MERIOFERT — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Meriofert 900 IU, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε πολλαπλής δόσης φιαλίδιο περιέχει λυοφιλοποιημένη κόνιν με 900 IU δραστικότητας ανθρώπινης ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και 900 IU δραστικότητας ανθρώπινης ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH).

Η ανθρώπινη εμμηνοπαυσιακή γοναδοτροφίνη (HMG) εξάγεται από τα ούρα των γυναικών που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροφίνη (hCG), μια ορμόνη που εξάγεται από τα ούρα των εγκύων, προστίθεται για την ενίσχυση της συνολικής δραστικότητας της LH.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

Κόνις σε φιαλίδιο: λευκή λυοφιλοποιημένη κόνις Διαλύτης σε προγεμισμένη σύριγγα: διαυγές και άχρωμο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Επαγωγή ωορρηξίας: για την επαγωγή ωορρηξίας σε αμηνορροϊκές ή ανωορρηκτικές γυναίκες που δεν ανταποκρίνονται σε αγωγή με κιτρική κλομιφαίνη.

Ελεγχόμενη υπερδιέγερση των ωοθηκών (COH) σε τεχνικές ιατρικώς υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART): επαγωγή ανάπτυξης πολλαπλών ωοθυλακίων σε γυναίκες που υποβάλλονται σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, όπως εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η θεραπεία με το Meriofert θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στην αντιμετώπιση προβλημάτων υπογονιμότητας.

Η ανταπόκριση των ωοθηκών στις εξωγενείς γοναδοτροφίνες παρουσιάζει μεγάλη μεταβλητότητα, τόσο μεταξύ διαφορετικών ατόμων όσο και στο ίδιο άτομο. Ως εκ τούτου, είναι αδύνατον να καθοριστεί ένα κοινό δοσολογικό σχήμα. Η δοσολογία θα πρέπει συνεπώς να ρυθμίζεται σε ατομική βάση, ανάλογα με την ανταπόκριση των ωοθηκών. Για να γίνει αυτό

χρειάζονται υπερηχογραφικές εξετάσεις και ενδεχομένως παρακολούθηση των επιπέδων οιστραδιόλης.

Ανωορρηκτικές γυναίκες:

Στόχος της θεραπείας με Meriofert είναι η ανάπτυξη ενός μοναδικού ώριμου γραφιανού ωοθυλακίου, από το οποίο θα ελευθερωθεί ένα ωάριο μετά τη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροφίνης (hCG).

Το Meriofert μπορεί να χορηγηθεί με ημερήσια ένεση. Σε ασθενείς με έμμηνο ρύση, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εντός των πρώτων 7 ημερών του έμμηνου κύκλου.

Ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο σχήμα ξεκινά με 75 έως 150 IU FSH ημερησίως και η δόση αυξάνεται, εάν χρειάζεται, κατά 37,5 IU (μέχρι τις 75 IU) ανά 7 ή 14 ημέρες κατά προτίμηση, ούτως ώστε να επιτευχθεί επαρκής αλλά όχι υπερβολική ανταπόκριση.

Η μέγιστη ημερήσια δοσολογία HMG Meriofert δεν θα πρέπει κατά κανόνα να υπερβαίνει τις 225 IU.

Η αγωγή θα πρέπει να προσαρμόζεται στην ανταπόκριση της εκάστοτε ασθενούς, όπως αυτή προσδιορίζεται με μέτρηση του μεγέθους των ωοθυλακίων μέσω υπερηχογραφίας ή/και των επιπέδων των οιστρογόνων.

Κατόπιν, η ημερήσια δόση διατηρείται σταθερή μέχρι να επιτευχθούν συνθήκες προ-ωορρηξίας.

Συνήθως αρκούν 7 έως 14 ημέρες αγωγής για να επιτευχθεί η κατάσταση αυτή.

Τότε, η χορήγηση του Meriofert διακόπτεται και επάγεται ωορρηξία με χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροφίνης (hCG).

Εάν ο αριθμός των ανταποκρινόμενων ωοθυλακίων είναι υπερβολικός ή τα επίπεδα οιστραδιόλης αυξάνονται πολύ γρήγορα (η οιστραδιόλη υπερδιπλασιάζεται κάθε ημέρα επί δύο ή τρεις διαδοχικές ημέρες), τότε η ημερήσια δόση θα πρέπει να μειωθεί. Εφόσον τα ωοθυλάκια με μέγεθος άνω των 14 mm μπορούν να οδηγήσουν σε εγκυμοσύνη, η παρουσία πολυάριθμων προωοθυλακιορρηκτικών ωοθυλακίων που υπερβαίνουν τα 14 mm συνεπάγεται κίνδυνο πολύδυμης κύησης. Σε αυτή την περίπτωση δεν θα πρέπει να χορηγηθεί hCG και θα πρέπει να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη προκειμένου να αποτραπεί η πολύδυμη κύηση. Η ασθενής θα πρέπει να χρησιμοποιεί μια αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού ή να απέχει από τη συνουσία μέχρι να ξεκινήσει η επόμενη έμμηνος ρύση (βλ. παράγραφο 4.4). Ο επόμενος κύκλος θεραπείας θα πρέπει να ξεκινήσει με χαμηλότερη δόση από τον προηγούμενο.

Εάν μια ασθενής δεν ανταποκριθεί ικανοποιητικά μετά από 4 εβδομάδες αγωγής, ο κύκλος θα πρέπει να τερματιστεί και η ασθενής θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου θεραπεία με υψηλότερη αρχική δόση απ' ό,τι στον προηγούμενο κύκλο.

Αφού επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση, θα πρέπει να χορηγηθεί εφάπαξ ένεση με 5.000 IU έως 10.000 IU hCG 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία ένεση του Meriofert.

Συνιστάται στην ασθενή να έλθει σε συνουσία την ημέρα της ένεσης hCG και την επόμενη ημέρα.

Εναλλακτικά, μπορεί να πραγματοποιηθεί ενδομήτρια σπερματέγχυση.

Γυναίκες που ακολουθούν αγωγή διέγερσης ωοθηκών με στόχο την επαγωγή της ανάπτυξης πολλαπλών ωοθυλακίων στο πλαίσιο των τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής:

Η κατασταλτική ρύθμιση της υπόφυσης με σκοπό την καταστολή της εκκριτικής αιχμής της ενδογενούς LH και τον έλεγχο των βασικών επιπέδων της LH επί του παρόντος επιτυγχάνεται

κατά κανόνα με τη χορήγηση αγωνιστή της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροφινών (αγωνιστής GnRH) ή ανταγωνιστή της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροφινών (ανταγωνιστής GnRH).

Σύμφωνα με ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο πρωτόκολλο, η χορήγηση του Meriofert ξεκινά περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της αγωγής με αγωνιστή και αμφότερες οι αγωγές συνεχίζονται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής ανάπτυξη ωοθυλακίων. Για παράδειγμα, μετά από δύο εβδομάδες κατασταλτικής ρύθμισης της υπόφυσης με τον αγωνιστή, χορηγούνται 150 έως 225 IU Meriofert για τις πρώτες πέντε έως επτά ημέρες. Στη συνέχεια, η δοσολογία ρυθμίζεται ανάλογα με την ανταπόκριση των ωοθηκών της ασθενούς.

Ένα εναλλακτικό πρωτόκολλο ελεγχόμενης υπερδιέγερσης των ωοθηκών περιλαμβάνει τη χορήγηση 150 έως 225 IU Meriofert ημερησίως, ξεκινώντας από τη 2η ή την 3η ημέρα του κύκλου. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής ωοθυλακική ανάπτυξη (αξιολογείται βάσει της παρακολούθησης των συγκεντρώσεων οιστρογόνων στον ορό ή/και βάσει υπερηχογραφικής εξέτασης), ενώ η δόση ρυθμίζεται ανάλογα με την ανταπόκριση της ασθενούς (συνήθως όχι υψηλότερη από 450 IU ημερησίως). Επαρκής ωοθυλακική ανάπτυξη επιτυγχάνεται συνήθως προς τη 10η ημέρα της αγωγής κατά μέσο όρο (5 έως 20 ημέρες).

Αφού επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση, θα πρέπει να χορηγηθεί εφάπαξ ένεση με 5.000 IU έως 10.000 IU hCG 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία ένεση του Meriofert για την επαγωγή της τελικής ωρίμασης των ωοθυλακίων.

Η συλλογή των ωοκυττάρων πραγματοποιείται 34-35 ώρες αργότερα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το φάρμακο αυτό δεν προορίζεται για παιδιατρική χρήση.

Τρόπος χορήγησης Το Meriofert προορίζεται για υποδόρια χορήγηση.

Προκειμένου να γίνει ανώδυνα η ένεση και να περιοριστεί η διαφυγή υγρού από τη θέση της ένεσης, το Meriofert θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως με αργό ρυθμό. Οι θέσεις υποδόριας ένεσης θα πρέπει να εναλλάσσονται προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση λιποατροφίας.

Καθώς αυτό το φιαλίδιο περιέχει φαρμακευτική αγωγή για αρκετές ημέρες θεραπείας, παρέχονται 12 σύριγγες χορήγησης βαθμονομημένες σε μονάδες IU FSH/LH για τη λήψη της σωστής δόσης του Meriofert σε IU (μονάδες). Μπορεί να συσταθεί να γίνει αυτοχορήγηση του Meriofert. Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται στις κατάλληλες τεχνικές ανασύστασης/ένεσης πριν από τη χρήση.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη χορήγηση του προϊόντος, δείτε την παράγραφο 6.6 και τις οδηγίες χρήσης που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.

4.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη μενοτροφίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Διόγκωση ή κύστεις ωοθήκης που δεν οφείλονται σε σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών

• Γυναικολογική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας

• Καρκίνωμα ωοθηκών, μήτρας ή μαστού

• Όγκοι του υποθαλάμου ή της υπόφυσης

Το Meriofert αντενδείκνυται στις περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατόν να επιτευχθεί αποτελεσματική ανταπόκριση, όπως, π.χ.:

• Πρωτοπαθής ανεπάρκεια ωοθηκών

• Δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων ασύμβατες με κύηση

• Ινωματώδεις όγκοι της μήτρας ασύμβατοι με κύηση

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ενδέχεται να προκύψουν αναφυλακτικές αντιδράσεις, ιδίως σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στις γοναδοτροφίνες. Η πρώτη ένεση του Meriofert πρέπει πάντοτε να γίνεται υπό την άμεση επίβλεψη ιατρού και σε περιβάλλον με διαθέσιμο εξοπλισμό καρδιοπνευμονικής αναζωογόνησης.

Η πρώτη ένεση του Meriofert θα πρέπει να γίνει υπό την άμεση επίβλεψη ιατρού.

Αυτοχορήγηση του Meriofert πρέπει να γίνεται μόνον εφόσον η ασθενής είναι πρόθυμη, εκπαιδευμένη και πλήρως ενημερωμένη. Πριν από την αυτοχορήγηση, θα πρέπει να επιδειχθεί στην ασθενή η τεχνική της υποδόριας ένεσης και να υποδειχθούν οι κατάλληλες θέσεις ένεσης και ο τρόπος παρασκευής του ενέσιμου διαλύματος.

Προτού ξεκινήσει η αγωγή, θα πρέπει να αξιολογηθεί κατάλληλα η υπογονιμότητα του ζευγαριού και να εκτιμηθούν οι πιθανές αντενδείξεις για κύηση. Ειδικότερα, οι ασθενείς θα πρέπει να εξεταστούν για τυχόν υποθυρεοειδισμό, φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια, υπερπρολακτιναιμία και όγκους της υπόφυσης ή τουυποθαλάμου, για τα οποία χορηγείται κατάλληλη ειδική θεραπεία.

Σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS)

Θα πρέπει να διενεργείται υπερηχογραφική εξέταση της ωοθυλακικής ανάπτυξης και προσδιορισμός των επιπέδων οιστραδιόλης πριν από την αγωγή, τα οποία θα πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτική βάση κατά τη διάρκεια της αγωγής. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό κατά την έναρξη της διέγερσης (βλ. παρακάτω).

Εκτός από την ανάπτυξη μεγάλου αριθμού ωοθυλακίων, τα επίπεδα της οιστραδιόλης ενδέχεται να αυξηθούν πολύ γρήγορα (π.χ. να υπερδιπλασιάζονται καθημερινά επί δύο ή τρεις διαδοχικές ημέρες) και μπορεί να φθάσουν σε υπερβολικά υψηλές τιμές. Η διάγνωση της υπερδιέγερσης των ωοθηκών μπορεί να επιβεβαιωθεί με υπερηχογραφική εξέταση. Εάν παρατηρηθεί τέτοια ανεπιθύμητη υπερδιέγερση των ωοθηκών (όχι στο πλαίσιο ελεγχόμενης υπερδιέγερσης σε προγράμματα ιατρικώς υποβοηθούμενης αναπαραγωγής), η χορήγηση του Meriofert θα πρέπει να διακοπεί. Σε αυτή την περίπτωση θα πρέπει να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη και δεν θα πρέπει να χορηγηθεί hCG, καθώς, εκτός από την πολλαπλή ωορρηξία, ενδέχεται να προκληθεί και σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών(OHSS) Τα κλινικά συμπτώματα και τα σημεία του .

ήπιου συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών είναι κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια και ήπια ή μέτρια διόγκωση των ωοθηκών και των ωοθηκικών κύστεων. Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εκδηλωθεί βαριάς μορφής σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, το οποίο ίσως να είναι απειλητικό για τη ζωή. Αυτό χαρακτηρίζεται από μεγάλες ωοθηκικές κύστεις (που διαρρηγνύονται εύκολα), ασκίτη, υδροθώρακα σε πολλές περιπτώσεις και αύξηση του σωματικού βάρους. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εκδηλωθεί φλεβική ή αρτηριακή θρομβοεμβολή σε συνδυασμό με το OHSS (βλ. παράγραφο 4.8).

Πολύδυμες κυήσεις Στις ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδικασίες ART, ο κίνδυνος πολύδυμης κύησης συνδέεται κατά κύριο λόγο με τον αριθμό των μεταφερόμενων εμβρύων. Στις ασθενείς που ακολουθούν αγωγή για την επαγωγή ωορρηξίας, η επίπτωση πολύδυμων κυήσεων και γεννήσεων είναι αυξημένη σε σύγκριση με τη σύλληψη με φυσικό τρόπο. Οι περισσότερες από τις πολλαπλές

συλλήψεις αφορούν σε δίδυμα. Προκειμένου να περιοριστεί ο κίνδυνος πολύδυμης κύησης, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ωοθηκών (βλ. παράγραφο 4.2).

Απώλεια κύησης Η επίπτωση της αυτόματης αποβολής είναι υψηλότερη στις ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με HMG απ' ό,τι στον γενικό πληθυσμό, αλλά είναι συγκρίσιμη με την επίπτωση που παρατηρείται σε γυναίκες με άλλες διαταραχές της γονιμότητας.

Εξωμήτρια κύηση Εφόσον οι υπογόνιμες γυναίκες που ακολουθούν προγράμματα υποβοηθούμενης αναπαραγωγής ιδίως IVF συχνά παρουσιάζουν σαλπιγγικές ανωμαλίες, η επίπτωση εξωμήτριας κύησης πιθανόν να είναι αυξημένη. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να επιβεβαιωθεί εγκαίρως μέσω υπερηχογραφίας ότι η κύηση είναι ενδομήτρια.

Νεοπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεοπλασίας των ωοθηκών και άλλων νεοπλασιών του αναπαραγωγικού συστήματος, καλοήθων και κακοήθων, σε γυναίκες που έχουν ακολουθήσει πολλαπλά φαρμακευτικά σχήματα για την αντιμετώπιση της υπογονιμότητας. Δεν έχει εξακριβωθεί ακόμη εάν η αγωγή με γοναδοτροφίνες αυξάνει το βασικό κίνδυνο εκδήλωσης τέτοιων όγκων σε υπογόνιμες γυναίκες.

Συγγενείς δυσπλασίες Ο επιπολασμός συγγενών δυσπλασιών μετά από τεχνικές ART ενδέχεται να είναι ελαφρώς αυξημένος σε σύγκριση με την αυτόματη σύλληψη. Πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται σε διαφορές στα γονικά χαρακτηριστικά (π.χ. ηλικία μητέρας, χαρακτηριστικά του σπέρματος) και σε πολύδυμες κυήσεις.

Θρομβοεμβολικά συμβάντα Οι γυναίκες με ευρέως αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά συμβάντα, όπως ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό, σοβαρή παχυσαρκία (δείκτης μάζας σώματος > 30 kg/m2) ή θρομβοφιλία, πιθανόν να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης φλεβικών ή αρτηριακών θρομβοεμβολικών συμβάντων κατά τη διάρκεια της αγωγής με γοναδοτροφίνες ή μετά από αυτή. Σε αυτές τις γυναίκες, τα οφέλη από τη χορήγηση των γοναδοτροφινών πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων (βλ. παράγραφο 4.8).

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί να ιχνηλασιμότητα αυτού του βιολογικού φαρμακευτικού προϊόντος, πρέπει να καταγράφεται με ακρίβεια το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.

Το Meriofert είναι μια ουσία με βιολογική δράση ικανή να προκαλέσει από μη σοβαρές έως σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. παράγραφο 4.8) και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από ειδικούς γιατρούς για τη θεραπεία της υπογονιμότητας.

Επιπλέον πληροφορίες Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ανασυσταμένο διάλυμα, δηλ. είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Meriofert στον άνθρωπο. Παρότι δεν υπάρχει κλινική εμπειρία, αναμένεται ότι η ταυτόχρονη χρήση του Meriofert 900 IU με

κιτρική κλομιφαίνη μπορεί να ενισχύσει την ωοθυλακική ανταπόκριση. Όταν χρησιμοποιείται αγωνιστής GnRH για απευαισθητοποίηση της υπόφυσης, πιθανόν να χρειαστεί υψηλότερη δόση Meriofert 900 IU προκειμένου να επιτευχθεί επαρκής ωοθυλακική ανταπόκριση.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη Το Meriofert δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεν έχει αναφερθεί κίνδυνος τερατογένεσης μετά από ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών με γοναδοτροφίνες ούρων στην κλινική πράξη. Μέχρι σήμερα, δεν διατίθενται άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν τερατογόνο δράση.

Θηλασμός Το Meriofert δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η έκκριση προλακτίνης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανταπόκριση στη διέγερση των ωοθηκών.

Γονιμότητα Το Meriofert ενδείκνυται για χρήση στην υπογονιμότητα (βλ. παράγραφο 4.1)

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Meriofert δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα της ασθενούς να οδηγεί και να χειρίζεται μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η πιο σημαντική ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου που σημειώθηκε στις κλινικές μελέτες με το Meriofert είναι η (δοσοεξαρτώμενη) υπερδιέγερση των ωοθηκών (σύνδρομο OHSS), κατά κανόνα ήπιας βαρύτητας με μικρή διόγκωση των ωοθηκών, κοιλιακές ενοχλήσεις ή άλγος. Δύο περιστατικά OHSS ήταν σοβαρά.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Meriofert ήταν κεφαλαλγία και κοιλιακή διάταση, καθώς και ναυτία, κόπωση, ζάλη και πόνος στη θέση της ένεσης.

Ο πίνακας που ακολουθεί παραθέτει τις κυριότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (>1%) στις γυναίκες που έλαβαν Meriofert στο πλαίσιο κλινικών μελετών, ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σοβαρότητα.

Σε κάθε κατηγορία/οργανικό σύστημα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά ομάδα συχνότητας και οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται πρώτες, σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη:

Πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100 έως 1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως 1/100), σπάνιες (1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

* Για την περιγραφή μιας ορισμένης ανεπιθύμητης ενέργειας παρατίθεται ο καταλληλότερος όρος MedDRA. Δεν παρατίθενται συνώνυμα ή συναφείς παθήσεις αλλά θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη.

Με βάση τις δημοσιευμένες μελέτες, οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανθρώπινες εμμηνοπαυσιακές γοναδοτροφίνες.

* Μέτριας ή Βαριάς μορφής υπερδιέγερση των ωοθηκών (OHSS) με έκδηλη διόγκωση και/ή σχηματισμό κύστεων των ωοθηκών, οξύ κοιλιακό άλγος, ασκίτης (ασύνηθες), και επιπλοκές όπως υπεζωκοτική συλλογή, υπογκαιμία, συστροφή ωοθηκών και θρομβοεμβολικές διαταραχές (σπάνιες). (Βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Σε δυο κλινικές δοκιμές που συμμετείχαν 231 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Meriofert, αναφέρθηκαν δυο σοβαρές περιπτώσεις OHSS (0,9%).

* Αλλεργικές αντιδράσεις, ακόμα και με γενικευμένα συμπτώματα, έχουν αναφερθεί μετά από αγωγή με προϊόντα που περιέχουν γοναδοτροφίνες. (Βλ. επίσης παράγραφο 4.4)

Οι τοπικές αντιδράσεις στη θέση ένεσης, όπως άλγος, ερυθρότητα, μώλωπες, οίδημα ή/και ερεθισμός, συνιστούν αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από χορήγηση γοναδοτροφινών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr , http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την οξεία τοξικότητα της μενοτροφίνης στον άνθρωπο, αλλά μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η οξεία τοξικότητα των παρασκευασμάτων γοναδοτροφινών ούρων είναι πολύ χαμηλή. Η υπερβολική δοσολογία μενοτροφίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερδιέγερση των ωοθηκών (βλ. παράγραφο 4.4).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γοναδοτροφίνες.

Κωδικός ATC: G03GA02 Η δραστική ουσία του Meriofert είναι μια ανθρώπινη εμμηνοπαυσιακή γοναδοτροφίνη υψηλής καθαρότητας.

Η δραστικότητα FSH στο Meriofert λαμβάνεται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών, ενώ η δραστικότητα LH λαμβάνεται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών και εγκύων γυναικών.

Το παρασκεύασμα τυποποιείται έτσι ώστε να επιτυγχάνεται λόγος δραστικότητας FSH/LH περίπου ίσος με 1.

Στις ωοθήκες, το συστατικό FSH της HMG επάγει αύξηση του αριθμού των αναπτυσσόμενων ωοθυλακίων και διεγείρει την ανάπτυξή τους. Η FSH αυξάνει την παραγωγή οιστραδιόλης στα κοκκώδη κύτταρα μέσω της αρωματοποίησης ανδρογόνων που προέρχονται από τα κύτταρα της θήκης υπό την επίδραση του συστατικού LH.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η βιολογική αποτελεσματικότητα της μενοτροφίνης οφείλεται κυρίως στην περιεχόμενη FSH. Η φαρμακοκινητική της μενοτροφίνης μετά από υποδόρια χορήγηση παρουσιάζει μεγάλη μεταβλητότητα από άτομο σε άτομο.

Σύμφωνα με τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από τις μελέτες που διεξήχθησαν με μενοτροφίνη, έπειτα από εφάπαξ ένεση 300 IU, το ανώτατο επίπεδο της FSH στον ορό επιτεύχθηκε περίπου 22 ώρες μετά από την υποδόρια ένεση. Η μέγιστη συγκέντρωση FSH έφτασε τις 7,5 ± 2,8 IU/L με AUC0-t ίσο με 485,0 ± 93,5 IUxh/L. Έπειτα από αυτό, το επίπεδο στον ορό μειώνεται και ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 40 ώρες. Tα επίπεδα LH που ανιχνεύθηκαν ήταν πολύ χαμηλά (κοντά ή κάτω από τα όρια ανίχνευσης) με μεγάλη μεταβλητότητα τόσο στο ίδιο άτομο όσο και μεταξύ διαφορετικών ατόμων.

Η απέκκριση της μενοτροφίνης μετά από τη χορήγησή της γίνεται κυρίως μέσω της νεφρικής οδού.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν έχουν διενεργηθεί μη κλινικές μελέτες με το Meriofert.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις: λακτόζη μονοϋδρική, πολυσορβικό 20, φωσφορικό δινάτριο, φωσφορικό οξύ και υδροξείδιο του νατρίου Διαλύτης: μετακρεσόλη και ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα μπορεί να φυλάσσεται μέχρι 28 ημέρες σε όχι μεγαλύτερη θερμοκρασία από 25°C.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Πριν την ανασύσταση: Να φυλάσσεται στους 2-8°C.

Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

Να μην καταψύχεται πριν ή μετά την ανασύσταση

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

1 σετ περιέχει:

• 1 φιαλίδιο με κόνιν (από ύαλο τύπου Ι), σφραγισμένο με πώμα από καουτσούκ σιλικονούχου βρωμοβουτυλίου που συγκρατείται στη θέση του με αποσπώμενο κάλυμμα (από αλουμίνιο και έγχρωμο πλαστικό),

• 1 προγεμισμένη σύριγγα με το διαλύτη (από ύαλο τύπου Ι), εξοπλισμένη με καπάκι (ισοπρένιο και βρωμοβουτύλιο) και πώμα εμβόλου (χλωροβουτύλιο με σιλικόνη), συσκευασμένη σε κυψέλη PVC με 1 βελόνα για την ανασύσταση,

• 12 τολύπια αλκοόλης,

• 12 σύριγγες μιας χρήσης με βελόνες για υποδόρια χορήγηση βαθμονομημένες σε μονάδες FSH/LH.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε φιαλίδιο προορίζεται για πολλαπλή χρήση.

Η κόνις πρέπει να ανασυσταθεί αμέσως πριν από τη πρώτη ένεση υπό άσηπτες συνθήκες.

Πρέπει να ανασυσταθεί αποκλειστικά και μόνο με τον διαλύτη που περιέχεται στη συσκευασία.

Το ελαστικό τμήμα του φιαλιδίου δεν πρέπει να τρυπηθεί περισσότερες από 13 φορές (1 για την ανασύσταση, 12 για την απόσυρση μιας δόσης).

Το ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο και πρακτικά απαλλαγμένο από ορατά σωματίδια. Το διάλυμα δεν πρέπει να χορηγείται εάν περιέχει σωματίδια ή εάν δεν είναι διαυγές και άχρωμο.

Ανασύσταση της κόνις για το ενέσιμο διάλυμα Προετοιμασία της ένεσης:

• Αφαιρέστε το κάλυμμα από την προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει το διαλύτη, εφαρμόστε τη βελόνα ανασύστασης με το προστατευτικό καπάκι στη σύριγγα.

• Αφαιρέστε το έγχρωμο πλαστικό κάλυμμα από το φιαλίδιο πιέζοντάς το μαλακά προς τα επάνω με τον αντίχειρά σας και σκουπίστε το πώμα από καουτσούκ με κατάλληλο απολυμαντικό και αφήστε το να στεγνώσει.

• Πιάστε τη σύριγγα, αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα της βελόνας και ωθήστε τη βελόνα μέσα από το ελαστικό κεντρικό τμήμα του πώματος του φιαλιδίου. Προσθέστε το διαλύτη, πιέζοντας σταθερά το έμβολο προς τα κάτω για να χυθεί ολόκληρη η ποσότητα του διαλύματος πάνω στη σκόνη.

• Αναδεύστε ήρεμα το φιαλίδιο μέχρι να γίνει διαυγές το διάλυμα. Γενικά, η κόνις διαλύεται αμέσως. Ελέγξτε ότι το ανασυσταθέν διάλυμα είναι διαυγές.

• Μόλις η κόνις έχει διαλυθεί, πάρτε μια από τις παρεχόμενες σύριγγες μιας χρήσης με βελόνα, αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα της βελόνας και εισάγετε τη βελόνα κατακόρυφα στο κέντρο του φιαλιδίου. Γυρίστε το φιαλίδιο ανάποδα και τραβήξτε τη συνταγογραφημένη δόση του Meriofert στη σύριγγα χορήγησης.

ΝΑ ΘΥΜΑΣΤΕ:

- Καθώς αυτό το φιαλίδιο περιέχει φάρμακο για αρκετές ημέρες θεραπείας, πρέπει να βεβαιωθείτε ότι λαμβάνεται μόνο την ποσότητα του φαρμάκου που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.

- Παρακαλούμε μην αφαιρείτε το back-stop (λευκός δακτύλιος) από την προγεμισμένη σύριγγα, καθώς εμποδίζει την ακούσια απόσυρση του πώματος και βελτιώνει το χειρισμό της σύριγγας κατά την ένεση.

Για πλήρης λεπτομερείς οδηγίες χρήσης, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (παράγραφο 3).

Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή άχρηστο υλικό πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους απαιτήσεις σε κατάλληλο δοχείο.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

IBSA Farmaceutici Italia srl Via Martiri di Cefalonia, 2 26900 Lodi - Italy (Ιταλία)

Tοπικός Aντιπρόσωπος:

ΦΑΡΑΝ Α.Β.Ε.Ε.

Αχαΐας 5 & Τροιζηνίας, 145 64 Νέα Κηφισιά Αττικής Τηλ.: 210 6254175 email: faran@faran.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20/01/2023 Η πιο πρόσφατη ημερομηνία ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

03.2024