RESPITO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml, διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Μία φύσιγγα των 2,5 ml περιέχει 0,5 mg ιπρατρόπιο βρωμιούχο (ως μονοϋδρικό) και 2,5 mg σαλβουταμόλη (ως θειική) ως μία δόση.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή.

Διαυγές, άχρωμo ή σχεδόν άχρωμο διάλυμα.

pH: 3,00 – 4,00 ωσμωτικότητα: (280 - 320) mosmol/kg

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή ενδείκνυται για την αντιμετώπιση του βρογχόσπασμου σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) που έχουν ανάγκη τακτικής θεραπείας με βρωμιούχο ιπρατρόπιο και σαλβουταμόλη.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η συνιστώμενη δόση είναι:

Ενήλικες (συμπεριλαμβάνονται ηλικιωμένοι ασθενείς και παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών):

Το περιεχόμενο μίας φύσιγγας 3 ή 4 φορές την ημέρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός (παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών):

Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών λόγω της έλλειψης δεδομένων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Τρόπος χορήγησης Χρήση δια εισπνοής μόνο.

Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή μπορεί να χορηγηθεί διαμέσου κατάλληλου αεροκίνητου εκνεφωτή ή με συσκευή αερισμού θετικής διαλείπουσας πίεσης αφού η φύσιγγα μίας δόσης ανοιχτεί και το περιεχόμενό της μεταφερθεί στο θάλαμο του εκνεφωτή. Η χορήγηση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή για τις συσκευές. Το διάλυμα στη φύσσιγα μίας δόσης προορίζεται για χρήση δια εισπνοής μόνο και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος ή να χορηγείται παρεντερικά.

Παρακαλώ ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης για τις οδηγίες χρήσης με εκνεφωτή.

Δεδομένου ότι οι φύσιγγες μιας χρήσης δεν περιέχουν συντηρητικά, είναι σημαντικό το περιεχόμενο να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα και μια νέα φύσιγγα να χρησιμοποιείται για κάθε χορήγηση ώστε να αποφευχθεί μικροβιακή μόλυνση. Μερικώς χρησιμοποιημένες, ανοιγμένες ή κατεστραμμένες φύσιγγες θα πρέπει να απορρίπτονται.

Οποιαδήποτε ποσότητα διαλύματος παραμένει στον θάλαμο του εκνεφωτή μετά τη χρήση θα πρέπει να απορρίπτεται.

Συνιστάται ιδιαιτέρως το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή να μην αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα στον ίδιο εκνεφωτή.

4.3 Αντενδείξεις

To Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια ή ταχυαρρυθμία.

To Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες βρωμιούχο ιπρατρόπιο, σαλβουταμόλη, ή στην ατροπίνη ή στα παράγωγά της.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπερευαισθησία Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν μετά από τη χορήγηση όπως έχει φανεί από σπάνιες περιπτώσεις κνίδωσης, αγγειοοιδήματος, εξανθήματος, βρογχόσπασμου και οιδήματος στοματοφάρυγγα.

Παράδοξος βρογχόσπασμος Όπως και με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης. Ο παράδοξος βρογχόσπασμος αποκρίνεται σε ταχείας δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως. Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, ο ασθενής θα πρέπει να αξιολογηθεί και να μια εναλλακτική θεραπεία να εφαρμοστεί εάν είναι απαραίτητο.

Οφθαλμικές επιπλοκές Υπήρξαν σπάνιες αναφορές ενός αριθμού οφθαλμικών επιπλοκών (π.χ μυδρίαση, θάμβος όρασης, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, άλγος οφθαλμών) όταν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο σε μορφή αερολύματος είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με ένα αδρενεργικό β -αγωνιστή, ψεκάστηκε κατά λάθος στους οφθαλμούς.

Για αυτό το λόγο πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς για την ορθή χρήση του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή με τον εκνεφωτή τους και θα πρέπει να προειδοποιούνται να μην αφήνουν το διάλυμα ή το εκνέφωμα να εισέλθει στους οφθαλμούς. Για να αποφευχθεί η κατά λάθος είσοδος του φαρμάκου στον οφθαλμό, συνιστάται το νεφελοποιημένο διάλυμα να χορηγείται με τη χρήση επιστομίου αντί για μάσκας προσώπου.

Τέτοιες οφθαλμικές επιπλοκές μπορεί να συμπεριλαμβάνουν οξύ γλαύκωμα, μυδρίαση, θάμβος όρασης, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, άλγος οφθαλμών και γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Ιδιαίτερα οι ασθενείς με προδιάθεση για γλαύκωμα θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με την αναγκαιότητα προστασίας των οφθαλμών τους. Η θεραπεία κατά του γλαυκώματος είναι αποτελεσματική στην πρόληψη οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας σε ευπαθή άτομα.

Άλγος οφθαλμών ή δυσφορία, θάμβος όρασης, οπτική άλως ή έγχρωμες εικόνες σε συνδυασμό με ερυθρότητα των ματιών από συμφόρηση του επιπεφυκότα και οίδημα του κερατοειδούς μπορεί να είναι σημεία οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας. Εάν οποιοσδήποτε συνδυασμός αυτών των συμπτωμάτων εμφανισθεί, θα πρέπει να γίνει έναρξη θεραπείας με μυδριατικές σταγόνες για τα μάτια και να ζητηθεί συμβουλή ειδικού ιατρού άμεσα.

Συστηματικές επιδράσεις Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση του κινδύνου έναντι της ωφέλειας, στις ακόλουθες περιπτώσεις:

μη επαρκώς ελεγχόμενος σακχαρώδης διαβήτης, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου και/ή σοβαρές οργανικές παθήσεις της καρδιάς ή των αγγείων, υπερθυρεοειδισμός, φαιοχρωμοκύτωμα, κίνδυνος για γλαύκωμα κλειστής γωνίας, υπερτροφία προστάτη ή απόφραξη αυχένα της ουροδόχου κύστης.

Καρδιαγγειακές επιδράσεις Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή χρησιμοποιείται από ασθενείς με καρδιακές παθήσεις (σοβαρή καρδιακή νόσος, ισχαιμική νόσος, αρρυθμίες). Θα πρέπει να δίνεται συμβουλή στους ασθενείς να επικοινωνούν με τις υπηρεσίες επειγόντων περιστατικών εάν εμφανίσουν θωρακικό άλγος ή δύσπνοια.

Με συμπαθομιμητικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή, μπορεί να εμφανισθούν καρδιαγγειακές επιδράσεις. Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά και από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία υπάρχουν ενδείξεις σπάνιας εμφάνισης μυοκαρδιακής ισχαιμίας σχετιζόμενης με σαλβουταμόλη. Οι ασθενείς με υποκείμενη σοβαρή καρδιακή νόσο (π.χ. ισχαιμική καρδιοπάθεια, αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια) που λαμβάνουν σαλβουταμόλη για αναπνευστική πάθηση, πρέπει να προειδοποιούνται για αναζήτηση ιατρικής βοήθειας σε περίπτωση εμφάνισης θωρακικού άλγους ή άλλων συμπτωμάτων επιδείνωσης καρδιακής νόσου. Προσοχή θα πρέπει να δίνεται στην εκτίμηση των συμπτωμάτων όπως δύσπνοια και θωρακικό άλγος, καθώς μπορεί να είναι είτε αναπνευστικής ή είτε καρδιακής προέλευσης.

Υποκαλιαιμία Η αγωγή με β2-αγωνιστές μπορεί να προκαλέσει δυνητικώς σοβαρή υποκαλιαιμία. Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται σε σοβαρή απόφραξη των αεραγωγών, καθώς αυτό η επίδραση μπορεί να ενισχυθεί από ταυτόχρονη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, διουρητικά και στεροειδή. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει αυξημένη ευαισθησία στις αρρυθμίες σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με διγοξίνη. Επίσης, η υποξία μπορεί να επιτείνει τις επιδράσεις της

υποκαλιαιμίας επί του καρδιακού ρυθμού. Στις περιπτώσεις αυτές, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων του καλίου στον ορό.

Διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού Ασθενείς με κυστική ίνωση μπορεί να είναι περισσότερο ευαίσθητοι σε διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού και για αυτό το λόγο το βρωμιούχο ιπρατρόπιο, όπως και τα άλλα αντιχολινεργικά, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Δύσπνοια Όπως και με άλλες θεραπείες εισπνοής υπάρχει ο κίνδυνος βρογχοσυστολής που προκαλείται από την εισπνοή ή παράδοξου βρογχόσπασμου. Εάν αυτό συμβεί, ο ασθενής θα εμφανίσει άμεσα αυξημένο συριγμό και αυξημένη δυσκολία στην αναπνοή μετά τη δόση, η οποία θα πρέπει να αντιμετωπιστεί άμεσα με εναλλακτική μορφή ή διαφορετικό ταχείας- δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό. Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή θα πρέπει να διακοπεί άμεσα, ο ασθενής να αξιολογηθεί και, εάν κρίνεται απαραίτητο, να τεθεί σε εφαρμογή εναλλακτική θεραπεία.

Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να συμβουλεύονται έναν γιατρό άμεσα στην περίπτωση οξείας, ταχέως επιδεινούμενης δύσπνοιας ή εάν εμφανιστεί μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν υψηλότερες δόσεις από αυτές που συνιστώνται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της βρογχοσυστολής (ή βρογχόσπασμου), το πρόγραμμα θεραπείας του ασθενούς πρέπει να επανεκτιμηθεί.

Γαλακτική οξέωση Γαλακτική οξέωση έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με υψηλές θεραπευτικές δόσεις ενδοφλέβιας και νεφελοποιημένης βραχείας δράσης βήτα-αγωνιστικής θεραπείας, κυρίως σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για οξεία επιδείνωση του βρογχόσπασμου σε σοβαρό άσθμα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (βλέπε παράγραφο 4.8 και 4.9). Η αύξηση των γαλακτικών επιπέδων μπορεί να οδηγήσει σε δύσπνοια και αναπνευστική αντισταθμιστική αναπνοή , κάτι που θα μπορούσε να παρερμηνευθεί ως σημάδι αποτυχίας της θεραπείας του άσθματος και να οδηγήσει σε ακατάλληλη εντατικοποίηση της βραχείας δράσης βήτα- αγωνιστικής θεραπείας. Επομένως, συνιστάται να παρακολουθούνται οι ασθενείς για την ανάπτυξη αυξημένου γαλακτικού ορού και την επακόλουθη μεταβολική οξέωση σε αυτή τη ρύθμιση.

Συσχέτιση με εργαστηριακές εξετάσεις ή άλλα διαγνωστικά μέτρα Η χρήση του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή μπορεί να οδηγήσει σε θετικά αποτελέσματα όσον αφορά στη σαλβουταμόλη σε ελέγχους για μη κλινική κατάχρηση ουσιών, π.χ. στα πλαίσια του ελέγχου ενίσχυσης της αθλητικής επίδοσης (φαρμακοδιέγερση-doping).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Δεν έχει μελετηθεί η χρόνια συγχορήγηση του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα. Ως εκ τούτου, η χρόνια συγχορήγηση του Respito με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα δε συνιστάται.

Η συγγορήγηση επιπλέον β -αγωνιστών, κορτικοστεροειδών, αντιχολινεργικών και παραγώγων ξανθίνης μπορεί να αυξήσει την επίδραση του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διαλύματος για εισπνοή με εκνεφωτή στη λειτουργία των αεραγωγών και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Λόγω αντίθετης φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης με τη δραστική ουσία σαλβουταμόλη, μία δυνητικά σοβαρή ελάττωση της δράσης μπορεί να εμφανιστεί κατά την συγχορήγηση με β- αποκλειστές.

Η σαλβουταμόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αναστολείς της μονοαμινοοξειδάσης (ΜΑΟ) ή με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, διότι η δράση των β -αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να αυξηθεί.

Εισπνοή αναισθητικών που περιέχουν αλογονομένους υδρογονάνθρακες, όπως το αλοθάνιο, το τριχλωροαιθυλένιο και το ενφλουράνιο, μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία στις καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες επιδράσεις των β -αγωνιστών, οι οποίες για αυτό το λόγο θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Εναλλακτικά, η διακοπή του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διαλύματος για εισπνοή με εκνεφωτή πριν την χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να εξετάζεται.

Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να προκληθεί από τη θεραπεία με β -αγωνιστές.

Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται σε περιπτώσεις σοβαρής απόφραξης των αεραγωγών, καθώς αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να ενισχυθεί με ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ξανθινών, διουρητικών και στεροειδών. Δυνητικά σοβαρές αρρυθμίες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χορήγησης με διγοξίνη και Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή. Ο κίνδυνος της αλληλεπίδρασης επιτείνεται από την υποκαλιαιμία και τα επίπεδα καλίου θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει αυξημένη ευαισθησία σε αρρυθμίες στους ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο έχει γενικά χρησιμοποιηθεί για αρκετά χρόνια και δεν υπάρχει καμία σαφής ένδειξη επιβλαβούς δράσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν κανένα κίνδυνο.

Η σαλβουταμόλη έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για πολλά χρόνια χωρίς εμφανή επιβλαβή δράση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν επαρκή δημοσιευμένα αποδεικτικά στοιχεία για την ασφάλεια στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης στον άνθρωπο, αλλά σε μελέτες σε ζώα υπάρχουν ενδείξεις κάποιων επιβλαβών επιδράσεων στο έμβρυο σε πολύ υψηλά επίπεδα δόσης.

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση βρωμιούχου ιπρατροπίου και σαλβουταμόλης μαζί, σε έγκυες γυναίκες (σε πρώιμα στάδια της εγκυμοσύνης). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο και πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε έγκυες γυναίκες (ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο).

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Υπάρχουν ανεπαρκείς / περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του Ipratropium + Salbutamol διαλύματος για εισπνοή με εκνεφωτή στο ανθρώπινο ή ζωικό μητρικό γάλα. Η απόφαση για το αν θα συνεχιστεί / διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή πρέπει να ληφθεί λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διαλύματος για εισπνοή με εκνεφωτή για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το βρωμιούχο ιπρατρόπιο. Οι προ-κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με βρωμιούχο ιπρατρόπιο δεν έδειξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της σαλβουταμόλης στη γονιμότητα στον ανθρώπο. Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα στα ζώα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Παρ’ όλα αυτά, θα πρέπει να δίνεται σχετική συμβουλή στους ασθενείς ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, διαταραχή της προσαρμογής, μυδρίαση και θάμβος οράσεως κατά τη θεραπεία με Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν τις προαναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να αποφεύγουν δυνητικά επικίνδυνες εργασίες όπως οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Πολλές από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αποδοθούν στις αντιχολινεργικές και στις β -συμπαθομιμητικές ιδιότητες του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διαλύματος για εισπνοή με εκνεφωτή. Όπως με κάθε εισπνεόμενη θεραπεία, έτσι και με το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα τοπικού ερεθισμού. Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου εντοπίστηκαν από δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες και από τη Φαρμακοεπαγρύπνηση κατά τη χρήση του φαρμάκου μετά την έγκρισή του.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν κεφαλαλγία, ερεθισμός του φάρυγγα, βήχας, ξηροστομία, διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα (συμπεριλαμβανομένων δυσκοιλιότητας, διάρροιας και εμέτου), ναυτία και ζάλη.

Σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα και τις συχνότητες εμφάνισης της MedDRA, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στον παρακάτω πίνακα.

Οι συχνότητες ορίζονται ως: Πολύ συχνές (1/10), Συχνές (1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

(1) οφθαλμικές επιπλοκές έχουν αναφερθεί όταν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο σε μορφή αερολύματος είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με ένα αδρενεργικό β -αγωνιστή, ήρθε σε επαφή με τους οφθαλμούς - βλ.

παράγραφο 4.4.

(2) Όπως και με άλλες θεραπείες με εισπνεόμενα φάρμακα μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης. Ο παράδοξος βρογχόσπασμος αποκρίνεται σε ταχείας δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως. Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, ο ασθενής να αξιολογηθεί και μια εναλλακτική θεραπεία να εφαρμοστεί εάν είναι απαραίτητο - βλ. παράγραφο 4.4.

(3) Ο κίνδυνος κατακράτησης ούρων μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσα απόφραξη ουροδόχου κύστης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: 213 2040380/337 Φαξ: 210 6549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Οι οξείες επιδράσεις από την υπερδοσολογία με το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι ήπιες και παροδικές (όπως ξηροστομία, διαταραχή της προσαρμογής του οφθαλμού) εξαιτίας της χαμηλής συστημικής απορρόφησης μετά από είτε εισπνοή είτε από του στόματος χορήγηση.

Οποιαδήποτε επίδραση από την υπερδοσολογία είναι επομένως πιθανό να σχετίζεται με τη δραστικό συστατικό σαλβουταμόλη.

Οι εκδηλώσεις υπερδοσολογίας με τη σαλβουταμόλη μπορεί να περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, στηθάγχη, υπέρταση, αίσθημα παλμών, τρόμο, υποκαλιαιμία, υπόταση, διεύρυνση της πίεσης σφυγμού, αρρυθμίες και έξαψη. Μεταβολική οξέωση παρατηρήθηκε επίσης με υπερδοσολογία σαλβουταμόλης, συμπεριλαμβανομένης της γαλακτικής οξέωσης, η οποία έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με υψηλές θεραπευτικές δόσεις καθώς και υπερβολικές δόσεις βραχείας δράσης β-αγωνιστικής θεραπείας, επομένως παρακολούθηση για αυξημένο γαλακτικό ορό και επακόλουθη μεταβολική οξέωση (ιδιαίτερα εάν υπάρχει επιμονή ή επιδείνωση της ταχυπνείας παρά την επίλυση άλλων εκδηλώσεων βρογχόσπασμου όπως συριγμός) μπορεί να ενδείκνυται στο πλαίσιο της υπερδοσολογίας.

Η θεραπεία με το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή πρέπει να διακόπτεται. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση οξέων-βάσεων και των ηλεκτρολυτών.

Το προτιμώμενο αντίδοτο για την υπερδοσολογία με τη σαλβουταμόλη είναι ένας καρδιοεκλεκτικός βήτα-αναστολέας, αλλά πρέπει να δίνεται προσοχή στη χορήγηση αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με ιστορικό βρογχόσπασμου.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑL02.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι ένας αντιχολινεργικός (παρασυμπαθητικολυτικός)

παράγοντας, ο οποίος αναστέλλει τα αντανακλαστικά που ελέγχονται μέσω παρασυμπαθητικού, ανταγωνιζόμενο τη μουσκαρινική δράση της ακετυλοχολίνης. Η βρογχοδιαστολή μετά από εισπνοή βρωμιούχου ιπρατροπίου είναι κυρίως τοπική και ειδική για τους πνεύμονες και όχι εκ φύσεως συστημική.

Η σαλβουταμόλη είναι ένας β -αδρενεργικός αγωνιστής ο οποίος δρα στους λείους μυς των αεραγωγών επιφέροντας την χαλαρωσή τους. Η σαλβουταμόλη χαλαρώνει όλους τους λείους μυς, από την τραχεία μέχρι τα τελικά βρογχιόλια, και προστατεύει έναντι όλων των βρογχοσυσπαστικών προκλήσεων.

Το Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή παρέχει ταυτόχρονη χορήγηση βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης επιδρώντας και στους μουσκαρινικούς και στους β -αδρενεργικούς υποδοχείς του πνεύμονα. Αυτό προκαλεί μεγαλύτερη βρογχοδιαστολή από ότι κάθε δραστική ουσία του μεμονωμένα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το Respito διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Χαρακτηριστικά απορρόφησης του συνδυασμού βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης Ιπρατρόπιο Απορρόφηση Με βάση την τιμή της αθροιστικής νεφρικής απέκκρισης (CRE ) που είναι περίπου 3-4%, 0-24h η διακύμανση της συνολικής συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας των εισπνεόμενων δόσεων του βρωμιούχου ιπρατροπίου εκτιμάται στο 7% έως 9%.

Κατανομή Οι κινητικές παράμετροι που περιγράφουν την κατανομή του βρωμιούχου ιπρατροπίου περιγράφησαν από τη μεταβολή της συγκέντρωσης στο πλάσμα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Παρατηρήθηκε μια ταχεία διφασική μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση (Vdss) είναι περίπου 176L (≈ 2,4 L/kg). Το φάρμακο συνδέεται ελάχιστα (λιγότερο από 20%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μη κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η τεταρτοταγής αμίνη του ιπρατροπίου δε διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα ή τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Βιομετασχηματισμός Το ιπρατρόπιο έχει ολική κάθαρση 2,3 L/min και νεφρική κάθαρση 0,9 L/min. Μετά από χορήγηση μέσω εισπνοής περίπου το 87% - 89% της δόσης μεταβολίζεται, με το μεγαλύτερο μέρος πιθανώς στο ήπαρ με οξείδωση.

Αποβολή Μετά από χορήγηση μέσω εισπνοής, περίπου το 3,2% της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας, π.χ. της μητρικής ουσίας και των μεταβολιτών, εκκρίνεται στα ούρα. Η συνολική ραδιενέργεια που εκκρίνεται μέσω των κοπράνων ήταν για αυτή την οδό χορήγησης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας μετά την εισπνοή είναι 3,6 ώρες. Οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα συνδέονται ασθενώς με το μουσκαρινικό υποδοχέα και πρέπει να θεωρηθούν ως αναποτελεσματικοί.

Σαλβουταμόλη

Απορρόφηση Η σαλβουταμόλη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά την από του στόματος χορήγησή της, είτε από την εισπνεόμενη είτε τη γαστρική οδό και έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 50%. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της σαλβουταμόλης στο πλάσμα είναι 492 pg/ml και επιτυγχάνονται εντός τριών ωρών από την εισπνοή συνδυασμού βρωμιούχου ιπρατροπίου - θειικής σαλβουταμόλης.

Κατανομή Οι κινητικές παράμετροι υπολογίσθηκαν από τις συγκεντρώσεις του πλάσματος μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (V ) είναι περίπου 156 L (≈ 2,5 L/kg).

z Μόνο το 8% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε μη κλινικές δοκιμές, περίπου το 5% της συγκέντρωσης της σαλβουταμόλης στο πλάσμα εντοπίζεται στον εγκέφαλο. Ωστόσο, αυτή η ποσότητα πιθανώς αντιπροσωπεύει την κατανομή της ουσίας στο εξωκυττάριο νερό του εγκεφάλου.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή Μετά από αυτή την εφάπαξ χορήγηση δια εισπνοής, περίπου το 27% της υπολογιζόμενης δόσης από το στόμιο απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα μετά από 24 ώρες.

Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 4 ώρες με μέση ολική κάθαρση 480 L/min και μέση νεφρική κάθαρση 291 L/min.

Η σαλβουταμόλη μεταβολίζεται με σύζευξη σε salbutamol 4΄-O-sulphate. Το εναντιομερές R(-) της σαλβουταμόλης (levosalbutamol) μεταβολίζεται κατά προτεραιότητα και επομένως καθαίρεται από το σώμα ταχύτερα από το εναντιομερές S(+). Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η απέκκριση από τα ούρα ολοκληρώνεται μετά από περίπου 24 ώρες. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται ως μητρική ουσία (64,2%) και το 12,0% απεκκρίνεται ως θειικό παράγωγο. Μετά από του στόματος χορήγηση η απέκκριση από τα ούρα του αναλλοίωτου φαρμάκου και του θειικού παραγώγου είναι 31,8% και 48,2% της δόσης, αντίστοιχα.

Ταυτόχρονη νεφελοποίηση βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης δεν επαυξάνει τη συστημική απορρόφηση κανενός από τα συστατικά. Η αυξημένη φαρμακοδυναμική δράση του Respito 0,5 mg + 2,5 mg / 2,5 ml διαλύματος για εισπνοή με εκνεφωτή οφείλεται στην συνδυασμένη τοπική επίδραση και των δύο φαρμακευτικών ουσιών στους πνεύμονες.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν κάποιον ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Χλωριούχο νάτριο Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση pH)

Yδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια Μετά το άνοιγμα του φακέλου: 7 ημέρες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μην καταψύχετε.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

10, 20, 30, 40 επισημασμένοι περιέκτες μιας δόσης από χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (LDPE), χωρισμένοι σε ταινίες των 5 περιεκτών, είναι συσκευασμένοι σε φακέλους από PET/Al/PE (1 ταινία σε κάθε φάκελο) και έπειτα σε κατάλληλο λιθογραφημένο κουτί, μαζί με το φύλλο οδηγιών χρήσης.

Συσκευασίες των 10, 20, 30 και 40 περιεκτών.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Δεδομένου ότι οι μονάδες μίας δόσης δεν περιέχουν συντηρητικά, είναι σημαντικό το περιεχόμενο να χρησιμοποιείται σύντομα μετά το άνοιγμα και να χρησιμοποιείται νέα φύσσιγα για κάθε χορήγηση για να αποφευχθεί η μικροβιακή μόλυνση. Μερικώς χρησιμοποιημένες, ανοιγμένες ή κατεστραμμένες μονάδες μίας δόσης πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Μετά την εκνέφωση, καθαρίστε τον εκνεφωτή σύμφωνα με τις οδηγίες του παρασκευαστή ως εξής: το επιστόμιο πρέπει να καθαριστεί με ζεστό νερό. Εάν χρησιμοποιηθεί σαπούνι, το επιστόμιο πρέπει να ξεπλυθεί καλά με νερό. Όταν στεγνώσει, το κάλυμμα πρέπει να επανατοποθετηθεί στο επιστόμιο.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Genetic S.p.A.

Via G. Della Monica n.26, 84083 Castel San Giorgio (SA), Ιταλία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

95407/17/04-04-2019

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 04-04-2019 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ