PROPOFOL-MCT-LCT-FRESENIUS — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml), γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml γαλακτώματος περιέχει 20mg προποφόλη.

Κάθε φιαλίδιο των 20ml περιέχει 400mg προποφόλη Κάθε φιαλίδιο των 50ml περιέχει 1000mg προποφόλη Κάθε φιαλίδιο των 100ml περιέχει 2000mg προποφόλη Έκδοχα με γνωστή δράση:

Κάθε ml γαλακτώματος περιέχει:

Έλαιο σόγιας κεκαθαρμένο 50mg νάτριο μέγιστο 0,06mg Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση Λευκού χρώματος γαλάκτωμα ελαίου σε ύδωρ.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml), γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση είναι ένα βραχείας δράσης ενδοφλέβιο γενικό αναισθητικό για:

- την εισαγωγή και διατήρηση της γενικής αναισθησίας σε ενήλικες ,εφήβους και παιδιά > 3 ετών.

- καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις, μόνο του ή σε συνδυασμό με τοπική ή περιοχική αναισθησία σε ενήλικες ,εφήβους και παιδιά > 3 χρόνων

- την καταστολή ασθενών > 16 ετών που βρίσκονται σε μονάδα εντατικής θεραπείας υπό τεχνητό αερισμό.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η χορήγηση του Propofol MCT/LCT/Fresenius πρέπει να γίνεται μόνο σε νοσοκομεία ή σε επαρκώς εξοπλισμένες μονάδες ημερήσιας θεραπείας από γιατρούς εκπαιδευμένους στην αναισθησία ή στην αντιμετώπιση ασθενών υπό εντατική παρακολούθηση.

Θα πρέπει να ελέγχεται διαρκώς η κυκλοφορικές και η αναπνευστικές λειτουργίες (π.x. ΗΓΚ, παλμική οξυμετρία) και να είναι συνεχώς σε ετοιμότητα εξοπλισμός για τη διατήρηση διαβατότητας των αναπνευστικών οδών, για μηχανική υποστήριξη της αναπνοής και για ανάταξη.

Για την καταστολή κατά τη διάρκεια χειρουργικών και διαγνωστικών διαδικασιών το Propofol MCT/LCT/Fresenius δεν πρέπει να χορηγείται από το ίδιο άτομο που διεξάγει την χειρουργική ή διαγνωστική διαδικασία.

Η δοσολογία του γαλακτώματος Propofol MCT/LCT/Fresenius πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς και τα χορηγηθέντα φαρμακευτικά προϊόντα.

Συμπληρωματική χορήγηση αναλγητικών παραγόντων, γενικά απαιτείται επιπλέον της χορήγησης του Propofol MCT/LCT/Fresenius.

Δοσολογία Γενική αναισθησία σε Ενήλικες Εισαγωγή στην αναισθησία:

Για την εισαγωγή στην αναισθησία η ποσότητα του Propofol MCT/LCT/Fresenius πρέπει να ρυθμίζεται (περίπου 20 - 40mg κάθε 10 δευτερόλεπτα) σε σχέση με την απόκριση του ασθενούς, μέχρι να εμφανιστούν τα κλινικά σημεία εισαγωγής στην αναισθησία.

Οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς ηλικίας κάτω των 55 ετών πιθανόν να χρειάζονται 1.5 έως 2.5 mg propofol/kg βάρους σώματος.

Σε ασθενείς πάνω από την ηλικία αυτή και σε ασθενείς ASA βαθμών ΙΙΙ και IV, ιδιαίτερα σε εκείνους με μειωμένη καρδιακή λειτουργία, οι απαιτήσεις είναι γενικά μικρότερες και η συνολική δόση του Propofol MCT/LCT/Fresenius μπορεί να μειωθεί στο ελάχιστο του 1 mg propofol/kg βάρους σώματος. Πρέπει να εφαρμόζονται βραδύτεροι ρυθμοί χορήγησης του Propofol MCT/LCT/Fresenius (περίπου 1ml από τα 20 mg/ml γαλακτώματος (20mg προποφόλης) κάθε 10 δευτερόλεπτα).

Διατήρηση της αναισθησίας:

Η αναισθησία μπορεί να διατηρηθεί χορηγώντας το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20mg/ml), γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση με συνεχή έγχυση.

Για την διατήρηση της αναισθησίας γενικώς πρέπει να χορηγούνται δόσεις 4 έως 12 mg propofol/kg βάρους σώματος/ώρα. Για την διατήρηση της αναισθησίας μειωμένη δόση περίπου 4mg προποφόλης/kg βάρους σώματος/ώρα, μπορεί να είναι επαρκής κατά τη διάρκεια λιγότερο καταπονητικών επεμβάσεων όπως η ελάχιστα επεμβατική χειρουργική.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς σε ασταθείς γενικά καταστάσεις, ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή υποογκαιμικούς ασθενείς και ασθενείς βαθμού ΙΙΙ και ΙV κατά ASA, η δοσολογία του Propofol MCT/LCT/Fresenius μπορεί να μειωθεί επιπλέον ανάλογα με την σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενή και την χρησιμοποιούμενη τεχνική αναισθησίας.

Γενική αναισθησία σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών:

Εισαγωγή στην αναισθησία:

Για την εισαγωγή στην αναισθησία το Propofol MCT/LCT/Fresenius θα πρέπει να ρυθμίζεται αργά μέχρι τα κλινικά σημεία να δείχνουν την έναρξη της αναισθησίας. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία και/ή το σωματικό βάρος. Οι περισσότεροι ασθενείς ηλικίας άνω των 8 ετών απαιτούν περίπου 2,5 mg/ kg σωματικού βάρους Propofol MCT/LCT/Fresenius για την εισαγωγή στην αναισθησία. Σε μικρότερα παιδιά, οι δοσολογικές απαιτήσεις μπορεί να είναι υψηλότερες (2,5 έως 4 mg / kg βάρους σώματος).

Διατήρηση της γενικής αναισθησίας:

Η αναισθησία μπορεί να διατηρηθεί με τη χορήγηση Propofol MCT/LCT/Fresenius με έγχυση για να διατηρήσει το βάθος της αναισθησίας που απαιτείται. Ο απαιτούμενος ρυθμός χορήγησης ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών, αλλά οι ρυθμοί 9-15 mg / kg / h επιτυγχάνουν συνήθως

ικανοποιητική αναισθησία. Σε μικρότερα παιδιά, οι απαιτήσεις της δόσης μπορεί να είναι υψηλότερες.

Για ασθενείς βαθμού ΙΙΙ και ΙV κατά ASA απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις (βλέπε παράγραφο 4.4).

Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις σε ενήλικες ασθενείς Προκειμένου να υπάρξει καταστολή κατά τη διάρκεια χειρουργικών και διαγνωστικών διαδικασιών, οι δόσεις και οι ρυθμοί χορήγησης πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την κλινική απόκριση. Οι περισσότεροι ασθενείς θα απαιτήσουν 0,5 έως 1 mg propofol / kg σωματικού βάρους σε διάστημα 1 - 5 λεπτών για την έναρξη της καταστολής. Η διατήρηση της καταστολής μπορεί να επιτευχθεί με ρύθμιση της έγχυσης του Propofol MCT/LCT/Fresenius στο επιθυμητό επίπεδο καταστολής. Οι περισσότεροι ασθενείς θα χρειαστούν 1,5 έως 4,5 mg propofol / kg σωματικού βάρους / h. Η έγχυση μπορεί να συμπληρωθεί με εφάπαξ χορήγηση 10 - 20 mg propofol (0,5 έως 1 ml Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml)) εάν είναι απαραίτητη η ταχεία αύξηση του βάθους της καταστολής.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών και σε ασθενείς βαθμών III και IV κατά ASA μπορεί να απαιτoύνται χαμηλότερες δόσεις Propofol MCT/LCT/Fresenius και ο ρυθμός χορήγησης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών Οι δόσεις και ρυθμοί χορήγησης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το απαιτούμενο βάθος της καταστολής και την κλινική απόκριση. Οι περισσότεροι παιδιατρικοί ασθενείς χρειάζονται 1 - 2 mg / kg σωματικού βάρους propofol για την έναρξη της καταστολής. Η διατήρηση της καταστολής μπορεί να επιτευχθεί με ρύθμιση της έγχυσης του Propofol MCT/LCT/Fresenius έγχυση στο επιθυμητό επίπεδο καταστολής. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 1,5 - 9 mg / kg / h προποφόλη.

Σε ασθενείς κατά ASA κατηγορίας ΙΙΙ και ΙV μπορεί να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις.

Καταστολή ασθενών ηλικίας άνω των 16 ετών στην μονάδα εντατικής θεραπείας Όταν χρησιμοποιείται για παροχή καταστολής σε ασθενείς υπό μηχανική υποστήριξη αναπνοής, που βρίσκονται υπό συνθήκες εντατικής θεραπείας, συνιστάται η χορήγηση του Propofol MCT/LCT/Fresenius να γίνεται με συνεχή έγχυση. Η δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με το επιθυμητό βάθος της καταστολής. Συνήθως επιθυμητή καταστολή επιτυγχάνεται με ρυθμούς χορήγησης που κυμαίνονται από 0.3 έως 4.0mg propofol /kg σωματικού βάρους/ώρα. Ρυθμοί έγχυσης μεγαλύτερες των 4.0mg propofol /kg σωματικού βάρους /ώρα δεν συνιστώνται (βλ.

παράγραφο 4.4 ).

Δεν συνιστάται η χορήγηση της προποφόλης με σύστημα Target Controlled Infusion (TCI) για καταστολή στην Μονάδα Εντατικής Θεραπείας.

Διάρκεια Χορήγησης Η διάρκεια χορήγησης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει το χρονικό διάστημα των 7 ημερών.

Τρόπος χορήγησης Για ενδοφλέβια χρήση.

Για μία μόνο χρήση. Κάθε μη χρησιμοποιηθέν γαλάκτωμα πρέπει να απορρίπτεται.

Οι περιέκτες πρέπει να ανακινούνται πριν από τη χρήση.

Εάν μετά από την ανακίνηση του γαλακτώματος είναι ορατές δύο φάσεις, το γαλάκτωμα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί.

Να χρησιμοποιούνται μόνο ομοιογενή σκευάσματα και άθικτοι περιέκτες.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ ml) γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση χορηγείται ενδοφλεβίως χωρίς να αραιωθεί με συνεχή έγχυση. Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml)

γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση δεν πρέπει να χορηγείται με επαναλαμβανόμενη εφάπαξ (bolus)

ένεση για την διατήρηση της αναισθησίας.

Όταν το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20mg /ml) γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση εγχέεται, συνιστάται να χρησιμοποιείται πάντοτε συσκευή όπως σταγονομετρητής, σύριγγα με αντλία (συμπεριλαμβανομένων των συστημάτων TCI) ή ογκομετρική αντλία έγχυσης προκειμένου να ελέγχονται οι ρυθμοί έγχυσης.

Πριν από την χρήση, ο λαιμός της φύσιγγας ή η ελαστική μεμβράνη πρέπει να καθαρίζονται, χρησιμοποιώντας εκνέφωμα αλκοόλης ή βαμβάκι εμποτισμένο σε αλκοόλη. Μετά την χρήση οι χρησιμοποιημένοι περιέκτες πρέπει να απορρίπτονται.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius είναι ένα γαλάκτωμα λίπους χωρίς αντιμικροβιακά συντηρητικά και μπορεί να βοηθήσει στην ταχεία ανάπτυξη μικροοργανισμών.

Το γαλάκτωμα πρέπει να μεταφέρεται υπό άσηπτες συνθήκες σε αποστειρωμένη σύριγγα και συσκευή χορήγησης αμέσως μετά τη θραύση του καλύμματος ασφαλείας του φιαλιδίου. Η χορήγηση πρέπει να γίνεται χωρίς καθυστέρηση.

Οι άσηπτες συνθήκες πρέπει να διατηρούνται καθ’ όλη την διάρκεια της έγχυσης τόσο για το Propofol MCT/LCT/Fresenius όσο και για τη συσκευή έγχυσης. Συγχορήγηση άλλων φαρμάκων ή υγρών που προστίθενται στη γραμμή χορήγησης του Propofol MCT/LCT/Fresenius πρέπει να γίνεται πλησίον του σημείου παρακέντησης της φλέβας χρησιμοποιώντας ένα συνδετικό τύπου Υ ή ένα καθετήρα τριών δρόμων (three way valve). Για οδηγίες σχετικά με την συγχορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius δεν πρέπει να χορηγείται δια μέσου ηθμού διακρατήσεως μικροβίων.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius και οποιαδήποτε συσκευή ενδοφλέβιας έγχυσης που περιέχει Propofol MCT/LCT/Fresenius είναι για μία μόνο χορήγηση και χρησιμοποιείται για ένα μόνον ασθενή. Μετά τη χρησιμοποίησή του, το εναπομείναν διάλυμα Propofol MCT/LCT/Fresenius πρέπει να απορρίπτεται.

Όπως συμβαίνει συνήθως με τα γαλακτώματα λιπιδίων, η έγχυση μη αραιωμένου Propofol MCT/LCT/Fresenius μέσω ενός συστήματος έγχυσης, δεν πρέπει να ξεπερνά τις 12 ώρες. Μετά τις 12 ώρες, το σύστημα έγχυσης και η δεξαμενή παροχής Propofol MCT/LCT/Fresenius,θα πρέπει να απορρίπτονται ή να αντικαθίστανται, εάν θεωρηθεί αναγκαίο.

Για να μειωθεί το άλγος στο σημείο ένεσης, μπορεί να γίνει ένεση με λιδοκαΐνη πριν την χρήση του Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση (βλ. παράγραφο 4.4).

Μυοχαλαρωτικά όπως atracurium και mivacurium πρέπει να χορηγούνται μόνον μετά από έκπλυση του σημείου έγχυσης που χρησιμοποιήθηκε για το Propofol MCT/LCT/Fresenius.

Εάν το Propofol MCT/LCT/Fresenius ενίεται σε φλέβα με ηλεκτρικές αντλίες, θα πρέπει να εξασφαλίζεται κατάλληλη συμβατότητα.

Στοχευμένη ελεγχόμενη χορήγηση (Target Controlled Infusion - TCI) - Χορήγηση του Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) με αντλίες :

Η χορήγηση του Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) με σύστημα στοχευμένης ελεγχόμενης χορήγησης (TCI) περιορίζεται στην εισαγωγή και διατήρηση της γενικής αναισθησίας σε ενήλικες. Δεν συνιστάται για καταστολή σε ΜΕΘ ή για καταστολή σε χειρουργικές και διαγνωστικές επεμβάσεις.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) μπορεί να χορηγηθεί με σύστημα στοχευμένης ελεγχόμενης χορήγησης (TCI) με ενσωματωμένο κατάλληλο λογισμικό στοχευμένης ελεγχόμενης χορήγησης. Οι χρήστες πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με το εγχειρίδιο χρήσης για την αντλία έγχυσης και με τη χορήγηση του Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) με στοχευμένη ελεγχόμενη χορήγηση (TCI).

Το σύστημα επιτρέπει στον αναισθησιολόγο ή εντατικολόγο να πετύχουν και να ελέγχουν την επιθυμητή ταχύτητα εισαγωγής και το βάθος της αναισθησίας θέτοντας και ρυθμίζοντας τις στοχευόμενες (προβλεπόμενες) συγκεντρώσεις προποφόλης στο πλάσμα και / ή παρενέργειες.

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι διαφορετικοί τρόποι από τα διάφορα συστήματα αντλιών π.χ.

στο σύστημα στοχευμένης ελεγχόμενης χορήγησης θα μπορούσε να θεωρηθεί ότι η αρχική συγκέντρωση της προποφόλης στο αίμα του ασθενούς είναι μηδέν. Ως εκ τούτου, σε ασθενείς που έχουν λάβει προποφόλη προηγουμένως, ενδέχεται να χρειαστεί η επιλογή μιας χαμηλότερης αρχικής συγκέντρωσης-στόχου κατά την έναρξη της στοχευμένης ελεγχόμενης χορήγησης. Ομοίως, η άμεση επανέναρξη του συστήματος στόχου ελεγχόμενης έγχυσης δεν συνιστάται αν η αντλία έχει απενεργοποιηθεί.

Οδηγίες σχετικά με τους στόχους των συγκεντρώσεων της προποφόλης δίνονται παρακάτω.

Λαμβάνοντας υπόψη τη μεταβλητότητα μεταξύ ασθενών στην φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της προποφόλης, σε ασθενείς με προνάρκωση και χωρίς προνάρκωση η συγκέντρωση- στόχος της προποφόλης θα πρέπει να τιτλοποιείται ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς, προκειμένου να επιτευχθεί το βάθος της αναισθησίας που απαιτείται.

Εισαγωγή και διατήρηση της γενικής αναισθησίας κατά τη διάρκεια της στοχευμένης ελεγχόμενης έγχυσης (TCI)

Σε ενήλικες ασθενείς κάτω των 55 ετών η εισαγωγή της αναισθησίας γίνεται συνήθως με στόχο τη συγκέντρωση προποφόλης στην περιοχή των 4 - 8 μικρογραμμάρια / ml. Σε ασθενείς με προνάρκωση συνιστάται ένας αρχικός στόχος των 4 μικρογραμμάρια / ml και σε ασθενείς χωρίς προνάρκωση συνιστάται ένα αρχικός στόχος των 6 μικρογραμμάρια / ml. Ο χρόνος εισαγωγής με αυτούς τους στόχους είναι γενικά εντός του εύρους των 60-120 δευτερολέπτων. Υψηλότεροι στόχοι θα επιτρέψουν μια πιο γρήγορη εισαγωγή της αναισθησίας αλλά μπορεί να σχετίζονται με πιο έντονη αιμοδυναμική και αναπνευστική καταστολή.

Μια χαμηλότερη αρχική συγκέντρωση στόχος θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 περίπου ετών και σε ασθενείς με κλίμακα ASA 3 και 4. Η συγκέντρωση στόχος μπορεί τότε να αυξηθεί σταδιακά κατά 0,5 - 1,0 μικρογραμμάρια / ml, σε διαστήματα του 1 λεπτού για την επίτευξη σταδιακής εισαγωγής της αναισθησίας.

Γενικά θα απαιτηθεί συμπληρωματική αναλγησία και η έκταση στην οποία οι συγκεντρώσεις - στόχοι για τη διατήρηση της αναισθησίας μπορούν να μειωθούν, θα επηρεάζονται από την ποσότητα της ταυτόχρονης χορήγησης της αναλγησίας. Οι συγκεντρώσεις-στόχοι της προποφόλης στην περιοχή των 3-6 μικρογραμμαρίων / ml συνήθως διατηρούν ικανοποιητική αναισθησία.

Η προβλεπόμενη συγκέντρωση της προποφόλης για την ανάνηψη είναι γενικά στην περιοχή των 1,0 - 2,0 μικρογραμμάρια / ml, και επηρεάζεται από την ποσότητα της αναλγησίας που δίδεται κατά τη διάρκεια της συντήρησης.

Καταστολή κατά τη διάρκεια της εντατικής θεραπείας (δεν συνιστάται στοχευμένη ελεγχόμενη έγχυση (TCI))

Θα χρειαστούν γενικά ρυθμίσεις για να επιτευχθεί η συγκέντρωση-στόχος της προποφόλης στο αίμα στην περιοχή από 0,2 - 2,0 μικρογραμμάρια / ml. Η χορήγηση πρέπει να αρχίζει ρυθμίζοντας αρχικά χαμηλά τη συγκέντρωση- στόχο και θα πρέπει να τιτλοδοτείται έναντι της απόκρισης του ασθενούς για να επιτευχθεί το επιθυμητό βάθος της καταστολής.

4.3 Αντενδείξεις

Η προποφόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην προποφόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) περιέχει σόγια και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στο φυστίκι ή στη σόγια.

Η προποφόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών και κάτω για καταστολή στην μονάδα εντατικής θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση

Η προποφόλη θα πρέπει να δοθεί από τους εκπαιδευμένους στην αναισθησία (ή, όπου είναι εφικτό, ιατρούς εκπαιδευμένους στη φροντίδα των ασθενών στην Μονάδα Εντατικής Θεραπείας).

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς και θα πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμες ανά πάσα χρονική στιγμή οι εγκαταστάσεις για τη συντήρηση των αεροφόρων οδών, τεχνητού αερισμού, εμπλουτισμού οξυγόνου και άλλες εγκαταστάσεις που μπορεί να χρειαστούν για την ανάνηψη του ασθενούς. Η προποφόλη δεν θα πρέπει να χορηγείται από το ίδιο άτομο το ίδιο άτομο που πραγματοποιεί τη διαγνωστική ή χειρουργική διαδικασία.

Έχουν αναφερθεί, κυρίως από επαγγελματίες του τομέα της υγείας, κατάχρηση και εξάρτηση από την προποφόλη. Όπως και με άλλα γενικά αναισθητικά, η χορήγηση της προποφόλης χωρίς φροντίδα των αεραγωγών μπορεί να οδηγήσει σε μοιραίες αναπνευστικές επιπλοκές.

Όταν η προποφόλη χορηγείται για συνειδητή καταστολή, για τις χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για πρόωρα σημάδια υπότασης, απόφραξης των αεραγωγών και αποκορεσμό οξυγόνου.

Όπως και με άλλους κατασταλτικούς παράγοντες, όταν χρησιμοποιείται προποφόλη κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, είναι δυνατόν να παρουσιασθούν ακούσιες κινήσεις του ασθενή. Κατά τη διάρκεια των επεμβάσεων στις οποίες απαιτείται ακινησία, οι κινήσεις αυτές μπορεί να είναι επιζήμιες στο σημείο της χειρουργικής επέμβασης.

Είναι απαραίτητο επαρκές χρονικό διάστημα πριν από την έξοδο του ασθενούς για να εξασφαλισθεί η πλήρης ανάνηψη μετά τη χρήση της προποφόλης. Πολύ σπάνια η χρήση της προποφόλης μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη μιας μετεγχειρητικής περιόδου απώλειας των αισθήσεων, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από μια αύξηση του μυϊκού τόνου. Αυτό ενδέχεται ή όχι να προηγηθεί από μια περίοδο εγρήγορσης. Αν και η αποκατάσταση είναι αυθόρμητη, θα πρέπει να χορηγείται κατάλληλη φροντίδα του ασθενούς που έχει χάσει τις αισθήσεις του.

Δυσλειτουργία που προκαλείται από προποφόλη δεν είναι γενικά ανιχνεύσιμη πέραν των 12 ωρών.

Οι επιδράσεις της προποφόλης, η εγχείρηση, τα συγχορηγούμενα φάρμακα, η ηλικία και η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την παροχή συμβουλών στους ασθενείς σχετικά με:

• Τη σκοπιμότητα να συνοδεύονται κατά την έξοδο από το χώρο της χορήγησης

• Τη χρονική στιγμή επανέναρξης σε εξειδικευμένες ή επικίνδυνες εργασίες όπως η οδήγηση

• Τη χρήση άλλων παραγόντων που μπορεί να κατευνάζουν (π.χ., βενζοδιαζεπίνες, οπιοειδή, οινόπνευμα).

Καθυστερημένες επιληπτικές κρίσεις μπορεί να συμβούν ακόμη και σε μη-επιληπτικούς ασθενείς, η περίοδος καθυστέρησης κυμαίνεται από λίγες ώρες έως αρκετές ημέρες.

Ειδικές ομάδες ασθενών Καρδιακή, κυκλοφορική ή πνευμονική ανεπάρκεια και υποογκαιμία Όπως και με άλλους ενδοφλέβιους παράγοντες αναισθησίας, προσοχή θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με καρδιακή, αναπνευστική, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια ή σε υποογκαιμικούς ή εξασθενημένους ασθενείς.

Η κάθαρση της προποφόλης εξαρτάται από την ροή του αίματος και επομένως συγχορήγηση φαρμακευτικής αγωγής που ελαττώνει την καρδιακή παροχή θα ελαττώνει και την κάθαρση της προποφόλης.

Η καρδιακή, κυκλοφορική ή αναπνευστική ανεπάρκεια και η υποογκαιμία, πρέπει να αντισταθμίζονται πριν τη χορήγηση της προποφόλης.

Η προποφόλη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με προχωρημένη καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλη σοβαρή πάθηση του μυοκαρδίου εκτός εάν χορηγείται με εξαιρετική προσοχή και υπό εντατική παρακολούθηση.

Λόγω της υψηλότερης δόσης σε ασθενείς που είναι πολύ υπέρβαροι θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος των αιμοδυναμικών επιδράσεων στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Η προποφόλη στερείται παρασυμπαθητικολυτικής δράσης και έχει συσχετισθεί με αναφορές βραδυκαρδίας (περιστασιακά βαθιά) και επίσης ασυστολίας. Πρέπει να εξεταστεί η ενδοφλέβια χορήγηση ενός αντιχολινεργικού παράγοντα πριν από την εισαγωγή ή κατά τη διατήρηση της αναισθησίας, ειδικά σε περιπτώσεις όπου υπάρχει πιθανότητα να επικρατήσει ασυστολία ή όταν η προποφόλη συγχορηγείται με άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν βραδυκαρδία.

Επιληψία Όταν η προποφόλη χορηγείται σε ένα επιληπτικό ασθενή, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος σπασμών.

Σε επιληπτικούς ασθενείς μπορεί να παρουσιαστούν καθυστερημένες επιληπτικές προσβολές, η περίοδος καθυστέρησης κυμαίνεται από λίγες ώρες έως αρκετές ημέρες.

Πριν από την αναισθησία των επιληπτικών ασθενών, θα πρέπει να ελεγχθεί ότι ο ασθενής έχει λάβει την αντιεπιληπτική θεραπεία. Αν και αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της επιληπτικής κατάστασης, η χορήγηση της προποφόλης σε επιληπτικούς ασθενείς μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο σπασμών.

Η χρήση της προποφόλης δεν συνιστάται στην αγωγή με ηλεκτροσπασμοθεραπεία.

Ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους και σε άλλες καταστάσεις όπου η χορήγηση γαλακτώματος λιπιδίων πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Ασθενείς με υψηλή ενδοκρανιακή πίεση Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε ασθενείς με υψηλή ενδοκρανιακή πίεση και χαμηλή μέση αρτηριακή πίεση, διότι υπάρχει κίνδυνος σημαντικής μείωσης της ενδοεγκεφαλικής πίεσης αιμάτωσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η χρήση της προποφόλης δεν συστήνεται σε νεογέννητα βρέφη καθώς αυτός ο πληθυσμός ασθενών δεν έχει διερευνηθεί πλήρως. Φαρμακοκινητικά δεδομένα (βλέπε παράγραφο 5.2 της ΠΧΠ)

υποδεικνύουν ότι η κάθαρση είναι σημαντικά ελατωμένη σε νεογέννητα με πολύ υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων. Σχετική υπερδοσολογία θα μπορούσε να συμβεί χορηγώντας δόσεις που συνιστώνται για παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας με αποτέλεσμα σοβαρή καρδιαγγειακή καταβολή.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση δεν συνιστάται σε παιδιά < 3 ετών δεδομένου ότι η περιεκτικότητα 20 mg/ml είναι δύσκολο να τιτλοποιηθεί επαρκώς σε μικρά παιδιά λόγω των εξαιρετικά μικρών ποσοτήτων που χρειάζονται. Η χρήση του Propofol MCT/LCT/Fresenius 1% (10 mg/ml) θα πρέπει να εξετάζεται σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 1 μήνα και 3 ετών εάν μια δόση λιγότερο από π.χ. 100 mg/h είναι αναμενόμενη.

Η προποφόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς 16 ετών ή νεότερους για την καταστολή στη μονάδα εντατικής θεραπείας καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της προποφόλης στην καταστολή σε αυτή την ηλικιακή ομάδα δεν έχουν αποδειχθεί (βλέπε παράγραφο 4.3).

Συμβουλευτικές δηλώσεις σχετικά με τη διαχείριση στην Μονάδα Εντατικής Θεραπείας Η χρήση των εγχύσεων γαλακτώματος προποφόλης για καταστολή στην ΜΕΘ έχει συσχετιστεί με τη δημιουργία μεταβολικών διαταραχών και βλαβών στον οργανισμό που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο. Έχουν ληφθεί αναφορές με συνδυασμό των παρακάτω: Μεταβολική οξέωση, ραβδομυόλυση, υπερκαλιαιμία, ηπατομεγαλία, Νεφρική ανεπάρκεια, υπερλιπιδαιμία, καρδιακή αρρυθμία, ΗΚΓ τύπου Brugada (αυξημένο ST-τμήμα και (coved) κοίλο T-κύμα) και ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια συνήθως μη ανταποκρινόμενη στην υποστηρικτική αγωγή με ινότροπα. Συνδυασμοί αυτών των γεγονότων αναφέρονται ως σύνδρομο έγχυσης της προποφόλης.

Αυτά τα γεγονότα παρατηρούνται κυρίως σε ασθενείς με σοβαρά τραύματα στο κεφάλι και στα παιδιά με λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος που έλαβαν δόσεις που υπερβαίνουν εκείνες που συνιστώνται σε ενήλικες για καταστολή στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Τα παρακάτω παρουσιάζονται ως οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτών των γεγονότων: μειωμένη παροχή οξυγόνου στους ιστούς, σοβαρή νευρολογική βλάβη και / ή σήψη, υψηλές δοσολογίες ενός ή περισσοτέρων των ακολούθων φαρμακολογικών παραγόντων – αγγειοσυσταλτικοί, στεροειδή, ινότροπα και/ή προποφόλη (συνήθως σε δοσολογίες μεγαλύτερες των 4 mg / kg / ώρα για περισσότερο από 48 ώρες).

Αυτοί που συνταγογραφούν θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση για αυτά τα γεγονότα σε ασθενείς με τους παραπάνω παράγοντες κινδύνου και να να διακόψουν αμέσως την προποφόλη όταν αναπτυχθούν οι παραπάνω ενδείξεις. Όλα τα καταπραϋντικά και θεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ), θα πρέπει να τιτλοποιούνται για τη διατήρηση της βέλτιστης παροχής οξυγόνου και αιμοδυναμικών παραμέτρων. Στους ασθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση (ICP) θα πρέπει να δοθεί η κατάλληλη θεραπεία για τη στήριξη της αιμάτωσης εγκεφαλικής πίεσης κατά τη διάρκεια αυτών των τροποποιήσεων στη θεραπεία.

Υπενθυμίζεται στους ιατρούς, εάν αυτό είναι εφικτό, να μην υπερβαίνουν τη δοσολογία των 4mg/kg βάρους σώματος/ώρα.

Κατάλληλη φροντίδα θα πρέπει να εφαρμόζεται σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους και σε άλλες καταστάσεις όπου γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Συνιστάται τα επίπεδα των λιπιδίων στο αίμα να παρακολουθούνται εάν η προποφόλη χορηγείται σε ασθενείς που είναι πιθανό να διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο υπερφόρτωσης λίπους. Η χορήγηση της προποφόλης πρέπει να προσαρμόζεται κατάλληλα, εάν η παρακολούθηση υποδείξει ότι η αποβολή του από το σώμα είναι ανεπαρκής. Αν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα ενδοφλεβίως άλλα λιπίδια, θα

πρέπει να γίνει μείωση της ποσότητας προκειμένου να ληφθεί υπόψη το ποσό των λιπιδίων που εγχύεται ως μέρος του σκευάσματος προποφόλης, 1,0 ml του Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) περιέχει περίπου 0,1 g λίπους.

Επιπρόσθετες προφυλάξεις Θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με μιτοχονδριακή νόσο.

Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να είναι επιρρεπείς σε εξάρσεις της νόσου ατυτής, όταν υποβάλλονται σε αναισθησία, χειρουργική επέμβαση και φροντίδα στην ΜΕΘ. Στους ασθενείς αυτούς συνιστώνται η διατήρηση της φυσιολογικής θερμοκρασίας, η παροχή των υδατανθράκων και η καλή ενυδάτωση. Οι πρώιμες εμφανίσεις επιδείνωσης της νόσου των μιτοχονδρίων και του «συνδρόμου έγχυσης της προποφόλης» μπορεί να είναι παρόμοιες.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και βοηθάει στην ανάπτυξη των μικροοργανισμών.

Όταν η προποφόλη πρέπει να αναρροφηθεί, πρέπει να γίνει υπό άσηπτες συνθήκες σε μια αποστειρωμένη σύριγγα και συσκευή χορήγησης αμέσως μετά τη θραύση του σφραγισμένου φιαλιδίου. Η χορήγηση πρέπει να αρχίζει χωρίς καθυστέρηση. Η ασηψία πρέπει να διατηρηθεί και για την προποφόλη και για τον εξοπλισμό της έγχυσης καθ 'όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Τυχόν υγρά έγχυσης που προστίθενται στην προποφόλη πρέπει να χορηγούνται κοντά στο χώρο του σωληνίσκου.

Η προποφόλη δεν πρέπει να χορηγείται μέσω μικροβιολογικού φίλτρου.

Η προποφόλη και κάθε σύριγγα που περιέχει προποφόλη είναι για μία μόνο χρήση σε ένα συγκεκριμένο ασθενή.

Σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες γραμμές για άλλα γαλακτώματα λιπιδίων, μια ενιαία έγχυση προποφόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες. Στο τέλος της διαδικασίας ή στις 12 ώρες, ανάλογα με το ποια είναι η συντομότερη, τόσο το δοχείο της προποφόλης όσο και η γραμμή έγχυσης πρέπει να απορρίπτονται και να αντικαθίστανται ανάλογα με την περίπτωση.

Άλγος στο σημείο της έγχυσης Για τη μείωση του πόνου στο σημείο της ένεσης κατά την εισαγωγή της αναισθησίας με Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml), λιδοκαΐνη μπορεί να εγχυθεί πριν από το γαλάκτωμα προποφόλης (βλέπε παράγραφο 4.2).

Η ενδοφλέβια λιδοκαΐνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κληρονομική οξεία πορφυρία.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23mg) νατρίου ανά 100ml, είναι δηλαδή ουσιωδώς «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Η προποφόλη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τη ραχιαία και επισκληρίδιο αναισθησία και με τα συνήθως χρησιμοποιούμενα φάρμακα προνάρκωσης, νευρομυϊκού αποκλεισμού, εισπνεόμενα και αναλγητικά, χωρίς καμία φαρμακολογική ασυμβατότητα. Μπορεί να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις προποφόλης όταν η γενική αναισθησία ή η καταστολή χρησιμοποιούνται ως συμπλήρωμα τοπικής αναισθησίας.

Σοβαρή υπόταση έχει αναφερθεί μετά την εισαγωγή αναισθησίας με προποφόλη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ριφαμπικίνη.

Η ταυτόχρονη χρήση βενζοδιαζεπινών, παρασυμπαθητικών παραγόντων ή εισπνεόμενων αναισθητικών, έχει αναφερθεί ότι επιμυκήνουν τη διάρκεια της αναισθησίας και μειώνουν την αναπνευστική συχνότητα.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν μιδαζολάμη έχει παρατηρηθεί ανάγκη για χαμηλότερες δόσεις προποφόλης. Η συγχορήγηση προποφόλης με μιδαζολάμη είναι πιθανό να οδηγήσει σε ενισχυμένη

καταστολή και αναπνευστική καταστολή. Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης της προποφόλης.

Μετά από την επιπρόσθετη χορήγηση προνάρκωσης με οπιούχα, οι κατασταλτικές επιδράσεις της προποφόλης, μπορεί να ενισχυθούν και να παραταθούν, και ίσως να υπάρχει αυξημένη συχνότητα και μεγαλύτερης διάρκειας άπνοια.

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η ταυτόχρονη χορήγηση της προποφόλης και φαρμάκων προνάρκωσης, εισπνεομένων αναισθητικών παραγόντων, ή αναλγητικών παραγόντων είναι δυνατόν να ενισχύσουν την αναισθησία και τις επιδράσεις στο καρδιοαγγειακό σύστημα.

Ταυτόχρονη χορήγηση κατασταλτικών του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. αλκοόλης, γενικών αναισθητικών, ναρκωτικών αναλγητικών) θα επιτείνουν την κατασταλτική τους δράση. Όταν το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) συνδυάζεται με φάρμακα που δρουν κατασταλτικά στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χορηγούνται παρεντερικά μπορεί να εμφανισθεί σοβαρή αναπνευστική και καρδιαγγειακή καταστολή.

Μετά την χορήγηση φαιντανύλης, τα επίπεδα της προποφόλης στο αίμα μπορεί να αυξηθούν παροδικά με αύξηση της συχνότητας εμφάνισης άπνοιας.

Βραδυκαρδία ή καρδιακή ανακοπή μπορεί να εμφανιστεί με τη θεραπεία με σουξαμεθόνιο ή νεοστιγμίνη.

Έχει αναφερθεί λευκοεγκεφαλοπάθεια με την χορήγηση γαλακτωμάτων που περιέχουν λιπίδια όπως το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml)σε ασθενείς που ελάμβαναν κυκλοσπορίνη.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό έχει παρατηρηθεί ανάγκη για χαμηλότερες δόσεις προποφόλης. Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, μπορεί να ληφθεί υπόψη η μείωση της δόσης της προποφόλης.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η ασφάλεια της προποφόλης κατά τη διάρκεια της κύησης δεν έχει αποδειχθεί. Η προποφόλη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες εκτός και εάν κριθεί απολύτως αναγκαίο. Η προποφόλη διέρχεται τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει καταστολή στο νεογνό. Η προποφόλη μπορεί, ωστόσο, να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια μιας έκτρωσης.

Πρέπει να αποφεύγονται υψηλές δόσεις (υψηλότερες από 2,5 mg προποφόλης/kg σωματικού βάρους για την έναρξη ή 6 mg προποφόλης/kg σωματικού βάρους/ώρα για τη διατήρηση της αναισθησίας).

Μελέτες σε ζώα έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3)

Θηλασμός Μελέτες σε μητέρες που θηλάζουν, έδειξαν ότι μικρές ποσότητες προποφόλης εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Οι γυναίκες δεν θα πρέπει συνεπώς να θηλάζουν για 24 ώρες μετά τη χορήγηση της προποφόλης. Το γάλα που παράγεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θα πρέπει να απορρίπτεται.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι οι επιδόσεις σε εξειδικευμένες εργασίες, όπως η οδήγηση και ο χειρισμός μηχανημάτων, ενδέχεται να επηρεαστούν, για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη χρήση της προποφόλης.

Μετά από χορήγηση Propofol MCT/LCT/Fresenius,ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για το απαραίτητο χρονικό διάστημα. Στον ασθενή πρέπει να δοθούν οδηγίες να μην οδηγήσει να μη χειριστεί κάποιο μηχάνημα ή να εργαστεί σε επικίνδυνες συνθήκες. Στον ασθενή δεν πρέπει να επιτραπεί να αναχωρήσει για το σπίτι χωρίς συνοδεία και πρέπει να του γίνει σύσταση για την αποφυγή κατανάλωσης αλκοόλ.

Η επαγόμενη από την προποφόλη δυσλειτουργία δεν είναι γενικά ανιχνεύσιμη πέραν των 12 ωρών (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η εισαγωγή και διατήρηση της αναισθησίας ή νάρκωση με προποφόλη είναι γενικά ομαλές με ελάχιστες ενδείξεις διέγερσης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι φαρμακολογικά προβλέψιμες παρενέργειες ενός αναισθητικού / καταπραϋντικού παράγοντα, όπως είναι η υπόταση. Η φύση, η σοβαρότητα και συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν προποφόλη μπορεί να σχετίζονται με την κατάσταση αυτών που λαμβάνουν προποφόλη και τις επεμβατικές ή θεραπευτικές διαδικασίες που πραγματοποιούνται.

Πίνακας Ανεπιθύμητων Ενεργειών Κατηγορία/ οργανικό Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες σύστημα

(1) Σοβαρή βραδυκαρδία είναι σπάνια. Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές εξέλιξης της νόσου σε ασυστολία.

(2) Περιστασιακά, η υπόταση μπορεί να απαιτήσει τη χρήση ενδοφλέβιων υγρών και μείωση του ρυθμού χορήγησης της προποφόλης.

(3) Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες αναφορές ραβδομυόλυσης όταν προποφόλη έχει δοθεί σε δόσεις μεγαλύτερες από 4 mg / kg / hr για νάρκωση στην ΜΕΘ.

(4) Μπορεί να ελαχιστοποιηθεί χρησιμοποιώντας μεγαλύτερες φλέβες του αντιβραχίου και του αντιπηχαίου κολπώματος. Με προποφόλη 1%, το τοπικό άλγος μπορεί επίσης να ελαχιστοποιηθεί με τη συγχορήγηση της λιδοκαΐνης.

(5) Οι συνδυασμοί αυτών των περιστατικών, που αναφέρονται ως «σύνδρομο έγχυσης προποφόλης», μπορεί να παρουσιαστούν στους σοβαρά άρρωστους ασθενείς οι οποίοι έχουν συχνά πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη των περιστατικών, βλέπε παράγραφο 4.4.

(6) ΗΚΓ τύπου Brugada - αυξημένο ST-τμήμα και (coved) κοίλο T-κύμα) στο ΗΚΓ.

(7) Tαχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση) σε ενήλικες. Η καρδιακή ανεπάρκεια σε αυτά τα περιστατικά είναι συνήθως μη ανταποκρινόμενη σε υποστηρικτική θεραπεία με ινοτρόπα.

(8) Κατάχρηση απαγορευμένων ουσιών και εξάρτηση, κυρίως από τους επαγγελματίες υγείας.

(9) Μη γνωστή καθώς δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.

(10) Έχει αναφερθεί νέκρωση, στις περιπτώσεις όπου έχει μειωθεί η βιωσιμότητα των ιστών.

(11) Μετά από μακροχρόνια αλλά και βραχυχρόνια θεραπεία, καθώς και σε ασθενείς χωρίς υποκείμενους παράγοντες κινδύνου.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες για την Ελλάδα στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr και για την Κύπρο στις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475 Λευκωσία, Τηλ: +357 22608607, Φαξ: + 357 22608669, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs.

4.9 Υπερδοσολογία

Τυχαία υπερδοσολογία είναι πιθανόν να προκαλέσει καρδιοαναπνευστική καταστολή. Η αναπνευστική καταστολή αντιμετωπίζεται με τεχνητό αερισμό με οξυγόνο. Η καρδιοαγγειακή καταστολή ίσως απαιτεί την τοποθέτηση της κεφαλής του ασθενούς χαμηλότερα και αν είναι σοβαρή, την χορήγηση παραγόντων για αύξηση του όγκου του πλάσματος και συσπαστικών παραγόντων.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναισθητικά: Άλλα γενικά αναισθητικά Κωδικός ATC: NO1AX10 Μηχανισμός δράσης/ Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις H προποφόλη (2,6-diisopropylphenol) είναι ένα γενικό αναισθητικό βραχείας δράσης που χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη δράσης περίπου 30-40 δευτερολέπτων. Η διάρκεια της αναισθησίας είναι μικρή και διαρκεί, εξαρτώμενη από τον μεταβολισμό και την απομάκρυνση, από 4 έως 6 λεπτά.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Κάτω από τα συνήθη σχήματα χορήγησης της προποφόλης για τη διατήρηση της αναισθησίας δεν έχει παρατηρηθεί σημαντική συσσώρευση κατά τις επαναλαμβανόμενες ενέσεις ή εγχύσεις. Οι ασθενείς ανακτούν ταχέως τις αισθήσεις τους.

Βραδυκαρδία και υπόταση που αναφέρθηκαν κατά την εισαγωγή στην αναισθησία μπορεί να προκληθεί από μια εγκεφαλική βαγοτονική επίδραση ή αναστολή της συμπαθητικής δραστηριότητας.

Ωστόσο, η αιμοδυναμική γενικά επανέρχεται στο κανονικό κατά την διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός Περιορισμένες μελέτες σχετικά με τη διάρκεια της αναισθησίας με προποφόλη σε παιδιά δείχνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα να παραμένει αμετάβλητη για μια διάρκεια 4 ωρών. Από την βιβλιογραφία σχετικά με τη χρήση σε παιδιά τεκμηριώνεται η χρήση σε παρατεταμένες διαδικασίες χωρίς αλλαγές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η προποφόλη συνδέεται με τις πρωτεϊνες του πλάσματος σε ποσοστό 98%. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση η φαρμακοκινητική της προποφόλης μπορεί να περιγραφεί από ένα τριδιαμερισματικό μοντέλο.

Κατανομή/ Βιομετασχηματισμός/ Αποβολή Η προποφόλη κατανέμεται και αποβάλλεται ταχέως από το σώμα (ολική σωματική κάθαρση 1,5-2 λίτρα/λεπτό). Η κάθαρση επέρχεται από μεταβολικές διεργασίες, κυρίως στο ήπαρ, όπου εξαρτάται από την ροή του αίματος, για να δημιουργήσει ανενεργά σύμπλοκα της προποφόλης και της αντίστοιχης κινόλης, τα οποία απεκκρίνονται στα ούρα.

Μετά από μια εφάπαξ δόση των 3 mg / kg ενδοφλεβίως, η καθάρση της προποφόλης/ kg βάρους σώματος αυξάνεται με την ηλικία ως εξής: Η διάμεση κάθαρση ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε νεογνά <1 μηνός (n = 25) (20 ml / kg / min) συγκριτικά με μεγαλύτερα παιδιά (n = 36, ηλικίας 4 μηνών - 7 ετών). Επιπλέον, μεταξύ των ατόμων μεταβλητότητα ήταν σημαντική σε νεογνά (εύρος 3,7 έως 78 ml / kg / min). Λόγω αυτών των περιορισμένων δεδομένων των δοκιμών που δείχνουν μια μεγάλη μεταβλητότητα, δεν μπορούν να δοθούν δοσολογικές συστάσεις για την συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα.

Η διάμεση κάθαρση της προποφόλης σε μεγαλύτερης ηλικίας παιδιά μετά από εφάπαξ δόση 3 mg / kg ήταν 37,5 ml / min / kg (4-24 μήνες) (n = 8), 38,7 ml / min / kg (11-43 μήνες) (n = 6 ), 48 ml / min / kg (1-3 ετών) (n = 12), 28,2 ml / min / kg (4-7 ετών) (n = 10) σε σύγκριση με 23,6 ml / min / kg στους ενήλικες (n = 6).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Προκλινικά στοιχεία βασιζόμενα στις συνήθεις μελέτες για τον έλεγχο της τοξικότητας ή γονοτοξικότητας μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, δεν εμφανίζουν κάποιο ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης. Δεν έχουν παρατηρηθεί τερατογόνες επιδράσεις. Σε μελέτες τοπικής ανοχής ενδομυϊκή ένεση δημιούργησε καταστροφή του ιστού γύρω από το σημείο της ένεσης εκτός φλέβας και υποδόρια ένεση προκάλεσαν ιστολογικές αντιδράσεις με φλεγμονώδη διήθηση και εντοπισμένη ίνωση.

Δημοσιευμένες μελέτες σε ζώα (συμπεριλαμβανομένων των πρωτευόντων) σε δόσεις που έχουν ως αποτέλεσμα ελαφριά έως μέτρια αναισθησία δείχνουν ότι η χρήση αναισθητικών παραγόντων κατά τη διάρκεια της ταχείας ανάπτυξης του εγκεφάλου ή της συναπτογένεσης έχει ως αποτέλεσμα την απώλεια κυττάρων στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο που μπορεί να συσχετιστεί με παρατεταμένες γνωστικές ανεπάρκειες. Η κλινική σημασία αυτών των μη κλινικών ευρημάτων δεν είναι γνωστή.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Σογιέλαιο, ραφιναρισμένο Μεσαίας άλυσου τριγλυκερίδια Φωσφατίδια αυγού κεκαθαρμένα

Γλυκερόλη Ελαϊκό οξύ Υδροξείδιο του νατρίου Ύδωρ για ενέσιμα.

6.2 Ασυμβατότητες

Aυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

Διάρκεια ζωής του φαρμακευτικού προϊόντος στην αρχική του συσκευασία πριν από το άνοιγμα:

Φιαλίδιο των 20 ml και φιαλίδιο των 100 ml: 2 χρόνια Φιαλίδιο των 50 ml: 3 χρόνια.

Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα: Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα.

Συστήματα χορήγησης με μη αραιωμένο Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) πρέπει να αντικαθίστανται μετά από 12 ώρες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25οC. Μην καταψύχετε.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Άχρωμα γυάλινα φιαλίδια των 20 ml (τύπου I ή ΙΙ), των 50 ml (τύπου ΙΙ) και των 100 ml (τύπου ΙΙ)

με ελαστικό πώμα βρωμοβουτυλίου.

Συσκευασίες που περιέχουν 10 γυάλινα φιαλίδια με 20ml γαλάκτωμα.

Συσκευασίες που περιέχουν 1 γυάλινο φιαλίδιο με 50ml γαλάκτωμα.

Συσκευασίες που περιέχουν 10 γυάλινα φιαλίδια με 50ml γαλάκτωμα.

Συσκευασίες που περιέχουν 15 γυάλινα φιαλίδια με 50ml γαλάκτωμα Συσκευασίες που περιέχουν 10 γυάλινα φιαλίδια με 100ml γαλάκτωμα.

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ:

1.Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την διαδικασία:

Άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (τύπου ΙΙ) των 50 ml με ελαστικό πώμα βρωμοβουτυλίου.

Συσκευασίες που περιέχουν 1 γυάλινο φιαλίδιο με 50ml γαλάκτωμα.

Συσκευασίες που περιέχουν 10 γυάλινα φιαλίδια με 50ml γαλάκτωμα.

Συσκευασίες που περιέχουν 15 γυάλινα φιαλίδια με 50ml γαλάκτωμα

2. Συσκευασίες που κυκλοφορούν στην Ελληνική και στην Κυπριακή αγορά

Συσκευασία που περιέχουν 1 γυάλινο φιαλίδιο με 50ml γαλάκτωμα.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Η συγχορήγηση του ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 50 mg / ml (5%) ή ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml ή ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 1,8 mg / ml (0,18%) και ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 40 mg / ml (4% ) με Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml)

γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση επιτρέπεται μέσω συνδέσμου Υ κοντά στο σημείο της ένεσης.

Το Propofol MCT/LCT/Fresenius 2% (20 mg/ml) γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα διαλύματα για έγχυση ή ενέσιμα διαλύματα.

Πριν τη χρήση, η ελαστική μεμβράνη πρέπει να καθαρίζεται χρησιμοποιώντας εκνέφωμα αλκοόλης ή ένα κομμάτι βαμβάκι εμποτισμένο με αλκοόλη. Μετά τη χρήση τους, οι περιέκτες πρέπει να απορρίπτονται.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Fresenius Kabi Hellas Μονοπρόσωπη A.E.

Ανδρομάχης 19 151 25 Μαρούσι Αττικής, Ελλάδα Τηλέφωνο: +30 210 6542909 Φαξ: +30 210 6548909 E-mail: FKHinfo@fresenius-kabi.com

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(OI) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 81063/18-11-2011 Κύπρος: 020064

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΈΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:21-7-2005 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:18-11-2011 Κύπρος Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:14-4-2006 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:10-12-2013

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ