RESPITO(ρεσπητο)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αδρενεργικά σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑL02.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση του αμμωνίου με αντιχολινεργικές (παρασυμπαθητικολυτικές) ιδιότητες. Σε μη κλινικές μελέτες, φαίνεται να αναστέλλει τα αντανακλαστικά που εκλύονται μέσω παρασυμπαθητικού, ανταγωνιζόμενο τη δράση της ακετυλοχολίνης, το νευροδιαβιβαστή που απελευθερώνεται από το πνευμονογαστρικό νεύρο. Τα αντιχολινεργικά εμποδίζουν την αύξηση στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση του Ca++ η οποία προκαλείται από την αλληλεπίδραση της ακετυλοχολίνης με το μουσκαρινικό υποδοχέα στο λείο βρογχικό μυ. Η απελευθέρωση του Ca++ μεσολαβείται από το δεύτερο αγγελιοφόρο σύστημα το οποίο αποτελείται από IP3 (τριφωσφορική ινοσιτόλη) και DAG (διακυλογλυκερόλη).

Η βρογχοδιαστολή μετά από εισπνοή βρωμιούχου ιπρατροπίου είναι κυρίως τοπική και ειδική για τους πνεύμονες και όχι εκ φύσεως συστηματική.

Η θειϊκή σαλβουταμόλη είναι ένας β2-αδρενεργικός παράγων ο οποίος δρα επί των λείων μυϊκών ινών επιφέροντας την χάλασή τους. Η σαλβουταμόλη χαλαρώνει όλες τις λείες μυϊκές ίνες, από την τραχεία μέχρι τα τελικά βρογχιόλια, και προστατεύει έναντι όλων των βρογχοσυσπαστικών ερεθισμάτων.

Το Salbutamol And Ipratropium Bromide απελευθερώνει ταυτοχρόνως το βρωμιούχο ιπρατρόπιο και τη θειϊκή σαλβουταμόλη με αποτέλεσμα τη συνεργική αποτελεσματικότητα επί των μουσκαρινικών και β2-αδρενεργικών υποδοχέων στους πνεύμονες προς πρόκληση μεγαλύτερης βρογχοδιαστολής από ότι παρέχουν τα συστατικά του χωριστά.

Κλινικές Δοκιμές

Ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με αναστρέψιμο βρογχόσπασμο έδειξαν ότι ο συνδυασμός βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης έχει μεγαλύτερη βρογχοδιαστολική δράση από ότι το κάθε συστατικό χωριστά και ότι δεν υπήρχε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο συνδυασμός βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Χαρακτηριστικά απορρόφησης του συνδυασμού βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης

Συγχορήγηση βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης δεν επαυξάνει τη συστηματική απορρόφηση κανενός από τα συστατικά και επομένως η πρόσθετη δραστικότητα του Salbutamol And Ipratropium Bromide οφείλεται στην τοπική επίδραση στους πνεύμονες μετά την εισπνοή του συνδυασμού των δραστικών συστατικών.

Ιπρατρόπιο

Απορρόφηση

Η αθροιστική νεφρική απέκκριση (CRE0-24h) του ιπρατροπίου (μητρική ουσία) προσεγγίζει το 46% μιας ενδοφλεβίως χορηγούμενης δόσης, κάτω από το 1% μιας δόσης από το στόμα και περίπου το 3-4% μιας εισπνεόμενης δόσης. Με βάση αυτά τα δεδομένα, η συνολική συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος και των εισπνεόμενων δόσεων του βρωμιούχου ιπρατροπίου εκτιμάται στο 2% και στο 7%-9% αντίστοιχα. Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, το μέρος της δόσης που λαμβάνεται με την κατάποση δε συμβάλλει σημαντικά στη συστηματική έκθεση.

Κατανομή

Οι κινητικές παράμετροι που περιγράφουν την κατανομή του βρωμιούχου ιπρατροπίου υπολογίστηκαν από τη μεταβολή της συγκέντρωσης στο πλάσμα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Παρατηρήθηκε μια ταχεία διφασική μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση (Vdss) είναι περίπου 176L (≈ 2,4 L/kg). Το φάρμακο συνδέεται ελάχιστα (λιγότερο από 20%) στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μη κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η τεταρτοταγής αμίνη του ιπρατροπίου δε διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα ή τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Βιομετασχηματισμός

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 1,6 ώρες. Το ιπρατρόπιο έχει ολική κάθαρση 2,3 L/min και νεφρική κάθαρση 0,9 L/min. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση περίπου το 60% και μετά από εισπνοή περίπου το 87-89% της δόσης μεταβολίζεται, το μεγαλύτερο μέρος πιθανώς στο ήπαρ με οξείδωση.

Αποβολή

Σε μια μελέτη ισορροπίας απέκκρισης η αθροιστική νεφρική απέκκριση (6 ημέρες) της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας (συμπεριλαμβανομένης της μητρικής ουσίας και όλων των μεταβολιτών) υπολογίσθηκε σε 72,1% μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 9,3% μετά από χορήγηση από του στόματος και 3,2% μετά από εισπνοή. Η συνολική ραδιενέργεια που εκκρίνεται μέσω των κοπράνων ήταν 6,3% μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, 88,5% μετά τη χορήγηση από το στόμα και 69,4% μετά την εισπνοή. Σχετικά με την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, συμβαίνει κυρίως μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας (μητρικής ουσίας και μεταβολιτών) είναι 3,2 ώρες μετά την εισπνοή. Οι κύριοι μεταβολίτες των ουροφόρων οδών συνδέονται ασθενώς με το μουσκαρινικό υποδοχέα και πρέπει να θεωρηθούν ως αναποτελεσματικοί.

Σαλβουταμόλη

Απορρόφηση

Η σαλβουταμόλη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά την από του στόματος χορήγησή της είτε μέσω εισπνοής είτε μέσω της γαστρικής οδού, και έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 50%. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της σαλβουταμόλης στο πλάσμα μετά από εισπνοή του συνδυασμού του βρωμιούχου ιπρατροπίου και της θειϊκής σαλβουταμόλης είναι 492 pg/ml που επιτυγχάνονται εντός τριών ωρών από τη χορήγηση.

Κατανομή

Οι κινητικές παράμετροι υπολογίσθηκαν από τη μεταβολή της συγκέντρωσης του πλάσματος μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz) είναι περίπου 156 L (≈ 2,5 L/kg). Μόνο το 8% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε μη κλινικές δοκιμές, περίπου το 5% της συγκέντρωσης της σαλβουταμόλης στο πλάσμα εντοπίζεται στον εγκέφαλο. Ωστόσο, αυτή η ποσότητα πιθανώς αντιπροσωπεύει την κατανομή της ουσίας στο εξωκυττάριο νερό του εγκεφάλου.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή

Μετά από αυτή την εφάπαξ χορήγηση δια εισπνοής, περίπου το 27% της υπολογιζόμενης δόσης από το στόμιο απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα μετά από 24 ώρες.

Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 4 ώρες με μέση ολική κάθαρση 480 mL/min και μέση νεφρική κάθαρση 291 mL/min.

Η σαλβουταμόλη μεταβολίζεται με σύζευξη σε salbutamol 4΄-O-sulphate. Το εναντιομερές R(-) της σαλβουταμόλης (levosalbutamol) μεταβολίζεται κατά προτεραιότητα και επομένως καθαίρεται από το σώμα ταχύτερα από το εναντιομερές S(+). Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η απέκκριση από τα ούρα ολοκληρώνεται μετά από περίπου 24 ώρες. Η πλειοψηφία της δόσης απεκκρίνεται ως μητρική ουσία (64,2%) και το 12,0% ως θειικός μεταβολίτης. Μετά από του στόματος χορήγηση η απέκκριση από τα ούρα του αναλλοίωτου φαρμάκου και του θειικού μεταβολίτη είναι 31,8% και 48,2% της δόσης, αντίστοιχα.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αδρενεργικά σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑL02. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αδρενεργικά σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑL02. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση…

Χαρακτηριστικά απορρόφησης του συνδυασμού βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης Συγχορήγηση βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης δεν επαυξάνει τη συστηματική απορρόφηση κανενός από τα συστατικά και επομένως η πρόσθετη δραστικότητα…