1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Oriens 10 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Μιζολαστίνη 10 mg ανά δισκίο Έκδοχα με γνωστή δράση:
Λακτόζη μονοϋδρική (125mg/δισκίο)
Υδρογονωμένο κικέλαιο (25 mg/δισκίο)
Προπυλενογλυκόλη (0,45 mg/δισκίο)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίo ελεγχόμενης αποδέσμευσης Επιμήκη, λευκά δισκία με χαραγή στη μία πλευρά και την επισήμανση «ΜΖΙ 10» στην άλλη.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μιζολαστίνη είναι ένα μακράς δράσης Η αντιϊσταμινικό που ενδείκνυται για τη συμπτωματική αντιμετώπιση της εποχιακής αλλεργικής ρινοεπιπεφυκίτιδας (πυρετός εκ χόρτου), της χρόνιας αλλεργικής ρινοεπιπεφυκίτιδας και της κνίδωσης.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων, και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω:
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι ένα δισκίο των 10 mg.
4.3 Aντενδείξεις − Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
− Σύγχρονη χορήγηση της μιζολαστίνης με μακρολιδικά αντιβιοτικά και συστηματικώς χορηγούμενα αντιμυκητιασικά τύπου ιμιδαζόλης.
− Σημαντική έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας.
− Κλινικά σημαντική καρδιακή νόσος ή ιστορικό συμπτωματικών αρρυθμιών.
− Ασθενείς με γνωστή ή πιθανή επιμήκυνση του διαστήματος QT ή διαταραχή της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, και ιδιαίτερα υποκαλιαιμία.
− Κλινικά σημαντική βραδυκαρδία.
− Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επιμηκύνουν το διάστημα QT, όπως τα αντιαρρυθμικά τάξης Ι και ΙΙΙ.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η μιζολαστίνη παρουσιάζει ένα μικρό δυναμικό επιμήκυνσης του διαστήματος QT, σε ορισμένα άτομα. Ο βαθμός επιμήκυνσης είναι μέτριος και δεν έχει συνδυαστεί με οποιαδήποτε καρδιακή αρρυθμία.
Οι ηλικιωμένοι είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στην κατασταλτική ενέργεια της μιζολαστίνης και τις δυνητικές επιδράσεις του φαρμακευτικού προϊόντος στην καρδιακή επαναπόλωση.
Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
Η μιζολαστίνη περιέχει υδρογονωμένο κικέλαιο το οποίο μπορεί να προκαλέσει στομαχική δαιταραχή και διάρροια.
Αυτό το φάρμακο περιέχει 0,45 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε δισκίο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αν και η βιοδιαθεσιμότητα της μιζολαστίνης είναι υψηλή και το φαρμακευτικό προϊόν μεταβολίζεται ως επί το πλείστον με γλυκουρονιδίωση, η συστηματική συγχορήγηση κετοκοναζόλης και ερυθρομυκίνης αυξάνουν σε μέτριο βαθμό τη συγκέντρωση της μιζολαστίνης στο πλάσμα και για το λόγο αυτό η σύγχρονη χορήγησή τους δεν ενδείκνυται.
Σύγχρονη χορήγηση άλλων ισχυρών αναστολέων ή υποστρωμάτων ηπατικής οξείδωσης (κυτόχρωμα Ρ450 3Α4) με τη μιζολαστίνη θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή. Σ’ αυτά περιλαμβάνονται η σιμετιδίνη, η κυκλοσπορίνη και η νιφεδιπίνη.
Αλκοόλ: Σε μελέτες με μιζολαστίνη, δεν έχουν παρατηρηθεί ενίσχυση της κατασταλτικής δράσης και των άλλων διαταραχών της συμπεριφοράς που προκαλούνται από την αλκοόλη.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Η ασφάλεια της χρήσης της μιζολαστίνης κατά τη διάρκεια της κύησης στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί. Η αξιολόγηση των πειραματικών μελετών σε ζώα δεν έδειξε άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς ενέργειες σε σχέση με την ανάπτυξη του εμβρύου, τη διάρκεια της κύησης και την περι- και μεταγεννητική ανάπτυξη. Εντούτοις, όπως με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα, η μιζολαστίνη θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της κύησης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου.
Θηλασμός Η μιζολαστίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως η χρήση της κατά τη γαλουχία δεν συνιστάται.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Οι περισσότεροι ασθενείς που παίρνουν μιζολαστίνη μπορούν να οδηγούν ή να εκτελούν εργασίες που απαιτούν συγκέντρωση. Όμως, προκειμένου να προσδιοριστούν τα ευαίσθητα άτομα που παρουσιάζουν ασυνήθιστες αντιδράσεις στα φαρμακευτικά προϊόντα, συνιστάται ο έλεγχος των εξατομικευμένων αποκρίσεων πριν από την οδήγηση ή την εκτέλεση πολύπλοκων εργασιών.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Συχνές: Ξηροστομία, διάρροια, κοιλιακό άλγος (συμπεριλαμβανομένης δυσπεψίας), ναυτία.
Μη γνωστές: έμετος.
Διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές:
Συχνές: Υπνηλία συχνά παροδική, κεφαλαλγία, ζάλη Όχι συχνές: Άγχος και κατάθλιψη.
Διαταραχές του ήπατος:
Όχι συχνές: Αυξημένα ηπατικά ένζυμα.
Αιματολογικές διαταραχές:
Πολύ σπάνιες: Χαμηλός αριθμός ουδετερόφιλων.
Σώμα ως σύνολο:
Συχνές: Αδυναμία συχνά παροδική, αυξημένη όρεξη σχετιζόμενη με αύξηση βάρους Πολύ σπάνιες: Αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, γενικευμένα εξανθήματα/κνίδωση, κνησμό και υπόταση.
Καρδιαγγειακές διαταραχές:
Όχι συχνές: Υπόταση, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών Πολύ σπάνιες: Παρασυμπαθητικοτονική κρίση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος:
Όχι συχνές: Αρθραλγία και μυαλγία.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Αναφέρθηκε βρογχόσπασμος και επιδείνωση άσθματος αλλά λόγω της υψηλής συχνότητας άσθματος στον πληθυσμό των ασθενών που υποβλήθηκαν στη θεραπεία, η αιτιολογική σχέση παραμένει αβέβαιη.
Η αγωγή με ορισμένα αντιϊσταμινικά συνδέεται με την επιμήκυνση του διαστήματος QT αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών καρδιακών αρρυθμιών σε επιρρεπείς ασθενείς.
Σπανίως παρατηρήθηκαν μικρές μεταβολές στο σάκχαρο του αίματος και τους ηλεκτρολύτες. Η κλινική σημασία αυτών των μεταβολών, σε υγιή κατά τα άλλα άτομα, παραμένει ασαφής. Ασθενείς υψηλού κινδύνου (διαβητικοί, ευαίσθητοι σε διαταραχή της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών και καρδιακές αρρυθμίες), θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά περιόδους.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να
αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: 21 32040380/337 Φαξ: 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, συνιστάται γενική συμπτωματική επίβλεψη με καρδιακή παρακολούθηση, περιλαμβανομένων του διαστήματος QT και του καρδιακού ρυθμού, για τουλάχιστον 24 ώρες, καθώς και τη λήψη των συνηθισμένων μέτρων για την απομάκρυνση του μη απορροφηθέντος φαρμακευτικού προϊόντος.
Μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια υποδεικνύουν ότι η αιμοδιάλυση δεν αυξάνει την κάθαρση του φαρμακευτικού προϊόντος.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιϊσταμινικά για συστηματική χρήση, Κωδικός ΑTC: R06AX25.
Μηχανισμός δράσης Η μιζολαστίνη έχει αντιϊσταμινικές και αντιαλλεργικές ιδιότητες λόγω ειδικού και επιλεκτικού ανταγωνισμού των περιφερικών ισταμινικών Η υποδοχέων. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει την έκλυση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα (σε δόσεις 0,3 mg/kg, από του στόματος) και τη μετανάστευση ουδετεροφίλων (σε δόσεις 3 mg/kg, από του στόματος) σε μοντέλα αλλεργικών αντιδράσεων σε ζώα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Στον άνθρωπο η δοκιμασία πρόκλησης πομφού και ερυθήματος με την ισταμίνη έδειξε ότι η μιζολαστίνη 10 mg είναι ένα ταχύ, ισχυρό (80% αναστολή μετά από 4 ώρες) και παρατεταμένης δράσης (24 ώρες) αντιϊσταμινικό. Δεν παρατηρήθηκε ταχυφυλαξία μετά από μακρόχρονη χορήγηση.
Οι προκλινικές και κλινικές μελέτες, δεν έδειξαν αντιχολινεργική δράση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από του στόματος χορήγηση η μιζολαστίνη απορροφάται γρήγορα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε μέσο διάστημα 1,5 ώρας.
Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 65% και έχει αποδειχθεί η γραμμική κινητική .
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι 13,0 ώρες και η δέσμευση των πρωτεϊνών πλάσματος 98,4%.
Στην ηπατική ανεπάρκεια η απορρόφηση της μιζολαστίνης είναι βραδύτερη και η φάση κατανομής μεγαλύτερης διάρκειας, με αποτέλεσμα τη μέτρια αύξηση κατά 50% της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη (AUC).
Η κύρια μεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση του αρχικού συστατικού. Το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος Ρ450 3Α4 ενέχεται σε μία από τις επιπρόσθετες μεταβολικές οδούς με σχηματισμό των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών της μιζολαστίνης. Κανένας από τους μεταβολίτες που έχουν ταυτοποιηθεί δε συμβάλλει στη φαρμακολογική δράση της μιζολαστίνης.
Αύξηση στα επίπεδα της μιζολαστίνης στο πλάσμα, που παρατηρούνται με συστηματικώς χορηγούμενη κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη, οδήγησε σε συγκεντρώσεις ισοδύναμες εκείνων που επιτυγχάνονται μετά από δόση 15-20 mg μόνο μιζολαστίνης.
Σε μελέτες που έγιναν σε υγιείς εθελοντές, δεν καταγράφηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τροφή, βαρφαρίνη, διγοξίνη, θεοφυλλίνη, λοραζεπάμη, ή διλτιαζέμη.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Φαρμακολογικές μελέτες σε διάφορα είδη έχουν δείξει επίδραση στην καρδιακή επαναπόλωση σε δόσεις που υπερβαίνουν κατά 10 - 20 φορές τη θεραπευτική δόση.
Σε σκύλους που είχαν τις αισθήσεις τους, η μιζολαστίνη έδειξε φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις με την κετοκοναζόλη, που εκδηλώθηκαν επί του ηλεκτροκαρδιογραφήματος, μετά από χορήγηση δόσεως 70 φορές μεγαλύτερης της θεραπευτικής στον άνθρωπο.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας:
Hydrogenated castor oil Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Tartaric acid Polyvidone Anhydrous colloidal silica Magnesium stearate Water purified Επικάλυψη:
Hypromellose Titanium dioxide (E 171)
Propylene glycol Water purified
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια σε κυψέλες (blisters).
3 χρόνια σε σωληνάριο TUBE.
Τα δισκία δεν θα πρέπει να λαμβάνονται αν έχουν αποχρωματιστεί.
6.4 Iδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του.
Τα δισκία δεν θα πρέπει να λαμβάνονται αν έχουν αποχρωματιστεί.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Συσκευασία κυψέλης (blister) από αλουμίνιο/(oPA/αλουμίνιο)/PVC: Συσκευασίες των 4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ή 100 δισκίων.
Σωληνάριο (TUBE): Συσκευασίες των 4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ή 100 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
GALENICA A.E.
Ελευθερίας 4, 145 64 Κηφισιά Τηλ.: +30 210 52 81 700
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: