ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (S P C)
PROTHURIL® 50 mg Δισκία
1. ΟNOMAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
PROTHURIL 50 mg Δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο, λευκό κυλινδρικό, με χαραγή στη μία όψη περιέχει 50 mg προπυλθειουρακίλης.
Έκδοχο με γνωστή δράση: Περιέχει λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερλειτουργία του θυρεοειδούς. Συντηρητική μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή μέχρι ύφεσης της νόσου, προεγχειρητικά για την επίτευξη ευθυρεοειδισμού και την αποφυγή θυρεοειδικής κρίσης και κατά τη θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Λαμβάνεται σε 3 δόσεις ανά 8ωρο ημερησίως, εκτός εάν ορίζει διαφορετικά ο γιατρός.
Ενήλικες:
Αρχική ημερήσια δόση:
Σε ήπιες καταστάσεις υπερθυρεοειδισμού:
300 mg ημερησίως.
Σε ασθενείς με σοβαρό υπερθυρεοειδισμό ή εκσεσημασμένη βρογχοκήλη:
400 mg ημερησίως. Πιθανόν να απαιτηθούν 600-900 mg την ημέρα.
Δόση συντήρησης:
100-150 mg ημερησίως.
Παιδιατρικός πληθυσμός Παιδιά (6-10 ετών):
Αρχική δόση:
50-150 mg ημερησίως.
Παιδιά (10 ετών και άνω):
Αρχική δόση:
150-300 mg ημερησίως.
Δόση συντήρησης:
Ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς.
4.3. Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
• Το PROTHURIL αντενδείκνυται στη γαλουχία.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ανάλογη προσαρμογή της δοσολογίας. Σε περίπτωση εμφάνισης πυρετού, κυνάγχης ή άλλης λοίμωξης πρέπει να γίνεται διακοπή του φαρμάκου και αιματολογικός έλεγχος, λόγω του κινδύνου πρόκλησης ακοκκιοκυτταραιμίας (ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε περιπτώσεις που γίνεται σύγχρονη λήψη άλλων φαρμάκων που επίσης ενέχουν τον κίνδυνο πρόκλησης λευκοπενίας). Για τον ίδιο λόγο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών. Επειδή η προπυλθειουρακίλη μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία και αιμορραγία, θεωρείται απαραίτητος ο προσδιορισμός χρόνου προθρομβίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα
προεγχειρητικά. Η χορήγηση προπυλθειουρακίλης πρέπει να διακόπτεται αν διαπιστωθεί ανώμαλη ηπατική λειτουργία του ασθενούς.
Απαραίτητος είναι επίσης ο συστηματικός έλεγχος της θυρεοειδικής λειτουργίας κατά τη χορήγηση του φαρμάκου και η ανάλογη ρύθμιση της δόσης.
Το PROTHURIL περιέχει λακτόζη Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
Το PROTHURIL περιέχει νάτριο Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης Η δραστικότητα των αντιπηκτικών μπορεί να ενισχυθεί με σύγχρονη χορήγηση προπυλθειουρακίλης.
4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Ο υπερθυρεοειδισμός στις έγκυες γυναίκες θα πρέπει να θεραπεύεται κατάλληλα ώστε να αποτρέπονται σοβαρές επιπλοκές για τη μητέρα και το έμβρυο.
Η προπυλθειουρακίλη μπορεί να διαπεράσει τον ανθρώπινο πλακούντα.
Οι μελέτες σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Οι επιδημιολογικές μελέτες παρέχουν αντιφατικά πορίσματα όσον αφορά τον κίνδυνο συγγενών δυσμορφιών.
Απαιτείται εξατομικευμένη αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου πριν από τη χορήγηση προπυλθειουρακίλης κατά τη διάρκεια της κύησης. Η προπυλθειουρακίλη πρέπει να χορηγείται κατά την κύηση
στη μικρότερη δυνατή αποτελεσματική δόση, χωρίς πρόσθετη χορήγηση θυρεοειδικών ορμονών. Σε περίπτωση χρήσης προπυλθειουρακίλης κατά την κύηση, συνιστάται στενή παρακολούθηση της μητέρας, του εμβρύου και του νεογνού.
Η προπυλθειουρακίλη μπορεί να προκαλέσει βρογχοκήλη και υποθυρεοειδισμό στο κυοφορούμενο έμβρυο.
Επειδή η δυσλειτουργία του θυρεοειδή ελαττώνεται σε πολλές γυναίκες κατά την εξέλιξη της κύησης, είναι δυνατή η μείωση της δοσολογίας ακόμα και η διακοπή του φαρμάκου 2-3 εβδομάδες πριν από τον τοκετό. Εάν η προπυλθειουρακίλη χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια θεραπείας με προπυλθειουρακίλη πρέπει να ενημερωθεί για τους κινδύνους που μπορεί να προκληθούν στο έμβρυο.
Θηλασμός Η προπυλθειουρακίλη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανής πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεογνό, η χορήγηση του φαρμάκου αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
Γονιμότητα Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους ενδεχόμενους κινδύνους που συνεπάγεται η χρήση της προπυλθειουρακίλης κατά την κύηση.
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το PROTHURIL δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Παρατηρούνται σε ποσοστό έως και 3% των ασθενών και είναι:
Εξανθήματα, κνησμός, δερματίτιδες, πυρετός, αρθραλγίες, γαστρεντερικές διαταραχές, ίκτερος, λεμφαδενοπάθεια. Η σοβαρότερη
ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ακοκκιοκυταραιμία (παρατηρείται σε 0,3- 0,5% των ασθενών), η οποία εμφανίζεται σπανιότατα, συνήθως τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας, χωρίς να αποκλείεται και η όψιμη εκδήλωσή της (θα πρέπει να αναφερθεί ότι σε 10% των ασθενών με υπερθυρεοειδισμό και πριν τη θεραπεία με αντιθυρεοειδικά φάρμακα παρατηρείται λευκοπενία με σχετική κοκκιοκυτταροπενία). Ο κίνδυνος πρόκλησης ακοκκιοκυτταραιμίας λόγω χορήγησης προπυλθειουρακίλης εμφανίζεται αυξημένος σε ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών, ενώ δεν παρατηρήθηκε εξάρτηση από τη χορηγούμενη δόση.
Ανεπιθύμητες ενέργειες από το ήπαρ είναι σπάνιες και φαίνεται ότι είναι αντιστρεπτές με διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου. Έχουν όμως αναφερθεί θανατηφόρος ηπατίτις και σημαντική ηπατική νέκρωση σε ορισμένους ασθενείς. Ο μηχανισμός πρόκλησης ηπατοτοξικότητας από τη προπυλθειουρακίλη δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως. Φαίνεται όμως ότι είναι ιδιοσυγκρασιακός και πιθανώς περιλαμβάνει ανοσολογικούς μηχανισμούς.
Παρατεταμένη θεραπεία με προπυλθειουρακίλη μπορεί να προκαλέσει υποθυρεοειδισμό.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες απευθείας μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr
4.9. Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί: ναυτία, έμετοι, επιγραστρικά άλγη, πονοκέφαλοι, πυρετός, αρθραλγία, κνησμός, οίδημα, απλαστική αναιμία. Η
σοβαρότερη εκδήλωση της υπερδοσολογίας είναι η ακοκκιοκυταραιμία, ενώ έχουν αναφερθεί απολεπιστική δερματίδα και ηπατίτιδα.
Η αντιμετώπιση υπερδοσολογίας με προπυλθειουρακίλη περιλαμβάνει συνήθως συμπτωματική και ενισχυτική θεραπεία.
Μετά από οξεία υπερδοσολογία με το φάρμακο απαιτείται άμεση πλύση στομάχου ή πρόκληση εμέτου. Σε περίπτωση που ο ασθενής είναι σε κώμα και παρουσιάζει σπασμούς ή απώλεια αντανακλαστικών η πλύση στομάχου γίνεται με χρήση ενδοτραχειακού καθετήρα για αποφυγή αναρρόφησης εμεσμάτων.
Τυχόν εμφάνιση μυελικής απλασίας αντιμετωπίζεται με χορήγηση αντιβιοτικών και ολική μετάγγιση αίματος.
Κατάλληλη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης ξεκούρασης και σωστής διατροφής, απαιτείται σε περίπτωση εμφάνισης ηπατίτιδας.
Η χρήση αναλγητικών, κατασταλτικών του ΚΝΣ καθώς και η ενδοφλέβια χορήγηση υγρών, ενδείκνυται για την αντιμετώπιση υπερδοσολογίας με το φάρμακο.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθυρεοειδικά σκευάσματα, κωδικός ATC: H03BA02 Η αντιθυρεοειδική δράση της προπυλθειουρακίλης συνίσταται στην αναστολή της οργανικής σύνδεσης του ιωδίου που προσλαμβάνεται από το θυρεοειδή αδένα. Επίσης εμφανίζει και ανοσοκατασταλτική δράση με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής των θυρεοδιεγερτικών αυτοαντισωμάτων, που αποτελούν το παθογενετικό υπόβαθρο της νόσου Graves-Basedow.
Η προπυλθειουρακίλη δεν αναστέλλει τη δράση των θυρεοειδικών ορμονών που έχουν ήδη σχηματισθεί και βρίσκονται στον αδένα του θυρεοειδούς ή στην κυκλοφορία, ούτε παρεμβαίνει στη δραστικότητα των εξωγενώς χορηγουμένων θυρεοειδικών ορμονών. Ασθενείς των
οποίων ο θυρεοειδής αδένας περιέχει σχετικώς υψηλή συγκέντρωση ιωδίου (π.χ. λόγω προηγούμενης χορήγησης ή μετά από χορήγηση κατά τη διάρκεια ακτινολογικών διαγνωστικών εξετάσεων) είναι πιθανό να εμφανίσουν βραδύτερη απόκριση στα αντιθυρεοδειδικά φάρμακα.
Αντίθετα προς τη methimazole, η προπυλθειουρακίλη αναστέλλει τη μετατροπή της θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη. Παρόλο ότι η σημασία αυτής της αναστολής δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως, η προπυλθειουρακίλη φαίνεται να πλεονεκτεί έναντι της methimazole ή της carbimazole σε ασθενείς με θυρεοτοξική κρίση, επειδή ο μειωμένος βαθμός μετατροπής της κυκλοφορούσης θυροξίνης σε τριιωδωθυρονίνη μπορεί να αποδειχθεί κλινικά ευεργετικός για τους ασθενείς αυτούς.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Η προπυλθειουρακίλη απορροφάται γρήγορα και εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα (ΓΣ) μετά από χορήγηση από το στόμα και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (6-9μg/mL) επιτυγχάνεται μέσα σε 1- 1,5 ώρες μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 200-400mg. Σε μια μελέτη στην οποία χορηγήθηκε το φάρμακο από το στόμα και ΙV το 75% περίπου της από το στόμα χορηγηθείσης ποσότητας απορροφήθηκε. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα δε φαίνεται να συσχετίζεται με το θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Κατανομή Αν και η κατανομή της προπυλθειουρακίλης στους ιστούς και τα υγρά του σώματος δεν έχει πλήρως διευκρινισθεί, φαίνεται ότι το φάρμακο συγκεντρώνεται στο θυρεοειδή αδένα. Η προπυλθειουρακίλη διαπερνά εύκολα τον πλακούντα και εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μερικές μελέτες όμως, δείχνουν ότι η έκταση της κατανομής της προπυλθειουρακίλης δεν ξεπερνά το 0,007-0,077% μιας εφάπαξ δόσης.
Αποβολή
Η ημιπερίοδος αποβολής της προπυλθειουρακίλης αναφέρεται ότι είναι 2 ώρες.
Αν και ο ακριβής τρόπος μεταβολισμού δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως, το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως στα γλυκουρονικά του παράγωγα και σε άλλους δευτερεύοντες μεταβολίτες και απαιτεί συχνή χορήγηση για να διατηρηθεί η αντιθυρεοειδική του δράση. Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στα ούρα σε ποσοστό 35% της χορηγούμενης δόσης μέσα σε 24 ώρες.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν εφαρμόζεται.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Lactose monohydrate Starch maize Polyvidone Silicon dioxide, colloidal Sodium starch glycolate Talc Magnesium stearate
6.2. Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3. Διάρκεια ζωής
36 μήνες υπό την προϋπόθεση ότι το προϊόν φυλάσσεται σύμφωνα με τις συνθήκες διατήρησης.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία 15-25 C προστατευμένο από το φως.
Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί μετά την ημερομηνία λήξης του.
Όπως όλα τα φάρμακα φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτί με 60 δισκία συσκευασμένα ανά 10 σε blister από PVC και aluminium foil.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Α.Β.Ε.Ε.
14º Χλμ. Εθνικής Οδού Αθηνών – Λαμίας 1 145 64 Κηφισιά Τηλ.: 210 8072512, 8072534 Fax: 210 8078907
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
63887/03.10.2007.
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 14.11.1991.
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 8570/06.02.2007.