MULTIHANCE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MultiHance 0,5 M (529 mg/ml) ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 334 mg (0,5 M) με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 529 mg = γαδοµπενικό οξύ 334 mg + μεγλουμίνη 195 mg).

5 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 1.670 mg (2,5 mmol) με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 2.645 mg = γαδοµπενικό οξύ 1.670 mg + μεγλουμίνη 975 mg).

10 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 3.340 mg (5 mmol) με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 5.290 mg = γαδοµπενικό οξύ 3.340 mg + μεγλουμίνη 1.950 mg).

15 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 5.010 mg (7,5 mmol) με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 7.935 mg = γαδοµπενικό οξύ 5.010 mg + μεγλουμίνη 2.925 mg).

20 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 6.680 mg (10 mmol) με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 10.580 mg = γαδοµπενικό οξύ 6.680 mg + μεγλουμίνη 3.900 mg).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο διάλυμα.

Διαυγές υδατικό διάλυμα σε άχρωμα γυάλινα φιαλίδια.

Ωσμωμοριακότητα σε 37°C: 1,97 osmol/kg Ιξώδες σε 37°C: 5,3 mPa.s

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.

Το MultiHance αποτελεί παραμαγνητικό σκιαγραφικό παράγοντα που χρησιμοποιείται στη διαγνωστική απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας (MRI) του ήπατος σε ενήλικες και παιδιά (ηλικίας άνω των 2 ετών).

Το MultiHance πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν οι διαγνωστικές πληροφορίες είναι απαραίτητες και μη διαθέσιμες με μη ενισχυμένη απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) και όταν απαιτείται απεικόνιση καθυστερημένης φάσης.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η συνιστώμενη δόση του γαδομπενικού οξέος σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά είναι 0,05 mmol/kg σωματικού βάρους (0,1 mL/kg του διαλύματος 0,5 M). Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη δόση που παρέχει επαρκή ενίσχυση για διαγνωστικούς σκοπούς. Η δόση πρέπει να υπολογίζεται με

βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς και δεν πρέπει να υπερβαίνει τη συνιστώμενη δόση ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους που καθορίζεται σε αυτήν την παράγραφο.

Εάν απαιτείται, η ένεση μπορεί να επαναληφθεί σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Τρόπος χορήγησης Το MultiHance θα πρέπει να αναρροφάται στη σύριγγα αμέσως πριν τη χρήση και δεν πρέπει να αραιώνεται. Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν πρέπει να απορρίπτεται και να μη χρησιμοποιείται για άλλες εξετάσεις MRI.

Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι πιθανοί κίνδυνοι για εξαγγείωση του MultiHance στους μαλακούς ιστούς, είναι σημαντικό να διασφαλίζεται ότι η ενδοφλέβια βελόνα ή ο καθετήρας εισέρχεται με σωστό τρόπο στη φλέβα.

Το προϊόν θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια είτε ως δόση εφόδου είτε ως αργή ένεση (10 mL/min)

βλέπε πίνακα για την παραγωγή απεικόνισης μετά την προσθήκη σκιαγραφικού (post-contrast imaging).

Η ένεση θα πρέπει να ακολουθείται από έκπλυση με χλωριούχο νάτριο 9 mg/ml (0,9%) ενέσιμο διάλυμα.

Απόκτηση απεικόνισης μετά το σκιαγραφικό μέσο:

Ειδικοί πληθυσμοί Μειωμένη νεφρική λειτουργία Η χρήση του MultiHance θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR<30 ml/min/1,73 m2) και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος εκτός και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI (βλ. παράγραφο 4.4).

Εάν η χρήση του MultiHance δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,05 mmol/kg σωματικού βάρους. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις MultiHance δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.

Ηπατική ανεπάρκεια Δεν θεωρείται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, επειδή η ηπατική δυσλειτουργία έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική του MultiHance.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός Προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη.

Η χρήση του MultiHance δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 2 ετών.

4.3 Αντενδείξεις

Το MultiHance αντενδείκνυται σε:

• ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών ή ανεπιθύμητων αντιδράσεων με άλλες χημικές ενώσεις του γαδολινίου.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η χρήση διαγνωστικών σκιαγραφικών μέσων, όπως το MultiHance, πρέπει να περιορίζεται σε νοσοκομεία ή κλινικές που διαθέτουν προσωπικό εντατικής θεραπείας για επείγοντα περιστατικά και υπάρχει άμεσα διαθέσιμος εξοπλισμός καρδιοαναπνευστικής ανάνηψης.

Οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση για 15 λεπτά μετά την ένεση καθώς η πλειονότητα των σοβαρών αντιδράσεων συμβαίνουν σε αυτό το χρόνο. Ο ασθενής πρέπει να παραμένει στο νοσοκομειακό περιβάλλον για μία ώρα μετά την ένεση.

Οι αποδεκτές γενικές διαδικασίες ασφάλειας για τη Μαγνητική Τομογραφία, και ιδιαίτερα ο αποκλεισμός σιδηρομαγνητικών αντικειμένων, για παράδειγμα καρδιακών βηματοδοτών ή clips ανευρυσμάτων, ισχύουν και όταν χρησιμοποιείται το MultiHance.

Συνιστάται προσοχή στους ασθενείς με καρδιαγγειακό νόσημα.

Σε ασθενείς που υποφέρουν από επιληψία ή εγκεφαλική βλάβη η πιθανότητα σπασμών κατά την εξέταση μπορεί να αυξηθεί. Η προφύλαξη είναι απαραίτητη κατά την εξέταση αυτών των ασθενών (π.χ. η παρακολούθηση του ασθενούς) και οι συσκευές και τα φαρμακευτικά σκευάσματα που απαιτούνται για την ταχεία θεραπεία των πιθανών σπασμών πρέπει να είναι διαθέσιμα.

Το γαδομπενικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ενδορραχιαία. Με την ενδορραχιαία χρήση έχουν αναφερθεί σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες περιπτώσεις, κυρίως με νευρολογικές αντιδράσεις (π.χ. κώμα, εγκεφαλοπάθεια, κρίσεις).

Μετά τη χορήγηση του γαδομπενικού οξέος, το γαδολίνιο μπορεί να κατακρατηθεί στον εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς του σώματος (οστά, ήπαρ, νεφροί, δέρμα) και μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις της έντασης σήματος T1-σταθμισμένων εικόνων στον εγκέφαλο, ιδίως στον οδοντωτό πυρήνα, την ωχρά σφαίρα και τον θάλαμο. Οι κλινικές συνέπειες δεν είναι γνωστές.

Τα πιθανά διαγνωστικά πλεονεκτήματα από τη χρήση γαδομπενικού οξέος σε ασθενείς οι οποίοι απαιτούν επαναλαμβανόμενες σαρώσεις θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι της πιθανότητας εναπόθεσης γαδολινίου στον εγκέφαλο και άλλους ιστούς.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Όπως και με άλλα χημικά γαδολίνια, πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων που περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα συστήματα του σώματος, κυρίως το αναπνευστικό, καρδιαγγειακό ή/και βλεννογονοδερματικό σύστημα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή άλλων αλλεργικών διαταραχών.

Πριν τη χορήγηση του MultiHance, να εξασφαλίζεται η διαθεσιμότητα του εκπαιδευμένου προσωπικού και φαρμάκων για τη θεραπεία αντιδράσεων υπερευαισθησίας Ασήμαντες ποσότητες βενζυλικής αλκοόλης (< 0,2%) είναι δυνατό να αποδεσμευτούν από τη γαδοµπενική διμεγλουμίνη κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης. Παρόλα αυτά, το MultiHance δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό ευαισθησίας στη βενζυλική αλκοόλη.

Όπως με άλλες χημικές ενώσεις του γαδολινίου, MRI ενισχυμένη με σκιαγραφικό δεν θα πρέπει να διενεργείται εντός 7 ωρών από μία εξέταση MRI ενισχυμένη με MultiHance ώστε να επιτραπεί η απομάκρυνση του MultiHance από το σώμα.

Επισημαίνεται η αποφυγή τοπικής εξαγγείωσης κατά την ενδοφλέβια χορήγηση του MultiHance.

Στην περίπτωση εξαγγείωσης, εκτιμάται και αντιμετωπίζεται κατά περίπτωση εφόσον προκληθεί τοπική αντίδραση (βλ. παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες»).

Μειωμένη νεφρική λειτουργία Πριν από τη χορήγηση του MultiHance, συνιστάται όλοι οι ασθενείς να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία κάνοντας εργαστηριακούς ελέγχους.

Υπάρχουν αναφορές όπου νεφρογενής συστηματική ίνωση (NSF) σχετίζεται με την χρήση μερικών γαδολινίων που περιέχονται σε σκιαγραφικούς παράγοντες σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Ασθενείς που υπόκεινται σε μεταμόσχευση ήπατος βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο καθώς η πιθανότητα να προκύψει οξεία νεφρική ανεπάρκεια είναι υψηλή σε αυτή την ομάδα. Επειδή υπάρχει η πιθανότητα NSF να συμβεί με το MultiHance, θα πρέπει επομένως να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος εκτός και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI.

Αιμοδιάλυση σύντομα μετά τη χορήγηση του MultiHance ίσως είναι χρήσιμη στην απομάκρυνση του MultiHance από το σώμα. Δεν υπάρχουν αποδείξεις να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοδιάλυσης για την αποτροπή ή τη θεραπεία του NSF σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοδιάλυση.

Ηλικιωμένοι Καθώς η νεφρική κάθαρση της γαδοµπενικής διμεγλουμίνης μπορεί να ελαττωθεί στους ηλικιωμένους, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εξετάζονται οι ασθενείς 65 ετών και άνω για νεφρική δυσλειτουργία.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δε διενεργήθηκαν μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του MultiHance. Ωστόσο, δεν αναφέρθηκαν αλληλεπιδράσεις με φάρμακα κατά τη διάρκεια του προγράμματος της κλινικής ανάπτυξης.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Κύηση Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση σκιαγραφικών μέσων με βάση το γαδολίνιο συμπεριλαμβανομένου του γαδοµπενικού οξέος σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένα. Το γαδολίνιο μπορεί να διαπεράσει τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό αν η έκθεση στο γαδολίνιο σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο.

Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3). Το MultiHance δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χρήση γαδοµπενικής διμεγλουμίνης.

Θηλασμός Οι απεικονιστικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο εκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες (βλ. παράγραφο 5.3). Σε κλινικές δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το γαστρεντερικό. Η συνέχιση ή η διακοπή του θηλασμού για περίοδο 24 ωρών μετά τη χορήγηση του MultiHance, θα πρέπει να είναι στη διακριτικότητα του γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το MultiHance δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του MultiHance.

* Ηλεκτροκαρδιογράφημα μη φυσιολογικό περιλαμβάνει ΗΚΓ με παρατεταμένο διάστημα QT, ΗΚΓ με διάστημα QT βραχύ, ΗΚΓ με ανάστροφο έπαρμα T, ΗΚΓ με παράταση του διαστήματος PR, ΗΚΓ με παρατεταμένο σύμπλεγμα QRS.

** Επειδή οι αντιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με 5.712 άτομα, καλύτερη εκτίμηση είναι ότι η σχετική εμφάνιση τους είναι σπάνια (≥ 1 / 10.000 έως <1/1000).

Ο όρος χρησιμοποιείται από την πλέον κατάλληλη βάση δεδομένων MedDRA (έκδοση 16.1) για να περιγράψει μια συγκεκριμένη αντίδραση και τα συμπτώματα της και τις σχετικές καταστάσεις.

*** Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο στο πλαίσιο αλλεργικής αντίδρασης Εργαστηριακά ευρήματα παρατηρήθηκαν περισσότερο σε ασθενείς με ενδείξεις προϋπάρχουσας πλημμελούς ηπατικής λειτουργίας ή προϋπάρχουσας μεταβολικής νόσου.

Η πλειοψηφία αυτών των ενδείξεων ήταν μη σοβαρές, παροδικές και επιλύθηκαν χωρίς υπολειπόμενες επιδράσεις. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για οποιασδήποτε συσχέτιση με την ηλικία, το φύλο ή την χορηγούμενη δόση.

Όπως και με άλλες χημικές ενώσεις γαδολινίου, υπήρξαν αντιδράσεις αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς και υπερευαισθησίας. Οι αντιδράσεις αυτές εκδηλώνονται με διάφορους βαθμούς σοβαρότητας που φτάνουν έως και αναφυλακτική καταπληξία και θάνατο, καθώς και την εμπλοκή ενός ή περισσοτέρων συστημάτων του σώματος, κυρίως του αναπνευστικού, του καρδιαγγειακού και/ή βλεννογονοδερματικού συστήματος.

Σε ασθενείς με ιστορικό σπασμών, όγκων του εγκεφάλου ή μεταστάσεις, ή άλλες εγκεφαλικές διαταραχές, σπασμοί έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση του MultiHance (βλ. 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).

Αναφέρθηκαν επίσης αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης λόγω εξαγγείωσης του σκιαγραφικού μέσου που οδήγησαν σε τοπικό άλγος ή αίσθημα καύσους, οίδημα, πομφόλυγα και σε σπάνιες περιπτώσεις όταν το τοπικό οίδημα είναι έντονο, έχει αναφερθεί νέκρωση.

Σπάνιες αναφορές έχουν γίνει και για τοπική θρομβοφλεβίτιδα (βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις νεφρογενούς συστηματικής ίνωσης (NSF) με το MultiHance, σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγηθήκαν άλλοι σκιαγραφικοί παράγοντες που περιείχαν γαδολίνιο (βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μεταξύ παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με MultiHance κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και παρουσιάζονται στον παραπάνω πίνακα δεν ήταν σοβαρές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία δείχνουν ότι το προφίλ ασφάλειας του MultiHance είναι παρόμοιο σε παιδιά και ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 2132040337, Ιστότοπος:

http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Επομένως, τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας δεν έχουν μελετηθεί. Έχουν χορηγηθεί δόσεις μέχρι 0,4 mmol/kg σε υγιείς ασθενείς, χωρίς να υπάρξουν κάποιες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Εντούτοις, δεν συνιστώνται δόσεις που υπερβαίνουν την συγκεκριμένη εγκεκριμένη δοσολογία. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να υπόκειται σε συμπτωματική αγωγή.

Το MultiHance μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση. Εντούτοις, δεν υπάρχει απόδειξη ότι η αιμοκάθαρση είναι κατάλληλη για την πρόληψη της νεφρογενούς συστηματικής ίνωσης (NSF).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: παραμαγνητικά μέσα απεικόνισης, Κωδικός ATC: V08CA08 Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το χημικό παράγωγο του γαδολινίου, η γαδοµπενική διμεγλουμίνη, βραχύνει τον επιμήκη (Τ1), και τον εγκάρσιο (Τ2) χρόνο επαναφοράς των πρωτονίων του ύδατος των ιστών.

Οι τιμές της ενίσχυσης του σήματος που προκαλεί η γαδοµπενική διμεγλουμίνη σε υδατικό διάλυμα είναι r = 4,39 και r = 5,56 mM-1 s-1 στα 20 MHz.

1 2 Η γαδοµπενική διμεγλουμίνη εμφανίζει μεγαλύτερη ενίσχυση του σήματος (relaxivity) κατά τη μεταφορά από υδατικό διάλυμα σε διαλύματα που περιέχουν πρωτεΐνες του ορού, οι τιμές r και r 1 2 ήταν 9,7 και 12,5 αντίστοιχα στο ανθρώπινο πλάσμα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Στην απεικόνιση ήπατος, το MultiHance μπορεί να συμβάλλει στην ανίχνευση αλλοιώσεων που δεν είναι ορατές με μαγνητική τομογραφία προενισχυμένης αντίθεσης, σε ασθενείς με γνωστό ή πιθανολογούμενο ηπατοκυτταρικό καρκίνο ή μεταστατική νόσο. Η φύση των αλλοιώσεων που απεικονίζονται μετά την ενίσχυση της αντίθεσης με το MultiHance δεν έχει επιβεβαιωθεί με παθολογοανατομική διερεύνηση. Επιπλέον, όπου εκτιμήθηκε η επίδραση στην αντιμετώπιση του ασθενούς, η απεικόνιση των μετα-ενισχυμένης αντίθεσης αλλοιώσεων δεν συσχετίσθηκε σε όλες τις περιπτώσεις με μεταβολή στην αντιμετώπιση του ασθενούς.

Στο ήπαρ το MultiHance παρέχει ισχυρή και συνεχή ενίσχυση της έντασης του σήματος του φυσιολογικού παρεγχύματος στην Τ1-σταθμισμένη απεικόνιση. Η ενίσχυση της έντασης του σήματος παραμένει σε υψηλό επίπεδο επί τουλάχιστο δύο ώρες μετά τη χορήγηση δόσεων είτε 0,05 είτε 0,10 mmol/kg. Η αντίθεση μεταξύ των εστιακών ηπατικών αλλοιώσεων και του φυσιολογικού παρεγχύματος παρατηρείται σχεδόν αμέσως μετά την ταχεία ένεση (έως 2-3 λεπτά) στην Τ1- σταθμισμένη δυναμική απεικόνιση. Η αντίθεση τείνει να ελαττώνεται σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία λόγω μη εξειδικευμένης ενίσχυσης αλλοιώσεων. Ωστόσο, η προοδευτική έκπλυση του MultiHance από τις αλλοιώσεις και η συνεχής ενίσχυση της έντασης του σήματος του φυσιολογικού παρεγχύματος θεωρείται, ότι έχουν ως αποτέλεσμα την καλύτερη ανίχνευση αλλοιώσεων και τη μείωση του ορίου ανίχνευσης για την περιοχή της αλλοίωσης για χρόνο μεταξύ 40 και 120 λεπτών μετά τη χορήγηση του MultiHance.

Δεδομένα από τις κύριες μελέτες Φάσης ΙΙ και Φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος υποδεικνύουν, ότι σε σύγκριση με άλλες τεχνικές απεικόνισης αναφοράς (π.χ. διεγχειρητικό υπερηχογράφημα, υπολογιστική τομογραφική πυλαιογραφία, CTAP, ή υπολογιστική τομογραφία μετά από ενδοαρτηριακή ένεση ιωδιούχου διαλύματος), με τις ενισχυμένες δια του MultiHance σαρώσεις MRI υπήρξε μέση ευαισθησία 95% και μέση εξειδίκευση 80% για την ανίχνευση καρκίνου του ήπατος ή μετάστασης σε ασθενείς με υψηλό ενδεχόμενο τέτοιων καταστάσεων.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η προσομοίωση της φαρμακοκινητικής στον άνθρωπο μέσω μοντέλου περιγράφηκε επιτυχώς με τη χρήση ενός μοντέλου διεκθετικής πτώσης. Οι φαινόμενοι χρόνοι ημιζωής για την κατανομή και την απομάκρυνση κυμαίνονται από 0,085 έως 0,117 h και από 1,17 έως 1,68 αντίστοιχα. Ο φαινόμενος ολικός όγκος κατανομής, που κυμαίνεται από 0,170 έως 0,248 L/kg σωματικού βάρους, υποδεικνύει ότι η ένωση κατανέμεται στο πλάσμα και τον εξωκυτταρικό χώρο.

Το ιόν του γαδομπενίου απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και σε μικρότερη έκταση στη χολή. Η ολική κάθαρση του πλάσματος, που κυμαίνεται από 0,098 έως 0,133 L/h kg σωματικού βάρους, και η νεφρική κάθαρση, που κυμαίνεται από 0,082 έως 0,104 L/h σωματικού βάρους, υποδεικνύουν ότι η ένωση απομακρύνεται κυρίως με σπειραματική διήθηση. Οι τιμές της συγκέντρωσης στο πλάσμα και της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη (AUC) δείχνουν στατιστικά σημαντικό γραμμικό συσχετισμό με τη χορηγούμενη δόση. Το ιόν του γαδομπενίου απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα σε ποσότητες που αντιστοιχούν σε 78-94% της χορηγούμενης δόσης εντός 24 ωρών. Ποσοστό μεταξύ 2% και 4% της δόσης ανακτάται στα κόπρανα.

Η διάρρηξη του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ή η μη φυσιολογική αγγείωση επιτρέπει τη διείσδυση του ιόντος γαδομπενίου στον αλλοιωμένο ιστό.

Πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε συστηματικά δεδομένα συγκέντρωσης-χρόνου φαρμάκου από 80 άτομα (40 ενήλικες υγιείς εθελοντές και 40 παιδιατρικοί ασθενείς) ηλικίας 2 έως 47 ετών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση της γαδοµπενικής διμεγλουμίνης.

Η κινητική του γαδολινίου μέχρι την ηλικία των 2 ετών θα μπορούσε να περιγραφεί από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με πρότυπους αλλομετρικούς συντελεστές και συνδιακυμαίνουσα επίδραση της κάθαρσης της κρεατινίνης (που αντανακλά το ρυθμό σπειραματικής διήθησης) στην κάθαρση του γαδολινίου. Οι τιμές των παραμέτρων φαρμακοκινητικής (αναφερόμενες σε σωματικό βάρος ενήλικα) ήταν σύμφωνες με προηγουμένως αναφερθείσες τιμές για το MultiHance και συνεπείς με τη φυσιολογία που υποτίθεται υποστηρίζει τη διανομή και αποβολή του MultiHance: η διανομή στο εξωκυττάριο υγρό (15 L περίπου σε έναν ενήλικα, ή 0,21 L/kg) και εξάλειψη μέσω σπειραματικής διήθησης (περίπου 130 ml πλάσματος ανά λεπτό σε έναν ενήλικα, ή 7,8 L/h και 0,11 l/h/kg). Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής μειώθηκε σταδιακά για τα νεότερα άτομα λόγω του μικρότερου μεγέθους του σώματός τους. Αυτή η επίδραση θα μπορούσε σε μεγάλο βαθμό να λαμβάνεται υπόψη με την ομαλοποίηση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων στο σωματικό βάρος. Με βάση αυτή την ανάλυση, η δοσολογία με βάση το βάρος για το MultiHance σε παιδιατρικούς ασθενείς δίνει παρόμοια συστηματική έκθεση (AUC) και μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) με αυτές που αναφέρθηκαν για τους ενήλικες, και επιβεβαιώνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τον παιδιατρικό πληθυσμό για το προτεινόμενο εύρος ηλικίας ( 2 ετών και άνω).

Το γαδομπενικό οξύ είναι ένα γραμμικό σκιαγραφικό μέσο γαδολινίου (GdCA). Οι μελέτες έχουν καταδείξει ότι μετά την έκθεση σε GdCA, κατακρατείται γαδολίνιο στο σώμα. Αυτό περιλαμβάνει κατακράτηση στον εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς και όργανα. Με τα γραμμικά GdCA, αυτό μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις της έντασης σήματος T1-σταθμισμένων εικόνων στον εγκέφαλο, ιδίως στον οδοντωτό πυρήνα, την ωχρά σφαίρα και τον θάλαμο. Οι αυξήσεις της έντασης σήματος και τα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι απελευθερώνεται γαδολίνιο από τα γραμμικά GdCA.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν καμία ειδική βλάβη για τον άνθρωπο με βάση τις καθιερωμένες μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας, γονιδιακής τοξικότητας, καρκινογενετικού δυναμικού. Πράγματι, προκλινικές δράσεις παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρούνται επαρκώς ανώτερες της μέγιστης ανθρώπινης έκθεσης, γεγονός ενδεικτικό της μικρής σημασίας που έχει στην κλινική χρήση.

Πειράματα σε ζώα αποκάλυψαν μικρή τοπική ανοχή στο MultiHance, ιδιαίτερα στην περίπτωση ακούσιας φλεβικής εξαγγείωσης, όπου μπορεί να παρατηρηθεί σοβαρή τοπική αντίδραση, όπως νέκρωση και εσχάρες.

Η τοπική ανοχή στην περίπτωση ακούσιας αρτηριακής εξαγγείωσης δεν έχει διερευνηθεί, και επομένως είναι ιδιαίτερα σημαντικό να διασφαλίζεται η ορθή είσοδος της βελόνας ή του καθετήρα σε φλέβα (βλ. παράγραφο 4.2).

Κύηση και θηλασμός Σε μελέτες που διενεργήθηκαν σε ζώα, δεν προκλήθηκαν βλαβερές επιδράσεις στην ανάπτυξη των εμβρύων μετά από ημερήσια ενδοφλέβια χορήγηση της γαδοµπενικής διμεγλουμίνης σε αρουραίους.

Επίσης, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη σωματική ανάπτυξη και την εξέλιξη της συμπεριφοράς στα νεογνά των αρουραίων. Ωστόσο, μετά από επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση σε κουνέλια, αναφέρθηκαν μεμονωμένες περιπτώσεις σκελετικών διαταραχών και δύο περιπτώσεις σπλαχνικής δυσμορφίας.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Ύδωρ για ενέσιμα.

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Από μικροβιολογικής απόψεως, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται άμεσα μετά από την αναρρόφησή του στη σύριγγα.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να μην καταψύχεται.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

 Άχρωμα γυάλινα (Τύπου Ι) φιαλίδια που περιέχουν 5 mL, 10 mL, 15 mL και 20 mL διαυγούς υδατικού διαλύματος, με πώμα ελαστομερούς, σφράγισμα αλουμινίου και επικάλυμμα πολυπροπυλενίου.

 Κιτ με συσκευές χορήγησης: φιαλίδιο 15 και 20 mL, σύριγγα για τον μαγνητικό συντονισμό του αυτόματου εγχυτή [(σύριγγα των 65 mL (τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο/ πολυανθρακικό), σύριγγα των 115 mL (τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο/πολυανθρακικό), ένας σύνδεσμος (PVC/πολυκαρβονικά/πολυπροπυλένιο/σιλικόνη) και δύο ακίδες (ΑΒS)],ασφαλής καθετήρας 20G.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Το MultiHance θα πρέπει να αναρροφάται στη σύριγγα αμέσως πριν από τη χρήση και δεν πρέπει να αραιώνεται.

Πριν τη χρήση, εξετάστε το προϊόν για να διασφαλίσετε ότι ο περιέκτης και το κλείσιμο δεν έχουν φθαρεί, το διάλυμα δεν είναι αποχρωματισμένο και κανένα ξεχωριστό σωματίδιο δεν είναι παρόν.

Όταν χρησιμοποιείται το MultiHance σε σύνδεση με ένα σύστημα έγχυσης, οι σωλήνες σύνδεσης προς τον ασθενή και τα σχετικά μέρη μίας χρήσης πρέπει να απορρίπτονται μετά από κάθε εξέταση.

Κάθε επιπλέον οδηγία από τον αντίστοιχο παρασκευαστή της συσκευής πρέπει επίσης να επισυνάπτεται.

Η αφαιρούμενη ετικέτα ιχνηλάτησης στα φιαλίδια θα πρέπει να κολληθεί στο φάκελο του ασθενούς για να είναι δυνατή η ακριβής καταγραφή του απεικονιστικού παράγοντα γαδολινίου που χρησιμοποιήθηκε. Η χρησιμοποιούμενη δόση θα πρέπει επίσης να καταγράφεται. Αν χρησιμοποιούνται ηλεκτρονικά μητρώα ασθενών, το όνομα του προϊόντος, ο αριθμός παρτίδας και η δόση θα πρέπει να καταγραφούν στο μητρώο των ασθενών.

Για μία χρήση μόνο. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Κάτοχος της αδείας κυκλοφορίας:

Bracco Imaging S.p.A Via Egidio Foli 50-20134 Milan Italy 8. AΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 41661/23-6-2015

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 10 Ιουλίου 1998 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 23 Ιουνίου 2015

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

05/2024