1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
OVERSANO 4 mg/ml πόσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ
Κάθε 1 ml πόσιμου διαλύματος περιέχουν Ketorolac trometamol 4 mg Έκδοχα με γνωστή δράση:
Κάθε ml του πόσιμου διαλύματος OVERSANO περιέχει 2,00 mg μέθυλ-παραϋδρόξυ-βενζοϊκού νατρίου και 0,20 mg πρόπυλ-παραϋδρόξυ-βενζοϊκού νατρίου.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλ. είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Πόσιμο διάλυμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές Ενδείξεις
Το πόσιμο διάλυμα OVERSANO ενδείκνυται για την συμπτωματική θεραπεία του οξέος πόνου μέτριας έντασης (μετεγχειρητικός πόνος, μυοσκελετικές παθήσεις, πόνος από νεοπλασίες, τραύματα).
Η μορφή του πόσιμου διαλύματος ενδείκνυται κυρίως για ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να ξεπεράσει τις 7 ημέρες.
Στους ενήλικες συνίσταται η δόση των 10mg (αντιστοιχεί σε 2.5 ml πόσιμου διαλύματος) ανάλογα με τις ανάγκες, κάθε 4-6 ώρες έως το μέγιστο των 40mg την ημέρα.
Την ημέρα της μετάβασης από την παρεντερική στην από του στόματος χορήγηση, η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να ξεπεράσει τα 90mg, με αυτή του διαλύματος να μην ξεπερνά τα 40mg.
Στους ηλικιωμένους ασθενείς η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται με προσοχή από τον θεράποντα ιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των προαναφερθείσων δόσεων. Στους ηλικιωμένους ασθενείς η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60mg την ημέρα.
4.3 Αντενδείξεις
• Γνωστή ή πιθανολογούμενη υπερευαισθησία στο φάρμακο. Εξαιτίας της πιθανότητας διασταυρούμενης ευαισθησίας το προϊόν OVERSANO αντενδείκνυται επίσης και σε ασθενείς στους οποίους το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και / ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν οδηγήσει σε αλλεργικές αντιδράσεις, λόγω του κινδύνου εμφάνισης σοβαρών, αναφυλακτικού τύπου, αντιδράσεων.
• Το OVERSANO αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργό πεπτικό έλκος ή ιστορικό πεπτικού έλκους, σε άτομα με υποογκαιμία και αφυδάτωση ή με μέτρια-σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
• Ιστορικό ή υποψία γαστρεντερικής ή εγκεφαλικής αιμορραγίας.
• Ασθενείς με διαταραχές στην πήξη του αίματος ή με μερικό ή πλήρες σύνδρομο ρινικών πολυπόδων, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμο ή άσθμα.
• Ασθενείς με αιμορραγική προδιάθεση ή που έχουν υποστεί χειρουργικές επεμβάσεις υψηλού κινδύνου αιμορραγίας ή ατελούς αιμόστασης.
• Ασθενείς υπό θεραπεία με άλατα λιθίου, προβενεσίδη ή πεντοξυφιλλίνη (βλ. παραγρ 4.5).
• Το OVERSANO να μην χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
• Ασθενείς υπό αντιπηκτική θεραπεία (βλ. παραγρ 4.5).
• Ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 16 ετών.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά την διάρκεια της θεραπείας με το OVERSANO παρατηρήθηκαν σπανίως ελαφρές μεταβολές στους δείκτες της ηπατικής λειτουργίας χωρίς ιδιαίτερη κλινική σημασία. Συνιστάται παρ’ όλα αυτά να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία σε ασθενείς στους οποίους ήταν κατά το παρελθόν προβληματική και να διακοπεί η θεραπεία με το OVERSANO όταν παρουσιασθούν συμπτώματα σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας.
Το OVERSANO, όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις ή απαιτείται η διακοπή της χρήσης του όταν παρουσιάζονται στον ασθενή οι κάτωθι καταστάσεις: συνθήκες ελαττωμένης παροχής αίματος στους νεφρούς, νεφρικές παθήσεις, κίρρωση του ήπατος ή σοβαρές ηπατίτιδες.
Εξαιτίας της πιθανής παρενέργειας κατακράτησης υγρών, το OVERSANO πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρή υπέρταση.
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε διουρητική θεραπεία υψηλών δόσεων.
Η χρήση του φαρμάκου κοντά στον τοκετό, μπορεί να καθυστερήσει τον ίδιο τον τοκετό. Επίσης μπορεί το φάρμακο να προκαλέσει, εφόσον χορηγηθεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, αλλαγές στην αιμοδυναμική της μικροκυκλοφορίας του εμβρύου με σοβαρές επιπτώσεις στην αναπνευστική του λειτουργία.
Εξαιτίας της επίδρασης στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει στους ασθματικούς και σε όσους έχουν προδιάθεση, κρίση βρογχόσπασμου και επακόλουθο σοκ ή άλλα αλλεργικά φαινόμενα.
Το προϊόν αυτό, δεν μπορεί να χαρακτηρισθεί ως ένα απλό αναλγητικό και για την χρήση του απαιτείται στενή παρακολούθηση από τον θεράποντα ιατρό.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε ότι αφορά την ανεκτικότητα του OVERSANO σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Το OVERSANO πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ηλικιωμένους.
Το OVERSANO μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικό ερεθισμό με έλκος ή αιμορραγία, με ή χωρίς συμπτώματα. Σε ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή καθώς η συχνότητα εμφάνισης αυτών των παρενεργειών αυξάνει, αυξανόμενης της δόσης και της διάρκειας της θεραπείας. Ασθενείς με φλεγμονές του γαστρεντερικού συστήματος, εν εξελίξει ή κατά το παρελθόν, θα πρέπει να εφαρμόσουν την θεραπεία μόνο κάτω από στενή ιατρική παρακολούθηση.
Επειδή σε μερικές περιπτώσεις παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης στον ορό, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το προϊόν, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή από ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ειδικά, αντενδείκνυται η χρήση του σε ασθενείς με τιμές κρεατινίνης ορού υψηλότερες των 5mg/dl ενώ η δόση θα πρέπει να υποδιπλασιαστεί σε ασθενείς με τιμές κρεατινίνης ορού μεταξύ 1.9 και 5.0mg/dl.
Σε ασθενείς με διαταραχές της πήξης του αίματος ή σε ασθενείς υπό θεραπεία με φάρμακα που επιδρούν στην αιμόσταση (π.χ. ηπαρίνη και παράγωγα δικουμαρόλης), το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται υπό ιατρική παρακολούθηση καθώς αναστέλλει την αιμοπεταλιακή λειτουργία και θα μπορούσε να επιμηκύνει τον χρόνο προθρομβίνης. Συγκεκριμένα, τα άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονη προφυλακτική αγωγή με ηπαρίνη σε δόσεις 2500 – 5000 U.I. πρέπει να βρίσκονται υπό
στενή ιατρική παρακολούθηση, ενώ η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλότερες από τις προαναφερθείσες δόσεις ηπαρίνης. Οι ενέσεις πρέπει να διενεργούνται σύμφωνα με τις αυστηρές προδιαγραφές της αποστείρωσης, ασηψίας και αντισηψίας.
Το OVERSANO περιέχει μέθυλ-παραϋδρόξυ-βενζοϊκό νάτριο και πρόπυλ-παραϋδρόξυ-βενζοϊκό νάτριο. Είναι γνωστό ότι τα συντηρητικά αυτά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση του OVERSANO με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
In vitro το ketorolac προκαλεί μια αμελητέα μείωση του δεσμού της βαρφαρίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Όπως και με άλλα φάρμακα που εμποδίζουν την σύνθεση των προσταγλανδινών, η ταυτόχρονη χορήγηση του OVERSANO με μεθοτρεξάτη ή με λίθιο, πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή μπορεί να παρουσιασθεί μείωση της αποβολής τους, με αποτέλεσμα την αύξηση της τοξικότητάς τους.
Το OVERSANO μπορεί να αλληλεπιδράσει με φουροσεμίδη μειώνοντας ελαφρώς την διουρητική της δράση.
Η ταυτόχρονη χορήγηση με πεντοξυφιλλίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης και του OVERSANO επιφέρει μείωση της αποβολής του τελευταίου και κατά συνέπεια οδηγεί σε υψηλότερες και πιο μακροχρόνιες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
To OVERSANO είναι συμβατό με αμινοφυλλίνη, ξυλοκαΐνη, μορφίνη, μεπεριδίνη, ντοπαμίνη, ινσουλίνη και ηπαρίνη αναμεμειγμένες σε διάλυμα σε δοχείο ενδοφλέβιας χορήγησης αλλά δεν μπορεί να αναμιχθεί με μορφίνη, μεπεριδίνη, προμεθαζίνη ή υδροξυζίνη σε σύριγγα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Η λήψη του OVERSANO αντενδείκνυται στην κύηση, πλησίον ή κατά τη διάρκεια του τοκετού και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. παρ. 4.4).
4.7 Επιδράσεις Στην Ικανότητα Οδήγησης Και Χειρισμού Μηχανημάτων
Το OVERSANO παρ’ότι δεν έχει ναρκωτική δράση ούτε επιδρά στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.
Συστήνεται γι’ αυτό το λόγο προσοχή στην οδήγηση αυτοκινήτων και στην χρήση μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Στο γαστρεντερικό σύστημα έχουν παρουσιασθεί περιπτώσεις ναυτίας, δυσπεψίας, γαστρικού άλγους, διάρροιας.
Στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα: υπνηλία, αίσθηση αστάθειας, κεφαλαλγία, διαταραχές ακοής, ψευδαισθήσεις, υπερκινητικότητα, διαταραχές στην ονειρική δραστηριότητα.
Επίσης έχουν παρατηρηθεί οίδημα, αγγειοοίδημα, περιοφθαλμολογικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, πορφύρα, πολυουρία και αυξημένη αίσθηση για ούρηση και εφίδρωση.
Σπανίως έχουν παρατηρηθεί: αίσθημα πληρότητας γαστρεντερικού σωλήνα, γαστρίτιδα, έμετος, δυσκοιλιότητα, μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας, μυαλγία, κατάπτωση, παραισθήσεις, σπασμοί, αγγειοδιαστολή, υπόταση, άσθμα, δύσπνοια, ανορεξία, μετεωρισμός, διαταραχές της γεύσης, ξηροστομία, υπερβολική δίψα, ψευδαισθήσεις, ζάλη, αϋπνία, ευερεθιστότητα, σύγχυση, κατάθλιψη, ευφορία, διέγερση, δυσκολία στη συγκέντρωση, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, κνίδωση, κνησμό, απολεπιστική δερματίτιδα, σύνδρομο του Lyell, σύνδρομο Steven Johnson, διαταραχές όρασης, δυσουρία και αιματουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, πόνος στα πλευρά.
Μπορούν επίσης να εμφανιστούν σπάνιες περιπτώσεις θρομβοκυτοπενίας, μετεγχειρητική αιμορραγία, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σύστημα, πορφύρα, πρωκτική αιμορραγία, πεπτικό έλκος, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, στοματίτιδα, σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 360mg/ημέρα σε υγιείς εθελοντές για 5 ημέρες, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα συμπτώματα: διαβρωτική γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος και κοιλιακό άλγος τα οποία παρήλθαν με την διακοπή της θεραπείας.
Δεν υπάρχει εμπειρία σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας ούτε είναι γνωστά κάποια αντίδοτα, σε ανάλογη περίπτωση χορηγείται υποστηρικτική θεραπεία.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης εφαρμόζονται οι συνήθεις μέθοδοι ασφάλειας (πρόκληση εμέτου, πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά προϊόντα, μη στεροειδή.
Κωδικός ATC: M01AB15 Η δράση του φαρμάκου έγκειται στην αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, κυρίως των PGE2 και PGF2 a.
Η δραστική ουσία του OVERSANO είναι το Ketorolac trometamol, που ανήκει στην κατηγορία των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Στις προκλινικές φαρμακολογικές μελέτες επέδειξε αναλγητική δραστικότητα 350 φορές πιο ισχυρή από την ασπιρίνη σε αρουραίους σε δοκιμή αναστολής του πόνου που προκλήθηκε από φαινυλοκινόνη και 800 φορές πιο ισχυρή από την ασπιρίνη σε αρουραίους, όσον αφορά στην αναστολή του πόνου που προκλήθηκε από την ταρσοπροκνημική κάμψη του ποδιού αυτών μετά από επαγόμενη αρθρίτιδα.
Το OVERSANO επιπλέον παρουσίασε αντιφλεγμονώδη δράση (ισχυρότερη από την φαινυλοβουταζόνη) και αντιπυρετική (ισχυρότερη από την ασπιρίνη).
Το OVERSANO αποδείχτηκε 37 φορές πιο ενεργό σε σχέση με την ασπιρίνη στην αναστολή της προκληθείσας από το κολλαγόνο, συγκόλλησης των ανθρώπινων αιμοπεταλίων.
Το OVERSANO δεν παρουσιάζει παρενέργειες από το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. Οι παρενέργειες από το καρδιαγγειακό και το αναπνευστικό σύστημα είναι ελάχιστες. Από τις κλινικές μελέτες προκύπτει ότι η αναλγητική δράση του ketorolac στην δόση των 10mg είναι ισοδύναμη αν όχι μεγαλύτερη από αυτή της ασπιρίνης των 650mg, της παρακεταμόλης των 600 και 1000mg, του συνδυασμού παρακεταμόλης 600mg και 1000mg με κωδεΐνη 60mg, της γλαφενίνης 400mg, της ιβουπροφένης 400mg, της δικλοφενάκης 50mg.
Το ketorolac χορηγούμενο ενδομυϊκά στη δόση των 30mg σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες αποδείχθηκε συγκρίσιμο με την μορφίνη 12mg και την μεπεριδίνη 100mg και ισχυρότερο της μορφίνης των 6mg και της μεπεριδίνης των 50mg. Το ketorolac χορηγούμενο ενδομυϊκά στη δόση των 30mg παρουσίασε μεγαλύτερη διάρκεια δράσης συγκριτικά με τη μορφίνη και τη μεπεριδίνη.
Η αναλγητική δράση ξεκινά εντός 1 ώρας μετά την από του στόματος χορήγηση, 30 λεπτά μετά την ενδομυϊκή χορήγηση και η μέγιστη αναλγητική δράση εμφανίζεται εντός 2-3 ωρών και 1-2 ωρών αντίστοιχα. Και για τις 2 μορφές η μέση διάρκεια της αναλγητικής δράσης είναι 4-6 ώρες.
Το OVERSANO στερείται παρενεργειών μορφινικού τύπου, δεν προκαλεί αναπνευστική καταστολή και συγκριτικά με την μορφίνη, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνηλία) είναι σημαντικά μικρότερη.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
To ketorolac, στην από του στόματος χορήγηση, απορροφάται ταχύτατα και πλήρως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 0,87mcg/ml εντός 35 λεπτών μετά την χορήγηση ενός δισκίου των 10mg και με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 1,11mcg/ml εντός 26 λεπτών μετά την χορήγηση διαλύματος 10mg.
Δισκία και διάλυμα περιεκτικότητας 2% αποδείχθηκαν βιοϊσοδύναμα όσον αφορά στο AUC και στον χρόνο ημίσειας ζωής.
Κατά τον ίδιο τρόπο μετά την ενδομυϊκή χορήγηση 30mg, το ketorolac απορροφάται ταχύτατα και πλήρως, με μια μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 2,2mcg/ml.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 5mcg/ml.
Η φαρμακοκινητική του ketorolac στον άνθρωπο τόσο μετά από απλή χορήγηση όσο και μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις είναι γραμμική. Σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μια μέρα με χορηγήσεις ανά 6ωρο.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5,4 ώρες μετά από χορήγηση από του στόματος, 5,3 ώρες μετά από ενδομυϊκή χορήγηση και 5,1 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Στους ηλικιωμένους ασθενείς αυτές οι τιμές είναι ελαφρά πιο υψηλές: για παράδειγμα 6,2 και 7 ώρες αντίστοιχα.
Η κύρια οδός απέκκρισης του OVERSANO και των ενεργών μεταβολιτών του είναι μέσω των ούρων και των κοπράνων. Η πρόσληψη αντιόξινων δεν επηρεάζει την απορρόφηση του OVERSANO.
Θεραπευτικές συγκεντρώσεις διγοξίνης, βαρφαρίνης, ιβουπροφένης, ναπροξένης, πιροξικάμης, ακεταμινοφαίνης, φαινυτοΐνης και τολβουταμιδίου, δεν αλλοιώνουν τον πρωτεϊνικό δεσμό του OVERSANO.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Οξεία Τοξικότητα:
DL50 σε από του στόματος χορήγηση στα ποντίκια 529mg/kg (Α και Θ), σε αρουραίους από 100 μέχρι 400mg/kg (Α και Θ) και στους πιθήκους μεγαλύτερο από 200mg/kg (Α και Θ).
Ενδοπεριτοναϊκώς στα ποντίκια 473mg/kg (Α και Θ) και στους αρουραίους από 100 μέχρι 400mg/kg (Α και Θ).
Τοξικότητα μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις:
Καθημερινές χορηγήσεις σε υψηλές από του στόματος δόσεις στα ποντίκια (30mg/kg για 6 μήνες)
και σε πιθήκους (9mg/kg για 12 μήνες) οδήγησαν σε γαστρεντεροπάθεια (στα ποντίκια) και σε ελαφρά νεφροτοξικότητα. Ενδομυϊκές χορηγήσεις σε κουνέλια (15mg/kg για 1 μήνα) και σε πιθήκους (13,5mg/kg για 3 μήνες) κατέδειξαν ελαφρά φλεγμονώδη αντίδραση στο σημείο της ένεσης. Ενδοφλέβιες χορηγήσεις σε κουνέλια και σε πιθήκους (2,5mg/kg για 2 εβδομάδες)
αποδείχθηκαν καλά ανεκτές.
Εμβρυοτοξικότητα:
Μελέτες για: τερατογένεση στους αρουραίους (10mg/kg) και στα κουνέλια (3,6mg/kg) περί - μεταγεννετικά (9mg/kg) και γονιμότητα (16mg/kg θήλυ, 9mg/kg άρρεν) στον αρουραίο, δεν έδειξαν παρενέργειες τερατογένεσης ούτε αλλαγές στην γονιμότητα και την ικανότητα αναπαραγωγής. Επιμήκυνση της κύησης και/ή μητρική δυστοκία και επακόλουθη γενετική θνησιμότητα σημειώθηκαν σε αρουραίους στις πιο μεγάλες δόσεις.
Γενετικές αλλοιώσεις, καρκινογένεση, ανοχή:
Το προϊόν αποδείχθηκε μη μεταλλαξιογόνο, μη καρκινογόνο, δεν προκάλεσε ευαισθητοποίηση στο ινδικό χοιρίδιο και στερείται ανοσοποιητικής δράσης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Citric acid, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium methyl parahydroxybenzoate, sodium propyl parahydroxybenzoate, saccharin sodium, lemon flavour, sodium hydroxide / citric acid q.s.
to pH, water purified.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες Μετά το άνοιγμα του περιέκτη: 6 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης για το συγκεκριμένο προϊόν.
Μην καταψύχετε.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Το OVERSANO είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως υποκίτρινο ομογενές πόσιμο διάλυμα.
Διατίθεται σε γυάλινη καραμελόχρωμη φιάλη με βιδωτό πώμα. Το πακέτο περιλαμβάνει επίσης δοσομετρικό κύπελλο.
Μέγεθος συσκευασίας: 60 ml πόσιμο διάλυμα.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Nassington Limited Ιπποκράτους 3Α Ακρόπολη, 2006 Λευκωσία, Κύπρος Τηλ: 2107475196
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ