MESALAZINE(Μεσαλαζίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 4,4 ώρες
- DrugBank: Μέση απέκκριση ημιζωής: 5 ώρες για 5-ASA και 6 ώρες για N-acet-5-ASA μετά την αρχική δόση. Σε καθεστώς σταθερότητας, η μέση ημιζωή απέκκρισης ήταν 7 ώρες για το 5-ASA και το N-acet-5-ASA.
- PubChem: 0.5-1.5 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία οξέων επεισοδίων της ελκώδους κολίτιδας
- K51 Ελκώδης κολίτιδα
-
Διατήρηση της ύφεσης της ελκώδους κολίτιδας
- K51 Ελκώδης κολίτιδα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SALOFALK
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: κατά προτίμηση το πρωί / το πρωί, το μεσημέρι και το βράδυ
- Δόση έναρξης: 1,5-3,0 g μεσαλαζίνης την ημέρα
-
Ενήλικες και ηλικιωμένοιΔόση1,5-3,0 g μεσαλαζίνης την ημέραΓια θεραπεία οξέων επεισοδίων ελκώδους κολίτιδας. Άπαξ ημερησίως κατά προτίμηση το πρωί ή σε τρεις διηρημένες δόσεις.
-
Ενήλικες και ηλικιωμένοιΔόση1,5 g μεσαλαζίνης ημερησίωςΓια διατήρηση ύφεσης ελκώδους κολίτιδας. 0,5 g τρεις φορές ημερησίως.
-
Ενήλικες και ηλικιωμένοιΔόση3,0 g μεσαλαζίνηςΓια διατήρηση ύφεσης σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο υποτροπής ή δυσκολία συμμόρφωσης. Εφάπαξ δόση κατά προτίμηση το πρωί.
-
Παιδιά (6-18 ετών) - Ενεργή νόσοςΔόση30-50 mg/kg/ημέραΜέγ. δόση75 mg/kg/ημέραΝα καθορίζεται ξεχωριστά. Μια φορά ημερησίως κατά προτίμηση το πρωί ή σε διηρημένες δόσεις. Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη δόση των ενηλίκων.
-
Παιδιά (6-18 ετών) - Θεραπεία συντήρησηςΔόση15-30 mg/kg/ημέραΝα καθορίζεται ξεχωριστά. Σε διηρημένες δόσεις. Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη συνιστώμενη μέγιστη δόση των ενηλίκων.
-
Παιδιά με σωματικό βάρος έως 40 kgΔόσηΜισό της δόσης των ενηλίκωνΓενική σύσταση.
-
Παιδιά με σωματικό βάρος μεγαλύτερο των 40 kgΔόσηΚανονική δόση των ενηλίκωνΓενική σύσταση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στα σαλικυλικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας
-
Σοβαρή βλάβη της νεφρικής λειτουργίας
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΣυνιστάται προσοχή
-
Νεφρική δυσλειτουργίααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν πρέπει να χρησιμοποιούνται τα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη
-
Νεφρική τοξικότητα από μεσαλαζίνηπροσοχήΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν η νεφρική λειτουργία επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας
-
Πνευμονική νόσος, ιδιαίτερα άσθμαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με πνευμονική νόσο, ιδιαίτερα άσθμαΠρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά
-
Ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε σκευάσματα που περιέχουν σουλφασαλαζίνηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε σκευάσματα που περιέχουν σουλφασαλαζίνηΝα βρίσκονται υπό στενή ιατρική επιτήρηση κατά την έναρξη θεραπείας. Εάν προκαλέσουν οξείες αντιδράσεις δυσανεξίας (κοιλιακές κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετό, έντονη κεφαλαλγία και εξάνθημα), η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
-
Φαινυλκετονουρία και ασπαρτάμηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με φαινυλκετονουρίαΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι τα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη περιέχουν ασπαρτάμη, ισοδύναμο με 0,56 mg (500 mg), 1,12 mg (1000 mg), 1,68 mg (1,5 g) και 3,36 mg (3 g) φαινυλαλανίνης.
-
Σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσηςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Λακτουλόζη ή παρόμοια σκευάσματαπροσοχήΠιθανή μείωση της αποδέσμευσης της μεσαλαζίνης από τα κοκκία εξαιτίας του μειωμένου pH που προκαλείται από μεταβολισμό των βακτηρίων της λακτουλόζης.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση της μυελοκατασταλτικής επίδρασης.
-
παρακολούθησηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μεταβολές του αιμοδιαγράμματος (απλαστική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία)
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Περιφερική νευροπάθεια
- Μυοκαρδίτιδα
- Περικαρδίτιδα
- Αλλεργικές και ινωτικές αντιδράσεις των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένων δύσπνοιας, βήχα, βρογχόσπασμου, κυψελιδίτιδας, πνευμονικής ηωσινοφιλίας, διήθησης πνεύμονα, πνευμονίτιδας)
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Μετεωρισμός
- Ναυτία
- Έμετος
- Οξεία παγκρεατίτιδα
- Βλάβη της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας διάμεσης νεφρίτιδας και της νεφρικής ανεπάρκειας
- Αλωπεκία
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αλλεργικό εξάνθημα, φαρμακευτικός πυρετός, σύνδρομο ερυθηματώδους λύκου, πανκολίτιδα
- Μεταβολές των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας (αύξηση των τρανσαμινασών και των παραμέτρων της χολόστασης), ηπατίτιδα, χολοστατική ηπατίτιδα
- Ολιγοσπερμία (αντιστρεπτή)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣπάνιεςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΖάληΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΜεταβολές των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας (αύξηση των τρανσαμινασών και των παραμέτρων της χολόστασης), ηπατίτιδα, χολοστατική ηπατίτιδαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣπάνιεςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΜυοκαρδίτιδαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΠερικαρδίτιδαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΑλλεργικές και ινωτικές αντιδράσεις των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένων δύσπνοιας, βήχα, βρογχόσπασμου, κυψελιδίτιδας, πνευμονικής ηωσινοφιλίας, διήθησης πνεύμονα, πνευμονίτιδας)Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
Πολύ σπάνιεςΑντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αλλεργικό εξάνθημα, φαρμακευτικός πυρετός, σύνδρομο ερυθηματώδους λύκου, πανκολίτιδαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Πολύ σπάνιεςΒλάβη της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας διάμεσης νεφρίτιδας και της νεφρικής ανεπάρκειαςΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Πολύ σπάνιεςΜεταβολές του αιμοδιαγράμματος (απλαστική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία)Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Πολύ σπάνιεςΟλιγοσπερμία (αντιστρεπτή)Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
Πολύ σπάνιεςΟξεία παγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μόνο εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.Δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία από τη χρήση των κοκκίων Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη σε έγκυες γυναίκες. Στοιχεία από περιορισμένο αριθμό εγκύων που έχουν εκτεθεί, δεν έδειξαν καμία ανεπιθύμητη δράση της μεσαλαζίνης στην εγκυμοσύνη ή στην υγεία του εμβρύου/νεογνού. Μέχρι σήμερα δεν είναι διαθέσιμα άλλα σχετικά επιδημιολογικά στοιχεία. Σε μία μοναδική περίπτωση μετά από μακροχρόνια χορήγηση υψηλής δόσης μεσαλαζίνης (2-4 g, από του στόματος) κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης, αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια στο νεογνό. Μελέτες σε ζώα με από του στόματος χορήγηση μεσαλαζίνης δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά την εγκυμοσύνη, την εμβρυική ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μετεμβρυική ανάπτυξη.
-
ΓαλουχίαΤα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη πρέπει μόνο να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν το δυνητικό αποτέλεσμα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Εάν το βρέφος εμφανίσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.Το N-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και σε μικρότερο βαθμό η μεσαλαζίνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Μέχρι σήμερα υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία για τη χρήση από γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Δεν μπορούν να αποκλειστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως διάρροια στο βρέφος.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου Κωδικός ATC: A07EC02
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης είναι άγνωστος. Τα αποτελέσματα in vitro μελετών δείχνουν ότι η αναστολή της λιποξυγενάσης μπορεί να παίζει κάποιο ρόλο. Επίσης, έχουν επιδειχθεί επιδράσεις στις συγκεντρώσεις των προσταγλανδινών στο βλεννογόνο του εντέρου. Η μεσαλαζίνη (5-αμινοσαλικυλικό οξύ / 5-ASA) μπορεί επίσης να λειτουργεί δεσμεύοντας τις ρίζες των ενεργών ενώσεων οξυγόνου.
Φαρμακολογικές επιδράσεις
Η μεσαλαζίνη, όταν λαμβάνεται από το στόμα, δρα κυρίως τοπικά στο βλεννογόνο του εντέρου και στον υποβλεννογόνιο ιστό από την πλευρά του εντέρου που βρίσκεται προς τον αυλό. Επομένως, είναι σημαντικό ότι η μεσαλαζίνη φτάνει στις περιοχές της φλεγμονής. Συνεπώς, η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα και οι συγκεντρώσεις της μεσαλαζίνης στο πλάσμα δεν έχουν σημασία για τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, αλλά μάλλον αποτελούν παράγοντα για την ασφάλεια. Για να επιτευχθεί αυτό, τα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη είναι ανθεκτικά στο γαστρικό υγρό και απελευθερώνουν την μεσαλαζίνη με τρόπο που εξαρτάται από το pH λόγω της επικάλυψης με Eudragit L, και με παρατεταμένο τρόπο λόγω της ειδικής δομής της μήτρας (matrix structure) του κοκκίου.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές
Γενικές εκτιμήσεις για τη μεσαλαζίνη:
Απορρόφηση: Η απορρόφηση της μεσαλαζίνης είναι υψηλότερη στις κεντρικές περιοχές του εντέρου και χαμηλότερη στις περιφερικές περιοχές του εντέρου.
Βιομετασχηματισμός: Η μεσαλααζίνη μεταβολίζεται και προ-συστηματικά από το βλεννογόνο του εντέρου και από το ήπαρ στο φαρμακολογικά ανενεργό N-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (N-Ac-5-ASA). Η ακετυλίωση φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από τον φαινότυπο του ρυθμού ακετυλίωσης του ασθενή. Κάποια ακετυλίωση επίσης προκύπτει διαμέσου της δράσης των βακτηρίων στο κόλον. Η δέσμευση της μεσαλαζίνης και του N-Ac-5-ASA με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 43% και 78%, αντίστοιχα.
Αποβολή: Η μεσαλαζίνη και ο μεταβολίτης της N-Ac-5-ASA αποβάλλονται μέσω των κοπράνων (το μεγαλύτερο μέρος), των ούρων (ποικίλει μεταξύ 20 και 50%, ανάλογα το είδος της εφαρμογής, το γαληνικό σκεύασμα και την οδό απελευθέρωσης της μεσαλαζίνης, αντίστοιχα) και της χολής (το μικρότερο μέρος). Το νεφρικό απέκκριμα εμφανίζεται κυρίως ως N-Ac-5-ASA. Περίπου το 1% της συνολικής δόσης της μεσαλαζίνης που χορηγείται από το στόμα αποβάλλεται στο μητρικό γάλα, κυρίως ως N-Ac-5-ASA.
Ειδικά για τα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη:
Κατανομή: Λόγω του μεγέθους των κοκκίων, που είναι περίπου 1 mm, η μεταφορά από το στομάχι στο λεπτό έντερο είναι γρήγορη. Μία συνδυασμένη φαρμακοσπινθηρογραφική/φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε ότι το σκεύασμα φτάνει στην ειλεοτυφλική περιοχή σε 3 ώρες περίπου και στο ανιόν κόλον σε 4 ώρες περίπου. Ο συνολικός χρόνος διέλευσης στο κόλον φτάνει τις 20 ώρες περίπου. Περίπου το 80% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης εκτιμάται ότι διατίθεται στο κόλον, στο σιγμοειδές και στο ορθό.
Απορρόφηση: Η αποδέσμευση της μεσαλαζίνης από τα κοκκία Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη Μεσαλαζίνη ξεκινά μετά από μια καθυστέρηση 2-3 ωρών και φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 4-5 ώρες περίπου. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της μεσαλαζίνης μετά από του στόματος χορήγηση υπολογίζεται περίπου 15-25%. Η πρόσληψη τροφής καθυστερεί για 1 έως 2 ώρες την απορρόφηση αλλά δεν μεταβάλλει τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης.
Αποβολή: Ύστερα από λήψη 3 x 500 mg ημερήσιας δόσης μεσαλαζίνης, η συνολική νεφρική αποβολή της μεσαλαζίνης και του N-Ac-5-ASA κάτω από συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης υπολογίσθηκε ότι είναι 25%. Το ποσοστό της μεσαλαζίνης που απεκκρίθηκε χωρίς να έχει μεταβολισθεί ήταν λιγότερο από 1% της από του στόματος δόσης. Ο χρόνος ημιζωής απέκκρισης σ’ αυτή τη μελέτη ήταν 4,4 ώρες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
- Παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός δράσης του mesalazine δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, φαίνεται να είναι τοπικός (επιφανειακός) αντί για συστηματική δράση. Η βλεννογονική παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης (COX),…
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου Κωδικός ATC: A07EC02 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης είναι άγνωστος. Τα αποτελέσματα in vitro μελετών δείχνουν ότι η αναστολή…
Φαρμακοκινητικές Γενικές εκτιμήσεις για τη μεσαλαζίνη: Απορρόφηση: Η απορρόφηση της μεσαλαζίνης είναι υψηλότερη στις κεντρικές περιοχές του εντέρου και χαμηλότερη στις περιφερικές περιοχές του εντέρου. Βιομετασχηματισμός: Η μεσαλααζίνη…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κρεατινίνη ορού | water_dropΝεφρική λειτουργία | Πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της. 14 ημέρες μετά την έναρξη, μετά 2-3 δοκιμασίες σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων. Εάν φυσιολογικά, κάθε 3 μήνες. Άμεσα εάν παρουσιαστούν επιπλέον συμπτώματα. | — |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Έλεγχος κατάστασης του ουροποιητικού (στικ εμβάπτισης) | more_horizΆλλο / λοιπά | Πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της. 14 ημέρες μετά την έναρξη, μετά 2-3 δοκιμασίες σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων. Εάν φυσιολογικά, κάθε 3 μήνες. Άμεσα εάν παρουσιαστούν επιπλέον συμπτώματα. | — |
| Εξετάσεις αίματος (διαφορική μέτρηση) | more_horizΆλλο / λοιπά | Πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της. 14 ημέρες μετά την έναρξη, μετά 2-3 δοκιμασίες σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων. Εάν φυσιολογικά, κάθε 3 μήνες. Άμεσα εάν παρουσιαστούν επιπλέον συμπτώματα. | — |
| Παράμετροι ηπατικής λειτουργίας (ALT ή AST) | more_horizΆλλο / λοιπά | Πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της. 14 ημέρες μετά την έναρξη, μετά 2-3 δοκιμασίες σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων. Εάν φυσιολογικά, κάθε 3 μήνες. Άμεσα εάν παρουσιαστούν επιπλέον συμπτώματα. | — |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Αντιφλεγμονώδες φάρμακο, δομικά σχετιζόμενο με τα σαλικυλικά, ενεργό στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου.
- Θεωρείται η ενεργή μοριομάδα του sulphasalazine.
- (Από το Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30η έκδοση).
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Για τη θεραπεία της ενεργούς ελκώδους πρωκτίτιδας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Η μεσαλαμίνη (INN, BAN), γνωστή επίσης ως Mesalamine (USAN) ή 5-aminosalicylic acid (5-ASA), αποτελεί αντιφλεγμονώδες φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεγμονών του πεπτικού σωλήνα (νόσος Crohn) και ήπιας έως μέτριας μορφής ελκώδους κολίτιδας.
- Είναι ένα εντερικά-ειδές αμινοσαλικυλικό οξύ φάρμακο που μεταβολίζεται στο έντερο και έχει τις κυρίαρχες ενέργειες εκεί, με αποτέλεσμα μικρότερες συστηματικές παρενέργειες.
- Ως παράγωγο του σαλυλικού οξέος, το 5-ASA αποτελεί επίσης αντιοξειδωτικό που παγιδεύει ελεύθερες ρίζες, οι οποίες ενδέχεται να είναι επιβλαβείς από το μεταβολισμό.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός δράσης του mesalazine δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, φαίνεται να είναι τοπικός (επιφανειακός) αντί για συστηματική δράση. Η βλεννογονική παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης (COX), δηλαδή προστανοειδή, καθώς και μέσω των οδών της λιποξυγενάσης (LOX), δηλαδή λευκοτριένια και υδροξυεικοσατετρανοϊκά οξέα, αυξάνεται σε ασθενείς με χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, και είναι πιθανόν ότι το mesalazine μειώνει τη φλεγμονή μπλοκάροντας την κυκλοοξυγενάση και αναστέλλοντας την παραγωγή προσταγλανδινών στο παχύ έντερο.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Απορρόφηση: 20-30% απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση. 10-35% απορροφάται από τον κόλον (ορθικές υπόθεσεις) – το εύρος απορρόφησης εξαρτάται από το χρόνο παραμονής του φαρμάκου στον κόλον.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Η μέση απέκκριση ημιζωής ήταν 5 ώρες για το 5-ASA και 6 ώρες για το N-acetyl-5-ASA μετά την αρχική δόση. Σε σταθερό καθεστώς, η μέση απέκκριση ημιζωής ήταν 7 ώρες και για τα δύο 5-ASA και N-acetyl-5-ASA.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Περίπου το 80% της N-Ac-5-ASA δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος, ενώ 40% του mesalamine δεσμεύεται σε πρωτεΐνες.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Οδός απέκκρισης: Περίπου 28% της mesalamine στα Asacol δισκία απορροφάται μετά από από του στόματος λήψη, αφήνοντας το υπόλοιπο διαθέσιμο για τοπική δράση και απέκκριση στα κόπρανα. Αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς ως N-acetyl-5-aminosalicylic acid.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικότητα: Από του στόματος, ποντίκι: LD50 = 3370 mg/kg; Από το στόμα, αρουραίος: LD50 = 2800 mg/kg; Δέρμα, κουνέλι: LD50 > 5 g/kg. Δεν έχουν τεκμηριωθεί σοβαρές τοξικότητες σε ανθρώπους από μαζική υπερδοσολογία με μεσλαμίνη. Υπό συνήθεις συνθήκες, η απορρόφηση από τον κόλον είναι περιορισμένη.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μεσαλαζίνη είναι ένα από τα δύο συστατικά της σουλφασαλαζίνης, με το άλλο να είναι η σουλφαπυριδίνη. Η τελευταία είναι υπεύθυνη για τις περισσότερες παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με σουλφασαλαζίνη, ενώ η μεσαλαζίνη είναι γνωστό ότι είναι το ενεργό συστατικό στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας. Πιστεύεται ότι η μεσαλαζίνη μειώνει τη φλεγμονώδη διαδικασία μέσω της ικανότητάς της να αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών, να παρεμβαίνει στη σύνθεση λευκοτριενίων και στην επακόλουθη μετανάστευση λευκοκυττάρων, καθώς και να δρα ως ισχυρός σαρρωτής ελεύθερων ριζών. Ανεξάρτητα από τον μηχανισμό δράσης, η μεσαλαζίνη φαίνεται να είναι δραστική κυρίως τοπικά παρά συστηματικά.
- Η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση μεσαλαζίνης σε δόσεις 30 και 340 mg/kg ημερησίως είχε παρόμοια αποτελεσματικότητα στην ύφεση της κολίτιδας με πρεδνιζολόνη 4 έως 550 mg/kg ημερησίως χορηγούμενη ενδοπεριτοναϊκά ή σουλφασαλαζίνη 0,34 έως 5 mg/kg χορηγούμενη από το στόμα σε ποντίκια με κολίτιδα που προκαλείται από ανοσοσυμπλέγματα.
- Η μεσαλαζίνη σε συγκέντρωση 5 mmol/L και η σουλφασαλαζίνη σε 1,5 mmol/L ανέστρεψαν επίσης την αύξηση της έκκρισης νερού και χλωρίου και μείωσαν το νάτριο σε ινδικά χοιρίδια με κολίτιδα που προκλήθηκε από διχλωροβενζένιο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αν και ο μηχανισμός δράσης της μεσαλαζίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός, πιστεύεται ότι ασκεί τοπική αντιφλεγμονώδη δράση στα επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου. Η παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος από τον βλεννογόνο, τόσο μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης (κυκλοοξυγενάση), δηλαδή προστανοειδών, όσο και μέσω των οδών της λιποξυγενάσης (λιποξυγενάση), δηλαδή λευκοτριενίων και υδροξυεικοσατετραενοϊκών οξέων, αυξάνεται σε ασθενείς με χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου. Είναι πιθανό η μεσαλαζίνη να μειώνει τη φλεγμονή αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση και την παραγωγή προσταγλανδινών στο παχύ έντερο.
Επιπλέον, η μεσαλαζίνη έχει επίσης τη δυνατότητα να αναστέλλει την ενεργοποίηση του Πυρηνικού Παράγοντα καππα Β (NFkB) και κατά συνέπεια την παραγωγή βασικών προφλεγμονωδών κυτοκινών. Έχει προταθεί ότι η μειωμένη έκφραση των πυρηνικών υποδοχέων PPAR γάμμα (μορφή γάμμα του υποδοχέα ενεργοποιητή πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμίων) μπορεί να εμπλέκεται στην ελκώδη κολίτιδα και ότι η μεσαλαζίνη παράγει φαρμακοδυναμικές επιδράσεις μέσω άμεσης ενεργοποίησης των υποδοχέων PPAR γάμμα στο επιθήλιο του παχέος εντέρου/ορθού.
Άλλες έρευνες έδειξαν επίσης την πιθανή εμπλοκή της επαγώγιμης συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) και ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να αναστείλει αυτό το ένζυμο για να βελτιώσει την εντεροπάθεια στις φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου.
Επιπλέον, καθώς αυξημένη μετανάστευση λευκοκυττάρων, ανώμαλη παραγωγή κυτοκινών, αυξημένη παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος, ιδιαίτερα του λευκοτριενίου Β4, και αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών στον φλεγμαίνοντα ιστό του εντέρου είναι παρούσες σε ασθενείς με φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου, πιστεύεται επίσης ότι η μεσαλαζίνη έχει in-vitro και in-vivo φαρμακολογικές δράσεις που αναστέλλουν τη χημειοταξία των λευκοκυττάρων, μειώνουν την παραγωγή κυτοκινών και λευκοτριενίων και σαρώνουν ελεύθερες ρίζες.
Η μεσαλαμίνη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου. Ωστόσο, οι μηχανισμοί δράσης της μεσαλαμίνης παραμένουν ασαφείς. Κυτταρικές σειρές εντερικών επιθηλιακών κυττάρων αρουραίου, IEC-6 και IRD-98, χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί η επίδραση της μεσαλαμίνης στην έκφραση της μανγανο-υπεροξειδικής δισμουτάσης (MnSOD). Αρουραίοι έλαβαν υποκλυσμούς με μεσαλαμίνη για να προσδιοριστεί η επίδραση στην έκφραση της MnSOD στο παχύ έντερο. Η θεραπεία με μεσαλαμίνη σε 0,02 ή 2 mg/mL προκάλεσε επίπεδα mRNA MnSOD 2,67 φορές ή 5,66 φορές, αντίστοιχα. Η αναστολή της πρωτεΐνης ενεργοποίησης της 5-λιποξυγενάσης με MK-886 ή της κυκλοοξυγενάσης με ινδομεθακίνη δεν επηρέασε το επίπεδο του mRNA MnSOD. Πειράματα πυρηνικής εκχύλισης έδειξαν αύξηση της de novo μεταγραφής μετά από θεραπεία με μεσαλαμίνη. Τα επίπεδα της πρωτεΐνης MnSOD αυξήθηκαν 2 φορές στις 24 ώρες και 4,23 φορές στις 48 ώρες μετά από θεραπεία με 1 mg/mL μεσαλαμίνη. Η μεσαλαμίνη αύξησε την MnSOD 1,7 φορές in vivo. Η προθεραπεία με μεσαλαμίνη προστάτευσε σημαντικά τα κύτταρα IRD-98 από την κυτταροτοξικότητα του παράγοντα νέκρωσης όγκων-άλφα. Αυτό είναι το πρώτο παράδειγμα μεταγραφικής ρύθμισης γονιδίων από τη μεσαλαμίνη. Η επαγωγή της MnSOD από τη μεσαλαμίνη μπορεί να συμβάλλει στον θεραπευτικό μηχανισμό της μεσαλαμίνης.
Η παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος από τον βλεννογόνο, τόσο μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης όσο και της λιποξυγενάσης, αυξάνεται σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Η μεσαλαμίνη φαίνεται να μειώνει τη φλεγμονή αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση και τη λιποξυγενάση, μειώνοντας έτσι την παραγωγή προσταγλανδινών, λευκοτριενίων και υδροξυεικοσατετραενοϊκών οξέων (HETs), αντίστοιχα. Πιστεύεται επίσης ότι η μεσαλαμίνη δρα ως σαρρωτής ελεύθερων ριζών οξυγόνου, οι οποίες παράγονται σε μεγαλύτερους αριθμούς σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου.
Τα παράγωγα του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος (μεσαλαμίνη) αποτελούν ακρογωνιαίο λίθο στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, ωστόσο ο ακριβής μηχανισμός της θεραπευτικής τους δράσης είναι άγνωστος. Επειδή ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF)-άλφα είναι σημαντικός στην παθογένεση των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, ερευνήθηκε η επίδραση της μεσαλαμίνης στη μεταγωγή σήματος και στον πολλαπλασιασμό που ρυθμίζεται από τον TNF-άλφα σε εντερικά επιθηλιακά κύτταρα. Μελετήθηκαν κύτταρα παχέος εντέρου νεαρών ενήλικων ποντικών με TNF-άλφα, επιδερμικό αυξητικό παράγοντα ή κεραμίδη παρουσία ή απουσία μεσαλαμίνης. Ο πολλαπλασιασμός μελετήθηκε με αιμοκυτταρομετρία. Η ενεργοποίηση της μιτογόνας-σχετιζόμενης πρωτεΐνης (MAP) κινάσης και η έκφραση του IkappaBalpha προσδιορίστηκαν με ανάλυση Western blot. Η πυρηνική μετατόπιση του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα kappaB (NF-kappaB) προσδιορίστηκε με μικροσκοπία συνεστραμμένης λέιζερ ανοσοφθορισμού. Οι αντι-πολλαπλασιαστικές επιδράσεις του TNF-άλφα εμποδίστηκαν από τη μεσαλαμίνη. Η ενεργοποίηση των MAP κινάσεων από TNF-άλφα και κεραμίδη αναστέλλεται από τη μεσαλαμίνη, ενώ η ενεργοποίηση των MAP κινάσεων από τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα δεν επηρεάστηκε. Η ενεργοποίηση του NF-kappaB από TNF-άλφα και η πυρηνική μετατόπιση, καθώς και η αποδόμηση του Ikappa-Balpha, εμποδίστηκαν από τη μεσαλαμίνη. Η μεσαλαμίνη αναστέλλει τις μεσολαβούμενες από TNF-άλφα επιδράσεις στον πολλαπλασιασμό των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων και στην ενεργοποίηση των MAP κινάσεων και του NF-kappaB. Επομένως, μπορεί να λειτουργήσει ως θεραπευτικός παράγοντας βάσει της ικανότητάς του να διαταράσσει κρίσιμα γεγονότα μεταγωγής σήματος στα εντερικά κύτταρα απαραίτητα για τη διαιώνιση της χρόνιας φλεγμονώδους κατάστασης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ανάλογα με τη χορηγούμενη φόρμουλα, οι πληροφορίες χορήγησης για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 2,4g ή 4,8g μεσαλαζίνης που χορηγούνταν μία φορά ημερησίως για 14 ημέρες σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι απορροφάται περίπου 21% έως 22% της χορηγούμενης δόσης, ενώ οι πληροφορίες χορήγησης για μια κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης που χορηγείται από το στόμα υποδηλώνουν ότι απορροφάται 20% έως 30% της μεσαλαζίνης στη φόρμουλα. Αντίθετα, όταν η μεσαλαμίνη χορηγείται από το στόμα ως υδατικό εναιώρημα 1g χωρίς φόρμουλα, η μεσαλαζίνη απορροφάται περίπου 80%.
Η απέκκριση της μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών μετά από μεταβολισμό σε Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (ακετυλίωση). Ωστόσο, υπάρχει και περιορισμένη απέκκριση της μητρικής μεσαλαζίνης στα ούρα. Μετά από από του στόματος χορήγηση της φόρμουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης της μεσαλαζίνης, από το περίπου 21% έως 22% της απορροφούμενης δραστικής ουσίας, λιγότερο από 8% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα μετά από 24 ώρες, σε σύγκριση με πάνω από 13% για το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ. Όταν χορηγήθηκε η φόρμουλα ελεγχόμενης αποδέσμευσης, περίπου 130 mg ελεύθερης μεσαλαζίνης ανακτήθηκαν στα κόπρανα μετά από μία εφάπαξ δόση 1g, η οποία ήταν συγκρίσιμη με τα 140 mg μεσαλαζίνης που ανακτήθηκαν από τη μοριακά ισοδύναμη δόση δισκίου σουλφασαλαζίνης 2,5 g F3001]. Η απέκκριση ελεύθερης μεσαλαζίνης και σαλικυλικών στα κόπρανα αυξήθηκε αναλογικά με τη χορηγούμενη δόση. Η Ν-ακετυλμεσαλαμίνη ήταν η κύρια ουσία που απεκκρίθηκε στα ούρα (19% έως 30%) μετά τη δοσολογία ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Σε ασθενείς με ελκώδη προκτίτιδα που έλαβαν θεραπεία με μεσαλαμίνη 500 mg ως ορθικό υπόθετο κάθε 8 ώρες για 6 ημέρες, 12% ή λιγότερο της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη 5-ASA και 8% έως 77% απεκκρίθηκε ως Ν-ακετυλ-5-ASA μετά την αρχική δόση. Σε σταθερή κατάσταση, 11% ή λιγότερο της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη 5-ASA και 3% έως 35% απεκκρίθηκε ως Ν-ακετυλ-5-ASA.
Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, η μεσαλαζίνη έχει Vd 18 L, επιβεβαιώνοντας ελάχιστη εξωαγγειακή διείσδυση του συστηματικά διαθέσιμου φαρμάκου. Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, ο εμφανής όγκος κατανομής εκτιμήθηκε σε 4,8 L.
Η μέση (SD) νεφρική κάθαρση σε L/h για τη μεσαλαζίνη μετά από εφάπαξ χορήγηση δισκίων μεσαλαζίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης 4,8g υπό συνθήκες νηστείας σε νεαρούς και ηλικιωμένους εθελοντές καταγράφηκε ως 2,05 ± 1,33 σε νεαρούς εθελοντές ηλικίας 18 έως 35 ετών, 2,04 ± 1,16 σε ηλικιωμένους εθελοντές ηλικίας 65 έως 75 ετών και 2,13 ± 1,20 σε ηλικιωμένους εθελοντές άνω των 75 ετών.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, έχουν ανιχνευθεί χαμηλές συγκεντρώσεις μεσαλαμίνης και υψηλότερες συγκεντρώσεις του μεταβολίτη της, Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος, στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η μεσαλαμίνη ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα σε ανθρώπους μετά από ορθική χορήγηση.
Η μεσαλαμίνη και το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ διαπερνούν τον πλακούντα μετά από από του στόματος χορήγηση. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις μεσαλαμίνης στο πλάσμα του ομφάλιου λώρου και στο αμνιακό υγρό είναι πολύ χαμηλές. Δεν είναι γνωστό εάν η μεσαλαμίνη διαπερνά τον πλακούντα μετά από ορθική χορήγηση.
In vitro, η μεσαλαμίνη και το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ συνδέονται περίπου 44-55% και 80% αντίστοιχα με πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεϊνική σύνδεση του Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος δεν φαίνεται να εξαρτάται από τη συγκέντρωση σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 1-10 ug/mL.
Γενικά αποδεκτό είναι ότι η 5-αμινοσαλικυλική (5-ASA, μεσαλαμίνη), που χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, ασκεί τη δράση της από τον ενδοαυλικό χώρο του εντέρου. Εκτός από τον τοπικό μεταβολισμό της 5-ASA, έχει υποτεθεί ότι οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις 5-ASA στον βλεννογόνο εξαρτώνται από την έκκριση μέσω μεταφορέων πίσω στον αυλό. … Ελέγχθηκε η υπόθεση ότι η 5-ASA αποτελεί υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) ή/και της πολυανθεκτικής σε φάρμακα πρωτεΐνης σχετιζόμενης με το MRP2 (MRP2), συμβάλλοντας έτσι πιθανώς σε μεταβλητά θεραπευτικά αποτελέσματα. Μελετήθηκε η πολωμένη, από τη βασική προς την κορυφαία, μεταφορά της [3H]5-ASA σε μονοστοιβάδες κυττάρων Caco-2 και L-MDR, τα οποία εκφράζουν P-gp στην κορυφαία τους μεμβράνη, καθώς και σε κύτταρα MDCK που υπερεκφράζουν ανθρώπινη MRP2. Επιπλέον, διερευνήθηκε η επίδραση της 5-ASA στη μεταφορά της διγοξίνης σε κύτταρα Caco-2. Σε κύτταρα Caco-2, αποκλείστηκε η μεσολαβούμενη από P-gp εκροή της 5-ASA (5-500 μM). Ομοίως, σε κύτταρα L-MDR1 και MRP2, δεν μετρήθηκαν διαφορές μεταφοράς ούτε στην κατεύθυνση από τη βασική προς την κορυφαία, ούτε στην κατεύθυνση από την κορυφαία προς τη βασική. Η 5-ASA (50 μM έως 5 mM) δεν είχε καμία επίδραση στη μεταφορά της διγοξίνης. …
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΜΕΣΑΛΑΜΙΝΗ (15 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Σε μια in vitro μελέτη, σε συγκέντρωση 2,5 mcg/mL, η μεσαλαμίνη και η N-Ac-5-ASA συνδέονταν 43±6% και 78±1% αντίστοιχα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεϊνική σύνδεση της N-Ac-5-ASA δεν φαίνεται να εξαρτάται από τη συγκέντρωση σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 1 έως 10 mcg/mL.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο προ-συστηματικά από τον εντερικό βλεννογόνο όσο και συστηματικά στο ήπαρ σε Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (N-Ac-5-ASA) κυρίως από την NAT-1. Επίσης, συμβαίνει κάποια ακετυλίωση μέσω της δράσης των βακτηρίων του παχέος εντέρου.
Η μεσαλαζίνη (5-αμινοσαλικυλικό οξύ, 5-ASA), ένας αντιφλεγμονώδης παράγοντας για τη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, μεταβολίζεται στον οργανισμό στο κύριο προϊόν βιομετασχηματισμού, το Ν-ακετυλ-5-ASA. Έχουν επίσης περιγραφεί ορισμένοι άλλοι μεταβολίτες φάσης ΙΙ (N-φορμυλ-5-ASA, N-βουτυρυλ-5-ASA, N-β-D-γλυκοπυρανοζυλ-5-ASA). Η 5-ASA είναι πολική ένωση και επιπλέον εμφανίζει αμφότερες ιδιότητες. …
Η ακριβής μεταβολική πορεία της μεσαλαμίνης δεν έχει καθοριστεί πλήρως. Το φάρμακο υφίσταται ταχεία Ν-ακετυλίωση, πιθανώς στο ήπαρ, σχηματίζοντας Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ. Η μεσαλαμίνη και το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ μπορεί επίσης να υποστούν σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Μπορεί επίσης να σχηματιστούν αρκετοί άλλοι, μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες. Έχει προταθεί ότι η Ν-ακετυλίωση μπορεί επίσης να συμβεί (σε περιορισμένο βαθμό) στο εντερικό τοίχωμα ή/και στον αυλό. Η εντερική χλωρίδα πιθανώς εμπλέκεται σε αυτή την ακετυλίωση, και η εκτεταμένη μικροβιακή ακετυλίωση μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Δεν φαίνεται να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του φαινοτύπου ακετυλοποιητή των ασθενών που λαμβάνουν μεσαλαμίνη και του βαθμού Ν-ακετυλίωσης. Αν και έχει προταθεί ότι το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ μπορεί να είναι φαρμακολογικά ενεργό, η θεραπευτική απόκριση ήταν φτωχή σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ορθικό τρόπο με αυτόν τον μεταβολίτη, και η σχετική συμβολή αυτού του μεταβολίτη στο θεραπευτικό αποτέλεσμα της μεσαλαμίνης παραμένει αμφίβολη. Το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ δεν ανέστειλε τη λιποξυγενάση in vitro.
Η μεσαλαζίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη μεσαλαζίνη, Ν-ακετύλιο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μεσαλαμίνης αναφέρεται περίπου σε 40 λεπτά. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι διάμεσοι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής για τη μεσαλαμίνη είναι συνήθως περίπου 25 ώρες, αλλά είναι μεταβλητοί, κυμαινόμενοι από 1,5 έως 296 ώρες. Υπάρχει μεγάλη διατομεακή και ενδομεακή μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις της μεσαλαμίνης και του Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος στο πλάσμα και στους τελικούς χρόνους ημίσειας ζωής τους μετά τη χορήγηση μεσαλαζίνης. Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις μεσαλαζίνης, οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν 9 έως 10 ώρες για την 5-ASA και 12 έως 14 ώρες για την N-Ac-5-ASA. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 5 ώρες (CV=73%) για την 5-ASA και 5 ώρες (CV=63%) για την Ν-ακετυλ-5-ASA σε ασθενείς που έλαβαν 500 mg μεσαλαζίνης ως ορθικό υπόθετο κάθε 8 ώρες για 6 ημέρες. Για τη φόρμουλα εναιωρήματος ενέματος, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 0,5 έως 1,5 ώρες για την 5-ASA και 5 έως 10 ώρες για την Ν-ακετυλ-5-ASA.
Αποβολή μεταβολίτη: 5 έως 10 ώρες /Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ/
Αποβολή: 0,5-1,5 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών, αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
4Q81I59GXC
MESALAMINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αμινοσαλικυλικό
Χημική Δομή [CS] - Αμινοσαλικυλικά Οξέα
Η μεσαλαμίνη είναι ένα Αμινοσαλικυλικό.
MESALAMINE
Αμινοσαλικυλικά Οξέα [CS]; Αμινοσαλικυλικό [EPC]
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1-mild A07EC02Τελική ειλεΐτιδα — ήπια προσβολήL1, ήπια έξαρσηΔοσολογία: ≥ 2.4 g/ημέρα · Συντήρηση μετά ύφεση σε μη-καπνιστές με αμβληχρά συμπτώματα
-
ΒΗΜΑ Colitis A07EC02Θεραπεία κολίτιδας (L2)Κολίτιδα από νόσο CrohnΔοσολογία: ≥ 2.4 g/ημέρα · Έναρξη
-
ΒΗΜΑ Postop A07EC02Μετεγχειρητική νόσος CrohnΜετά εντερεκτομή — πρόληψη υποτροπήςΔοσολογία: ≥ 2.4 g/ημέρα · Παρακολούθηση 6–12 μ. με ενδοσκόπηση
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α1 A07EC02Ελκώδης ορθίτιδα — ήπια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Α1 A07EC02Ελκώδης ορθίτιδα — ήπια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Α2 A07EC02Ελκώδης ορθίτιδα — μέτρια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Α2 A07EC02Ελκώδης ορθίτιδα — μέτρια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Α3 A07EC02Ελκώδης ορθίτιδα — βαριά προσβολή
-
ΒΗΜΑ Β1 A07EC02Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — ήπια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Β1 A07EC02Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — ήπια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Β2 A07EC02Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — μέτρια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Β3 A07EC02Βαριά προσβολή (ανεξαρτήτως έκτασης) — εισαγωγή στο νοσοκομείο
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών, αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.