KIUDRO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Kiudro 1 g Υπόθετα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε υπόθετο περιέχει 1 g μεσαλαζίνης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Υπόθετο Υπόθετα χρώματος ανοιχτού μπεζ, σε σχήμα οβάλ διαστάσεων 33 x 11 mm.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία της οξείας ήπιας έως μέτριας ελκώδους κολίτιδας που περιορίζεται στο ορθό (ελκωτική πρωκτίτιδα).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες και ηλικιωμένοι Ένα υπόθετο μεσαλαζίνης 1 g μία φορά την ημέρα (ισοδύναμο με 1 g μεσαλαζίνης ημερησίως)

εισάγεται στο ορθό.

Παιδιατρικός πληθυσμός Υπάρχει μικρή εμπειρία και περιορισμένη τεκμηρίωση για την επίδραση στα παιδιά.

Τρόπος χορήγησης Μόνο για ορθική χρήση.

Το Kiudro 1 g Υπόθετα πρέπει να χορηγείται κατά προτίμηση κατά την κατάκλιση.

Η θεραπεία με το Kiudro 1 g Υπόθετα πρέπει να χορηγείται τακτικά και με συνέπεια, επειδή μόνο με αυτόν τον τρόπο μπορεί να επιτευχθεί επιτυχώς η θεραπεία.

Διάρκεια της θεραπείας Η διάρκεια της χρήσης καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.

4.3 Αντενδείξεις

Το Kiudro 1 g Υπόθετα αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

- γνωστή υπερευαισθησία στα σαλικυλικά ή στο έκδοχο που αναφέρεται στην παράγραφο 6.1

- σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οι αιματολογικές εξετάσεις (διαφορική εξέταση αίματος, παράμετροι ηπατικής λειτουργίας όπως ALT ή AST, κρεατινίνη ορού) και κατάσταση ουροφόρων οδών (ταινίες dip-stick) πρέπει να προσδιορίζονται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, κατά τη διακριτική ευχέρεια του θεράποντος ιατρού. Ως κατευθυντήρια οδηγία, συνιστώνται εξετάσεις παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, κατόπιν δύο έως τρεις επιπλέον εξετάσεις ανά διαστήματα 4 εβδομάδων.

Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, οι εξετάσεις παρακολούθησης πρέπει να διεξάγονται κάθε 3 μήνες. Εάν εμφανιστούν πρόσθετα συμπτώματα, αυτές οι εξετάσεις πρέπει να διεξαχθούν αμέσως.

Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Το Kiudro 1 g Υπόθετα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Σε περίπτωση επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας στη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο νεφρικής τοξικότητας επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη.

Έχουν αναφερθεί περιστατικά νεφρολιθίασης με τη χρήση μεσαλαζίνης συμπεριλαμβανομένων λίθων με περιεκτικότητα σε μεσαλαζίνη 100%. Συνιστάται η διασφάλιση επαρκούς πρόσληψης υγρών στη διάρκεια της θεραπείας.

Ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση Έχει αναφερθεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση (ψευδοόγκος εγκεφάλου) σε ασθενείς που λάμβαναν μεσαλαζίνη. Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται για σημεία και συμπτώματα της ιδιοπαθούς ενδοκράνιας υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένων της έντονης ή υποτροπιάζουσας κεφαλαλγίας, των οπτικών διαταραχών ή των εμβοών. Εάν εμφανιστεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της μεσαλαζίνης.

Οι ασθενείς με πνευμονική νόσο και ιδιαιτέρως με άσθμα, πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας με Kiudro 1 g Υπόθετα.

Οι ασθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων φαρμάκου σε παρασκευάσματα που περιέχουν σουλφασαλαζίνη πρέπει να τελούν υπό στενή ιατρική παρακολούθηση κατά την έναρξη ενός κύκλου θεραπείας με Kiudro 1 g Υπόθετα. Σε περίπτωση που το Kiudro 1 g Υπόθετα προκαλέσει οξείες αντιδράσεις δυσανεξίας, όπως κοιλιακές κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετό, σοβαρή κεφαλαλγία και εξάνθημα, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Η μεσαλαζίνη ενδέχεται να προκαλέσει κόκκινο-καφέ δυσχρωματισμό των ούρων μετά από επαφή με λευκαντικό υποχλωριώδους νατρίου (π.χ., σε τουαλέτες που καθαρίζονται με υποχλωριώδες νάτριο που περιέχεται σε ορισμένα λευκαντικά).

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως, μεταξύ άλλων, Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Η χρήση της μεσαλαζίνης πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση ενδείξεων και συμπτωμάτων σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως δερματικού εξανθήματος, βλαβών στους βλεννογόνους ή οποιασδήποτε άλλης ένδειξης υπερευαισθησίας.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπιδράσεων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχορηγούμενη θεραπεία με αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη ή θειογουανίνη, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια πιθανή αύξηση των μυελοκατασταλτικών επιδράσεων της αζαθειοπρίνης, της 6-μερκαπτοπουρίνης ή της θειογουανίνης. Υπάρχουν λίγα στοιχεία ότι η μεσαλαζίνη ενδέχεται να μειώσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Kiudro 1 g Υπόθετα σε έγκυες γυναίκες.

Ωστόσο, τα δεδομένα για έναν περιορισμένο αριθμό κυήσεων που έχουν εκτεθεί δεν υποδεικνύουν ανεπιθύμητη επίδραση της μεσαλαζίνης στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογνού. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν διαθέσιμα άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.

Σε μία μόνο περίπτωση έπειτα από μακροχρόνια χρήση υψηλής δόσης μεσαλαζίνης (2-4 g, από του στόματος) στη διάρκεια της κύησης, αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια σε ένα νεογνό.

Μελέτες σε ζώα για την από του στόματος χορήγηση μεσαλαζίνης δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη.

Το Kiudro 1 g Υπόθετα πρέπει να χρησιμοποιείται στη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Θηλασμός Το N-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και σε μικρότερο βαθμό η μεσαλαζίνη απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Μέχρι σήμερα διατίθεται μόνο περιορισμένη εμπειρία στη διάρκεια της γαλουχίας στις γυναίκες.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως διάρροια στο βρέφος δεν μπορούν να αποκλειστούν. Συνεπώς, το Kiudro 1 g Υπόθετα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Εάν το βρέφος εμφανίσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Kiudro 1 g Υπόθετα δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 248 συμμετέχοντες, περίπου το 3% εμφάνισε ανεπιθύμητες αντιδράσεις ενόσω ελάμβανε υπόθετα μεσαλαζίνης 1 g. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ADR ήταν κεφαλαλγία, περίπου στο 0,8%, και ανεπιθύμητες ενέργειες του γαστρεντερικού (δυσκοιλιότητα περίπου στο 0,8%, ναυτία, έμετος και κοιλιακό άλγος στο 0,4% έκαστη).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με τη χρήση μεσαλαζίνης:

* βλ. παράγραφο 4.4 για περισσότερες πληροφορίες Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, μεταξύ των οποίων Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (βλ. παράγραφο 4.4).

Φωτοευαισθησία Πιο σοβαρές αντιδράσεις αναφέρονται σε ασθενείς με προϋπάρχουσες δερματικές παθήσεις, όπως ατοπική δερματίτιδα και ατοπικό έκζεμα.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος:

http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Υπάρχουν σπάνια δεδομένα για την υπερδοσολογία (π.χ. πρόθεση αυτοκτονίας με υψηλές από του στόματος δόσεις μεσαλαζίνης), τα οποία δεν υποδεικνύουν νεφρική ή ηπατική τοξικότητα. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο και η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εντερικοί αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, κωδικός ATC: A07EC02 Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης είναι άγνωστος. Τα αποτελέσματα των in vitro μελετών υποδεικνύουν ότι η αναστολή της λιποξυγενάσης ενδέχεται να παίζει ένα ρόλο. Έχουν επίσης καταδειχθεί επιδράσεις στις συγκεντρώσεις προσταγλανδίνης στον εντερικό βλεννογόνο. Η μεσαλαζίνη (5-αμινοσαλικυλικό οξύ/5-ASA) μπορεί επίσης να λειτουργήσει ως ριζικός κυνηγός των αντιδραστικών ενώσεων οξυγόνου. Όταν φτάσει στον εντερικό αυλό, η εκ του ορθού χορηγούμενη μεσαλαζίνη έχει κυρίως τοπικές επιδράσεις στον εντερικό βλεννογόνο και στον υποβλεννογόνιο ιστό.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των υπόθετων μεσαλαζίνης 1 g αξιολογήθηκε σε μια πολυκεντρική μελέτη φάσης III, στην οποία εντάχθηκαν 403 ασθενείς με ενδοσκοπικά και ιστολογικά επιβεβαιωμένη ήπια έως μετρίως ενεργή ελκωτική πρωκτίτιδα. Ο μέσος δείκτης δραστηριότητας νόσου (DAI) κατά την έναρξη ήταν 6,2 ± 1,5 (εύρος: 3 – 10). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με ένα υπόθετο μεσαλαζίνης 1 g (ομάδα 1 g OD) ή 3 υπόθετα που περιείχαν 0,5 g μεσαλαζίνης (ομάδα 0,5 g TID) την ημέρα για 6 εβδομάδες. Η κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας

ήταν η κλινική ύφεση που ορίστηκε ως DAI < 4 στην τελική επίσκεψη ή η απόσυρση. Στην τελική ανάλυση σύμφωνα με το πρωτόκολλο, το 87,9% των ασθενών στην ομάδα 1 g OD και το 90,7% της ομάδας 0,5 g TID παρουσίασαν κλινική ύφεση (ανάλυση με πρόθεση θεραπείας: ομάδα 1 g OD:

84,0%, ομάδα 0,5 g TID: 84,7%). Η μέση μεταβολή της DAI από την έναρξη ήταν -4,7 και στις δύο ομάδες θεραπείας. Δεν παρουσιάστηκαν σοβαρές ΑΕ σχετιζόμενες με το φάρμακο.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Γενικά ζητήματα για τη μεσαλαζίνη Απορρόφηση Η απορρόφηση της μεσαλαζίνης είναι υψηλότερη στις εγγύς περιοχές του εντέρου και χαμηλότερη στις περιφερικές περιοχές του εντέρου.

Βιομετασχηματισμός Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο προσυστηματικά από τον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ στο φαρμακολογικά ανενεργό N-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ (N-Ac-5-ASA). Η ακετυλίωση φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από τον φαινότυπο ακετυλιωτή του ασθενούς. Ένας βαθμός ακετυλίωσης επέρχεται επίσης μέσω της δράσης των βακτηρίων του παχέος εντέρου. Η πρόσδεση πρωτεΐνης της μεσαλαζίνης και του N-Ac-5-ASA είναι 43% και 78%, αντίστοιχα.

Αποβολή Η μεσαλαζίνη και ο μεταβολίτης της N-Ac-5-ASA αποβάλλονται μέσω των κοπράνων (κατά κύριο λόγο), νεφρικά (διαφέρει μεταξύ 20 και 50%, ανάλογα με το είδος της εφαρμογής, το φαρμακευτικό παρασκεύασμα και την οδό απελευθέρωσης της μεσαλαζίνης, αντίστοιχα) και της χοληφόρου οδού (μικρότερο μέρος). Η νεφρική απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως ως N-Ac-5-ASA. Περίπου 1% της συνολικής από του στόματος χορηγούμενης δόσης μεσαλαζίνης απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα κυρίως ως N-Ac-5-ASA.

Ειδικά υπόθετα μεσαλαζίνης 1 g Κατανομή Μελέτες σπινθηρογραφίας με παρόμοιο φαρμακευτικό προϊόν, υπόθετα μεσαλαζίνης 500 mg επισημασμένα με τεχνήτιο κατέδειξαν μέγιστη εξάπλωση του υπόθετου που είχε λιώσει λόγω της θερμοκρασίας του σώματος έπειτα από 2 – 3 ώρες. Η εξάπλωση περιορίστηκε κυρίως στο ορθό και στην ορθοσιγμοειδική συμβολή. Θεωρείται ότι τα υπόθετα μεσαλαζίνης 1 g δρουν πολύ παρόμοια και συνεπώς είναι ιδιαιτέρως κατάλληλα για τη θεραπεία της πρωκτίτιδας (ελκώδης κολίτιδα του ορθού).

Απορρόφηση Σε υγιή άτομα και σε συνθήκες νηστείας, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του 5-ASA έπειτα από εφάπαξ ορθική δόση ενός υπόθετου μεσαλαζίνης 1 g ήταν 192 ± 125 ng/ml (εύρος 19 – 557 ng/ml), εκείνες του κύριου μεταβολίτη N-Ac-5-ASA ήταν 402 ± 211 ng/ml (εύρος 57 – 1070 ng/ml). Ο χρόνος έως την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα του 5-ASA ήταν 7,1 ± 4,9 ώρες (εύρος 0,3 – 24 ώρες).

Αποβολή Σε υγιή άτομα και σε συνθήκες νηστείας, έπειτα από εφάπαξ ορθική δόση ενός υπόθετου μεσαλαζίνης 1 g, περίπου το 14% της χορηγούμενης δόσης 5-ASA ανακτήθηκε στα ούρα κατά τη διάρκεια 48 ωρών.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα προκλινικά δεδομένα για τη μεσαλαζίνη δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, γονοτοξικότητας, καρκινογένεσης (επίμυς)

ή τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα.

Νεφρική τοξικότητα (νέκρωση νεφρικών θηλών και βλάβη επιθηλίου στο εγγύς εσπειραμένο σωληνάριο ή σε ολόκληρο τον νεφρώνα) έχει παρατηρηθεί σε μελέτες τοξικότητας

επαναλαμβανόμενων δόσεων με υψηλές από του στόματος δόσεις μεσαλαζίνης. Η κλινική σχετικότητα αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Στερεό λίπος

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για να προστατεύεται το περιεχόμενο από το φως.

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Περιέκτης (ταινία): Φύλλο PVC/πολυαιθυλενίου Μεγέθη συσκευασίας: 10, 20, 30, 60, 90 Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

TILLOTTS PHARMA GmbH Warmbacher Strasse 80, 79618 Rheinfelden Γερμανία Toπικός διανομέας:

ANGELINI PHARMA HELLAS ABEE Τάκη Καβαλιεράτου 7 14564, Κηφισιά, Τηλ.2106269200

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

56861 / 18-06-2021

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 18/06/2021 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 15/05/2025

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

23.05.2025 Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον διαδικτυακό τόπο:

Ελλάδα/Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων: http://www.eof.gr