BUDENOFALK — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Budenοfalk® 2 mg/dose ορθικός αφρός

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δόση αφρού των 1,2 g περιέχει 2 mg βουδεσονίδης.

Έκδοχα με γνωστή δράση Μία εφαρμογή του ορθικού αφρού Budenofalk 2 mg/δόση περιέχει 600,3 mg προπυλενογλυκόλης, 8,4 mg κητυλικής αλκοόλης και 15,1 mg κητοστεατυλικής αλκοόλης (συστατικό του γαλακτωματοποιητικού κηρού).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ορθικός αφρός, σε περιέκτη υπό πίεση Λευκός έως υπόλευκος, κρεμώδης σταθερός αφρός

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Για τη θεραπεία της ενεργού ελκώδους κολίτιδας που εντοπίζεται στο ορθό και στο σιγμοειδές κόλον.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες ηλικίας > 18 ετών Μια εφαρμογή των 2 mg βουδεσονίδης ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο ορθικός αφρός Budenofalk 2 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά λόγω ανεπαρκούς εμπειρίας σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.

Τρόπος χορήγησης Ο ορθικός αφρός Budenofalk 2 mg μπορεί να εφαρμοστεί το πρωί ή το βράδυ.

Αρχικά προσαρμόζεται στον περιέκτη ένα εξάρτημα χορήγησης και κατόπιν ανακινείται για περίπου 15 δευτερόλεπτα, προτού το εξάρτημα χορήγησης εισαχθεί στο ορθό τόσο όσο να είναι άνετο.

Σημειώστε ότι η χορηγούμενη δόση είναι αρκούντως ακριβής, μόνο όταν ο θόλος της αντλίας κρατείται προς τα κάτω όσο το δυνατόν πιο κάθετα. Για τη χορήγηση μιας δόσης ορθικού αφρού Budenofalk 2 mg, ο θόλος της αντλίας πρέπει να πιεστεί πλήρως προς τα κάτω και να αποδεσμευτεί πολύ αργά. Μετά την ενεργοποίηση το εξάρτημα χορήγησης πρέπει να διατηρηθεί σε αυτή τη θέση για 10-15 δευτερόλεπτα πριν απομακρυνθεί από το ορθό.

Καλύτερα αποτελέσματα λαμβάνονται όταν το έντερο έχει κενωθεί πριν τη χορήγηση του ορθικού αφρού Budenofalk 2 mg.

Διάρκεια θεραπείας Ο επιβλέπων γιατρός θα προσδιορίσει τη διάρκεια χρήσης. Ένα οξύ επεισόδιο συνήθως υποχωρεί μετά από 6 έως 8 εβδομάδες. Ο ορθικός αφρός Budenofalk 2 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από αυτό το χρονικό διάστημα.

4.3 Αντενδείξεις

Ο ορθικός αφρός Budenofalk 2 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με:

- υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

- κίρρωση του ήπατος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η θεραπεία με τον ορθικό αφρό Budenofalk 2 mg επιφέρει χαμηλότερα συστηματικά επίπεδα στεροειδών από τη συμβατική από στόματος θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή με συστηματικώς δρώντα κορτικοειδή. Η μετάβαση από άλλη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την εκ νέου εμφάνιση ή υποτροπή συμπτωμάτων σχετιζόμενων με την αλλαγή στα συστηματικά επίπεδα των στεροειδών.

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με φυματίωση, υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, οστεοπόρωση, πεπτικό έλκος, γλαύκωμα, καταρράκτη, οικογενειακό ιστορικό διαβήτη, οικογενειακό ιστορικό γλαυκώματος, ή οποιαδήποτε άλλη κατάσταση στην οποία τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Συστηματικές επιδράσεις γλυκοκορτικοστεροειδών μπορεί να εκδηλωθούν, ιδιαίτερα όταν συνταγογραφείται σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένες περιόδους. Τέτοιες επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης, μειωμένη οστική πυκνότητα, καταρράκτη, γλαύκωμα και ένα ευρύ φάσμα ψυχιατρικών/συμπεριφορικών επιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.8).

Λοίμωξη Η καταστολή της φλεγμονώδους απόκρισης και της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος αυξάνει την ευαισθησία στις λοιμώξεις και τη σοβαρότητά τους. Ο κίνδυνος επιδείνωσης των βακτηριακών, μυκητιασικών, αμοιβαδικών και ιικών λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη. Η κλινική εμφάνιση μπορεί συχνά να είναι άτυπη και σοβαρές λοιμώξεις όπως η σηψαιμία και η φυματίωση μπορεί να συγκαλυφθούν, και συνεπώς να φθάσουν σε ένα προχωρημένο στάδιο πριν διαγνωσθούν.

Ανεμοβλογιά Η ανεμοβλογιά χρήζει ιδιαίτερης προσοχής αφού αυτή η συνήθως ήσσονος σοβαρότητας νόσος μπορεί να είναι θανατηφόρα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Στους ασθενείς χωρίς συγκεκριμένο ιστορικό ανεμοβλογιάς πρέπει να δίδεται συμβουλή να αποφεύγουν την στενή προσωπική επαφή με άτομα με ανεμοβλογιά ή έρπη ζωστήρα και εάν εκτεθούν να ζητήσουν επειγόντως ιατρική βοήθεια.

Εάν ο ασθενής είναι παιδί, η παραπάνω συμβουλή πρέπει να δίδεται στους γονείς. Ο παθητικός εμβολιασμός με ανοσοσφαιρίνη ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZIG) απαιτείται σε μη ανοσοποιημένους ασθενείς που εκτέθηκαν και που λαμβάνουν συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή ή που τα έχουν λάβει εντός των προηγούμενων 3 μηνών. Αυτό πρέπει να γίνει εντός 10 ημερών από την έκθεση στην ανεμοβλογιά. Εάν επιβεβαιωθεί διάγνωση ανεμοβλογιάς, η νόσος απαιτεί φροντίδα από εξειδικευμένο γιατρό και επείγουσα θεραπεία. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή δεν πρέπει να διακόπτονται και η δόση μπορεί να πρέπει να αυξηθεί.

Ιλαρά

Οι ασθενείς με μειωμένη ανοσία που έχουν έρθει σε επαφή με ιλαρά πρέπει, όταν είναι δυνατόν, να λάβουν φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη όσο το δυνατόν συντομότερα μετά την έκθεση.

Εμβόλια Ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται σε άτομα που κάνουν χρόνια χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών. Η αντισωματική απόκριση σε άλλα εμβόλια μπορεί να μειωθεί.

Ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας Βάσει της εμπειρίας από ασθενείς με προχωρημένου σταδίου πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα (Primary Biliary Cholangitis, PBC) σε περίπτωση ηπατικής κίρρωσης πρέπει να αναμένεται αυξημένη συστηματική διαθεσιμότητα της βουδεσονίδης σε όλους τους ασθενείς με σοβαρά επηρεασμένη ηπατική λειτουργία. Εντούτοις, σε ασθενείς με ηπατική νόσο χωρίς ηπατική κίρρωση η βουδεσονίδη σε ημερήσιες από στόματος δόσεις των 9 mg ήταν ασφαλής και καλώς ανεκτή. Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να υποδηλώνουν ότι είναι απαραίτητη ειδική δοσολογική σύσταση σε ασθενείς με μη κιρρωτική ηπατική νόσο ή με μόνο ελαφρά επηρεασμένη ηπατική λειτουργία.

Οπτική διαταραχή Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών.

Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα, όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενή σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.

Άλλες προειδοποιήσεις Τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να προκαλέσουν καταστολή του άξονα υποθάλαμος-υπόφυση- επινεφρίδια και να μειώσουν την αντίδραση στο στρες. Όταν ασθενείς πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργικές επεμβάσεις ή να βρεθούν σε άλλες στρεσογόνες καταστάσεις, συνιστάται συμπληρωματική συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους αναστολείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5).

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 600,3 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε εφαρμογή του ορθικού αφρού Budenofalk. Η προπυλενογλυκόλη μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό.

Η κητυλική αλκοόλη και η κητοστεατυλική αλκοόλη μπορούν να προκαλέσουν τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα επαφής).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις Καρδιακές γλυκοσίδες Η δράση των γλυκοσιδών μπορεί να ενισχυθεί από την ανεπάρκεια καλίου.

Αλατοδιουρητικά Μπορεί να ενισχυθεί η αποβολή καλίου.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις Κυτόχρωμα P450

- Αναστολείς του CYP3A4 Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A, στους οποίους περιλαμβάνονται τα προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη, αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή και σε αυτή την περίπτωση οι

ασθενείς παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή.

Δόση κετοκοναζόλης 200 mg από στόματος άπαξ ημερησίως αύξησε περίπου κατά 6 φορές τις συγκεντρώσεις της βουδεσονίδης στο πλάσμα (3 mg εφάπαξ δόση) κατά την ταυτόχρονη χορήγηση.

Όταν η κετοκοναζόλη χορηγήθηκε 12 ώρες μετά τη βουδεσονίδη, οι συγκεντρώσεις αυξήθηκαν περίπου κατά 3 φορές. Καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να δοθούν δοσολογικές συστάσεις, ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται.

Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 όπως η ριτοναβίρη, η ιτρακοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη και ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι επίσης πιθανό να προκαλέσουν σημαντική αύξηση στα επίπεδα της βουδεσονίδης στο πλάσμα. Επομένως, η ταυτόχρονη λήψη βουδεσονίδης πρέπει να αποφεύγεται.

- Επαγωγείς του CYP3A4 Ουσίες ή φάρμακα όπως η καρβαμαζεπίνη και η ριφαμπικίνη, που επάγουν το CYP3A4, μπορεί να μειώσουν τη συστηματική αλλά και την τοπική έκθεση της βουδεσονίδης στον εντερικό βλεννογόνο.

Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της βουδεσονίδης.

- Υποστρώματα του CYP3A4 Ουσίες ή φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 μπορεί να δρουν ανταγωνιστικά με τη βουδεσονίδη. Αυτό είναι πιθανό να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της βουδεσονίδης στο πλάσμα όταν η ανταγωνιστική ουσία έχει μεγαλύτερη συγγένεια με το CYP3A4, ή – εάν η βουδεσονίδη δεσμεύεται ισχυρότερα στο CYP3A4 – η ανταγωνιστική ουσία μπορεί να είναι αυξημένη στο πλάσμα και να είναι απαραίτητη μια προσαρμογή/μείωση της δόσης αυτού του φαρμάκου.

Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και ενισχυμένες δράσεις των γλυκοκορτικοστεροειδών έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που λαμβάνουν επίσης οιστρογόνα ή από στόματος αντισυλληπτικά, όμως αυτό δεν έχει παρατηρηθεί με χαμηλής δόσης από στόματος συνδυασμένα αντισυλληπτικά.

Επειδή η επινεφριδική λειτουργία πιθανώς να καταστέλλεται από τη θεραπεία με βουδεσονίδη, μια δοκιμασία διέγερσης της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης για διάγνωση ανεπάρκειας της υπόφυσης μπορεί να παράγει ψευδή αποτελέσματα (χαμηλές τιμές).

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η χορήγηση κατά την κύηση πρέπει να αποφεύγεται εκτός και εάν υπάρχουν λόγοι που καθιστούν τη θεραπεία με τον ορθικό αφρό Budenofalk 2 mg αναγκαία. Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με την έκβαση κυήσεων έπειτα από στόματος χορήγηση βουδεσονίδης σε ανθρώπους. Παρόλο που δεδομένα από τη χρήση εισπνεόμενης βουδεσονίδης σε μεγάλο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων δεν κατέδειξαν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια, η μέγιστη συγκέντρωση της βουδεσονίδης στο πλάσμα αναμένεται να είναι υψηλότερη κατά τη θεραπεία με τον ορθικό αφρό Budenofalk 2 mg σε σύγκριση με την εισπνεόμενη βουδεσονίδη. Σε κυοφορούντα ζώα, η βουδεσονίδη, όπως και άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή, αποδείχθηκε ότι προκαλεί ανωμαλίες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ.

παράγραφο 5.3). Η σημασία του ευρήματος αυτού στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί.

Θηλασμός Η βουδεσονίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα (υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την απέκκριση έπειτα από εισπνεόμενη χρήση). Εντούτοις, μόνο μικρές επιδράσεις αναμένονται στο θηλάζον βρέφος έπειτα από την εφαρμογή του ορθικού αφρού Budenofalk 2 mg εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με βουδεσονίδη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της βουδεσονίδης στη ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε έπειτα από αγωγή με βουδεσονίδη (βλ. παράγραφο 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Για την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες συμβάσεις για τη συχνότητα:

πολύ συχνές: ( 1/10), συχνές: ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές: (1/1.000 έως <1/100), σπάνιες:

(1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες: (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν επιπροσθέτως σε κλινικές μελέτες με τον ορθικό αφρό Budenofalk 2 mg (συχνότητα: όχι συχνές): αυξημένη όρεξη, αύξηση στην ταχύτητα καθίζησης των ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρωση, ναυτία, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, παραισθησία στην κοιλιακή χώρα, ραγάδα του πρωκτού, αφθώδης στοματίτιδα, συχνή επείγουσα ανάγκη για κένωση του εντέρου, αιμορραγία ορθού, αύξηση στις τρανσαμινάσες (GOT, GPT), αύξηση στις παραμέτρους της χολόστασης (GGT, AP), αύξηση στην αμυλάση, μεταβολές της κορτιζόλης, ουρολοιμώξεις, ζάλη, διαταραχές της όσφρησης, αϋπνία, αυξημένη εφίδρωση, εξασθένιση, αύξηση του σωματικού βάρους.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παρούσα ΠΧΠ μπορούν επίσης να αναμένονται για θεραπείες με άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή.

Περιστασιακά μπορεί να παρουσιαστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες είναι χαρακτηριστικές των συστηματικώς δρώντων γλυκοκορτικοστεροειδών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτές εξαρτώνται από τη δοσολογία, τη διάρκεια θεραπείας, την ταυτόχρονη ή προηγούμενη θεραπεία με άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή και την ευαισθησία του κάθε ατόμου.

Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν μετά από μακροχρόνια χρήση από στόματος χορηγούμενης βουδεσονίδης.

Εξαιτίας της τοπικής του δράσης, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών με τον ορθικό αφρό Budenofalk 2 mg είναι γενικά μικρότερος από ότι με τη λήψη συστηματικώς δρώντων γλυκοκορτικοστεροειδών.

Επιδείνωση ή επανεμφάνιση των εξωεντερικών συμπτωμάτων (ιδιαίτερα αυτών που προσβάλουν το δέρμα και τις αρθρώσεις) μπορεί να συμβεί κατά τη μετάβαση ενός ασθενή από συστηματικώς δρώντα γλυκοκορτικοστεροειδή σε βουδεσονίδη με τοπική δράση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Ιστότοπος:

http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Έως σήμερα, δεν είναι γνωστά περιστατικά υπερδοσολογίας με τη βουδεσονίδη.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εντερικοί αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, κορτικοστεροειδή τοπικώς δρώντα, Κωδικός ATC: A07EA06 Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της βουδεσονίδης στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας/πρωκτοσιγμοειδίτιδας δεν είναι πλήρως κατανοητός. Τα δεδομένα από μελέτες κλινικής φαρμακολογίας και από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σαφώς υποδηλώνουν ότι ο μηχανισμός δράσης της βουδεσονίδης βασίζεται κυρίως στην τοπική της δράση στο έντερο. Η βουδεσονίδη είναι ένα γλυκοκορτικοστεροειδές με ισχυρή τοπική αντιφλεγμονώδη δράση. Σε δοσολογία 2 mg βουδεσονίδης χορηγούμενων από το ορθό, η βουδεσονίδη δεν επιφέρει πρακτικά καμία καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων.

Ο ορθικός αφρός Budenofalk 2 mg μελετήθηκε σε δόσεις έως και 4 mg βουδεσονίδης ημερησίως και ουσιαστικά δεν έδειξε καμία επίδραση στα επίπεδα κορτιζόλης στο πλάσμα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά την από στόματος χορήγηση η συστηματική διαθεσιμότητα της βουδεσονίδης είναι περίπου 10%. Μετά την ορθική χορήγηση οι επιφάνειες υπό την καμπύλη συγκέντρωσης/χρόνου είναι περίπου 1,5 φορά υψηλότερες από ότι στους ελέγχους του ιστορικού, λαμβάνοντας υπόψη παρόμοιες δόσεις από στόματος χορηγούμενης βουδεσονίδης. Τα μέγιστα επίπεδα λαμβάνονται κατά μέσο όρο 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση του ορθικού αφρού Budenofalk 2 mg.

Κατανομή Η βουδεσονίδη έχει υψηλό όγκο κατανομής (περίπου 3 l/kg). Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι κατά μέσο όρο 85-90%.

Βιομετασχηματισμός Η βουδεσονίδη υπόκειται σε εκτεταμένο βιομετασχηματισμό στο ήπαρ (περίπου 90%) σε μεταβολίτες με χαμηλή γλυκοκορτικοστεροειδική δράση. Η γλυκοκορτικοστεροειδική δράση των βασικών μεταβολιτών, 6β-υδρόξυ-βουδεσονίδη και 16α-υδρόξυ- πρεδνιζολόνη, είναι λιγότερη από το 1% αυτής της βουδεσονίδης.

Αποβολή Ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι περίπου 3-4 ώρες. Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης για τη βουδεσονίδη είναι περίπου 10 -15 l/min, προσδιοριζόμενος από μεθόδους βασισμένες στην HPLC.

Εξάπλωση Μια σπινθηρογραφική διερεύνηση σεσημασμένου με τεχνήτιο ορθικού αφρού Budenofalk 2 mg σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα έδειξε ότι ο αφρός εξαπλώνεται σε ολόκληρο το σιγμοειδές.

Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών (ηπατικές νόσοι)

Ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της ηπατικής νόσου, ο μεταβολισμός της βουδεσονίδης μπορεί να είναι μειωμένος.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Προκλινικές έρευνες σε σκύλους έδειξαν ότι ο ορθικός αφρός Budenofalk 2 mg είναι καλά ανεκτός τοπικά.

Προκλινικά δεδομένα σε οξείες, υποχρόνιες και χρόνιες μελέτες τοξικότητας με βουδεσονίδη έδειξαν ατροφίες του θύμου αδένα και του φλοιού των επινεφριδίων και μείωση ιδιαιτέρως των λεμφοκυττάρων. Οι επιδράσεις αυτές είναι λιγότερο έντονες ή της ίδιας έντασης όπως αυτές που παρατηρούνται με άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή. Αυτές οι επιδράσεις των στεροειδών μπορεί να έχουν σημασία και στον άνθρωπο.

Η βουδεσονίδη δεν είχε μεταλλαξιογόνο δράση σε μια σειρά δοκιμών in vitro και in vivo.

Μια ελαφριά αύξηση στον αριθμό των βασεόφιλων ηπατικών εστιών παρατηρήθηκε σε χρόνιες μελέτες με βουδεσονίδη σε αρουραίους, ενώ σε μελέτες καρκινογένεσης παρατηρήθηκε μια αυξημένη συχνότητα εμφάνισης πρωτοπαθών ηπατοκυτταρικών νεοπλασμάτων, αστροκυτωμάτων (σε αρσενικούς αρουραίους) και όγκων του μαστού (σε θηλυκούς αρουραίους). Οι όγκοι αυτοί προφανώς οφείλονται στην ειδική δράση των στεροειδικών υποδοχέων, στο αυξημένο μεταβολικό φορτίο στο ήπαρ και στις αναβολικές δράσεις, δράσεις που είναι επίσης γνωστές από άλλες μελέτες με γλυκοκορτικοστεροειδή σε αρουραίους και επομένως αποτελούν δράσεις αυτής της κατηγορίας των φαρμάκων. Δεν έχουν παρατηρηθεί ποτέ παρόμοιες δράσεις στον άνθρωπο για τη βουδεσονίδη, ούτε στις κλινικές μελέτες, ούτε από τις αυθόρμητες αναφορές (ανεπιθυμήτων ενεργειών).

Γενικά, τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.

Σε κυοφορούντα ζώα, η βουδεσονίδη, όπως και άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή, έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί ανωμαλίες στην εμβρυική ανάπτυξη, όμως η σημασία του ευρήματος αυτού στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. επίσης παράγραφο 4.6).

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κητυλική αλκοόλη Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας Κηρός γαλακτωματοποιητικός Πολυαιθυλενογλυκόλης στεατικός αιθέρας Προπυλενογλυκόλη Ύδωρ κεκαθαρμένο Προωθητικό αέριο:

n-Βουτάνιο

Ισοβουτάνιο Προπάνιο

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια Μετά το πρώτο άνοιγμα: 4 εβδομάδες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.

Μην ψύχετε ή καταψύχετε.

Αυτός είναι ένας περιέκτης υπό πίεση, που περιέχει εύφλεκτο προωθητικό αέριο.

Μην τον εκθέτετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 50°C, προστατέψτε από το άμεσο ηλιακό φως.

Μην τον τρυπάτε ή καίτε ακόμη και όταν είναι άδειος.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Περιέκτης υπό πίεση από αλουμίνιο με δοσομετρική βαλβίδα εφοδιασμένος με 14 εξαρτήματα χορήγησης από πολυβινυλοχλωρίδιο, επικαλυμμένα από λευκή μαλακή παραφίνη και υγρή παραφίνη για τη χορήγηση του αφρού και με 14 πλαστικούς σάκους για την υγειονομική απόρριψη των εξαρτημάτων εφαρμογής.

Συσκευασίες:

Αρχική συσκευασία με 1 περιέκτη υπό πίεση, που περιέχει τουλάχιστον 14 δόσεις των 1,2 g ορθικού αφρού έκαστη.

Αρχική συσκευασία με 2 περιέκτες υπό πίεση, που περιέχει τουλάχιστον 2 x 14 δόσεις των 1,2 g ορθικού αφρού έκαστη.

Νοσοκομειακή συσκευασία με 1 περιέκτη υπό πίεση, που περιέχει τουλάχιστον 14 δόσεις των 1,2 g ορθικού αφρού έκαστη.

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Galenica A.E Ελευθερίας 4 145 64 Κηφισιά

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

8909/4-2-2013

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26 Οκτωβρίου 2009 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 4 Φεβρουαρίου 2013

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ