1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
FYSIOFOL 800 (40 Fe3+) mg + 0,185 mg/DOSE κόνις και διαλύτης για πόσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Σίδηρος πρωτεϊνοηλεκτρικός (Iron proteinsuccinylate) + ασβέστιο φυλλινικό ένυδρο (Calcium folinate hydrate):
Διάλυμα (στο φιαλίδιο): σίδηρος πρωτεϊνοηλεκτρικός 800 mg (ισοδυναμεί με 40 mg Fe3+).
Κόνις (στο αποθηκευτικό πώμα): ασβέστιο φυλλινικό ένυδρο 0,235 mg (υπολογίζεται ως ασβέστιο φυλλινικό πενταϋδρικό και αντιστοιχεί σε 0,185 mg φυλλινικού οξέος).
Έκδοχα με γνωστές δράσεις: σορβιτόλη 1.400 mg, προπυλενογλυκόλη 61,1 mg, παραϋδροξυβενζοϊκού νατρίου προπυλεστέρας 15 mg, παραϋδροξυβενζοϊκού νατρίου μεθυλεστέρας 45 mg, νάτριο 46,7 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις και διαλύτης για πόσιμο διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη και θεραπεία της ανεπάρκειας σιδήρου και φυλλικού οξέος.
Αναιμία κατά την κύηση, τη λοχεία και την περίοδο της γαλουχίας.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Ενήλικες Ένα έως δύο φιαλίδια ημερησίως (που ισοδυναμούν με 40-80 mg Fe3+ και 0,235-0,470 mg ένυδρο φυλλινικό ασβέστιο, υπολογισμένο ως πενταϋδρικό), σύμφωνα με την κρίση του θεράποντος ιατρού, διαιρεμένα σε δύο χορηγήσεις, κατά προτίμηση πριν από τα γεύματα.
Παιδιατρικός πληθυσμός 1,5 ml/kg/ημέρα (που ισοδυναμεί με 4 mg/kg/ημέρα Fe3+) ή ποσότητα σύμφωνα με την κρίση του θεράποντος ιατρού, διαιρεμένα σε δύο χορηγήσεις, κατά προτίμηση πριν από τα γεύματα.
Τρόπος χορήγησης Το περιεχόμενο του περιέκτη μιας δόσης μπορεί να ληφθεί ως έχει ή να αραιωθεί σε νερό.
Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Διάρκεια θεραπείας Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται έως ότου ο οργανισμός ανασυνθέσει τις φυσιολογικές αποθήκες σιδήρου (συνήθως δύο έως τρεις μήνες).
4.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Μεγαλοβλαστική αναιμία που οφείλεται σε έλλειψη βιταμίνης Β ή μεγαλοβλαστική αναιμία αδιευκρίνιστης αιτιολογίας.
• Αιμοσιδήρωση, αιμοχρωμάτωση.
• Απλαστική, αιμολυτική και σιδηροαχρηστική αναιμία.
• Αναιμίες από χρόνια νοσήματα ή όψιμη δερματική πορφυρία.
• Χρόνια παγκρεατίτιδα.
• Κίρρωση του ήπατος.
• Γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος εν ενεργεία, γαστρορραγία, φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) που είναι σε έξαρση.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Είναι πολύ σημαντικό πριν τη θεραπεία με οποιοδήποτε σκεύασμα σιδήρου να καθορίζεται το αίτιο της σιδηροπενικής αναιμίας και να αποκλείονται σοβαρά υποκείμενα αίτια (π.χ. γαστρικές διαβρώσεις, καρκίνος παχέος εντέρου).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν προκαλεί κίνδυνο εθισμού ή εξάρτησης.
Η διάρκεια της χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 6 μήνες, εκτός από καταστάσεις όπως συνεχιζόμενη αιμορραγία, μηνορραγία ή εγκυμοσύνη. Συνιστάται η διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρών συμπτωμάτων δυσανεξίας.
Αυτό το φάρμακο περιέχει 1.400 mg σορβιτόλης σε κάθε περιέκτη μίας δόσης. Η αθροιστική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης προϊόντων που περιέχουν σορβιτόλη (ή φρουκτόζη) και η με τη διατροφή λήψη σορβιτόλης (ή φρουκτόζης) πρέπει να λαμβάνονται υπόψη. Η ποσότητα της σορβιτόλης στα από στόματος φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα άλλων από στόματος φαρμακευτικών προϊόντων, που χορηγούνται ταυτόχρονα. Ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Αυτό το φάρμακο περιέχει 61,1 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε περιέκτη μίας δόσης που ισοδυναμεί με 4,1 mg/ml. Συγχορήγηση με οποιοδήποτε υπόστρωμα αλκοολικής αφυδρογονάσης όπως η αιθανόλη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα νεογνά.
Το FYSIOFOL περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκού νατρίου μεθυλεστέρα και παραϋδροξυβενζοϊκού νατρίου προπυλεστέρα (parabens). Μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να περιέχει το μέγιστο 46,7 mg (2 mmol) νατρίου ανά περιέκτη μίας δόσης, που ισοδυναμεί με 2,33% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.
Το FYSIOFOL περιέχει πρωτεΐνες γάλακτος και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή από άτομα με δυσανεξία στις πρωτεΐνες γάλακτος, καθώς μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Το FYSIOFOL δεν περιέχει σουκρόζη και είναι κατάλληλο για ασθενείς με διαβήτη.
Η θεραπεία με σιδηρούχα σκευάσματα γενικώς μπορεί να χρωματίσει τα κόπρανα μαύρα. Το FYSIOFOL μπορεί να παρέμβει στην εργαστηριακή εξέταση κοπράνων για αίμα.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ο σίδηρος μπορεί να μειώσει την απορρόφηση ή τη βιοδιαθεσιμότητα των τετρακυκλινών, των διφωσφονικών, των κινολονών, της πενικιλλαμίνης, της θυροξίνης, της λεβοντόπα, της καρβιντόπα, της α-μεθυλντόπα. Επομένως, το FYSIOFOL πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
Η απορρόφηση του σιδήρου μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση άνω των 200 mg ασκορβικού οξέος ή να μειωθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων. Η χλωραμφενικόλη μπορεί να επιβραδύνει την ανταπόκριση στη σιδηροθεραπεία.
Δεν έχουν αναφερθεί φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης θεραπείας με Η2 ανταγωνιστές.
Ουσίες που δημιουργούν σύμπλοκα με σίδηρο (όπως φωσφορικά, οξέα που περιέχονται σε δημητριακά ολικής άλεσης και οξαλικά) που περιέχονται στα φαγώσιμα λαχανικά και είναι συστατικά του γάλακτος, του καφέ και του τσαγιού, αναστέλλουν την απορρόφηση του σιδήρου. Επομένως, το FYSIOFOL πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες μετά την πρόσληψη αυτών των τροφών.
Ορισμένοι αντινεοπλασματικοί και αντιλευχαιμικοί παράγοντες (αμινοπτερίνη, μεθοτρεξάτη και άλλα παράγωγα πτερίνης) δρουν ως ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος.
Ως εκ τούτου, στην περίπτωση νεοπλασματικών ασθενειών ή λευχαιμίας που αντιμετωπίζονται με ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος, η χορήγηση του FYSIOFOL, όπως και άλλων προϊόντων με βάση το φυλλικό ή το φυλλινικό οξύ, πρέπει να αποφεύγεται.
Για ανάλογα φαινόμενα ανταγωνισμού του φυλλικού οξέος το FYSIOFOL δεν πρέπει να χορηγείται με συγκεκριμένα αντιβακτηριακά φάρμακα, όπως σουλφοναμίδες, διαμινοβενζυλοπυριμιδίνη και τριμεθοπρίμη, η αποτελεσματικότητα των οποίων μπορεί να ελαττωθεί.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Η χορήγησή του ενδείκνυται κατά την κύηση και τη γαλουχία.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το FYSIOFOL δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το FYSIOFOL είναι πολύ καλά ανεκτό. Ενδέχεται όμως, ιδιαίτερα σε πολύ υψηλές δόσεις, να εμφανιστούν διαταραχές του γαστρεντερικού (διάρροια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, επιγαστρικό άλγος), οι οποίες υποχωρούν με την ελάττωση της δόσης ή με τη διακοπή της θεραπείας.
Πολύ σπάνια μπορεί να συμβούν αλλεργικές αντιδράσεις.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
4.9 Υπερδοσολογία
Κατά τη διάρκεια των πρώτων 6-8 ωρών από τη λήψη υπερβολικής δόσης αλάτων σιδήρου, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει επιγαστρικό άλγος, ναυτία, έμετο, διάρροια και αιματέμεση, τα οποία συνοδεύονται συχνά από υπνηλία, ωχρότητα, κυάνωση, καταπληξία μέχρι και κώμα.
Η αντιμετώπιση πρέπει να αρχίσει όσο το δυνατόν πιο γρήγορα και συνιστάται η χορήγηση ενός εμετικού, μετά τη χορήγηση του οποίου πιθανό να χρειασθεί πλύση στομάχου, καθώς και κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.
Πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη η χορήγησης ενός χηλικού παράγοντα σιδήρου, όπως η δεφεροξαμίνη.
5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Σίδηρος σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, κωδικός ATC: B03AE10 Το FYSIOFOL είναι ένας συνδυασμός σιδηροπρωτεϊνικού συμπλόκου και φυλλινικού ασβεστίου. Ο σίδηρος είναι συνδεδεμένος με τις ηλεκτρυλιωμένες πρωτεΐνες του γάλακτος, κατά τρόπο ώστε να σχηματίζει ένα σιδηροπρωτεϊνικό σύμπλοκο, το οποίο περιέχει 5% ± 0,2 Fe3+.
Ένα από τα πιο ενδιαφέροντα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά αυτής της πολύ διαλυτής στο νερό οργανικής ένωσης είναι ότι ενώ καθιζάνει σε pH < 4, επαναδιαλύεται σε μεγαλύτερο pH. Επίσης η ένωση αυτή δεν διασπάται από την πεψίνη, υδρολύεται όμως από την παγκρεατίνη σε ουδέτερο pH.
Λόγω αυτών των ιδιοτήτων του, ο σίδηρος που περιέχεται στο FYSIOFOL παρουσιάζει το πλεονέκτημα να παραμένει προστατευμένος, χάρη στο πρωτεϊνικό του περίβλημα, από την υδροχλωροπεπτική δράση του γαστρικού υγρού και, κατά συνέπεια, δεν προκαλεί γενικά τις καταστροφικές επιδράσεις που έχουν στο βλεννογόνο του στομάχου η πλειονότητα των αλάτων του σιδήρου (ιδιαίτερα με τη μορφή Fe3+).
Το φυλλινικό οξύ είναι το 5-formyl παράγωγο τουτετραϋδροφυλλικού οξέος, ενδιάμεσο προϊόν μεταβολισμού του φυλλικού οξέος και αποτελεί την ενεργό βιολογική του μορφή. Μέσα στον οργανισμό, το φυλλικό οξύ μεταβολίζεται σε τετραϋδροφυλλικό, το οποίο είναι συνένζυμο υπεύθυνο αρκετών μεταβολικών διεργασιών, περιλαμβανόντων τη σύνθεση των νουκλεοτιδίων πουρίνης και πυριμιδίνης και τη σύνθεση του DNA στο αιμοποιητικό σύστημα. Η απευθείας χορήγηση φυλλινικού οξέος συντελεί στην αντιμετώπιση έλλειψης της βιταμίνης, ακόμη και απουσία ηπατικών ενζύμων, τα οποία ενεργοποιούν τη μετατροπή του φυλλικού οξέος σε φυλλινικό. Το φυλλινικό οξύ έχει άριστη αντιαναιμική δράση και είναι αποτελεσματικό στην αναιμία που οφείλεται σε έλλειψη του φυλλικού οξέος.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Ο πρωτεϊνοηλεκτρικός σίδηρος απορροφάται ικανοποιητικά χορηγούμενος από το στόμα. Η απελευθέρωση του σιδήρου από το FYSIOFOL και, επομένως, η απορρόφησή του, γίνεται προς το τέλος του δωδεκαδακτύλου και κυρίως στη νήστιδα, όπου η φυσιολογική αύξηση του pH κάνει την ένωση και πάλι ευδιάλυτη, ενώ επιτρέπει τη διάσπαση του πρωτεϊνικού περιβλήματος από τα παγκρεατικά ένζυμα. Κατά αυτό τον τρόπο, ο σίδηρος καθίσταται διαθέσιμος για φυσιολογική απορρόφηση χωρίς να δημιουργούνται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις (ακόμη και σε μεγάλες δόσεις), οπότε δεν επηρεάζεται η φυσιολογική ομοιόσταση. Με ένα σταθερό βαθμό απορρόφησης, επιτυγχάνεται βαθμιαία και ανάλογα με τις ανάγκες του οργανισμού η απορρόφηση και η αποθήκευση του σιδήρου στα διάφορα μέρη του σώματος. Γι’ αυτό το λόγο με τη χορήγηση του FYSIOFOL δεν παρατηρείται γαστρεντερική δυσανεξία. Κάτω από φυσιολογικές συνθήκες η απώλεια του σιδήρου είναι πολύ περιορισμένη. Η αποβολή του γίνεται κυρίως μέσω της εμμήνου ρύσεως και σε ελάχιστη ποσότητα μέσω της χολής, του ιδρώτα και της απολέπισης του δέρματος.
Το φυλλινικό ασβέστιο απορροφάται γρήγορα από τον γαστρεντερικό σωλήνα, όταν χορηγείται από το στόμα και μετατρέπεται σε βιολογικά ενεργό φυλλινικό οξύ. Το φυλλινικό οξύ κατανέμεται σε όλους τους ιστούς του σώματος, συγκεντρώνεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η αποβολή του γίνεται μέσω των ούρων.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η LD του πρωτεϊνοηλεκτρικού σιδήρου μετά από χορήγησή του από το στόμα βρέθηκε να είναι σε επίμυες> 4000 mg/kg, ενώ μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση βρέθηκε να είναι 700 mg/kg και 710 mg/kg σε επίμυες και μύες αντίστοιχα.
Πειράματα χρόνιας τοξικότητας πρωτεϊνοηλεκτρικού σιδήρου σε πειραματόζωα (δωδεκάμηνη χορήγηση, από το στόμα, σε δόσεις έως 200 mg/kg ημερησίως), δεν έδειξαν αξιόλογες τοξικολογικές επιδράσεις.
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο πρωτεϊνοηλεκτρικός σίδηρος δεν επεμβαίνει στην ομαλή ανάπτυξη του εμβρύου.
Το φυλλινικό ασβέστιο δεν παρουσιάζει ιδιαίτερη τοξικότητα, αφού η LD του φυλλινικού οξέος κατά τη χορήγησή του από το στόμα σε επίμυες βρέθηκε να είναι > 7000 mg/kg.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Διάλυμα στο φιαλίδιο:
Σορβιτόλη, Προπυλενογλυκόλη, Παραϋδροξυβενζοϊκού νατρίου μεθυλεστέρας, Παραϋδροξυβενζοϊκού νατρίου προπυλεστέρας, Βελτιωτικό γεύσης blackberry (περιέχει προπυλενογλυκόλη), Σακχαρίνη νατριούχος, Υδροξείδιο του νατρίου, Ύδωρ κεκαθαρμένο.
Κόνις στο αποθηκευτικό πώμα:
Μαννιτόλη.
6.2 Ασυμβατότητες
Καμία.
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Χάρτινο κουτί με 10 ή 20 πλαστικούς περιέκτες των 15 ml, εφοδιασμένοι με αποθηκευτικό πώμα που περιέχει 100 mg διαλυτής κόνεως.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Για το άνοιγμα του περιέκτη, πρέπει να αποκοπεί το επάνω μέρος του πώματος, να πιεστεί με δύναμη το επάνω μέρος του αποθηκευτικού πώματος, μέχρις ότου η κόνις πέσει στο διάλυμα, και να ανακινηθεί μέχρι πλήρους διάλυσης. Στη συνέχεια, πρέπει να απομακρυνθεί το αποθηκευτικό πώμα και να χορηγηθεί το διάλυμα απευθείας από τον περιέκτη ή προστιθέμενο σε νερό.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ITF Hellas Α.Ε.
Άρεως 103 & Αγίας Τριάδος 36, 175 62 Παλαιό Φάληρο Ελλάδα
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα:
Κύπρος:
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα:
Κύπρος: