000 μg/kg μετά από 18 μήνες θεραπείας. Μια μελέτη καρκινογένεσης 23 μηνών σε αρουραίους έδειξε σχεδόν 100% επίπτωση καλοήθων όγκων υπόφυσης σε κάθε επίπεδο δόσης,

οδηγώντας σε πρόωρο θάνατο. Η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων της υπόφυσης σε αρουραίους είναι μια κοινή επίδραση που σχετίζεται με τη θεραπεία με αγωνιστές GnRH . Η κλινική συσχέτιση αυτού δεν είναι γνωστή.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Φιαλίδιο κόνεως: μαννιτόλη Φύσιγγα διαλύτη: χλωριούχο νάτριο, ύδωρ ενεσίμων

6.2 Ασυμβατότητες

Καμία

6.3 Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του προϊόντος είναι 24 μήνες σε θερμοκρασία έως 25οC προφυλαγμένο από το φως. Μετά την ανασύσταση η διάρκεια ζωής του προϊόντος είναι 24 ώρες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

Μην υπερβαίνετε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται επί της συσκευασίας.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το Arvekap 0,1 mg είναι κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

Η συσκευασία περιέχει:

7 γυάλινα φιαλίδια των 3 mL, τύπου Ι, που περιέχουν τη λυόφιλη κόνη, 7 γυάλινες φύσιγγες των 2 mL, τύπου Ι, που περιέχουν 1 mL διαλύτη, Φύλλο οδηγιών χρήσης.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΙΡSΕΝ MΕΠΕ, Αγ. Δημητρίου 63, Άλιμος 17456, Αθήνα, Ελλάδα. Τηλ: +30 210 9858930 Τοπικός αντιπρόσωπος του Κατόχου Άδειας Κυκλοφορίας στην Κύπρο:

Χ.Α. ΠΑΠΑΕΛΛΗΝΑΣ ΛΤΔ, Τ.Κ.24018, 1700 Λευκωσία. Tηλ: 00357 22741741

8. ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 62348/10-31/07/2017 Κύπρος: 17054

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 31/8/1994

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 04/09/2008 Κύπρος Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 22/4/1997 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 09/05/2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ελλάδα:

Κύπρος: