ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A07EC02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MESALAZINE

Μεσαλαζίνη

Εμπορικά Ονόματα

ASACOL KIUDRO MECOLZIN MEZAVANT SALOFALK ZETRON

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Bλ. Σουλφασαλαζίνη.

medication

SPC-SALOFALK

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση3 g ημερησίως για επίτευξη ύφεσης, 1,5 g ημερησίως για διατήρηση ύφεσης

Μέγ. δόση4 g ημερησίως

Χορηγούνται σε τρεις ίσες δόσεις.
Παιδιά ηλικίας 6 ετών και μεγαλύτερα (ενεργή νόσος)

Δόση30-50 mg/kg/ημέρα σε διηρημένες δόσεις

Μέγ. δόση75 mg/kg/ημέρα σε διηρημένες δόσεις, η ολική δόση δε πρέπει να ξεπερνά τη μέγιστη δόση για τους ενήλικες.

Η δόση πρέπει να προσδιορίζεται ατομικά.
Παιδιά ηλικίας 6 ετών και μεγαλύτερα (δόση συντήρησης)

Δόση15-30 mg/kg/ημέρα σε διηρημένες δόσεις

Η δόση πρέπει να προσδιορίζεται ατομικά. Η ολική δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τη συνιστώμενη για τους ενήλικες δόση. Γενικά συνιστάται ότι η μισή της δόσης για τους ενήλικες μπορεί να χορηγηθεί σε παιδιά σωματικού βάρους ως 40 kg, και η κανονική δόση σε παιδιά σωματικού βάρους μεγαλύτερου από 40 kg.

block

SPC-SALOFALK

Αντενδείξεις

expand_more

Γνωστή υπερευαισθησία στα σαλικυλικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

warning

SPC-SALOFALK

Προειδοποιήσεις

expand_more

Παρακολούθηση αιματολογικών, ηπατικών και νεφρικών παραμέτρων

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ανάλογα με τη κρίση του θεράποντος ιατρού. Αρχικά 14 ημέρες μετά την έναρξη, ακολουθούμενες από 2-3 δοκιμασίες σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων. Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, κάθε τρεις μήνες. Άμεσα εάν παρουσιαστούν επιπλέον συμπτώματα.
Ηπατική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή.
Νεφρική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται. Να εξετάζεται η νεφρική τοξικότητα όταν η νεφρική λειτουργία επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Πνευμονική νόσος

Πληθυσμόςασθενείς με πνευμονική νόσο, ιδιαίτερα με άσθμα

Πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε σκευάσματα με σουλφασαλαζίνη

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε σκευάσματα που περιέχουν σουλφασαλαζίνη

Πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική επιτήρηση κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν προκληθούν οξείες αντιδράσεις δυσανεξίας (κοιλιακές κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, έντονη κεφαλαλγία, εξάνθημα), η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Απελευθέρωση αδιάλυτων δισκίων στα κόπρανα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του εντέρου/χειρουργική επέμβαση του εντέρου στην ειλεοκολική περιοχή με αφαίρεση της ειλεοκολικής βαλβίδας

Έχει παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις εξαιτίας υπερβολικά ταχείας εντερικής διόδου.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

1 δισκίο Salofalk περιέχει 2,1 mmol (48 mg το δισκίων των 250 mg και 49 g το δισκίο των 500 mg) νατρίου. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που βρίσκονται σε ελεγχόμενη ως προς το νάτριο δίαιτα.

swap_horiz

SPC-SALOFALK

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη ή θειογουανίνη
παρακολούθηση

Πιθανή αύξηση της μυελοκατασταλτικής επίδρασης

ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
βαρφαρίνη
ασθενής ένδειξη / παρακολούθηση

Μείωση της αντιπηκτικής δράσης

sick

SPC-SALOFALK

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Μεταβολές στις εξετάσεις αίματος (απλαστική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία, ζάλη
Περιφερική νευροπάθεια

Καρδιακές διαταραχές

Μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Αλλεργικές και ινωτικές αντιδράσεις των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένων δύσπνοιας, βήχα, βρογχόσπασμου, κυψελιδίτιδας, πνευμονικής ηωσινοφιλίας, διήθησης πνεύμονα, πνευμονίτιδας)

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός, ναυτία, έμετος
Οξεία παγκρεατίτιδα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Βλάβη της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας διάμεσης νεφρίτιδας και της νεφρικής ανεπάρκειας

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Αλωπεκία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυαλγία, αρθραλγία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αλλεργικό εξάνθημα, φαρμακευτικός πυρετός, σύνδρομο ερυθηματώδους λύκου, πανκολίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μεταβολές των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας (αύξηση των τρανσαμινασών και των παραμέτρων της χολόστασης), ηπατίτιδα, χολοστατική ηπατίτιδα

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος

Ολιγοσπερμία (αναστρέψιμη)

pregnant_woman

SPC-SALOFALK

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Τα δισκία Salofalk πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.
Γαλουχία
Με προσοχή

Τα δισκία Salofalk πρέπει μόνο να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Εάν το βρέφος παρουσιάσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός δράσης του mesalazine δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, φαίνεται να είναι τοπικός (επιφανειακός) αντί για συστηματική δράση. Η βλεννογονική παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης (COX),…

monitor_heart

SPC-SALOFALK

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aμινοσαλικυλικό οξύ και παρόμοια φάρμακα, κωδικός ATC: Α07EC02 Η μεσαλαζίνη είναι μία εκ των δύο ουσιών στις οποίες διασπάται η σουλφασαλαζίνη στο έντερο από τη δράση της εντερικής χλωρίδας. Θεωρείται ότι οι θεραπευτικές…

biotech

SPC-SALOFALK

Φαρμακοκινητική

expand_more

Τα γαστροανθεκτικά δισκία SALOFALK ® απελευθερώνουν τη δραστική όταν φθάσουν στο τελικό τμήμα του ειλεού και μετά. Περίπου το 30% απορροφάται ενώ το υπόλοιπο παραμένει εντός του εντέρου και αποβάλλεται με τα κόπρανα. Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει την…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο προ-συστηματικά από τον εντερικό βλεννογόνο όσο και συστηματικά στο ήπαρ σε Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (N-Ac-5-ASA) κυρίως από την NAT-1. Επίσης, συμβαίνει κάποια ακετυλίωση μέσω της δράσης των βακτηρίων…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SALOFALK

expand_more

Από του στόματος χρήση.

Δοσολογία

Ενήλικες Για την επίτευξη της ύφεσης η συνιστώμενη δοσολογία είναι 3 g μεσαλαζίνης (6 δισκία SALOFALK 500 mg ή 12 δισκία SALOFALK 250 mg) χορηγούμενα σε τρεις ίσες δόσεις κάθε πρωΐ, μεσημέρι και βράδυ. Εάν χρειασθεί η δοσολογία μπορεί να φτάσει έως τα 4 g ημερησίως (8 δισκία των 500 mg) σε διαιρεμένες δόσεις.

Για τη διατήρηση της ύφεσης η συνιστώμενη δοσολογία είναι 1,5 g μεσαλαζίνης (3 δισκία SALOFALK 500 mg ή 6 δισκία SALOFALK 250 mg) χορηγούμενα σε τρεις ίσες δόσεις κάθε πρωΐ, μεσημέρι και βράδυ.

Παιδιά ηλικίας 6 ετών και μεγαλύτερα Yπάρχει περιορισμένη τεκμηρίωση για την αποτελεσματικότητα σε παιδιά (ηλικίας 6-18 χρονών).

Ενεργή νόσος: H δόση πρέπει να προσδιορίζεται ατομικά, ξεκινώντας με 30-50 mg/kg/ημέρα χορηγούμενα σε διηρεμένες δόσεις. Η μέγιστη δόση είναι: 75 mg/kg/ημέρα σε διηρημένες δόσεις. Η ολική δόση δε πρέπει να ξεπερνά τη μέγιστη δόση για τους ενήλικες.
Δόση συντήρησης: Η δόση πρέπει να προσδιορίζεται ατομικά, ξεκινώντας με 15-30 mg/kg/ημέρα σε διηρημένες δόσεις. Η ολική δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τη συνιστώμενη για τους ενήλικες δόση.

Γενικά συνιστάται ότι η μισή της δόσης για τους ενήλικες μπορεί να χορηγηθεί σε παιδιά σωματικού βάρους ως 40 kg, και η κανονική δόση σε παιδιά σωματικού βάρους μεγαλύτερου από 40 kg.

Τρόπος χορήγησης

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με μεγάλη ποσότητα νερού ή άλλου υγρού.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Salofalk πρέπει ο ασθενής να λαμβάνει τα δισκία τόσο κατά τη διάρκεια του οξέος φλεγμονικού σταδίου όσο και στη μακροχρόνια θεραπεία με συνέπεια, γιατί μόνο έτσι μπορούν να επιτευχθούν τα αποτελέσματα που επιθυμούνται.

Διάρκεια θεραπείας

Η διάρκεια θεραπείας θα πρέπει να καθορίζεται από το θεράποντα ιατρό.

block

Αντενδείξεις

SPC-SALOFALK

expand_more

Τα γαστροανθεκτικά δισκία Salofalk αντενδείκνυνται σε ασθενείς με:

γνωστή υπερευαισθησία στα σαλικυλικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα
σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SALOFALK

expand_more

Εξετάσεις αίματος (διαφορική μέτρηση, παράμετροι ηπατικής λειτουργίας όπως ALT ή AST, κρεατινίνη ορού) και έλεγχος της κατάστασης του ουροποιητικού [με την χρήση στικ εμβύθισης (dip-stick)] πρέπει να διενεργούνται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ανάλογα με τη κρίση του θεράποντος γιατρού. Ως κατευθυντήρια γραμμή, οι δοκιμασίες παρακολούθησης συνιστάται να γίνονται 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια να γίνονται άλλες δύο έως τρεις δοκιμασίες σε μεσοδιαστήματα των 4 εβδομάδων. Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, οι δοκιμασίες παρακολούθησης πρέπει να διενεργούνται κάθε τρεις μήνες. Εάν παρουσιαστούν επιπλέον συμπτώματα, οι δοκιμασίες αυτές πρέπει να διενεργούνται άμεσα. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τα δισκία Salofalk δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η νεφρική τοξικότητα που προκαλείται από τη μεσαλαζίνη πρέπει να εξετάζεται, όταν η νεφρική λειτουργία επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς με πνευμονική νόσο, ιδιαίτερα με άσθμα, πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τα δισκία Salofalk. Οι ασθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε σκευάσματα που περιέχουν σουλφασαλαζίνη πρέπει να βρίσκονται κάτω από στενή ιατρική επιτήρηση κατά την έναρξη σχήματος θεραπείας με τα δισκία Salofalk. Εάν τα δισκία Salofalk προκαλέσουν οξείες αντιδράσεις δυσανεξίας, όπως κοιλιακές κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετό, έντονη κεφαλαλγία και εξάνθημα, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Σημείωση: Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του εντέρου/χειρουργική επέμβαση του εντέρου στην ειλεοκολική περιοχή με αφαίρεση της ειλεοκολικής βαλβίδας, έχει παρατηρηθεί ότι τα δισκία Salofalk απεκκρίνονται αδιάλυτα στα κόπρανα, εξαιτίας μίας υπερβολικά ταχείας εντερικής διόδου. 1 δισκίο Salofalk περιέχει 2,1 mmol (48 mg το δισκίων των 250 mg και 49 g το δισκίο των 500 mg) νατρίου. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που βρίσκονται σε ελεγχόμενη ως προς το νάτριο δίαιτα (με χαμηλή περιεκτικότητα νατρίου/αλατιού).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SALOFALK

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Σε ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν ταυτόχρονα αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη ή θειογουανίνη, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια πιθανή αύξηση της μυελοκατασταλτικής επίδρασης της αζαθειοπρίνης, της 6-μερκαπτοπουρίνης ή της θειογουανίνης.

Υπάρχει μια ασθενής ένδειξη ότι η μεζαλαζίνη μπορεί να μειώσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SALOFALK

expand_more

Ανεπιθύμητες ενέργειες

| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Συχνότητα σύμφωνα με τη Συνθήκη MedDRA | | :————————————————————— | :——————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————– | :————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————– | :————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————- | :——————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————– ago

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SALOFALK

expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση των δισκιών Salofalk σε έγκυες γυναίκες. Εντούτοις, δεδομένα από περιορισμένο αριθμό περιστατικών έκθεσης κατά την κύηση δε δείχνουν καμία ανεπιθύμητη δράση της μεσαλαζίνης στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογνού. Επί του παρόντος δεν είναι διαθέσιμα άλλα σχετικά επιδημιολογικά στοιχεία.

Σε μία μεμονωμένη περίπτωση μετά από μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων μεσαλαζίνης (2-4 g, από του στόματος) κατά τη διάρκεια της κύησης, αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια στο νεογνό.

Μελέτες σε ζώα με από του στόματος χορηγούμενη μεσαλαζίνη δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς συνέπειες όσον αφορά στην εγκυμοσύνη, την εμβρυονική/εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη.

Τα δισκία Salofalk πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Θηλασμός

Το N-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και σε μικρότερο βαθμό η μεσαλαζίνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Επί του παρόντος υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Δεν μπορούν να αποκλειστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως η διάρροια στο βρέφος.

Συνεπώς, τα δισκία Salofalk πρέπει μόνο να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Εάν το βρέφος παρουσιάσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SALOFALK

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aμινοσαλικυλικό οξύ και παρόμοια φάρμακα, κωδικός ATC: Α07EC02

Η μεσαλαζίνη είναι μία εκ των δύο ουσιών στις οποίες διασπάται η σουλφασαλαζίνη στο έντερο από τη δράση της εντερικής χλωρίδας.

Θεωρείται ότι οι θεραπευτικές ιδιότητες της σουλφασαλαζίνης οφείλονται στην μεσαλαζίνη ενώ η τοξική της δράση οφείλεται στη σουλφαπυριδίνη.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της μεσαλαζίνης δεν είναι γνωστός. Φαίνεται ότι δρα τοπικά και όχι συστηματικά. Πιστεύεται ότι η αντιφλεγμονώδης δράση της είναι αποτέλεσμα αναστολής της κυκλοοξυγενάσης και ως εκ τούτου της μείωσης της παραγωγής προσταγλανδινών στο κόλον.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SALOFALK

expand_more

Τα γαστροανθεκτικά δισκία SALOFALK

απελευθερώνουν τη δραστική όταν φθάσουν στο τελικό τμήμα του ειλεού και μετά.

Περίπου το 30% απορροφάται ενώ το υπόλοιπο παραμένει εντός του εντέρου και αποβάλλεται με τα κόπρανα.

Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση της μεσαλαζίνης.

H μεσαλαζίνη που απορροφάται ακετυλιώνεται ταχέως στον εντερικό βλεννογόνο και το ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς ως N-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ.

H ημιπερίοδος αποβολής για τη μεσαλαζίνη και το N-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ κυμαίνεται μεταξύ 2 και 5 ωρών και είναι συνήθως 12 ώρες.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα κυμαίνονται ευρέως από άτομο εις άτομο.

ΕΟΦ · 1.6.1

Aμινοσαλικυλικά

expand_more

Περιγραφή

H σουλφασαλαζίνη αποτελείται από ένα μόριο σουλφαπυριδίνης, συνδεδεμένο με ένα μόριο 5-αμινοσαλικυλικού οξέος. Mετά λήψη από του στόματος, το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου φθάνει στο παχύ έντερο χωρίς να υποστεί κάποια μετατροπή. Tα βακτηρίδια του παχέος εντέρου διασπούν τον δεσμό, απελευθερώνοντας ένα μόριο σουλφαπυριδίνης και ένα μόριο 5-αμινοσαλικυλικού οξέος (μεσαλαζίνη). Tο τελευταίο αυτό φαίνεται ότι είναι και το δραστικό συστατικό του φαρμάκου, έχει δε παρασκευασθεί αμιγώς. H μεσαλαζίνη (5-αμινοσαλικυλικό οξύ) στερείται των ανεπιθυμήτων ενεργειών της σουλφασαλαζίνης, οι οποίες οφείλονται στο μόριο της σουλφαπυριδίνης. Xορηγούμενη από το στόμα διασπάται στο στομάχι σε όξινο pH. Για το λόγο αυτό και προκειμένου να φθάσει αναλλοίωτη στο παχύ έντερο έχουν επινοηθεί ειδικές φαρμακοτεχνικές μορφές. Σε μια τέτοια μορφή η μεσαλαζίνη καλύπτεται από ουσία η οποία διασπάται σε pH μεγαλύτερο του 6, επιτρέποντας έτσι τη διέλευση από το λεπτό έντερο, ενώ άλλο παράδειγμα αποτελεί η ολσαλαζίνη, η οποία αποτελείται από 2 μόρια 5-ASA συνδεδεμένα μεταξύ τους με έναν αζωτο-δεσμό. Στον στόμαχο και το λεπτό έντερο διέρχεται αναλλοίωτη, χωρίς να απορροφηθεί ενώ στο παχύ έντερο τα βακτηρίδια της μικροβιακής χλωρίδας την διασπούν στα 2 μόρια του 5-ASA. O τρόπος δράσης των αμινοσαλικυλικών δεν είναι γνωστός. Ο πιθανότερος μηχανισμός δράσης φαίνεται να σχετίζεται με την ανασταλτική τους επίδραση επί της κυκλοοξυγενάσης και της λιποξυγενάσης.

Ενδείξεις

Bλ. Σουλφασαλαζίνη.

Αντενδείξεις

Σοβαρές ηπατικές και νεφρικές παθήσεις, διαταραχές της πηκτικότητας του αίματος, ενεργό πεπτικό έλκος. Iστορικό ευαισθησίας στα σαλικυλικά. Παιδιά <10 ετών (πλην του προϊόντος SALOFALK GRANU-STIX βλ. Δοσολογία) .

Ανεπιθύμητες

Γενικά είναι σπάνιες: Διάρροια, έξαρση συμπτωμάτων κολίτιδας, πιθανή νεφρική βλάβη, ιδιαίτερα σε άτομα με προϋπάρχουσα χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, αντιδράσεις υπερευαισθησίας (δερματικές και συστηματικές). Σπανίως παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, αναιμία, λευκοπενία, θρομβοκυτοπενία, αλλεργική μυοκαρδίτιδα, μεθαιμοσφαιριναιμία.

Αλληλεπιδράσεις

Mπορεί να ενισχυθεί η υπογλυκαιμική δράση της σουλφονυλουρίας, καθώς και η γαστρεντερική αιμορραγία που προκαλούν οι κουμαρίνες. Eπίσης μπορεί να ενισχυθεί η τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. H ουρικοαπεκκριτική επίδραση της προβενεσίδης και σουλφονοπυραζόνης μπορεί να μειωθεί, καθώς και η διουρητική δράση της φουροσεμίδης και της σπειρονολακτόνης. Eίναι πιθανό να εξασθενήσει η αντιφυματική δράση της ριφαμπικίνης.

Προειδοποιήσεις

Σε κύηση δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα. Γενικά, πρέπει να σταθμίζεται το αναμενόμενο όφελος σε σχέση με τον ενδεχόμενο κίνδυνο. Το φάρμακο αποβάλλεται στο μητρικό γάλα.

Δοσολογία

Eλκώδης κολίτιδα: Oξεία φάση 2.4 g/24ωρο κατανεμημένα σε 2-4 λήψεις (μπορεί να αυξηθεί έως 4 g ημερησίως). Xρόνια φάση 1.2-2.4 g/24ωρο κατανεμημένα σε 3 λήψεις. Eλκώδης ορθοσιγμοειδίτιδα: Εφαρμόζεται τοπική θεραπεία υπό μορφή υποκλυσμών ή υποθέτων. Oξεία φάση 1 υποκλυσμός (4 1.6 ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΙΔΙΟΠΑΘΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΩΝ ΝΟΣΩΝ ΤΟΥ ΕΝΤΕΡΟΥ g) ανά 24ωρο. Ως υπόθετα 0.5-1.5 g ημερησίως σε 1-3 δόσεις. Nόσος του Crohn: 1.2-4 g/24ωρο κατανεμημένα σε 3 λήψεις. Προϊόν SALOFALK GRANUSTIX: Ενήλικες, ελκώδης κολίτιδα σε οξεία φάση 1.5-3.0 g την ημέρα σε 3 λήψεις, για διατήρηση της ύφεσης 1.5g την ημέρα σε 3 λήψεις. Παιδιά >6 ετών και έφηβοι σε οξεία φάση 30-50 mg/kg ημερησίως σε τρεις δόσεις, για διατήρηση της ύφεσης 15-30 mg/kg ημερησίως σε δύο δόσεις. Γενικά μπορεί να χορηγηθεί το ήμισυ της δόσης των ενηλίκων σε παιδιά βάρους 40 kg και η δόση των ενηλίκων σε εκείνα με βάρος >40 kg. Τα κοκκία τοποθετούνται στη γλώσσα και καταπίνονται χωρίς να μασώνται με άφθονο υγρό.

Σκευάσματα

ASACOL/Φαραν: e.c.tab 400mg x 30- supp 500mg x 20- rec.sus 4g/single dose fl x7 x 100 ml ECTOSPASMOL/Rafarm: supp 250mg x 30 PENTASA/Γερολυματος: e.c.tab 400mg x 30 SALOFALK/Galenica: e.c.tab 250mg x 100, 500mg x 50- supp 250mg x 30, 500mg x 20rec. sus 4g/single dose fl x 7 x 60 ml SALOFALK GRANU-STIX/Galenica: gr.pr.gra 500mg/sachet x 50, 1000mg/sachet x 50

DrugBank

Description

expand_more

Αντιφλεγμονώδες φάρμακο, δομικά σχετιζόμενο με τα σαλικυλικά, ενεργό στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου.
Θεωρείται η ενεργή μοριομάδα του sulphasalazine.
(Από το Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30η έκδοση).

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της ενεργούς ελκώδους πρωκτίτιδας.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η μεσαλαμίνη (INN, BAN), γνωστή επίσης ως Mesalamine (USAN) ή 5-aminosalicylic acid (5-ASA), αποτελεί αντιφλεγμονώδες φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεγμονών του πεπτικού σωλήνα (νόσος Crohn) και ήπιας έως μέτριας μορφής ελκώδους κολίτιδας.
Είναι ένα εντερικά-ειδές αμινοσαλικυλικό οξύ φάρμακο που μεταβολίζεται στο έντερο και έχει τις κυρίαρχες ενέργειες εκεί, με αποτέλεσμα μικρότερες συστηματικές παρενέργειες.
Ως παράγωγο του σαλυλικού οξέος, το 5-ASA αποτελεί επίσης αντιοξειδωτικό που παγιδεύει ελεύθερες ρίζες, οι οποίες ενδέχεται να είναι επιβλαβείς από το μεταβολισμό.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός δράσης του mesalazine δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, φαίνεται να είναι τοπικός (επιφανειακός) αντί για συστηματική δράση. Η βλεννογονική παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης (COX), δηλαδή προστανοειδή, καθώς και μέσω των οδών της λιποξυγενάσης (LOX), δηλαδή λευκοτριένια και υδροξυεικοσατετρανοϊκά οξέα, αυξάνεται σε ασθενείς με χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, και είναι πιθανόν ότι το mesalazine μειώνει τη φλεγμονή μπλοκάροντας την κυκλοοξυγενάση και αναστέλλοντας την παραγωγή προσταγλανδινών στο παχύ έντερο.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση: 20-30% απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση. 10-35% απορροφάται από τον κόλον (ορθικές υπόθεσεις) – το εύρος απορρόφησης εξαρτάται από το χρόνο παραμονής του φαρμάκου στον κόλον.

DrugBank

Half life

expand_more

Η μέση απέκκριση ημιζωής ήταν 5 ώρες για το 5-ASA και 6 ώρες για το N-acetyl-5-ASA μετά την αρχική δόση. Σε σταθερό καθεστώς, η μέση απέκκριση ημιζωής ήταν 7 ώρες και για τα δύο 5-ASA και N-acetyl-5-ASA.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Περίπου το 80% της N-Ac-5-ASA δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος, ενώ 40% του mesalamine δεσμεύεται σε πρωτεΐνες.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης: Περίπου 28% της mesalamine στα Asacol δισκία απορροφάται μετά από από του στόματος λήψη, αφήνοντας το υπόλοιπο διαθέσιμο για τοπική δράση και απέκκριση στα κόπρανα. Αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς ως N-acetyl-5-aminosalicylic acid.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα: Από του στόματος, ποντίκι: LD50 = 3370 mg/kg; Από το στόμα, αρουραίος: LD50 = 2800 mg/kg; Δέρμα, κουνέλι: LD50 > 5 g/kg. Δεν έχουν τεκμηριωθεί σοβαρές τοξικότητες σε ανθρώπους από μαζική υπερδοσολογία με μεσλαμίνη. Υπό συνήθεις συνθήκες, η απορρόφηση από τον κόλον είναι περιορισμένη.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η μεσαλαζίνη είναι ένα από τα δύο συστατικά της σουλφασαλαζίνης, με το άλλο να είναι η σουλφαπυριδίνη. Η τελευταία είναι υπεύθυνη για τις περισσότερες παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με σουλφασαλαζίνη, ενώ η μεσαλαζίνη είναι γνωστό ότι είναι το ενεργό συστατικό στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας. Πιστεύεται ότι η μεσαλαζίνη μειώνει τη φλεγμονώδη διαδικασία μέσω της ικανότητάς της να αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών, να παρεμβαίνει στη σύνθεση λευκοτριενίων και στην επακόλουθη μετανάστευση λευκοκυττάρων, καθώς και να δρα ως ισχυρός σαρρωτής ελεύθερων ριζών. Ανεξάρτητα από τον μηχανισμό δράσης, η μεσαλαζίνη φαίνεται να είναι δραστική κυρίως τοπικά παρά συστηματικά.

Η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση μεσαλαζίνης σε δόσεις 30 και 340 mg/kg ημερησίως είχε παρόμοια αποτελεσματικότητα στην ύφεση της κολίτιδας με πρεδνιζολόνη 4 έως 550 mg/kg ημερησίως χορηγούμενη ενδοπεριτοναϊκά ή σουλφασαλαζίνη 0,34 έως 5 mg/kg χορηγούμενη από το στόμα σε ποντίκια με κολίτιδα που προκαλείται από ανοσοσυμπλέγματα.
Η μεσαλαζίνη σε συγκέντρωση 5 mmol/L και η σουλφασαλαζίνη σε 1,5 mmol/L ανέστρεψαν επίσης την αύξηση της έκκρισης νερού και χλωρίου και μείωσαν το νάτριο σε ινδικά χοιρίδια με κολίτιδα που προκλήθηκε από διχλωροβενζένιο.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Αν και ο μηχανισμός δράσης της μεσαλαζίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός, πιστεύεται ότι ασκεί τοπική αντιφλεγμονώδη δράση στα επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου. Η παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος από τον βλεννογόνο, τόσο μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης (κυκλοοξυγενάση), δηλαδή προστανοειδών, όσο και μέσω των οδών της λιποξυγενάσης (λιποξυγενάση), δηλαδή λευκοτριενίων και υδροξυεικοσατετραενοϊκών οξέων, αυξάνεται σε ασθενείς με χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου. Είναι πιθανό η μεσαλαζίνη να μειώνει τη φλεγμονή αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση και την παραγωγή προσταγλανδινών στο παχύ έντερο.

Επιπλέον, η μεσαλαζίνη έχει επίσης τη δυνατότητα να αναστέλλει την ενεργοποίηση του Πυρηνικού Παράγοντα καππα Β (NFkB) και κατά συνέπεια την παραγωγή βασικών προφλεγμονωδών κυτοκινών. Έχει προταθεί ότι η μειωμένη έκφραση των πυρηνικών υποδοχέων PPAR γάμμα (μορφή γάμμα του υποδοχέα ενεργοποιητή πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμίων) μπορεί να εμπλέκεται στην ελκώδη κολίτιδα και ότι η μεσαλαζίνη παράγει φαρμακοδυναμικές επιδράσεις μέσω άμεσης ενεργοποίησης των υποδοχέων PPAR γάμμα στο επιθήλιο του παχέος εντέρου/ορθού.

Άλλες έρευνες έδειξαν επίσης την πιθανή εμπλοκή της επαγώγιμης συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) και ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να αναστείλει αυτό το ένζυμο για να βελτιώσει την εντεροπάθεια στις φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου.

Επιπλέον, καθώς αυξημένη μετανάστευση λευκοκυττάρων, ανώμαλη παραγωγή κυτοκινών, αυξημένη παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος, ιδιαίτερα του λευκοτριενίου Β4, και αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών στον φλεγμαίνοντα ιστό του εντέρου είναι παρούσες σε ασθενείς με φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου, πιστεύεται επίσης ότι η μεσαλαζίνη έχει in-vitro και in-vivo φαρμακολογικές δράσεις που αναστέλλουν τη χημειοταξία των λευκοκυττάρων, μειώνουν την παραγωγή κυτοκινών και λευκοτριενίων και σαρώνουν ελεύθερες ρίζες.

Η μεσαλαμίνη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου. Ωστόσο, οι μηχανισμοί δράσης της μεσαλαμίνης παραμένουν ασαφείς. Κυτταρικές σειρές εντερικών επιθηλιακών κυττάρων αρουραίου, IEC-6 και IRD-98, χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί η επίδραση της μεσαλαμίνης στην έκφραση της μανγανο-υπεροξειδικής δισμουτάσης (MnSOD). Αρουραίοι έλαβαν υποκλυσμούς με μεσαλαμίνη για να προσδιοριστεί η επίδραση στην έκφραση της MnSOD στο παχύ έντερο. Η θεραπεία με μεσαλαμίνη σε 0,02 ή 2 mg/mL προκάλεσε επίπεδα mRNA MnSOD 2,67 φορές ή 5,66 φορές, αντίστοιχα. Η αναστολή της πρωτεΐνης ενεργοποίησης της 5-λιποξυγενάσης με MK-886 ή της κυκλοοξυγενάσης με ινδομεθακίνη δεν επηρέασε το επίπεδο του mRNA MnSOD. Πειράματα πυρηνικής εκχύλισης έδειξαν αύξηση της de novo μεταγραφής μετά από θεραπεία με μεσαλαμίνη. Τα επίπεδα της πρωτεΐνης MnSOD αυξήθηκαν 2 φορές στις 24 ώρες και 4,23 φορές στις 48 ώρες μετά από θεραπεία με 1 mg/mL μεσαλαμίνη. Η μεσαλαμίνη αύξησε την MnSOD 1,7 φορές in vivo. Η προθεραπεία με μεσαλαμίνη προστάτευσε σημαντικά τα κύτταρα IRD-98 από την κυτταροτοξικότητα του παράγοντα νέκρωσης όγκων-άλφα. Αυτό είναι το πρώτο παράδειγμα μεταγραφικής ρύθμισης γονιδίων από τη μεσαλαμίνη. Η επαγωγή της MnSOD από τη μεσαλαμίνη μπορεί να συμβάλλει στον θεραπευτικό μηχανισμό της μεσαλαμίνης.

Η παραγωγή μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος από τον βλεννογόνο, τόσο μέσω των οδών της κυκλοοξυγενάσης όσο και της λιποξυγενάσης, αυξάνεται σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Η μεσαλαμίνη φαίνεται να μειώνει τη φλεγμονή αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση και τη λιποξυγενάση, μειώνοντας έτσι την παραγωγή προσταγλανδινών, λευκοτριενίων και υδροξυεικοσατετραενοϊκών οξέων (HETs), αντίστοιχα. Πιστεύεται επίσης ότι η μεσαλαμίνη δρα ως σαρρωτής ελεύθερων ριζών οξυγόνου, οι οποίες παράγονται σε μεγαλύτερους αριθμούς σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου.

Τα παράγωγα του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος (μεσαλαμίνη) αποτελούν ακρογωνιαίο λίθο στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, ωστόσο ο ακριβής μηχανισμός της θεραπευτικής τους δράσης είναι άγνωστος. Επειδή ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF)-άλφα είναι σημαντικός στην παθογένεση των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, ερευνήθηκε η επίδραση της μεσαλαμίνης στη μεταγωγή σήματος και στον πολλαπλασιασμό που ρυθμίζεται από τον TNF-άλφα σε εντερικά επιθηλιακά κύτταρα. Μελετήθηκαν κύτταρα παχέος εντέρου νεαρών ενήλικων ποντικών με TNF-άλφα, επιδερμικό αυξητικό παράγοντα ή κεραμίδη παρουσία ή απουσία μεσαλαμίνης. Ο πολλαπλασιασμός μελετήθηκε με αιμοκυτταρομετρία. Η ενεργοποίηση της μιτογόνας-σχετιζόμενης πρωτεΐνης (MAP) κινάσης και η έκφραση του IkappaBalpha προσδιορίστηκαν με ανάλυση Western blot. Η πυρηνική μετατόπιση του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα kappaB (NF-kappaB) προσδιορίστηκε με μικροσκοπία συνεστραμμένης λέιζερ ανοσοφθορισμού. Οι αντι-πολλαπλασιαστικές επιδράσεις του TNF-άλφα εμποδίστηκαν από τη μεσαλαμίνη. Η ενεργοποίηση των MAP κινάσεων από TNF-άλφα και κεραμίδη αναστέλλεται από τη μεσαλαμίνη, ενώ η ενεργοποίηση των MAP κινάσεων από τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα δεν επηρεάστηκε. Η ενεργοποίηση του NF-kappaB από TNF-άλφα και η πυρηνική μετατόπιση, καθώς και η αποδόμηση του Ikappa-Balpha, εμποδίστηκαν από τη μεσαλαμίνη. Η μεσαλαμίνη αναστέλλει τις μεσολαβούμενες από TNF-άλφα επιδράσεις στον πολλαπλασιασμό των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων και στην ενεργοποίηση των MAP κινάσεων και του NF-kappaB. Επομένως, μπορεί να λειτουργήσει ως θεραπευτικός παράγοντας βάσει της ικανότητάς του να διαταράσσει κρίσιμα γεγονότα μεταγωγής σήματος στα εντερικά κύτταρα απαραίτητα για τη διαιώνιση της χρόνιας φλεγμονώδους κατάστασης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Ανάλογα με τη χορηγούμενη φόρμουλα, οι πληροφορίες χορήγησης για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 2,4g ή 4,8g μεσαλαζίνης που χορηγούνταν μία φορά ημερησίως για 14 ημέρες σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι απορροφάται περίπου 21% έως 22% της χορηγούμενης δόσης, ενώ οι πληροφορίες χορήγησης για μια κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης που χορηγείται από το στόμα υποδηλώνουν ότι απορροφάται 20% έως 30% της μεσαλαζίνης στη φόρμουλα. Αντίθετα, όταν η μεσαλαμίνη χορηγείται από το στόμα ως υδατικό εναιώρημα 1g χωρίς φόρμουλα, η μεσαλαζίνη απορροφάται περίπου 80%.

Η απέκκριση της μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών μετά από μεταβολισμό σε Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (ακετυλίωση). Ωστόσο, υπάρχει και περιορισμένη απέκκριση της μητρικής μεσαλαζίνης στα ούρα. Μετά από από του στόματος χορήγηση της φόρμουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης της μεσαλαζίνης, από το περίπου 21% έως 22% της απορροφούμενης δραστικής ουσίας, λιγότερο από 8% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα μετά από 24 ώρες, σε σύγκριση με πάνω από 13% για το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ. Όταν χορηγήθηκε η φόρμουλα ελεγχόμενης αποδέσμευσης, περίπου 130 mg ελεύθερης μεσαλαζίνης ανακτήθηκαν στα κόπρανα μετά από μία εφάπαξ δόση 1g, η οποία ήταν συγκρίσιμη με τα 140 mg μεσαλαζίνης που ανακτήθηκαν από τη μοριακά ισοδύναμη δόση δισκίου σουλφασαλαζίνης 2,5 g F3001]. Η απέκκριση ελεύθερης μεσαλαζίνης και σαλικυλικών στα κόπρανα αυξήθηκε αναλογικά με τη χορηγούμενη δόση. Η Ν-ακετυλμεσαλαμίνη ήταν η κύρια ουσία που απεκκρίθηκε στα ούρα (19% έως 30%) μετά τη δοσολογία ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Σε ασθενείς με ελκώδη προκτίτιδα που έλαβαν θεραπεία με μεσαλαμίνη 500 mg ως ορθικό υπόθετο κάθε 8 ώρες για 6 ημέρες, 12% ή λιγότερο της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη 5-ASA και 8% έως 77% απεκκρίθηκε ως Ν-ακετυλ-5-ASA μετά την αρχική δόση. Σε σταθερή κατάσταση, 11% ή λιγότερο της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη 5-ASA και 3% έως 35% απεκκρίθηκε ως Ν-ακετυλ-5-ASA.

Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, η μεσαλαζίνη έχει Vd 18 L, επιβεβαιώνοντας ελάχιστη εξωαγγειακή διείσδυση του συστηματικά διαθέσιμου φαρμάκου. Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, ο εμφανής όγκος κατανομής εκτιμήθηκε σε 4,8 L.

Η μέση (SD) νεφρική κάθαρση σε L/h για τη μεσαλαζίνη μετά από εφάπαξ χορήγηση δισκίων μεσαλαζίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης 4,8g υπό συνθήκες νηστείας σε νεαρούς και ηλικιωμένους εθελοντές καταγράφηκε ως 2,05 ± 1,33 σε νεαρούς εθελοντές ηλικίας 18 έως 35 ετών, 2,04 ± 1,16 σε ηλικιωμένους εθελοντές ηλικίας 65 έως 75 ετών και 2,13 ± 1,20 σε ηλικιωμένους εθελοντές άνω των 75 ετών.

Μετά από από του στόματος χορήγηση, έχουν ανιχνευθεί χαμηλές συγκεντρώσεις μεσαλαμίνης και υψηλότερες συγκεντρώσεις του μεταβολίτη της, Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος, στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η μεσαλαμίνη ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα σε ανθρώπους μετά από ορθική χορήγηση.

Η μεσαλαμίνη και το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ διαπερνούν τον πλακούντα μετά από από του στόματος χορήγηση. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις μεσαλαμίνης στο πλάσμα του ομφάλιου λώρου και στο αμνιακό υγρό είναι πολύ χαμηλές. Δεν είναι γνωστό εάν η μεσαλαμίνη διαπερνά τον πλακούντα μετά από ορθική χορήγηση.

In vitro, η μεσαλαμίνη και το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ συνδέονται περίπου 44-55% και 80% αντίστοιχα με πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεϊνική σύνδεση του Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος δεν φαίνεται να εξαρτάται από τη συγκέντρωση σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 1-10 ug/mL.

Γενικά αποδεκτό είναι ότι η 5-αμινοσαλικυλική (5-ASA, μεσαλαμίνη), που χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, ασκεί τη δράση της από τον ενδοαυλικό χώρο του εντέρου. Εκτός από τον τοπικό μεταβολισμό της 5-ASA, έχει υποτεθεί ότι οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις 5-ASA στον βλεννογόνο εξαρτώνται από την έκκριση μέσω μεταφορέων πίσω στον αυλό. … Ελέγχθηκε η υπόθεση ότι η 5-ASA αποτελεί υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) ή/και της πολυανθεκτικής σε φάρμακα πρωτεΐνης σχετιζόμενης με το MRP2 (MRP2), συμβάλλοντας έτσι πιθανώς σε μεταβλητά θεραπευτικά αποτελέσματα. Μελετήθηκε η πολωμένη, από τη βασική προς την κορυφαία, μεταφορά της [3H]5-ASA σε μονοστοιβάδες κυττάρων Caco-2 και L-MDR, τα οποία εκφράζουν P-gp στην κορυφαία τους μεμβράνη, καθώς και σε κύτταρα MDCK που υπερεκφράζουν ανθρώπινη MRP2. Επιπλέον, διερευνήθηκε η επίδραση της 5-ASA στη μεταφορά της διγοξίνης σε κύτταρα Caco-2. Σε κύτταρα Caco-2, αποκλείστηκε η μεσολαβούμενη από P-gp εκροή της 5-ASA (5-500 μM). Ομοίως, σε κύτταρα L-MDR1 και MRP2, δεν μετρήθηκαν διαφορές μεταφοράς ούτε στην κατεύθυνση από τη βασική προς την κορυφαία, ούτε στην κατεύθυνση από την κορυφαία προς τη βασική. Η 5-ASA (50 μM έως 5 mM) δεν είχε καμία επίδραση στη μεταφορά της διγοξίνης. …

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΜΕΣΑΛΑΜΙΝΗ (15 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Σε μια in vitro μελέτη, σε συγκέντρωση 2,5 mcg/mL, η μεσαλαμίνη και η N-Ac-5-ASA συνδέονταν 43±6% και 78±1% αντίστοιχα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεϊνική σύνδεση της N-Ac-5-ASA δεν φαίνεται να εξαρτάται από τη συγκέντρωση σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 1 έως 10 mcg/mL.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο προ-συστηματικά από τον εντερικό βλεννογόνο όσο και συστηματικά στο ήπαρ σε Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (N-Ac-5-ASA) κυρίως από την NAT-1. Επίσης, συμβαίνει κάποια ακετυλίωση μέσω της δράσης των βακτηρίων του παχέος εντέρου.

Η μεσαλαζίνη (5-αμινοσαλικυλικό οξύ, 5-ASA), ένας αντιφλεγμονώδης παράγοντας για τη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, μεταβολίζεται στον οργανισμό στο κύριο προϊόν βιομετασχηματισμού, το Ν-ακετυλ-5-ASA. Έχουν επίσης περιγραφεί ορισμένοι άλλοι μεταβολίτες φάσης ΙΙ (N-φορμυλ-5-ASA, N-βουτυρυλ-5-ASA, N-β-D-γλυκοπυρανοζυλ-5-ASA). Η 5-ASA είναι πολική ένωση και επιπλέον εμφανίζει αμφότερες ιδιότητες. …

Η ακριβής μεταβολική πορεία της μεσαλαμίνης δεν έχει καθοριστεί πλήρως. Το φάρμακο υφίσταται ταχεία Ν-ακετυλίωση, πιθανώς στο ήπαρ, σχηματίζοντας Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ. Η μεσαλαμίνη και το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ μπορεί επίσης να υποστούν σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Μπορεί επίσης να σχηματιστούν αρκετοί άλλοι, μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες. Έχει προταθεί ότι η Ν-ακετυλίωση μπορεί επίσης να συμβεί (σε περιορισμένο βαθμό) στο εντερικό τοίχωμα ή/και στον αυλό. Η εντερική χλωρίδα πιθανώς εμπλέκεται σε αυτή την ακετυλίωση, και η εκτεταμένη μικροβιακή ακετυλίωση μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Δεν φαίνεται να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του φαινοτύπου ακετυλοποιητή των ασθενών που λαμβάνουν μεσαλαμίνη και του βαθμού Ν-ακετυλίωσης. Αν και έχει προταθεί ότι το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ μπορεί να είναι φαρμακολογικά ενεργό, η θεραπευτική απόκριση ήταν φτωχή σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ορθικό τρόπο με αυτόν τον μεταβολίτη, και η σχετική συμβολή αυτού του μεταβολίτη στο θεραπευτικό αποτέλεσμα της μεσαλαμίνης παραμένει αμφίβολη. Το Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ δεν ανέστειλε τη λιποξυγενάση in vitro.

Η μεσαλαζίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη μεσαλαζίνη, Ν-ακετύλιο.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μεσαλαμίνης αναφέρεται περίπου σε 40 λεπτά. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι διάμεσοι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής για τη μεσαλαμίνη είναι συνήθως περίπου 25 ώρες, αλλά είναι μεταβλητοί, κυμαινόμενοι από 1,5 έως 296 ώρες. Υπάρχει μεγάλη διατομεακή και ενδομεακή μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις της μεσαλαμίνης και του Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος στο πλάσμα και στους τελικούς χρόνους ημίσειας ζωής τους μετά τη χορήγηση μεσαλαζίνης. Για τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις μεσαλαζίνης, οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν 9 έως 10 ώρες για την 5-ASA και 12 έως 14 ώρες για την N-Ac-5-ASA. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 5 ώρες (CV=73%) για την 5-ASA και 5 ώρες (CV=63%) για την Ν-ακετυλ-5-ASA σε ασθενείς που έλαβαν 500 mg μεσαλαζίνης ως ορθικό υπόθετο κάθε 8 ώρες για 6 ημέρες. Για τη φόρμουλα εναιωρήματος ενέματος, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 0,5 έως 1,5 ώρες για την 5-ASA και 5 έως 10 ώρες για την Ν-ακετυλ-5-ASA.

Αποβολή μεταβολίτη: 5 έως 10 ώρες /Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικό οξύ/

Αποβολή: 0,5-1,5 ώρες

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών, αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

4Q81I59GXC

MESALAMINE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αμινοσαλικυλικό

Χημική Δομή [CS] - Αμινοσαλικυλικά Οξέα

Η μεσαλαμίνη είναι ένα Αμινοσαλικυλικό.

MESALAMINE

Αμινοσαλικυλικά Οξέα [CS]; Αμινοσαλικυλικό [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

Μέση απέκκριση ημιζωής: 5 ώρες για 5-ASA και 6 ώρες για N-acet-5-ASA μετά την αρχική δόση. Σε καθεστώς σταθερότητας, η μέση ημιζωή απέκκρισης ήταν 7 ώρες για το 5-ASA και το N-acet-5-ASA.

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Περίπου 80% του N-acet-5-ASA δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος, ενώ το mesalamine δεσμεύεται σε πρωτεΐνες κατά 40%.

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

4075

Μοριακός τύπος

C7H7NO3

Μοριακό βάρος

153.14

IUPAC

5-amino-2-hydroxybenzoic acid

InChIKey

KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Ρευματοειδής Αρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Νόσος Crohn Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Γαστρεντερολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1-mild A07EC02

Τελική ειλεΐτιδα — ήπια προσβολή

L1, ήπια έξαρση

Δοσολογία: ≥ 2.4 g/ημέρα · Συντήρηση μετά ύφεση σε μη-καπνιστές με αμβληχρά συμπτώματα
ΒΗΜΑ Colitis A07EC02

Θεραπεία κολίτιδας (L2)

Κολίτιδα από νόσο Crohn

Δοσολογία: ≥ 2.4 g/ημέρα · Έναρξη
ΒΗΜΑ Postop A07EC02

Μετεγχειρητική νόσος Crohn

Μετά εντερεκτομή — πρόληψη υποτροπής

Δοσολογία: ≥ 2.4 g/ημέρα · Παρακολούθηση 6–12 μ. με ενδοσκόπηση

📋 Ελκώδης Κολίτιδα Θεραπευτικό Πρωτόκολλο Συνταγογράφησης — Υπ. Υγείας, Ιανουάριος 2024

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Α1 A07EC02

Ελκώδης ορθίτιδα — ήπια προσβολή
ΒΗΜΑ Α1 A07EC02

Ελκώδης ορθίτιδα — ήπια προσβολή
ΒΗΜΑ Α2 A07EC02

Ελκώδης ορθίτιδα — μέτρια προσβολή
ΒΗΜΑ Α2 A07EC02

Ελκώδης ορθίτιδα — μέτρια προσβολή
ΒΗΜΑ Α3 A07EC02

Ελκώδης ορθίτιδα — βαριά προσβολή
ΒΗΜΑ Β1 A07EC02

Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — ήπια προσβολή
ΒΗΜΑ Β1 A07EC02

Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — ήπια προσβολή
ΒΗΜΑ Β2 A07EC02

Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — μέτρια προσβολή
ΒΗΜΑ Β3 A07EC02

Βαριά προσβολή (ανεξαρτήτως έκτασης) — εισαγωγή στο νοσοκομείο