SUPRANE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

SUPRANE

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Δεσφλουράνιο 100% v/v, διατίθεται ως αμιγής φαρμακευτική ουσία.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Υγρό για εισπνεόμενους ατμούς

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Δεσφλουράνιο ενδείκνυται ως φάρμακο λαμβανόμενο δια εισπνοής για την εισαγωγή και/ή τη διατήρηση της αναισθησίας σε ενήλικες και για τη διατήρηση της αναισθησίας σε βρέφη και σε παιδιά. Δεν συνιστάται για την εισαγωγή της αναισθησίας σε παιδιατρικούς ασθενείς.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Τρόπος χορήγησης Το Δεσφλουράνιο χορηγείται δια εισπνοής.

Το Δεσφλουράνιο θα πρέπει να χορηγείται μόνον από άτομο εξειδικευμένο στη χορήγηση γενικής αναισθησίας, μέσω ενός εξατμιστήρα (εξαερωτήρα) που έχει σχεδιαστεί ειδικά και προορίζεται για χρήση με το δεσφλουράνιο.

Προνάρκωση Η προνάρκωση πρέπει να επιλεγεί σύμφωνα με τις ανάγκες του κάθε ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη ότι διεγείρεται η έκκριση σιέλου. Η χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων είναι θέμα επιλογής του αναισθησιολόγου.

Εξατομίκευση Η χορήγηση γενικής αναισθησίας πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς.

Επιδράσεις σε συγχορηγούμενη θεραπεία Τα οπιοειδή ή οι βενζοδιαζεπίνες μειώνουν την ποσότητα δεσφλουρανίου που απαιτείται για να προκληθεί αναισθησία.

Το δεσφλουράνιο μειώνει τις απαιτούμενες δόσεις των παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού (βλ.

Πίνακα 2, παράγραφο 4.5). Εάν απαιτείται επιπρόσθετη χαλάρωση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν συμπληρωματικές δόσεις μυοχαλαρωτικών (Βλ. παράγραφο 4.5).

Δοσολογία

Η ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση (ΕΚΣ) του δεσφλουρανίου μειώνεται καθώς αυξάνεται η ηλικία του ασθενούς. Η δόση του δεσφλουρανίου θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα. Η ΕΚΣ έχει προσδιοριστεί όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1:

*N= αριθμός διασταυρούμενων ζευγαριών (χρήση μεθόδου θετικής-αρνητικής απόκρισης της ποσοτικοποιημένης απόκρισης)

Εισαγωγή της Αναισθησίας σε Ενήλικες Σε ενήλικες, συνιστάται μια αρχική συγκέντρωση 3%, αυξανόμενη κατά 0,5-1,0% κάθε 2 με 3 αναπνοές. Εισπνεόμενες συγκεντρώσεις 4-11% δεσφλουρανίου συνήθως προκαλούν χειρουργική αναισθησία μέσα σε 2 - 4 λεπτά. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεγαλύτερες συγκεντρώσεις, μέχρι και 15%. Οι συγκεντρώσεις αυτές του δεσφλουρανίου αραιώνουν αντίστοιχα τη συγκέντρωση του οξυγόνου και η αρχική χορηγηθείσα ποσότητα του οξυγόνου θα πρέπει να είναι 30% ή άνω. Μετά την εισαγωγή αναισθησίας σε ενήλικες με ένα ενδοφλέβιο φαρμακευτικό σκεύασμα όπως θειοπεντάλη ή προποφόλη, η εισαγωγή δεσφλουρανίου μπορεί να ξεκινήσει σε περίπου 0,5-1 EKΣ, είτε το φέρον αέριο είναι O είτε N O/O .

2 2 2 To δεσφλουράνιο πρέπει να χορηγείται σε ΕΚΣ 0,8 ή μικρότερη και σε συνδυασμό με εισαγωγή με κάποιο βαρβιτουρικό και υπεραερισμό (υποκαπνία) έως την αποσυμπίεση εγκεφάλου σε ασθενείς με γνωστή ή υποπτευόμενη αύξηση της πίεσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSFP). Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη διατήρηση της πίεσης αιμάτωσης του εγκεφάλου (βλ. παράγραφο 4.4).

Κατά τη διάρκεια εισαγωγής σε ενήλικες, η ολική συχνότητα του αποκορεσμού της οξυαιμοσφαιρίνης (SpO < 90%) ήταν 6%. Υψηλές συγκεντρώσεις του δεσφλουρανίου μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες στο ανώτερο αναπνευστικό σύστημα. Βλέπε παράγραφο 4.8.

Εισαγωγή της αναισθησίας σε παιδιά Το Δεσφλουράνιο δε συνιστάται για την εισαγωγή γενικής αναισθησίας με μάσκα σε παιδιά και βρέφη, λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης λαρυγγόσπασμου, βήχα, καταστολής της αναπνοής, άπνοιας και αυξημένων εκκρίσεων (βλ. παράγραφο 4.4).

Διατήρηση της αναισθησίας σε ενήλικες Μπορεί να απαιτηθεί συγκέντρωση δεσφλουρανίου 2,5-8,5% όταν χορηγείται με οξυγόνο ή αέρα εμπλουτισμένο με οξυγόνο. Σε ενήλικες, τα χειρουργικά επίπεδα αναισθησίας μπορούν να διατηρηθούν σε μειωμένη συγκέντρωση δεσφλουρανίου όταν το υποξείδιο του αζώτου χρησιμοποιείται συγχρόνως.

Διατήρηση της αναισθησίας σε παιδιά

Το δεσφλουράνιο ενδείκνυται για τη διατήρηση της αναισθησίας σε βρέφη και σε παιδιά.

Χειρουργικά επίπεδα αναισθησίας μπορεί να διατηρηθούν σε παιδιά με τελοεκπνεόμενες συγκεντρώσεις από 5,2 έως 10% δεσφλουράνιο με ή χωρίς ταυτόχρονη χρήση υποξειδίου του αζώτου.

Παρότι έχουν χορηγηθεί τελοεκπνεόμενες συγκεντρώσεις μέχρι και 18% δεσφλουρανίου για μικρές χρονικές περιόδους, εάν χορηγούνται υψηλές συγκεντρώσεις με υποξείδιο του αζώτου, είναι σημαντικό να διασφαλίσει κανείς ότι το εισπνεόμενο μείγμα περιέχει τουλάχιστον 25% οξυγόνο.

Αρτηριακή Πίεση και Καρδιακός Ρυθμός Κατά τη Διατήρηση της αναισθησίας Η αρτηριακή πίεση και ο καρδιακός ρυθμός θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεχτικά κατά τη διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας ως μέρος της εκτίμησης του βάθους της αναισθησίας.

Δοσολογία σε περίπτωση Νεφρικής και Ηπατικής Ανεπάρκειας Συγκεντρώσεις 1-4% δεσφλουρανίου σε υποξείδιο του αζώτου/οξυγόνο έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια και κατά τη διάρκεια επεμβάσεων μεταμόσχευσης νεφρού.

Λόγω του αμελητέου μεταβολισμού του φαρμάκου, δεν κρίνεται αναγκαία η ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.

4.3 Αντενδείξεις

Το δεσφλουράνιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς στους οποίους αντενδείκνυται η γενική αναισθησία. Επίσης, το δεσφλουράνιο αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή ευαισθησία σε φάρμακα που ανήκουν στην κατηγορία των αλογονωμένων υδρογονανθράκων και σε ασθενείς με γνωστή ή εκ γενετής προδιάθεση στην κακοήθη υπερπυρεξία.

Σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, η διατήρηση της φυσιολογικής αιμοδυναμικής κατάστασης είναι σημαντική για την αποφυγή της ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Το δεσφλουράνιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για εισαγωγή της αναισθησίας σε ασθενείς που εμφανίζουν κίνδυνο ανάπτυξης στεφανιαίας νόσου ή σε ασθενείς που αύξηση στον καρδιακό ρυθμό ή στην αρτηριακή πίεση δεν είναι επιθυμητές.

Το δεσφλουράνιο αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό επιβεβαιωμένης ηπατίτιδας λόγω αλογονωμένου υδρογονάνθρακα ή με ιστορικό ανεξήγητης μέτριας έως σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας (π.χ. ίκτερος που σχετίζεται με πυρετό ή/και ηωσινοφιλία) μετά από αναισθησία με αλογονωμένους υδρογονάνθρακες.

Το δεσφλουράνιο αντενδείκνυται ως αναισθητικό φάρμακο δια εισπνοής για την εισαγωγή της αναισθησίας σε παιδιά και βρέφη λόγω της συχνής εμφάνισης βήχα, καταστολής της αναπνοής, άπνοιας, λαρυγγόσπασμου και αυξημένων εκκρίσεων.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Δεσφλουράνιο θα πρέπει να χορηγείται μόνον από άτομο εξειδικευμένο στη χορήγηση γενικής αναισθησίας, μέσω ενός εξατμιστήρα (εξαερωτήρα) που έχει σχεδιαστεί ειδικά και προορίζεται για χρήση με το δεσφλουράνιο. Θα πρέπει να υπάρχει άμεσα διαθέσιμος εξοπλισμός για διατήρηση ανοικτών των αεραγωγών, τεχνητού αερισμού, εμπλουτισμού οξυγόνου και κυκλοφορικής ανάνηψης.

Προειδοποιήσεις:

Κακοήθης Υπερπυρεξία (ΚΥ)

Σε άτομα με προδιάθεση, η χορήγηση ισχυρών εισπνεομένων αναισθητικών μπορεί να προκαλέσει μια υπέρμετρη αύξηση του μεταβολισμού των σκελετικών μυών οδηγώντας σε υψηλές απαιτήσεις σε οξυγόνο και στο κλινικό σύνδρομο γνωστό ως κακοήθης υπερπυρεξία.

Έχει αποδειχθεί ότι το δεσφλουράνιο ενδέχεται να προκαλέσει κακοήθη υπερπυρεξία. Το κλινικό σύνδρομο συνοδεύεται από υπερκαπνία και μπορεί να περιλαμβάνει μυϊκή ακαμψία, ταχυκαρδία, ταχύπνοια, κυάνωση, αρρυθμία και/ή ασταθή αρτηριακή πίεση. Μερικά από αυτά τα μη ειδικά συμπτώματα μπορούν επίσης να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ελαφριάς αναισθησίας: οξεία υποξία, υπερκαπνία και υπογκαιμία.

Η θεραπεία της κακοήθους υπερπυρεξίας περιλαμβάνει διακοπή των εκλυτικών παραγόντων, ενδοφλέβια χορήγηση νατριούχου δαντρολένιου και εφαρμογή υποστηρικτικής θεραπείας. Αργότερα, μπορεί να εκδηλωθεί νεφρική ανεπάρκεια και η διούρηση θα πρέπει να παρακολουθείται και να διατηρείται σε σταθερά επίπεδα, εφόσον αυτό είναι δυνατόν. Το δεσφλουράνιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα που είναι γνωστό ότι έχουν προδιάθεση στην κακοήθη υπερπυρεξία. Έχει αναφερθεί μοιραία έκβαση κακοήθους υπερπυρεξίας με το δεσφλουράνιο.

Περιεγχειρητική Υπερκαλιαιμία Η χρήση εισπνεόμενων αναισθητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του δεσφλουρανίου, έχει συνδεθεί με σπάνιες αυξήσεις των επιπέδων καλίου στον ορό οι οποίες είχαν ως αποτέλεσμα καρδιακές αρρυθμίες, ορισμένες μοιραίες, σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου. Ασθενείς με λανθάνουσες καθώς και εκδηλωθείσες νευρομυϊκές διαταραχές , ιδιαίτερα Μυϊκή Δυστροφία του Duchenne φαίνεται να είναι περισσότερο ευάλωτοι.

Η ταυτόχρονη χρήση σουξαμεθονίου έχει συνδεθεί με τις περισσότερες, αλλά όχι με όλες, από αυτές τις περιπτώσεις. Αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν επίσης σημαντικές αυξήσεις των επιπέδων της κινάσης της κρεατινίνης στον ορό και σε μερικές περιπτώσεις, μεταβολές των ούρων συμβατές με μυοσφαιρινουρία.

Παρά την ομοιότητα κατά την εμφάνιση με την κακοήθη υπερπυρεξία, κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν παρουσίασε σημεία ή συμπτώματα μυϊκής ακαμψίας ή υπερμεταβολικής κατάστασης.

Συνιστάται πρώιμη και επιθετική παρέμβαση για την αντιμετώπιση της υπερκαλιαιμίας και της ανθεκτικής αρρυθμίας, καθώς είναι επακόλουθη αξιολόγηση για λανθάνουσα νευρομυϊκή νόσο.

Εισαγωγή αναισθησίας σε παιδιατρικούς ασθενείς Το δεσφλουράνιο δεν ενδείκνυται ως αναισθητικό φάρμακο δια εισπνοής για την εισαγωγή της αναισθησίας σε παιδιά και βρέφη λόγω της συχνής εμφάνισης βήχα, καταστολής της αναπνοής, άπνοιας, λαρυγγόσπασμου και αυξημένων εκκρίσεων.

Χρήση σε Παιδιά με Βρογχική Υπερκινητικότητα Το δεσφλουράνιο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε παιδιά με άσθμα ή με ιστορικό πρόσφατης λοίμωξης του ανώτερου αεραγωγού λόγω της πιθανότητας στένωσης του αεραγωγού και της αύξησης της αντίστασης του αεραγωγού.

Διατήρηση της αναισθησίας σε Παιδιά Λόγω των περιορισμένων διαθέσιμων δεδομένων για μη διασωληνωμένους παιδιατρικούς ασθενείς, το δεσφλουράνιο δεν εγκρίνεται για διατήρηση της αναισθησίας σε μη διασωληνωμένα παιδιά, λόγω αυξημένης πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του αναπνευστικού συστήματος.

Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το δεσφλουράνιο χρησιμοποιείται για τη διατήρηση της αναισθησίας με χρήση λαρυγγικής μάσκας (LMA) ειδικότερα σε παιδιά ηλικίας 6 ετών ή μικρότερα λόγω της αυξημένης πιθανότητας ανεπιθύμητης αντίδρασης του αναπνευστικού συστήματος π.χ. βήχας και λαρυγγόσπασμος, ειδικά μετά την απομάκρυνση της LMA κάτω από βαθιά αναισθησία.

Μαιευτική Λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών που μελετήθηκαν, η ασφάλεια του δεσφλουρανίου δεν έχει καθιερωθεί για χρήση σε μαιευτικές επεμβάσεις. Το δεσφλουράνιο είναι ένα χαλαρωτικό της μήτρας και μειώνει τη μητροπλακουντιακή ροή του αίματος (βλ. παράγραφο 4.6).

Παράταση του διαστήματος QT Παράταση του διαστήματος QT, πολύ σπάνια σχετιζόμενη με κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου, έχει αναφερθεί (βλ. ενότητα 4.8). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση δεσφλουρανίου σε ευαίσθητους ασθενείς.

Προφυλάξεις Κατά τη χρήση αλογονωμένων υδρογονανθράκων έχουν αναφερθεί τα εξής: διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ίκτερος και θανατηφόρος νέκρωση του ήπατος. Η εκδήλωση τέτοιων αντιδράσεων δηλώνει υπερευαισθησία. Όπως συμβαίνει και με άλλους αλογονωμένους υδρογονάνθρακες, το δεσφλουράνιο μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα εξ ευαισθησίας σε ασθενείς που έχουν ευαισθητοποιηθεί από προηγούμενη έκθεση σε αλογονωμένους υδρογονάνθρακες. Κίρρωση, ιογενής ηπατίτιδα ή άλλη προ-υπάρχουσα ηπατική νόσος μπορεί να αποτελέσουν την αιτία για την επιλογή αναισθητικού εκτός των αλογονωμένων υδρογονανθράκων.

Το δεσφλουράνιο, όπως συμβαίνει και με άλλα πτητικά αναισθητικά, ενδέχεται να επιφέρει μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση της πίεσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSFP) όταν χορηγηθεί σε ασθενείς με όγκους που καταλαμβάνουν κοιλότητες. Σε αυτούς τους ασθενείς, το δεσφλουράνιο πρέπει να χορηγείται σε ΕΚΣ 0,8 ή μικρότερη και σε συνδυασμό με εισαγωγή με κάποιο βαρβιτουρικό και υπεραερισμό (υποκαπνία), έως την αποσυμπίεση εγκεφάλου σε ασθενείς με γνωστή ή υποπτευόμενη αύξηση της πίεσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSFP). Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη διατήρηση της πίεσης αιμάτωσης του εγκεφάλου.

Σε ασθενείς με γνωστή στεφανιαία νόσο η διατήρηση της φυσιολογικής αιμοδυναμικής κατάστασης είναι σημαντική για την αποφυγή ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Αξιοσημείωτες αυξήσεις στο ρυθμό του σφυγμού, της μέσης αρτηριακής πίεσης και των επιπέδων επινεφρίνης και νορεπινεφρίνης σχετίζονται με μια ταχεία αύξηση στις συγκεντρώσεις του δεσφλουρανίου.

Κατά το στάδιο της διατήρησης της αναισθησίας, αυξήσεις στην καρδιακή συχνότητα και στην αρτηριακή πίεση που εμφανίζονται μετά από ταχείες διαδοχικές αυξήσεις στην τελοεκπνεόμενη συγκέντρωση του δεσφλουρανίου, μπορεί να μην αποτελούν ενδείξεις ανεπαρκούς αναισθησίας. Οι αλλαγές που οφείλονται στην ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος υποχωρούν σε 4 περίπου λεπτά. Αυξήσεις στην καρδιακή συχνότητα και στην αρτηριακή πίεση που εμφανίζονται πριν ή κατά την απουσία ταχείας αύξησης της συγκέντρωσης του δεσφλουρανίου είναι δυνατόν να ερμηνευτούν ως ελαφρά αναισθησία.

Η υπόταση και η αναπνευστική καταστολή αυξάνουν καθώς αυξάνει το βάθος της αναισθησίας.

Το δεσφλουράνιο, όπως ορισμένα άλλα εισπνεόμενα αναισθητικά, μπορεί να αντιδράσει με απορροφητές του διοξειδίου του άνθρακα (CO ) που έχουν υποστεί ξήρανση σχηματίζοντας μονοξείδιο του άνθρακα σε κλειστά κυκλώματα αναισθησίας το οποίο μπορεί σε ορισμένους ασθενείς να προκαλέσει αυξημένα επίπεδα ανθρακυλαιμοσφαιρίνης. Αναφορές υποδεικνύουν ότι άσβεστος διοξειδίου του βαρίου και νατράσβεστος αποξηραίνονται μετά από μια εκτεταμένη περίοδο ωρών ή ημερών ροής νέων αερίων (fresh gases) διαμέσου του κανίστρου του απορροφητή CO σε υψηλούς ρυθμούς ροής. Όταν ο αναισθησιολόγος υποπτεύεται ότι έχει επέλθει ξήρανση του απορροφητή CO , θα πρέπει να αντικαθίσταται πριν από τη χορήγηση του δεσφλουρανίου.

Όπως και με άλλους αναισθητικούς παράγοντες ταχείας δράσης, η ταχεία ανάνηψη με δεσφλουράνιο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις όπου αναμένεται μετεγχειρητικός πόνος. Ιδιαίτερη μέριμνα θα πρέπει να λαμβάνεται στη χορήγηση κατάλληλων αναλγητικών στον ασθενή είτε στο τέλος της διαδικασίας είτε στην αρχή της παραμονής του ασθενή στη μονάδα μετεγχειρητικής φροντίδας.

Η ανάνηψη από την αναισθησία στα παιδιά μπορεί να προκαλέσει μια σύντομη κατάσταση διέγερσης η οποία ενδέχεται να δυσχεράνει τη συνεργασία τους.

Όπως συμβαίνει με όλους τους αλογονωμένους υδρογονάνθρακες, η επανάληψη της αναισθησίας μετά από σύντομο χρονικό διάστημα πρέπει να διενεργείται με προσοχή.

Η χρήση του δεσφλουρανίου σε υπο-ογκαιμικούς, υποτασικούς ή εξασθενημένους ασθενείς δεν έχει διερευνηθεί σε ευρεία κλίμακα. Όπως και με άλλα ισχυρής δράσης εισπνεόμενα αναισθητικά, συνιστάται η χρήση χαμηλότερης συγκέντρωσης στην περίπτωση των ασθενών αυτών.

Αύξηση γλυκόζης Όπως και με άλλους αλογονωμένους υδρογονάνθρακες, έτσι και το δεσφλουράνιο έχει σχετιστεί με μια μικρή περιεγχειρητική αύξηση της γλυκόζης.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Συγκέντρωση των άλλων αερίων Η ΕΚΣ για το δεσφλουράνιο μειώνεται από την ταυτόχρονη χορήγηση υποξειδίου του αζώτου. (Βλ.

Πίνακα 1)

Μη αποπολωτικά και αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά Η δράση των μυοχαλαρωτικών που χρησιμοποιούνται συνήθως κατά την αναισθησία αυξάνεται με τη χρήση του δεσφλουρανίου.

Οι δόσεις αναισθησίας του δεσφλουρανίου, στην κατάσταση ισορροπίας, μειώνουν την ED του σουξαμεθονίου περίπου κατά 30% και την ED του ατρακουρίου και πανκουρονίου περίπου κατά 50%, σε σύγκριση με την αναισθησία με Ν Ο/οπιοειδή. Οι δόσεις του πανκουρονίου, ατρακουρίου, σουξαμεθονίου και βεκουρονίου που απαιτούνται για τη μείωση κατά 95% (ED ) της νευρομυϊκής μεταβίβασης σε διαφορετικές συγκεντρώσεις δεσφλουρανίου, παρατίθενται στον Πίνακα 2. Με εξαίρεση το βεκουρόνιο, οι δόσεις αυτές είναι παρόμοιες με αυτές του ισοφλουρανίου. Το ED του βεκουρονίου είναι 14% χαμηλότερο με το δεσφλουράνιο από ότι με το ισοφλουράνιο. Επιπλέον, η ανάκαμψη από το νευρομυϊκό αποκλεισμό είναι πιο αργή με το δεσφλουράνιο από ότι με το ισοφλουράνιο.

Δεν έχει αναφερθεί σε κλινικές μελέτες καμία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με τα μυοχαλαρωτικά που χρησιμοποιούνται συνήθως.

Πίνακας 2 - Δοσολογία (mg/kg) μυοχαλαρωτικών που προκαλούν 95% μείωση της νευρομυϊκής μεταβίβασης.

ΔΕ – Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα Προ-αναισθητικά Φάρμακα Σε κλινικές μελέτες, δεν έχουν αναφερθεί κλινικώς σημαντικές ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις κατά τη χρήση κοινών προ-αναισθητικών φαρμάκων ή φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της αναισθησίας (ενδοφλέβιοι παράγοντες και παράγοντες τοπικής αναισθησίας). Η επίδραση του δεσφλουρανίου στη συμπεριφορά των άλλων φαρμάκων δεν έχει προσδιοριστεί.

Οπιοειδή και βενζοδιαζεπίνες

Ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε αναισθησία με διαφορετικές συγκεντρώσεις δεσφλουρανίου και έλαβαν αυξημένες δόσεις ενδοφλέβιας φαιντανύλης επέδειξαν μια σημαντική μείωση στις απαιτήσεις αναισθητικού ή της ΕΚΣ. Η ενδοφλέβια χορήγηση αυξημένων δόσεων μιδαζολάμης επέφερε μικρή μείωση της ΕΚΣ. Τα αποτελέσματα εκτίθενται στον Πίνακα 3. Αναμένεται ότι θα υπάρχει μια παρόμοια επίδραση στην ΕΚΣ και με άλλα οπιοειδή και κατασταλτικά φάρμακα.

Πίνακας 3 - Δεσφλουράνιο 0,6 - 0,8 EKΣ/Ο

* Συμπεριλαμβάνει τιμές για ηλικίες 18-65 ετών.

4.6 Kύηση και γαλουχία Λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών που μελετήθηκαν, η ασφάλεια του δεσφλουρανίου δεν έχει καθιερωθεί για χρήση σε μαιευτικές επεμβάσεις. Το δεσφλουράνιο είναι ένα χαλαρωτικό της μήτρας και μειώνει τη μητροπλακουντιακή ροή του αίματος.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του δεσφλουρανίου σε κυοφορούσες ή θηλάζουσες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 5.3).

Επομένως, το δεσφλουράνιο δεν ενδείκνυται για χρήση κατά την κύηση και τη γαλουχία.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επίδραση του δεσφλουρανίου μετά την αναισθησία στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται ότι η ικανότητα εκτέλεσης αυτών των δραστηριοτήτων ενδέχεται να μειωθεί μετά από γενική αναισθησία και συνιστάται να αποφεύγουν αυτού του είδους τις δραστηριότητες για περίοδο 24 ωρών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα ισχυρά εισπνεόμενα αναισθητικά, το δεσφλουράνιο μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενη καρδιοαναπνευστική καταστολή. Οι περισσότερες από τις άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιας έντασης και παροδικές. Έχει παρατηρηθεί ναυτία και έμετος κατά την μετεγχειρητική περίοδο, κοινά επακόλουθα των χειρουργικών επεμβάσεων και της γενικής αναισθησίας, τα οποία μπορεί να οφείλονται στο εισπνεόμενο αναισθητικό, σε άλλους παράγοντες που χορηγούνται διεγχειρητικά ή μετεγχειρητικά και στην απόκριση του ασθενούς στη χειρουργική διαδικασία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα: πολύ συχνές: ≥1/10, συχνές: ≥1/100 και <1/10, όχι συχνές: ≥1/1.000 και <1/100, σπάνιες ≥1/10.000 και <1/1.000, πολύ σπάνιες: <1/10.000, μη γνωστές (οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σε δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος).

*αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια εισαγωγής της αναισθησίας με δεσφλουράνιο +αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια εισαγωγής και διατήρησης της αναισθησίας με δεσφλουράνιο *Αντιδράσεις που αφορούν τυχαίες εκθέσεις σε μη ασθενείς.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με παρόμοια προϊόντα περιλαμβάνουν:

ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ: Ηλεκτροκαρδιογράφημα, διάστημα QT παρατεταμένο (βλ. ενότητα 4.4)

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα Κύπρος Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Μεσογείων 284 Υπουργείο Υγείας GR-15562 Χολαργός, Αθήνα CY-1475 Λευκωσία Τηλ.: +30 21 32040337 Τηλ: +357 22608607 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Φαξ: +357 22608669 http://www.kitrinikarta.gr Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα και θεραπεία της υπερδοσολογίας Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με δεσφλουράνιο αναμένονται να είναι παρόμοια μ’ εκείνα άλλων πτητικών φαρμάκων και περιλαμβάνουν αύξηση του βαθμού της αναισθησίας, καταστολή του καρδιακού και/ή αναπνευστικού κέντρου σε ασθενείς με δική τους αναπνοή και υπόταση σε διασωληνωμένους ασθενείς στους οποίους η περίσσεια CO και η ελαττωμένη ποσότητα οξυγόνου στο αίμα ενδέχεται να προκύψουν μόνο σε αργότερο στάδιο.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή φαινομενικής υπερδοσολογίας πρέπει να ληφθούν τα ακόλουθα μέτρα:

1. Διακόψτε την παροχή δεσφλουρανίου.

2. Διατηρήστε ανοικτή αναπνευστική οδό και ξεκινήστε μηχανική ή ελεγχόμενη αναπνοή με αμιγές οξυγόνο.

3. Υποστηρίξτε και διατηρήστε αιμοδυναμικά επαρκώς.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Κωδικός ATC: Ν01ΑΒ07

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Το δεσφλουράνιο ανήκει στην οικογένεια των αλογονωμένων μεθυλ-αιθυλ-αιθέρων (Ν01ΑΒ07) οι οποίοι χορηγούνται δι’ εισπνοής προκαλώντας δοσοεξαρτώμενη αναστρεπτή απώλεια των αισθήσεων και της αίσθησης του πόνου, καταστολή της εκούσιας κινητικής δράσης, μείωση των αυτόνομων αντανακλαστικών και καταπράυνση του αναπνευστικού και καρδιαγγειακού συστήματος. Στα άλλα φάρμακα της σειράς περιλαμβάνονται το ενφλουράνιο και το δομικό ισομερές του το ισοφλουράνιο τα οποία είναι αλογονωμένα με χλώριο και με φθόριο. Το δεσφλουράνιο είναι αλογονωμένο αποκλειστικά με φθόριο. Όπως υποδεικνύεται από τη δομή του, ο χαμηλός συντελεστής κατανομής αερίων / αίματος του δεσφλουρανίου (0,42) είναι χαμηλότερος από εκείνον των άλλων ισχυρών αναισθητικών δι’ εισπνοής όπως το ισοφλουράνιο (1,4) και ακόμη χαμηλότερος από εκείνο του υποξειδίου του αζώτου (0,46). Αυτά τα δεδομένα εξηγούν την ταχύτερη ανάνηψη όταν χορηγηθεί δεσφλουράνιο. Μελέτες σε ζώα έδειξαν μια ταχύτερη έναρξη ή και ανάνηψη από αναισθησία παρά με το ισοφλουράνιο, με παρόμοια καρδιοαναπνευστικά χαρακτηριστικά. Οι κλινικές μελέτες, ωστόσο, δεν μπόρεσαν να επιβεβαιώσουν ολοκληρωμένα αυτά τα δεδομένα της ταχύτερης ανάνηψης με το δεσφλουράνιο. Δεν υπάρχουν σημεία επιληψιογενών ή άλλων δυσάρεστων επιδράσεων στο

ηλεκτροεγκεφαλογράφημα και βοηθητικά φάρμακα δεν προκάλεσαν μη αναμενόμενες ή τοξικές επιδράσεις στο Η.Ε.Γ. κατά τη διάρκεια αναισθησίας με δεσφλουράνιο.

Μελέτες σε χοίρους οι οποίοι εκτρέφονται έτσι ώστε να αποκτούν ευαισθησία στην κακοήθη υπερπυρεξία υπέδειξαν ότι το δεσφλουράνιο έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει κακοήθη υπερπυρεξία.

Η φαρμακολογική δράση είναι ανάλογη με την εισπνεόμενη ποσότητα του δεσφλουρανίου. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες προκύπτουν σαν αποτέλεσμα της φαρμακολογικής δράσης.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

α. Γενικά χαρακτηριστικά Όπως προβλέπεται από τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά του, φαρμακοκινητικές μελέτες σε ζώα καθώς και στον άνθρωπο υποδεικνύουν ότι το δεσφλουράνιο απορροφάται στο σώμα ταχύτερα από άλλα πτητικά αναισθητικά, πράγμα που υποδηλώνει μια ταχύτερη έναρξη της αναισθησίας. Επίσης, αποβάλλεται από το σώμα ταχύτερα, με αποτέλεσμα έτσι την ταχύτερη ανάνηψη και την ευκολία στην προσαρμογή του βαθμού της αναισθησίας. Το δεσφλουράνιο αποβάλλεται μέσω των πνευμόνων, υφιστάμενο μόνον ελάχιστο μεταβολισμό (0,02%).

β. Χαρακτηριστικά σε ασθενείς Η ΕΚΣ μειώνεται καθώς η ηλικία αυξάνεται. Συνιστάται μείωση της δόσης σε υπο-ογκαιμικούς, υποτασικούς ή εξασθενημένους ασθενείς, όπως έχει ήδη αναφερθεί στις Ειδικές Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις κατά τη χρήση (4.4).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε χοίρους, το δεσφλουράνιο δεν ευαισθητοποιεί το μυοκάρδιο σε εξωγενώς χορηγούμενη αδρεναλίνη. Το δεσφλουράνιο φαίνεται να προκαλεί στεφανιαία αγγειοδιαστολή σε αρτηριδιακό επίπεδο σε επιλεγμένα μοντέλα πειραματόζωων, με τρόπο παρόμοιο με το ισοφλουράνιο. Σε ένα πειραματικό μοντέλο προσομοίωσης στεφανιαίας νόσου, σε μη αναισθητοποιημένους σκύλους, το δεσφλουράνιο δεν φαίνεται να προκαλεί σύνδρομο υποκλοπής των στεφανιαίων. Κλινικές μελέτες που έχουν γίνει μέχρι τώρα για την αξιολόγηση της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, του εμφράγματος και του θανάτου ως συνέπειες χορήγησης του φαρμάκου, δεν έχουν καταλήξει ότι η στεφανιαία αρτηριδιακή ιδιότητα του δεσφλουρανίου σχετίζεται με υποκλοπή των στεφανιαίων ή ισχαιμία του μυοκαρδίου σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.

Δημοσιευμένες μελέτες που διενεργήθηκαν σε ζώα (συμπεριλαμβανομένων θηλαστικών) με δόσεις που προκαλούν ελαφρά έως μέτρια αναισθησία καταδεικνύουν ότι η χρήση αναισθητικών παραγόντων κατά την περίοδο της ταχείας ανάπτυξης του εγκεφάλου ή της συναπτογένεσης οδηγεί σε απώλεια κυττάρων στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο, η οποία μπορεί να συσχετίζεται με παρατεταμένα γνωστικά ελλείματα. Η κλινική σημασία των μη κλινικών ευρημάτων δεν είναι γνωστή.

Από το λεπτομερές πειραματικό πρόγραμμα των in vivo και in vitro μελετών, δεν έχει προκύψει καμία ένδειξη μεταλλαξιογόνου δράσης του δεσφλουρανίου.

Δεν παρατηρήθηκε καμία τερατογόνος επίδραση σε ποντικούς και κουνέλια σε περίπου 10 και 13 συσσωρευμένες ώρες-ΕΚΣ έκθεσης σε δεσφλουράνιο κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης.

Εμβρυοτοξικότητα, που πιθανώς οφείλεται στη φαρμακολογική δράση του δεσφλουρανίου στο έμβρυο, παρατηρήθηκε στην περίπτωση τοξικής για τη μητέρα έκθεσης.

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε κυοφορούσες γυναίκες και συνεπώς, η χρήση του δεσφλουρανίου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επιτρέπεται μόνον όταν το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.

Η χρήση του δεσφλουρανίου δεν ενδείκνυται ούτε στις θηλάζουσες μητέρες γιατί δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Δεν ισχύει.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν υπάρχουν.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσεται σε όρθια θέση με το πώμα καλά κλεισμένο.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το SUPRANE διατίθεται σε γυάλινες φιάλες ή σε φιάλες από αλουμίνιο.

 Γυάλινες φιάλες: Τύπου ΙΙΙ γυάλινες φιάλες χρώματος κίτρινου κεχριμπαριού με προστατευτικό επικαλυπτικό στρώμα από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC).

 Φιάλες από αλουμίνιο: μια φιάλη από αλουμίνιο επικαλυμμένη εσωτερικά από εποξική ρητίνη φαινόλης, που περιέχει 240 ml δεσφλουρανίου.

Η φιάλη κλείνει με μια βαλβίδα σύσφιξης η οποία εφαρμόζει ακριβώς στο στόμιο πληρώσεως του εξατμιστήρα του δεσφλουρανίου.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Το δεσφλουράνιο πρέπει να χορηγείται μόνο από άτομα εκπαιδευμένα στη χορήγηση αναισθητικών, χρησιμοποιώντας έναν εξατμιστήρα που είναι ειδικά σχεδιασμένος και προορίζεται για χρήση με το δεσφλουράνιο.

Όπως και με άλλους αλογονωμένους υδρογονάνθρακες, το SUPRANE έχει αναφερθεί ότι αλληλεπιδρά με ξηρές απορροφητικές ουσίες του διοξειδίου του άνθρακα, σχηματίζοντας μονοξείδιο του άνθρακα σε κλειστά κυκλώματα αναισθησίας, με πιθανότητα αυξημένων επιπέδων ανθρακυλαιμοσφαιρίνης στο αίμα. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται fresh (υγρές)

απορροφητικές ουσίες του διοξειδίου του άνθρακα.

Μετά τη χρήση τοποθετήστε το πώμα στη θέση του.

Αν και δεν υπάρχουν ειδικοί περιορισμοί κατά την έκθεση στο φάρμακο, συνιστάται όπως λαμβάνονται γενικά προφυλακτικά μέτρα, όπως καλός εξαερισμός του χώρου και μέτρα για τη μη διαρροή του στο περιβάλλον. Ιδιαίτερη μέριμνα πρέπει να λαμβάνεται κατά την έκθεση στο φάρμακο των κυοφορουσών γυναικών.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Baxter (Hellas) Ε.Π.Ε.

Μαρίνου Αντύπα 47 & Ανάφης 141 21 Ν. Ηράκλειο – Αττική Τηλ.: 0030 210 28 80 000

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 39652/21-10-2009 Κύπρος: 019567

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Στην Ελλάδα: Πρώτη έγκριση: 27/12/1994 Ανανέωση: 21/10/2009 Στην Κύπρο: Πρώτη έγκριση: 30/04/2004 Ανανέωση: 10/06/2010

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

HH/MM/EEEE