HIDRASEC — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

HIDRASEC 100 mg, καψάκια σκληρά

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε καψάκιο περιέχει 100 mg ρασεκαντοτρίλης.Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:

Έκδοχα:

Κάθε καψάκιο περιέχει 41 mg λακτόζης μονοϋδρικής.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Καψάκιο, σκληρό.

Καψάκια υπόλευκου χρώματος. Μεγέθους 2, που περιέχουν μια λευκή κόνη με οσμή θείου.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το HIDRASEC ενδείκνυνται για τη συμπτωματική θεραπεία της οξείας διάρροιας σε ενήλικες όταν η αιτιολογική θεραπεία δεν είναι δυνατή.

Εάν η αιτιολογική θεραπεία είναι δυνατή, η ρασεκαντοτρίλη μπορεί να χορηγηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Μόνο για ενήλικες:

Αρχικά ένα καψάκιο ημερησίως ανεξαρτήτως ώρας. Ακολούθως, ένα καψάκιο τρεις φορές την ημέρα κατά προτίμηση πριν από τα κύρια γεύματα.

Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου σημειωθούν δύο φυσιολογικές κενώσεις.

Η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ηλικιωμένους (βλ. παράγραφο 5.2).Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. (βλ. παράγραφο 6.1).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Αποκατάσταση της αφυδάτωσης (συμπεριλαμβανομένου του εμέτου και της διάρροιας)

Η χορήγηση της ρασεκαντοτρίλης δεν τροποποιεί τα συνήθη σχήματα που χορηγούνται προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης. Η παρουσία αιματηρών ή πυωδών κενώσεων και πυρετού μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία επιθετικού βακτηρίου ως αιτία της διάρροιας, ή την παρουσία άλλης σοβαρής ασθένειας.

Επίσης, η ρασεκαντοτρίλη δεν έχει δοκιμαστεί σε διάρροια που σχετίζεται με τη λήψη αντιβιοτικών, ως εκ τούτου η ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να χορηγείται σε αυτές τις καταστάσεις.

Υπάρχει μια δυνητική μειωμένη διαθεσιμότητα σε ασθενείς με παρατεταμένο έμετο.

Η χρόνια διάρροια δεν έχει μελετηθεί επαρκώς με αυτό το προϊόν.

Υπερευαισθησία:Έχει αναφερθεί εμφάνιση δερματικών αντιδράσεων με τη χρήση του προϊόντος. Αυτές είναι στις περισσότερες περιπτώσεις ήπιες και δεν απαιτούν αγωγή αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρές, ακόμα και απειλητικές για τη ζωή. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί πλήρως η συσχέτιση με τη ρασεκαντοτρίλη. Όταν παρουσιαστούν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, η θεραπεία πρέπει να σταματά άμεσα.

Αγγειοοίδημα Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρασεκαντορτίλη μπορεί να παρουσιαστεί αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλέων, των βλεννογόνων υμένων.

Το αγγειοοίδημα αυτό μπορεί να είναι αλλεργικό (αγγειοοίδημα επαγόμενο από μεσολαβητή μαστοκυττάρων) ή μη αλλεργικό (αγγειοοίδημα με μεσολάβηση βραδυκινίνης).

Ο συνδυασμός της ρασεκαντοτρίλης με φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τη συγκέντρωση της βραδυκινίνης, ιδιαίτερα με αναστολείς του Μετατρεπτικού Ενζύμου της Αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), αυξάνει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος με μεσολάβηση βραδυκινίνης (βλ. παράγραφο 4.5). Επομένως, απαιτείται μια προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους πριν από την έναρξη της θεραπείας με ρασεκαντοτρίλη σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του Μετατρεπτικού Ενζύμου της Αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) (βλ.

παράγραφο 4.5).

Εάν υπάρχει απόφραξη των ανώτερων αεραγωγών, η επείγουσα θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται όποια και αν είναι η αιτιολογία του αγγειοιδήματος, καθώς η έκβαση αυτής της κατάστασης μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Εάν παρουσιαστεί αγγειοοίδημα, η ρασεκαντοτρίλη θα πρέπει να διακόπτεται, και ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση μέχρι την πλήρη και παρατεταμένη υποχώρηση των συμπτωμάτων. Η ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να επανεισαχθεί.

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs):

Έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCAR), συμπεριλαμβανομένης της φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες, σε σχέση με τη θεραπεία με ρασεκαντοτρίλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τις ενδείξεις και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν ενδείξεις και συμπτώματα που υποδηλώνουν DRESS, η ρασεκαντοτρίλη πρέπει να αποσυρθεί αμέσως και να ληφθεί υπόψη εναλλακτική θεραπεία. Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει DRESS με τη χρήση της ρασεκαντοτρίλης η θεραπεία με ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να ξαναρχίσει σε αυτούς τους ασθενείς σε καμία περίπτωση.

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία:

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή (βλ. παράγραφο 5.2).

Έκδοχα:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp λακτάσης, ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Αγγειοοίδημα με μεσολάβηση βραδυκινίνης

Ορισμένα φάρμακα ή κατηγορίες φαρμάκων μπορεί να προκαλέσουν αγγειακή αντίδραση όπως αγγειοοίδημα προσώπου και λαιμού, ως αποτέλεσμα της αναστολής της αποικοδόμησης της βραδυκινίνης.

Τα πιο συχνά εμπλεκόμενα φάρμακα είναι οι αναστολείς ΜΕΑ, και σε μικρότερο βαθμό: οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ, ανοσοκατασταλτικοί αναστολείς του στόχου ραπαμυκίνης θηλαστικών (mTORi), αντιδιαβητικά φάρμακα της κατηγορίας γλιπτίνης, ρασεκαντοτρίλη, εστραμουστίνη, σακουμπιτρίλη και ανασυνδυασμένη αλτεπλάση.

Η ταυτόχρονη χρήση της ρασεκαντοτρίλης με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν αγγειοοίδημα με μεσολάβηση βραδυκινίνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος και δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4)

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση:

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ρασεκαντοτρίλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά την κύηση, τη γονιμότητα, την εμβρυονική-εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Εν τούτοις, εφ’ όσον δεν είναι διαθέσιμες ειδικές κλινικές μελέτες, η ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους.

Θηλασμός:

Λόγω έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την απέκκριση της ρασεκαντοτρίλης στο μητρικό γάλα, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε γαλουχούσες γυναίκες.

Γονιμότητα:

Μελέτες γονιμότητας που διεξήχθηκαν με ρασεκαντοτρίλη σε επίμυες δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η ρασεκαντοτρίλη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Δεδομένα από κλινικές μελέτες οξείας διάρροιας είναι διαθέσιμα για 2.193 ενήλικους ασθενείς που έλαβαν ρασεκαντοτρίλη και 282 που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρονται κατωτέρω έχουν παρουσιαστεί πιο συχνά με τη ρασεκαντοτρίλη από ότι με το εικονικό φάρμακο ή έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της μετεγκριτικής παρακολούθησης. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCAR), συμπεριλαμβανομένης της φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σε σχέση με τη θεραπεία με ρασεκαντοτρίλη (βλ. παράγραφο 4.4).

φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Διαταραχές του Μη γνωστές Αναφυλακτικό σοκ ανοσοποιητικού συστήματος Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον:

Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Σε ενήλικες, έχουν χορηγηθεί εφάπαξ δόσεις άνω των 2 g, τα οποία είναι ισοδύναμα με 20 φορές τη θεραπευτική δόση, και δεν έχουν αναφερθεί επιβλαβείς επιδράσεις.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : Άλλα αντιδιαρροϊκά Κωδικός ATC: Α07ΧΑ04 Η ρασεκαντοτρίλη είναι ένα προφάρμακο το οποίο απαιτείται να υδρολυθεί στον ενεργό μεταβολίτη του θειορφάνη, ο οποίος είναι ένας αναστολέας της εγκεφαλινάσης, μιας πεπτιδάσης της κυτταρικής μεμβράνης που βρίσκεται σε διάφορους ιστούς, ιδιαίτερα στο επιθήλιο του λεπτού εντέρου.

Αυτό το ένζυμο συμβάλει τόσο στην πέψη των εξωγενών πεπτιδίων όσο και στη διάσπαση των ενδογενών πεπτιδίων όπως είναι οι εγκεφαλίνες.

Η ρασεκαντοτρίλη προστατεύει τις εγκεφαλίνες από την ενζυμική διάσπαση και επομένως παρατείνει τη δράση τους στις εγκεφαλινεργικές συνάψεις στο λεπτό έντερο και ελαττώνει την υπερέκκριση.

Η ρασεκαντοτρίλη είναι μία αμιγώς εντερική αντιεκκριτική δραστική ουσία. Μειώνει την εντερική υπερέκκριση ύδατος και ηλεκτρολυτών που προκαλείται από την τοξίνη της χολέρας ή από φλεγμονή, και δεν έχει επιδράσεις στη βασική εκκριτική δραστηριότητα. Η ρασεκαντοτρίλη ασκεί ταχεία αντιδιαρροϊκή δράση, χωρίς να τροποποιεί τη διάρκεια της εντερικής διάβασης.

Η ρασεκαντοτρίλη δεν προκαλεί κοιλιακή διάταση. Κατά τη διάρκεια της κλινικής της ανάπτυξης, η ρασεκαντοτρίλη προκάλεσε δευτερογενή δυσκοιλιότητα σε ποσοστό συγκρίσιμο με το εικονικό φάρμακο.

Όταν χορηγείται από στόματος, η δράση της είναι αποκλειστικά περιφερική, χωρίς επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μια τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη έδειξε ότι καψάκιο ρασεκαντοτρίλης 100 mg σε θεραπευτική δόση (1 καψάκιο) ή σε υπερθεραπευτική δόση (4 καψάκια) δεν προκάλεσε παράταση του διαστήματος QT/QTc σε 56 υγιείς εθελοντές (σε αντίθεση με τη μοξιφλοξασίνη που χρησιμοποιήθηκε ως θετικός μάρτυρας).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση:

Μετά την από στόματος χορήγηση, η ρασεκαντοτρίλη απορροφάται ταχέως.

Η έκθεση σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι συγκρίσιμη με την έκθεση μετά από εφάπαξ δόση.

Η βιοδιαθεσιμότητα της ρασεκαντοτρίλης δεν μεταβάλλεται με την τροφή, αλλά η μέγιστη δράση της επιβραδύνεται περίπου κατά μιάμιση ώρα.

Κατανομή:

Μετά την από στόματος χορήγηση δόσης ρασεκαντοτρίλης επισημασμένη με 14C σε υγιείς εθελοντές, η συγκέντρωση της ρασεκαντοτρίλης ήταν πάνω από 200 φορές υψηλότερη στο πλάσμα από ότι στα κύτταρα του αίματος και 3 φορές υψηλότερη στο πλάσμα από ότι στο ολικό αίμα. Συνεπώς, το φάρμακο δεν συνδέθηκε με τα κύτταρα του αίματος σε σημαντικό βαθμό.

Η κατανομή του ραδιενεργού άνθρακα σε άλλους ιστούς του σώματος ήταν μέτρια, όπως δεικνύεται από τον μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής στο πλάσμα των 66,4 kg.

Ενενήντα τοις εκατό του ενεργού μεταβολίτη της ρασεκαντοτρίλης, θειορφάνη=(RS)-N-(1-oxo- 2(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycine), συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως την αλβουμίνη.

Η διάρκεια και η έκταση δράσης της ρασεκαντοτρίλης είναι δοσοεξαρτώμενες. Ο χρόνος έως τη μέγιστη αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες και αντιστοιχεί σε αναστολή της τάξεως του 75% με δόση 100 mg.

Με δόση 100 mg, η διάρκεια της αναστολής της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα είναι περίπου 8 ώρες.

Μεταβολισμός:

Ο βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής της ρασεκαντοτρίλης, μετρημένος ως αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα, είναι περίπου 3 ώρες. Η ρασεκαντοτρίλη υδρολύεται ταχέως σε θειορφάνη (RS)-N-(1-oxo-2- (mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin, τον ενεργό μεταβολίτη, ο οποίος με τη σειρά του μετατρέπεται σε αδρανείς μεταβολίτες οι οποίοι ταυτοποιούνται ως σουλφοξείδιο των S-methylthiorphan, S-methyl thiorphan, 2-methanesulfinylmethyl propionic acid και 2-methylsulfanylmethyl propionic acid, τα οποία σχηματίζονται σε ποσοστό μεγαλύτερο από 10% της συστηματικής έκθεσης στο μητρικό φάρμακο.

Επίσης ανιχνεύθηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν στα ούρα και στα κόπρανα επιπλέον μεταβολίτες ήσσονος σημασίας.

Επαναλαμβανόμενη χορήγηση ρασεκαντοτρίλης δεν προκαλεί καμία συσσώρευση στον οργανισμό.

Τα in vitro δεδομένα δεικνύουν ότι οι ρασεκαντοτρίλη/θειορφάνη και οι τέσσερις κύριοι αδρανείς μεταβολίτες δεν αναστέλλουν τις κύριες ισομορφές ενζύμων CYP, 3Α4, 2D6, 2C9, 1A2 και 2C19 σε βαθμό που να είναι κλινικά σημαντικός.

Τα in vitro δεδομένα δεικνύουν ότι οι ρασεκαντοτρίλη/θειορφάνη και οι τέσσερις κύριοι αδρανείς μεταβολίτες δεν επάγουν τις ισομορφές ενζύμων CYP (οικογένεια 3Α, 2Α6, 2Β6, 2C9/2C19, οικογένεια 1Α, 2E1) και τα ένζυμα σύζευξης UGTs σε βαθμό που να είναι κλινικά σημαντικός.

Η ρασεκαντοτρίλη δεν τροποποιεί την πρωτεϊνική δέσμευση των δραστικών ουσιών που δεσμεύονται ισχυρά στις πρωτεΐνες, όπως η τολβουταμίδη, η βαρφαρίνη, το νιφλουμικό οξύ, η διγοξίνη ή η φαινυτοΐνη.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια [κίρρωση, βαθμού Β της κατάταξης κατά Child-Pugh], το προφίλ κινητικής του ενεργού μεταβολίτη της ρασεκαντοτρίλης επέδειξε παρόμοια Tmax και Τ½ και χαμηλότερες Cmax (-65%) και AUC (-29%) εν συγκρίσει με υγιή άτομα.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 11-39 ml/min) το προφίλ κινητικής του ενεργού μεταβολίτη της ρασεκαντοτρίλης επέδειξε μειωμένη Cmax (-49%) και αυξημένα AUC (+16%) και Τ½ εν συγκρίσει με υγιείς εθελοντές (κάθαρση κρεατινίνης >70 ml/min).

Στον παιδιατρικό πληθυσμό, τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα είναι παρόμοια με αυτά του ενήλικου πληθυσμού φτάνοντας τη Cmax στις 2 ώρες και 30 λεπτά μετά τη χορήγηση. Δεν υπάρχει συσσώρευση μετά από πολλαπλή χορήγηση δόσης κάθε 8 ώρες, για 7 ημέρες.

Απέκκριση:

Η ρασεκαντοτρίλη αποβάλλεταιι ως ενεργοί και αδρανείς μεταβολίτες. Η αποβολή γίνεται κυρίως δια της νεφρικής οδού (81,4%), και σε πολύ μικρότερη έκταση δια μέσoυ των κοπράνων (περίπου 8%). Η πνευμονική οδός δεν είναι σημαντική (κάτω του 1% της δόσης).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μελέτες χρόνιας τοξικότητας 4 εβδομάδων σε πίθηκους και σκύλους, σχετικές με τη διάρκεια της θεραπείας στον άνθρωπο, δεν επισημαίνουν καμία επίδραση σε δόσεις έως 1.250 mg/kg/ημέρα και 200 mg/kg που αντιστοιχούν κατ΄ακολουθίαν σε περιθώρια ασφαλείας των 625 και 62 (ως προς τον άνθρωπο).

Η ρασεκαντοτρίλη δεν ήταν ανοσοτοξική σε ποντικούς που τους χορηγήθηκε ρασεκαντοτρίλη για διάστημα έως 1 μήνα.

Μεγαλύτερη περίοδος έκθεσης (1 έτος) σε πίθηκους έδειξε γενικευμένες λοιμώξεις και μειωμένη απόκριση των αντισωμάτων στον εμβολιασμό σε δόση 500 mg/kg/ημέρα και καμία λοίμωξη/καταστολή του ανοσοποιητικού στα 120 mg/kg/ημέρα. Ομοίως σε σκύλους που λάμβαναν 200 mg/kg/ημέρα για 26 εβδομάδες επηρεάστηκαν κάποιες παράμετροι λοίμωξης/ανοσοποιητικές. Η κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη βλ. παράγραφο 4.8.

Δεν έχει παρατηρηθεί μεταλλαξιογόνος ή κλαστογόνος δράση στις πρότυπες in-vitro και in-vivo δοκιμασίες.

Δεν έχει πραγματοποιηθεί έλεγχος καρκινογένεσης με τη ρασεκαντοτρίλη δεδομένου ότι το φάρμακο προορίζεται για βραχείας διάρκειας θεραπεία.

Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και στην ανάπτυξη (γονιμότητα και πρώιμη εμβρυονική ανάπτυξη, προγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη συμπεριλαμβανομένου του ρόλου της μητέρας, μελέτες εμβρυονικής-εμβρυϊκής ανάπτυξης) δεν έχουν αποκαλύψει κάποια ειδική επίδραση της ρασεκαντοτρίλης.

Άλλες προκλινικές επιδράσεις (π.χ: σοβαρή, κατά πάσα πιθανότητα απλαστική αναιμία, αυξημένη διούρηση, κετονουρία, διάρροια) παρατηρήθηκαν μόνο σε έκθεση στο φάρμακο που θεωρήθηκε ότι ήταν αρκετά παραπάνω από το ανώτατο όριο έκθεσης του ανθρώπου. Η κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη.

Άλλες μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας δεν έδειξαν κάποια επιβλαβή επίδραση της ρασεκαντοτρίλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στις καρδιαγγειακές και στις αναπνευστικές λειτουργίες.

Στα ζώα, η ρασεκαντοτρίλη ενίσχυσε τις επιδράσεις της butylhyoscine κατά την εντερική διάβαση και τις αντισπασμωδικές επιδράσεις της φαινυτοΐνης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις Λακτόζη μονοϋδρική Άμυλο προζελατινοποιημένο (αραβοσίτου)

Μαγνήσιο στεατικό Κολλοειδές οξείδιο του πυριτίου άνυδρο Καψάκιο Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E 172)

Τιτανίου διοξείδιο (E 171)

Ζελατίνη

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κυψέλη PVC-PVDC/ Aλουμινίου.

Συσκευασίες που περιέχουν 6, 10, 20 και 100 καψάκια (Νοσοκομειακή χρήση) και 500 καψάκια (Νοσοκομειακή χρήση).

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας :

FERRER INTERNACIONAL, S.A.

Gran Vía Carlos III,94 08028 - Barcelona Ισπανία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

96234/20-12-16

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 7 Σεπτεμβρίου 2006 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 20 Δεκεμβρίου 2016

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ