MERIOFERT

Δοσολογία Η θεραπεία με το Meriofert θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στην αντιμετώπιση προβλημάτων υπογονιμότητας. Η ανταπόκριση των ωοθηκών στις εξωγενείς γοναδοτροφίνες παρουσιάζει μεγάλη μεταβλητότητα, τόσο μεταξύ διαφορετικών ατόμων όσο και στο ίδιο άτομο. Ως εκ τούτου, είναι αδύνατον να καθοριστεί ένα κοινό δοσολογικό σχήμα. Η δοσολογία θα πρέπει συνεπώς να ρυθμίζεται σε ατομική βάση, ανάλογα με την ανταπόκριση των ωοθηκών. Για να γίνει αυτό 2 ΔΑΠ-Ε.4320-1/3 χρειάζονται υπερηχογραφικές εξετάσεις και ενδεχομένως παρακολούθηση των επιπέδων οιστραδιόλης. Ανωορρηκτικές γυναίκες: Στόχος της θεραπείας με Meriofert είναι η ανάπτυξη ενός μοναδικού ώριμου γραφιανού ωοθυλακίου, από το οποίο θα ελευθερωθεί ένα ωάριο μετά τη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροφίνης (hCG). Το Meriofert μπορεί να χορηγηθεί με ημερήσια ένεση. Σε ασθενείς με έμμηνο ρύση, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εντός των πρώτων 7 ημερών του έμμηνου κύκλου. Ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο σχήμα ξεκινά με 75 έως 150 IU FSH ημερησίως και η δόση αυξάνεται, εάν χρειάζεται, κατά 37,5 IU (μέχρι τις 75 IU) ανά 7 ή 14 ημέρες κατά προτίμηση, ούτως ώστε να επιτευχθεί επαρκής αλλά όχι υπερβολική ανταπόκριση. Η μέγιστη ημερήσια δοσολογία HMG Meriofert δεν θα πρέπει κατά κανόνα να υπερβαίνει τις 225 IU. Η αγωγή θα πρέπει να προσαρμόζεται στην ανταπόκριση της εκάστοτε ασθενούς, όπως αυτή προσδιορίζεται με μέτρηση του μεγέθους των ωοθυλακίων μέσω υπερηχογραφίας ή/και των επιπέδων των οιστρογόνων. Κατόπιν, η ημερήσια δόση διατηρείται σταθερή μέχρι να επιτευχθούν συνθήκες προ-ωορρηξίας. Συνήθως αρκούν 7 έως 14 ημέρες αγωγής για να επιτευχθεί η κατάσταση αυτή. Τότε, η χορήγηση του Meriofert διακόπτεται και επάγεται ωορρηξία με χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροφίνης (hCG). Εάν ο αριθμός των ανταποκρινόμενων ωοθυλακίων είναι υπερβολικός ή τα επίπεδα οιστραδιόλης αυξάνονται πολύ γρήγορα (η οιστραδιόλη υπερδιπλασιάζεται κάθε ημέρα επί δύο ή τρεις διαδοχικές ημέρες), τότε η ημερήσια δόση θα πρέπει να μειωθεί. Εφόσον τα ωοθυλάκια με μέγεθος άνω των 14 mm μπορούν να οδηγήσουν σε εγκυμοσύνη, η παρουσία πολυάριθμων προωοθυλακιορρηκτικών ωοθυλακίων που υπερβαίνουν τα 14 mm συνεπάγεται κίνδυνο πολύδυμης κύησης. Σε αυτή την περίπτωση δεν θα πρέπει να χορηγηθεί hCG και θα πρέπει να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη προκειμένου να αποτραπεί η πολύδυμη κύηση. Η ασθενής θα πρέπει να χρησιμοποιεί μια αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού ή να απέχει από τη συνουσία μέχρι να ξεκινήσει η επόμενη έμμηνος ρύση (βλ. παράγραφο 4.4). Ο επόμενος κύκλος θεραπείας θα πρέπει να ξεκινήσει με χαμηλότερη δόση από τον προηγούμενο. Εάν μια ασθενής δεν ανταποκριθεί ικανοποιητικά μετά από 4 εβδομάδες αγωγής, ο κύκλος θα πρέπει να τερματιστεί και η ασθενής θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου θεραπεία με υψηλότερη αρχική δόση απ’ ό,τι στον προηγούμενο κύκλο. Αφού επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση, θα πρέπει να χορηγηθεί εφάπαξ ένεση με 5.000 IU έως 10.000 IU hCG 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία ένεση του Meriofert. Συνιστάται στην ασθενή να έλθει σε συνουσία την ημέρα της ένεσης hCG και την επόμενη ημέρα. Εναλλακτικά, μπορεί να πραγματοποιηθεί ενδομήτρια σπερματέγχυση. Γυναίκες που ακολουθούν αγωγή διέγερσης ωοθηκών με στόχο την επαγωγή της ανάπτυξης πολλαπλών ωοθυλακίων στο πλαίσιο των τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής: Η κατασταλτική ρύθμιση της υπόφυσης με σκοπό την καταστολή της εκκριτικής αιχμής της ενδογενούς LH και τον έλεγχο των βασικών επιπέδων της LH επί του παρόντος επιτυγχάνεται 3 ΔΑΠ-Ε.4320-1/3 κατά κανόνα με τη χορήγηση αγωνιστή της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροφινών (αγωνιστής GnRH) ή ανταγωνιστή της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροφινών (ανταγωνιστής GnRH). Σύμφωνα με ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο πρωτόκολλο, η χορήγηση του Meriofert ξεκινά περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της αγωγής με αγωνιστή και αμφότερες οι αγωγές συνεχίζονται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής ανάπτυξη ωοθυλακίων. Για παράδειγμα, μετά από δύο εβδομάδες κατασταλτικής ρύθμισης της υπόφυσης με τον αγωνιστή, χορηγούνται 150 έως 225 IU Meriofert για τις πρώτες πέντε έως επτά ημέρες. Στη συνέχεια, η δοσολογία ρυθμίζεται ανάλογα με την ανταπόκριση των ωοθηκών της ασθενούς. Ένα εναλλακτικό πρωτόκολλο ελεγχόμενης υπερδιέγερσης των ωοθηκών περιλαμβάνει τη χορήγηση 150 έως 225 IU Meriofert ημερησίως, ξεκινώντας από τη 2η ή την 3η ημέρα του κύκλου. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής ωοθυλακική ανάπτυξη (αξιολογείται βάσει της παρακολούθησης των συγκεντρώσεων οιστρογόνων στον ορό ή/και βάσει υπερηχογραφικής εξέτασης), ενώ η δόση ρυθμίζεται ανάλογα με την ανταπόκριση της ασθενούς (συνήθως όχι υψηλότερη από 450 IU ημερησίως). Επαρκής ωοθυλακική ανάπτυξη επιτυγχάνεται συνήθως προς τη 10η ημέρα της αγωγής κατά μέσο όρο (5 έως 20 ημέρες). Αφού επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση, θα πρέπει να χορηγηθεί εφάπαξ ένεση με 5.000 IU έως 10.000 IU hCG 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία ένεση του Meriofert για την επαγωγή της τελικής ωρίμασης των ωοθυλακίων. Η συλλογή των ωοκυττάρων πραγματοποιείται 34-35 ώρες αργότερα. Παιδιατρικός πληθυσμός Το φάρμακο αυτό δεν προορίζεται για παιδιατρική χρήση. Τρόπος χορήγησης Το Meriofert προορίζεται για υποδόρια χορήγηση. Προκειμένου να γίνει ανώδυνα η ένεση και να περιοριστεί η διαφυγή υγρού από τη θέση της ένεσης, το Meriofert θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως με αργό ρυθμό. Οι θέσεις υποδόριας ένεσης θα πρέπει να εναλλάσσονται προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση λιποατροφίας. Καθώς αυτό το φιαλίδιο περιέχει φαρμακευτική αγωγή για αρκετές ημέρες θεραπείας, παρέχονται 12 σύριγγες χορήγησης βαθμονομημένες σε μονάδες IU FSH/LH για τη λήψη της σωστής δόσης του Meriofert σε IU (μονάδες). Μπορεί να συσταθεί να γίνει αυτοχορήγηση του Meriofert. Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται στις κατάλληλες τεχνικές ανασύστασης/ένεσης πριν από τη χρήση. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη χορήγηση του προϊόντος, δείτε την παράγραφο 6.6 και τις οδηγίες χρήσης που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Meriofert στον άνθρωπο. Παρότι δεν υπάρχει κλινική εμπειρία, αναμένεται ότι η ταυτόχρονη χρήση του Meriofert 900 IU με 6 ΔΑΠ-Ε.4320-1/3 κιτρική κλομιφαίνη μπορεί να ενισχύσει την ωοθυλακική ανταπόκριση. Όταν χρησιμοποιείται αγωνιστής GnRH για απευαισθητοποίηση της υπόφυσης, πιθανόν να χρειαστεί υψηλότερη δόση Meriofert 900 IU προκειμένου να επιτευχθεί επαρκής ωοθυλακική ανταπόκριση.

Η πιο σημαντική ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου που σημειώθηκε στις κλινικές μελέτες με το Meriofert είναι η (δοσοεξαρτώμενη) υπερδιέγερση των ωοθηκών (σύνδρομο OHSS), κατά κανόνα ήπιας βαρύτητας με μικρή διόγκωση των ωοθηκών, κοιλιακές ενοχλήσεις ή άλγος. Δύο περιστατικά OHSS ήταν σοβαρά. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Meriofert ήταν κεφαλαλγία και κοιλιακή διάταση, καθώς και ναυτία, κόπωση, ζάλη και πόνος στη θέση της ένεσης. Ο πίνακας που ακολουθεί παραθέτει τις κυριότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (>1%) στις γυναίκες που έλαβαν Meriofert στο πλαίσιο κλινικών μελετών, ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σοβαρότητα. Σε κάθε κατηγορία/οργανικό σύστημα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά ομάδα συχνότητας και οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται πρώτες, σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη: Πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100 έως 1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως 1/100), σπάνιες (1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Οργανικό σύστημα* Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Κεφαλαλγία 7 ΔΑΠ-Ε.4320-1/3 Συχνές Ζάλη Πολύ συχνές Διάταση της κοιλίας Συχνές Κοιλιακή δυσφορία, κοιλιακό άλγος, ναυτία Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές Οσφυαλγία, αίσθημα βάρους Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Συχνές Σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, πυελικό άλγος, ευαισθησία μαστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές Άλγος στη θέσης ένεσης, αντίδραση στη θέσης ένεσης, κόπωση, αίσθημα κακουχίας, δίψα Αγγειακές διαταραχές Συχνές Εξάψεις Σπάνιες Θρομβοεμβολικά συμβάντα Διαταραχές του γαστρεντερικού

• Για την περιγραφή μιας ορισμένης ανεπιθύμητης ενέργειας παρατίθεται ο καταλληλότερος όρος MedDRA. Δεν παρατίθενται συνώνυμα ή συναφείς παθήσεις αλλά θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη. Με βάση τις δημοσιευμένες μελέτες, οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανθρώπινες εμμηνοπαυσιακές γοναδοτροφίνες.
• Μέτριας ή Βαριάς μορφής υπερδιέγερση των ωοθηκών (OHSS) με έκδηλη διόγκωση και/ή σχηματισμό κύστεων των ωοθηκών, οξύ κοιλιακό άλγος, ασκίτης (ασύνηθες), και επιπλοκές όπως υπεζωκοτική συλλογή, υπογκαιμία, συστροφή ωοθηκών και θρομβοεμβολικές διαταραχές (σπάνιες). (Βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Σε δυο κλινικές δοκιμές που συμμετείχαν 231 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Meriofert, αναφέρθηκαν δυο σοβαρές περιπτώσεις OHSS (0,9%).
• Αλλεργικές αντιδράσεις, ακόμα και με γενικευμένα συμπτώματα, έχουν αναφερθεί μετά από αγωγή με προϊόντα που περιέχουν γοναδοτροφίνες. (Βλ. επίσης παράγραφο 4.4) Οι τοπικές αντιδράσεις στη θέση ένεσης, όπως άλγος, ερυθρότητα, μώλωπες, οίδημα ή/και ερεθισμός, συνιστούν αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από χορήγηση γοναδοτροφινών. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr 8 ΔΑΠ-Ε.4320-1/3

Εγκυμοσύνη Το Meriofert δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν έχει αναφερθεί κίνδυνος τερατογένεσης μετά από ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών με γοναδοτροφίνες ούρων στην κλινική πράξη. Μέχρι σήμερα, δεν διατίθενται άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν τερατογόνο δράση. Θηλασμός Το Meriofert δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η έκκριση προλακτίνης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανταπόκριση στη διέγερση των ωοθηκών. Γονιμότητα Το Meriofert ενδείκνυται για χρήση στην υπογονιμότητα (βλ. παράγραφο 4.1)