REZLOD — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Rezlod 20 mg/mL οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε mL περιέχει 20 mg dorzolamide (ως dorzolamide hydrochloride).

Έκδοχο με γνωστή δράση:

0,075 mg benzalkonium chloride (ως 0,15 mg benzalkonium chloride διάλυμα 50%)/mL οφθαλμικών σταγόνων, διάλυμα Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

Ισότονο, ρυθμιστικό, ελαφρά ιξώδες, διαυγές, άχρωμο, υδατικό διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Rezlod ενδείκνυται:

• ως συμπληρωματική θεραπεία στους βήτα-αποκλειστές,

• ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στους βήτα-αποκλειστές ή στους οποίους οι βήτα- αποκλειστές αντενδείκνυνται, στη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης, σε περιπτώσεις:

• οφθαλμικής υπέρτασης,

• γλαυκώματος ανοικτής γωνίας,

• ψευδο-αποφολιδωτικού γλαυκώματος.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, η δόση είναι μία σταγόνα dorzolamide στον σάκο του επιπεφυκότα του πάσχοντος(-όντων) οφθαλμού(-ών), τρεις φορές ημερησίως.

Όταν χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία με έναν οφθαλμικό βήτα-αποκλειστή, η δόση είναι μία σταγόνα dorzolamide στον σάκο του επιπεφυκότα του πάσχοντος(-όντων) οφθαλμού(-ών), δύο φορές ημερησίως.

Όταν το dorzolamide υποκαθιστά έναν άλλο οφθαλμικό αντιγλαυκωματικό παράγοντα, διακόψτε τον άλλο παράγοντα μετά την κατάλληλη δοσολογία τη μία ημέρα, και αρχίστε με dorzolamide την επόμενη ημέρα.

Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα του ενός τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, τα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται με διαφορά τουλάχιστον δέκα λεπτών μεταξύ τους.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται να πλένουν τα χέρια τους πριν από την χρήση και να αποφεύγουν την επαφή του ρύγχους του περιέκτη με τον οφθαλμό ή τις γύρω περιοχές.

Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι ο ακατάλληλος χειρισμός των οφθαλμικών διαλυμάτων μπορεί να επιμολυνθούν από κοινά βακτήρια που είναι γνωστό ότι προκαλούν οφθαλμικές λοιμώξεις. Η χρήση επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή βλάβη στον οφθαλμό και επακόλουθη απώλεια της όρασης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον σωστό χειρισμό των οφθαλμικών φιαλιδίων.

Διατίθενται περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς με τη χορήγηση dorzolamide τρεις φορές την ημέρα. (Για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική δοσολογία, βλέπε παράγραφο 5.1).

Τρόπος χορήγησης 1. Δεν πρέπει να έχει καταστραφεί η σφραγίδα ασφαλείας στο λαιμό του φιαλιδίου πριν χρησιμοποιηθεί το προϊόν για πρώτη φορά. Σε κλειστά φιαλίδια, είναι φυσιολογικό να υπάρχει ένα κενό ανάμεσα στο φιαλίδιο και το πώμα.

2. Θα πρέπει να αφαιρέσετε το πώμα του φιαλιδίου.

3. Ο ασθενής θα πρέπει να γείρει το κεφάλι προς τα πίσω και να τραβήξει απαλά το κάτω βλέφαρό του προς τα κάτω για να σχηματίσει μια μικρή κοιλότητα μεταξύ του βλεφάρου και του οφθαλμού.

4. Το φιαλίδιο θα πρέπει να αναστραφεί και να συμπιεστεί μέχρι να γίνει ενστάλαξη μίας μόνο σταγόνας εντός του οφθαλμού. ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΓΓΙΖΕΤΕ ΤΟΝ ΟΦΘΑΛΜΟ Ή ΤΟ ΒΛΕΦΑΡΟ ΣΑΣ ΜΕ ΤΟ ΣΤΑΓΟΝΟΜΕΤΡΙΚΟ ΡΥΓΧΟΣ. Όταν χρησιμοποιείται απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή όταν κλείνουν τα βλέφαρα για 2 λεπτά, η συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και αύξηση της τοπικής δράσης.

5. Τα βήματα 3 & 4 θα πρέπει να επαναληφθούν στον άλλο οφθαλμό, εάν είναι απαραίτητο.

6. Αμέσως μετά τη χρήση, πρέπει να επανατοποθετηθεί το πώμα και να σφραγιστεί το φιαλίδιο.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το dorzolamide δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 30 mL/min) ή με υπερχλωραιμική οξέωση. Επειδή το dorzolamide και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, το dorzolamide αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το dorzolamide δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και πρέπει επομένως να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Η αντιμετώπιση των ασθενών με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας, εκτός από τους οφθαλμικούς υποτασικούς παράγοντες, απαιτεί επιπρόσθετες θεραπευτικές παρεμβάσεις. Το dorzolamide δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Το dorzolamide περιέχει μία σουλφοναμιδική ομάδα, η οποία επίσης ανευρίσκεται στα σουλφοναμίδια και, αν και χορηγείται τοπικά, απορροφάται συστηματικά. Συνεπώς, οι ίδιοι τύποι ανεπιθύμητων ενεργειών που αποδίδονται στα σουλφοναμίδια μπορεί να εμφανιστούν με την τοπική χορήγηση, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αντιδράσεων, όπως σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική

νεκρόλυση. Εάν εμφανιστούν σημεία σοβαρών αντιδράσεων ή υπερευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση αυτού του σκευάσματος.

Η θεραπεία με από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχει συσχετισθεί με την εμφάνιση ουρολιθίασης ως αποτέλεσμα οξεοβασικών διαταραχών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό νεφρικών λίθων. Αν και δεν έχουν παρατηρηθεί οξεοβασικές διαταραχές με dorzolamide, ουρολιθίαση έχει αναφερθεί σπάνια. Επειδή το dorzolamide αποτελεί τοπικό αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης που απορροφάται συστηματικά, οι ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό νεφρικών λίθων μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ουρολιθίασης κατά τη χρήση dorzolamide.

Εάν παρατηρηθούν αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. επιπεφυκίτιδα και αντιδράσεις των βλεφάρων), θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.

Ενδέχεται να υπάρξει προσθετική επίδραση στις γνωστές συστηματικές επιδράσεις της αναστολής της καρβονικής ανυδράσης σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης και dorzolamide. Η ταυτόχρονη χορήγηση dorzolamide και από του στόματος αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης δεν συνιστάται.

Σε ασθενείς με προϋπάρχουσες χρόνιες βλάβες του κερατοειδούς ή/και ιστορικό ενδο-οφθαλμικής χειρουργικής επέμβασης, έχουν αναφερθεί οιδήματα του κερατοειδούς και μη αναστρέψιμη ανεπάρκεια αντιρρόπησης του κερατοειδούς κατά τη χρήση dorzolamide 20 mg/mL οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Η τοπική χρήση dorzolamide θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Μετά από διαδικασίες διήθησης με χορήγηση θεραπειών υδατικής καταστολής, έχουν αναφερθεί ταυτόχρονη αποκόλληση χοριοειδούς και οφθαλμική υποτονία.

Το Rezlod περιέχει το συντηρητικό benzalkonium chloride, το οποίο είναι γνωστό ότι προκαλεί αποχρωματισμό των μαλακών φακών επαφής. Οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν από την εφαρμογή και να περιμένετε τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από την επανατοποθέτησή τους.

Το benzalkonium chloride έχει αναφερθεί ότι προκαλεί ερεθισμό των οφθαλμών, συμπτώματα ξηροφθαλμίας και μπορεί να επηρεάσει το δακρυϊκό υμένιο και την επιφάνεια του κερατοειδούς. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς όπου ο κερατοειδής μπορεί να έχει υποστεί βλάβη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης.

Το dorzolamide δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 36 εβδομάδων κύησης και ηλικίας μικρότερης της 1 εβδομάδας. Οι ασθενείς με σημαντική νεφρική σωληναριακή ανωριμότητα θα πρέπει να λαμβάνουν dorzolamide μόνο μετά από προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου λόγω του πιθανού κινδύνου μεταβολικής οξέωσης.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων.

Σε κλινικές μελέτες, το dorzolamide χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς ενδείξεις ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων: οφθαλμικό διάλυμα timolol, οφθαλμικό διάλυμα και συστηματικά φαρμακευτικά προϊόντα betaxolol, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ACE, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, διουρητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, και ορμόνες (π.χ. οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη).

Δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως η συσχέτιση μεταξύ dorzolamide, μυωτικών και αδρενεργικών αγωνιστών κατά τη διάρκεια της θεραπείας του γλαυκώματος.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το dorzolamide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Δεν διατίθενται επαρκή κλινικά δεδομένα από κυήσεις που έχουν εκτεθεί στο φάρμακο. Σε κουνέλια, το dorzolamide είχε τερατογόνες επιδράσεις σε τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλέπε παράγραφο 5.3).

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το dorzolamide απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε θηλάζοντες επίμυες, παρατηρήθηκαν μειώσεις της αύξησης του σωματικού βάρους των απογόνων. Εάν απαιτείται η θεραπεία με dorzolamide, τότε δεν συνιστάται η γαλουχία.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη και οπτικές διαταραχές μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Το dorzolamide αξιολογήθηκε σε περισσότερα από 1.400 άτομα σε ελεγχόμενες και μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Σε μακροχρόνιες μελέτες 1.108 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με dorzolamide ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία με έναν οφθαλμικό βήτα-αποκλειστή, η πιο συχνή αιτία διακοπής (περίπου 3%) της θεραπείας με dorzolamide ήταν οι οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο, κυρίως επιπεφυκίτιδα και αντιδράσεις των βλεφάρων.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί είτε κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών είτε κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία στην αγορά:

[Πολύ συχνές (≥ 1/10), Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), Μη γνωστές (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).]

Παρακλινικές εξετάσεις: το dorzolamide δεν έχει συσχετιστεί με κλινικά σημαντικές διαταραχές των ηλεκτρολυτών.

Βλέπε παράγραφο 5.1 Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων

Μεσογείων 284 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες όσον αφορά την υπερδοσολογία στον άνθρωπο από τυχαία ή σκόπιμη κατάποση dorzolamide hydrochloride.

Συμπτώματα Έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα με την από του στόματος κατάποση: υπνηλία, τοπική εφαρμογή: ναυτία, ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση, μη φυσιολογικά όνειρα και δυσφαγία.

Θεραπεία Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Μπορεί να εμφανιστούν διαταραχή ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, ανάπτυξη οξέωσης, και πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Θα πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον ορό (ιδιαίτερα του καλίου) και τα επίπεδα pH του αίματος.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και μυωτικά, Αναστολείς Καρβονικής Ανυδράσης, κωδικός ATC: S01EC03 Μηχανισμός δράσης Η καρβονική ανυδράση (ΚA) είναι ένα ένζυμο που βρίσκεται σε πολλούς ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμού. Στους ανθρώπους, η καρβονική ανυδράση υπάρχει ως μια σειρά ισοενζύμων, με το πιο δραστικό να είναι η καρβονική ανυδράση ΙΙ (ΚA-II), που βρίσκεται κατά κύριο λόγο στα ερυθρά αιμοσφαίρια, αλλά και σε άλλους ιστούς. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στις ακτινοειδείς προβολές του οφθαλμού μειώνει την έκκριση υδατοειδούς υγρού. Το αποτέλεσμα είναι η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ).

Το Rezlod περιέχει dorzolamide hydrochloride, έναν ισχυρό αναστολέα της ανθρώπινης καρβονικής ανυδράσης II. Μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση, το dorzolamide μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, είτε σχετίζεται με γλαύκωμα είτε όχι. Η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση αποτελεί μείζονα παράγοντα κινδύνου στην παθογένεια της βλάβης του οπτικού νεύρου και της απώλειας οπτικού πεδίου. Το dorzolamide δεν προκαλεί συστολή της κόρης και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως νυκταλωπία και σπασμός προσαρμογής. Το dorzolamide έχει ελάχιστη ή καθόλου επίδραση στη συχνότητα σφυγμών και την αρτηριακή πίεση.

Οι τοπικά εφαρμοζόμενοι παράγοντες βήτα-αδρενεργικού αποκλεισμού μειώνουν επίσης την ΕΟΠ μειώνοντας την έκκριση υδατοειδούς υγρού, αλλά μέσω ενός διαφορετικού μηχανισμού δράσης. Μελέτες έχουν δείξει ότι όταν προστίθεται dorzolamide σε έναν τοπικά χορηγούμενο βήτα-αποκλειστή, παρατηρείται επιπρόσθετη μείωση της ΕΟΠ. Το εύρημα αυτό είναι σύμφωνο με την αναφερόμενη προσθετική επίδραση των βήτα-αποκλειστών και των από του στόματος αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Κλινικές επιδράσεις:

Ενήλικοι ασθενείς Σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπέρταση, η αποτελεσματικότητα του dorzolamide χορηγούμενου τρεις φορές την ημέρα ως μονοθεραπεία (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥ 23 mmHg) ή χορηγούμενου δυο φορές την ημέρα ως συμπληρωματική θεραπεία κατά τη λήψη οφθαλμικών βήτα-αποκλειστών (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥ 22 mmHg) αποδείχθηκε σε ευρείας κλίμακας κλινικές μελέτες διάρκειας έως και ενός έτους. Έχει αποδειχθεί η επίδραση του dorzolamide ως μονοθεραπεία ή συμπληρωματική θεραπεία στη μείωση της ΕΟΠ καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας και το αποτέλεσμα αυτό διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας χορήγησής του. Η αποτελεσματικότητα κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας μονοθεραπείας ήταν παρόμοια με αυτή του betaxolol και ελαφρώς μικρότερη από αυτή του timolol. Όταν χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία με οφθαλμικούς βήτα-αποκλειστές, το dorzolamide κατέδειξε επιπρόσθετη μείωση της ΕΟΠ, παρόμοια με αυτή του pilocarpine 2% τέσσερεις φορές την ημέρα.

Πραγματοποιήθηκε μία 3 μηνών, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ενεργό θεραπεία, πολυκεντρική μελέτη σε 184 (122 για dorzolamide) παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 1 εβδομάδας έως ηλικίας < 6 ετών με γλαύκωμα ή αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥ 22 mmHg) για την αξιολόγηση της ασφάλειας του dorzolamide 20 mg/mL οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα όταν χορηγείται τοπικά τρεις φορές την ημέρα. Περίπου το ήμισυ των ασθενών και στις δύο ομάδες θεραπείας είχαν διαγνωστεί με συγγενές γλαύκωμα. Άλλες κοινές αιτιολογίες ήταν το σύνδρομο Sturge Weber, η ιριδοκερατοειδική μεσεγχυματική δυσγενεσία, αφακικοί ασθενείς. Η κατανομή κατά ηλικία και οι θεραπείες στη φάση μονοθεραπείας είχαν ως εξής:

Και στις δύο ομάδες ηλικιών, περίπου 70 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 61 ημέρες και περίπου 50 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 81-100 ημέρες.

Στις περιπτώσεις που η ΕΟΠ δεν ελεγχόταν επαρκώς με dorzolamide ή timolol διάλυμα προς δημιουργία γέλης σε μονοθεραπεία, έγινε αλλαγή της θεραπείας σε θεραπεία ανοικτής επισήμανσης σύμφωνα με τα εξής: 30 ασθενείς < 2 ετών μετέβησαν σε ταυτόχρονη θεραπεία με timolol διάλυμα προς δημιουργία γέλης 0,25% ημερησίως και dorzolamide 20 mg/mL τρεις φορές την ημέρα. 30 ασθενείς ≥ 2 ετών μετέβησαν σε σταθερό συνδυασμό 2% dorzolamide /0,5% timolol δυο φορές την ημέρα.

Συνολικά, η παρούσα μελέτη δεν αποκάλυψε επιπρόσθετες ανησυχίες για την ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς: περίπου στο 26% (20% σε μονοθεραπεία με dorzolamide) των παιδιατρικών ασθενών παρατηρήθηκε ότι παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο, η πλειονότητα των οποίων ήταν τοπικές, μη σοβαρές οφθαλμικές επιδράσεις, όπως κάψιμο και τσούξιμο των οφθαλμών, υπεραιμία και οφθαλμικό άλγος. Σε ένα μικρό ποσοστό < 4% παρατηρήθηκε οίδημα ή θόλωση του κερατοειδούς. Οι τοπικές αντιδράσεις εμφανίσθηκαν παρόμοιες σε συχνότητα με αυτές στο φάρμακο σύγκρισης. Στα δεδομένα μετά την κυκλοφορία στην αγορά, έχει αναφερθεί μεταβολική οξέωση σε πολύ νεαρά άτομα, ιδίως με νεφρική ανωριμότητα/δυσλειτουργία.

Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας σε παιδιατρικούς ασθενείς υποδηλώνουν ότι η μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα του dorzolamide ήταν συγκρίσιμη με τη μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα του timolol, ακόμη και αν παρατηρήθηκε ένα μικρό αριθμητικό πλεονέκτημα για το timolol.

Δε διατίθενται μακροχρόνιες μελέτες αποτελεσματικότητας (> 12 εβδομάδων).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Σε αντίθεση με τους από του στόματος αναστολείς καρβονικής ανυδράσης, η τοπική χορήγηση dorzolamide hydrochloride επιτρέπει στη δραστική ουσία να ασκεί τις επιδράσεις της απευθείας στον οφθαλμό σε σημαντικά χαμηλότερες δόσεις και συνεπώς με μικρότερη συστηματική έκθεση. Σε κλινικές δοκιμές, αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ΕΟΠ χωρίς τις οξεοβασικές διαταραχές ή τις μεταβολές των ηλεκτρολυτών που είναι χαρακτηριστικό των από του στόματος αναστολών της καρβονικής ανυδράσης.

Όταν εφαρμόζεται τοπικά, το dorzolamide φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Για να εκτιμηθεί το ενδεχόμενο συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης κατόπιν τοπικής χορήγησης, έγιναν μετρήσεις των συγκεντρώσεων της δραστικής ουσίας και των μεταβολιτών στα ερυθρά αιμοσφαίρια και το πλάσμα και της αναστολής καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Το dorzolamide συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια κατά τη διάρκεια χρόνιας χορήγησης ως αποτέλεσμα εκλεκτικής δέσμευσης της ΚΑ-II, ενώ διατηρούνται εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερης δραστικής ουσίας στο πλάσμα. Η μητρική δραστική ουσία σχηματίζει έναν απλό N-desethyl μεταβολίτη που αναστέλλει την ΚΑ-II με μικρότερη ισχύ από τη μητρική δραστική ουσία, αλλά αναστέλλει επίσης ένα λιγότερο δραστικό ισοένζυμο (ΚΑ-I). Ο μεταβολίτης συσσωρεύεται επίσης σε ερυθρά αιμοσφαίρια όπου δεσμεύεται κυρίως στην ΚΑ-I. Το dorzolamide δεσμεύεται μέτρια σε πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 33%). Το dorzolamide απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο αμετάβλητο στα ούρα. Ο μεταβολίτης απεκκρίνεται επίσης στα ούρα. Μετά το πέρας της χορήγησης, το dorzolamide απομακρύνεται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια κατά μη γραμμικό τρόπο, με αποτέλεσμα την ταχεία μείωση της συγκέντρωσης της δραστική ουσίας αρχικά, ακολουθούμενη από μια βραδύτερη φάση αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τεσσάρων μηνών.

Όταν το dorzolamide χορηγήθηκε από το στόμα για να προσομοιωθεί η μέγιστη συστηματική έκθεση μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε εντός 13 εβδομάδων. Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, δεν υπήρχε στην ουσία καθόλου ελεύθερη δραστική ουσία ή μεταβολίτης στο πλάσμα. Η αναστολή της ΚΑ στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από αυτή που αναμενόταν να είναι απαραίτητη για μια φαρμακολογική επίδραση στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνοή.

Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά από χρόνια, τοπική χορήγηση dorzolamide.

Ορισμένοι ηλικιωμένοι ασθενείς, ωστόσο, με νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενη CrCl 30-60 mL/min)

παρουσίασαν υψηλότερες συγκεντρώσεις μεταβολίτη στα ερυθρά αιμοσφαίρια, χωρίς όμως σημαντικές διαφορές στην αναστολή καρβονικής ανυδράσης, ενώ δεν αποδόθηκε ευθέως καμία κλινικά σημαντική συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια στο εν λόγω εύρημα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα κύρια ευρήματα μελετών σε ζώα με dorzolamide hydrochloride χορηγούμενο από του στόματος σχετίζονταν με τις φαρμακολογικές επιδράσεις της συστηματικής αναστολής καρβονικής ανυδράσης.

Ορισμένα από τα ευρήματα αυτά ήταν ειδικά για το συγκεκριμένο είδος και/ή αποτελούσαν αποτέλεσμα μεταβολικής οξέωσης. Σε κουνέλια στα οποία χορηγήθηκαν τοξικές για τη μητέρα δόσεις dorzolamide που σχετίσθηκαν με μεταβολική οξέωση, παρατηρήθηκαν δυσπλασίες των σπονδυλικών σωμάτων.

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς δεν παρουσίασαν σημεία μεταβολικής οξέωσης ή μεταβολές των ηλεκτρολυτών του ορού, οι οποίες είναι ενδεικτικές της συστηματικής αναστολής της ΚΑ. Ως εκ τούτου, δεν αναμένεται ότι οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ζώα θα παρατηρηθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτικές δόσεις dorzolamide.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚ ΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Mannitol (E421)

Hydroxyethyl Cellulose Sodium citrate Sodium hydroxide για ρύθμιση του pH Benzalkonium chloride διάλυμα 50% Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια Μετά το πρώτο άνοιγμα: 28 ημέρες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να φυλάσσεται το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.

Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 °C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Λευκό αδιαφανές φιαλίδιο από πολυαιθυλένιο μέσης πυκνότητας με σφραγισμένο σταγονομετρικό ρύγχος και πώμα που αποτελείται από δύο μέρη, σε κουτί από χαρτόνι. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 5 mL διαλύματος.

Μεγέθη συσκευασίας: 1 φιαλίδιο x 5 mL, 3 φιαλίδια x 5 mL, 6 φιαλίδια x 5 mL Το Rezlod διατίθεται στην ελληνική αγορά σε συσκευασίες που περιέχουν 1, 3 ή 6 φιαλίδια.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Pharmathen International S.A.

Δερβενακίων 4, Παλλήνη Αττικής Τ.Κ. 15351 Ελλάδα Τηλ.: 210 6604300 Fax: 210 6666749 Email: info@pharmathen.com

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

62965/11-07-2017

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16-3-2011 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 11-07-2017

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ