1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Canesten 100 mg κολπικά δισκία Canesten 500 mg κολπικά δισκία Canesten 2% κολπική κρέμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κολπικά δισκία 100 mg:
1 κολπικό δισκίο περιέχει 100 mg μικροκονιοποιημένης κλοτριμαζόλης Κολπικά δισκία 500 mg:
1 κολπικό δισκίο περιέχει 500 mg μικροκονιοποιημένης κλοτριμαζόλης Κολπική κρέμα 2%:
1 g κολπικής κρέμας περιέχει 20 mg μικροκονιοποιημένης κλοτριμαζόλης Έκδοχα με γνωστή δράση:
Κολπική κρέμα 2%: Περιέχει 100 mg κητοστεατυλικής αλκοόλης και 20 mg βενζυλικής αλκοόλης ανά 1 g κρέμας (βλ. παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κολπικό δισκίο Κολπική κρέμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Λοιμώξεις της γεννητικής περιοχής (κολπίτιδες) που προκαλούνται από μύκητες (συνήθως του γένους Candida).
Ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας από 12 ετών και άνω.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Θεραπεία 1 ημέρας με κολπικά δισκία 500 mg 1 κολπικό δισκίο 500 mg όσο το δυνατόν βαθύτερα στον κόλπο το βράδυ κατά την κατάκλιση.
Θεραπεία 3 ημερών με κολπική κρέμα 2% Το περιεχόμενο ενός εφαρμοστήρα κολπικής κρέμας 2% όσο το δυνατόν βαθύτερα στον κόλπο το βράδυ κατά την κατάκλιση για 3 συνεχόμενες ημέρες.
Θεραπεία 6 ημερών με κολπικά δισκία 100 mg
1 κολπικό δισκίο όσο το δυνατόν βαθύτερα στον κόλπο κάθε βράδυ κατά την κατάκλιση για 6 συνεχόμενες ημέρες ή 2 κολπικά δισκία κάθε βράδυ όσο το δυνατόν βαθύτερα στον κόλπο κατά την κατάκλιση για 3 συνεχόμενες ημέρες.
Μπορεί να πραγματοποιηθεί δεύτερος κύκλος θεραπείας εάν είναι απαραίτητο.
Τρόπος χορήγησης Τα κολπικά δισκία ή η κολπική κρέμα πρέπει να εισάγονται όσο το δυνατόν βαθύτερα στον κόλπο το βράδυ κατά την κατάκλιση.
Η εισαγωγή επιτυγχάνεται καλύτερα όταν η ασθενής είναι ξαπλωμένη σε ύπτια θέση με ελαφρώς λυγισμένα τα γόνατα προς τα επάνω.
Προκειμένου να διαλυθούν πλήρως τα κολπικά δισκία πρέπει να υπάρχει υγρασία στον κόλπο, διαφορετικά μπορεί να αποβληθούν αδιάλυτα τμήματα του κολπικού δισκίου από τον κόλπο. Γυναίκες με ξηρότητα κόλπου μπορεί να παρατηρήσουν την αποβολή από τον κόλπο αδιάλυτων τμημάτων του κολπικού δισκίου.
Προκειμένου να διαλυθεί πλήρως το κολπικό δισκίο πρέπει να εισάγεται όσο το δυνατόν πιο βαθιά στον κόλπο ενώ η ασθενής είναι ξαπλωμένη σε ύπτια θέση με ελαφρώς λυγισμένα τα γόνατα προς τα επάνω κατά τη βραδινή κατάκλιση. Σε περίπτωση που το κολπικό δισκίο δεν διαλυθεί πλήρως εντός μιας νύχτας, πρέπει να εξετάζεται η χρήση της κολπικής κρέμας.
Γενικά:
- Εάν τα συμπτώματα επιμείνουν για περισσότερο από 7 ημέρες, η κατάσταση της ασθενούς πρέπει να επανεκτιμηθεί από γιατρό.
- Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί εάν αυτό κριθεί απαραίτητο, παρ’ όλα αυτά επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις μπορεί να υποδεικνύουν υποκείμενα ιατρικά αίτια.
- Η ασθενής πρέπει να αναζητήσει συμβουλή από γιατρό εάν τα συμπτώματα επανεμφανισθούν εντός 2 μηνών.
Εάν τα χείλη του αιδοίου και οι γειτνιάζουσες περιοχές μολυνθούν ταυτόχρονα, πρέπει επίσης να δοθεί τοπική θεραπεία με μια εξωτερική κρέμα επιπλέον της ενδοκολπικής θεραπείας (θεραπεία συνδυασμού).
Προϋπόθεση για μία επιτυχημένη θεραπεία των μυκήτων, εκτός από τη θεραπευτική αγωγή με την κλοτριμαζόλη, αποτελεί η τήρηση τακτικών μέτρων υγιεινής π.χ. προσεκτικό πλύσιμο και στέγνωμα της πάσχουσας περιοχής εξωτερικά πριν την εφαρμογή, συχνή αλλαγή των ρούχων που έρχονται σε επαφή με τις μολυσμένες περιοχές π.χ. εσώρουχα, καλσόν, μέχρι πλήρους θεραπείας, και καλό πλύσιμό τους με ζεστό νερό κ.ά.
Για την αποφυγή μετάδοσης της λοίμωξης, πρέπει οι ασθενείς να καθοδηγούνται να πλένουν πάντοτε τα χέρια τους μετά τη χρήση του Canesten και να μην μοιράζονται πετσέτες κ.λπ. με άλλα άτομα.
Οδηγίες χρήσης Για κολπική χρήση μόνο.
Για εξωτερική χρήση μόνο.
Πλύνετε εξωτερικά και στεγνώστε προσεκτικά τη γεννητική περιοχή πριν τη χρήση του Canesten.
Πλύνετε τα χέρια σας πριν τη χρήση του Canesten.
ΚΟΛΠΙΚΗ ΚΡΕΜΑ Εισαγωγή της κολπικής κρέμας 2% με τον εφαρμοστήρα
1. Σύρατε προς τα έξω το έμβολο του εφαρμοστήρα μίας χρήσης έως ότου σταματήσει.
2. Ανοίξτε το σωληνάριο. Τοποθετήστε τον εφαρμοστήρα μίας χρήσεως στο σωληνάριο.
Κρατώντας τα και τα δύο σταθερά σε επαφή, γεμίστε τον εφαρμοστήρα πιέζοντας προσεκτικά το σωληνάριο.
3. Αποσυνδέστε τον εφαρμοστήρα μίας χρήσεως από το σωληνάριο. Εισάγετε τον εφαρμοστήρα όσο το δυνατό βαθύτερα στον κόλπο (αυτό επιτυγχάνεται καλύτερα όταν είστε ξαπλωμένη σε ύπτια θέση με ελαφρώς λυγισμένα τα γόνατα προς τα επάνω) και αδειάστε το περιεχόμενό του μέσα στον κόλπο πιέζοντας το έμβολο.
4. Απομακρύνετε τον εφαρμοστήρα και πετάξτε τον.
ΚΟΛΠΙΚΑ ΔΙΣΚΙΑ Εισαγωγή του κολπικού δισκίου με τον εφαρμοστήρα Πλύντε τα χέρια σας πριν αφαιρέσετε το κολπικό δισκίο και τον εφαρμοστήρα από τη συσκευασία και επαναλάβετε το πλύσιμο των χεριών μετά τη χρήση του εφαρμοστήρα.
1. Αφαιρέστε τον εφαρμοστήρα από την συσκευασία του και βγάλτε το έμβολο που φέρει
ασφάλεια κόκκινου χρώματος από το σώμα του εφαρμοστήρα.
2. Τοποθετήστε το κολπικό δισκίο μέσα από το ανοιχτό άκρο του σώματος του εφαρμοστήρα με το κυρτό άκρο του προς τα κάτω. Πιέστε το έμβολο με την ασφάλειά του μέσα στο σώμα του εφαρμοστήρα έως ότου αισθανθείτε ότι κάνει ένα «κλικ».
3. Μόλις αισθανθείτε το «κλικ», αφαιρέστε την ασφάλεια από το εμβόλο και στη συνέχεια εισάγετε προσεκτικά τον εφαρμοστήρα στον κόλπο έως την περιοχή λαβής του που φέρει σχέδια.
4. Κρατήστε σταθερό το σώμα του εφαρμοστήρα από την περιοχή της λαβής του που φέρει
σχέδια και ωθήστε προσεκτικά το έμβολο εντελώς μέχρις ότου σταματήσει για να εναποτεθεί το κολπικό δισκίο.
5. Μετά τη χρήση, αποσυναρμολογήστε όλα τα εξαρτήματα για καθαρισμό και πλύντε
διεξοδικά με ζεστό (όχι καυτό) σαπουνόνερο, ξεπλύνετε για 30 δευτερόλεπτα και σκουπίστε όλα τα τμήματα προσεκτικά. Αποθηκεύστε τα σε καθαρό και ασφαλές μέρος.
Για να το επαναχρησιμοποιήσετε, βεβαιωθείτε ότι η ασφάλεια κόκκινου χρώματος έχει τοποθετηθεί στο έμβολο και επαναλάβετε τη διαδικασία από το Βήμα 2.
Μετά από την τελευταία χρήση, απορρίψτε τον εφαρμοστήρα σε ένα ασφαλές μέρος, σε θέση που δεν προσεγγίζουν τα παιδιά.
Ο εφαρμοστήρας δεν πρέπει να απορρίπτεται στην τουαλέτα.
Εισαγωγή του κολπικού δισκίου χωρίς τον εφαρμοστήρα Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η θεραπεία πρέπει να γίνεται με κολπικά δισκία κλοτριμαζόλης, και η εισαγωγή τους να γίνεται χωρίς τη χρήση εφαρμοστήρα.
Εισάγετε προσεκτικά το κολπικό δισκίο με τη βοήθεια ενός δαχτύλου, όσο το δυνατό βαθύτερα στον κόλπο (αυτό επιτυγχάνεται καλύτερα όταν είστε ξαπλωμένη ανάσκελα με ελαφρώς λυγισμένα τα γόνατα προς τα επάνω).
Προσοχή
- Το φάρμακο να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.
- Κατά τη διάρκεια της κύησης η εφαρμογή των κολπικών δισκίων πρέπει να γίνεται χωρίς τον εφαρμοστήρα.
- Εάν ο κόλπος είναι ξηρός, καλύτερα να γίνεται χρήση της κολπικής κρέμας.
- Εάν τα χείλη του αιδοίου και οι παρακείμενες περιοχές έχουν ταυτοχρόνως μολυνθεί, πρέπει επίσης να λάβει χώρα τοπική θεραπεία με δερματική κρέμα Canesten 1% με την κατάλληλη δοσολογία. Ο σεξουαλικός σύντροφος πρέπει επίσης να ακολουθήσει τοπική θεραπεία εφ’ όσον υπάρχουν συμπτώματα.
Η κολπική κρέμα και τα κολπικά δισκία είναι άοσμα και δεν χρωματίζουν τα ρούχα.
4.3 Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται η εφαρμογή του φαρμάκου στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Ταυτόχρονη χορήγηση με σιζαπρίδη, εκτός των μορφών που προορίζονται για τοπική δερματική εξωτερική χρήση (βλ. παράγραφο 4.5).
- Σε κολπική αιμορραγία, κολπικά έλκη, έρπητα γεννητικών οργάνων, τριχομοναδική κολπίτιδα, βακτηριδιακή κολπίτιδα, τραχηλίτιδα ή πυελίτιδα.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν χρησιμοποιηθεί η κολπική κρέμα και τα κολπικά δισκία πρέπει ο γιατρός να ενημερωθεί για τα ακόλουθα από την ασθενή:
- αν υπήρξαν περισσότερες από 2 μολύνσεις με Candida κατά τους 6 τελευταίους μήνες
- αν υπάρχει ιστορικό σεξουαλικά μεταδιδόμενης νόσου ή σχέση με σύντροφο που πάσχει από σεξουαλικά μεταδιδόμενη νόσο
- αν υπάρχει κύηση ή υποψία κύησης (βλ. παράγραφο 4.6)
- αν η ηλικία της είναι κάτω από 16 ετών ή πάνω από 60 ετών
- αν έχει πυρετό (θερμοκρασία 38ºC ή παραπάνω) ή ρίγη, άλγος κάτω κοιλίας ή δυσουρία, οσφυαλγία, δύσοσμο κολπικό έκκριμα, έκκριμα με αίμα, έλκη, φυσαλίδες ή εκδορές κολπικά ή στο αιδοίο, ναυτία ή έμετο, διάρροια, κολπική αιμορραγία και/ή σχετιζόμενο πόνο στους ώμους
- αν υπάρχει γνωστή υπερευαισθησία στις ιμιδαζόλες ή σε άλλα κολπικά αντιμυκητιασικά προϊόντα.
Εάν τα συμπτώματα επιμείνουν για περισσότερο από 7 ημέρες, ή εάν τα συμπτώματα επανεμφανισθούν εντός 2 μηνών, η κατάσταση της ασθενούς πρέπει να επανεκτιμηθεί (βλ. παράγραφο 4.2).
Δεν πρέπει να γίνεται θεραπεία κατά την περίοδο της εμμηνορρυσίας εξαιτίας του κινδύνου να αποβληθεί το κολπικό δισκίο ή η κολπική κρέμα από τη ροή της εμμήνου ρήσεως. Η θεραπεία πρέπει να ολοκληρώνεται πριν από την έναρξη της εμμηνορρυσίας.
Μη χρησιμοποιείτε ταμπόν, ενδοκολπικά κλύσματα, σπερματοκτόνα ή άλλα κολπικά προϊόντα κατά τη διάρκεια χρήσης αυτού του προϊόντος.
Συστήνεται η αποφυγή κολπικής επαφής σε περίπτωση κολπικής λοίμωξης κατά τη διάρκεια χρήσης αυτού του προϊόντος, καθώς ο σύντροφός σας ενδέχεται να μολυνθεί. Ο σεξουαλικός σύντροφος πρέπει επίσης να υποβάλλεται σε τοπική θεραπεία, εάν παρουσιαστούν συμπτώματα, π.χ. κνησμός, φλεγμονή, κ.λπ.
Κατά τη διάρκεια της κύησης η εφαρμογή των κολπικών δισκίων πρέπει να γίνεται χωρίς τον εφαρμοστήρα.
Να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια.
Να μην καταπίνεται.
Η κολπική κρέμα Canesten ενδέχεται να ελαττώσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια προϊόντων λάτεξ όπως τα προφυλακτικά και τα διαφράγματα όταν εφαρμόζεται στην περιοχή των γεννητικών οργάνων (γυναίκες: ενδοκολπικά, χείλη και παρακείμενη περιοχή του αιδοίου, άνδρες: πόσθη και βάλανο του πέους).
Η αποτελεσματικότητα των κολπικών σπερματοκτόνων που χρησιμοποιούνται ως μέσα αντισύλληψης μπορεί επίσης να ελαττωθεί. Η επίδραση αυτή είναι προσωρινή και συμβαίνει μόνο κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να χρησιμοποιούν εναλλακτικές προφυλακτικές μεθόδους για τουλάχιστον πέντε ημέρες μετά τη χρήση αυτού του προϊόντος.
Η κολπική κρέμα Canesten περιέχει κητοστεατυλική αλκοόλη Η κολπική κρέμα 2% περιέχει 100 mg κητοστεατυλικής αλκοόλης σε κάθε 1 g κρέμας.
Μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα από επαφή).
Σε περίπτωση γνωστής υπερευαισθησίας στην κητοστεατυλική αλκοόλη, προτείνεται η χρήση του κολπικού δισκίου.
Η κολπική κρέμα Canesten περιέχει βενζυλική αλκοόλη Η κολπική κρέμα 2% περιέχει 20 mg βενζυλικής αλκοόλης σε κάθε 1 g κρέμας.
Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και ήπιο τοπικό ερεθισμό.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η σιζαπρίδη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ένζυμο CYP 3A4. Επειδή οι αζόλες αναστέλλουν το ένζυμο αυτό η σύγχρονη χορήγηση της σιζαπρίδης με τις ουσίες αυτές όπως η κλοτριμαζόλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης διαταραχών του καρδιακού ρυθμού [επιμήκυνση του διαστήματος QT, κοιλιακές αρρυθμίες, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes)].
Επομένως, να μην συγχορηγείται η σιζαπρίδη με τις κολπικές μορφές της κλοτριμαζόλης.
Ταυτόχρονη θεραπευτική αγωγή με κολπική κλοτριμαζόλη και από στόματος τακρόλιμους (FK-506, ανοσοκατασταλτικό) ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα τακρόλιμους (tacrolimus) στο πλάσμα και ομοίως με σιρόλιμους (sirolimus). Γι’ αυτό το λόγο οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση συμπτωμάτων λόγω υπερδοσολογίας τακρόλιμους ή σιρόλιμους, εάν είναι απαραίτητο με προσδιορισμό των αντίστοιχων επιπέδων στο πλάσμα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Παρότι υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα από έγκυες γυναίκες, οι μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Η κλοτριμαζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού.
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η θεραπεία πρέπει να γίνεται με κολπικά δισκία κλοτριμαζόλης, καθώς είναι δυνατή η εισαγωγή τους χωρίς τη χρήση εφαρμοστήρα.
Θηλασμός Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της κλοτριμαζόλης στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, η συστηματική απορρόφηση είναι ελάχιστη μετά τη χορήγηση και είναι απίθανο να οδηγεί σε συστηματικά αποτελέσματα. Η κλοτριμαζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την περίοδο του θηλασμού.Γονιμότητα Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ανθρώπους για τις επιδράσεις της κλοτριμαζόλης στη γονιμότητα, εντούτοις, μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν κάποιες επιδράσεις του φαρμάκου στη γονιμότητα (βλ.
παράγραφο 5.3) .
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Canesten δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συχνότητα μη γνωστή. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση της κλοτριμαζόλης μετά την έγκρισή της. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν εθελοντικά από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί η συχνότητά τους με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα, υπερευαισθησία Αγγειακές διαταραχές:
συγκοπή, υπόταση Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,του θώρακα και του μεσοθωράκιου:
δύσπνοια Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος:
κοιλιακό άλγος, ναυτία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
εξάνθημα, κνίδωση Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
αποφολίδωση κόλπου, κολπικό έκκριμα, κολπική αιμορραγία, αιδοιοκολπική δυσανεξία, αιδοιοκολπικό ερύθημα, αιδοιοκολπικό αίσθημα καύσου, αιδοιοκολπικός κνησμός, αιδοιοκολπικό άλγος.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: ερεθισμός της θέσης εφαρμογής, οίδημα, άλγος Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος: Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475 Λευκωσία, Τηλ: +357 22608607, Φαξ:+357 22608669, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν διαφαίνεται κίνδυνος οξείας δηλητηρίασης καθώς είναι απίθανο να συμβεί μετά από μια εφάπαξ κολπική ή δερματική εφαρμογή σε υπερδοσολογία (εφαρμογή σε μεγάλη έκταση και υπό συνθήκες ευνοϊκές για την απορρόφηση) ή ακούσια από στόματος κατάποση. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.
Ωστόσο, σε περιπτώσεις ακούσιας κατάποσης, πρέπει να εφαρμοστούν τα κλασικά μέτρα όπως γαστρική πλύση μόνο εάν έχει ληφθεί απειλητική για τη ζωή ποσότητα κλοτριμαζόλης κατά την προηγούμενη ώρα ή εάν εμφανιστούν κλινικά συμπτώματα υπερδοσολογίας (π.χ. ζάλη, ναυτία ή έμετος). Η πλύση στομάχου πρέπει να πραγματοποιείται μόνο εάν ο αεραγωγός μπορεί να προστατευθεί επαρκώς.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γυναικολογικά αντιλοιμώδη και αντισηπτικά, εκτός συνδυασμών με κορτικοστεροειδή - Παράγωγα ιμιδαζολίου, κωδικός ATC: G01AF02 Mηχανισμός δράσης Οι αζόλες (π.χ. κλοτριμαζόλη) συνήθως συνιστώνται για την τοπική θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης που χαρακτηρίζεται από αιδοιοκολπικά συμπτώματα όπως κνησμός, αίσθημα καύσου, εκκρίσεις, ερυθρότητα, οίδημα και άλγος.
Η κλοτριμαζόλη δρα κατά των μυκήτων μέσω της αναστολής της σύνθεσης της εργοστερόλης. Η αναστολή της σύνθεσης της εργοστερόλης οδηγεί στην δομική και λειτουργική βλάβη της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων.
Η κλοτριμαζόλη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιμυκητιασικής δράσης in vitro και in vivo, που περιλαμβάνει δερματόφυτα, ζυμομύκητες, ευρωτομύκητες κ.λπ.
Υπό κατάλληλες συνθήκες ελέγχου, οι τιμές Ελάχιστης Ανασταλτικής Συγκέντρωσης (MIC) για αυτούς τους τύπους των μυκήτων είναι μικρότερες από 0,062 έως 8,0 μg/ml υποστρώματος. Ο μηχανισμός δράσης της κλοτριμαζόλης είναι κυρίως μυκητοστατικός ή μυκητοκτόνος ανάλογα με τη συγκέντρωση της κλοτριμαζόλης στο σημείο της λοίμωξης. Η in vitro δραστηριότητα περιορίζεται στα πολλαπλασιαζόμενα μυκητιασικά στοιχεία ενώ οι σπόροι των μυκήτων είναι μόνο ελάχιστα ευαίσθητοι.
Επιπρόσθετα της αντιμυκητιασικής της δράσης, η κλοτριμαζόλη δρα επίσης σε gram-θετικούς μικροοργανισμούς (στρεπτόκοκκους/ σταφυλόκοκκους/Gardnerella vaginalis), και σε gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς (βακτηριοειδή). Δεν έχει καμία επίδραση στους γαλακτοβάκιλλους.
In vitro, η κλοτριμαζόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κορυνοβακτηριδίων και των gram-θετικών κόκκων - εξαιρουμένων των εντερόκοκκων - σε συγκεντρώσεις 0,5-10 g/ml υποστρώματος.
Πρωτογενώς ανθεκτικά στελέχη ευαίσθητων μυκήτων είναι πολύ σπάνια. Η ανάπτυξη δευτερογενούς ανθεκτικότητας από ευαίσθητους μύκητες έχει μέχρι τώρα παρατηρηθεί μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις μετά από θεραπεία.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μελέτες φαρμακοκινητικής μετά από κολπική χορήγηση έδειξαν ότι μόνο μία μικρή ποσότητα της κλοτριμαζόλης (3-10%) απορροφάται. Λόγω του γρήγορου ηπατικού μεταβολισμού της απορροφούμενης κλοτριμαζόλης σε φαρμακολογικά ανενεργούς μεταβολίτες, οι προκύπτουσες μέγιστες συγκεντρώσεις της κλοτριμαζόλης στο πλάσμα, μετά από κολπική εφαρμογή δόσης 500 mg, ήταν μικρότερες από 10 ng/ml, υποδηλώνοντας ότι η κλοτριμαζόλη που εφαρμόζεται ενδοκολπικά είναι απίθανο να προκαλέσει μετρήσιμες συστηματικές επιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες.
Μελέτες φαρμακοκινητικής μετά από εξωτερική χρήση στο δέρμα έχουν δείξει ότι η κλοτριμαζόλη απορροφάται ελάχιστα από το άθικτο ή ερεθισμένο δέρμα στην κυκλοφορία του αίματος στον άνθρωπο. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας που προκύπτουν στο πλάσμα είναι μικρότερες από το όριο
ανίχνευσης των 0,001 μg/ml υποδηλώνοντας ότι η κλοτριμαζόλη, εφαρμοζόμενη τοπικά στο δέρμα, είναι απίθανο να προκαλέσει μετρήσιμες συστηματικές επιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.
Η τοπική και συστημική ανοχή της κλοτριμαζόλης σε διάφορες φαρμακοτεχνικές μορφές, εκτιμήθηκε σε ενδοκολπικές μελέτες σε σκύλους και πιθήκους και σε υποξείες δερματικές μελέτες σε κουνέλια. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη σχετιζόμενων με τη θεραπεία τοπικών ή συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε οποιαδήποτε από αυτές τις μελέτες.
Η από στόματος τοξικότητα της κλοτριμαζόλης έχει μελετηθεί καλά.
Μετά από μια εφάπαξ από στόματος χορήγηση, η κλοτριμαζόλη ήταν ελαφρώς προς μετρίως τοξική σε ζώα, με LD50 τιμές 761-923 mg/kg σωματικού βάρους για τους ποντικούς, 95-114 mg/kg σωματικού βάρους για τους νεογέννητους ποντικούς και 114 έως 718 mg/kg σωματικού βάρους για τους ενήλικους αρουραίους, >1.000 mg/kg σωματικού βάρους για τα κουνέλια, και >2.000 mg/kg σωματικού βάρους για τους σκύλους και τις γάτες.
Σε μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης από στόματος, που διεξήχθησαν σε αρουραίους και σκύλους, το ήπαρ βρέθηκε να είναι το κύριο όργανο στόχος για τοξικότητα. Αυτό αποδείχθηκε από την αύξηση στον ορό των δραστηριοτήτων των τρανσαμινασών και την εμφάνιση κενοτοπίων του ήπατος και εναποθέσεων λίπους ξεκινώντας στα 50 mg/kg στη χρόνια (78-εβδομάδων) μελέτη σε αρουραίους και στα 100 mg/kg στην υποχρόνια (13-εβδομάδων) μελέτη σε σκύλους.
Η κλοτριμαζόλη έχει μελετηθεί εκτεταμένα σε in vitro και in vivo δοκιμασίες μεταλλαξιογένεσης, και δεν βρέθηκε καμία ένδειξη μεταλλαξιογόνου δυναμικού. Μια μελέτη 78-εβδομάδων με από στόματος χορήγηση της κλοτριμαζόλης σε αρουραίους δεν έδειξε καμία καρκινογόνο δράση.
Σε μία μελέτη γονιμότητας σε αρουραίους, ομάδες FB30 αρουραίων έλαβαν από στόματος δόσεις κλοτριμαζόλης μέχρι 50 mg/kg σωματικού βάρους, για 10 εβδομάδες πριν το ζευγάρωμα και είτε κατά τη διάρκεια της 3-εβδομάδων περιόδου ζευγαρώματος (για τα αρσενικά μόνο) ή, για τα θηλυκά, μέχρι την ημέρα 13 της κυοφορίας ή 4-εβδομάδες μετά τον τοκετό. Η νεογνική επιβίωση μειώθηκε στην ομάδα 50 mg/kg σωματικού βάρους. Η κλοτριμαζόλη σε δόσεις μέχρι και 25 mg/kg σωματικού βάρους δεν επηρέασε αρνητικά την ανάπτυξη των νεογνών. Η κλοτριμαζόλη σε όλες τις δόσεις δεν επηρέασε τη γονιμότητα.
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις τερατογένεσης σε μελέτες σε ποντικούς, κουνέλια και αρουραίους, με από στόματος δόσεις έως 200, 180, και 100 mg/kg, αντιστοίχως. Σε αρουραίους υψηλές από στόματος δόσεις συσχετίστηκαν με τοξικότητα στη μητέρα, εμβρυοτοξικότητα, μειωμένα βάρη εμβρύου και μειωμένη επιβίωση των νεογνών.
Μία μελέτη με 3 θηλάζοντες αρουραίους που έλαβαν κλοτριμαζόλη 30 mg/kg ενδοφλεβίως έδειξε ότι το φάρμακο και/ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο γάλα σε επίπεδα υψηλότερα από ότι στο πλάσμα κατά έναν παράγοντα 10 έως 20 στις 4 ώρες μετά τη χορήγηση, ακολουθούμενο από μια μείωση κατά έναν παράγοντα 0,4 στις 24 ώρες.
Δεδομένης της περιορισμένης απορρόφησης της κλοτριμαζόλης μετά από κολπική χορήγηση (εκτιμάται σε 3%-10%), δεν αναμένεται κίνδυνος από την κολπική χρήση της κλοτριμαζόλης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Κολπικά δισκία 100 mg Ασβέστιο γαλακτικό πενταϋδρικό, άμυλο αραβοσίτου, κροσποβιδόνη, πυριτίου οξείδιο κολλοειδές άνυδρο, S-γαλακτικό οξύ, λακτόζη μονοϋδρική, μαγνήσιο στεατικό, υπρομελλόζη 15mPas, κυτταρίνη μικροκρυσταλλική, ύδωρ κεκαθαρμένο.
Κολπικά δισκία 500 mg Ασβέστιο γαλακτικό πενταϋδρικό, κυτταρίνη μικροκρυσταλλική, κροσποβιδόνη, υπρομελλόζη 15 CPS, S- γαλακτικό οξύ, λακτόζη μονοϋδρική, άμυλο αραβοσίτου, μαγνήσιο στεατικό, πυριτίου οξείδιο κολλοειδές άνυδρο, ύδωρ κεκαθαρμένο.
Κολπική κρέμα 2% Σορβιτάνης μονοστεατικός εστέρας, πολυσορβικό 60, κητυλικών εστέρων κηρός, κητοστεατυλική αλκοόλη, 2-οκτυλοδωδεκανόλη, βενζυλική αλκοόλη, ύδωρ κεκαθαρμένο.
6.2 Aσυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
4 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Kολπικά δισκία: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
Κολπική κρέμα 2%: Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κρέμα κολπική 2%: Σωληνάριο που περιέχει 20 g λευκής κρέμας + 3 εφαρμοστήρες Κολπικά δισκία 100 mg: 1 κυψέλη (PA/Al/PVC-Al foil) που περιέχει 6 δισκία + 1 εφαρμοστήρα Κολπικά δισκία 500 mg: 1 κυψέλη (PA/Al/PVC-Al foil) που περιέχει 1 δισκίο + 1 εφαρμοστήρα Τα κολπικά δισκία Canesten 100 mg δεν κυκλοφορούν στην Κύπρο.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BAYER Ελλάς ΑΒΕΕ Σωρού 18 - 20 15125 Μαρούσι Τηλ.: 210 6187500 8. AΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ελλάδα Κολπικά δισκία 100 mg: 11001/29-03-1999
Κολπικά δισκία 500 mg: 25313/98/29-03-1999 Κολπική κρέμα 2%: 11003/29-03-1999 Kύπρος Κολπικά δισκία 500 mg: 023091 Κολπική κρέμα 2%: Αρ.Ειδ.Άδ.Κυκλ.: S01028
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Κολπικά δισκία 100 mg: 16 Οκτωβρίου 1976 Κολπικά δισκία 500 mg: 4 Φεβρουαρίου 1982 Κολπική κρέμα 2%: 29 Μαρτίου 1988 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
Κολπικά δισκία 100 mg: 29 Μαρτίου 1999 Κολπικά δισκία 500 mg: 29 Μαρτίου 1999 Κολπική κρέμα 2%: 29 Μαρτίου 1999 Kύπρος Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Κολπική κρέμα 2%: 27 Αυγούστου 2014 Κολπικά δισκία 500 mg: 17 Μαρτίου 2020 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
Κολπική κρέμα 2%: 26 Αυγούστου 2020 Κολπικά δισκία 500 mg: -