OPRALIX-PERIODONTAL — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

OOPPRRAALLIIXX ppeerriiooddoonnttaall ((22,,55++22,,55))%% ww//ww ΠΠεερριιοοδδοοννττιικκήή γγέέλληη

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε g περιοδοντικής γέλης OPRALIX periodontal περιέχει 25 mg λιδοκαΐνης και 25 mg πριλοκαΐνης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Περιοδοντική γέλη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Το OPRALIX periodontal ενδείκνυται σε ενήλικες ηλικίας από 18 ετών και άνω για τοπική αναισθησία στους περιοδοντικούς θύλακες για διαγνωστικές και θεραπευτικές διαδικασίες, όπως η ανίχνευση της έκτασης της περιοδοντίτιδας, η αποτρύγωση και/ή ριζική απόξεση.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες ηλικίας από 18 ετών και άνω συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων Κατά μέσο όρο, ένα φυσίγγιο (1,7 g) OPRALIX periodontal ή λιγότερο θα είναι επαρκές για ένα τεταρτημόριο της οδοντοφυΐας. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση του OPRALIX periodontal σε μια θεραπευτική συνεδρία είναι πέντε φυσίγγια, δηλαδή 8,5 g γέλης που περιέχουν 212,5 mg λιδοκαΐνης και 212,5 mg πριλοκαΐνης.

Γεμίστε τους περιοδοντικούς θύλακες με OPRALIX periodontal, μέσω οδοντιατρικής σύριγγας, έως ότου η γέλη γίνει ορατή στην παρυφή των ούλων.

Περιμένετε μισό λεπτό πριν την έναρξη της θεραπείας (μεγαλύτερος χρόνος αναμονής δεν ενισχύει την αναισθησία). Η διάρκεια της αναισθησίας, όπως εκτιμάται με ανίχνευση του βάθους θύλακα, είναι περίπου 20 λεπτά. Εάν η αναισθησία αρχίζει να εξασθενεί, εφαρμόστε εκ νέου το OPRALIX periodontal, όπως απαιτείται.

Αν είναι απαραίτητη πρόσθετη τοπική αναισθησία σε συνδυασμό με το OPRALIX periodontal, ανατρέξτε στην ειδική Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του κάθε συμπληρωματικού τοπικού αναισθητικού. Επειδή οι συστηματικές τοξικές επιδράσεις είναι αθροιστικές (βλέπε παράγραφο 4.5 και 4.9), δεν συνιστάται να χορηγηθούν περαιτέρω τοπικά αναισθητικά στην ίδια θεραπευτική συνεδρία, αν η χορηγούμενη ποσότητα του OPRALIX periodontal αντιστοιχεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των πέντε φυσιγγίων.

Όταν χορηγείται, το OPRALIX periodontal πρέπει να είναι υγρό. Εάν έχει μετασχηματιστεί σε γέλη, θα πρέπει να τοποθετείται σε ψυγείο μέχρι να γίνει πάλι υγρό. Η ορατή φυσαλίδα αέρα εντός του φυσιγγίου θα μετακινηθεί όταν το φυσίγγιο βρεθεί υπό κλίση.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η χρήση του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση σε παιδιά και έφηβους δεν έχει αξιολογηθεί, και για το λόγο αυτό δεν συνιστάται η χρήση του σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης Περιοδοντική χρήση.

Το OPRALIX periodontal δε θα πρέπει να χορηγείται με ένεση.

4.3. Αντενδείξεις

Το OPRALIX periodontal αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες λιδοκαΐνη ή/και πριλοκαΐνη, στα τοπικά αναισθητικά τύπου αμιδίου ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το OPRALIX periodontal αντενδείκνυται σε ασθενείς με συγγενή ή ιδιοπαθή μεθαιμοσφαιριναιμία.

Το OPRALIX periodontal αντενδείκνυται σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα πορφυρία.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το OPRALIX periodontal δε θα πρέπει να χορηγείται με ένεση.

Το OPRALIX periodontal πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Σε βραχυπρόθεσμη θεραπεία, δεν είναι πιθανή η σημαντική συσσώρευση λιδοκαΐνης, ή πριλοκαΐνης ή των αντίστοιχων μεταβολιτών τους.

Το OPRALIX periodontal πρέπει επίσης να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία στην ώθηση των παλμών και την ηλεκτρική αγωγιμότητα της καρδιάς (π.χ. κολποκοιλιακός αποκλεισμός βαθμού ΙΙ και ΙΙΙ, έντονη βραδυκαρδία).

Ομοίως, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που είναι σε ύφεση από πορφυρία ή που είναι ασυμπτωματικοί φορείς των μεταλλαγμένων γονιδίων που είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη πορφυρίας.

Ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6PD) ή συγγενή ή ιδιοπαθή μεθαιμοσφαιριναιμία είναι πιο επιρρεπείς σε επαγόμενη από φάρμακα μεθαιμοσφαιριναιμία (βλέπε παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες).

Η χρήση του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση σε παιδιά και εφήβους δεν έχει αξιολογηθεί. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά μεθαιμοσφαιριναιμίας σε παιδιά, μετά από χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων συνδυασμού λιδοκαΐνης-πριλοκαΐνης.

Απαιτείται προσοχή ώστε να μην έρχεται το OPRALIX periodontal σε επαφή με τα μάτια καθώς μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των ματιών. Επίσης, η απώλεια των προστατευτικών αντανακλαστικών του ματιού μπορεί να επιφέρει ερεθισμό του κερατοειδούς και πιθανή εκδορά. Σε περίπτωση επαφής με τα μάτια, ξεπλύνετε αμέσως με νερό ή με διάλυμα φυσιολογικού ορού και προστατέψτε το μέχρι να επανέλθει η αίσθηση.

Όταν χρησιμοποιείται το OPRALIX periodontal, ο ασθενής θα πρέπει να γνωρίζει ότι η χρήση του μπορεί να συνοδεύεται από απώλεια αισθήσεων στην υπό θεραπεία περιοχή και ότι αν ακούσια εξαπλωθεί μπορεί να προκαλέσει τοπικό μούδιασμα του στοματικού βλεννογόνου. Απαιτείται προσοχή ώστε να αποφεύγεται η εξάπλωση του OPRALIX periodontal προς τον στοματοφαρυγγικό βλεννογόνο. Ο ασθενής πρέπει να αποφεύγει τα ακούσια τραύματα στην υπό θεραπεία περιοχή, την έκθεση σε υπερβολικά ζεστές ή κρύες θερμοκρασίες και να απέχει από φαγητό και ποτό, έως ότου επανέλθει πλήρως η αίσθηση.

Το OPRALIX periodontal δε θα πρέπει να εφαρμόζεται σε ελκώδεις αλλοιώσεις ή κατά τη διάρκεια οξειών λοιμώξεων της στοματικής κοιλότητας.

Τα άτομα που εφαρμόζουν ή αφαιρούν τη γέλη θα πρέπει να αποφεύγουν την επαφή για να αποτρέπεται η ανάπτυξη υπερευαισθησίας.

Το προϊόν περιέχει ένα ενεργό συστατικό που μπορεί να παρεμβάλλεται σε δοκιμές για απαγορευμένες ουσίες αθλητών και αθλητριών. Αυτό μπορεί να τους δείχνει ψευδώς θετικούς.

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Το OPRALIX periodontal, δηλαδή η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με ενέσεις για οδοντιατρική αναισθησία, ή άλλα τοπικά αναισθητικά ή παράγοντες που σχετίζονται δομικά με τοπικά αναισθητικά τύπου αμιδίου, π.χ. αντιαρρυθμικά φάρμακα όπως μεξιλετίνη, καθώς οι τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων αυτών είναι αθροιστικές (βλέπε παράγραφο 4.2 και 4.9).

Λόγω της χαμηλής συστηματικής έκθεσης και της βραχείας διάρκειας εφαρμογής του OPRALIX periodontal, σημαντικές κλινικά μεταβολικές αλληλεπιδράσεις της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης με άλλα φάρμακα δεν είναι πιθανές.

Η μεθαιμοσφαιριναιμία ενδέχεται να οξυνθεί σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν φάρμακα που είναι γνωστό ότι επάγουν την πάθηση, π.χ. σουλφοναμίδες.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την ασφαλή χρήση του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση σε εγκύους. Δεδομένα από μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκή όσον αφορά στην επίδραση στην κύηση, την εμβρυική ανάπτυξη, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5.3). Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη διαπερνούν τον πλακούντα και μπορούν να απορροφηθούν από τους εμβρυικούς ιστούς. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το OPRALIX periodontal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Θηλασμός Η λιδοκαΐνη, και κατά πάσα πιθανότητα, η πριλοκαΐνη εκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Ωστόσο, είναι απίθανο να υπάρξουν επιπτώσεις στο παιδί μετά από θεραπεία με το OPRALIX periodontal. Έτσι, ο θηλασμός μπορεί να συνεχιστεί μετά τη θεραπεία.

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν γίνει μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που θα μπορούσαν να αποδοθούν ειδικά στο συνδυασμό λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε όλες τις κλινικές μελέτες αφορούσαν τοπικές αντιδράσεις στη στοματική κοιλότητα. Η συχνότητα και το είδος της αντίδρασης ήταν παρόμοια ανάμεσα στο συνδυασμό λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση και στο εικονικό φάρμακο.Το 15% των ασθενών, που εκτέθηκαν σε συνδυασμό λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για πειοδοντική χρήση και σε εικονικό φάρμακο, ανέφερε ήπιας έντασης ανεπιθύμητες ενέργειες. Και στις δύο ομάδες, το 4% ανέφερε μέτριας έντασης ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οι τοπικές αντιδράσεις που αναφέρθηκαν, όπως πόνος, έλκος, ερεθισμός και ερυθρότητα, αντιπροσωπεύουν ένα μοτίβο των συμπτωμάτων που συνήθως ανευρίσκονται μετά την αποτρύγωση και/ή τη ριζική απόξεση. Παρόμοια συμπτώματα μπορεί επίσης να συνδέονται με την περιοδοντική νόσο.

Πίνακας 1: Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών Συχνές Όχι συχνές (≥1/100 - <1/10) (≥1/1.000 - <1/100)

1 δηλαδή συμπτώματα στη στοματική κοιλότητα.

2 περιλαμβάνει παράπονα άσχημης ή πικρής γεύσης που διαρκούν έως και 4 ώρες μετά τη χορήγηση του OPRALIX periodontal.

Μεθαιμοσφαιριναιμία: Η πριλοκαΐνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένα επίπεδα μεθαιμοσφαιρίνης (βλέπε παράγραφο 4.4 και 5.2 για περισσότερες πληροφορίες)

προκαλώντας κυάνωση. Δεν αναφέρθηκε μεθαιμοσφαιριναιμία κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με το συνδυασμό λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση.

Σε σπάνιες περιπτώσεις τα τοπικά αναισθητικά έχουν συσχετιστεί με αλλεργικές αντιδράσεις (στις πιο σοβαρές περιπτώσεις αναφυλακτικό σοκ). Δεν αναφέρθηκαν αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με το συνδυασμό λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός Αθήνα Τηλ: 213 2040380/337 Φαξ: 210 6549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9. Υπερδοσολογία

Το OPRALIX periodontal από μόνο του και στην προτεινόμενη δοσολογία είναι απίθανο να οδηγήσει σε τοξικά επίπεδα στο πλάσμα (>5mg/L). Παρόλα αυτά, εάν χορηγούνται ταυτόχρονα και άλλα τοπικά αναισθητικά για να ενισχύσουν την αναισθησία, οι επιδράσεις είναι αθροιστικές και ενδέχεται να προκαλέσουν υπερδοσολογία με τοξικές συστηματικές αντιδράσεις.

Στην περίπτωση που εμφανισθούν συμπτώματα συστηματικής τοξικότητας, τα

σημάδια αυτών αναμένεται να είναι παρόμοια με αυτά που προκαλούνται από τη χορήγηση τοπικών αναισθητικών από άλλες οδούς χορήγησης, π.χ αναισθησία με διήθηση και αναισθησία με αποκλεισμό νεύρων. Η τοξικότητα των τοπικών αναισθητικών εκδηλώνεται με συμπτώματα διέγερσης του νευρικού συστήματος και, σε σοβαρές περιπτώσεις, με καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)

και του καρδιαγγειακού.

Σοβαρά συμπτώματα του ΚΝΣ (σπασμοί, καταστολή ΚΝΣ) ή καρδιαγγειακά συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά με τη χορήγηση π.χ.

αντισπασμωδικών φαρμάκων, με αναπνευστική υποστήριξη ή/και καρδιαγγειακή ανάνηψη, όπως απαιτείται.

Υψηλές δόσεις πριλοκαΐνης μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένα επίπεδα μεθαιμοσφαιρίνης, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες που επάγουν τη μεθαιμοσφαιρίνη. Κλινικά σημαντική μεθαιμοσφαιριναιμία πρέπει να αντιμετωπίζεται με αργή ενδοφλέβια ένεση με μπλε του μεθυλενίου. Ασθενείς που παρουσιάζουν σημάδια τοξικότητας πρέπει να βρίσκονται υπό παρακολούθηση για αρκετές ώρες μετά από επείγουσα θεραπεία.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Τοπικά αναισθητικά, αμίδια, συνδυασμοί Κωδικός ATC: N01 ΒΒ20 Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη ανήκουν στην κατηγορία τοπικών αναισθητικών τύπου αμιδίου, τα οποία προκαλούν τοπικό αποκλεισμό των νευρικών ώσεων μέσω αναστολής των διαύλων νατρίου στη μεμβράνη των νευρικών ινών. Τα τοπικά αναισθητικά επηρεάζουν το μικροαγγειακό υπόβαθρο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει παροδική ωχρότητα ή ερυθρότητα.

Το OPRALIX periodontal εφαρμόζεται απευθείας στον περιοδοντικό θύλακα, για να προσκαλέσει τοπική αναισθησία. Η έναρξη της αναισθησίας μετά την εφαρμογή του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης στους οδοντικούς θύλακες είναι γρήγορη, περίπου σε 30 sec, ενώ μεγαλύτερη αναμονή δε φαίνεται να ενισχύει την αναισθησία. Η μέση διάρκεια της αναισθησίας, όπως αξιολογείται από την ανίχνευση του βάθους του θύλακα, είναι 20 λεπτά.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη είναι και οι δύο σχετικά υδρόφιλα αμινοαμίδια.

Απορρόφηση Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη απορροφώνται από τις μεμβράνες του στοματικού βλεννογόνου σε παρόμοια έκταση. Η συστημική βιοδιαθεσιμότητα μετά από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 8,5 g, έχει υπολογιστεί πως είναι 20 με 40% (σε διάστημα εμπιστοσύνης 95%) και για τις δύο δραστικές ουσίες. Μικρή

βιοδιαθεσιμότητα αναμένεται μετά από τυχόν κατάποση της γέλης, καθώς τόσο η λιδοκαΐνη όσο και η πριλοκαΐνη εμφανίζουν εκτεταμένη απέκκριση πρώτης διόδου από το ήπαρ. Η μέση τιμή T και των δύο δραστικών ουσιών είναι 30 λεπτά μετά max τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης, και 200 λεπτά μετά τη χορήγηση μιας συνολικής δόσης 8,5 g του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση, χορηγούμενης ως επαναλαμβανόμενες δόσεις μέσα σε διάστημα 3 ωρών.

Κατανομή Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη έχουν έναν ενδιάμεσο βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την α -όξινη γλυκοπρωτεΐνη, με το βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες να κυμαίνεται στο 70% και το 40%, αντίστοιχα. Η συγκέντρωση της λιδοκαΐνης στο πλάσμα είναι υψηλότερη από την αντίστοιχη της πριλοκαΐνης, με μέσες τιμές C 0,17 και 0,08 mg/L αντίστοιχα μετά τη χορήγηση max μίας εφάπαξ δόσης 0,9-3,5 g, και 0,28 και 0,11 mg/L αντίστοιχα μετά τη χορήγηση μίας συνολικής δόσης 8,5 g του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση ως επαναλαμβανόμενες δόσεις μέσα σε διάστημα 3 ωρών.

Βιομετασχηματισμός Η λιδοκαΐνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ με υψηλό ποσοστό ηπατικής απέκκρισης (0,65). Η πριλοκαΐνη παρουσιάζει υψηλή κάθαρση πέραν της φυσιολογικής ηπατικής ροής αίματος, το οποίο υποδηλώνει εκτεταμένο εξωηπατικό μεταβολισμό.

Η λιδοκαΐνη μεταβολίζεται κυρίως µέσω της Ν-αποαλκυλίωσης σε μονο- αιθυλογλυκινη ξυλιδίνη (MEGX) και γλυκίνη ξυλιδίνη (GX), η οποία επάγεται κυρίως από το ένζυμο CYP3A4. Οι μεταβολίτες αυτοί υδρολύονται σε 2,6-ξυλιδίνη, η οποία μετατρέπεται σε 4-υδρόξυ-2,6-ξυλιδίνη, η οποία είναι ο κύριος μεταβολίτης του ουροποιητικού στον άνθρωπο. Ο μεταβολίτης MEGX έχει αντιαρρυθμική και σπασμωδική δράση παρόμοια με εκείνη της λιδοκαΐνης και ο μεταβολίτης GX έχει ασθενή αντιαρρυθμική δράση, αλλά στερείται σπασμωδικής δράσης.

Η πριλοκαΐνη διασπάται στον αμιδικό δεσμό σε ο-τολουιδίνη, η οποία μετατρέπεται περαιτέρω σε 4- και 6- υδρόξυ-τολουιδίνη. Ο σχηματισμός της μεθαιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πριλοκαΐνη σχετίζεται με τη συγκέντρωση της ο- τολουιδίνης και των μεταβολιτών της στο πλάσμα του αίματος. Παρόλα αυτά, ακόμα και μετά τη χορήγηση της μέγιστης συνιστώμενης δόσης των 8,5 g του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση, οι μεμονωμένες μέγιστες συγκεντρώσεις μεθαιμοσφαιρίνης στο πλάσμα ήταν μέσα στα φυσιολογικά όρια (≤2% της αιμοσφαιρίνης).

Αποβολή Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη παρουσιάζουν μέσες τιμές ολικής κάθαρσης από το πλάσμα 0,95 L/min και 2,37 L/min, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής και των δύο δραστικών ουσιών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 1,6 ώρες. Μετά την εφαρμογή του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της λιδοκαΐνης είναι 3,6 ώρες, ενώ της πριλοκαΐνης 2,8 ώρες, το οποίο υποδηλώνει κάθαρση εξαρτώμενη από την απορρόφηση.

Γραμμικότητα Η αύξηση στη C τόσο της λιδοκαΐνης όσο και της πριλοκαΐνης είναι ανάλογη της max δόσης, ενώ στη μέγιστη συνιστώμενη δόση η αύξηση είναι μικρότερη από την αναλογική.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης στο πλάσμα μετά από τη χορήγηση του συνδυασμού λιδοκαΐνης και πριλοκαΐνης για περιοδοντική χρήση σε αυτούς τους ασθενείς. Παρόλα αυτά, δεδομένα από προϊόν συνδυασμού με τις ίδιες δραστικές ουσίες σε μορφή κρέμας, που χρησιμοποιήθηκε στο άθικτο δέρμα ηλικιωμένων ασθενών, δεν υποδεικνύουν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, συγκρινόμενες με αυτές σε μη ηλικιωμένους ασθενείς.

Ειδικοί πληθυσμοί Η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη, καθώς και οι μεταβολίτες τους, είναι γνωστό ότι απεκκρίνονται από τους νεφρούς, και οι μεταβολίτες μπορεί να συσσωρεύονται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Λόγω του εκτενούς ηπατικού μεταβολισμού η φαρμακοκινητική της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης εξαρτάται από την ηπατική λειτουργία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λιδοκαΐνης μπορεί να αυξηθεί ακόμα και περισσότερο από το διπλάσιο σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα Λιδοκαΐνη: Καμία τερατογένεση δεν παρουσιάστηκε σε μελέτες εμβρυικής ανάπτυξης όπου αρουραίοι και κουνέλια υποβλήθηκαν σε αγωγή κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης. Έμβρυοτοξικότητα καταγράφηκε σε κουνέλια, σε τοξικές για τη μητέρα δόσεις. Σε αρουραίους, μειωμένη επιβίωση των νεογνών παρουσιάστηκε σε μητέρες στο τελευταίο στάδιο της εγκυμοσύνης και τη γαλουχία, που έλαβαν δόσεις που ήταν τοξικές για τις ίδιες και επηρέασαν τη διάρκεια της κύησης.

Πριλοκαΐνη: Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τη γονιμότητα και την εμβρυική ανάπτυξη. Σε μια περι/μετα-γεννητική μελέτη σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην επιβίωση ή την ανάπτυξη των νεογνών.

Λιδοκαΐνη και πριλοκαΐνη: Καμία επίδραση στην εμβρυική ανάπτυξη δεν παρατηρήθηκε σε μια μελέτη κατά την οποία η λιδοκαΐνη και η πριλοκαΐνη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό, κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης.

Καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την συστημική έκθεση σε αρουραίους και κουνέλια σε αυτές τις μελέτες, δεν είναι δυνατόν να γίνει σύγκριση με την έκθεση σε ανθρώπους.

Γονοτοξικότητα και καρκινογένεση Λιδοκαΐνη: Οι δοκιμές γονοτοξικότητας με λιδοκαΐνη ήταν αρνητικές. Παρόλα αυτά, δοκιμές γονοτοξικότητας με τη 2,6-ξυλιδίνη φανέρωσαν in vitro πιθανή γονοτοξικότητα αυτού του μεταβολίτη της λιδοκαΐνης. Σε μία μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους με έκθεση σε 2,6-ξυλιδίνη τόσο στη μήτρα όσο και μεταγεννητικά δια βίου, παρατηρήθηκαν όγκοι στη ρινική κοιλότητα, υποδόρια και στο ήπαρ.

Πριλοκαΐνη: Οι οδκιμές γονοτοξικότητας με πριλοκαΐνη ήταν αρνητικές. Παρόλα αυτά, δοκιμές γονοτοξικότητας με την ο-τολουιδίνη έδειξαν in vitro πιθανή γονοτοξικότητα αυτού του μεταβολίτη της πριλοκαΐνης. Σε μελέτες καρκινογένεσης με δια-βίου έκθεση σε ο-τολουιδίνη σε ποντίκια και αρουραίους, καθώς και σε μια περιορισμένη μελέτη σε χάμστερ, δημιουργήθηκαν όγκοι σε διάφορα όργανα.

Υψηλές δόσεις 2,6-ξυλιδίνης ή ο-τολουιδίνης απαιτήθηκαν προκειμένου να προκαλέσουν τη δημιουργία όγκων σε μελέτες με ζώα. Η κλινική σημασία της παρατηρούμενης ογκογένεσης αυτών των μεταβολιτών της λιδοκαΐνης και της πριλοκαΐνης ακολουθώντας διαλείπουσα χρήση για την τοπική αναισθησία είναι άγνωστη. Συχνή χρήση υψηλών δόσεων λιδοκαΐνης ή/και πριλοκαΐνης δεν συνιστάται.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα άλλα μη κλινικά δεδομένα σχετικά με την αξιολόγηση της ασφάλειας, εκτός από αυτά που έχουν ήδη ληφθεί υπόψη στις υπόλοιπες παραγράφους της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Πολοξαμερές 188, πολοξαμερές 407, υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH), ύδωρ για ενέσιμα.

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3. Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσεται στην αρχική του συσκευασία. Να μην καταψύχεται.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χάρτινο κουτί συσκευασίας το οποίο περιέχει:

- 20 γυάλινα φυσίγγια των 1,7 g συσκευασμένα ανά 5 σε 4 blisters από PVC και αλουμίνιο και

- ένα φύλλο οδηγιών για το χρήστη.

Κάθε φυσίγγιο φέρει στο κάτω μέρος ελαστικό πώμα και στο άνω μέρος σφραγίζεται με πώμα αλουμινίου και ελαστική μεμβράνη.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Το OPRALIX periodontal είναι υγρό σε θερμοκρασία δωματίου και ελαστική γέλη στη θερμοκρασία των περιοδοντικών θυλάκων. Τα γυάλινα φυσίγγια εφαρμόζουν στην οδοντιατρική σύριγγα.

Σε θερμοκρασίες μικρότερες των +5°C ενδέχεται να εμφανιστεί θολερότητα. Αυτή εξαφανίζεται όταν θερμαίνεται σε θερμοκρασία δωματίου. Μη χρησιμοποιείται θερμαντικό μέσο για να θερμάνετε τα φυσίγγια.

Κάθε φυσίγγιο είναι για μία εφάπαξ χρήση. Τυχόν αχρησιμοποίητο προϊόν πρέπει να απορρίπτεται.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΙΟΥΛΙΑ ΚΑΙ ΕΙΡΗΝΗ ΤΣΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Α.Β.Ε.Ε. δ.τ.

«INTERMED A.B.E.E.»

Καλυφτάκη 27, 145 64 Κηφισιά Τηλ.: 210 6253905 Fax: 210 6253906 E-mail: intermed@intermed.com.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

{συμπληρώνεται από την εταιρία}

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: {συμπληρώνεται από την εταιρία} Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: {συμπληρώνεται από την εταιρία}

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

{συμπληρώνεται από την εταιρία}