1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Folidex 400 μικρογραμμάρια δισκία.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει:
Φυλλικό οξύ 400 μικρογραμμάρια Έκδοχα: με γνωστή δράση:
Λακτόζη (34 mg)
Νάτριο (0,042 mg)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
Το δισκίο έχει στρογγυλό σχήμα και είναι κίτρινο.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρωτογενής πρόληψη δυσπλασιών νευρικού σωλήνα σε γόνιμες γυναίκες, οι οποίες σκοπεύουν να τεκνοποιήσουν.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Ένα δισκίο ημερησίως, ξεκινώντας 1 μήνα πριν τη σύλληψη και συνεχίζοντας για 3 μήνες μετά τη σύλληψη χωρίς διακοπή.
Η ημερήσια δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε περίπτωση ανεπαρκούς πρόσληψης φυλλικού οξέος.
Η δοσολογία αυτή δεν είναι επαρκής εάν η γυναίκα έχει προηγουμένως γεννήσει νεογνά με ΔΝΣ (Δυσπλασία του Νευρικού Σωλήνα) (βλέπε παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Τρόπος Χορήγησης Το προϊόν πρέπει να χορηγείται για χρήση από στόματος, πριν τα γεύματα.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς με καρκίνο.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν την έναρξη θεραπείας με το Folidex, πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά η κλινική κατάσταση των ακόλουθων ομάδων ασθενών γιατί μπορεί να απαιτούν μεγαλύτερες δόσεις φυλλικού οξέος:
• γυναίκες που έχουν προηγουμένως γεννήσει νεογνά (ή έχουν αποβάλει έμβρυο) με δυσπλασία του νευρικού σωλήνα,
• γυναίκες υπό θεραπεία με αντιεπιληπτικά: καρβαμαζεπίνη ή βαλπροϊκό οξύ,
• οικογενειακό ιστορικό δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα,
• γυναίκες υπό θεραπεία με ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος (μεθοτρεξάτη, σουλφασαλαζίνη) (βλέπε παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης),
• ασθενείς με κακοήθη μεγαλοβλαστική αναιμία εξαιτίας της ανεπαρκούς πρόσληψης φυλλικού οξέος.
Το φυλλικό οξύ δεν πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με κακοήθη αναιμία ή άλλες καταστάσεις ανεπάρκειας βιταμίνης Β12, ή μεγαλοβλαστική αναιμία άγνωστης αιτιολογίας, καθώς το φυλλικό οξύ μπορεί να συγκαλύψει τη διάγνωση της κακοήθους αναιμίας, μετριάζοντας τις αιματολογικές εκδηλώσεις της ασθένειας, επιτρέποντας παράλληλα την εξέλιξη των νευρολογικών επιπλοκών. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές βλάβες του νευρικού συστήματος, προτού μπορέσει να γίνει ορθή διάγνωση.
Να λαμβάνεται υπ’ όψιν ότι σε γυναίκες, οι οποίες χρησιμοποιούν ανταγωνιστές φυλλικού οξέος, η χρήση φυλλινικού οξέος είναι καταλληλότερη από τη χορήγηση υψηλότερων δόσεων φυλλικού οξέος.
Η ταυτόχρονη χρήση του Folidex με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή πριμιδόνη δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης).
Το προϊόν περιέχει λακτόζη, ως εκ τούτου, οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Το Folidex δεν είναι αποτελεσματικό για την πρόληψη των δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα, εάν η έναρξη της θεραπείας γίνει μετά την τέταρτη εβδομάδα της κύησης.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Folidex μπορεί να μειώσει τις συγκεντώσεις φαινοβαρβιτάλης, φαινυτοΐνης ή πριμιδόνης, στο πλάσμα, αυξάνοντας τον μεταβολισμό τους. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση Folidex με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή πριμιδόνη δε συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Εφόσον απαιτείται, πρέπει να πραγματοποιείται στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα αυτών των αντιεπιληπτικών.
Η μεθοτρεξάτη ή η σουλφασαλαζίνη μπορεί να μειώσουν τη δράση του φυλλικού οξέος, εξαιτίας της ανταγωνιστικής τους ιδιότητας.
Συγχορήγηση χλωραμφαινικόλης και φυλλικού οξέος μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τον ανταγωνισμό της αιματοποιητικής απόκρισης στο φυλλικό οξύ.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Το Folidex ενδείκνυται για την πρόληψη δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα πριν και κατά την διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός Το φυλλικό οξύ απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του προϊόντος στην ικανότητα οδήγησης.
Ωστόσο, δεν είναι πιθανή μία τέτοια επίδραση.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Τα ακόλουθα δεδομένα συχνότητας είναι η βάση για την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών:
Πολύ συχνές (1/10)
Συχνές (1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)
Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000)
Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Σπάνιες: έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις (ερύθημα, κνησμός, κνίδωση).
Μη γνωστές: αναφυλακτική αντίδραση Κατά την διάρκεια θεραπείας με φυλλικό οξύ σε μεγαλύτερες δόσεις από αυτές που περιέχονται στο Folidex έχουν αναφερθεί διαταραχές του γαστρεντερικού (ναυτία, κοιλιακές διαταραχές, μετεωρισμός), ευερεθιστότητα και αϋπνία.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Eθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Δόσεις του φυλλικού οξέος μέχρι 4-5 mg είναι καλά ανεκτές. Μεγαλύτερες δόσεις έχουν δείξει ότι προκαλούν: ψυχικές διαταραχές, διαταραχές ύπνου και γαστρεντερικές διαταραχές.
Οι δόσεις του φυλλικού οξέος που περιέχονται στο Folidex είναι πολύ χαμηλές, με συνέπεια, ο κίνδυνος τοξικότητας εξαιτίας υπερδοσολογίας να είναι πολύ ελάχιστος.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυλλικό οξύ.
Κωδικός ATC: Β03ΒΒ01.
Η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος προκαλεί ελλατωματική σύνθεση του DNA σε οποιοδήποτε κύτταρο ευρίσκεται σε διαδικασία αντιγραφής χρωμοσωμάτων και διαίρεσης. Ο μηχανισμός δράσης οφείλεται στη συμμετοχή του φυλλικού οξέος ως τετραϋδροφολικό οξύ στη σύνθεση των νουκλεϊκών οξέων και στη διαίρεση των κυττάρων και ως συνένζυμο στη σύνθεση πουρινών και πυριμιδινών, που το καθιστά καίριο παράγοντα στο σχηματισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος που αναπτύσσεται στους ανθρώπους μεταξύ της 15ης και 28ης ημέρας μετά τη σύλληψη. Η μετατροπή του 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ μπορεί να συμβεί στον οργανισμό μόνο με την μεταφορά της ρίζας μεθυλίου στην ομοκυστεΐνη, παράγοντας
μεθειονίνη λόγω της δράσης της συνθάσης της μεθειονίνης.
Επομένως, το Folidex διορθώνει την ανωμαλία στον μεταβολισμό του απαραίτητου αμινοξέος μεθειονίνη, που συμβαίνει στις περισσότερες μητέρες των παιδιών με δυσπλασία του νευρικού σωλήνα (ΔΝΣ).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Το φυλλικό οξύ απορροφάται ταχέως στη νήστιδα και υπόκειται σε αναγωγή και μεθυλίωση για τη δημιουργία 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος, υπό τη μορφή του οποίου ανευρίσκεται στην πυλαία κυκλοφορία.
Κατανομή Η βιοδιαθεσιμότητά του μετά από του στόματος χορήγηση είναι υψηλή και κυμαίνεται μεταξύ 76% και 93%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε μία ώρα.
Βιομετασχηματισμός Υπάρχει εντερο-ηπατική κυκλοφορία του φυλλικού οξέος, και εκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτης. Το φυλλικό οξύ διέρχεται από τον πλακούντα και είναι παρόν στο μητρικό γάλα.
Συμπερασματικά, το φυλλικό οξύ δεσμεύεται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ αποθηκεύεται κυρίως στο ήπαρ.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Επιπτώσεις σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν ότι ήταν αρκετά πάνω από το ανώτατο όριο έκθεσης του ανθρώπου, παρουσιάζοντας μικρή σχέση με την κλινική χρήση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Λακτόζη μονοϋδρική Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο τύπου Α Μαγνήσιο στεατικό
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Mη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30οC.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτί από χαρτόνι που περιέχει 28 δισκία σε κυψέλη αλουμινίου / λευκού PVC ή 90 δισκία σε κυψέλη αλουμινίου / λευκού PVC (3 κυψέλες των 30 δισκίων η καθεμία) ή 120 δισκία σε κυψέλη αλουμινίου / λευκού PVC (4 κυψέλες των 30 δισκίων η καθεμία).
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ITF HELLAS A.E.
Άρεως 103 & Αγίας Τριάδος 36, 175 62 Παλαιό Φάληρο Ελλάδα Τηλέφωνο: 210-9373330 Φαξ: 210-9373339
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
37379/29-5-2012 (Ορθή Επανάληψη 15-10-2012)
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
20-4-2007/13-9-2011