1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
IOPIDINE® 5 mg/ml, Οφθαλµικές σταγόνες, ∆ιάλυµα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Apraclonidine 5 mg/ml (ως υδροχλωρικό άλας)
Για τα έκδοχα, δείτε την ενότητα 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλµικές σταγόνες, διάλυµα.
Ένα άχρωµο έως ελαφρά κίτρινο διάλυµα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το IOPIDINE 5 mg/ml ενδείκνυται για βραχυχρόνια συµπληρωµατική θεραπεία του χρόνιου γλαυκώµατος σε ασθενείς που λαµβάνουν φαρµακευτική αγωγή µεγίστης ανοχής και χρειάζονται πρόσθετη µείωση της ενδοφθάλµιας πίεσης (ΕΟΠ) για την καθυστέρηση της θεραπείας µε laser ή της χειρουργικής επέµβασης γλαυκώµατος.
Η αποτελεσµατικότητα του IOPIDINE 5 mg/ml ως προς την πτώση της ΕΟΠ ελαττώνεται µε την πάροδο του χρόνου, στους περισσότερους ασθενείς. Παρά το ότι µερικοί ασθενείς έχουν λάβει ικανοποιητική θεραπεία µε IOPIDINE 5 mg/ml για µεγαλύτερες περιόδους, η ωφέλεια για τους περισσότερους ασθενείς είναι µικρότερη του ενός µηνός.
Η προσθήκη του IOPIDINE 5 mg/ml µπορεί να µην προσφέρει πρόσθετο όφελος σε ασθενείς που χρησιµοποιούν ήδη δύο παράγοντες που αναστέλλουν την παραγωγή υδατοειδούς (π.χ. β- αναστολείς και αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης) ως µέρος της φαρµακευτικής τους αγωγής µεγίστης ανοχής. Τούτο συµβαίνει διότι το IOPIDINE 5 mg/ml είναι φάρµακο που αναστέλλει την παραγωγή υδατοειδούς υγρού και η προσθήκη ενός τρίτου αναστολέα υδατοειδούς µπορεί να µην επιφέρει σηµαντική µείωση της ΕΟΠ.
4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης Ενήλικες (συµπεριλαµβανοµένων των ηλικιωµένων)
Μία σταγόνα IOPIDINE 5 mg/ml πρέπει να ενσταλάζεται σε κάθε πάσχοντα οφθαλµό τρεις φορές την ηµέρα (t.i.d.). Επειδή το IOPIDINE 5 mg/ml χρησιµοποιείται µαζί µε άλλα αντιγλαυκωµατικά οφθαλµικά ιδιοσκευάσµατα πρέπει να δίδεται προσοχή ώστε να µεσολαβεί διάστηµα περίπου πέντε λεπτών µεταξύ της ενστάλαξης των φαρµάκων, ώστε να αποτρέπεται η αποµάκρυνση του προηγούµενου φαρµάκου. Αν για οποιοδήποτε λόγο η σταγόνα του IOPIDINE 5 mg/ml δεν παραµείνει στο µάτι, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη δόση ενσταλάζοντας µια άλλη σταγόνα στο µάτι. Η µέγιστη συνιστώµενη διάρκεια θεραπείας είναι ένας µήνας επειδή χάνει την αποτελεσµατικότητά του µε την πάροδο του χρόνου (ταχυφύλαξη). Ωστόσο, µερικοί ασθενείς µπορεί να ωφεληθούν από τη θεραπεία µε IOPIDINE 5 mg/ml επί µεγαλύτερο χρονικό διάστηµα.
Συνιστάται η απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή το απαλό κλείσιµο των βλεφάρων µετά
την ενστάλαξη. Έτσι µπορεί να ελαττωθεί η συστηµατική απορρόφηση των φαρµάκων που χορηγούνται µέσω της οφθαλµικής οδού µε αποτέλεσµα τη µείωση των συστηµατικών ανεπιθύµητων ενεργειών.
∆εν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις που να αφορούν τη χορήγηση σε ηλικιωµένους.
Παιδιά ∆εν έχουν γίνει κλινικές µελέτες για την ασφάλεια και την αποτελεσµατικότητα της χορήγησης του IOPIDINE 5 mg/ml σε παιδιά. Εποµένως δε συνιστάται η χορήγηση του IOPIDINE 5 mg/ml σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
4.3 Αντενδείξεις
Το IOPIDINE 5 mg/ml αντενδείκνυται σε παιδιά, σε ασθενείς µε ιστορικό σοβαρής ή ασταθούς και µη ελεγχόµενης καρδιαγγειακής νόσου συµπεριλαµβανοµένης σοβαρής µη ελεγχόµενης αρτηριακής υπέρτασης.
Το IOPIDINE 5 mg/ml αντενδείκνυται σε ασθενείς µε υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του ή στη συστηµατική κλονιδίνη και στους ασθενείς στους οποίους χορηγούνται αναστολείς της ΜΑΟ (monoamino oxidase), συστηµατικά συµπαθοµιµητικά ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προειδοποιήσεις:
Μόνο για τοπική οφθαλµική χρήση. ∆εν προορίζεται για ένεση ή για λήψη από το στόµα.
Παρότι η τοπική χορήγηση του IOPIDINE 5 mg/ml κατά τη διάρκεια κλινικών µελετών µε γλαυκωµατικούς ασθενείς συµπεριλαµβανοµένων αυτών µε καρδιαγγειακή νόσο, είχε ελάχιστη επίδραση επί του καρδιακού ρυθµού ή της πιέσεως του αίµατος, θα πρέπει να λαµβάνεται υπόψιν η πιθανότητα αγγειοπνευµονογαστρικής κρίσης (παρασυµπαθητικοτονικό σύνδροµο) και να ασκείται προσοχή σε ασθενείς µε ιστορικό τέτοιων επεισοδίων.
Το IOPIDINE 5 mg/ml πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε ιστορικό στηθάγχης, σοβαρής ανεπάρκειας στεφανιαίων, πρόσφατο έµφραγµα µυοκαρδίου, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση, καρδιαγγειακή νόσο συµπεριλαµβανοµένης της αποπληξίας, νόσο των εγκεφαλικών αγγείων, σύνδροµο του Parkinson, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, νόσο του Raynaud ή αποφρακτική θροµβοαγγειίτιδα. Χρειάζεται προσοχή και παρακολούθηση των καταθλιπτικών ασθενών αφού η απρακλονιδίνη έχει σπανίως συσχετισθεί µε κατάθλιψη.
Σε γλαύκωµα τελικού σταδίου αν ελαττωθεί η όραση αµέσως µετά τη χορήγηση του IOPIDINE 5 mg/ml, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Προφυλάξεις ΄Οπως όλοι οι γλαυκωµατικοί ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπευτική αγωγή µεγίστης ανοχής, εκείνοι που χρησιµοποιούν το IOPIDINE 5 mg/ml για να καθυστερήσουν τη χειρουργική επέµβαση θα πρέπει να εξετάζονται συχνά και αν αυξηθεί σηµαντικά η ενδοφθάλµια πίεση θα πρέπει να διακόπτουν τη θεραπεία. Η απώλεια της αποτελεσµατικότητας που συµβαίνει µε την πάροδο του χρόνου στους περισσότερους ασθενείς φαίνεται να είναι ιδιοσυγκρασιακό φαινόµενο µε ποικίλο χρόνο έναρξης και θα πρέπει να παρακολουθείται συχνά. Επί πλέον στους ασθενείς αυτούς θα πρέπει να γίνεται περιοδική εξέταση οπτικών πεδίων.
∆εν υπάρχουν στοιχεία για τοπική χρήση απρακλονιδίνης σε ασθενείς µε νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Η συστηµατική απορρόφηση της απρακλονιδίνης µετά από τοπική χορήγηση,
είναι χαµηλή και φτάνει σε επίπεδα πλάσµατος µικρότερα από 1.0ng/ml. Ωστόσο συνιστάται στενή παρακολούθηση των ασθενών µε νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Ακόµη συνιστάται στενή παρακολούθηση των καρδιαγγειακών παραµέτρων, των ασθενών µε ηπατική ανεπάρκεια αφού η συστηµατικά χορηγούµενη µορφή της κλονιδίνης µεταβολίζεται µερικώς στο ήπαρ.
Η χρήση του IOPIDINE 5 mg/ml µπορεί να επιφέρει αντίδραση οφθαλµικής δυσανεξίας που χαρακτηρίζεται εν όλω ή εν µέρει από συµπτώµατα υπεραιµίας του οφθαλµού, κνησµού του οφθαλµού, δυσφορίας του οφθαλµού, δακρύρροιας αυξηµένης, µη φυσιολογικού αισθήµατος στον οφθαλµό, και οιδήµατος του βλεφάρου και οιδήµατος του επιπεφυκότα. Αν παρατηρηθούν τέτοια συµπτώµατα η θεραπεία µε IOPIDINE 5 mg/ml θα πρέπει να διακοπεί. Επίσης, από προκλινικά στοιχεία προκύπτει ότι µπορεί να υπάρχουν ασθενείς που εµφανίζουν απόκριση ευαισθητοποίησης εξ επαφής σχετιζόµενη µε επαναλαµβανόµενη χρήση του φαρµάκου. Η απόκριση οφθαλµικής δυσανεξίας είναι περισσότερο συχνή σε ασθενείς που κάνουν θεραπεία πάνω από ένα µήνα.
Η διακοπή της θεραπείας στην περίπτωση που αυξηθεί η ενδοφθάλµια πίεση θα πρέπει να συµπέσει µε την έναρξη εναλλακτικής θεραπείας, ή χειρουργικής επέµβασης για την ελάττωση της πίεσης.
Εφόσον η απρακλονιδίνη είναι ένας ισχυρός παράγων ελάττωσης της ενδοφθάλµιας πίεσης, ασθενείς που παρουσιάζουν υπερβολική πτώση της ενδοφθάλµιας πίεσης θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.
Το IOPIDINE 5 mg/ml περιέχει το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκόνιο, το οποίο µπορεί να προκαλέσει ερεθισµό και είναι γνωστό ότι αποχρωµατίζει τους µαλακούς φακούς επαφής.
Οπότε οι ασθενείς θα πρέπει να αφαιρούν τους φακούς επαφής πριν την εφαρµογή του IOPIDINE και πρέπει να τους γίνεται σύσταση να περιµένουν τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση των φακών επαφής.
4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
Ο κίνδυνος των κλινικά σχετιζόµενων αλληλεπιδράσεων φαίνεται ότι είναι χαµηλός, λαµβάνοντας υπόψιν τα επίπεδα πλάσµατος της απρακλονιδίνης χορηγούµενη τοπικά οφθαλµικά .∆εν έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα φαρµακευτική αγωγή για γλαύκωµα ή για άλλες οφθαλµικές ασθένειες ή για οποιαδήποτε συστηµατική νόσο παρούσα κατά τη διάρκεια των κλινικών µελετών.
Παρότι δεν παρατηρήθηκαν ειδικές φαρµακευτικές αλληλεπιδράσεις µε τοπικά αντιγλαυκωµατικά φάρµακα ή µε συστηµατικά φάρµακα στις κλινικές µελέτες του IOPIDINE 5 mg/ml θα πρέπει να λαµβάνεται υπόψη η πιθανότητα συνεργικής ή ενισχυτικής δράσης µε τα κατασταλτικά του ΚΝΣ (αλκοόλ, βαρβιτουρικά, οπιοειδή, ηρεµιστικά, αναισθητικά).
Υπάρχει µια θεωρητική πιθανότητα η χρήση του IOPIDINE 5 mg/ml σε συνδυασµό µε τοπικά συµπαθοµιµητικά, να προκαλεί αύξηση της απόκρισης της συστηµατικής πίεσης, οπότε πρέπει αρχικά να ελέγχεται η πίεση του αίµατος, σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται αυτοί οι συνδυασµοί φαρµάκων.
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που παίρνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά τα οποία µπορούν να επηρεάσουν το µεταβολισµό και την πρόσληψη των κυκλοφορούντων αµινών.
Ο συνδυασµός συστηµατικής κλονιδίνης και θεραπείας µε νευροληπτικά αναφέρθηκε ότι έχει αθροιστικό υποτασικό αποτέλεσµα. Η συστηµατική κλονιδίνη µπορεί να αναστέλει την παραγωγή κατεχολαµινών ως απόκριση σε υπογλυκαιµία από ινσουλίνη και να καλύπτει τα σηµεία και συµπτώµατα της υπογλυκαιµίας.
Εφόσον η απρακλονιδίνη µπορεί να µειώσει τον καρδιακό ρυθµό και την πίεση του αίµατος συνιστάται προσοχή κατά τη χρήση φαρµάκων όπως οι βήτα αναστολείς (οφθαλµικοί και
συστηµατικοί), τα αντιυπερτασικά και οι καρδιακοί γλυκοσίδες. Οι ασθενείς που χρησιµοποιούν καρδιαγγειακά φάρµακα ταυτόχρονα µε IOPIDINE 5 mg/ml πρέπει να παρακολουθούν συχνά την πίεση του αίµατος και τον καρδιακό ρυθµό. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χρήση της κλονιδίνης ταυτόχρονα µε άλλους, φαρµακολογικά παρόµοιους παράγοντες.
4.6 Kύηση και γαλουχία ∆εν υπάρχουν µελέτες µε IOPIDINE 5mg/ml σε έγκυες γυναίκες. Το IOPIDINE 5 mg/ml πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την κύηση µόνον αν το πιθανό όφελος για τη µητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έµβρυο.
Μελέτες σε ζώα έδειξαν απουσία τερατογένεσης σε αρουραίους και κουνέλια.
Έχει παρατηρηθεί εµβρυοτοξικότητα όταν σε έγκυα κουνέλια χορηγήθηκαν από το στόµα δόσεις απρακλονιδίνης (δόσεις > 1,25 mg/kg/ηµέρα) που ήταν τοξικές για τη µητέρα και χορηγήθηκαν σε όλη τη διάρκεια της περιόδου της οργανογένεσης σε επίπεδα έκθεσης (mg/kg/ηµέρα) πού ήταν περισσότερο από 60 φορές υψηλότερα από τη συνιστώµενη δοσολογία των οφθαλµικών σταγόνων IOPIDINE 5 mg/ml για άτοµο 50 kg.
∆εν είναι γνωστό αν η τοπικά χορηγούµενη απρακλονιδίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Επειδή πολλά φάρµακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν το IOPIDINE 5 mg/ml χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
Εφόσον τα φάρµακα της οµάδας της κλονιδίνης µπορεί να προκαλέσουν νυσταγµό, οι ασθενείς που παρουσιάζουν το φαινόµενο του νυσταγµού δε θα πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται µηχανές. Θα πρέπει να εφιστάται η προσοχή των οδηγών και των χειριστών µηχανών στους κινδύνους που συνδέονται µε τη χρήση αυτού του φαρµάκου.
4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
Η χρήση του IOPIDINE 5 mg/ml µπορεί να οδηγήσει σε αντίδραση οφθαλµικής δυσανεξίας (βλ. ενότητα 4.4). Ο µέσος χρόνος έναρξης αυτών των αντιδράσεων ήταν 44 ηµέρες (κυµαίνεται από 1-127 ηµέρες).
Στις κλινικές µελέτες, το συνολικό ποσοστό διακοπής που συσχετίστηκε µε το IOPIDINE 5 mg/ml ήταν 15%. Τα πλέον συχνά αναφερόµενα περιστατικά που οδήγησαν σε διακοπή ήταν (σε σειρά ελαττούµενης συχνότητας) υπεραιµία του οφθαλµού, κνησµός του οφθαλµού, δακρύρροια αυξηµένη, δυσφορία του οφθαλµού, οίδηµα του βλεφάρου, ξηροστοµία και µη φυσιολογικό αίσθηµα στον οφθαλµό.
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες (περιστατικά) αναφέρθηκαν σε κλινικές µελέτες του IOPIDINE 5 mg/ml ως δυνατόν, πιθανόν ή σαφώς συσχετιζόµενες µε τη θεραπεία:
Λο ιµ ώξε ι ς κ α ι Παρασιτώσεις Aσυνήθεις (≥0,1% <1%): φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα Ψυ χ ιατρ ικ έ ς ∆ια τ αρ α χ ές Aσυνήθεις (≥0.1% <1%): νευρικότητα, κατάθλιψη, αϋπνία.
∆ια τ αρ α χ ές του Νευρικού Συ σ τή µα τ ος Συχνές (≥1% <10%): κεφαλαλγία, δυσγευσία.
Aσυνήθεις (≥0.1% <1%): µη φυσιολογικός συντονισµός, υπνηλία, ζάλη, παραισθησία.
Οφθαλµικές ∆ια τ αρ α χ ές Πολύ συχνές (≥10%): υπεραιµία του οφθαλµού, κνησµός του οφθαλµού.
Συχνές (≥1% <10%): δυσφορία του οφθαλµού, δακρύρροια αυξηµένη, οίδηµα του βλεφάρου, όραση θαµπή, µη φυσιολογική αίσθηση στον οφθαλµό, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα , επιπεφυκίτιδα, οφθαλµικό έκκριµα, αγγειακή διαταραχή του επιπεφυκότα (αποχρωµατισµός). Aσυνήθεις (≥0.1% <1%): εφελκίδα του χείλους του βλεφάρου, θυλάκια του επιπεφυκότα, οίδηµα του επιπεφυκότα, οίδηµα του οφθαλµού, οπτική διαταραχή, πόνος του οφθαλµού, διαταραχή του βλεφάρου, κερατοειδίτιδα, βλεφαρίτιδα, φωτοφοβία, ερύθηµα βλεφάρου, ερεθισµός του οφθαλµού, διάβρωση του κερατοειδούς, διηθήσεις του κερατοειδούς, κερατοειδοπάθεια, απολέπιση βλεφάρου, βλεφαρόσπασµος.
Καρδιακές ∆ιαταραχές Aσυνήθεις (>0.1% <1%): θωρακικό άλγος, περιφερικό οίδηµα, αρρυθµία.
Η πιθανότητα βραδυκαρδίας που βασίζεται στην άλφα-2-αδρενεργική αγωνιστική δράση της απρακλονιδίνης πρέπει να λαµβάνεται υπόψιν. Παρόλο που δεν υπήρχαν αναφορές βραδυκαρδίας που να σχετίζονταν µε τη χρήση IOPIDINE 5 mg/ml Οφθαλµικές σταγόνες σε κλινικές µελέτες, κάποιες µεµονωµένες αναφορές ελήφθησαν κατά την παρακολούθηση µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου.
∆ια τ αρ α χ ές του Α ν απ ν ε υ σ τ ι κού Σ υ στή µ α τ ος , τ ο υ Θώρακα και του Μ ε σοθ ω ρ α κίου Συχνές (≥1% <10%): ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου.
Aσυνήθεις (>0.1% <1%): δύσπνοια, άσθµα, παροσµία.
∆ια τ αρ α χ ές του Γαστρεντερικ ο ύ Συ σ τή µα τ ος Πολύ συχνές (≥10%): ξηροστοµία Aσυνήθεις (>0.1% <1%): δυσκοιλιότητα, ναυτία.
∆ια τ αρ α χ ές του ∆έρ µα τ ος και τ ο υ Υ π οδόριου Ι σ τού Aσυνήθεις (>0.1% <1%): δερµατίτιδα από επαφή, δερµατίτιδα, οίδηµα προσώπου.
∆ια τ αρ α χ ές του Μυοσ κ ε λετ ι κού σ υ σ τ ή µ α τ ος κ α ι του Σ υ νδε τ ι κ ού ι σ τ ο ύ Aσυνήθεις ≥ (0.1% <1%): µυαλγία.
Γενικές ∆ιατ α ρ α χές κ α ι Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης Συχνές (≥1% <10%): εξασθένιση.
Aσυνήθεις (≥0.1% <1%): αίσθηµα κακουχίας.
Παρακλινικές Ε ξ ετά σ ε ι ς Aσυνήθεις (≥0.1% <1%): χρώση κερατοειδούς.
4.9 Υπερδοσολογία
Το IOPIDINE 5 mg/ml µπορεί να ξεπλυθεί από τα µάτια µε νερό ή µε στείρο φυσιολογικό ορό. Ένα αγόρι ηλικίας 23 µηνών πήρε από το στόµα άγνωστη ποσότητα IOPIDINE 5 mg/ml. Το παιδί εισήχθη στο νοσοκοµείο µε υποθερµία, βραδυκαρδία, και υπνηλία. Η ανάλυση αίµατος έδειξε επίπεδο απρακλονιδίνης στον ορό του αίµατος 2,9 ng/ml. Το παιδί θερµάνθηκε και του χορηγήθηκε ατροπίνη και ντοπαµίνη. Η υποθερµία και η βραδυκαρδία υποχώρησαν µέσα σε 4 ώρες. Το παιδί είχε υπνηλία επί 24 ώρες και βγήκε από το νοσοκοµείο 48 ώρες µετά την εισαγωγή χωρίς να αναφερθεί συνέχεια του περιστατικού. Η από του στόµατος πρόσληψη κλονιδίνης, εσκεµµένη ή από ατύχηµα, έχει αναφερθεί ότι προκαλεί υπόταση, παροδική υπέρταση, εξασθένιση, έµµετο, ευερεθιστότητα, ελάττωση ή παύση αντανακλαστικών, λήθαργο, υπνηλία, καταπράυνση ή κώµα, ωχρότητα, υποθερµία, βραδυκαρδία, προβλήµατα αγωγιµότητας, αρρυθµίες, ξηρότητα στόµατος, µύση, άπνοια, καταστολή αναπνευστικού, υπαερισµό και σπασµό.
Η αντιµετώπιση της από του στόµατος υπερδοσολογίας περιλαµβάνει υποστηρικτική και συµπτωµατική θεραπεία, θα πρέπει να διατηρηθεί ανοιχτή η αναπνευστική οδός. Η αιµοδιάλυση είναι περιορισµένης αξίας αφού αποµακρύνει το πολύ το 5% του κυκλοφορούντος φαρµάκου.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
Η απρακλονιδίνη είναι ένας σχετικά εκλεκτικός άλφα-2-αδρενεργικός αγωνιστής που δεν έχει σηµαντική δράση σταθεροποίησης της µεµβράνης (τοπική αναισθητική).
Ενσταλαζόµενη στο µάτι, η απρακλονιδίνη ελαττώνει την ενδοφθάλµια πίεση. Η οφθαλµικά χορηγούµενη απρακλονιδίνη έχει ελάχιστη επίδραση επί των καρδιαγγειακών παραµέτρων. Μελέτες φθοριοφωτοµετρίας του υδατοειδούς σε ανθρώπους έδειξαν ότι ο µηχανισµός της υποτονικής δράσης της απρακλονιδίνης σχετίζεται µε µείωση της παραγωγής του υδατοειδούς υγρού.
Η έναρξη δράσης των οφθαλµικών σταγόνων IOPIDINE 5 mg/ml παρατηρείται συνήθως εντός µιας ώρας από την ενστάλαξη ενώ η µέγιστη ελάττωση της ενδοφθάλµιας πίεσης συνήθως συµβαίνει τρεις έως και πέντε ώρες µετά τη χορήγηση µιας µόνο δόσης.
Κωδικός ATC: SO1E A03
5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από τοπική οφθαλµική χορήγηση σε Λευκά κουνέλια Ν. Ζηλανδίας η απρακλονιδίνη έφτασε µετά από δύο ώρες σε µέγιστες συγκεντρώσεις στο υδατοειδές υγρό, την ίριδα, το ακτινωτό σώµα και το φακό. Ο κερατοειδής εµφάνισε τη µεγαλύτερη συγκέντρωση, η οποία έφθασε στη µέγιστη τιµή της πολύ νωρίτερα (20 λεπτά). Η κατανοµή της απρακλονιδίνης στους ιστούς από την υψηλότερη έως τη χαµηλότερη συγκέντρωση, εκπεφρασµένη σε ισοδύναµα µικρογραµµάρια ανά γραµµάριο ιστού ήταν: κερατοειδής, ίριδα-ακτινωτό σώµα, υδατοειδές υγρό, φακός και υαλοειδές σώµα. Ο χρόνος ηµιζωής αποµάκρυνσης της απρακλονιδίνης από το υδατοειδές υγρό, προσδιορίστηκε σε περίπου δύο ώρες.
Η συγκέντρωση της απρακλονιδίνης στο πλάσµα, µετά από τοπική αµφοτερόπλευρη, οφθαλµική χορήγηση του IOPIDINE 5 mg/ml, τρεις φορές ηµερησίως, σε υγιείς εθελοντές ήταν µικρότερη από 1,0ng/ml. Σταθεροποιηµένη κατάσταση επιτεύχθηκε µετά από πέντε µέρες χορήγησης. Ο χρόνος ηµιζωής του φαρµάκου υπολογίστηκε ότι είναι οκτώ ώρες.
5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια
Ενδοφλέβια και τοπική οφθαλµική χορήγηση της απρακλονιδίνης σε γάτες και πιθήκους προκάλεσε µειωµένη αιµατική ροή στο πρόσθιο ηµιµόριο, ενώ η αιµατική ροή στο οπίσθιο ηµιµόριο δηλαδή, σε αµφιβληστροειδή, χοριοειδή ή κεφαλή οπτικού νεύρου, δεν επηρεάστηκε. Χρόνια θεραπεία πρωτευόντων θηλαστικών µε υδροχλωρική απρακλονιδίνη 15mg/ml οφθαλµικά τρεις φορές ηµερησίως, για ένα έτος, δεν είχε µορφολογικές επιδράσεις που θα µπορούσαν να είναι ενδεικτικές αγγειοσυστολής του προσθίου ή του οπισθίου ηµιµορίου του οφθαλµού. Παρότι δεν έχουν γίνει µελέτες οφθαλµικής αιµατικής ροής σε ανθρώπους, οι µελέτες σε ζώα προσφέρουν µία βάση για την ασφαλή χρήση αυτού του φαρµάκου στη θεραπεία του χρόνιου γλαυκώµατος.
Οξεία Τοξικότητα
Η από του στόµατος LD κυµαίνεται από 5 mg/kg (ποντίκια) έως 64 mg/kg (αρουραίοι).
∆εν παρατηρήθηκαν θάνατοι σε πρωτεύοντα θηλαστικά σε δόσεις 55 mg/kg.
Υποχρόνια και Χρόνια Τοξικότητα Χορήγηση από το στόµα Αρουραίοι και ποντίκια έλαβαν ηµερήσιες δόσεις από του στόµατος µέχρι 1,2mg/kg και 2mg/kg αντίστοιχα για περίοδο 13 εβδοµάδων.
Θάνατοι σηµειώθηκαν από 1,2mg/kg/ηµέρα έως 1,6mg/kg/ηµέρα. Παρατηρήθηκαν ανωµαλίες στην αφόδευση, διάταση της κοιλίας και θόλωση του κερατοειδή.
Τοπική χορήγηση Η τοπική οφθαλµική χορήγηση διαλυµάτων υδροχλωρικής απρακλονιδίνης (2 σταγόνες ενσταλαζόµενες µε διαλείµµατα 30 λεπτών σε ένα µάτι για 6 ώρες) προκάλεσε στα κουνέλια δοσοεξαρτώµενο επιπεφυκικό και κερατοειδικό ερεθισµό από 5mg/ml.
Τα κουνέλια είχαν καλή ανοχή σε διάλυµα 15mg/ml (2 σταγόνες t.i.d.) επί ένα µήνα χωρίς σηµεία συστηµατικής τοξικότητας. Ωστόσο παρατηρήθηκε ερεθισµός του επιπεφυκότα και σποραδικά ελάχιστη θόλωση του κερατοειδή.
∆εν παρατηρήθηκαν οφθαλµικά ή συστηµατικά ευρήµατα συσχετιζόµενα µε το φάρµακο όταν χορηγήθηκαν διαλύµατα υδροχλωρικής απρακλονιδίνης 5, 10 και 15mg/ml σε πιθήκους , τοπικά οφθαλµικά t.i.d. για ένα χρόνο.
Τοπική Ανοχή Αξιολόγηση της δυνατότητας ευαισθητοποίησης σε ινδικά χοιρίδια απέδειξε ότι η υδροχλωρική απρακλονιδίνη έχει µέτρια δράση.
Μεταλλαξιογόνο και ογκογόνο δυναµικό ΄Ολες οι δοκιµασίες µεταλλαξιογόνου δράσης της υδροχλωρικής απρακλονιδίνης έγιναν µε διαφορετικά κλασσικά συστήµατα και έδωσαν αρνητικά αποτελέσµατα. Ωστόσο κατά τη διάρκεια αυτών των µελετών ογκογένεσης αναφέρθηκαν οφθαλµικές (κερατίτιδα) και νεφρικές επιδράσεις.
Τοξικότητα επί της αναπαραγωγής Παρότι µελέτες που έγιναν σε αρουραίους και κουνέλια δεν έδειξαν τερατογόνο δράση, παρατηρήθηκε ελαφρά εµβρυϊκή τοξικότητα µε δόσεις 60 φορές µεγαλύτερες από τη θεραπευτική δόση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Benzalkonium chloride, Sodium acetate (trihydrate), Sodium chloride, Hydrochloric acid και/ή Sodium hydroχide και Purified water.
6.2 Ασυµβατότητες
∆εν εφαρµόζεται 6.3 ∆ιάρκεια ζωής 3 χρόνια . Μετά το πρώτο άνοιγµα ένα µήνα.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερµοκρασία µεγαλύτερη των 25°C. Μην ψύχετε ή καταψύχετε.
Φυλάσσετε τον περιέκτη µέσα στο κουτί.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Λευκοί περιέκτες των 5 ml ή 10 ml τύπου DROP-TAINER από χαµηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο, µε ρύγχος από φυσικό χαµηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο, και πώµα από λευκό πολυπροπυλένιο.
Μπορεί να µην πωλούνται όλες οι συσκευασίες.
6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισµού και απόρριψης
Καµία ειδική απαίτηση
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΑΛΚΟΝ ΛΑΜΠΟΡΑΤΟΡΙΣ ΕΛΛΑΣ ΑΕΒΕ Κηφισίας 18, 151 25 Μαρούσι Τηλ.: 2106878300
8. ΑΡΙΘΜΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
14176/01-03-2006
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ
2 ∆εκεµβρίου 1994/1-03-2006