NORLEVO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

NORLEVO® 1,5 mg δισκίο

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει 1,5 mg λεβονοργεστρέλης.

Έκδοχο με γνωστή δράση: κάθε δισκίο περιέχει 90,90 mg λακτόζης μονοϋδρικής.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο.

Λευκό, στρογγυλό αμφίκυρτο δισκίο, επισημασμένο με τον κωδικό NL 1.5 στη μια πλευρά.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Επείγουσα αντισύλληψη εντός 72 ωρών μετά από σεξουαλική επαφή χωρίς χρήση προφυλακτικού μέσου ή σε περίπτωση αποτυχίας της μεθόδου αντισύλληψης.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η θεραπεία απαιτεί τη λήψη ενός δισκίου. Η αποτελεσματικότητα της μεθόδου είναι υψηλότερη, όσο νωρίτερα αρχίσει η θεραπεία μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς χρήση προφυλακτικού μέσου. Επομένως, το δισκίο θα πρέπει να λαμβάνεται όσο το δυνατόν νωρίτερα, κατά προτίμηση εντός 12 ωρών μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς χρήση προφυλακτικού μέσου, και όχι αργότερα των 72 ωρών (3 ημερών) μετά τη σεξουαλική επαφή.

Οι γυναίκες που έχουν χρησιμοποιήσει φάρμακα που επάγουν τα ένζυμα κατά τη διάρκεια των τελευταίων 4 εβδομάδων και χρειάζονται επείγουσα αντισύλληψη συνιστάται να χρησιμοποιήσουν μη ορμονική επείγουσα αντισύλληψη, δηλαδή ενδομήτριο σπείραμα με χαλκό (Cu-IUD) ή να λάβουν διπλή δόση λεβονοργεστρέλης (δηλαδή να λάβουν 2 δισκία ταυτόχρονα) για όσες γυναίκες δεν μπορούν ή δεν θέλουν να χρησιμοποιήσουν Cu-IUD (βλ.

παράγραφο 4.5).

Η λήψη του NorLevo μπορεί να γίνει σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Σε περίπτωση εκδήλωσης εμετού εντός τριών ωρών από τη λήψη του δισκίου, συνιστάται η άμεση λήψη ενός ακόμη δισκίου.

Μετά από τη χρήση επείγουσας αντισύλληψης, συνιστάται η χρήση τοπικού αντισυλληπτικού μέσου (προφυλακτικού, σπερματοκτόνου, τραχηλικής καλύπτρας) μέχρι την επανέναρξη του επόμενου κύκλου της εμμήνου ρύσης. Η συνέχιση της τακτικής ορμονικής αντισύλληψης δεν αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της λήψης του NorLevo.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η αποτελεσματικότητα του NorLevo αξιολογήθηκε σε εφήβους (κάτω των 18 χρονών) και είναι συγκρίσιμη με του ενήλικου πληθυσμού. Δεν υπάρχει προσαρμογή της δόσης για εφήβους. Δεν υπάρχει σχετική χρήση του NorLevo για παιδιά προεμμηναρχικής ηλικίας για την ένδειξη επείγουσας αντισύλληψης.

Τρόπος χορήγησης Από στόματος χρήση.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η επείγουσα αντισύλληψη αποτελεί περιστασιακή μέθοδο. Σε καμιά περίπτωση δε θα πρέπει να αντικαθιστά μια τακτική μέθοδο αντισύλληψης.

Η επείγουσα αντισύλληψη δεν προλαμβάνει την εγκυμοσύνη σε όλες τις περιπτώσεις, ιδιαίτερα εάν υπάρχει αβεβαιότητα για το χρόνο της σεξουαλικής επαφής χωρίς χρήση προφυλακτικού μέσου. Σε περίπτωση αμφιβολίας (έμμηνος ρύση που καθυστερεί περισσότερο από 5 ημέρες ή μη φυσιολογική αιμορραγία στην αναμενόμενη ημερομηνία της εμμήνου ρύσης, συμπτώματα εγκυμοσύνης), είναι απαραίτητος ο έλεγχος για την απουσία εγκυμοσύνης με τη διενέργεια εξέτασης εγκυμοσύνης.

Εάν η γυναίκα έχει μία χωρίς προστασία συνουσία, πλέον των 72 ωρών νωρίτερα στον ίδιο εμμηνορροϊκό κύκλο, η σύλληψη μπορεί να έχει ήδη πραγματοποιηθεί. Η θεραπεία με NorLevo μετά τη δεύτερη πράξη της συνουσίας μπορεί επομένως, να είναι αναποτελεσματική στην πρόληψη της κύησης.

Περιορισμένα και ασαφή δεδομένα υποδηλώνουν ότι μπορεί να μειωθεί η αποτελεσματικότητα του NorLevo με την αύξηση του σωματικού βάρους ή δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) (βλ. παράγραφο 5.1). Όλες οι γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν την επείγουσα αντισύλληψη το συντομότερο δυνατό μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς τη χρήση προφυλακτικού μέσου, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος ή τον ΔΜΣ τους.

Αν παρουσιαστεί εγκυμοσύνη μετά τη θεραπεία με NorLevo θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα μιας εξωμήτριας κύησης. Ο απόλυτος κίνδυνος μιας εξωμήτριας κύησης είναι πιθανώς μικρός, εφόσον το NorLevo αποτρέπει την ωορρηξία και την γονιμοποίηση. Η εξωμήτρια κύηση μπορεί να συνεχιστεί, παρόλη την εμφάνιση εμμήνου ρύσης. Επομένως, το NorLevo δε συνιστάται για ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο εξωμήτριας κύησης (προηγούμενο ιστορικό σαλπιγγίτιδας ή εξωμήτριας κύησης).

To NorLevo δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Σοβαρά σύνδρομα δυσαπορρόφησης. όπως στη νόσο του Crohn, πιθανόν να παρεμποδίσουν την αποτελεσματικότητα του NorLevo.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θρομβοεμβολικών επεισοδίων μετά τη λήψη NorLevo. Η πιθανότητα να συμβεί θρομβοεμβολικό επεισόδιο πρέπει να εξετασθεί σε γυναίκες με άλλους προ-υπάρχοντες παράγοντες θρομβοεμβολικού κινδύνου, ιδιαίτερα προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό που υπονοεί θρομβοφιλία.

Μετά από τη λήψη του NorLevo, οι κύκλοι της εμμήνου ρύσης εμφανίζονται συνήθως φυσιολογικά και στην αναμενόμενη ημερομηνία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανίζονται νωρίτερα ή αργότερα απ' ότι αναμένεται κατά μερικές ημέρες. Συνιστάται η

επίσκεψη σε γιατρό για την έναρξη ή την αλλαγή μεθόδου τακτικής αντισύλληψης. Σε περίπτωση που δεν επέλθει έμμηνος ρύση στην επόμενη περίοδο χωρίς τη λήψη δισκίων, η οποία ακολουθεί την περίοδο με χρήση του NorLevo μετά την τακτική ορμονική αντισύλληψη, θα πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.

Η επανειλημμένη χορήγηση εντός του εμμηνορροϊκού κύκλου δε συνιστάται, λόγω του ανεπιθύμητου υψηλού ορμονικού φορτίου της ασθενούς και την πιθανότητα σοβαρών διαταραχών του κύκλου. Σε γυναίκες με επανειλημμένη χρήση επείγουσας αντισύλληψης θα πρέπει να δίνονται συμβουλές για τη χρήση μακροχρόνιων μεθόδων αντισύλληψης.

Η χρήση επείγουσας αντισύλληψης δεν αντικαθιστά τις απαραίτητες προφυλάξεις κατά των σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων.

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του NorLevo και φαρμάκων που περιέχουν οξική ουλιπριστάλη (βλ. παράγραφο 4.5).

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη μονοϋδρική. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας γαλακτόζης. ανεπάρκειας της Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Αλληλεπιδράσεις που θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη:

Ο μεταβολισμός της λεβονοργεστρέλης επιταχύνεται από την ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων των ηπατικών ενζύμων, κυρίως επαγωγέων του ενζύμου CYP3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση εφαβιρένζης έχει διαπιστωθεί ότι μειώνει τα επίπεδα λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα (AUC)

κατά 50%.

Φάρμακα, για τα οποία υπάρχει η υποψία ότι έχουν παρόμοια ικανότητα να ελαττώνουν τα επίπεδα της λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα, είναι τα βαρβιτουρικά (συμπεριλαμβανομένης της πριμιδόνης), η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, φυτικής προέλευσης φάρμακα που περιέχουν hypericum perforatum (St. John´s Wort/Υπερικό/Βαλσαμόχορτο), η ριφαμπικίνη, η ριτοναβίρη, η ριφαμπουτίνη, η γκριζεοφουλβίνη.

Για γυναίκες οι οποίες έχουν χρησιμοποιήσει φάρμακα που επάγουν τα ηπατικά ένζυμα κατά τη διάρκεια των τελευταίων 4 εβδομάδων και χρειάζονται επείγουσα αντισύλληψη συνιστάται να χρησιμοποιήσουν μη ορμονική επείγουσα αντισύλληψη (δηλαδή Cu-IUD). Η λήψη διπλής δόσης λεβονοργεστρέλης (δηλαδή 3000 μg εντός 72 ωρών μετά τη συνουσία χωρίς προφύλαξη) είναι μια επιλογή για γυναίκες που δεν μπορούν ή δεν θέλουν να χρησιμοποιήσουν Cu-IUD, παρότι αυτός ο συγκεκριμένος συνδυασμός (διπλή δόση λεβονοργεστρέλης κατά την ταυτόχρονη χρήση με έναν επαγωγέα ενζύμων) δεν έχει μελετηθεί.

Τα φάρμακα που περιέχουν λεβονοργεστρέλη μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο τοξικότητας από τις κυκλοσπορίνες, λόγω της πιθανής ανασταλτικής τους δράσης στο μεταβολισμό των κυκλοσπορινών.

Η οξική ουλιπριστάλη είναι ένας ρυθμιστής υποδοχέων προγεστερόνης που μπορεί να αλληλεπιδράσει με την προεμμηνορροϊκή δραστικότητα της λεβονοργεστρέλης. Επομένως, δε συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της λεβονοργεστρέλης και φαρμάκων που περιέχουν οξική ουλιπριστάλη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν μπορεί να διακόψει μία εξελισσόμενη εγκυμοσύνη.

Στην περίπτωση αποτυχίας του αντισυλληπτικού αυτού μέσου και εμφάνισης κύησης, οι επιδημιολογικές μελέτες δεν έχουν δείξει δυσμορφικές επιδράσεις των προγεστινών στο έμβρυο.

Δεν υπάρχει κάποια πληροφορία για τις συνέπειες για το παιδί, εάν χορηγηθούν δόσεις λεβονοργεστρέλης υψηλότερες από 1,5 mg.

Θηλασμός Η λεβονοργεστρέλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, συνιστάται ο θηλασμός να γίνεται αμέσως πριν από τη λήψη NorLevo και ο θηλασμός να αναβάλλεται τουλάχιστον για 8 ώρες μετά τη χορήγηση του NorLevo. Κατά τη διάρκεια αυτού του διαστήματος, εάν οι γυναίκες αντλούν γάλα, θα πρέπει να απορρίπτεται.

Γονιμότητα Ταχεία επαναφορά γονιμότητας είναι πιθανό να συμβεί κατόπιν θεραπείας με το NorLevo για επείγουσα αντισύλληψη. Για αυτόν το λόγο τακτική αντισύλληψη θα πρέπει να συνεχιστεί ή να αρχίσει όσο γίνεται γρηγορότερα μετά τη χρήση του NorLevo ώστε να διασφαλιστεί η πρόληψη της εγκυμοσύνης.

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει επίδραση στη γονιμότητα σε ανθρώπους μετά τη χρήση λεβονοργεστρέλης. Ομοίως, μη κλινικές μελέτες δείχνουν ότι δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν αναφερθεί μελέτες επίδρασης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, εάν οι γυναίκες αισθάνονται αδυναμία και ζάλη μετά τη λήψη NorLevo, δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Στον ακόλουθο πίνακα δίνεται η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη λήψη 1,5 mg λεβονοργεστρέλης που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες*.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω, κατηγοριοποιούνται ανά συχνότητα και κατηγορία οργανικού συστήματος. Η ομαδοποίηση βάσει συχνότητας έχει οριστεί σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη: Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000)

και Μη γνωστής συχνότητας (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

*Μελέτη 1 (n=544): Contraception, 2002, 66, 269-273 *Μελέτη 2 (n= 1359): Lancet, 2002, 360:1803-10.

*Μελέτη 3 (n=1117): Lancet 2010; 375:555-62 *Μελέτη 4 (n=840): Obstetrics and Gynecology 2006; 108:1089-1097

1 Δεν καταγράφηκε στη Μελέτη 1

2 Δεν καταγράφηκε στη Μελέτη 2

3 Δεν καταγράφηκε στη Μελέτη 1 ή 2

4 Η καθυστέρηση ορίστηκε ως μεγαλύτερη των 7 ημερών.

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως εξαφανίζονται εντός 48 ωρών μετά τη λήψη του NorLevo. Η τάση στους μαστούς, οι κηλίδες αίματος και η ακανόνιστη αιμορραγία αναφέρονται σε ποσοστό έως 30% των ασθενών και μπορεί να διαρκέσουν μέχρι την επόμενη έμμηνο ρύση, η οποία μπορεί να καθυστερήσει.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως οίδημα του φάρυγγα/του προσώπου και δερματικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί μετά τη λήψη του NorLevo.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. παράγραφο 4.4).

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοποι: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί σοβαρά συμπτώματα μετά την άμεση πρόσληψη μεγάλων ποσοτήτων από του στόματος αντισυλληπτικών. Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει ναυτία, και αιμορραγία εξ' απόσυρσης. Δεν υφίστανται ειδικά αντίδοτα και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: ΕΠΕΙΓΟΥΣΑ ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΨΗ- κωδικός ATC: G03AD01 Μηχανισμός δράσης Ο βασικός μηχανισμός δράσης είναι η παρεμπόδιση και/ή η καθυστέρηση της ωορρηξίας μέσω της καταστολής του μέγιστου επιπέδου της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Η λεβονοργεστρέλη επιδρά στην ωορρηκτική διαδικασία μόνο εάν χορηγηθεί πριν από την

έναρξη της απότομης αύξησης της LH. Η λεβονοργεστρέλη δεν έχει καμία επίδραση επείγουσας αντισύλληψης όταν χορηγείται αργότερα στον κύκλο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε κλινικές μελέτες, το ποσοστό των περιστατικών εγκυμοσύνης που αποφεύχθηκαν μετά τη χρήση της λεβονοργεστρέλης κυμαίνεται από 52% (Glasier, 2010) έως 85% (Von Hertzen, 2002) των αναμενόμενων περιστατικών εγκυμοσύνης. Η αποτελεσματικότητα φαίνεται ότι ελαττώνεται με την πάροδο του χρόνου μετά τη σεξουαλική επαφή.

Τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση του υψηλού σωματικού βάρους/υψηλού ΔΜΣ στην αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα είναι περιορισμένα και δεν οδηγούν σε οριστικά συμπεράσματα. Σε τρεις μελέτες του ΠΟΥ, δεν παρατηρήθηκε τάση για μειωμένη αποτελεσματικότητα όσο αυξάνεται το σωματικό βάρος/ο ΔΜΣ (πίνακας 1), ενώ στις δύο άλλες μελέτες (Creinin et al., 2006 και Glasier et al., 2010) παρατηρήθηκε μειωμένη αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα όσο αυξανόταν το σωματικό βάρος ή ο ΔΜΣ (πίνακας 2). Και στις δύο μετα-αναλύσεις αποκλείστηκε η λήψη του φαρμάκου αργότερα από 72 ώρες μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς τη χρήση προφυλακτικού μέσου (δηλαδή, η χρήση λεβονοργεστρέλης εκτός των εγκεκριμένων ενδείξεων) καθώς και η λήψη από γυναίκες που είχαν περαιτέρω σεξουαλικές επαφές χωρίς τη χρήση προφυλακτικού μέσου. Για τις μελέτες φαρμακοκινητικής σε παχύσαρκες γυναίκες, βλ. παράγραφο 5.2.

Πίνακας 1: Μετα-ανάλυση των τριών μελετών του ΠΟΥ (Von Hertzen et al., 1998 και 2002; Dada et al., 2010)

Πίνακας 2: Μετα-ανάλυση των μελετών των Creinin et al., 2006 και Glasier et al., 2010

Στη χορηγούμενη δοσολογία, η λεβονοργεστρέλη δεν αναμένεται να προκαλεί σημαντικές μεταβολές στους παράγοντες πήξης του αίματος, και στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδατανθράκων.

Παιδιατρικός πληθυσμός Μια προοπτική μελέτη παρατήρησης έδειξε ότι από 305 αγωγές επείγουσας αντισύλληψης με δισκία λεβονοργεστρέλης, 7 γυναίκες έμειναν έγκυες που οδήγησε σε ένα συνολικό ποσοστό αποτυχίας 2,3%. Το ποσοστό αποτυχίας σε γυναίκες μεταξύ 14 και 18 ετών (2,6% ή 4/153)

ήταν συγκρίσιμο με το ποσοστό αποτυχίας σε γυναίκες άνω των 18 ετών (2,0% ή 3/152).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση 1,5 mg λεβονοργεστρέλης, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα του προϊόντος υπολογίζεται σε 43 ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος της λεβονοργεστρέλης (περίπου 40 nmol/L) επιτυγχάνεται εντός 3 ωρών.

Κατανομή/Βιομετασχηματισμός Η λεβονοργεστρέλη υδροξυλιώνεται στο ήπαρ και οι μεταβολίτες απεκκρίνονται με τη μορφή συζευγμένων γλυκουρονιδίων.

Αποβολή Η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης λεβονοργεστρέλης είναι περίπου 100%. Στο πλάσμα, συνδέεται ισχυρά με την SHBG. Η λεβονοργεστρέλη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (60-80%) και του ήπατος (40-50%).

Φαρμακοκινητική σε παχύσαρκες γυναίκες Μια μελέτη φαρμακοκινητικής έδειξε ότι οι ολικές συγκεντρώσεις της λεβονοργεστρέλης είναι σημαντικά μειωμένες στις παχύσαρκες γυναίκες (ΔΜΣ ≥ 30 kg/m2) (περίπου 50% μείωση στη C και AUC ), σε σύγκριση με τις γυναίκες με φυσιολογικό ΔΜΣ (< 25 max 0-24 kg/m2) (Praditpan et al., 2017). Άλλη μελέτη, επίσης, ανέφερε μείωση κατά προσέγγιση 50% της C της ολικής λεβονοργεστρέλης μεταξύ των παχύσαρκων γυναικών και των γυναικών max με φυσιολογικό ΔΜΣ, ενώ διπλασιασμός της δόσης (3 mg) σε παχύσαρκες γυναίκες οδήγησε σε επίπεδα συγκέντρωσης στο πλάσμα παρόμοια με εκείνα που παρατηρήθηκαν σε γυναίκες που έλαβαν 1,5 mg λεβονοργεστρέλης (Edelman et al., 2016). Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων είναι ασαφής.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά στοιχεία δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους, με βάσει τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανομένων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχομένου καρκινογένεσης, εκτός από τις πληροφορίες που αναφέρονται σε άλλα εδάφια της Περίληψης Χαρακτηριστικών του Προϊόντος. Πειράματα σε ζώα με λεβονοργεστρέλη έχουν δείξει ανδρογενετισμό των θηλυκών εμβρύων σε υψηλές δόσεις.

Σχετικά με την πιθανή δράση της λεβονοργεστρέλης στη γονιμότητα, προκλινικές μελέτες δεν έδειξαν κάποια επίδραση σε ποντίκια. Δύο μελέτες που διερεύνησαν την επίδραση της έκθεσης σε λεβονοργεστρέλη στην ανάπτυξη του προ-εμβρύου πριν την εμφύτευση, έδειξαν ότι η λεβονοργεστρέλη δεν είχε ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα και στην in vitro ανάπτυξη των προ-εμβρυικών ποντικιών.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Λακτόζη μονοϋδρική, Άμυλο αραβοσίτου, Ποβιδόνη,

Πυρίτιο κολλοειδές άνυδρο Μαγνήσιο στεατικό.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

5 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Οι κυψέλες να φυλάσσονται στην εξωτερική συσκευασία για να προστατεύονται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κυψέλη από PVC/PE/PVDC/Aluminium του ενός δισκίου.

Συσκευασίες του 1 δισκίου και 5, 10, 25 ή 50 δισκίων ως νοσοκομειακές συσκευασίες μόνο.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Laboratoire HRA Pharma 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON France τηλ: 0033 1 40 33 11 30 φαξ: 0033 1 40 33 12 31

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

76999/3-8-2020

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ /ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

15-6-2006 / 5-10-2010

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ