SALOPYRINE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

SALOPYRINE

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ

Κάθε δισκίο περιέχει 500mg σουλφασαλαζίνη.

3. ΦΑΡΜΑΚOTEXNIKH ΜΟΡΦΗ

Δισκία

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου:

Ελκώδης κολίτιδα: θεραπεία οξείας φάση ήπιων ή μέσης βαρύτητας μορφών ελκώδους κολίτιδαςκαι θεραπεία συντήρησης.

Νόσος του Crohn

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

To Salopyrine χορηγείται από το στόμα.

Ελκώδης κολίτιδα Ενήλικες-ηλικιωμένοι Οξεία φάση ήπιων ή μέσης βαρύτητας μορφών: 3-4 g/24ωρο κατανεμημένα σε 3-4 λήψεις.

Χρόνια φάση/ δόση συντήρησης: 2-3 g/24ωρο κατανεμημένα σε 2-4 λήψεις.

Παιδιά άνω των δύο ετών Οξεία φάση ήπιων ή μέσης βαρύτητας μορφών: 40-60 mg/kg/24ωρο Χρόνια φάση/ δόση συντήρησης:20-30 mg/kg/24ωρο Η δόση εξαρτάται από το βάρος του παιδιού.

Νόσος του Crohn Ενήλικες - ηλικιωμένοι:

4-6 g /24ωρο κατανεμημένα σε 2-4 λήψεις Παιδιά άνω των δύο ετών:

40-60 mg/kg/24ωρο Η δόση εξαρτάται από το βάρος του παιδιού.

4.3 Αντενδείξεις

Το φάρμακο αντενδείκνυται:

- σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη σουλφασαλαζίνη, τους μεταβολίτες της ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του προϊόντος, και τα σαλικυλικά.

- σε ασθενείς που πάσχουν από πορφυρία Το Salopyrine δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά κάτω των δύο ετών.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις & προφυλάξεις κατά τη χρήση

Πλήρης αιματολογικός έλεγχος - συμπεριλαμβανομένων της διαφορικής μέτρησης λευκών αιμοσφαιρίων και δοκιμών ηπατικής λειτουργίας- θα πρέπει να γίνεται πριν την έναρξη της θεραπείας με σουλφασαλαζίνη και κάθε δεύτερη εβδομάδα έκτοτε, κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου θεραπείας. Κατά τη διάρκεια του δεύτερου τριμήνου, οι ίδιοι έλεγχοι θα πρέπει να γίνονται μία φορά τον μήνα, και κατόπιν μία φορά στους 3 μήνες, όπως ενδείκνυται κλινικά. Η Αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης ούρων) θα πρέπει να πραγματοποιείται σε όλους τους ασθενείς αρχικά και τουλάχιστον σε μηνιαία βάση για τους τρεις πρώτους μήνες της θεραπείας. Στη συνέχεια, η παρακολούθηση θα πρέπει να πραγματοποιείται όπως υποδεικνύεται κλινικά. Ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να επικοινωνήσει άμεσα με το γιατρό του εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανιστούν τα παρακάτω συμπτώματα: πονόλαιμος, πυρετός, αδιαθεσία, ωχρότητα (χλωμάδα), πορφύρα, ίκτερος ή κάποια απρόσμενη, απροσδιόριστη ασθένεια. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να οφείλονται σε καταστολή του μυελού των οστών, αιμόλυση ή ηπατοτοξικότητα. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως έως ότου βγουν τα αποτελέσματα των εξετάσεων.

Το Salopyrine δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια ή δυσκρασία του αίματος παρά μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.

Το Salopyrine θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρά αλλεργικά προβλήματα και βρογχικό άσθμα.

Χρήση σε παιδιά με νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα συστηματικής έναρξης μπορεί να προκαλέσει αντίδραση τύπου ορονοσίας. Γι αυτό το λόγο, η σουλφασαλαζίνη δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.

Εφόσον η σουλφασαλαζίνη μπορεί να προκαλέσει αιμολυτική αναιμία, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ανεπάρκεια του ενζύμου G-6-PD.

Η από του στόματος χορηγούμενη σουλφασαλαζίνη αναστέλλει την απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος και μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια φυλλικού οξέος που πιθανόν να οδηγήσει σε σοβαρές αιματολογικές διαταραχές (π.χ. μακροκυττάρωση και παγκυτταροπενία). Αυτό μπορεί να ομαλοποιηθεί με χορήγηση φυλλικού οξέος.

Επειδή η σουλφασαλαζίνη προκαλεί κρυσταλλουρία και νεφρολιθίαση, θα πρέπει να προσλαμβάνεται αρκετή ποσότητα υγρών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Στους άνδρες που λαμβάνουν σουλφασαλαζίνη είναι πιθανό να εμφανιστούν ολιγοσπερμία και υπογονιμότητα, συμπτώματα αναστρέψιμα μετά τη διακοπή του φαρμάκου εντός 2-3 μηνών.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Μειωμένη απορρόφηση της διγοξίνης, με αποτέλεσμα μη θεραπευτικά επίπεδα στον ορό, έχει αναφερθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη σουλφαζαλαζίνη από του στόματος.

Οι σουλφοναμίδες φέρουν κάποιες χημικές ομοιότητες με ορισμένους από του στόματος χορηγούμενους υπογλυκαιμικούς παράγοντες. Υπογλυκαιμία έχει εμφανιστεί σε ασθενείς που ελάμβαναν σουλφοναμίδες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως σουλφασαλαζίνη και υπογλυκαιμικούς παράγοντες θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Λόγω της αναστολής της μεθυλο-τρανσφεράσης της θειοπουρίνης από τη σουλφασαλαζίνη, έχουν αναφερθεί καταστολή του μυελού των οστών και λευκοπενία όταν η 6-μερκαπτοπουρίνη της θειοπουρίνης ή το προφάρμακό της, η αζαθειοπρίνη, και η από του στόματος σουλφασαλαζίνη χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα.

Η συγχορήγηση από του στόματος σουλφασαλαζίνης και μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα δεν αλλοίωσε τη φαρμακοκινητική διάθεση των φαρμάκων.

Ωστόσο, αναφέρθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στο γαστρεντερικό σύστημα, κυρίως ναυτία.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Κύηση

Κύηση Σε μελέτες αναπαραγωγής που έγιναν σε επίμυεςκαι κουνέλια δεν εμφανίστηκαν βλάβες στο έμβρυο. Τα δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της σουλφασαλαζίνης στις εγκύους, δεν δείχνουν κίνδυνο τερατογένεσης. Εάν η σουλφασαλαζίνη χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η πιθανότητα βλάβης του εμβρύου φαίνεται μικρή. Η από του στόματος χορηγούμενη σουλφασαλαζίνη αναστέλλει την απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος και μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια φυλλικού οξέος.

Εφόσον η πιθανότητα επιβλαβών επιπτώσεων δεν μπορεί να αποκλειστεί, η σουλφασαλαζίνη θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εφόσον αυτό κρίνεται απολύτως απαραίτητο.

Γαλουχία Η σουλφασαλαζίνη και η σουλφαπυριδίνη ανιχνεύονται στο μητρικό γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν να θηλάζουν όταν λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Έχουν υπάρξει αναφορές για αίμα στα κόπρανα ή διάρροια σε βρέφη που θήλαζαν ενώ οι μητέρες τους έκαναν θεραπεία με σουλφασαλαζίνη. Στις περιπτώσεις που υπήρχαν στοιχεία, φάνηκε ότι το αίμα στα κόπρανα και η διάρροια στο βρέφος σταμάτησαν μετά τη διακοπή της σουλφασαλαζίνης από την μητέρα.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Ουδεμία γνωστή

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Συνολικά, περίπου το 75% των ανεπιθύμητων ενεργειών συμβαίνουν εντός 3 μηνών από την έναρξη της θεραπείας και άνω του 90% εντός 6 μηνών. Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαρτώμενες από τη δόση και τα συμπτώματα μπορούν συχνά να ανακουφιστούν με μείωση της δόσης.

Γενικά Η σουλφασαλαζίνη διασπάται από τα εντερικά βακτήρια σε σουλφαπυριδίνη και 5- αμινοσαλικυλικό, έτσι είναι πιθανό να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες είτε στο σουλφοναμίδιο είτε στο σαλικυλικό. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία, κεφαλαλγία, εξάνθημα, απώλεια όρεξης και αυξημένη θερμοκρασία.

Ειδικά

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών που διεξήχθησαν με σουλφασαλαζίνη παρατίθενται στην παρακάτω λίστα κατά κατηγορία και συχνότητα (πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1 / 1000 έως <1/100). Όταν παρατηρήθηκε ανεπιθύμητη ενέργεια σε διαφορετικές συχνότητες σε κλινικές μελέτες, αποδόθηκε στην υψηλότερη αναφερόμενη συχνότητα.

Πρόσθετες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου περιλαμβάνονται στον παρακάτω κατάλογο ως συχνότητα: μη γνωστές (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Μη γνωστές: ινώδης κυψελίτιδα, ηωσινοφιλική διήθηση, διάμεση

Μη γνωστές: επαγωγή αντισωμάτων * Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. κεφ. 4.4.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Απουσία υπερευαισθησίας, το φάρμακο έχει χαμηλή οξεία τοξικότητα. Δεν υπάρχει κάποιο συγκεκριμένο αντίδοτο. Συνιστάται συμπτωματική αντιμετώπιση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αμινοσαλικυλικό οξύ και παρόμοιοι παράγοντες ATC code: A07EC01

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Περίπου 90% της δόσης φθάνει στο έντερο όπου τα βακτηρίδια διασπούν το φάρμακο σε sulfapyridine και mesalazine. Η sulfapyridine, η mesalazine καθώς επίσης και η αδιάσπαστη σουλφασαλαζίνη δρουν έναντι ποικίλων συμπτωμάτων. Το μεγαλύτερο μέρος της sulfapyridine απορροφάται, υφίσταται υδροξυλίωση και γλυκουρονιδίωση και ένα μίγμα αμετάβλητης και μεταβολισμένης sulfapyridine εμφανίζεται στα ούρα. Ένα μέρος της mesalazine συγκεντρώνεται και ακετυλιώνεται στο εντερικό τοίχωμα έτσι ώστε μέσω των νεφρών να απεκκρίνεται κυρίως acetyl-mesalazine. Η σουλφασαλαζίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στη χολή και τα ούρα.

Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του ασκούν ανοσορρυθμιστική και αντιβακτηριακή δράση ενώ μεταβάλλουν επίσης και τη δραστηριότητα συγκεκριμένων ενζύμων. Κλινικά, το αποτέλεσμα είναι η μείωση της δραστηριότητας των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Όσον αφορά τη χρήση της σουλφασαλαζίνης σε νόσο του εντέρου, δεν υπάρχουν στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι τα συστημικά επίπεδα είναι οποιουδήποτε άλλου ενδιαφέροντος εκτός της σχέσης τους με την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Επίπεδα sulfapyridine περίπου 50 μg / ml συσχετίζονται με σημαντικό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μετά από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 3g σουλφασαλαζίνης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρήθηκε στις 3-5 ώρες ενώ ο χρόνος ημιζωής της αποβολής ήταν 5.7 ± 0.7 ώρες. Κατά τη θεραπεία συντήρησης, η νεφρική κάθαρση ήταν 7.3 ± 1.7ml/min για τη σουλφασαλαζίνη, 9.9 ± 1.9ml/min για τη sulfapyridine και 100 ± 20ml/min για την acetyl-mesalazine. Μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης, η ελεύθερη sulfapyridine εμφανίζεται αρχικά στο πλάσμα σε 4.3 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής της απορρόφησης ήταν 2,7 ώρες ενώ ο χρόνος ημιζωής της αποβολής υπολογίστηκε στις 18 ώρες. Αναφορικά με τη mesalazine, στα ούρα ανιχνεύτηκε μόνο acetyl-mesalazine.

Προφανώς επιτεύχθηκε σε μεγάλο βαθμό η ακετυλίωση στο βλεννογόνο του εντέρου.

Μετά από δόση 3g σουλφασαλαζίνη οι συγκεντρώσεις πλάσματος της συνολικής mesalazine παρέμειναν κάτω των 2μg/ml και ο χρόνος ημιζωής της αποβολής ήταν 6.0 ± 3.1 ώρες.

5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια

Σε διετείς μελέτες καρκινογένεσης που έγιναν σε επίμυες και μύες, η σουλφασαλαζίνη έδειξε κάποια στοιχεία καρκινογένεσης. Στους επίμυες υπήρξε μία μικρή αύξηση στην εμφάνιση μεταβατικών θηλωμάτων στην ουροδόχο κύστη και το νεφρό. Οι όγκοι κρίθηκε ότι περισσότερο προκλήθηκαν μηχανικά από το σχηματισμό λιθίασης στα ούρα, παρά από κάποιον άμεσο γονοτοξικό μηχανισμό. Στη μελέτη που έγινε στους μύες, υπήρξε σημαντική αύξηση στην εμφάνιση ηπατοκυτταρικού αδενώματος ή καρκινώματος. Ο

μηχανισμός πρόκλησης της ηπατοκυτταρικής νεοπλασίας μελετήθηκε και αποδόθηκε σε ειδοειδικές επιδράσεις της σουλφασαλαζίνης που δεν σχετίζονται με τον άνθρωπο.

Η σουλφασαλαζίνη δεν επέδειξε μεταλλαξιογόνο δράση στη δοκιμασία ανάστροφης μετάλλαξης (AMES test) ή στη δοκιμασία λεμφώματος στους μύες (L51784) στο γονίδιο HGPRT. Δεν προκάλεσε ανταλλαγές αδελφών χρωματιδίων ή χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε καλλιέργεια κυττάρων ωοθηκών κινέζικων χάμστερ και ο in vivo έλεγχος χρωμοσωμικών ανωμαλιών του μυελού των οστών ήταν αρνητικός.

Ωστόσο, η σουλφασαλαζίνη έδειξε θετική ή αμφίβολη μεταλλαξιογόνο ανταπόκριση στη δοκιμασία μικροπυρήνων που έγινε σε επίμυες και μύες.

Επίσης, σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα έδειξε θετική ή αμφίβολη ανταπόκριση στην ανταλλαγή αδελφών χρωματιδίων, στη δοκιμασία μικροπυρήνων καθώς επίσης και σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Η ικανότητα της σουλφασαλαζίνης να προκαλεί χρωμοσωμικές βλάβες αποδίδεται περισσότερο στη διαταραχή των επιπέδων του φυλλικού οξέος παρά σε κάποιο άμεσο γονοτοξικό μηχανισμό.

Με βάση τις πληροφορίες από τις μη-κλινικές μελέτες, κρίνεται ότι η σουλφασαλαζίνη δεν ενέχει κίνδυνο καρκινογένεσης για τους ανθρώπους. Σε επιδημιολογικές μελέτες σε ανθρώπους, η χρήση της σουλφασαλαζίνης δεν έχει σχετιστεί με την ανάπτυξη νεοπλασίας.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

STARCH MAIZE GELATIN TALC MAGNESIUM STEARATE

6.2 Ασυμβατότητες

Καμία γνωστή.

6.3 Διάρκεια ζωής

60 μήνες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Διατηρείται σε θερμοκρασία χαμηλότερη των 25οC, σε σκοτεινό και ξηρό χώρο, μακριά από παιδιά.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

BT x 50 tabs (5 PVC/ALU blisters x 10 tabs)

6.6 Oδηγίες χρήσης / Χειρισμού Δεν είναι απαραίτητες.

6.7 Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας-Παραγωγός

ADELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε. ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε.

ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37 - 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ – ΑΘΗΝΑ, ΤΗΛ. 210 4819 311-4, FAX: 210 4816 790

7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

8482/6-2-2007

8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ

Ημ/νία πρώτης άδειας κυκλοφορίας: 23/7/1976 Ημ/νία τελευταίας ανανέωσης άδειας κυκλοφορίας: 6-2-2007

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

ADELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε. ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε.

ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37, - 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ - ΑΘΗΝΑ ΤΗΛ.: 4819311 - 14 FAX: 4816790