1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ:
MEGACE 160 mg, δισκίο
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο των 160 mg περιέχει 160 mg Οξικής Μεγεστρόλης.
Έκδοχο με γνωστή δράση:
Κάθε δισκίο περιέχει 224,5 mg Μονοϋδρική Λακτόζη Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο Λευκά διχοτομούμενα δισκία
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το MEGACE (οξική μεγεστρόλη) ενδείκνυται για την ανακουφιστική θεραπεία των προχωρημένων νεοπλασμάτων του μαστού (δηλ. της υποτροπιάζουσας ανεγχείρητης ή μεταστατικής νόσου).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Νεοπλάσματα του μαστού: 160 mg ημερησίως Για την διαπίστωση της αποτελεσματικότητας του MEGACE απαιτείται τουλάχιστον δύο μηνών συνεχής θεραπεία.
Τρόπος χορήγησης Η οξική μεγεστρόλη είναι ένα συνθετικό προγεστερονικό φάρμακο που διατίθεται σε μορφή δισκίων για από του στόματος χρήση.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία (αλλεργία) στην οξική μεγεστρόλη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος. Σαν τεστ διάγνωσης εγκυμοσύνης.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Στενή, όπως συνήθως, παρακολούθηση ενδείκνυται για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για υποτροπιάζουσα ή μεταστατική νόσο. Χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοφλεβίτιδας και με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει αποδειχθεί.
Γηριατρική Χρήση Γενικά θα πρέπει να είναι προσεκτική η επιλογή δόσολογίας για έναν ηλικιωμένο ασθενή, ξεκινώντας συνήθως από το κατώτερο άκρο του εύρους δοσολογίας, λαμβάνοντας υπόψη την μεγαλύτερη συχνότητα της μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας καθώς και συνυπάρχουσας νόσου ή άλλης φαρμακευτικής αγωγής.
Έκδοχο Τα δισκία MEGACE περιέχουν λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης Δεν είναι σήμερα γνωστές ασυμβατότητες ή αλληλεπιδράσεις της μεγεστρόλης με άλλα φάρμακα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΚΑΤΑ ΤΟΥΣ ΠΡΩΤΟΥΣ ΤΕΣΣΕΡΙΣ ΜΗΝΕΣ ΤΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗΣ ΔΕΝ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ.
Αρκετές ανακοινώσεις υποστηρίζουν ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της ενδομήτριας εκθέσεως σε προγεστερονικούς παράγοντες κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και ανωμαλιών των γεννητικών οργάνων αρρένων και θήλεων εμβρύων. Ο κίνδυνος ανάπτυξης υποσπαδίας 5 έως 8 ανά 1000 γεννήσεις αρρένων στον γενικό πληθυσμό, μπορεί σχεδόν να διπλασιασθεί σαν αποτέλεσμα εκθέσεως σε αυτά τα φάρμακα. Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία να προσδιορίσουν ποσοτικά τον κίνδυνο σε εκτεθειμένα θήλεα έμβρυα, αλλά μερικά απ' αυτά τα φάρμακα προκαλούν ήπιο ανδρογενετισμό των εξωτερικών γεννητικών οργάνων του θήλεος εμβρύου.
Εάν η ασθενής χρησιμοποιήσει MEGACE κατά τους πρώτους τέσσερις μήνες της εγκυμοσύνης ή εάν μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει αυτό το φάρμακο, πρέπει να ενημερωθεί για τους κινδύνους που διατρέχει το έμβρυο. Σε γυναίκες που βρίσκονται στην αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συστηθεί αποφυγή εγκυμοσύνης.
Γαλουχία
Λόγω της δυνατότητας πρόκλησης ανεπιθυμήτων ενεργειών στο νεογέννητο ο θηλασμός θα πρέπει να σταματήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MEGACE.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις της οξικής μεγεστρόλης στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Αύξηση του βάρους: Αύξηση του βάρους είναι μία συχνή παρενέργεια της οξικής μεγεστρόλης. Αυτή η αύξηση έχει συσχετισθεί με αυξημένη όρεξη. Η αύξηση βάρους σχετίζεται με αύξηση του λίπους και της μάζας σώματος.
Θρομβοεμβολικά φαινόμενα: Θρομβοεμβολικά φαινόμενα που περιλαμβάνουν θρομβοφλεβίτιδα και πνευμονική εμβολή (σε μερικές περιπτώσεις θανατηφόρα) έχουν αναφερθεί.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες: Ναυτία, έμετος, οίδημα και αιμορραγία εκ διαφυγής απαντώνται σε περίπου 1% έως 2% των ασθενών. Δύσπνοια, άλγος, καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση, εξάψεις, αλλαγές της ψυχικής διάθεσης, προσωπείο Cushing, έξαρση του όγκου (με ή χωρίς υπερασβεστιαιμία), υπεργλυκαιμία, αλωπεκία, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνος, διάρροια, λήθαργος και εξάνθημα έχουν επίσης αναφερθεί.
Σε κλινικές δοκιμές οξικής μεγεστρόλης σε ασθενείς με επίκτητη ανοσοανεπάρκεια, συνολικά, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της θεραπείας με το φάρμακο και της θεραπείας με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ≥ 5% για τους ασθενείς των κλινικών δοκιμών αυτών, περιελάμβαναν διάρροια, ανικανότητα, εξάνθημα, μετεωρισμό, εξασθένιση και άλγος. Εκτός της ανικανότητας, όλες παρουσιάσθηκαν συχνότερα σε ασθενείς που ελάμβαναν το εικονικό φάρμακο.
Δυσκοιλιότητα και συχνουρία έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που σε κλινικές δοκιμές έλαβαν υψηλές δόσεις οξικής μεγεστρόλης.
Ανωμαλίες στον υποφυσιο-επινεφριδιακό άξονα περιλαμβανομένων των: δυσανεξία στη γλυκόζη, εμφάνιση διαβήτη, έξαρση προϋπάρχοντος διαβήτη με αυξανόμενη ανοχή στη γλυκόζη και σύνδρομο Cushing, έχουν αναφερθεί με την χρήση της οξικής μεγεστρόλης.
Κλινικά εμφανής επινεφριδιακή ανεπάρκεια έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζεται σπάνια σε ασθενείς λίγο μετά την διακοπή της οξικής μεγεστρόλης. Η δυνατότητα καταστολής των επινεφριδίων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν οξική μεγεστρόλη ή σταματούν τη λήψη οξικής μεγεστρόλης, μετά από μακροχρόνια θεραπεία.
Ενδέχεται να ενδείκνυνται δόσεις υποκατάστασης με γλυκοκορτικοειδή.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες μέσω του:
Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Σε μελέτες που χορηγήθηκε οξική μεγεστρόλη σε υψηλές δόσεις έως 1600 mg/ημέρα για 6 μήνες ή περισσότερο, δεν παρατηρήθηκαν οξέα τοξικολογικά φαινόμενα.
Επίσης έχουν ληφθεί αναφορές υπερδοσολογίας μετά την έναρξη κυκλοφορίας του προϊόντος. Ευρήματα και συμπτώματα αναφέρθηκαν στα πλαίσια της υπερδοσολογίας συμπεριλαμβανομένων διάρροιας, ναυτίας, κοιλιακού άλγους, βράχυνσης αναπνοής, βήχα, ασταθούς βαδίσματος, νωθρότητας, και θωρακικού άλγους. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για υπερδοσολογία MEGACE. Στην περίπτωση υπερδοσολογίας πρέπει να λαμβάνονται κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Ενδοκρινική θεραπεία, Oρμόνες και συναφείς παράγοντες, Προγεσταγόνα, Μεγεστρόλη. Κωδικός ATC: L02AB01 Η αντινεοπλασματική δράση της οξικής μεγεστρόλης σε νεοπλασίες του μαστού δεν έχει αποσαφηνισθεί.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Ο προσδιορισμός των επιπέδων της οξικής μεγεστρόλης στο πλάσμα, εξαρτάται από την μέθοδο μέτρησης που χρησιμοποιήθηκε. Τα επίπεδα στο πλάσμα εξαρτώνται από την εντερική και την ηπατική απενεργοποίηση του φαρμάκου, που μπορεί να επηρεασθεί από την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, τα βακτηρίδια του εντέρου, την ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικού, το βάρος του σώματος, τη δίαιτα και την ηπατική λειτουργία.
Οι μεταβολίτες αντιστοιχούν μόνο στο 5% έως 8% της χορηγηθείσας δόσης της οξικής μεγεστρόλης. Η κύρια οδός απέκκρισης του φαρμάκου είναι τα ούρα κατά μέσο όρο 66% και τα κόπρανα κατά μέσο όρο 20% της χορηγηθείσας δόσης. Η απέκκριση μέσω της αναπνευστικής οδού και η συσσώρευση στο λίπος, αιτιολογούν το ποσοστό της χορηγηθείσας δόσης που δεν βρίσκεται στα ούρα ή τα κόπρανα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η χορήγηση οξικής μεγεστρόλης επί 7 έτη σε θηλυκούς σκύλους συνδέεται με αυξημένη συχνότητα τόσο καλοηθών όσο και κακοηθών όγκων του μαστού. Οι συγκριτικές μελέτες σε αρουραίους και σε πιθήκους δεν συνδέονται με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων. Η
σχέση των όγκων που σχετίζονται με την οξική μεγεστρόλη ανάμεσα σε σκύλους και τους ανθρώπους είναι άγνωστη αλλά πρέπει να λαμβάνεται υπ' όψη για την εκτίμηση της σχέσεως οφέλους-κινδύνων κατά την αναγραφή του MEGACE και την παρακολούθηση ασθενών υπό θεραπεία (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Μελέτες γονιμότητας και αναπαραγωγής με υψηλές δόσεις οξικής μεγεστρόλης έδειξαν αναστρέψιμη θηλεοποιητική δράση σε μερικά άρρενα έμβρυα αρουραίων (βλ. παράγραφο 4.6).
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Στεατικό μαγνήσιο Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου Μονοϋδρική λακτόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Νατριούχο καρβοξυμεθυλιωμένο άμυλο Ποβιδόνη Κεκαθαρμένο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν είναι μέχρι σήμερα γνωστή καμία ασυμβατότητα.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 Μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία ≤25°C και να προστατεύεται από θερμοκρασίες υψηλότερες των 40°C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Συσκευασία blisters των 30 δισκίων σε κυψέλες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Έκθεση ή υπερδοσολογία σε επίπεδα που πλησιάζουν τα συνιστώμενα επίπεδα της δοσολογίας, μπορεί να οδηγήσει στις παρενέργειες που περιγράφονται παραπάνω (βλ.
παραγράφους 4.4, 4.6 και 4.8). Γυναίκες με πιθανότητα να μείνουν έγκυες πρέπει να αποφεύγουν τέτοια έκθεση.
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
PHARMASWISS CESKA REPUBLIKA S.R.O.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7, Τσεχία
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
6238/12.02.2013
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Πρώτη άδεια: 2 Σεπτεμβρίου 1988