Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 2 / DOSE | 68.31 € | |
|
BUDENOFALK 3MG/CAP
Διακοπή
|
3 / CAP | 17.54 € |
| 9 / SACHET | 98.16 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
J44 Άλλη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
-
J45 Άσθμα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Βρογχικό άσθμα
BUDENOFALK — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Εισπνοή
- Χορήγηση: δύο φορές ημερησίως, άπαξ ημερησίως, 3-4 χορηγήσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας
- Δόση έναρξης: 100-400 μg δύο φορές ημερησίως ή 200-400 μg άπαξ ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Η δόση θα πρέπει πάντα να μειώνεται στο ελάχιστο που απαιτείται για τη διατήρηση του αποτελεσματικού ελέγχου του άσθματος. Μετά την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος, η δόση συντήρησης μειώνεται προοδευτικά. Εάν παρουσιαστεί επιδείνωση του άσθματος, η συχνότητα και η ημερήσια δόση πρέπει να αυξηθούν (π.χ. διπλασιασμός δόσης, λαμβάνοντας δύο φορές την ημέρα).
-
ΕνήλικεςΔόση100-400 μg δύο φορές ημερησίως ή 200-400 μg άπαξ ημερησίωςΜέγ. δόση800 μg δύο φορές ημερησίωςΑρχική δόση για βρογχικό άσθμα, ανάλογα με την προηγούμενη θεραπεία (μη-στεροειδή ή εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή). Δόση συντήρησης: 100-1.600 μg ημερησίως.
-
Παιδιά ηλικίας από 5 ετών και άνωΔόση100-200 μg δύο φορές ημερησίως ή 200-400 μg άπαξ ημερησίωςΜέγ. δόση400 μg δύο φορές ημερησίωςΑρχική δόση για βρογχικό άσθμα, ανάλογα με την προηγούμενη θεραπεία (μη-στεροειδή ή εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή). Δόση συντήρησης: 100-800 μg ημερησίως. Να βρίσκονται υπό επίβλεψη.
-
Ασθενείς με βαρύ άσθμα και κατά τη διάρκεια παροξυσμώνΗ ημερήσια δόση μπορεί να κατανεμηθεί σε 3-4 χορηγήσεις.
-
Ασθενείς με Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθειαΔόση400 μg δύο φορές ημερησίωςΣε περίπτωση ελάττωσης από του στόματος κορτικοστεροειδών, ισχύουν οι συστάσεις για βρογχικό άσθμα.
-
Ασθενείς εξαρτημένοι από από του στόματος χορηγούμενα κορτικοειδήΔόσηΥψηλή δόση Βουδεσονίδη TurbuhalerΧορηγείται σε συνδυασμό με την από του στόματος δόση για ~10 ημέρες, μετά σταδιακή μείωση του από του στόματος στεροειδούς.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
-
γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος
-
απλός έρπητας οφθαλμών
-
γλαύκωμα
-
εκσεσημασμένη οστεοπόρωση
-
σακχαρώδης διαβήτης
-
ψυχώσεις
-
αμέσως πριν και μετά από προφυλακτικό εμβολιασμό
-
καρδιοπάθεια ή υπέρταση με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
-
συστηματική μυκητίαση
-
φυματίωση
-
βαριά νεφροπάθεια
-
λοιμώδη νοσήματα
-
αιμορραγική διάθεση
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Συμπτώματα διακοπής από του στόματος κορτικοειδώνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που μεταβαίνουν από από του στόματος κορτικοειδή σε Βουδεσονίδη TurbuhalerΝα συνεχίσουν τη θεραπεία με Βουδεσονίδη Turbuhaler και να ελέγχονται για κλινικά σημεία επινεφριδιακής ανεπάρκειας.
-
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια σε μετάβασηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που μεταβαίνουν από από του στόματος κορτικοειδή σε Βουδεσονίδη TurbuhalerΣε ένδειξη επινεφριδιακής ανεπάρκειας, σταδιακή αύξηση δόσης από του στόματος κορτικοειδών και μετά πιο αργή διακοπή. Συμπληρωματική χορήγηση από του στόματος κορτικοειδών σε περιόδους σωματικής καταπόνησης ή σοβαρής ασθματικής κρίσης.
-
Μείωση συστηματικής δράσης στεροειδών κατά τη μετάβασηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που μεταβαίνουν από από του στόματος κορτικοειδή σε Βουδεσονίδη TurbuhalerΑντιμετώπιση αλλεργικών ή αρθριτικών συμπτωμάτων (ρινίτιδα, έκζεμα, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις) με εξειδικευμένη θεραπεία.
-
Συμπτώματα ανεπαρκούς επίδρασης γλυκοκορτικοστεροειδώνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπείαΠαροδική αύξηση της δόσης των από του στόματος χορηγούμενων γλυκοκορτικοστεροειδών αν εμφανιστούν κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετος.
-
Μειωμένη επινεφριδιακή λειτουργία μετά διακοπή από του στόματος στεροειδώνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που μεταβαίνουν από από του στόματος στεροειδήΤακτική παρακολούθηση της λειτουργίας του άξονα Υποθαλάμου-Υπόφυσης-Επινεφριδίων.
-
Διαταραχή λειτουργίας επινεφριδίωνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που απαιτούν υψηλής δόσης επείγουσα θεραπεία ή παρατεταμένη θεραπεία με υψηλότερη συνιστώμενη δόση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδώνΕπιπρόσθετη κάλυψη με κορτικοστεροειδή από το στόμα κατά τη διάρκεια περιόδων άγχους ή σε επιλεκτικές χειρουργικές επεμβάσεις. Να αναφέρουν στους επαγγελματίες υγείας ότι λαμβάνουν στεροειδή σε περίπτωση ανάγκης. Η θεραπεία με επιπρόσθετα συστηματικά στεροειδή ή με το Βουδεσονίδη Turbuhaler δεν θα πρέπει να διακόπτεται απότομα.
-
Συστηματικές επιδράσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδώνπροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς, ειδικά με υψηλές δόσεις για μεγάλες περιόδουςΡύθμιση της δόσης του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς στη μικρότερη δυνατή για αποτελεσματικό έλεγχο του άσθματος.
-
Οξείες εξάρσεις άσθματοςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με άσθμαΜπορεί να χρειαστεί αύξηση δόσης Βουδεσονίδη Turbuhaler ή επιπρόσθετη θεραπεία από του στόματος κορτικοειδή ή/και αντιβιοτικά. Χρήση βραχείας δράσης εισπνεόμενου βρογχοδιασταλτικού ως θεραπεία διάσωσης.
-
Μη άμεση ανακούφιση οξέων επεισοδίων άσθματοςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με άσθμαΤο Βουδεσονίδη Turbuhaler δεν προορίζεται για άμεση ανακούφιση. Αναζήτηση ιατρικής συμβουλής αν το βραχείας δράσης βρογχοδιασταλτικό είναι αναποτελεσματικό ή χρειάζεται συχνότερα. Εξέταση αύξησης δόσης βουδεσονίδης ή προσθήκης μακράς δράσης β-αγωνιστή ή από του στόματος γλυκοκορτικοστεροειδούς.
-
Λοιμώξεις (φυματίωση, μυκητιασικές, ιογενείς)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργή ή λανθάνουσα πνευμονική φυματίωση, μυκητιασικές ή ιογενούς αιτιολογίας λοιμώξεις αεραγωγώνΙδιαίτερη προσοχή. Αν εμφανιστεί ιογενής λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού, να συνεχιστεί η τακτική αντιασθματική θεραπεία. Χορήγηση από του στόματος κορτικοειδούς για βραχύ διάστημα σε άτομα με ταχεία επιδείνωση άσθματος κατά τη ιογενή λοίμωξη.
-
Καντιντίαση στόματοςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδήΑντιμυκητιασική θεραπεία, ενδεχομένως διακοπή θεραπείας. Ξέπλυμα στόματος με νερό μετά τη λήψη δόσης για ελαχιστοποίηση πιθανότητας στοματοφαρυγγικής μυκητίασης.
-
Παράδοξος βρογχόσπασμοςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς σε εισπνεόμενη θεραπείαΆμεση διακοπή εισπνεόμενης βουδεσονίδης, αξιολόγηση και έναρξη εναλλακτικής θεραπείας αν απαραίτητο.
-
Πνευμονία σε ΧΑΠπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΑΠ που λαμβάνουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδήΟι γιατροί πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας.
-
Οπτική διαταραχήπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς σε συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδώνΣε θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, παραπομπή σε οφθαλμίατρο για αξιολόγηση (καταρράκτης, γλαύκωμα, ΚΟΧΑ).
-
Καθυστέρηση ανάπτυξηςπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιά σε μακροχρόνια θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδήΤακτική παρακολούθηση ύψους. Αν επιβραδυνθεί ανάπτυξη, επανεκτίμηση θεραπείας με στόχο μείωση δόσης. Στάθμιση οφέλους/κινδύνου. Εξέταση παραπομπής σε παιδίατρο-αναπνευστολόγο.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, ειδικά σοβαρήΝα βρίσκονται σε εγρήγορση για πιθανές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
-
Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς CYP3AπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Βουδεσονίδη Turbuhaler και αναστολείς του CYP3A (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς HIV πρωτεάσης, κομπισιστάτη)Ο συνδυασμός να αποφεύγεται, εκτός αν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή. Σε μακροχρόνιες θεραπείες, εξέταση μείωσης δόσης βουδεσονίδης.
-
Λοιμώξεις σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείςπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιά υπό ανοσοκατασταλτική θεραπεία, παιδιά ή ενήλικες χωρίς ανοσία σε ανεμοβλογιά/ιλαράΝα αποφεύγεται έκθεση. Σε έκθεση, ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης ανεμοβλογιάς/ζωστήρα ή συλλεγμένης ανοσοσφαιρίνης. Σε εμφάνιση ανεμοβλογιάς, θεραπεία με αντιικά.
-
Καταστολή άξονα Υποθάλαμος-Υπόφυση-Επινεφρίδια (ΥΥΕ)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς σε μακροχρόνια χορήγηση γλυκοκορτικοειδώνΠροσοχή σε αιφνίδια ή απότομη μείωση δόσης που μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο στέρησης/οξεία φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΑύξηση της συστηματικής έκθεσης στη βουδεσονίδη, αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή (έως 4 φορές αύξηση στα επίπεδα πλάσματος με ιτρακοναζόλη).ΣύστασηΑποφυγή εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Παρακολούθηση για συστηματικές επιδράσεις κορτικοστεροειδών. Εάν συγχορηγηθεί με αντιμυκητιασικά, το χρονικό διάστημα μεταξύ των θεραπειών πρέπει να είναι όσο το δυνατόν μεγαλύτερο. Εξέταση μείωσης δόσης βουδεσονίδης.
-
Οιστρογόνα και αντισυλληπτικά στεροειδήπαρακολούθησηΜε άλλα κορτικοστεροειδή έχουν παρατηρηθεί αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και ενισχυμένες επιδράσεις. Με βουδεσονίδη και χαμηλή δόση από του στόματος αντισυλληπτικών δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις.
-
ACTHπροσοχήΤο τεστ διέγερσης με ACTH για τη διάγνωση υποφυσιακής ανεπάρκειας μπορεί να δείξει ψευδή αποτελέσματα (χαμηλές τιμές) λόγω καταστολής της λειτουργίας των επινεφριδίων.
-
προσοχήΜείωση της δραστικότητας των κορτικοειδών.
-
Οινόπνευμα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδηπροσοχήΕνίσχυση της ελκογόνου δράσης των κορτικοειδών.
-
Καλιοπενικά διουρητικάπροσοχήΕνίσχυση της υποκαλιαιμίας.
-
ΔακτυλίτιδαπροσοχήΑύξηση του κινδύνου τοξικού δακτυλιδισμού (λόγω υποκαλιαιμίας).
-
Κουμαρίνες αντιπηκτικάπροσοχήΜείωση ή ενίσχυση της δράσης τους.
-
Ινσουλίνη ή αντιδιαβητικά από του στόματοςπροσοχήΑπαιτείται αύξηση των δόσεών τους.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Καντιντίαση στοματοφάρυγγα
- Πνευμονία
- Άμεσες και όψιμες αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Εξάνθημα
- Δερματίτιδα εξ επαφής
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
- Σημεία και συμπτώματα συστηματικών επιδράσεων των κορτικοστεροειδών
- καταστολή των επινεφριδίων
- καθυστερημένη ανάπτυξη
- Τρόμος
- Καταρράκτης
- Θολή όραση
- Γλαύκωμα
- Άγχος
- Κατάθλιψη
- Ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα
- Διαταραχές ύπνου
- Επιθετικότητα
- Διαταραχές συμπεριφοράς
- Βήχας
- Βράγχος φωνής
- Ερεθισμός του λαιμού
- Βρογχόσπασμος
- Δυσφωνία
- Μώλωπες
- Μυϊκός σπασμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΒράγχος φωνήςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕρεθισμός του λαιμούΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΚαντιντίαση στοματοφάρυγγαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠνευμονίαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚαταρράκτηςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΜυϊκός σπασμόςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΆμεσες και όψιμες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (εξάνθημα, δερματίτιδα εξ επαφής, κνίδωση, αγγειοοίδημα και αναφυλακτικές αντιδράσεις)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές συμπεριφοράςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές ύπνουΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΔυσφωνίαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΜώλωπεςΤραυματισμοί
-
ΣπάνιεςΣημεία και συμπτώματα συστηματικών επιδράσεων των κορτικοστεροειδών (καταστολή των επινεφριδίων, καθυστερημένη ανάπτυξη)Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΨυχοκινητική υπερδραστηριότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΓλαύκωμαΟφθαλμικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΤα περισσότερα αποτελέσματα από προοπτικές επιδημιολογικές μελέτες και από την εμπειρία που αποκτήθηκε μετά την κυκλοφορία του προϊόντος σε παγκόσμιο επίπεδο δεν ήταν σε θέση να επιβεβαιώσουν αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών για το έμβρυο και το νεογνό από τη χρήση της εισπνεόμενης βουδεσονίδης κατά τη διάρκεια της κύησης. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει ότι τα γλυκοκορτικοστεροειδή προκαλούν δυσπλασίες (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Αυτό δεν είναι πιθανόν να έχει σχέση με τη χορήγηση των συνιστώμενων δόσεων στους ανθρώπους, ωστόσο η θεραπεία με την εισπνεόμενη βουδεσονίδη πρέπει να αξιολογείται τακτικά και να διατηρείται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Είναι σημαντικό τόσο για το έμβρυο όσο και για τη μητέρα να ακολουθούν κατάλληλη θεραπεία του άσθματος κατά τη διάρκεια της κύησης. Το όφελος χορήγησης της βουδεσονίδης για τη μητέρα πρέπει να εκτιμάται έναντι των κινδύνων για το βρέφος. Αν κατά τη διάρκεια της κύησης η θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή κριθεί ως αναπόφευκτη, προτιμώνται τα εισπνεόμενα, λόγω της ασθενέστερης συστηματικής τους δράσης.
-
ΓαλουχίαΑσφαλέςΗ βουδεσονίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, όταν το Βουδεσονίδη Turbuhaler χορηγείται σε θεραπευτικές δόσεις δεν αναμένονται επιδράσεις στα παιδιά που θηλάζουν. Το Βουδεσονίδη Turbuhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η θεραπεία συντήρησης με εισπνεόμενη βουδεσονίδη (200 ή 400 μg δύο φορές ημερησίως) σε ασθματικές θηλάζουσες γυναίκες οδηγεί σε αμελητέα συστηματική έκθεση στη βουδεσονίδη των βρεφών που θηλάζουν. Σε μία μελέτη φαρμακοκινητικής, η εκτιμώμενη ημερήσια δόση στα νεογνά ήταν 0,3% της ημερήσιας μητρικής δόσης και για τα δύο επίπεδα δόσεων, και η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα σε βρέφη εκτιμάται ότι είναι 1/600 των συγκεντρώσεων που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα της μητέρας, υποθέτοντας πλήρη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα στα βρέφη. Οι συγκεντρώσεις βουδεσονίδης σε δείγματα πλάσματος βρεφών ήταν όλες κάτω από το όριο του ποσοτικού προσδιορισμού. Με βάση τα δεδομένα από εισπνεόμενη βουδεσονίδη και το γεγονός ότι η βουδεσονίδη εμφανίζει γραμμικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες εντός του θεραπευτικού δοσολογικού μεσοδιαστήματος μετά την ρινική, την εισπνεόμενη, την από του στόματος και την ορθική χορήγηση, σε θεραπευτικές δόσεις βουδεσονίδης, η έκθεση του παιδιού που θηλάζει αναμένεται να είναι χαμηλή.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- καταστολή της λειτουργίας του άξονα υποθάλαμου-υπόφυσης-επινεφριδίων
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα αντιασθματικά, εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή. Κωδικός ΑΤC: R03BA02
Η βουδεσονίδη είναι γλυκοκορτικοστεροειδές με ισχυρή τοπική αντιφλεγμονώδη δράση, με χαμηλότερη συχνότητα και σοβαρότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από εκείνες που παρατηρούνται με τα από του στόματος κορτικοστεροειδή.
Τοπική αντιφλεγμονώδης δράση
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης των γλυκοκορτικοστεροειδών στη θεραπεία του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας δεν είναι πλήρως κατανοητός. Οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις, όπως η αναστολή της απελευθέρωσης των μεσολαβητών της φλεγμονής και η αναστολή της ανοσολογικής απάντησης που υποκινείται από την μεσολάβηση των κυτοκινών, είναι πιθανόν σημαντικές. Η ενδογενής δραστικότητα της βουδεσονίδης, μετρούμενη σαν βαθμός χημικής συγγένειας με τους υποδοχείς των γλυκοκορτικοειδών, είναι περίπου 15 φορές υψηλότερη από εκείνη της πρεδνιζολόνης. Μία κλινική μελέτη σε ασθματικούς ασθενείς που συνέκρινε την εισπνεόμενη και συστηματικά χορηγούμενη βουδεσονίδη με εικονικό φάρμακο έδειξε στατιστικά σημαντική αποτελεσματικότητα της εισπνεόμενης βουδεσονίδης και όχι της συστηματικά χορηγούμενης. Έτσι το θεραπευτικό αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται, όταν χορηγούνται οι συνήθεις δόσεις εισπνεόμενης βουδεσονίδης, εξηγείται κυρίως από την απ’ ευθείας δράση τους στο αναπνευστικό σύστημα. Η βουδεσονίδη έδειξε αντιαναφυλακτική και αντιφλεγμονώδη δράση σε μελέτες πρόκλησης επί πειραματόζωων και ασθενών διάρκειας τεσσάρων εβδομάδων, οι οποίες εκδηλώθηκαν με μειωμένη βρογχική απόφραξη, τόσο κατά την άμεση όσο και κατά τη βραδεία φάση της ασθματικής αντίδρασης.
Έναρξη της δράσης
Μετά από μία εφάπαξ δόση εισπνεόμενης βουδεσονίδης, που χορηγείται μέσω συσκευής εισπνοής ξηρής κόνεως, η βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας επιτυγχάνεται μέσα σε λίγες ώρες. Μετά τη θεραπευτική χρήση της εισπνεόμενης βουδεσονίδης μέσω συσκευής εισπνοής ξηρής κόνεως, έχει αποδειχθεί ότι η βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων εμφανίζεται εντός 2 ημερών από την έναρξη της θεραπείας, αν και δεν μπορεί να επιτευχθεί μέγιστο όφελος για έως και 4 εβδομάδες.
Αντιδραστικότητα αεραγωγών
Η βουδεσονίδη φάνηκε επίσης ότι ελαττώνει την αντιδραστικότητα των αεραγωγών στην ισταμίνη και τη μεταχολίνη, σε υπερευαίσθητους ασθενείς.
Άσθμα προκαλούμενο από άσκηση
Η θεραπεία με βουδεσονίδη σε εισπνοές, χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως, έχει χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά για την πρόληψη του άσθματος μετά από άσκηση.
Παροξυσμοί άσθματος
Η εισπνεόμενη βουδεσονίδη, χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως, έχει δείξει ότι επιδρά αποτελεσματικά στην πρόληψη των παροξυσμών του άσθματος σε παιδιά και ενήλικες.
Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
Σε ενήλικες ασθενείς με ηπίου έως μετρίου βαθμού χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, η αγωγή με Βουδεσονίδη Turbuhaler 400 μg δύο φορές ημερησίως έδειξε, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο βραχυχρόνια επιβράδυνση της προοδευτικής μείωσης της FEV1.
Κλινική ασφάλεια
Παιδιατρικός πληθυσμός Εξετάσεις με συσκευή οπτικών ινών πραγματοποιήθηκαν σε 157 παιδιά (ηλικίας 5-16 ετών), που λάμβαναν μια μέση ημερήσια δόση των 504 μg για 3-6 χρόνια. Τα ευρήματα συγκρίθηκαν με 111 ασθματικά παιδιά ίδιας ηλικίας. Η εισπνεόμενη βουδεσονίδη δε συσχετίστηκε με αυξημένη εμφάνιση του οπίσθιου υποκαψικού καταρράκτη.
Επίδραση στη συγκέντρωση της κορτιζόλης στο πλάσμα
Μελέτες σε υγιείς εθελοντές με Βουδεσονίδη Turbuhaler έδειξαν δοσοεξαρτώμενες επιδράσεις στα επίπεδα της κορτιζόλης του πλάσματος και των ούρων. Στις συνιστώμενες δόσεις, το Βουδεσονίδη Turbuhaler προκαλεί σημαντικά μικρότερη επίδραση στη λειτουργία των επινεφριδίων απ’ ότι η πρεδνιζολόνη 10 mg, όπως φάνηκε από μελέτες διέγερσης των επινεφριδίων μετά από χορήγηση ACTH.
Σωματική ανάπτυξη
Έχει παρατηρηθεί στην αρχή μια μικρή αλλά γενικά παροδική μείωση στην ανάπτυξη (περίπου 1 cm), η οποία συνήθως παρουσιάζεται μέσα στον πρώτο χρόνο θεραπείας. Μακροχρόνιες μελέτες σε κλινικό περιβάλλον υποδεικνύουν ότι τα παιδιά και οι έφηβοι που έλαβαν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή επιτυγχάνουν κατά μέσο όρο το αναμενόμενο ύψος ως ενήλικες. Ωστόσο, σε μια μακροχρόνια διπλή-τυφλή μελέτη, στην οποία η δόση της βουδεσονίδης δεν τιτλοποιήθηκε γενικά στην χαμηλότερη αποτελεσματική δόση (χορήγηση εισπνεόμενης βουδεσονίδης 400 mcg ημερησίως επί έως 6 έτη), τα παιδιά και οι έφηβοι που έλαβαν εισπνεόμενη βουδεσονίδη μέσω συσκευής εισπνοής ξηρής κόνεως υπολείπονταν ως προς το ύψος κατά μέσο όρο 1,2 cm ως ενήλικες από εκείνους που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις σχετικά με την τιτλοποίηση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και την παρακολούθηση της ανάπτυξης των παιδιών).
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από την εισπνοή μέσω του Turbuhaler, η μέγιστη συγκέντρωση βουδεσονίδης στο πλάσμα (4,0 nmol/l μετά από μία δόση 800 μg) επιτυγχάνεται μέσα σε 30 λεπτά. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η επιφάνεια κάτω από το προφίλ της συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου (AUC) αυξάνονται γραμμικά με τη δόση, αλλά είναι ελαφρώς υψηλότερες (20-30%) μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις (θεραπεία 3 εβδομάδων) από ότι μετά από εφάπαξ δόση. Η εναπόθεση στους πνεύμονες σε υγιείς εθελοντές υπολογίστηκε σε 34% ± 10% της μετρούμενης δόσης (αριθμητικός μέσος όρος ± SD), ενώ 22% προσλήφθηκε στο επιστόμιο. Το υπόλοιπο (περίπου το 45% της μετρούμενης δόσης) καταπόθηκε. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από εισπνοή 1 mg βουδεσονίδης είναι περίπου 3,5 nmol/l και επιτυγχάνεται σε διάστημα περίπου 20 λεπτών.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής της βουδεσονίδης είναι περίπου 3 l/kg. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαίνεται μεταξύ 85-90%.
Βιομετασχηματισμός
Η ουσία υφίσταται εκτεταμένο βιομετασχηματισμό πρώτης διόδου (περίπου 90%) στο ήπαρ σε μεταβολίτες χαμηλής γλυκοκορτικοειδούς δραστικότητας. Η γλυκοκορτικοειδική δραστικότητα των κυριότερων μεταβολιτών της βουδεσονίδης, δηλ. της 6β-hydroxybudesonide και της 16α-hydroxyprednisolone, είναι μικρότερη του 1% της μητρικής τους ουσίας. Η βουδεσονίδη απομακρύνεται μέσω μεταβολισμού και διασπάται κυρίως από το ένζυμο CYP3A4, μιας υποομάδας του κυτοχρώματος Ρ450.
Αποβολή
Οι μεταβολίτες της βουδεσονίδης απεκκρίνονται αμετάβλητοι ή σε συζευγμένη μορφή κυρίως από τους νεφρούς. Δεν έχει ανιχνευθεί στα ούρα αμετάβλητη βουδεσονίδη. Η βουδεσονίδη έχει υψηλή συστηματική κάθαρση (περίπου 1,2 l/min) σε υγιείς ενήλικες και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι μεταξύ 2-3 ωρών.
Γραμμικότητα
Η κινητική της βουδεσονίδης στις κλινικά σημαντικές δόσεις είναι δοσοεξαρτώμενη. Σε μια μελέτη, τα 100 mg κετοκοναζόλης που ελήφθησαν δύο φορές ημερησίως, αύξησαν κατά μέσο όρο κατά 7,8 φορές τα επίπεδα πλάσματος της συγχορηγούμενης από του στόματος βουδεσονίδης (εφάπαξ δόση των 10 mg). Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αλληλεπίδραση αυτή για την εισπνεόμενη βουδεσονίδη, αλλά θα μπορούσαν να αναμένονται σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα του πλάσματος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η συστηματική κάθαρση της βουδεσονίδης είναι περίπου 0,5 l/min σε παιδιά ηλικίας 4 έως 6 ετών με άσθμα. Η κάθαρση ανά kg σωματικού βάρους των παιδιών είναι περίπου 50% μεγαλύτερη από αυτή των ενηλίκων. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της βουδεσονίδης μετά την εισπνοή σε παιδιά με άσθμα είναι περίπου 2,3 ώρες. Περίπου ο ίδιος χρόνος ισχύει και στους υγιείς ενήλικες. Σε ασθματικά παιδιά που έλαβαν θεραπεία με Βουδεσονίδη Turbuhaler (800 μg εφάπαξ δόση), η συγκέντρωση στο πλάσμα έφτασε τη C max (4,85 nmol/l) σε 13,8 λεπτά μετά την εισπνοή, και στη συνέχεια μειώθηκε γρήγορα. Η AUC ήταν 10,3 nmol·h/l. Η τιμή για την AUC είναι γενικά συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρήθηκε σε ενήλικες στην ίδια δόση, ωστόσο η τιμή C max τείνει να είναι υψηλότερη στα παιδιά. Η εναπόθεση στους πνεύμονες των παιδιών (31% της ονομαστικής δόσης) είναι παρόμοια με εκείνη που μετρήθηκε σε υγιείς ενήλικες (34% της ονομαστικής της δόσης).