ASACOL — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Asacol, Υπόθετα, 500 mg

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Το κάθε υπόθετο περιέχει: Mesalazine 500 mg Για πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ανοικτά γκρι – καστανόχρωμα, Υπόθετα σε σχήμα τορπίλης.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Το φάρμακο αυτό ενδείκνυται μόνο για ενήλικες:

Χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου (ελκώδης κολίτις, νόσος του CROHN), τόσο για την πρόκληση όσο και για την διατήρηση της υφέσεως.

Η μορφή υποθέτων συνιστάται για τις περιπτώσεις που η νόσος περιορίζεται στο ορθόν (ορθίτις).

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες 4 υπόθετα ημερησίως σε ίσες διαιρεμένες δόσεις.

Ηλικιωμένοι Μπορεί να χορηγηθεί η συνήθης δόση των ενηλίκων εκτός και αν υπάρχει σοβαρή επιβάρυνση της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ηλικιωμένα άτομα.

Παιδιά Υπάρχει μικρή εμπειρία και μόνο περιορισμένη τεκμηρίωση όσον αφορά την επίδραση στα παιδιά.

Τρόπος χορήγησης: ορθικά.

Τα υπόθετα προορίζονται για ορθική χρήση και δεν πρέπει να καταπίνονται. Εάν έχουν παραληφθεί μία ή περισσότερες δόσεις, η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί ως συνήθως.

4.3. Αντενδείξεις

 Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα, που παρατίθενται στην παράγραφο 6.1.

 Γνωστή υπερευαισθησία στα σαλικυλικά.

 Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

 Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR < 30 mL/min/1.73 m2).

4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Αιματολογικές εξετάσεις (γενική αίματος, παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας όπως είναι οι τιμές ALT ή AST, κρεατινινη ορού ) και γενικές ούρων και προσδιορισμός κρεατινίνης ούρων πρέπει να γίνονται πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού. Ως οδηγία δίνεται να διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 4 εβδομάδες για τις επόμενες 12 εβδομάδες. Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, πρέπει να διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης κάθε τρεις μήνες. Εάν παρατηρηθούν επιπλέον συμπτώματα οι εξετάσεις αυτές πρέπει να γίνονται αμέσως. .

Νεφρική δυσλειτουργία Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ή πρωτεϊνουρία. Η δυνατότητα της επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη νεφροτοξικότητας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η θεραπεία με Asacol πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν υπάρχουν ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας και οι ασθενείς πρέπει να ζητήσουν αμέσως τη συμβουλή ιατρού.

Νεφρολιθίαση Με τη χρήση μεσαλαζίνης έχουν αναφερθεί περιστατικά νεφρολιθίασης, περιλαμβανομένων λίθων 100% μεσαλαζίνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται να διασφαλίζεται η επαρκής πρόσληψη υγρών.

Η μεσαλαζίνη ενδέχεται να προκαλέσει κόκκινο-καφέ δυσχρωματισμό των ούρων μετά από επαφή με λευκαντικό υποχλωριώδους νατρίου (π.χ., σε τουαλέτες που καθαρίζονται με υποχλωριώδες νάτριο που περιέχεται σε ορισμένα λευκαντικά).

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως, μεταξύ άλλων, φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Η χρήση της μεσαλαζίνης πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση ενδείξεων και συμπτωμάτων σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως δερματικού εξανθήματος, βλαβών στους βλεννογόνους ή οποιασδήποτε άλλης ένδειξης υπερευαισθησίας.

Αιματολογική δυσκρασία

Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί σοβαρή αιματολογική δυσκρασία. Η θεραπεία με Asacol πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν υπάρχει υποψία ή ενδείξεις αιματολογικής δυσκρασίας (σημεία ανεξήγητης αιμορραγίας, μωλώπων, πορφύρας, αναιμίας, εμμένοντος πυρετού ή πόνος στο λαιμό) και οι ασθενείς πρέπει να ζητήσουν αμέσως τη συμβουλή ιατρού.

Ηπατική ανεπάρκεια Έχουν υπάρξει αναφορές αυξημένων επιπέδων ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς που παίρνουν σκευάσματα τα οποία περιέχουν μεσαλαζίνη. Συνιστάται προσοχή εάν το Asacol χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Αντιδράσεις καρδιαγγειακής υπερευαισθησίας Οι επαγόμενες από τη μεσαλαζίνη αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην καρδιά (μυο- και περί-καρδίτιδα) έχουν αναφερθεί σπάνια με το Asacol. Σε περίπτωση υποπτευόμενης επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη υπερευαισθησίας της καρδιάς, η χορήγηση του Asacol δεν πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενη μύο- ή περί-καρδίτιδα, με ιστορικό αλλεργίας ανεξαρτήτως της προελεύσεως της.

Ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση Έχει αναφερθεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση (ψευδοόγκος εγκεφάλου) σε ασθενείς που λάμβαναν μεσαλαζίνη. Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται για σημεία και συμπτώματα της ιδιοπαθούς ενδοκράνιας υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένων της έντονης ή υποτροπιάζουσας κεφαλαλγίας, των οπτικών διαταραχών ή των εμβοών. Εάν εμφανιστεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της μεσαλαζίνης.

Νόσος των πνευμόνων Οι ασθενείς με νόσο των πνευμόνων, ιδιαίτερα άσθμα, πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Asacol.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη Sulphasalazine Στους ασθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων στη σουλφασαλαζίνη, η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται στενά από ιατρό. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν οξεία συμπτώματα δυσανεξίας όπως είναι κολικοειδή άλγη, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, βαριάς μορφής κεφαλαλγία και εξάνθημα.

Έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου Σε περίπτωση που υπάρχουν έλκη του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με προσοχή με βάση το θεωρητικό υπόβαθρο.

Ηλικιωμένοι Η χρήση στους ηλικιωμένους πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή και το προϊόν πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία ή χωρίς σημαντική ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία, βλέπε παράγραφο 4.3.

Παιδιά:

Η εμπειρία στα παιδιά είναι μικρή και υπάρχει μόνο περιορισμένη τεκμηρίωση όσον αφορά την επίδραση στα παιδιά.

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.

Υπάρχουν ασθενείς ενδείξεις ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτοχρόνως αζαθιοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη ή θιογουανίνη, πρέπει να ληφθεί υπόψη η ενδεχόμενη αύξηση των μυελοκατασταλτικών δράσεων της αζαθιοπρίνης ή της 6-μερκαπτοπουρίνης ή θιογουανίνης. Επομένως, μπορεί να παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία λοιμώξεων και μυελοκαταστολή. Οι αιματολογικές παράμετροι, ιδιαίτερα οι αριθμοί των λευκοκυττάρων, των θρομβοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά (εβδομαδιαίως), ιδιαίτερα κατά την έναρξη της συνδυαστικής αυτής αγωγής (βλέπε παράγραφο 4.4). Εάν τα επίπεδα των λευκών αιμοσφαιρίων είναι σταθερά μετά από 1 μήνα, φαίνεται ότι δικαιολογείται η διενέργεια ελέγχου κάθε 4 εβδομάδες για τις επόμενες 12 εβδομάδες και στη συνέχεια η παρακολούθηση ανά διαστήματα των 3 μηνών.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα από τη χρήση του Asacol σε εγκύους γυναίκες.

Εντούτοις, δεδομένα σχετικά με περιορισμένο αριθμό κυήσεων που έχουν εκτεθεί στο φάρμακο, δεν καταδεικνύουν ανεπιθύμητη ενέργεια της μεσαλαζίνης στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογέννητου παιδιού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.

Σε ένα μόνο περιστατικό μετά από μακροχρόνια χρήση υψηλής δόσης μεσαλαζίνης (2- 4 g, από το στόμα) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια στο νεογνό.

Μελέτες σε πειραματόζωα που έπαιρναν μεσαλαζίνη από το στόμα, δεν καταδεικνύουν άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση όσον αφορά την εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου πριν και μετά τον τρίτο μήνα της κυήσεως, τον απογαλακτισμό ή τον τοκετό ή την μεταγεννητική ανάπτυξη. Το Asacol πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν η εν δυνάμει ωφέλεια αντισταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο.

Θηλασμός Το Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και, σε μικρότερο βαθμό, η μεσαλαζίνη, απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία του ευρήματος αυτού δεν έχει προσδιοριστεί. Υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του Asacol κατά τη

διάρκεια του θηλασμού σε γυναίκες μέχρι σήμερα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας όπως είναι διάρροια του βρέφους. Για το λόγο αυτό, το Asacol πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν η εν δυνάμει ωφέλεια αντισταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο. Εάν το βρέφος παρουσιάσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.

Γονιμότητα Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα.

4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Asacol δεν έχει ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

α) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Στη βάση δεδομένων του Asacol περιλαμβάνονται 246 ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με τα υπόθετα Asacol 500 mg. Οι δόσεις της μεσαλαζίνης κυμαίνονταν από 1.0 g/ημέρα έως το 1.5 g/ημέρα, η διάρκεια της θεραπείας κυμαινόταν μεταξύ των τεσσάρων εβδομάδων και των δώδεκα μηνών.

Ειδικές για τα όργανα ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο φάρμακο, με προσβολή της καρδιάς, των πνευμόνων, του ήπατος, των νεφρών, του παγκρέατος, του δέρματος και του υποδόριου ιστού, αναφέρθηκαν σε συσχέτιση με την από του στόματος ορθική χορήγηση μονοθεραπείας μεσαλαζίνης ή συνδυαστικής αγωγής με από του στόματος και ορθική χορήγηση μεσαλαζίνης. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες αυτές ενέργειες δεν είχαν αναφερθεί μετά την μονθεραπεία με υπόθετα Asacol 500 mg, αλλά παρατηρήθηκαν με την από του στόματος χορήγηση μεσαλαζίνης. Εντούτοις, δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο οι επιδράσεις αυτές να μπορούν να παρατηρηθούν και με τη μονοθεραπεία με ορθική μεσαλαζίνη.

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν οξεία συμπτώματα δυσανεξίας όπως είναι κολικοειδή άλγη, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, βαριάς μορφής κεφαλαλγία και εξάνθημα.

Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, μεταξύ των οποίων φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (βλ. παράγραφο 4.4).

β) Πίνακας της περίληψης των ανεπιθύμητων αντιδράσεων Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν τις εγκεκριμένες πληροφορίες και οι οποίες αναφέρθηκαν σε τέσσερις διπλά τυφλές κλινικές μελέτες και μία ανοικτή κλινική μελέτη, σε αυτόματες αναφορές, στη βιβλιογραφία και στο Κεντρικό Προφίλ της Μεσαλαζίνης στην ΕΕ μετά τις 07 Απριλίου του 2011 παρατίθενται παρακάτω. Η

συχνότητα ορισμένων αντιδράσεων δεν μπορεί να εκτιμηθεί με ακρίβεια λόγω του ότι οι πηγές αναφοράς είναι περιορισμένες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα και τη συχνότητα. Οι κατηγορίες της συχνότητας προκύπτουν από τις ακόλουθες παραδοχές: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες: < 1/10,000 ).

* βλ. παράγραφο γ)

γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων Ένας άγνωστος αριθμός από τις παραπάνω αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς να συσχετίζεται με την υποκείμενη ΦΝΕ, και όχι με το φάρμακο, δηλ. το Asacol/μεσαλαζίνη. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό σύστημα.

Προκειμένου να αποφευχθεί αιματολογική δυσκρασία που προκύπτει από την ανάπτυξη της καταστολής του μυελού των οστών, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, βλέπε παράγραφο 4.4.

Κατά τη συγχορήγηση της μεσαλαζίνης με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως είναι η αζαθριοπρίνη, ή η 6-MP, ή η θειογουανίνη, μπορεί να παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη, βλέπε παράγραφο 4.5.

Φωτοευαισθησία Έχουν αναφερθεί πιο σοβαρές αντιδράσεις σε ασθενείς με προϋπάρχουσες δερματικές παθήσεις όπως ατοπική δερματίτιδα και ατοπικό έκζεμα.

δ) Παιδιά Υπάρχει περιορισμένη μόνο εμπειρία με τη χρήση του ASACOL στον παιδιατρικό πληθυσμό. Αναμένεται ότι τα όργανα που θα επηρεασθούν από τις πιθανές αυτές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι τα ίδια με των ενηλίκων (καρδιά, πνεύμονες, ήπαρ, νεφροί, πάγκρεας, δέρμα και υποδόριος ιστός).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Λεωφ. Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: +30 21 32040337; www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

4.9. Υπερδοσολογία

Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία (π.χ. πρόθεση αυτοκτονίας με υψηλές δόσεις μεσαλαζίνης), που δεν καταδεικνύουν την ύπαρξη νεφροτοξικότητας ή ηπατικής τοξικότητας. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο και η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου , κωδικός ATC: A07EC02

Μηχανισμός δράσης:

Το Asacol Το Asacol περιέχει μεσαλαζίνη, επίσης γνωστή ως 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, με αντιφλεγμονώδη δράση μέσω ενός μηχανισμού που δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί πλήρως.

Η μεσαλαζίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την προκαλούμενη από το LTB4 μετακίνηση των μακροφάγων του εντέρου και επομένως μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή του εντέρου περιορίζοντας τη μετακίνηση των μακροφάγων στις φλεγμένουσες περιοχές. Η παραγωγή προ φλεγμονωδών λευκοτριενίων (LTB4 και 5- HETE) στα μακροφάγα του εντερικού τοιχώματος αναστέλλεται. Η μεσαλαζίνη έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τους υποδοχείς PPAR-γ, που καταπολεμούν την ενεργοποίηση του πυρήνα της φλεγμονώδους ανταπόκρισης του εντέρου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Σε συνθήκες κλινικών μελετών, η μεσαλαζίνη ανέστειλλε την κυκλοξυγενάση και με τον τρόπο αυτό, την απελευθέρωση της θρομβοξάνης B2 και της προσταγλαδίνης E2, αλλά η κλινική σημασία της επίδρασης αυτής εξακολουθεί να μην είναι γνωστή. Η μεσαλαζίνη αναστέλλει το σχηματισμό του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF). Η μεσαλαζίνη επίσης είναι αντιοξειδωτική: έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το σχηματισμό αντιδραστικών παραγώγων οξυγόνου και ότι παγιδεύει τις ελεύθερες ρίζες.

Επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η συνεχόμενη μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης με τη μεσαλαζίνη μπορεί να μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Στην κλινική ανάπτυξη των υποθέτων Asacol 500 mg περιλαμβανόταν μια συγκριτική μελέτη βιοδιαθεσιμότητας, μια μικρής κλίμακας μελέτη ανεκτικότητας και τέσσερις διπλά τυφλές κλινικές μελέτες. Η μελέτη βιοδιαθεσιμότητας έδειξε αποδεκτό προφίλ σε σύγκριση με ένα άλλο εγκεκριμένο υπόθετο μεσαλαζίνης. Η ανεκτικότητα και οι κλινικές μελέτες παρείχαν δεδομένα που υποστηρίζουν την ασφαλή και αποτελεσματική του χρήση. Δεδομένα κλινικής αποτελεσματικότητας κατέδειξαν τη στατιστικά σημαντική βελτίωση των κλινικών, σιγμοειδοσκοπικών και ιστολογικών δεικτών της νόσου.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες: Απορρόφηση

Μόνο ένα ποσοστό της μεσαλαζίνης που περιέχουν τα υπόθετα απορροφάται και είναι διαθέσιμο στη συστημική κυκλοφορία. Ο μηχανισμός δράσης της μεσαλαζίνης είναι τοπικός και όχι συστημικός. Μετά από εφάπαξ δόση Asacol υπόθετα 500 mg, χορηγούμενα σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες Cmax και Tmax ήταν 211 ng/mL και 2.0 ώρες για τη μεσαλαζίνη και 443 ng/mL και 3.0 ώρες για την N-ακετυλομεσαλαζίνη αντιστοίχως.

Περίπου το 43% της μεσαλαζίνης και περίπου το 78% της N-ακετυλομεσαλαζίνης δεσμεύονται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Κατανομή Χαμηλές συγκεντρώσεις μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο μεταβολίτη της έχουν εντοπιστεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία του ευρήματος αυτού δεν έχει προσδιοριστεί.

Βιομετατροπή

Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ στον αδρανή μεταβολίτη της N-ακετυλο μεσαλαζίνη.

Απομάκρυνση Η απομάκρυνση της μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως δια των κοπράνων και των ούρων στη μορφή της μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο μεταβολίτη της. Η μεσαλαζίνη και ο κύριος μεταβολίτης N-ακετυλο μεσαλαζίνη αναφέρθηκε ότι έχουν βιολογικές ημιπεριόδους ζωής 4.97 ώρες και 8.32 ώρες, αντιστοίχως, μετά από τη χρήση των υποθέτων Asacol 500 mg σε υγιείς εθελοντές.

Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες.

Σχέση φαρμακοκινητικής / φαρμακοδυναμικής Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες.

5.3. Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια

Σε μη κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν επιδράσεις μόνο σε επίπεδα έκθεσης, τα οποία θεωρήθηκε ότι ήταν αρκετά υψηλότερα από τα επίπεδα της έκθεσης του ανθρώπου, γεγονός που έχει μικρή σημασία για την κλινική πράξη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Suppocire AML 6.2. Aσυμβατότητες Δεν εφαρμόζει.

6.3. Διάρκεια ζωής

36 μήνες.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη

Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25°C, να μην ψύχεται ή καταψύχεται. Οι ταινίες(foil strips) πρέπει να φυλάσσονται μακριά από την ηλιακή ακτινοβολία.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

-Κουτιά που περιέχουν 2 foil strips από PVC με 10 υπόθετα το καθένα.

-Κουτιά που περιέχουν 5 foil strips από PVC με 10 υπόθετα το καθένα.

6.6. Ειδικές προφυλάξεις για την απόρριψη

Καμία ιδιαίτερη απαίτηση. Τα αχρησιμοποίητα προϊόντα ή υλικά προς απόρριψη πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.

7. Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας:

Δικαιούχος:

TILLOTΤS PHARMA A.G. SWITZERLAND Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα:

TILLOTTS PHARMA ITALY S.R.L., Corso Vercelli, 40, 20145 Milan MI, Ιταλία Τοπικός διανομέας:

ANGELINI PHARMA HELLAS MONOΠΡΟΣΩΠΗ ΑΒΕΕ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Τάκη Καβαλιεράτου 7 – 145 64, Κηφισιά - Τηλ: 2106269200

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

30723/03-05-2012

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ

ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ 3-8-92 / 8-2-2010

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

5-2025