PROTHROMPLEX-TOTAL — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Prothromplex TOTAL 500 IU, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Δραστική ουσία: σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης Το Prothromplex TOTAL 500 IU είναι κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση. Κάθε φιαλίδιο περιέχει τις παρακάτω ονομαστικές ποσότητες ανθρώπινων παραγόντων πήξης, σε IU.

Η ολική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη ανά φιαλίδιο είναι 250 – 625 mg. Η ειδική δραστικότητα του προϊόντος είναι τουλάχιστον 0,6 IU/mg, ως προς τη δραστικότητα του παράγοντα IX.

Ένα φιαλίδιο περιέχει τουλάχιστον 333 IU πρωτεΐνης C, συγκεκαθαρμένης με τους παράγοντες πήξης του αίματος.

Η δραστικότητα (IU) του παράγοντα IX προσδιορίζεται μέσω της ανάλυσης πήξης ενός σταδίου που περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία, με βαθμονόμηση έναντι του διεθνούς προτύπου για πυκνά σκευάσματα παράγοντα IX του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO).

Η δραστικότητα (IU) του παράγοντα II, του παράγοντα VII και του παράγοντα X προσδιορίζεται μέσω της μεθόδου χρωμογόνου που περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία, με βαθμονόμηση έναντι των διεθνών προτύπων για πυκνά σκευάσματα παράγοντα ΙΙ, παράγοντα VII και παράγοντα X του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO).

Η δραστικότητα (IU) της πρωτεΐνης C προσδιορίζεται μέσω της μεθόδου χρωμογόνου που περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία, με βαθμονόμηση έναντι του διεθνούς προτύπου για πυκνά σκευάσματα πρωτεΐνης C του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO).

Έκδοχα με γνωστή δράση Το Prothromplex TOTAL 500 IU περιέχει 68 mg νατρίου ανά φιαλίδιο (υπολογιζόμενη τιμή). Επιπλέον, κάθε φιαλίδιο περιέχει νατριούχο ηπαρίνη (έως 0,5 IU/IU παράγοντα IX).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

Κόνις: Λευκή έως ανοικτή κίτρινη λυοφιλοποιημένη κονιώδης ή συμπαγής ξηρή ουσία.

Διαλύτης: Στείρο ύδωρ για ενέσιμα Μετά την ανασύσταση, η τιμή του pH του διαλύματος είναι 6,5 έως 7,5 και η ωσμωμοριακότητα δεν βρίσκεται κάτω των 240 mosm/kg. Το διάλυμα είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αντιμετώπιση αιμορραγιών και περιεγχειρητική προφυλακτική αγωγή για την αιμορραγία σε περιπτώσεις επίκτητης ανεπάρκειας παραγόντων πήξης του συμπλέγματος προθρομβίνης, όπως π.χ. ανεπάρκεια οφειλόμενη σε θεραπεία με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ ή σε περίπτωση υπερδοσολογίας ανταγωνιστών βιταμίνης Κ, όταν απαιτείται ταχεία διόρθωση της ανεπάρκειας.

Αντιμετώπιση και περιεγχειρητική προφύλαξη από την αιμορραγία σε περιπτώσεις συγγενούς ανεπάρκειας εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης, όταν δεν διατίθεται κεκαθαρμένο πυκνό σκεύασμα του συγκεκριμένου παράγοντα πήξης.

Το Prothromplex TOTAL ενδείκνυται για χρήση στους ενήλικες. Δεν υπάρχουν επαρκή παιδιατρικά δεδομένα ώστε να συνιστάται η χορήγηση του Prothromplex TOTAL σε παιδιά.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Εκτός από την αντιμετώπιση της αιμορραγίας και την περιεγχειρητική προφύλαξη για την αιμορραγία κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, παρακάτω δίνονται μόνο γενικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη δοσολογία. Η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται κάτω από την επίβλεψη ενός ιατρού που διαθέτει εμπειρία στην αντιμετώπιση των διαταραχών πήξης.

Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη βαρύτητα της διαταραχής πήξης, από τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας και από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η δοσολογία και η συχνότητα χορήγησης θα πρέπει να υπολογίζονται σε εξατομικευμένη βάση. Τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων πρέπει να προσαρμόζονται στους διαφορετικούς χρόνους ημιζωής των διάφορων παραγόντων πήξης του συμπλέγματος προθρομβίνης στην κυκλοφορία (βλ. παράγραφο 5.2).

Οι ατομικές δοσολογικές απαιτήσεις μπορούν να εξακριβωθούν μόνο με βάση τους τακτικούς προσδιορισμούς των ατομικών επιπέδων των υπό μελέτη παραγόντων πήξης στο πλάσμα ή με βάση τη γενική εξέταση των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης (π.χ. τιμή χρόνου Quick, INR, χρόνος προθρομβίνης) και τη συνεχή παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

Σε περιπτώσεις μείζονων χειρουργικών επεμβάσεων είναι απαραίτητη η ακριβής παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης μέσω προσδιορισμών πηκτικότητας (προσδιορισμοί συγκεκριμένων παραγόντων πήξης ή/και γενικές εξετάσεις επιπέδων συμπλέγματος προθρομβίνης).

Αιμορραγία και περιεγχειρητική προφυλακτική αγωγή για την αιμορραγία κατά τη θεραπεία με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ:

Σε περιπτώσεις σοβαρής αιμορραγίας ή πριν από εγχειρήσεις με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρέπει να επιδιώκονται φυσιολογικές τιμές (τιμή χρόνου Quick 100%, INR 1,0).

Ισχύει ο εξής εμπειρικός κανόνας: 1 IU παράγοντα IX/kg σωματικού βάρους αυξάνει την τιμή χρόνου Quick κατά 1% περίπου. Εάν η χορήγηση του Prothromplex Total βασίζεται σε μετρήσεις INR, η δόση θα εξαρτάται από τo INR πριν τη θεραπεία και από τo στοχευόμενο INR.

Η δοσολογία στον παρακάτω πίνακα θα πρέπει να τηρείται σύμφωνα με τη σύσταση που έγινε στην δημοσίευση των Makris et al, 20011.

Η διόρθωση της διαταραχής της αιμόστασης επαγόμενη από τον ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ, διαρκεί για περίπου 6 – 8 ώρες. Ωστόσο, οι επιδράσεις της βιταμίνης Κ, εάν χορηγηθεί ταυτοχρόνως, επιτυγχάνονται συνήθως εντός 4 – 6 ωρών. Έτσι, η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης συνήθως δεν απαιτείται όταν έχει χορηγηθεί βιταμίνη Κ.

Δεδομένου ότι αυτές οι συστάσεις είναι εμπειρικές και η ανάκτηση και η διάρκεια της επίδρασης μπορεί να ποικίλουν, είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση του INR κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αιμορραγία και περιεγχειρητική προφύλαξη σε περιπτώσεις συγγενούς ανεπάρκειας οποιουδήποτε εξαρτώμενου από τη βιταμίνη Κ παράγοντα πήξης όταν δεν διατίθεται παρασκεύασμα του συγκεκριμένου παράγοντα πήξης:

Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης για θεραπεία βασίζεται στο εμπειρικό εύρημα ότι περίπου 1 IU παράγοντα IX ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα κατά περίπου 0,015 IU/ml και 1 IU παράγοντα VII ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα VII κατά περίπου 0,024 IU/ml. Ένα IU παράγοντα II ή X ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα II ή X στο πλάσμα κατά 0,021 IU/ml2.

Η χορηγούμενη δόση ενός συγκεκριμένου παράγοντα εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (IU), οι οποίες σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο του WHO για κάθε παράγοντα. Η δραστικότητα στο πλάσμα ενός συγκεκριμένου παράγοντα πήξης εκφράζεται είτε ως ένα ποσοστό (σε σχέση με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) είτε σε Διεθνείς Μονάδες (σε σχέση με το διεθνές πρότυπο για πυκνά σκευάσματα του συγκεκριμένου παράγοντα).

Μία διεθνής μονάδα (IU) δραστικότητας ενός παράγοντα πήξης ισούται προς την ποσότητα σ’ ένα ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος. Για παράδειγμα, ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα X βασίζεται στο εμπειρικό εύρημα πως μία Διεθνής Μονάδα (IU) παράγοντα X ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα παράγοντα X στο πλάσμα κατά 0,017 IU/ml. Η απαιτούμενη δόση υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον παρακάτω τύπο:

Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση παράγοντα X (IU/ml) x 60 Όπου 60 (ml/kg) είναι το αντίστροφο της εκτιμώμενης ανάκτησης. Αν η μεμονωμένη ανάκτηση είναι γνωστή, τότε αυτή η τιμή θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό.

Μέγιστη άπαξ δόση:

Προκειμένου να διορθωθεί το INR, δεν είναι απαραίτητο να γίνει υπέρβαση της δόσης των 50 IU/kg. Αν η σοβαρότητα της αιμορραγίας απαιτεί μια υψηλότερη δόση, η σχέση κινδύνου/οφέλους πρέπει να αξιολογηθεί από το θεράποντα ιατρό.

1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over- Anticoagulation Br.J.Haematol. 2001; 114: 271-280 2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του Prothromplex TOTAL σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί σε κλινικές δοκιμές.

Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση Το Prothromplex TOTAL θα πρέπει να χορηγείται αργά μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Συνιστάται να μη χορηγούνται περισσότερα από 2 ml ανά λεπτό (60 IU/λεπτό).

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, δείτε την παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Γνωστή αλλεργία στην ηπαρίνη ή ιστορικό θρομβοπενίας επαγόμενης από ηπαρίνη.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος θα πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.

Θα πρέπει να ζητείται συμβουλή ειδικευμένου ιατρού που διαθέτει εμπειρία στην αντιμετώπιση των διαταραχών πήξης.

Σε ασθενείς με επίκτητη ανεπάρκεια των εξαρτώμενων από βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης (π.χ.

επαγόμενη από θεραπεία με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ), το Prothromplex TOTAL θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνον όταν απαιτείται ταχεία διόρθωση των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης, όπως μείζων αιμορραγία ή επείγουσα χειρουργική επέμβαση. Σε κάθε άλλη περίπτωση, συνήθως αρκεί η μείωση της δόσης του ανταγωνιστή βιταμίνης Κ και/ή η χορήγηση βιταμίνης Κ.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστή βιταμίνης Κ ενδέχεται να παρουσιάζουν υποκείμενη κατάσταση υπερπηκτικότητας και η έγχυση συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης ίσως επιδεινώσει την κατάσταση αυτή.

Σε περιπτώσεις συγγενούς ανεπάρκειας οποιουδήποτε εξαρτώμενου από τη βιταμίνη Κ παράγοντα πήξης, θα πρέπει να χρησιμοποιείται παρασκεύασμα του συγκεκριμένου παράγοντα πήξης εφόσον είναι διαθέσιμο.

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου, συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτικών αντιδράσεων και της αναφυλακτικής καταπληξίας, με το Prothromplex TOTAL.

Εάν παρουσιαστούν αντιδράσεις αλλεργικού ή αναφυλακτικού τύπου, η ένεση/έγχυση θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Σε περίπτωση καταπληξίας, θα πρέπει να χορηγείται η τυπική ιατρική αγωγή αντιμετώπισης της καταπληξίας.

Θρομβοεμβολή, ΔΕΠ, Ινωδόλυση Υπάρχει κίνδυνος θρόμβωσης και διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (ΔΕΠ) όταν ασθενείς με συγγενή ή επίκτητη ανεπάρκεια λαμβάνουν πυκνά σκευάσματα συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης, συμπεριλαμβανομένου του Prothromplex TOTAL, ιδίως μετά από επανειλημμένη χορήγηση.

Έχουν αναφερθεί αρτηριακά και φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου, του εγκεφαλοαγγειακού συμβάντος (π.χ. εγκεφαλικό), της πνευμονικής εμβολής και της ΔΕΠ, με το Prothromplex TOTAL.

Αυτός ο κίνδυνος ίσως είναι υψηλότερος στη θεραπεία της μεμονωμένης ανεπάρκειας του παράγοντα VII, δεδομένου ότι οι υπόλοιποι εξαρτώμενοι από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και ενδέχεται να συσσωρευτούν σε επίπεδα σημαντικά υψηλότερα από τα φυσιολογικά. Οι ασθενείς που λαμβάνουν πυκνά σκευάσματα συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν σημεία και συμπτώματα ενδαγγειακής πήξης ή θρόμβωσης. Λόγω του κινδύνου θρομβοεμβολικών επιπλοκών, απαιτείται ιδιαίτερα στενή παρακολούθηση όταν χορηγούνται πυκνά σκευάσματα συμπλέγματος προθρομβίνης σε

• ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας καρδιοπάθειας,

• ασθενείς με ηπατική νόσο,

• προεγχειρητικούς και μετεγχειρητικούς ασθενείς

• νεογνά, ή

• άλλους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης.

Σε κάθε τέτοια περίπτωση, το δυνητικό όφελος από τη θεραπεία θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου τέτοιων επιπλοκών.

Προφίλ ασφάλειας έναντι των ιών Στα καθιερωμένα μέτρα πρόληψης των λοιμώξεων που μπορούν να μεταδοθούν από φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνεται η επιλογή δοτών, ο έλεγχος των ατομικών αιμοδοσιών και των δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες λοίμωξης και η εφαρμογή αποτελεσματικών σταδίων για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση ιών κατά τη διαδικασία παρασκευής. Ωστόσο, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς ο κίνδυνος λοιμωδών ασθενειών λόγω μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων. Το ίδιο επίσης ισχύει και για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους οργανισμούς.

Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ελυτροφόρους ιούς (ιούς με περίβλημα), όπως ο ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV), καθώς και για τον μη ελυτροφόρο ιό της ηπατίτιδας Α (HAV).

Τα μέτρα που λαμβάνονται ενδέχεται να είναι περιορισμένης αποτελεσματικότητας για μη ελυτροφόρους ιούς, όπως ο παρβοϊός Β19. Η λοίμωξη με τον παρβοϊό Β19 ενδέχεται να είναι σοβαρή για τις εγκύους (λοίμωξη του εμβρύου) και για τα άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη ερυθροποίηση (π.χ.

αιμολυτική αναιμία).

Συνιστάται ιδιαιτέρως, κάθε φορά που το Prothromplex TOTAL χορηγείται σε έναν ασθενή, να καταγράφονται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του φαρμάκου προκειμένου να διατηρηθεί μία σύνδεση μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος.

Όταν ένα φαρμακευτικό προϊόν που παρασκευάζεται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, χορηγείται τακτικά/επανειλημμένα, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο κατάλληλων εμβολιασμών (κατά της ηπατίτιδας Α και Β).

Νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 68 mg νατρίου ανά φιαλίδιο ή 0,14 mg νατρίου ανά Διεθνή Μονάδα, που ισοδυναμεί με 3,4% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

Ηπαρίνη Η ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος, με αποτέλεσμα να επηρεαστεί το σύστημα πήξης του αίματος. Οι ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων επαγόμενων από την ηπαρίνη θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση φαρμάκων που περιέχουν ηπαρίνη.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη σύσταση της χορήγησης του Prothromplex TOTAL σε παιδιά.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Τα προϊόντα συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης εξουδετερώνουν τη δράση της θεραπείας με ανταγωνιστή βιταμίνης Κ. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Αλληλεπιδράσεις με βιολογικές αναλύσεις:

Όταν διενεργούνται δοκιμές πηκτικότητας, οι οποίες παρουσιάζουν ευαισθησία στην ηπαρίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ηπαρίνη που περιέχεται ως συστατικό στο χορηγούμενο προϊόν.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Η επίδραση του Prothromplex TOTAL στη γονιμότητα δεν έχει τεκμηριωθεί με ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

Η ασφάλεια του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης για χρήση στην ανθρώπινη κύηση και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Prothromplex TOTAL σε εγκύους ή θηλάζουσες γυναίκες.

Οι μελέτες σε ζώα δεν είναι κατάλληλες για την αξιολόγηση της ασφάλειας ως προς την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Συνεπώς, το Prothromplex TOTAL πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας μόνον εφόσον υπάρχει σαφής ένδειξη.

Βλ. παράγραφο 4.4, για πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο λοίμωξης των εγκύων από τον παρβοϊό B19.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Η θεραπεία υποκατάστασης με πυκνά σκευάσματα συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με Prothromplex TOTAL, μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό κυκλοφορούντων αντισωμάτων που αναστέλλουν έναν ή περισσότερους από τους παράγοντες του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης. Εάν σχηματιστούν τέτοιοι αναστολείς, η κατάσταση αυτή θα εκδηλωθεί με χαμηλή κλινική ανταπόκριση.

Έχουν παρατηρηθεί συχνά αλλεργικές ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Έχει παρατηρηθεί συχνά αύξηση της θερμοκρασίας σώματος.

Αγγειακές διαταραχές Υπάρχει κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων, μετά από τη χορήγηση του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης (βλ. παράγραφο 4.4).

Για την ασφάλεια ως προς τους μεταδιδόμενους παράγοντες, βλ. παράγραφο 4.4.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, η φλεβική θρόμβωση και η πυρεξία που περιλαμβάνονται στον πίνακα ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρθηκαν σε μία κλινική μελέτη με το Prothromplex TOTAL ως αντίδοτο σε από του στόματος αντιθρομβωτικών σε ασθενείς (n = 61) με επίκτητη ανεπάρκεια παραγόντων του συμπλέγματος προθρομβίνης (II, VII, IX, X). Οι άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που περιλαμβάνονται στον πίνακα έχουν αναφερθεί μόνο κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά και η κατηγορία συχνότητας καθορίστηκε με βάση στατιστικά στοιχεία, με την παραδοχή ότι κάθε ανεπιθύμητη αντίδραση θα μπορούσε να εκδηλωθεί στην κλινική δοκιμή των 61 ασθενών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με Prothromplex TOTAL ταξινομούνται με βάση την Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα MedDRA (έκδοση 15.1). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα βαρύτητα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

* Αναπτύχθηκε σε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια παραγόντων.

** Αναφέρθηκε στην κλινική μελέτη.

Αντιδράσεις ομάδας Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Αγγειοοίδημα, παραισθησία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Αντίδραση στη θέση έγχυσης Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Λήθαργος Ψυχιατρικές διαταραχές: Ανησυχία Για πληροφορίες σχετικά με τον παιδιατρικό πληθυσμό, δείτε τη δήλωση στην παράγραφο 4.2.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Η χρήση υψηλών δόσεων προϊόντων συμπλέγματος προθρομβίνης από ανθρώπινο πλάσμα έχει συσχετιστεί με περιστατικά εμφράγματος του μυοκαρδίου, διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής. Συνεπώς, σε περίπτωση υπερδοσολογίας αυξάνεται ο κίνδυνος εκδήλωσης θρομβοεμβολικών επιπλοκών ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, παράγοντες πήξης IX, II, VII και X σε συνδυασμό, Κωδικός ATC: B02BD01.

Οι παράγοντες πήξης II, VII, IX και X, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ με τη βοήθεια της βιταμίνης Κ και συχνά ονομάζονται «σύμπλεγμα προθρομβίνης».

Ο παράγοντας VII είναι το ζυμογόνο του ενεργού παράγοντα VIIa, μιας πρωτεάσης σερίνης μέσω της οποίας ξεκινά η εξωγενής οδός της πήξης του αίματος. Το σύμπλεγμα ιστικού παράγοντα/παράγοντα VIIa ενεργοποιεί τους παράγοντες πήξης X και IX ώστε να σχηματιστούν οι παράγοντες IXa και Xa. Η περαιτέρω ενεργοποίηση του καταρράκτη πήξης οδηγεί σε ενεργοποίηση της προθρομβίνης (παράγοντας ΙΙ) και μετατροπή της σε θρομβίνη. Μέσω της δράσης της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες με αποτέλεσμα να σχηματιστεί θρόμβος. Η φυσιολογική παραγωγή θρομβίνης είναι επίσης κρίσιμης σημασίας για τη λειτουργία των αιμοπεταλίων στο πλαίσιο της πρωτογενούς αιμόστασης.

Η σοβαρή μεμονωμένη ανεπάρκεια του παράγοντα VII οδηγεί σε μειωμένο σχηματισμό θρομβίνης και σε αιμορραγική διάθεση λόγω μειωμένης παραγωγής ινώδους και διαταραγμένης πρωτογενούς αιμόστασης.

Η μεμονωμένη ανεπάρκεια παράγοντα ΙΧ είναι μια από τις κλασικές αιμορροφιλίες (αιμορροφιλία Β). Η μεμονωμένη ανεπάρκεια παράγοντα ΙΙ ή παράγοντα Χ είναι πολύ σπάνια, αλλά σε βαριά μορφή μπορεί να προκαλέσει αιμορραγική διάθεση αντίστοιχη με αυτή που παρατηρείται στην κλασική αιμορροφιλία.

Επίκτητη ανεπάρκεια των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης παρουσιάζεται κατά τη θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Εάν η ανεπάρκεια γίνει βαριάς μορφής, τότε προκαλείται σοβαρή αιμορραγική διάθεση που χαρακτηρίζεται από οπισθοπεριτοναϊκή ή εγκεφαλική αιμορραγία αντί για αιμορραγία των μυών και των αρθρώσεων. Η βαριά ηπατική ανεπάρκεια οδηγεί επίσης σε αξιοσημείωτη μείωση των επιπέδων των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης και σε κλινικά τεκμηριωμένη αιμορραγική διάθεση, η οποία όμως συχνά περιπλέκεται από ταυτόχρονη ενδαγγειακή πήξη χαμηλού βαθμού, χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων, ανεπάρκεια αναστολέων πήξης και διαταραχή της ινωδόλυσης.

Η χορήγηση πυκνών σκευασμάτων συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης προκαλεί αύξηση των επιπέδων των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο πλάσμα και μπορεί να διορθώσει προσωρινά τη διαταραχή πήξης των ασθενών που παρουσιάζουν ανεπάρκεια ενός ή περισσότερων από τους παράγοντες αυτούς.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη σύσταση της χορήγησης του Prothromplex TOTAL σε παιδιά.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Παράγοντας πήξης Χρόνος ημιζωής Παράγοντας II 40 – 60 ώρες Παράγοντας VII 3 – 5 ώρες Παράγοντας IΧ 16 – 30 ώρες Παράγοντας Χ 30 – 60 ώρες

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Οι παράγοντες του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης (σε ένα πυκνό σκεύασμα) είναι φυσιολογικά συστατικά του ανθρώπινου πλάσματος και συμπεριφέρονται όπως οι ενδογενείς παράγοντες πήξης. Επειδή οι υψηλότερες δόσεις οδηγούν σε υπερφόρτιση όγκου, ο έλεγχος τοξικότητας μετά από χορήγηση μίας δόσης δεν έχει αξία. Δεν είναι εφικτές οι μελέτες τοξικότητας μετά από επανειλημμένη χορήγηση κατά τις δοκιμές σε ζώα, επειδή αυτές επηρεάζονται από την ανάπτυξη αντισωμάτων εναντίον ετερόλογων πρωτεϊνών.

Δεδομένου ότι οι ανθρώπινοι παράγοντες πήξης δεν θεωρούνται καρκινογόνοι ή μεταλλαξιογόνοι, δεν θεωρήθηκε απαραίτητη η διεξαγωγή πειραματικών δοκιμών, ιδίως σε ετερόλογα ζωικά είδη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις:

Χλωριούχο νάτριο Κιτρικό νάτριο Νατριούχος ηπαρίνη 0,2 – 0,5 IU/IU FIX Αντιθρομβίνη III 12,5 – 25,5 IU ανά φιαλίδιο (0,75 – 1,5 IU/ml)

Διαλύτης:

Στείρο ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6. Για την ανασύσταση πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο το σετ ανασύστασης που βρίσκεται στη συσκευασία.

Όπως και με όλα τα παρασκευάσματα παραγόντων πήξης, η αποτελεσματικότητα και η ανοχή του φαρμακευτικού προϊόντος ενδέχεται να επηρεαστούν από την ανάμειξη με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Συνιστάται η έκπλυση τυχόν κοινής φλεβικής προσπέλασης με ισότονο αλατούχο διάλυμα πριν και μετά τη χορήγηση του Prothromplex TOTAL.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Εντός της καθορισμένης διάρκειας ζωής του, το προϊόν μπορεί να φυλαχθεί σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C) για μια περίοδο έως έξι μηνών. Η αρχή και το τέλος της περιόδου φύλαξης σε θερμοκρασία δωματίου θα πρέπει να σημειώνεται πάνω στη συσκευασία. Μετά τη φύλαξη σε θερμοκρασία δωματίου, το Prothromplex TOTAL δεν θα πρέπει να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο (2 °C έως 8 °C), αλλά θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός έξι μηνών ή να απορριφθεί.

Η χημική και φυσική κατά τη χρήση σταθερότητα έχει επιδειχθεί για τρεις ώρες σε θερμοκρασία 20 – 25 °C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το Prothromplex TOTAL πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανασύσταση καθώς το παρασκεύασμα δεν περιέχει κανένα συντηρητικό. Εάν δεν χορηγηθεί αμέσως, οι εν χρήσει χρόνοι φύλαξης και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη. Το έτοιμο προς χρήση διάλυμα δεν πρέπει να επανατοποθετηθεί στο ψυγείο.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C έως 8 C). Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος βλ.παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Η κόνις παρέχεται σε φιαλίδια από άχρωμο γυαλί με επιφανειακή κατεργασία (υδρολυτικής κατηγορίας ΙΙ) και ο διαλύτης σε φιαλίδια από άχρωμο γυαλί με επιφανειακή κατεργασία (υδρολυτικής

κατηγορίας I). Τα φιαλίδια του προϊόντος και του διαλύτη κλείνουν με πώματα από βουτυλικό καουτσούκ.

Περιεχόμενο της συσκευασίας

• 1 φιαλίδιο με Prothromplex TOTAL 500 IU κόνις για ενέσιμο διάλυμα

• 1 φιαλίδιο με 17 ml στείρου ύδατος για ενέσιμα

• 1 Mix2Vial για ανασύσταση Μέγεθος συσκευασίας

• 1 x 500 IU

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Γενικές οδηγίες

• Για την ανασύσταση θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αποκλειστικά το παρεχόμενο σετ ανασύστασης.

• Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης και βεβαιωθείτε ότι η κόνις Prothromplex TOTAL και το ύδωρ για ενέσιμα (διαλύτης) βρίσκονται σε θερμοκρασία δωματίου πριν από την προετοιμασία. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στις ετικέτες και στο κουτί.

• Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική (καθαρές συνθήκες και χαμηλής μικροβιακής παρουσίας) και μία επίπεδη επιφάνεια εργασίας κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ανασύστασης. Πλύνετε τα χέρια σας και φορέστε καθαρά γάντια εξέτασης (η χρήση γαντιών είναι προαιρετική).

• Αφήστε να ζεσταθεί το κλειστό φιαλίδιο που περιέχει τον διαλύτη (στείρο ύδωρ για ενέσιμα) σε θερμοκρασία δωματίου ή σώματος (μέγιστη 37 °C).

• Η ανασύσταση του Prothromplex TOTAL πρέπει μόνο να γίνεται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Τα θολά διαλύματα και τα διαλύματα με εναποθέσεις πρέπει να απορρίπτονται.

Οδηγίες για ανασύσταση της κόνεως για ενέσιμο διάλυμα:

Οδηγίες για χορήγηση Επιθεωρήστε το παρασκευασμένο διάλυμα στη σύριγγα για τυχόν σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο και ελεύθερο σωματιδίων. Το φίλτρο που περιλαμβάνεται στη συσκευή Mix2Vial αφαιρεί εντελώς τέτοιου είδους σωματίδια. Το φιλτράρισμα δεν επηρεάζει τους υπολογισμούς της δοσολογίας. Το διάλυμα στη σύριγγα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι θολό ή περιέχει νιφάδες ή σωματίδια μετά το φιλτράρισμα.

1. Συνδέστε τη βελόνα έγχυσης στη σύριγγα που περιέχει διάλυμα Prothromplex TOTAL. Για μεγαλύτερη άνεση, προτιμάται η χρήση σετ έγχυσης με πτερύγια (πεταλούδα). Στρέψτε τη βελόνα προς τα πάνω και αφαιρέστε τυχόν φυσαλίδες αέρα, χτυπώντας ελαφρά τη σύριγγα με το δάχτυλό σας και εξωθώντας αργά και προσεκτικά τον αέρα από τη σύριγγα και τη βελόνα.

2. Τοποθετήστε περιχειρίδα αιμοληψίας και προετοιμάστε τη θέση της έγχυσης καθαρίζοντας καλά το δέρμα με ένα αποστειρωμένο βαμβάκιεμποτισμένο με αλκοόλη (ή άλλο κατάλληλο στείρο διάλυμα).

3. Εισαγάγετε τη βελόνα μέσα στη φλέβα και αφαιρέστε την περιχειρίδα αιμοληψίας. Εγχύστε αργά το Prothromplex TOTAL. Μην πραγματοποιείτε την έγχυση με ρυθμό χορήγησης άνω των 2 ml ανά λεπτό. Αποσυνδέστε την άδεια σύριγγα.

Σημείωση:

Αφαιρέστε την πεταλούδα μόνο όταν ολοκληρωθεί η έγχυση με όλες τις σύριγγες και μην αγγίζετε τη θύρα Luer που συνδέεται με τη σύριγγα.

4. Αφαιρέστε τη βελόνα από τη φλέβα και χρησιμοποιήστε αποστειρωμένη γάζα για να πιέσετε το σημείο της έγχυσης για αρκετά λεπτά.

Μην τοποθετείτε ξανά το κάλυμμα στη βελόνα. Τοποθετήστε τη βελόνα, τη σύριγγα και τα άδεια φιαλίδια του Prothromplex TOTAL και του διαλύτη σε περιέκτη αιχμηρών αντικειμένων με σκληρά τοιχώματα για την ορθή απόρριψή τους. Μην πετάτε αυτά τα υλικά στα οικιακά απορρίμματα.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Βιέννη Αυστρία Τηλ.: +43 1 20100 0

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ