OVERSANO

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιφλεγμονώδη και αντιρευματικά προϊόντα, παράγωγα οξικού οξέος κωδικός ATC: M01AB15

Μηχανισμός δράσης

H δραστική ουσία του Κετορολάκη είναι η κετορολάκη, ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ). Ασκεί τη δράση του κυρίως μέσω της αναστολής της σύνθεσης των προσταγλανδινών, ιδιαίτερα των PGE2 και PGF2alfa.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε προκλινικές φαρμακολογικές μελέτες η κετορολάκη έδειξε 350 φορές πιο ισχυρή αναλγητική δράση από την ασπιρίνη σε ποντίκια στο τεστ αναστολής πόνου που προκαλείται από φαινυλοκινόνη και 800 φορές πιο ισχυρή δράση από την ασπιρίνη σε αρουραίους στην αναστολή της απόκρισης πόνου που προκαλείται από κάμψη. Η κετορολάκη έδειξε επίσης αντιφλεγμονώδη δράση (υψηλότερη από φαινυλβουταζόνη) και αντιπυρετική (ανώτερη από την ασπιρίνη). Η κετορολάκη βρέθηκε να είναι 37 φορές πιο δραστική από την ασπιρίνη στην αναστολή της συσσώρευσης ανθρώπινων αιμοπεταλίων που προκαλείται από το κολλαγόνο. Το Κετορολάκη δεν έχει καμία επίδραση στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, ενώ οι επιπτώσεις στο καρδιαγγειακό και αναπνευστικό σύστημα είναι ελάχιστες. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αναλγητική δράση της κετορολάκης σε δόση 10 mg ήταν ίση ή μεγαλύτερη από την ασπιρίνη 650 mg, την παρακεταμόλη 600 και 1000 mg, τον συνδυασμό παρακεταμόλης 600 mg και 1000 mg + κωδεΐνη 60 mg. 400 mg γλαφενίνη, 400 mg ιβουπροφαίνη, 50 mg δικλοφενάκη. Κετορολάκη που χορηγήθηκε i.m. σε δόση 30 mg βρέθηκε σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες ότι είναι συγκρίσιμη με μορφίνη 12 mg και μεπεριδίνη 100 mg και ανώτερη από μορφίνη 6 mg και μεπεριδίνη 50 mg. Τα 30 mg κετορολάκης i.m. έδειξαν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από τη μορφίνη και τη μεπεριδίνη. Το αναλγητικό αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 30 λεπτών μετά την ενδοφλέβια χορήγηση και το μέγιστο αναλγητικό αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 1-2 ωρών. Η μέση διάρκεια του αναλγητικού αποτελέσματος είναι 4-6 ώρες. Το Κετορολάκη δεν έχει επιδράσεις παρόμοιες με τη μορφίνη, δεν προκαλεί αναπνευστική καταστολή και, σε σύγκριση με τη μορφίνη, η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που επηρεάζουν το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (υπνηλία) είναι σημαντικά χαμηλότερη.

Απορρόφηση

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 30mg, η κετορολάκη απορροφάται ταχύτατα και πλήρως, με μια μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 2,2 mcg / ml. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 5 mcg / ml. Η φαρμακοκινητική της κετορολάκης στον άνθρωπο τόσο μετά από εφάπαξ χορήγηση όσο και μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις είναι γραμμική. Η σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μια μέρα με χορηγήσεις ανά 6ωρο. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5,3 ώρες μετά από ενδομυϊκή χορήγηση προέκυψε και 5,1 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Στους ηλικιωμένους οι τιμές αυτές είναι ελαφρά πιο υψηλές: για παράδειγμα 6,2 και 7 ώρες αντίστοιχα. Η πρόσληψη αντιόξινων δεν επηρεάζει την απορρόφηση της κετορολάκης.

Κατανομή

Η κετορολάκη δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 99%. Oι θεραπευτικές δόσεις της διγοξίνης, βαρφαρίνης, ιβουπροφαίνης, ναπροξένης, πιροξικάμης, ακεταμινοφαίνης, φαινυτοίνης και τολβουταμίδης δεν τροποποιούν την πρωτεϊνική σύνδεση της κετορολάκης. Ο όγκος κατανομής είναι 0,11 l/kg.

Bιομετατροπή

Η κετορολάκη μεταβολίζεται στο ήπαρ. Οι κύριοι μεταβολίτες είναι παρα-υδροξυλιωμένα (12%) και γλυκουρονικά (75%) παράγωγα και είναι όλοι αδρανείς.

Αποβολή

Η κύρια οδός απέκκρισης της κετορολάκης και των μεταβολιτών της είναι η νεφρική ενώ το υπόλοιπο της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της κετορολάκης είναι 0,35-0,55 ml/min/kg.

Απορρόφηση Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 30mg, η κετορολάκη απορροφάται ταχύτατα και πλήρως, με μια μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 2,2 mcg / ml. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 5 mcg / ml. Η φαρμακοκινητική…