1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Folidex B12 (400 mcg + 2 mcg) δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει φυλλικό οξύ 400 mcg και κυανοκοβαλαμίνη (βιταμίνη Β12)2 mcg Έκδοχα με γνωστή δράση:
Κάθε δισκίο περιέχει 23 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία Τα δισκία έχουν στρογγυλό σχήμα και κίτρινο χρώμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρωτογενής πρόληψη δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα σε γόνιμες γυναίκες, οι οποίες σκοπεύουν να τεκνοποιήσουν.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Ένα δισκίο ημερησίως επί ένα μήνα πριν τη σύλληψη και για 3 μήνες μετά τη σύλληψη, χωρίς διακοπή.
Η ημερήσια δόση μπορεί να διπλασιαστεί, σε περίπτωση ανεπαρκούς πρόσληψης φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12.
Η δοσολογία αυτή δεν είναι επαρκής εάν η γυναίκα έχει προηγουμένως γεννήσει νεογνά με ΔΝΣ (Δυσπλασία του Νευρικού Σωλήνα) (βλ. παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης Από του στόματος χρήση, πριν από τα γεύματα.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν την έναρξη θεραπείας με δισκία Folidex B12, πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά η κλινική κατάσταση των ακόλουθων ομάδων ασθενών γιατί μπορεί να απαιτούν μεγαλύτερες δόσεις φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12:
• γυναίκες που έχουν προηγουμένως γεννήσει νεογνά (ή έχουν αποβάλει έμβρυα) με δυσπλασία του νευρικού σωλήνα
• γυναίκες υπό θεραπεία με αντιεπιληπτικά: καρβαμαζεπίνη ή βαλπροϊκό οξύ
• οικογενειακό ιστορικό ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα
• γυναίκες υπό θεραπεία με ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος (μεθοτρεξάτη, σουλφασαλαζίνη)
(βλ. παράγραφο 4.5 «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης»)
• χορτοφάγες γυναίκες σε κίνδυνο ανεπαρκούς πρόσληψης βιταμίνης Β12
• ασθενείς μετά από γαστρεκτομή με εκτεταμένη εκτομή ειλεού, σε κίνδυνο ανεπαρκούς παραγωγής ενδογενούς παράγοντα ή ανεπαρκούς λήψης βιταμίνης Β12
• ασθενείς με κακοήθη αναιμία Το φυλλικό οξύ πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με μεγαλοβλαστική αναιμία άγνωστης αιτιολογίας, καθώς το φυλλικό οξύ μπορεί να συγκαλύψει τη διάγνωση της κακοήθους αναιμίας μετριάζοντας τις αιματολογικές εκδηλώσεις της ασθένειας, επιτρέποντας παράλληλα την πρόοδο των νευρολογικών επιπλοκών. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές βλάβες του νευρικού συστήματος, προτού μπορέσει να γίνει ορθή διάγνωση.
Η συγχορήγηση Folidex B12 με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή πριμιδόνη δε συνιστάται (βλ.
παράγραφο 4.5 «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης»).
Το Folidex B12 περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Τα δισκία Folidex B12 δεν είναι αποτελεσματικά για την πρόληψη των ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα εάν η έναρξη της θεραπείας γίνει μετά την τέταρτη βδομάδα της εγκυμοσύνης.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μερικά φαρμακευτικά προϊόντα όπως τα αντιεπιληπτικά, τα από στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά, τα αντιφυματικά και οι ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος (μεθοτρεξάτη, σουλφασαλαζίνη), μπορούν να προκαλέσουν ανεπάρκεια φυλλικού οξέος. Οι ασθενείς υπό θεραπεία με τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να λαμβάνουν μεγαλύτερες δόσεις φυλλικού οξέος από αυτές που περιέχονται στα δισκία Folidex B12 (βλ. παράγραφο 4.4).
Το Folidex B12 μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις φαινοβαρβιτάλης, φαινυτοΐνης ή πριμιδόνης στο πλάσμα, αυξάνοντας τον μεταβολισμό τους. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση Folidex B12 με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή πριμιδόνη δε συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»). Εφόσον απαιτείται, πρέπει να πραγματοποιείται στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα αυτών των αντιεπιληπτικών.
Συγχορήγηση χλωραμφαινικόλης και φυλλικού οξέος μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τον ανταγωνισμό της αιματοποιητικής απόκρισης στο φυλλικό οξύ.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Τα δισκία Folidex B12 ενδείκνυνται για την πρόληψη δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα του εμβρύου πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός Το φυλλικό οξύ απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του προϊόντος στην ικανότητα οδήγησης. Ωστόσο, δεν είναι πιθανή μια τέτοια επίδραση.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Τα ακόλουθα δεδομένα συχνότητας είναι η βάση για την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών:
Πολύ συχνές ( 1/10)
Συχνές ( 1/100 έως < 1/10)
Όχι συχνές ( 1/1.000 έως < 1/100)
Σπάνιες ( 1/10.000 έως < 1/1.000)
Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
Μη γνωστής συχνότητας (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιες: αλλεργικές αντιδράσεις (ερύθημα, κνησμός, κνίδωση)
Μη γνωστής συχνότητας: αναφυλακτική αντίδραση Έχουν αναφερθεί διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος (ναυτία, κοιλιακές διαταραχές, μετεωρισμός), ευερεθιστότητα και αϋπνία κατά τη διάρκεια θεραπείας με φυλλικό οξύ σε μεγαλύτερες δόσεις από αυτές που περιέχονται στα δισκία Folidex B12.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Δόσεις του φυλλικού οξέος μέχρι 4-5 mg και της βιταμίνης Β12 μέχρι 1 mg είναι καλά ανεκτές.
Μεγαλύτερες δόσεις έχουν δείξει ότι προκαλούν: ψυχικές διαταραχές, διαταραχές ύπνου και γαστρεντερικές διαταραχές.
Οι δόσεις του φυλλικού οξέος και της βιταμίνης Β12 που περιέχονται στα δισκία Folidex B12 είναι πολύ χαμηλές, με συνέπεια ο κίνδυνος τοξικότητας εξαιτίας υπερδοσολογίας να είναι ελάχιστος.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φυλλικό οξύ και παράγωγα, κωδικός ATC: Β03ΒΒ51 Η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος προκαλεί ελαττωματική σύνθεση του DNA σε οποιοδήποτε κύτταρο ευρίσκεται σε διαίρεση. Ο μηχανισμός δράσης οφείλεται στη συμμετοχή του φυλλικού οξέος ως τετραϋδροφολικό οξύ στη σύνθεση των νουκλεϊκών οξέων και στη διαίρεση των κυτάρων και ως συνένζυμο στη σύνθεση πουρινών και πυριμιδινών, που το καθιστά καίριο παράγοντα στον σχηματισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος που επιτελείται στους ανθρώπους μεταξύ της 15ης και 28ης ημέρας μετά τη σύλληψη. Η μετατροπή του 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ μπορεί να συμβεί στον οργανισμό μόνο με τη μεταφορά της ρίζας μεθυλίου στην ομοκυστεΐνη, παράγοντας μεθειονίνη λόγω της δράσης της συνθάσης της μεθειονίνης.
Στη διαδικασία αυτή, η βιταμίνη Β12 συμμετέχει ως περιοριστικός συμπαράγοντας, ως εκ τούτου ανεπάρκεια στη βιταμίνη Β12 έχει ομοίως ως συνέπεια την απουσία ενεργοποίησης του φυλλικού
οξέος.
Επομένως, τα δισκία Folidex B12 διορθώνουν την ανωμαλία στον μεταβολισμό του απαραίτητου αμινοξέος μεθειονίνη, που συμβαίνει στις περισσότερες μητέρες των παιδιών με ανωμαλία του νευρικού σωλήνα (NTD).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Το φυλλικό οξύ απορροφάται ταχέως στη νήστιδα και υπόκειται σε αναγωγή και μεθυλίωση για τη δημιουργία 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος, υπό τη μορφή του οποίου ανευρίσκεται στην πυλαία κυκλοφορία.
Κατανομή Η βιοδιαθεσιμότητα του μετά από στόματος χορήγηση είναι υψηλή και κυμαίνεται μεταξύ 76% και 93%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε μία ώρα. Υπάρχει εντερο-ηπατική κυκλοφορία του φυλλικού οξέος και εκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτης. Το φυλλικό οξύ διαπερνά τον πλακούντα και είναι παρόν στο μητρικό γάλα.
Η βιταμίνη Β12 μπορεί να απορροφηθεί μόνο όταν δεσμεύεται με τον ενδογενή παράγοντα (IF), μία βλεννοπρωτεΐνη που εκκρίνεται από τα τοιχωματικά κύτταρα του στομάχου. Η ποσότητα της απορροφούμενης βιταμίνης μειώνεται όσο η χορηγούμενη δόση αυξάνεται: στη δόση του 1 μg, η απορρόφηση αντιστοιχεί στο 49% της χορηγούμενης δόσης, ενώ στη δόση των 5 μg η ποσότητα που έχει απορροφηθεί αντιστοιχεί στο 20,4% της χορηγούμενης δόσης.
Αποβολή Η βιταμίνη Β12, όπως και το φυλλικό οξύ, υποβάλλεται σε εντερο-ηπατική επανακυκλοφορία. Το μεγαλύτερο ποσοστό της χορηγούμενης δόσης εκκρίνεται στα ούρα και μικρότερη ποσότητα στα κόπρανα, μέσω της χολής. Η βιταμίνη Β12 διαπερνά τον πλακούντα και είναι παρούσα στο μητρικό γάλα. Συμπερασματικά, το φυλλικό οξύ δεσμεύεται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ αποθηκεύεται κυρίως στο ήπαρ.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Στις προκλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν επιπτώσεις μόνο κατόπιν εκθέσεως σε κατά πολύ υψηλότερες δόσεις από τις μέγιστες συνιστώμενες για τον άνθρωπο, γεγονός που υποδηλώνει ασήμαντη κλινική συσχέτιση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Λακτόζη μονοϋδρική Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α)
Μαγνήσιο στεατικό Τρινάτριο κιτρικό Κιτρικό οξύ Μαλτοδεξτρίνη
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτί από χαρτόνι που περιέχει 28 δισκία σε λευκή κυψέλη PVC/αλουμινίου
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ITF HELLAS A.E.
Άρεως 103 & Αγίας Τριάδος 36 175 62, Παλαιό Φάληρο Ελλάδα Τηλέφωνο: + 30 210 9373 330
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
29216/16/22-03-2017
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
15-09-2011/22-03-2017