PROTHROMPLEX TOTAL
coagulation factor IX, II, VII and X in combination
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 600 / ML | 276.94 € | |
| 500IU / VIAL | 269.21 € |
PROTHROMPLEX TOTAL — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Η συχνότητα χορήγησης υπολογίζεται βάσει των εξατομικευμένων αναγκών. Τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων πρέπει να προσαρμόζονται στο διαφορετικό χρόνο ημίσειας ζωής των αντίστοιχων παραγόντων πήξης. Η αποκατάσταση της αιμόστασης επιτυγχάνεται συνήθως σε περίπου 30 λεπτά μετά την ένεση.
- Δόση έναρξης: 25 IU (Παράγοντα IX)/kg βάρους σώματος (για INR 2,0 - 3,9)
- Τιτλοποίηση: Η δόση εξαρτάται από την τιμή INR πριν τη θεραπεία και τη στοχευόμενη τιμή INR. Η τιμή INR πριν από τη θεραπεία πρέπει να προσδιοριστεί όσο το δυνατόν πλησιέστερα στη χρονική στιγμή χορήγησης της δόσης. Είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση του INR κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΕνήλικεςΗ δόση εξαρτάται από την τιμή INR πριν από τη θεραπεία και τη στοχευόμενη τιμή INR. Οι εξατομικευμένες δοσολογικές απαιτήσεις προσδιορίζονται βάσει τακτικών προσδιορισμών των επιπέδων παραγόντων πήξης ή πλήρων ελέγχων των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης (τιμή INR, χρόνος Quick) και συνεχούς παρακολούθησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
-
Ασθενείς με βάρος > 100 kgΓια τιμή INR 2,0 - 3,9, η μέγιστη εφάπαξ δόση (IU παράγοντα IX) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2.500 IU. Για τιμή INR 4,0 - 6,0, η μέγιστη εφάπαξ δόση (IU παράγοντα IX) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 3.500 IU. Για τιμή INR > 6,0, η μέγιστη εφάπαξ δόση (IU παράγοντα IX) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5.000 IU.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί με ελεγχόμενες κλινικές μελέτες.
-
Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)Η δοσολογία και η μέθοδος χορήγησης είναι αντίστοιχες με αυτές των γενικών συστάσεων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Διάχυτη ενδαγγειακή πήξηΠληθυσμός(χρήση μόνο μετά το πέρας του σταδίου κατανάλωσης)
-
Γνωστό ιστορικό επαγόμενης από την ηπαρίνη θρομβοπενίας
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Συμβουλή ειδικούΠρέπει να ζητηθεί η συμβουλή ειδικού έμπειρου στην αντιμετώπιση των διαταραχών της πήξης.
-
Χρήση σε επίκτητη ανεπάρκεια παραγόντων πήξης (λόγω ανταγωνιστών βιταμίνης Κ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με επίκτητη ανεπάρκεια σε εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης (π.χ. επαγόμενη από θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ)Να χρησιμοποιείται μόνο όταν είναι αναγκαία η ταχεία αποκατάσταση των επιπέδων του συμπλέγματος προθρομβίνης, όπως σε μείζονες αιμορραγίες ή επείγουσες χειρουργικές επεμβάσεις. Σε άλλες περιπτώσεις, μείωση δόσης ανταγωνιστών βιταμίνης Κ και/ή χορήγηση βιταμίνης Κ είναι συνήθως επαρκής.
-
Υπερπηκτική κατάστασηΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστή βιταμίνης ΚΈγχυση συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης μπορεί να επιδεινώσει την υποκείμενη υπερπηκτική κατάσταση.
-
Χρήση σε συγγενή ανεπάρκεια παραγόντων πήξηςΠληθυσμόςΑσθενείς με συγγενή ανεπάρκεια οποιουδήποτε εξαρτώμενου από τη βιταμίνη Κ παράγονταΠρέπει να χρησιμοποιούνται εξειδικευμένα προϊόντα του παράγοντα πήξης, όταν αυτά είναι διαθέσιμα.
-
Αλλεργικές/αναφυλακτικές αντιδράσειςΣοβαρήΆμεση διακοπή χορήγησης και έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Πρέπει να τηρούνται τα ισχύοντα ιατρικά πρότυπα για τη θεραπεία της καταπληξίας.
-
Κίνδυνος θρόμβωσης ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (ΔΕΠ)ΥψηλόςΠληθυσμόςΑσθενείς με συγγενή ή επίκτητη ανεπάρκεια, ειδικά με επανειλημμένες δόσεις ή μεμονωμένη ανεπάρκεια παράγοντα VIIΣτενή παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα ΔΕΠ ή θρόμβωσης.
-
Θρομβοεμβολικές επιπλοκέςΥψηλόςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό στεφανιαίας καρδιακής νόσου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου, με ηπατική νόσο, περιεγχειρητικοί και μετεγχειρητικοί ασθενείς, νεογνά, ή ασθενείς υπό κίνδυνο θρομβοεμβολικών φαινομένων ή ΔΕΠ ή με σύγχρονη ανεπάρκεια αναστολέωνΣτενή παρακολούθηση, στάθμιση οφέλους-κινδύνου.
-
Χρήση σε διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (ΔΕΠ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με διάχυτη ενδαγγειακή πήξηΥποκατάσταση παραγόντων πήξης μόνο μετά το πέρας του σταδίου κατανάλωσης (π.χ. με θεραπεία της υποκείμενης αιτίας, συνεχή ομαλοποίηση των επιπέδων αντιθρομβίνης ΙΙΙ).
-
Κίνδυνος θρομβοεμβολής μετά αναστροφή δράσης ανταγωνιστών βιταμίνης ΚΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους αναστρέφεται η δράση ανταγωνιστών βιταμίνης ΚΠροσεκτική εξέταση επανάληψης αντιπηκτικής αγωγής το συντομότερο δυνατό.
-
Επαγόμενη από την ηπαρίνη θρομβοπενία τύπου ΙΙ (ΗΙΤ τύπου II)Παρακολούθηση για σημεία ΗΙΤ (πτώση αιμοπεταλίων >50% ή νέες/ανεξήγητες θρομβοεμβολικές επιπλοκές).
-
Νεφρωσικό σύνδρομοΠληθυσμόςΑσθενείς με αιμορροφιλία Β με αναστολείς του παράγοντα ΙΧ και ιστορικό αλλεργικής αντίδρασης, μετά από προσπάθεια επαγωγής ανοσοανοχήςΈχει αναφερθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
-
Χρήση σε περιγεννητική αιμορραγία σε νεογνάΠληθυσμόςΝεογνά με περιγεννητική αιμορραγία λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης ΚΔεν είναι διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση.
-
Περιεκτικότητα σε νάτριοΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε διατροφικό πρόγραμμα, ελεγχόμενο σε νάτριοΤο Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination περιέχει έως 343 mg νατρίου (περίπου 15 mmol) ανά 100 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
-
Ιολογική ασφάλεια / Μετάδοση λοιμώξεωνΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν τακτικά/επανειλημμένα προϊόντα συμπλέγματος προθρομβίνης που προέρχονται από ανθρώπινο πλάσμαΠρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλου εμβολιασμού (ηπατίτιδας Α και Β).
-
ΙχνηλασιμότηταΠληθυσμόςΚάθε ασθενής στον οποίο χορηγείται Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In CombinationΣυνιστάται έντονα να καταγράφονται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, για να διατηρείται σύνδεσμος μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ανταγωνιστές της βιταμίνης ΚπροσοχήΕξουδετέρωση της δράσης τους.
-
παρακολούθησηΗ παρουσία της ηπαρίνης ως συστατικού του προϊόντος μπορεί να επηρεάσει τους ελέγχους πήξης που είναι ευαίσθητοι στην ηπαρίνη.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ύπαρξη ηπαρίνης κατά τους ελέγχους πήξης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Θρομβοεμβολικά επεισόδια
- Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη
- Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής καταπληξίας
- Ανάπτυξη αντισωμάτων
- Κεφαλαλγία
- Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑυξημένη θερμοκρασία σώματοςΓενικές
-
ΣυχνέςΘρομβοεμβολικά επεισόδιαΑγγειακές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσειςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑνάπτυξη αντισωμάτωνΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής καταπληξίαςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΔιάχυτη ενδαγγειακή πήξηΑίμα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΠρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν ενδείκνυται σαφώς.Η ασφάλεια του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης για χρήση κατά την κύηση στους ανθρώπους δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι μελέτες σε ζώα δεν είναι κατάλληλες για την αξιολόγηση της ασφάλειας στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό και στη μεταγεννητική ανάπτυξη.
-
ΓαλουχίαΠρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν ενδείκνυται σαφώς.Η ασφάλεια του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης για χρήση κατά τη γαλουχία στους ανθρώπους δεν έχει τεκμηριωθεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, παράγοντες της πήξης του αίματος ΙΙ, VII, IX και X σε συνδυασμό. Kωδικός ATC: B02B D01
Οι παράγοντες πήξης ΙΙ, VII, ΙΧ και Χ, που συντίθενται στο ήπαρ με τη βοήθεια της βιταμίνης Κ, αποκαλούνται κοινώς σύμπλεγμα της προθρομβίνης. Επιπρόσθετα των παραγόντων πήξης, το Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination περιέχει τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ αναστολείς πήξης, Πρωτεΐνη C και Πρωτεΐνη S.
Ο παράγοντας VII είναι το ζυμογόνο του ενεργού παράγοντα σερινοπρωτεάσης VIIa με τον οποίο ξεκινά η εξωγενής οδός πήξης του αίματος. Ο ιστός του συμπλέγματος παράγοντα θρομβοπλαστίνης - παράγοντα VIIa ενεργοποιεί τους παράγοντες πήξης ΙΧ και Χ, από τους οποίους σχηματίζονται οι παράγοντες ΙΧa και Χa. Με περαιτέρω ενεργοποίηση του καταρράκτη πήξης, ενεργοποιείται η προθρομβίνη (παράγοντας ΙΙ) και μετατρέπεται σε θρομβίνη. Με τη δράση της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες, προκαλώντας τη δημιουργία θρόμβου. Η φυσιολογική δημιουργία της θρομβίνης, είναι επίσης ζωτικής σημασίας για τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ως μέρος της πρωτογενούς αιμόστασης.
Μεμονωμένη σοβαρή ανεπάρκεια σε παράγοντα VII οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού θρομβίνης και σε αιμορραγική διάθεση λόγω του διαταραγμένου σχηματισμού ινώδους και της διαταραγμένης πρωτογενούς αιμόστασης. Η μεμονωμένη ανεπάρκεια σε παράγοντα ΙΧ είναι μία από τις κλασικές αιμορροφιλίες (αιμορροφιλία Β). Η μεμονωμένη ανεπάρκεια σε παράγοντα ΙΙ ή παράγοντα Χ είναι πολύ σπάνια, αλλά σε σοβαρή μορφή προκαλεί αιμορραγική διάθεση παρόμοια με αυτή που εμφανίζεται στην κλασσική αιμορροφιλία.
Τα υπόλοιπα συστατικά, οι αναστολείς πήξης Πρωτεΐνη C και Πρωτεΐνη S, συντίθενται επίσης στο ήπαρ. Η βιολογική δραστικότητα της Πρωτεΐνης C ενισχύεται από τον συμπαράγοντα Πρωτεΐνη S.
Η ενεργοποιημένη Πρωτεΐνη C αναστέλλει την πήξη απενεργοποιώντας τους παράγοντες πήξης Va και VIIIa. Η Πρωτεΐνη S ως συμπαράγοντας της Πρωτεΐνης C ενισχύει την απενεργοποίηση της πήξης. Η ανεπάρκεια σε Πρωτεΐνη C σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.
Κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, εμφανίζεται επίκτητη ανεπάρκεια σε εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης. Εάν η ανεπάρκεια γίνει σοβαρή, προκαλείται σοβαρή αιμορραγική διάθεση, που χαρακτηρίζεται περισσότερο από οπισθοπεριτοναϊκές ή εγκεφαλικές αιμορραγίες απ’ ότι από αιμορραγίες των μυών και των αρθρώσεων. Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια προκαλεί επίσης σημαντική μείωση των επιπέδων των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης και κλινικά συσχετιζόμενη αιμορραγική διάθεση. Ωστόσο, συνήθως πρόκειται για μία σύνθετη διαδικασία, λόγω της σύγχρονης διαρκούς χαμηλής ενδαγγειακής πήξης, των χαμηλών επιπέδων αιμοπεταλίων, της ανεπάρκειας αναστολέων της πήξης και της διαταραγμένης ινωδόλυσης.
Η χορήγηση συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης προκαλεί αύξηση των επιπέδων των εξαρτωμένων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο πλάσμα και μπορεί προσωρινά να αποκαταστήσει την ανεπαρκή πήξη σε ασθενείς με έλλειμμα σε έναν ή αρκετούς από αυτούς τους παράγοντες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές
Φαρμακοκινητικά δεδομένα και in vivo δεδομένα ανάκτησης προέκυψαν από μια κλινική μελέτη με υγιείς εθελοντές (Ν=15) και από δυο κλινικές μελέτες κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας ή για την περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες (Ν=98, Ν=43).
Κλινική μελέτη υγειών εθελοντών:
Σε 15 υγιείς εθελοντές χορηγήθηκαν 50 IU/kg Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination. Το IVR είναι η αύξηση των μετρίσιμων επιπέδων των παραγόντων πήξης στο πλάσμα (σε IU/ml), που μπορεί να αναμένεται μετά από έγχυση των παραγόντων (σε IU/kg) που χορηγούνται ως μια δόση Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination. Αξιολογήθηκαν οι αυξητικές τιμές IVR για τους Παράγοντες II, VII, IX, X καθώς και για τις Πρωτεΐνες C και S. Όλα τα μέγιστα επίπεδα συνιστωσών επιτεύχθηκαν μέσα σε ένα χρονικό διάστημα 3 ωρών. Οι μέσες τιμές των αυξητικών IVR κυμαίνονται μεταξύ 0,016 IU/ml για τον Παράγοντα IX και 0,028 IU/ml για την Πρωτεΐνη C. Οι διάμεσες τιμές για τους χρόνους ημίσειας ζωής στο πλάσμα και οι αυξητικές τιμές IVR είναι ως ακολούθως:
| Παράμετρος | Διάμεσες τιμές χρόνου ημίσειας ζωής (εύρος)/ώρες | Αυξητικές τιμές IVR (IU/ml ανά IU/kg βάρους σώματος) Γεωμετρική μέση τιμή 90% CI† |
|---|---|---|
| Παράγοντας ΙΙ | 60 (25 - 135) | 0,022 (0,020 - 0,023) |
| Παράγοντας VΙΙ | 4 (2 - 9) | 0,024 (0,023 - 0,026) |
| Παράγοντας ΙX | 17 (10 - 127) * | 0,016 (0,014 - 0,018) |
| Παράγοντας X | 31 (17 - 44) | 0,021 (0,020 - 0,023) |
| Πρωτεΐνη C | 47 (9 - 122) * | 0,028 (0,027 - 0,030) |
| Πρωτεΐνη S | 49 (33 - 83) * | 0,020 (0,018 - 0,021) |
†CI: Διάστημα αξιοπιστίας (Confidence Interval)
- τελικός χρόνος ημίσειας ζωής, μοντέλο δυο διαμερισμάτων
Το Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination κατανέμεται και μεταβολίζεται στον οργανισμό κατά τον ίδιο τρόπο όπως οι ενδογενείς παράγοντες πήξης II, VII, IX και X.
Η ενδοφλέβια χορήγηση συνεπάγεται ότι το σκεύασμα είναι διαθέσιμο άμεσα η βιοδιαθεσιμότητα είναι ανάλογη προς τη χορηγηθείσα δόση.
Κλινική μελέτη κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας:
Η μέση τιμή της in vivo ανάκτησης (IVR) υπολογίστηκε σε 98 συμμετέχοντες που έλαβαν Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination για την αντιμετώπιση αιμορραγίας κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ. Οι τιμές απόκρισης των αυξητικών IVR κυμάνθηκαν μεταξύ 0,016 IU/ml για τον Παράγοντα VII και 0,019 IU/ml για την Πρωτεΐνη C.
Κλινική μελέτη κατά τη θεραπεία αναστροφής της δράσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για την αντιμετώπιση οξείας μείζονος αιμορραγίας ή την περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες:
Η μέση τιμή της in vivo ανάκτησης (IVR) υπολογίστηκε σε 43 συμμετέχοντες που έλαβαν Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination για την αντιμετώπιση αιμορραγίας ή την περιεγχειρητική προφύλαξη από αιμορραγίες κατά τη διάρκεια θεραπείας με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ. Η ενδοφλέβια χορήγηση 1 IU/ml Coagulation Factor Ix, Ii, Vii And X In Combination αύξησε τα επίπεδα των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης, τα οποία κυμαίνονταν από 0,013 έως 0,023 IU/ml.