1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
BETOPTIC S 0,25% w/v, οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα mL εναιωρήματος περιέχει 2,8 mg υδροχλωρικής βηταξολόλης που ισοδυναμεί με 2,5 mg βηταξολόλης βάσης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Ένα mL εναιωρήματος περιέχει 0,10 mg χλωριούχου βενζαλκώνιου (βλ. παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα (οφθαλμικές σταγόνες).
Λευκό έως υπόλευκο εναιώρημα, pH 7,4 (κατά προσέγγιση).
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το BETOPTIC S 0,25% οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση και ενδείκνυται σε ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας και οφθαλμική υπέρταση.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Χρήση σε ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ατόμων), παιδιά και εφήβους Η δόση είναι μία έως δύο σταγόνες BETOPTIC S 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα σε κάθε πάσχοντα οφθαλμό, δύο φορές την ημέρα. Σε μερικούς ασθενείς η σταθεροποίηση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε χαμηλότερα επίπεδα γίνεται μετά από μερικές εβδομάδες. Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο που χορηγείται για πρώτη φορά, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.
Αν η ενδοφθάλμια πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς, επιτρέπεται η ταυτόχρονη χορήγηση με τα παρακάτω φάρμακα: πιλοκαρπίνη και άλλα μυωτικά, επινεφρίνη, αναστολέα καρβονικής ανυδράσης, οφθαλμικές προσταγλανδίνες και οφθαλμικούς α2-αγωνιστές.
Όταν χρησιμοποιείτε απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή κλείσιμο των βλεφάρων για 2 λεπτά, η συστηματική απορρόφηση ελαττώνεται. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και αύξηση στην τοπική δράση.
Τρόπος χορήγησης
Για οφθαλμική χρήση μόνο.
Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να ανακινούν καλά τη φιάλη πριν από τη χρήση.
Μετά την αφαίρεση του πώματος και εφόσον το περιλαίμιο ασφάλειας είναι χαλαρό, θα πρέπει να αφαιρείται προτού χρησιμοποιηθεί το φάρμακο.
Για να προληφθεί η επιμόλυνση του σταγονομετρικού ρύγχους και του εναιωρήματος, πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να μην αγγίζονται τα βλέφαρα, οι γύρω περιοχές ή άλλες επιφάνειες με το σταγονομετρικό ρύγχος της φιάλης.
4.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου ή τρίτου βαθμού που δεν ελέγχεται με βηματοδότη. Έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια ή καρδιογενής καταπληξία.
• Αντιδραστική νόσος των αεραγωγών συμπεριλαμβανομένου του σοβαρού βρογχικού άσθματος ή ιστορικού σοβαρού βρογχικού άσθματος, της σοβαρής χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικά Όπως και άλλοι οφθαλμικοί παράγοντες που εφαρμόζονται τοπικά, η βηταξολόλη απορροφάται συστηματικά. Λόγω του β-αδρενεργικού αποκλειστή, της βηταξολόλης, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρούνται με τους β-αδρενεργικούς αποκλειστές που χορηγούνται συστηματικά. Η συχνότητα εμφάνισης των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από ότι για τη συστηματική χορήγηση. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.
Καρδιακές διαταραχές Σε ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. στεφανιαία νόσος, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) και υπόταση, θα πρέπει να αποτιμηθεί σοβαρά η θεραπεία με β-αποκλειστές και να μελετηθεί η περίπτωση θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των παθήσεων και ανεπιθύμητων ενεργειών.
Λόγω της αρνητικής τους επίδρασης στο χρόνο αγωγιμότητας, οι β-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται μόνο με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού.
Αγγειακές διαταραχές Ασθενείς με σοβαρή/ές περιφερική/ές κυκλοφορική/ές δυσλειτουργία/διαταραχές (π.χ. σοβαρές μορφές της νόσου Raynaud ή του συνδρόμου Raynaud) πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος Αναπνευστικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου λόγω βρογχόσπασμου σε ασθενείς με άσθμα έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση κάποιων οφθαλμικών β-αποκλειστών. Ασθενείς με ήπιο/μέτριο βρογχικό άσθμα, ιστορικό ήπιου/μέτριου βρογχικού άσθματος ή ήπια/μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Υπογλυκαιμία/διαβήτης Οι β-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που υπάρχει το ενδεχόμενο αυθόρμητης υπογλυκαιμίας ή σε ασθενείς με ασταθή διαβήτη, καθώς οι β-αποκλειστές ενδέχεται να συγκαλύψουν τα σημεία και τα συμπτώματα οξείας υπογλυκαιμίας.
Υπερθυρεοειδισμός
• Οι β-αποκλειστές ενδέχεται επίσης να συγκαλύψουν τα σημεία του υπερθυρεοειδισμού.
• Ασθενείς με υπόνοια ανάπτυξης θυρεοτοξίκωσης πρέπει να να αντιμετωπίζονται προσεκτικά προς αποφυγή απότομης διακοπής των β-αδρενεργικών αποκλειστών, η οποία μπορεί να προκαλέσει επίταση των συμπτωμάτων από το θυρεοειδή.
Μυϊκή αδυναμία Έχει αναφερθεί η πιθανότητα εμφάνισης μυϊκής αδυναμίας, μετά από αποκλεισμό β-αδρενεργικών υποδοχέων, η οποία συνδέεται με συμπτώματα μυασθένειας (π.χ. διπλωπία, πτώση και γενικευμένη αδυναμία).
Αναφυλακτικές αντιδράσεις Κατά τη λήψη β-αποκλειστών, ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε διάφορα αλλεργιογόνα ενδέχεται να αντιδρούν εντονότερα σε επαναλαμβανόμενες δοκιμασίες πρόκλησης με αυτού του τύπου τα αλλεργιογόνα και να μην αντιδρούν στη συνήθη δόση αδρεναλίνης που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Χειρουργική επέμβαση Θα πρέπει να δοθεί προσοχή στη σταδιακή διακοπή των β – αδρενεργικών αποκλειστών πριν από γενική αναισθησία λόγω της μειωμένης ικανότητας της καρδιάς να αντιδρά σε αντανακλαστικά ερεθίσματα συμπαθητικού τύπου που προκαλούνται από β-αδρενεργική δράση.
Χειρουργική αναισθησία Τα οφθαλμικά σκευάσματα β-αποκλειστών ενδέχεται να αναστείλουν τη συστηματική δράση των β- αγωνιστών π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει βηταξολόλη.
Αποκόλληση του χοριοειδούς Αποκόλληση του χοριοειδούς έχει αναφερθεί με τη χορήγηση κατασταλτικής θεραπείας του υδατοειδούς υγρού (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μετά από διηθητικές χειρουργικές επεμβάσεις.
Παθήσεις του κερατοειδούς Οι οφθαλμικοί β-αποκλειστές ενδέχεται να προκαλέσουν ξηροφθαλμία. Ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Άλλοι β-αποκλειστές Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις του συστηματικού β-αποκλεισμού ενδέχεται να ενισχυθούν όταν χορηγείται βηταξολόλη στους ασθενείς που ήδη λαμβάνουν ένα συστηματικό β-αποκλειστή. Η απόκριση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση δύο τοπικών β-αδρενεργικών αποκλειστών δε συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).
Φακοί επαφής:
Το BETOPTIC S 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα περιέχει χλωριούχο βενζαλκώνιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό και είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Αποφύγετε την επαφή με μαλακούς φακούς επαφής. Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να
βγάζουν τους φακούς επαφής πριν την εφαρμογή των οφθαλμικών σταγόνων BETOPTIC S και να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά πριν τους ξαναφορέσουν.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων συγκεκριμένων φαρμάκων με βηταξολόλη.
Οφθαλμικές Σε ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας ο άμεσος στόχος της θεραπείας είναι η διάνοιξη της γωνίας μέσω της συστολής της κόρης με τη βοήθεια ενός μυωτικού παράγοντα. Όταν το BETOPTIC S 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα χρησιμοποιείται για να μειώσει την ενδοφθάλμια πίεση σε γλαύκωμα κλειστής γωνίας πρέπει να συνδυάζεται με ένα μυωτικό.
Υπάρχει ενδεχόμενο για πρόσθετες επιδράσεις που οδηγούν σε υπόταση και/ή σαφή βραδυκαρδία όταν χορηγείται οφθαλμικό εναιώρημα β-αποκλειστών ταυτόχρονα με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου που λαμβάνονται από το στόμα, β-αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένης της αμιοδαρόνης), γλυκοσίδες δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη.
Οι β-αποκλειστές μπορούν να μειώσουν την απόκριση στην αδρεναλίνη που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των αναφυλακτικών αντιδράσεων. Πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή αναφυλαξίας.
Έχει αναφερθεί περιστασιακά μυδρίαση που προκύπτει από ταυτόχρονη χρήση οφθαλμικών β- αποκλειστών και αδρεναλίνης (επινεφρίνη).
Συνιστάται στενή παρακολούθηση του ασθενούς όταν χορηγείται β-αποκλειστής σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα τα οποία ελαττώνουν τις κατεχολαμίνες, όπως η ρεζερπίνη, λόγω ενδεχόμενων πρόσθετων επιδράσεων και λόγω της πρόκλησης υπότασης ή/και βραδυκαρδίας. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η βηταξολόλη χορηγείται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα αδρενεργικά ψυχοτρόπα φάρμακα.
Το BETOPTIC S 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα έχει αποδειχθεί ότι έχει ελάχιστη επίδραση στην καρδιακή συχνότητα και την αρτηριακή πίεση σε κλινικές μελέτες.
Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα του ενός τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, αυτά θα πρέπει να χορηγούνται με διαφορά τουλάχιστον 5 λεπτών. Οι οφθαλμικές αλοιφές πρέπει να χορηγούνται τελευταίες.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τις επιδράσεις του BETOPTIC S 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα στην ανθρώπινη γονιμότητα.
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση της βηταξολόλης σε έγκυες γυναίκες.
Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν επιδράσεις δυσπλασίας, δείχνουν όμως έναν κίνδυνο καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης όταν χορηγούνται β-αποκλειστές από το στόμα. Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί σημεία και συμπτώματα β-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) στο νεογνό όταν χορηγούνται β-αποκλειστές μέχρι τον τοκετό.
Η βηταξολόλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός και αν αυτό είναι απολύτως απαραίτητο. Ωστόσο, εάν το BETOPTIC S 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα
χορηγείται μέχρι τον τοκετό, το νεογνό θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της ζωής του.
Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.
Γαλουχία Οι β-αποκλειστές εκκρίνονται στο μητρικό γάλα, και ενδεχομένως θα μπορούσαν να προκαλέσουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο βρέφος της θηλάζουσας μητέρας. Ωστόσο, με θεραπευτικές δόσεις βηταξολόλης σε οφθαλμικές σταγόνες δεν είναι πιθανό να υπάρχουν επαρκείς ποσότητες στο μητρικό γάλα ώστε να προκληθούν κλινικά συμπτώματα β-αποκλεισμού στο βρέφος.
Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το BETOPTIC S δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Παροδικά θαμπή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Εάν παρουσιαστεί θαμπή όραση μετά την ενστάλαξη, ο ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρις ότου καθαρίσει η όρασή του πριν οδηγήσει ή να χειριστεί μηχανήματα.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Σε κλινικές μελέτες με οφθαλμικές σταγόνες βηταξολόλης, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η οφθαλμική δυσανεξία που εμφανίστηκε στο 12,0% των ασθενών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες ή από την εμπειρία μετά από την κυκλοφορία του ΒΕΤΟΡΤIC S στην αγορά ταξινομούνται χρησιμοποιώντας τον εξής κανόνα: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) ή μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ελήφθησαν από κλινικές μελέτες και αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία στην αγορά.
Κατηγορία Οργανικού Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες Συστήματος Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές βραδυκαρδία, ταχυκαρδία Μη γνωστή συχνότητα αρρυθμία, καρδιακός αποκλεισμός, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Διαταραχές του νευρικού Συχνές κεφαλαλγία.
συστήματος Σπάνιες συγκοπή.
Μη γνωστή συχνότητα ζάλη, λήθαργος, ίλιγγος.
Οφθαλμικές διαταραχές Πολύ συχνές δυσφορία του οφθαλμού.
Συχνές θαμπή όραση, αυξημένη δακρύρροια, αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς.
Όχι συχνές στικτή κερατίτιδα, κερατίτιδα, επιπεφυκίτιδα, βλεφαρίτιδα, μειωμένη οπτική οξύτητα, φωτοφοβία, πόνος του οφθαλμού, ξηροφθαλμία, ασθενωπία, βλεφαρόσπασμος, μη φυσιολογικό αίσθημα στον οφθαλμό, κνησμός στον οφθαλμό, έκκριμα του οφθαλμού, εφελκίδα του χείλους του βλεφάρου, φλεγμονή του οφθαλμού, ερεθισμός του οφθαλμού, διαταραχή του επιπεφυκότα, οίδημα του επιπεφυκότα, υπεραιμία του οφθαλμού, ερύθημα.
Σπάνιες καταρράκτης.
Μη γνωστή συχνότητα ερύθημα του βλεφάρου, μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς, οίδημα, ανισοκορία, αλλεργικές αντιδράσεις.
Διαταραχές του αναπνευστικού Όχι συχνές άσθμα, δύσπνοια, ρινίτιδα πυκνές συστήματος, του θώρακα και βρογχικές εκκρίσεις, άσθμα και του μεσοθωρακίου αναπνευστική ανεπάρκεια, βρογχόσπασμος.
Σπάνιες βήχας, ρινόρροια.
Διαταραχές του γαστρεντερικού Όχι συχνές ναυτία.
συστήματος Σπάνιες δυσγευσία.
Μη γνωστή συχνότητα γλωσσίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και Σπάνιες δερματίτιδα, εξάνθημα.
του υποδόριου ιστού Μη γνωστή συχνότητα αλωπεκία, εξανθήματα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Αγγειακές διαταραχές Σπάνιες υπόταση.
Γενικές διαταραχές και Μη γνωστή συχνότητα εξασθένιση.
καταστάσεις της οδού χορήγησης Διαταραχές του Μη γνωστή συχνότητα υπερευαισθησία.
ανοσοποιητικού συστήματος Ψυχιατρικές διαταραχές Σπάνιες άγχος.
Μη γνωστή συχνότητα αϋπνία, κατάθλιψη.
Διαταραχές του Σπάνιες μειωμένη γενετήσια ορμή.
αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Όπως και άλλα οφθαλμικά φάρμακα που εφαρμόζονται τοπικά, η βηταξολόλη απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες με αυτές που εμφανίζονται με τους β-αποκλειστές που χορηγούνται συστηματικά. Η συχνότητα εμφάνισης των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή που παρατηρείται με τη συστηματική χορήγηση. Στις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται και κάποιες που εμφανίζονται εντός της κατηγορίας των οφθαλμικών β-αποκλειστών.
Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με οφθαλμικούς β-αποκλειστές και ενδέχεται να εμφανιστούν με τις οφθαλμικές σταγόνες BETOPTIC S:
• Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, της κνίδωσης, του εντοπισμένου και γενικευμένου εξανθήματος, του κνησμού, της αναφυλακτικής αντίδρασης.
• Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: υπογλυκαιμία.
• Ψυχιατρικές διαταραχές: αϋπνία, κατάθλιψη, εφιάλτες, απώλεια μνήμης.
• Διαταραχές νευρικού συστήματος: συγκοπή, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλική ισχαιμία, αυξήσεις στα σημεία και τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis, ζάλη, παραισθησία και κεφαλαλγία.
• Οφθαλμολογικές διαταραχές: σημεία και συμπτώματα οφθαλμικού ερεθισμού (π.χ. αίσθηση καύσου, αίσθηση δήγματος, κνησμός, δακρύρροια, ερυθρότητα), βλεφαρίτιδα, κερατίτιδα, θαμπή όραση και αποκόλληση του χοριοειδούς μετά από διηθητική χειρουργική επέμβαση (βλ.
παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση), μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς, ξηροφθαλμία, διάβρωση του κερατοειδούς, πτώση, διπλωπία.
• Καρδιακές διαταραχές: βραδυκαρδία, θωρακικό άλγος, αίσθημα παλμών, οίδημα, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καρδιακή ανακοπή, καρδιακή ανεπάρκεια.
• Αγγειακές διαταραχές: υπόταση, φαινόμενο Raynaud, κρύα χέρια και πόδια.
• Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: βρογχόσπασμος (κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βρογχοσπαστική νόσο), δύσπνοια, βήχας.
• Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: δυσγευσία, ναυτία, δυσπεψία, διάρροια, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος, έμετος.
• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: αλωπεκία, ψωριασικού τύπου εξάνθημα ή επιδείνωση της ψωρίασης, δερματικό εξάνθημα.
• Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: μυαλγία.
• Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: σεξουαλική δυσλειτουργία, μειωμένη γενετήσια ορμή.
• Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: εξασθένιση/κόπωση.
Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια της βηταξολόλης 2,5 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα και η επίδρασή του στη μείωση της ΕΟΠ έχει αποδειχθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς σε μια τρίμηνη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη από δραστική ουσία μελέτη. Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της βηταξολόλης 2,5
mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα ήταν συγκρίσιμο με εκείνο που παρατηρείται σε ενήλικους ασθενείς.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση κατάποσης από ατύχημα, τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας από β-αποκλεισμό μπορεί να περιλαμβάνουν βραδυκαρδία, υπόταση, καρδιακή ανεπάρκεια και βρογχόσπασμο.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με το BETOPTIC 0,25 % w/v οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα, η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
Τοπική υπερβολική δόση του οφθαλμικού εναιωρήματος BETOPTIC S 0,25 % μπορεί να ξεπλυθεί από τους οφθαλμούς με ζεστό νερό της βρύσης.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, Φάρμακα κατά του γλαυκώματος και μυωτικά.
Κωδικός ATC: S01ED02.
Μηχανισμός δράσης Το BETOPTIC S περιέχει 2,5 mg βηταξολόλης ανά mL εναιωρήματος.
Η βηταξολόλη είναι ένας β1-αδρενεργικός (καρδιοεκλεκτικός) αποκλειστής που δεν εμφανίζει δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης (τοπική αναισθησία) και δεν έχει ενδογενή συμπαθομιμητική δράση.
Οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές όταν χορηγούνται από το στόμα ελαττώνουν τον κατά λεπτό όγκο αίματος τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε καρδιοπαθείς ασθενείς. Σε ασθενείς με σοβαρή βλάβη της λειτουργίας του μυοκαρδίου οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορεί να αναστείλουν το συμπαθητικό ερεθισμό που είναι απαραίτητος για τη διατήρηση της φυσιολογικής καρδιακής λειτουργίας.
Οι οφθαλμικές σταγόνες εναιώρημα BETOPTIC S 2,5 % όταν ενσταλάζονται στο μάτι μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση ανεξάρτητα από την ύπαρξη γλαυκώματος.
Ο μηχανισμός δράσης της βηταξολόλης φαίνεται να είναι η μείωση της παραγωγής υδατοειδούς υγρού όπως προκύπτει από τονογραφικές μελέτες και από τη φθοριοφωτομετρία του υδατοειδούς.
Η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση αποτελεί κύριο παράγοντα κινδύνου ως προς την απώλεια οπτικού πεδίου των γλαυκωματικών ασθενών. Όσο υψηλότερα είναι τα επίπεδα της ενδοφθάλμιας πίεσης τόσο περισσότερες είναι οι πιθανότητες βλάβης του οπτικού νεύρου και απώλειας του οπτικού πεδίου.
Η βηταξολόλη μειώνει τόσο την αυξημένη όσο και τη φυσιολογική ενδοφθάλμια πίεση.
Οι οφθαλμικές σταγόνες εναιώρημα BETOPTIC S 0,25% w/v προκαλούν μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης ισοδύναμη με αυτή που επιτυγχάνεται με τις οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα BETOPTIC S 0,5% w/v.
Η βηταξολόλη υδροχλωρική δεν έχει επίδραση επί της πνευμονικής λειτουργίας όπως αυτή μετρήθηκε με το FEV1, τη Βίαιη Ζωτική Χωρητικότητα, FVC και το λόγο τους FEV1/FVC. Επίσης δεν παρατηρήθηκαν ευρήματα καρδιαγγειακού β-αδρενεργικού αποκλεισμού κατά τη διάρκεια ασκήσεως.
Η περιφερική αγγειοδιασταλτική δράση της βηταξολόλης έχει δειχθεί σε μία in vivo μελέτη σε σκυλιά ενώ η αγγειοδιασταλτική και η ανασταλτική των διαύλων ασβεστίου δράση της βηταξολόλης έχουν δειχθεί σε αρκετές in vitro μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκαν τόσο μη οφθαλμικά όσο και οφθαλμικά αγγεία από πρότυπα αρουραίου, ινδικού χοιριδίου, κουνελιού, σκύλου, χοίρου και βοοειδών. Η δράση της βηταξολόλης ως νευροπροστατευτικού παράγοντα έχει δειχθεί τόσο in vivo όσο και in vitro σε αμφιβληστροειδή κουνελιών, σε καλλιέργειες οπτικού φλοιού αρουραίων και καλλιέργειες αμφιβληστροειδή νεοσσών.
Κατά τη θεραπεία με βηταξολόλη δεν έχει παρατηρηθεί αρνητική επίδραση στην αιματική ροή του οπτικού νεύρου. Μάλλον η βηταξολόλη διατηρεί ή βελτιώνει την οφθαλμική αιματική ροή/αιμάτωση.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η πολική φύση της βηταξολόλης μπορεί να προκαλέσει εμφανή οφθαλμική δυσανεξία κατά την ενστάλαξη. Στις οφθαλμικές σταγόνες , εναιώρημα BETOPTIC S 0,25% w/v τα μόρια της βηταξολόλης είναι ιονικά συνδεδεμένα με τη ρητίνη που χρησιμοποιείται ως έκδοχο.
Κατά την ενστάλαξη τα συνδεδεμένα μόρια της βηταξολόλης αντικαθίστανται σταδιακά από ιόντα νατρίου (Na+) της δακρυϊκής μεβράνης. Η διαδικασία αυτής της αντικατάστασης που διαρκεί αρκετά λεπτά, αυξάνει την οφθαλμική ανοχή των οφθαλμικών σταγόνων, εναιωρήματος BETOPTIC S 0,25% w/v.
Η έναρξη δράσης της βηταξολόλης παρατηρείται γενικά μέσα στα 30 πρώτα λεπτά, από την ενστάλαξη.
Η μέγιστη δράση συνήθως παρατηρείται 2 ώρες μετά την τοπική χορήγηση.
Μία απλή δόση προκαλεί μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης επί 12 ώρες.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗ, ΜΕΤΑΛΛΑΞΙΟΓΟΝΟΣ ΔΡΑΣΗ, ΒΛΑΒΗ ΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ Έχουν ολοκληρωθεί μελέτες κύκλου ζωής με υδροχλωρική βηταξολόλη σε ποντίκια (με από του στόματος δόσεις των 6, 20 ή 60 mg/kg/ημέρα) και αρουραίους (με από του στόματος δόσεις των 3, 12 ή 48 mg/kg/ημέρα). Η υδροχλωρική βηταξολόλη δεν έδειξε καρκινογόνο δράση. Υψηλότερα επίπεδα δόσης δεν δοκιμάστηκαν. Σε διάφορες in vitro και in vivo δοκιμασίες με κύτταρα βακτηρίων και θηλαστικών, η υδροχλωρική βηταξολόλη δεν παρουσίασε μεταλλαξιογόνο δράση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πολύ-(στυρένιο διβινυλοβενζόλιο) σουλφονικό οξύ, Καρβομερή 974 P,
Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας, Χλωριούχο βενζαλκώνιο, Βορικό οξύ, N-Λαουροϋλο σαρκοσίνη, Μαννιτόλη, Υδροχλωρικό οξύ ή/και Υδροξείδιο Νατρίου (για ρύθμιση του pH), Ύδωρ κεκαθαρμένο.
6.2 Ασυμβατότητες
Λόγω της παρουσίας τεταρτοταγούς αμμωνίου, το οφθαλμικό εναιώρημα δεν είναι συμβατό με:
νατριούχο φλουορεσκεΐνη, νιτρική πιλοκαρπίνη, νατριούχο σουλφακεταμίδη, βορικό οξύ, άλατα αργύρου και σαλικυλικά.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια Απορρίπτεται 4 εβδομάδες μετά το πρώτο άνοιγμα.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε τη φιάλη στο εξωτερικό κουτί.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Φιάλη των 5 ml κατασκευασμένη από πολυαιθυλένιο χαμηλής πυκνότητας με λευκό πώμα από πολυπροπυλένιο και σταγονομετρικό ρύγχος από πολυαιθυλένιο χαμηλής πυκνότητας.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλοι χειρισμοί
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
NOVARTIS (HELLAS) A.E.B.E.
12º χλμ. Αθηνών Λαμίας 14451 Μεταμόρφωση Τηλ.: 210 2811712 FAX: 210 2850590
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ανανέωση: 8579/6-2-2007
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12 Νοεμβρίου 1992 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 6 Φεβρουαρίου 2007
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Λεπτομερείς πληροφορίες για το φάρμακο αυτό είναι διαθέσιμες στο δικτυακό τόπο του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.eof.gr