1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Nisaid 600 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 600 mg οξαπροζίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Νιsaid ενδείκνυται για βραχυχρόνια και μακροχρόνια χρήση στην ανακούφιση από τα φλεγμονώδη σημεία και συμπτώματα παθήσεων, όπως:
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα. Το Nisaid μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλατα χρυσού, ανθελονοσιακά και/ή κορτικοστεροειδή.
- Οστεοαρθρίτιδα
- Μυοσκελετικές διαταραχές, όπως οξείς πόνοι του ώμου (οξεία υποκρωμιακή θυλακίτιδα/ πόνοι του υπερακανθίου και ημιτενοντώδη μυ) και άλλες οξείες επώδυνες περιαρθρικές διαταραχές
- Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία To Nisaid πρέπει να χορηγείται από το στόμα μία ή δύο φορές την ημέρα, χωρίς να λαμβάνονται υπόψη τα γεύματα όπως περιγράφεται κατωτέρω:
Όταν η κλινική αποτελεσματικότητα εγκατασταθεί, η μείωση της δόσης μπορεί να εξετασθεί, εάν αυτό είναι κλινικά επιθυμητό.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν, χρησιμοποιώντας την κατώτατη αποτελεσματική δόση για την πλέον μικρή διάρκεια θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. παράγραφο 4.4).
Ρευματοειδής αρθρίτιδα και αγκυλωτική σπονδυλοαρθρίτιδα Η δόση είναι 1.200 mg ημερησίως. Κατά διαστήματα, οι ασθενείς μπορεί να χρειάζονται τη μέγιστη ημερήσια δόση, 1.800 mg, για να ανακουφιστούν από τα συμπτώματα. Αυτή η δόση πρέπει να διαιρεθεί σε χωριστές δόσεις των 1.200 mg το πρωί και 600 mg το απόγευμα.
Οστεοαρθρίτιδα Η δόση είναι 600-1.200 mg εφάπαξ την ημέρα.
Μυοσκελετικές διαταραχές, όπως οξείς πόνοι του ώμου
(Οξεία υποακρωμιακή θυλακίτιδα/πόνοι του υπερακάνθιου και ημιτενοντώδη μυ)
Η δόση είναι 1.200 mg μία φορά την ημέρα.
Δοσολογία σε νεφρική βλάβη Ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης αίματος (<3,5 g/dl) και αξιοσημείωτα ελαττωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min) πρέπει να λαμβάνουν 300 mg άπαξ ημερησίως ή 600 mg χορηγούμενα μέρα παρά μέρα. Όταν τα επίπεδα της λευκωματίνης είναι φυσιολογικά (>3,5 g/dl), η συνιστώμενη δόση είναι 600 mg εφάπαξ την ημέρα.
4.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στην οξαπροζίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλοι μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις, όπως ασθματικό σύνδρομο, ρινίτιδα, ρινικό πολύποδα, κνίδωση, αγγειοκινητικό οίδημα ή βρογχόσπασμο.
- Το Nisaid δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες και θηλάζουσες μητέρες.
- Παιδιά κάτω των 18 ετών.
- Ασθενείς με ενεργό πεπτικό έλκος.
- Βαριά καρδιακή ανεπάρκεια.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας την κατώτατη αποτελεσματική δόση για την πλέον μικρή διαρκεια θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. παράγραφο 4.2 και κινδύνους από το γαστρεντερικό και καρδιαγγειακό).
Πεπτικό έλκος και εμφανής γαστρεντερική αιμορραγία, μερικές φορές σοβαρή, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν οξαπροζίνη. Μεταξύ 2.079 ασθενών που έλαβαν μέρος σε κλινικές δοκιμές για ρευματοειδή αρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα ή αγκυλωτική σπονδυλίτιδα, η συχνότητα σοβαρής γαστρεντερικής αιμορραγίας ήταν λιγότερο από 1%. Η συχνότητα του πεπτικού έλκους ήταν 1%. Και στις δύο περιπτώσεις δεν προηγούνται πάντοτε προειδοποιητικά γαστρεντερικά συμπτώματα. Το Nisaid πρέπει να χορηγείται μόνο με απόλυτη ιατρική παρακολούθηση σε ασθενείς που έχουν ιστορικό πεπτικού έλκους.
Όπως και με άλλες ουσίες που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση των προσταγλανδινών, έτσι και με την οξαπροζίνη αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες αναστρέψιμες αυξήσεις του αζώτου της ουρίας στο αίμα και της κρεατινίνης. Ασθενείς που παρουσιάζουν μεγαλύτερο κίνδυνο για επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας είναι εκείνοι με ανεπαρκή ροή αίματος στα νεφρά (όπως ασθενείς με περιορισμένο νάτριο ή βαθμού κενώσεως (;;), λαμβάνοντες συγχρόνως διουρητικά ή έχοντες προϋπάρχουσα νεφρική βλάβη, καρδιακή ανεπάρκεια ή κίρρωση του ήπατος ή γέροντες ασθενείς. Ιδιαίτερα ευάλωτοι από τους παραπάνω είναι εκείνοι με χαμηλό σωματικό βάρος στους οποίους κλινικά σημαντική νεφρική βλάβη μπορεί να υπάρχει ακόμα και όταν τα επίπεδα των τιμών της κρεατινίνης θεωρούνται φυσιολογικά για νέους υγιείς εθελοντές). Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, που να περιλαμβάνει μέτρηση της κάθαρσης της κρεατινίνης και εκτίμηση της πιθανής ελάττωσης της ημερήσιας δοσολογίας.
Ασθενείς με βαριά νεφρική βλάβη πρέπει να αντιμετωπίζονται μόνο μετά προσεκτική κλινική αξιολόγηση, που να περιλαμβάνει δοκιμασίες της νεφρικής λειτουργίας.
Ελαττώσεις της δοσολογίας είναι αναγκαίες για ασθενείς με χαμηλά επίπεδα ορού λευκωματίνης (<3,5 g/dl) και σημαντικά ελαττωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης (<30 ml/min) ( βλ. δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Όπως με άλλους μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, το Nisaid πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αμφίβολη καρδιακή λειτουργία, υπέρταση ή άλλες καταστάσεις που προδιαθέτουν σε κατακράτηση υγρών.
Σε ασθενείς με υπέρταση που λαμβάνουν διουρητικά και σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο απαιτείται προσοχή και χορήγηση με μειωμένη δόση.
Ασθενείς με αρχικές τιμές αιμοσφαιρίνης 10 g/100 ml ή λιγότερο, που πρόκειται να ακολουθήσουν μακροχρόνια θεραπεία, θα πρέπει να ελέγχονται περιοδικά ως προς τις τιμές της αιμοσφαιρίνης.
Όπως με τους άλλους μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, αυξημένες τιμές δοκιμασιών του ήπατος μπορεί να συμβούν. Οι ανωμαλίες αυτές με τη συνέχιση της θεραπείας μπορεί να αυξηθούν ή να παραμείνουν αμετάβλητες ή να είναι παροδικές. Κλινικές μελέτες παρουσιάζουν σε λιγότερο του 1% των ασθενών σημαντικές αυξήσεις της SGPT ή της SGOT (τριπλάσια τιμή της ανώτατης φυσιολογικής). Ασθενείς που αναπτύσσουν σημεία ή συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας ή μη φυσιολογικές ηπατικές δοκιμασίες στη διάρκεια της θεραπείας με Nisaid, πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά μήπως υπάρχει ένδειξη μιας βαρύτερης ηπατικής αντίδρασης. Αν οι μη φυσιολογικές ηπατικές δοκιμασίες παραμένουν αμετάβλητες ή επιδεινώνονται, αν αναπτύσσονται κλινικά σημεία και συμπτώματα ηπατικής πάθησης ή αν αναπτύσσονται συστηματικά σημεία και συμπτώματα ηπατοπάθειας ή αν προκληθούν συστηματικές διαταραχές (όπως ηωσινοφιλία, εξάνθημα), πρέπει αμέσως να διακοπεί το Nisaid.
Όπως με τους άλλους μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, το Nisaid πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενδογενείς ανωμαλίες πήξης, με σοβαρό τραύμα και σε ασθενείς που υπόκεινται οε χειρουργική επέμβαση. Όπως συμβαίνει με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλους μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, το Nisaid μπορεί να αναστείλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και έτσι να παραταθεί ο χρόνος αιμορραγίας. Σε δόση 1.200 mg, η οξαπροζίνη προκάλεσε επιδράσεις όμοιες με εκείνες που επετεύχθησαν με 3.900 mg/ημέρα ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
Μολονότι δεν υπάρχει ένδειξη ότι το Nisaid είναι λιγότερο ανεκτό από τους ηλικιωμένους, χρειάζεται προσοχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας αυτής της ομάδας ασθενών.
Το Nisaid μπορεί να παρεμβληθεί σε δοκιμασίες για 17-Κετονογόνα στεροειδή και μερικούς ελέγχους του 5-υδροξυ-ινδολο-οξικού οξέος στα ούρα.
Καρδιαγγειακές και αγγειακές εγκεφαλικές επιδράσεις Απαιτείται η σωστή παρακολούθηση και η παροχή συμβουλών σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης και/ή με ελαφρά έως μέτρια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς έχει αναφερθεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε σχέση με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Δεδομένα από κλινικές δοκιμές και επιδημιολογικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση μερικών ΜΣΑΦ (ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις και σε μακροχρόνιες θεραπείες) μπορεί να συσχετίζεται με μια μικρή αύξηση του κινδύνου για εμφάνιση θρομβωτικών αρτηριακών συμβάντων (για παράδειγμα, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο). Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες για να αποκλεισθεί ένας τέτοιος κίνδυνος για την οξαπροζίνη.
Ασθενείς με μη ρυθμισμένη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εγκατεστημένη ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο και/ή αγγειακή εγκεφαλική νόσο θα πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία με οξαπροζίνη μόνο μετά από προσεκτική θεώρηση του θέματος. Παρόμοια θεώρηση θα πρέπει να γίνεται πριν την έναρξη μεγαλύτερης διάρκειας θεραπείας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου (π.χ.
υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα).
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ασθενείς λαμβάνοντες Nisaid μαζί με αντιεπιληπτικά ή από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά στις περιπτώσεις που είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας, αν και δεν υπάρχει ένδειξη από κλινικές μελέτες ότι παρουσιάστηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Παράλληλη χορήγηση βαρφαρίνης σε φυσιολογικά άτομα δεν προκαλεί περαιτέρω μεταβολές των χρόνων προθρομβίνης ή άλλων παραγόντων πήξης. Όμως η συγχορήγηση Nisaid και φαινπροκουμόνης μπορεί να προκαλέσει μία ήπια υπερβολή του αντιπηκτικού αποτελέσματος.
Συνεπώς, όπως με όλα τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, συνιστώνται τακτικοί έλεγχοι των παραγόντων πήξης κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντιπηκτικά φάρμακα.
Συγχορήγηση Nisaid και ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε κλινικά αποτελεσματικές δόσεις από το καθένα μπορεί να προκαλέσει ελαττωμένη πρωτεϊνική δέσμευση του Nisaid με ελαττωμένη βιολογική ημιπερίοδο ζωής και αυξημένη κάθαρση της οξαπροζίνης. Η συγχορήγηση του Nisaid με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη δεν συνιστάται.
Είναι γνωστό ότι μερικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη προκαλούν σημαντικές αυξήσεις των επιπέδων λιθίου στον ορό. Είναι απόλυτα απαραίτητη η συχνή παρακολούθηση των κλινικών συμπτωμάτων και των επιπέδων λιθίου στο πλάσμα των ασθενών που παίρνουν άλατα λιθίου και επιπλέον μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Μελέτες σε υγιείς εθελοντές δείχνουν ότι η συγχορήγηση σιμετιδίνης ή ρανιτιδίνης με το Nisaid μπορεί να προκαλέσει ελαφρά ελάττωση στην κάθαρση της οξαπροζίνης, αλλά αυτό είναι απίθανο να είναι κλινικά σημαντικό.
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη μπορούν να προκαλέσουν κατακράτηση νατρίου, καλίου και νερού και μπορούν να βλάψουν τη δράση των διουρητικών όσον αφορά τα ιόντα του νατρίου.
Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν οι ασθενείς ακολουθούν διουρητική ή αντιυπερτασική θεραπεία. Σε κλινικές δοκιμές όπου ασθενείς ελάμβαναν Nisaid με αυτές τις ομάδες των φαρμάκων δεν υπήρξε ένδειξη που να συνιστά ότι η οξαπροζίνη μπορεί να συσχετισθεί σημαντικά με την αντιυπερτασική θεραπεία. Το Nisaid δεν φαίνεται να μετατρέπει σημαντικά την αντιυπερτασική επίδραση της μετοπρολόλης, β-αδρενεργικού αναστολέα, σε μία παροδική αύξηση της συστολικής πίεσης. Επειδή έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις των διαφόρων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών με β-αδρενεργικούς ανταγωνιστές, οι ασθενείς που παίρνουν αυτές τις θεραπείες, καθώς επίσης και άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, πρέπει να ελέγχουν την πίεσή τους όταν αρχίζουν να παίρνουν Nisaid και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Η χορήγηση της οξαπροζίνης εντός 24 ωρών από τη χορήγηση της μεθοτρεξάτης μπορεί να επιφέρει αυξημένες συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης και επακόλουθη τοξικότητα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Το Nisaid, επομένως, αντενδείκνυται στις έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες τερατογένεσης που πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια, παρατηρήθηκαν σπλαχνικές και σκελετικές δυσμορφίες σε μερικά ζώα, αλλά ο τύπος, η εμφάνιση και η συχνότητα αυτών των ευρημάτων δεν δείχνουν σε καμία περίπτωση τερατογενετικό αποτέλεσμα σχετιζόμενο με την οξαπροζίνη.
Θηλασμός
Δεν συνιστάται η χρήση του Nisaid κατά τη γαλουχία, αφού έχει αποδειχθεί ότι πολλά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα απεκκρίνονται μερικώς στο μητρικό γάλα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Nisaid δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Γενικά, το Νιsaid είναι καλώς ανεκτό.
Οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Δεδομένα από κλινικές δοκιμές και επιδημιολογικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση κάποιων ΜΣΑΦ (ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις και σε μακροχρόνιες θεραπείες) μπορεί να συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για εμφανιση θρομβωτικών αρτηριακών συμβάντων (π.χ.
έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο – βλ. παράγραφο 4.4).
Η κλινική πείρα δείχνει ότι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
Κοιλιακή δυσφορία, ναυτία, δερματικά εξανθήματα, κεφαλαλγία, δυσπεψία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, εμβοές στα αυτιά.
Λιγότερο συχνά παρατηρούνται:
Έμετος, τυμπανισμός, αλλαγές στη συμπεριφορά του εντέρου, πεπτικό έλκος, ζάλη ή ίλιγγος, καταστολή, μυϊκές κράμπες/πόνοι, οίδημα, κνησμός, στοματίτιδα, αναιμία, κόπωση, ανορεξία και αλλαγές στην όρεξη.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατηρήθηκαν στο 1% ή και λιγότερο των ασθενών που έλαβαν μέρος σε κλινικές δοκιμές με Nisaid, περιλαμβάνουν:
Aλλαγή της γεύσης, σιελόρροια, δίψα, δυσφαγία, ερυγές, αυξημένες τιμές της λειτουργίας του ήπατος, γαστρεντερική αιμορραγία, μέλαινα κένωση, πρωκτίτιδα, διαταραχές ύπνου, δυσουρία, αίσθημα κακουχίας, αύξηση ή μείωση βάρους, κατάθλιψη, άγχος, επιπεφυκίτιδα, οφθαλμικός πόνος/ πίεση, θάμβος οράσεως, πίεση στα αυτιά, αρρυθμίες, ταχυπαλμίες, λιποθυμία, ερυθρίαση προσώπου, ερύθημα, λευκοπενία, ανωμαλίες αιμοπεταλίων, λεμφαδενοπάθεια και μη φυσιολογική αιμορραγία.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον:
Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562, Χολαργός, Αθήνα Τηλ.: 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr 4.9 Yπερδοσολογία Δεν υπάρχει πείρα με τυχαία ή εκούσια λήψη υπερβολικής δόσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ο ασθενής πρέπει να εισαχθεί σε νοσοκομείο. Πρέπει να κενωθεί το στομάχι με προκλητό έμετο ή με γαστρική πλύση.
Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να του δοθεί συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία για όσο διάστημα χρειάζεται.
Στις περισσότερες περιπτώσεις υπέρβασης δοσολογίας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη του τύπου προπιονικού οξέος, τα γαστρεντερικά συμπτώματα που παρουσιάζονται είναι ναυτία, έμετος, δυσπεψία και κοιλιακός πόνος. Μπορεί, επίσης, να προκληθεί υπνηλία και ζάλη.
Στις περισσότερο βαριές περιπτώσεις δηλητηρίασης από υπέρβαση δοσολογίας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, συμβαίνουν τα εξής: υπόταση, αναπνευστική καταστολή, υποθερμία, οξεία νεφρική βλάβη ή κώμα.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά προϊόντα, μη στεροειδή, κωδικός ATC: ΜΟ1ΑΕ12 Το Nisaid (οξαπροζίνη) είναι ένας μακράς δράσης, μη στεροειδής αντιφλεγμονώδης παράγοντας που έχει, επίσης, αναλγητική ιδιότητα.
Ο τρόπος δράσης της οξαπροζίνης, όπως και των άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων, δεν έχει πλήρως καθοριστεί, η ουσία αυτή εν τούτοις έδειξε ότι έχει ανασταλτική δράση στη σύνθεση των προσταγλανδινών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Μετά από χορήγηση από το στόμα, τα μέγιστα επίπεδα οξαπροζίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 2 έως 4 ώρες. Μετά πολλαπλές δόσεις στον άνθρωπο, ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 50 ώρες.
Κατανομή Σε θεραπευτικά επίπεδα, η οξαπροζίνη δεσμεύεται κατά 99% και πλέον από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως από τη λευκωματίνη. Δεν έχει συμβεί άθροιση φαρμάκου σε φυσιολογικά άτομα ή ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλές δόσεις (1.200 mg/ ημέρα) μέχρι 6 μήνες.
Βιομετασχηματισμός Έχει εξακριβωθεί ότι η οξαπροζίνη έχει διπλό μεταβολισμό. Περίπου το 60% του φαρμάκου οξειδώνεται σε υδροξυοξαπροζίνη I και II και περίπου το 30% γλυκουρονιδοποιείται προς ακετυλογλυκουρονίδιο της οξαπροζίνης.
Αποβολή Αυτά τα ανενεργά προϊόντα μεταβολισμού απεκκρίνονται, στη συνέχεια, με τα κόπρανα (1/3)
και τα ούρα (2/3). Η απέκκριση δια της χολής στους ασθενείς που έχουν υποστεί χολοκυστεκτομή υπολογίζεται σε 5% του φαρμάκου σε 5 μέρες. Η οξαπροζίνη δεν επάγει τον δικό της μεταβολισμό.
Σε μελέτες υγιών ατόμων κατά τη διάρκεια επίμονης διούρησης, το Nisaid δεν προκάλεσε οξεία ελάττωση στον ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) και δεν είχε γενική επίδραση στην κάθαρση του νατρίου. Το Nisaid δεν είχε μακράς διάρκειας επίδραση στην κρεατινίνη και στο κάλιο του ορού ούτε στην ουρία του αίματος.
Ύστερα από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 600 mg οξαπροζίνης σε αζωθαιμικούς ασθενείς με μέτρια νεφρική βλάβη (ρυθμός σπειραματικής διήθησης <30-40 ml/min) ή σε αυτούς που χρειάζονται αιμοκάθαρση ο όγκος κατανομής βρέθηκε αυξημένος συγκρινόμενος με τα αποτελέσματα σε υγιείς εθελοντές, πιθανόν λόγω της μειωμένης δέσμευσης στις πρωτεΐνες στο πλάσμα στους νεφροπαθείς ασθενείς. Το αδέσμευτο κλάσμα της οξαπροζίνης στους νεφροπαθείς και στους υπό αιμοκάθαρση ασθενείς ήταν περίπου διπλό και τριπλό, αντίστοιχα, και η εσωτερική κάθαρση ήταν περίπου 1/3 και 1/2, αντίστοιχα. Οι τιμές ανταποκρίνονται σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Kατάλογος εκδόχων Πυρήνας δισκίου Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Άμυλο αραβοσίτου Μεθυλοκυτταρίνη Πολακρυλίνη καλιούχος Στεατικό μαγνήσιο Επικάλυψη δισκίου Υπρομελλόζη Διοξείδιο του τιτανίου E171 CI 77891 Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη 6.2 Aσυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτί που περιέχει 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε συσκευασία blister (3 blister x 10).
Κουτί που περιέχει 60 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε συσκευασία blister (6 blister x 10)
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Iδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BENNETT ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
16o χλμ. Αθηνών-Λαμίας 145 64, Κηφισιά, Eλλάδα Τηλ.: 210 6254630 Fax: 210 6202305 Ε-mail: bennett@bennett.gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
110577/18/16-01-2019 9. HMEPOMHNIA ΠPΩTHΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 18 Οκτωβρίου 2002 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 22 Μαϊου 2008