SYMMETREL — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Symmetrel 100 mg καψάκια μαλακά

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε καψάκιο μαλακό περιέχει 100 mg υδροχλωρικής αμανταδίνης Έκδοχο με γνωστή δράση: σορβιτόλη Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Καψάκια μαλακά.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία της νόσου του Parkinson

• Ιδιοπαθής

• Δευτεροπαθής (π.χ. μετα-εγκεφαλικού τύπου, αγγειακής εγκεφαλικής προέλευσης ή οφειλόμενη σε φάρμακα) (βλέπε παράγραφο 4.5 “Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης”).

Το Symmetrel μπορεί να χορηγείται σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά φάρμακα ή L-dopa.

Πρόληψη των σημείων και συμπτωμάτων της λοίμωξης που προκαλείται από διάφορα στελέχη του ιού της γρίπης Α

• Για μεμονωμένη και μαζική προφύλαξη ατόμων που εκτίθενται σε κίνδυνο μόλυνσης, ιδιαίτερα όταν ο εμβολιασμός δεν είναι διαθέσιμος ή αντενδείκνυται.

• Προφύλαξη μετά από έκθεση σε συνδυασμό με αδρανοποιημένο εμβόλιο κατά τη διάρκεια μιας επιδημίας μέχρι να αναπτυχθούν προστατευτικά αντισωμάτα ή σε ασθενείς οι οποίοι δεν αναμένεται να έχουν σημαντική ανοσοαπόκριση (ανοσοκαταστολή).

• Έλεγχος των επιδημιών.

Το Symmetrel δεν προστατεύει τελείως την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή από τη λοίμωξη από τον ιό της γρίπης Α. Άτομα που παίρνουν αυτό το φάρμακο μπορεί να συνεχίσουν να αναπτύσσουν ανοσολογική απόκριση σε φυσική ασθένεια ή σε εμβολιασμό και μπορεί να προστατεύονται, όταν αργότερα εκτεθούν σε αντιγονικά σχετικούς ιούς.

Μεταξύ των παιδιατρικών ασθενών, το Symmetrel ενδείκνυται μόνο σε παιδιά ηλικίας 5 ετών και άνω.

Όταν χορηγείτε το Symmetrel, είτε σε μεμονωμένα άτομα ή σε ομάδες ασθενών, είναι σημαντικό η χορήγηση να γίνεται κάτω από ιατρική παρακολούθηση.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Γενικός πληθυσμός Νόσος του Parkinson

Αρχικώς 100 mg την ημέρα, που αυξάνεται μετά από μία εβδομάδα σε 200 mg την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς, έναντι των σημείων και συμπτωμάτων. Δόσεις που υπερβαίνουν τα 200 mg την ημέρα (μέγιστη ημερήσια δόση 400 mg) μπορεί να παρέχουν κάποια επιπρόσθετη ανακούφιση, αλλά ενδέχεται να προκαλέσουν τοξικότητα. Γι’ αυτό το λόγο θα πρέπει η δόση να αυξάνεται σταδιακά, σε διαστήματα όχι μικρότερα της 1 εβδομάδας.

Η αμανταδίνη δρα μέσα σε λίγες ημέρες, αλλά συχνά παρατηρείται ότι χάνει μέρος της αποτελεσματικότητάς της μετά από λίγους μήνες συνεχούς θεραπείας.

Η αποτελεσματικότητα της αμανταδίνης μπορεί να παραταθεί μετά από προσωρινή διακοπή, που φαίνεται ότι αποκαθιστά τη δραστικότητα.

Η θεραπεία με Symmetrel πρέπει να μειώνεται σταδιακά, γιατί η απότομη διακοπή μπορεί να προκαλέσει έξαρση του συνδρόμου του Parkinson, ανεξάρτητα από την ανταπόκριση του ασθενή στη θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.4 “Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση”).

Συνδυασμένη Θεραπεία: Κατά το πρώτο στάδιο θεραπείας με Symmetrel πρέπει να εξακολουθήσει να χορηγείται άλλο αντιπαρκινσονικό φάρμακο, με το οποίο ο ασθενής υποβάλλεται ήδη σε θεραπεία. Σε πολλές περιπτώσεις καθίσταται αργότερα δυνατή η σταδιακή μείωση της δοσολογίας του άλλου φαρμάκου, χωρίς να επηρεασθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία. Εάν όμως εμφανισθούν αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες, η δοσολογία του πρέπει να μειωθεί ταχύτερα. Σε ασθενείς, που παίρνουν ήδη μεγάλες δόσεις αντιχολινεργικών φαρμάκων ή L-dopa, η αρχική φάση θεραπείας με χαμηλή δοσολογία Symmetrel πρέπει να παραταθεί μέχρι 15 ημέρες.

Φαρμακογενής παρκινσονισμός Όταν η διαχείριση του φαρμακογενή παρκισονισμού μέσω της μείωσης της δόσης του φαρμάκου που το δημιουργεί δεν είναι εφικτή, το Symmetrel μπορεί να ξεκινήσει με 100 mg δις ημερησίως καθημερινά. Η θεραπεία με Symmetrel μπορεί να μειωθεί όταν τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα είναι υπό έλεγχο για μια χρονική περίοδο.

Τύπος Α του ιού της γρίππης - προφύλαξη Ενήλικες: 200mg την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.

Αποτελεσματική προφύλαξη από τον ιό της γρίππης Α έχει αναφερθεί με δοσολογία 100 mg την ημέρα. (Σε περίπτωση δυσανεξίας των 200 mg την ημέρα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η δοσολογία των 100 mg την ημέρα).

Προφύλαξη: Για προφύλαξη πρέπει να γίνει έναρξη αυτού του δοσολογικού σχήματος πριν από την επαφή και να συνεχισθεί κατά τη διάρκεια της επιδημίας του ιού της γρίππης του τύπου Α, συνήθως για περίπου 6 εβδομάδες. Οταν χρησιμοποιείται με αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίππης Α, η αμανταδίνη συνεχίζεται για 2 έως 3 εβδομάδες μετά τη χορήγηση του εμβολίου.

Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)

Τύπος Α του ιού της γρίππης - Πρόληψη:

Παιδιά ηλικίας 5 έως 9 ετών: 100 mg την ημέρα ως εφάπαξ δόση.

Παιδιά ηλικίας 10 έως 18 ετών: 200 mg την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις Ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών)

Η συγκέντρωση της αμανταδίνης στο πλάσμα επηρεάζεται από τη νεφρική λειτουργία. Στους ηλικιωμένους η ημιζωή αποβολής τείνει να είναι μεγαλύτερη και η νεφρική κάθαρση μικρότερη από ότι στους νεώτερους ασθενείς. Επομένως στους ηλικιωμένους ασθενείς χωρίς νεφρική νόσο, συνιστάται μια δόση που να μην υπερβαίνει τα 100 mg ημερησίως. Εάν ο ασθενής έχει νεφρική δυσλειτουργία, το δοσολογικό διάστημα πρέπει να ρυθμιστεί (βλ. δοσολογία στη νεφρική δυσλειτουργία).

Δοσολογία στη νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με επιβαρυμένη νεφρική λειτουργία και υπό αιμοδιύλιση ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αμανταδίνης παρατείνεται σημαντικά με αποτέλεσμα να αυξάνονται οι συγκεντρώσεις της στο πλάσμα. Σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται προσεκτική προσαρμογή της δοσολογίας του Symmetrel, αυξάνοντας τα δοσολογικά διαστήματα ανάλογα με την κάθαρση της κρεατινίνης (βλέπε πίνακα 4-1), μετά από δόση φόρτισης την πρώτη ημέρα.

Πίνακας 4-1 Κάθαρση κρεατινίνης σε 100 mg δοσολογικό διάστημα

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση η δόση φόρτισης θα πρέπει να είναι 200 mg την πρώτη ημέρα ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 100 mg κάθε 7 ημέρες (δηλ. μία φορά την εβδομάδα) ξεκινώντας από την 8η ημέρα.

Ιδανικό θα ήταν εάν ελέγχονταν οι συγκεντρώσεις αμανταδίνης στο πλάσμα. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενή (βλέπε “Φαρμακολογικές Ιδιότητες/ Φαρμακοκινητικές ιδιότητες/ Ειδικός πληθυσμός”).

Τρόπος χορήγησης Τα καψάκια πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα με τροφή για να αποφεύγεται ο γαστρικός ερεθισμός.

4.3 Αντενδείξεις

Κύηση Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ασθενείς με ιστορικό επιληψίας ή σπασμών χρειάζονται ιδιαίτερη παρακολούθηση, γιατί υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης κρίσεων κατά τη θεραπεία με αμανταδίνη. Η μείωση της δόσης μειώνει αυτόν τον κίνδυνο. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Σε ασθενείς με υποκείμενη ψυχιατρική διαταραχή αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης παραισθησιών, σύγχυσης και εφιαλτικών ονείρων.

Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε ασθενείς, που λαμβάνουν φάρμακα, που δρουν στο ΚΝΣ, όταν τους συνταγογραφείται Symmetrel ή σε ασθενείς στους οποίους οι κίνδυνοι υπερκαλύπτουν τα οφέλη της θεραπείας. Eπειδή έχουν αναφερθεί περιπτώσεις απόπειρας αυτοκτονίας με υπερδοσολογία αμανταδίνης συνιστάται να συνταγογραφείται τακτικά η εκάστοτε αναγκαία ποσότητα του φαρμάκου, σύμφωνα με την καλή διαχείριση των ασθενών.

Περιφερικό οίδημα πιθανόν λόγω τοπικής αγγειακής διαταραχής μπορεί να εμφανιστεί κατά τη

διάρκεια της θεραπείας με Symmetrel. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας.

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται για ασθενείς που πάσχουν από, ή με ιστορικό, επαναλαμβανόμενου εκζέματος, γαστρικού έλκους, ή καρδιαγγειακών διαταραχών.

Το Symmetrel πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατικές ή νεφρικές διαταραχές.

Σε περιπτώσεις μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης του κάθε ασθενή και εάν είναι δυνατόν να ελέγχονται οι συγκεντρώσεις της αμανταδίνης στο πλάσμα. Επειδή μόνο μικρές ποσότητες αμανταδίνης αποβάλλονται από ασθενείς, που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση για νεφρική ανεπάρκεια, πρέπει να προσαρμόζονται προσεκτικά οι δόσεις αυτών των ασθενών για την αποφυγή ανεπιθύμητων ενεργειών τοξικότητας (βλ. παράγραφο

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία).

Υποθερμία έχει παρατηρηθεί σε παιδιά. Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση Symmetrel στα παιδιά για την προφύλαξη και θεραπεία του ιού της γρίππης τύπου Α (βλ. επίσης παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).

Επειδή η αμανταδίνη έχει αντιχολινεργικές επιδράσεις, δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας που δε λαμβάνουν θεραπεία.

Εάν παρουσιαστεί θολή όραση ή άλλα προβλήματα όρασης, οι ασθενείς θα πρέπει να απευθυνθούν σε οφθαλμίατρο για να αποκλειστεί το οίδημα του κερατοειδούς. Σε περίπτωση που διαγνωστεί οίδημα του κερατοειδούς, η θεραπεία με αμανταδίνη θα πρέπει να διακοπεί.

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Το Symmetrel περιέχει σορβιτόλη Το φάρμακο αυτό περιέχει 6,74 mg σορβιτόλης σε κάθε καψάκιο.

Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να ενημερωθούν ότι συμπτώματα συμπεριφοράς διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένης παθολογικής έξης προς τυχερά παίγνια, αυξημένης σεξουαλικής επιθυμίας, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικών δαπανών ή αγορών, κραιπάλης φαγητού και ψυχαναγκαστικής κατανάλωσης φαγητού, μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με προϊόντα με ντοπαμινεργική δράση, συμπεριλαμβανομένου του Symmetrel. Μείωση της δόσης ή σταδιακή διακοπή θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα.

Διακοπή της θεραπείας Η απότομη διακοπή της αμανταδίνης ενδέχεται να έχει σαν αποτέλεσμα την επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου του Parkinson ή των συμπτωμάτων ομοιαζόντων με αυτά του κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (ΚΝΣ), της κατατονίας όπως επίσης και γνωστικών εκδηλώσεων (π.χ.

σύγχυση, αποπροσανατολισμός, επιδείνωση της ψυχικής κατάστασης, παραλήρημα). Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές πιθανής συσχέτισης της εμφάνισης συμπτωμάτων παρόμοιων του ΚΝΣ και της απότομης διακοπής της αμανταδίνης. Επιπλέον υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές πιθανής συσχέτισης της επιδείνωσης του ΚΝΣ ή της κατατονίας που οφείλεται στη λήψη νευροληπτικών και την απόσυρση της αμανταδίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως νευροληπτικά. Επομένως η θεραπεία με αμανταδίνη πρέπει να μην διακόπτεται απότομα.

Ανθεκτικότητα Ανθεκτικότητα στην αμανταδίνη και ριμανταδίνη επιτυγχάνεται εύκολα με την κατά σειρά διέλευση στελεχών ιών της γρίππης in vitro ή in vivo σε παρουσία του φαρμάκου. Ιοί γρίππης Α με διασταυρούμενη ανθεκτικότητα στην αμανταδίνη και ριμανταδίνη μπορεί να εμφανισθούν, όταν χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων γρίππης. Μετάδοση ιών ανθεκτικών

στο φάρμακο μπορεί να ήταν η αιτία της αποτυχίας της προφύλαξης και της θεραπείας οικογενειακών επαφών και ασθενών σε ιδρύματα. Όμως, δεν υπάρχει μέχρι σήμερα ένδειξη ότι ο ανθεκτικός ιός προκαλεί νόσο, που είναι με οποιονδήποτε τρόπο διαφορετική από αυτήν, που προκαλείται από ευαίσθητους ιούς.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Αλληλεπιδράσεις που παρατηρήθηκαν ως αποτέλεσμα ταυτόχρονης χρήσης η οποία δε συνιστάται Η συγχορήγηση της αμανταδίνης με συνδυασμό σταθερής δόσης υδροχλωροθειαζίδης και τριαμτερένης μπορεί να μειώσει τη συστηματική κάθαρση του φαρμάκου που οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και τοξικές επιδράσεις (σύγχυση, παραισθήσεις/ψευδαισθήσεις, αταξία, μυόκλονος).

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ψυχωσική αντιστάθμιση σε ασθενείς που λαμβάνουν αμανταδίνη ταυτόχρονα με νευροληπτικά φάρμακα ή λεβοντόπα.

Ταυτόχρονη χορήγηση αμανταδίνης και αντιχολινεργικών παραγόντων μπορεί να αυξήσει τη σύγχυση, τις ψευδαισθήσεις, τους εφιάλτες, τις γαστρεντερικές διαταραχές ή άλλες παρενέργειες τύπου ατροπίνης (βλ. παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία).

Αναμενόμενες αλληλεπιδράσεις που πρέπει να εξετάζονται Φάρμακα που δρούν στο κεντρικό νευρικό σύστημα Ταυτόχρονη χορήγηση αμανταδίνης και φαρμάκων ή ουσιών (π.χ. οινόπνευμα), που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ενδέχεται να έχουν σαν αποτέλεσμα αθροιστική τοξικότητα στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. Συνιστάται στενή παρακολούθηση (βλ. παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία).

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το Symmetrel αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης. Αναφέρθηκαν επιπλοκές που είχαν σχέση με την αμανταδίνη κατά τη διάρκεια της κύησης.

Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας πραγματοποιήθηκαν σε επίμυες και κονίκλους. Σε επίμυες, οι από στόματος δόσεις των 50 και 100 mg/kg αποδείχθηκαν τερατογόνες.

Θηλασμός Η αμανταδίνη περνά στο μητρικό γάλα. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη που θήλαζαν. Μητέρες που θηλάζουν δεν πρέπει να παίρνουν Symmetrel.

Γονιμότητα Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (μεθόδους με αποτελεσματικότητα κάτω από 1% ποσοστά κύησης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 5 ημέρες μετά την τελευταία δόση αμανταδίνης.

Το Symmetrel σε δόση 32 mg/kg/ημέρα (ίση με τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε βάση το mg/m2) χορηγούμενο σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες μειώνει τη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Symmetrel πρέπει να είναι ενημερωμένοι ότι μπορεί να τους παρουσιαστεί ζάλη, θολή όραση και άλλα συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος (βλ.

παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες") που εξασθενίζουν την ικανότητα αντίδρασης τους. Σε αυτή την περίπτωση δεν πρέπει ο ασθενής να οδηγεί ή να χειρίζεται μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της αμανταδίνης είναι συνήθως ήπιας και παροδικής φύσης. Συνήθως εμφανίζονται μέσα στις πρώτες 2 - 4 ημέρες της θεραπείας και εξαφανίζονται αμέσως μέσα σε 24 - 48 ώρες με τη διακοπή της αμανταδίνης.

Δεν έχει αποδειχθεί άμεση σχέση μεταξύ της δόσης και της συχνότητας παρενεργειών. Όμως, φαίνεται να υπάρχει τάση προς συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (ιδιαίτερα αυτές που επηρεάζουν το ΚΝΣ) με αυξημένες δόσεις.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες, αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις βιβλιογραφίας έχουν ταξινομηθεί κατά Κατηγορία Οργανικού Συστήματος σύμφωνα με το MedDRA.

Εντός κάθε Κατηγορίας Οργανικού Συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα, με τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες πρώτες. Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά μειωμένης σοβαρότητας. Επιπλέον, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια βασίζεται στην ακόλουθη συνθήκη (CIOMS III):

Πολύ συχνές: ≥1/10, συχνές: ≥1/100 έως <1/10, όχι συχνές: ≥1/1.000 έως <1/100, σπάνιες: ≥1/10.000 έως <1/1.000, πολύ σπάνιες: <1/10.000.

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις της βιβλιογραφίας (συχνότητα μη γνωστή)

Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων Παθολογική έξη προς τυχερά παίγνια, αυξημένη σεξουαλική επιθυμία, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με προϊόντα με ντοπαμινεργική δράση, συμπεριλαμβανομένου του Symmetrel (βλ παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Υπερδοσολογία (οξεία υπερδοσολογία με πολλαπλάσια της μέγιστης συνιστώμενης δόσης ή υπερέκθεση λόγω των υψηλών δόσεων για τους ηλικιωμένους και / ή ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία) με Symmetrel μπορεί να οδηγήσει σε μοιραία έκβαση (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Σημεία και συμπτώματα Nευρομυικές διαταραχές και συμπτώματα οξείας ψύχωσης είναι τα προεξάρχοντα χαρακτηριστικά της οξείας δηλητηρίασης με αμανταδίνη.

Κεντρικό Νευρικό Σύστημα Ευερεθιστότητα, τρόμος, σπασμοί, εξωπυραμιδικά σημεία (συστροφικοί σπασμοί, δυστονική στάση), μυδρίαση, διεσταλμένες κόρες, δυσφαγία, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, παραλήρημα, οπτικές ψευδαισθήσεις, μυόκλονος, επιθετικότητα / εχθρότητα, κατασταλμένο επίπεδο συνείδησης και κώμα.

Αναπνευστικό σύστημα Υπεραερισμός, πνευμονικό οίδημα, αναπνευστική δυσφορία, συμπεριλαμβανόμενου του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας των ενηλίκων.

Καρδιαγγειακό σύστημα Έχουν αναφερθεί καρδιακή ανακοπή και αιφνίδιος καρδιακός θάνατος. Κολπική ταχυκαρδία, αρρυθμία με τη μορφή torsade de pointes, υπέρταση.

Γαστρεντερικό σύστημα Ναυτία, έμετος, ξηροστομία, ανορεξία.

Νεφρική λειτουργία Κατακράτηση ούρων, νεφρική δυσλειτουργία, περιλαμβανόμενης της αύξησης της ουρίας και μείωσης της κάθαρσης κρεατινίνης.

Υπερδοσολογία από συνδυασμένη θεραπεία φαρμάκων Οι περιφερικές και κεντρικές ανεπιθύμητες ενέργειες αντιχολινεργικών φαρμάκων αυξάνονται από την ταυτόχρονη χρήση αμανταδίνης και οξείες ψυχωσικές αντιδράσεις, που μπορεί να είναι ταυτόσημες με εκείνες, που προκαλούνται από δηλητηρίαση με ατροπίνη, μπορεί να συμβούν όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις αντιχολινεργικών παραγόντων. Όταν έχουν ληφθεί συγχρόνως οινοπνευματώδη ή διεγερτικά του ΚΝΣ, τα σημεία και συμπτώματα οξείας δηλητηρίασης με αμανταδίνη μπορεί να επιδεινωθούν ή/και να μεταβληθούν.

Αντιμετώπιση Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Απομάκρυνση ή/και αδρανοποίηση των παραγόντων, που προκάλεσαν τη δηλητηρίαση: Πρόκληση εμέτου ή πλύση του στομάχου εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του, χορήγηση ενεργοποιημένου ξυλάνθρακα ή αλατούχου καθαρτικού, εάν κρίνονται κατάλληλα. Επειδή η αμανταδίνη απεκκρίνεται εκτενώς αναλλοίωτη από τα ούρα, η διατήρηση της νεφρικής απεκκριτικής λειτουργίας, η έντονη διούρηση και η προκλητή διούρηση, εάν είναι ανάγκη, είναι αποτελεσματικές στην απομάκρυνση της αμανταδίνης από την κυκλοφορία του αίματος. Οξύνιση των ούρων ευνοεί την απέκκριση της αμανταδίνης από τα ούρα.

Η αιμοδιύλιση δεν αφαιρεί σημαντικά ποσά Symmetrel. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια αιμοδιύλιση 4 ωρών αφαίρεσε 7 έως 15 mg μετά από εφάπαξ δόση 300 mg από το στόμα.

Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού, του ΗΚΓ, της αναπνοής, της θερμοκρασίας του σώματος και θεραπεία για πιθανή υπόταση και καρδιακές αρρυθμίες, όπου απαιτείται. Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση αδρενεργικών ουσιών σε περίπτωση καρδιακών αρρυθμιών και υπότασης, καθώς η κλινική κατάσταση ενδέχεται να επιδεινωθεί λόγω της αρρυθμογόνου φύσης των αδρενεργικών φαρμάκων.

Σπασμοί και υπερκινησία: χορηγήστε αντισπασμωδικά, όπως διαζεπάμη ενδοφλέβια, παραλδεύδη ενδομυικά ή από το ορθό ή φαινοβαρβιτάλη ενδομυικά.

Οξέα ψυχωσικά συμπτώματα, παραλήρημα, δυστονική στάση, μυοκλονικές εκδηλώσεις:

φυσοστιγμίνη σε αργή ενδοφλέβια έγχυση (Δοσολογίες του 1 mg σε ενήλικες, 0.5 mg σε παιδιά) σε επαναλαμβανόμενη χορήγηση σύμφωνα με την αρχική ανταπόκριση και την προκύπτουσα ανάγκη έχει αναφερθεί.

Κατακράτηση ούρων: Η ουροδόχος κύστη πρέπει να καθετηριασθεί και να παραμείνει ο καθετήρας για όσο χρόνο απαιτείται.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαρκινσονικός παράγοντας και ιοστατικό αντιγριππικό, κωδικός ATC: ATC N04B B01.

Μηχανισμός δράσης/Φαρμακοδυναμική Ως αντιπαρκινσονικός παράγοντας:

Η αμανταδίνη πιστεύεται ότι δρα ενισχύοντας την απελευθέρωση της ντοπαμίνης από τους κεντρικούς νευρώνες και εμποδίζει την επαναπρόσληψη της στα συναπτικά σωμάτια.

Μπορεί επίσης να ασκήσει κάποια αντιχολινεργική δραστηριότητα.

Όταν χορηγείται είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, η αμανταδίνη βελτιώνει τα σημεία και συμπτώματα της Νόσου του Parkinson και τη λειτουργική ικανότητα.

Το αποτέλεσμα εμφάνιζεται κατά κανόνα σε δύο έως πέντε ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Έχει θετικό αποτέλεσμα, ιδίως όσον αφορά την ακινησία, την ακαμψία και τον τρόμο.

Ως ιοστατικό αντιγριππικό:

Η αμανταδίνη αναστέλλει ειδικά την αντιγραφή του γενετικού υλικού των ιών της γρίπης Α σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Χρησιμοποιώντας μια ευαίσθητη μέθοδο μέτρησης της μείωσης των ανθρώπινων ιών της γρίπης Α συμπεριλαμβανομένων των υποτύπων H1N1, H2N2, H3N2, διαπιστώθηκε ότι αναστέλλονται με 0,4 μικρογραμμάρια / mL αμανταδίνης ή λιγότερο.

Η αμανταδίνη αναστέλλει αποτελεσματικά τη δράση του διαύλου ιόντων της Μ2 ιϊκής πρωτεΐνης στον ιό της γρίππης μέσω αλλοστερικής αναστολής και έχει σαν αποτέλεσμα να μην πραγματοποιείται αποκάλυψη του ιού. Αυτό οδηγεί τελικά σε αναστολή του διπλασιασμού του γενετικού υλικού του ιού. Επιδράσεις στα τελικά στάδια της αντιγραφής του ιού με διαταραχή της συγκέντρωσης του ιού έχουν διαπιστωθεί για ορισμένους ιούς της γρίπης των πτηνών.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η αμανταδίνη απορροφάται αργά, αλλά σχεδόν πλήρως. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 250 ng/mL και 500 ng/mL επιτυγχάνονται μέσα σε 3 - 4 ώρες μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα 100 mg και 200 mg αμανταδίνης, αντίστοιχα.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 25, 100 ή 150 mg δύο φορές την ημέρα επιτυγχάνονται σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα 110, 302 ή 588 ng/mL αντίστοιχα μέσα σε 3 ημέρες.

Κατανομή In vitro, περίπου το 67% της αμανταδίνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σημαντική ποσότητα αμανταδίνης δεσμεύεται στα ερυθροκύτταρα του αίματος. Οι συγκεντρώσεις της αμανταδίνης στα ερυθροκύτταρα φυσιολογικών υγιών εθελοντών είναι 2.66 φορές μεγαλύτερη των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (V )του φαρμάκου είναι 5 - 10 L/kg, ενδεικτικό εκτενούς δέσμευσης D στους ιστούς. Αυτό μειώνεται με την αύξηση των δόσεων.

Η συγκέντρωση της αμανταδίνης στους πνεύμονες, την καρδιά, τα νεφρά, το ήπαρ και το σπλήνα είναι υψηλότερη από το αίμα.

Η αμανταδίνη μετά από μερικές ώρες συσσωρεύεται στις ρινικές εκκρίσεις.

Η αμανταδίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από τον εγκεφαλικό ιστό (6,5 ημέρες) είναι πολύ μεγαλύτερος από το αίμα. Ο λόγος της μέσης τιμής στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) προς τον ορό για το σύνολο της αμανταδίνης είναι περίπου 0,76.

Βιομετασχηματισμός Η αμανταδίνη μεταβολίζεται σε ελάχιστο ποσοστό και οκτώ μεταβολίτες της αμανταδίνης έχουν

προσδιοριστεί. Ο κύριος μεταβολίτης, Ν-ακετυλιωμένος μεταβολίτης, αντιπροσωπεύει το 5-15% της χορηγούμενης δόσης. Η φαρμακολογική δράση των μεταβολιτών δεν είναι γνωστή. Εάν επηρεάζεται αυτή η οδός μεταβολισμού από το φαινότυπο ακετυλιωτή δεν έχει προσδιορισθεί ακόμη.

Αποβολή Η αμανταδίνη αποβάλλεται σε υγιείς νέους ενήλικες με μέση ημιπερίοδο αποβολής στο πλάσμα 15 ώρες (10 - 31 ώρες).

Η συνολική κάθαρση στο πλάσμα είναι περίπου η ίδια με τη νεφρική κάθαρση (250 mL/min.). Η κάθαρση της αμανταδίνης στους νεφρούς είναι πολύ υψηλότερη από την κάθαρση κρεατινίνης, γεγονός που υποδηλώνει σωληναριακή έκκριση από τους νεφρούς.

Εφάπαξ δόση αμανταδίνης απεκκρίνεται σε 72 ώρες, ως εξής: 65 - 85% αναλλοίωτη, 5 - 15% σαν ακετυλομεταβολίτης στα ούρα και 1% στα κόπρανα. Το 90% της δόσης συλλέγεται αναλλοίωτο στα ούρα μετά από 4 - 5 ημέρες. Το pH των ούρων έχει σημαντική επίδραση στο ρυθμό αποβολής και αύξηση του pH των ούρων μπορεί να επιφέρει σημαντική μείωση στο ρυθμό της απέκκρισης της αμανταδίνης.

Αναλογικότητα της δόσης Η αμανταδίνη παρουσιάζει φαρμακοκινητική ανάλογη της δόσης σε ένα εύρος δόσεων από 100 ως 200 mg.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών Φύλο Μερικές μελέτες υποδεικνύουν την πιθανότητα αυξημένης νεφρικής κάθαρσης της αμανταδίνης σε άνδρες σε σύγκριση με γυναίκες.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Σε σύγκριση με στοιχεία από υγιείς νέους ενήλικες, διπλασιάζεται ο χρόνος ημίσειας ζωής και ελαττώνεται η νεφρική κάθαρση. Ο λόγος της κάθαρσης της κρεατινίνης στους ηλικιωμένους είναι μικρότερη από ό,τι σε νεαρά άτομα. Γενικά, στους ηλικιωμένους η σωληναριακή έκκριση είναι περισσότερο μειωμένη από ότι η διήθηση στα σπειράματα.

Στους ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η επαναλαμβανόμενη χορήγηση 100 mg την ημέρα για 14 ημέρες μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του πλάσματος σε τοξικά επίπεδα.

Νεφρική δυσλειτουργία Καθώς η αμανταδίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, μπορεί να συσσώρευτεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 40 mL/[min. 1.73 m2] προκαλεί τριπλάσια έως πενταπλάσια αύξηση του χρόνου ημιζωής και πενταπλάσια μείωση της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Η αποβολή από τους νεφρούς είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης ακόμη και σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας.

Ηλικιωμένοι ασθενείς ή ασθενείς, που υποφέρουν από νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να παίρνουν επαρκώς μειωμένη δοσολογία, ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης του ατόμου.

Η συγκέντρωση της αμανταδίνης στο πλάσμα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 300 ng/mL.

Αιμοδιύλιση Μικρή ποσότητα αμανταδίνης αφαιρείται με αιμοδιύλιση. Το γεγονός μπορεί να συσχετισθεί με την εκτενή δέσμευσή της στους ιστούς. Λιγότερο από 5% μίας δόσης απομακρύνεται μετά από αιμοδιύλιση 4 ωρών. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής φθάνει τις 24 ώρες διύλισης.

Ηπατική δυσλειτουργία Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της αμανταδίνης δεν είναι γνωστή.

Το μεγαλύτερο μέρος της χορηγηθείσας δόσης της αμανταδίνη απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και μόνο ένα μικρό κλάσμα του φαρμάκου υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ (βλέπε Βιομετατροπή/μεταβολισμός παραπάνω).

Επίδραση της τροφής Η τροφή δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμανταδίνης. Μια μικρή

καθυστέρηση στην έναρξη της απορρόφησης μπορεί να παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση του Symmetrel με τροφή.

Εθνική/Φυλετική ευαισθησία Παρόλο που η επίδραση της εθνικής ευαισθησίας και της φυλετικής ευαισθησίας στη φαρμακοκινητική της αμανταδίνης δεν έχει μελετηθεί εκτενώς, η διάθεση της αμανταδίνης δεν είναι γνωστό ότι επηρεάζεται από γενετικούς παράγοντες (βλ. Βιομετατροπή/μεταβολισμός παραπάνω).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Η υδροχλωρική αμανταδίνη εμφάνισε μικρό βαθμό οξείας τοξικότητας σε ποντίκια, αρουραίους, ινδικά χοιρίδια, σκύλους και πιθήκους. Έγιναν μελέτες υποχρόνιας από το στόμα τοξικότητας σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους με δοσολογίες μέχρι 160, 30 και 100 mg/kg αντίστοιχα. Δεν υπήρξαν δεδομένα ειδικής τοξικότητας. Μελέτες χρόνιας τοξικότητας με χορήγηση σε αρουραίους και σκύλους για μια περίοδο μέχρι δύο χρόνια σε δοσολογίες από το στόμα μέχρι 160 και 80 mg/kg αντίστοιχα, δεν έδειξαν ειδική τοξικότητα.

Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια. Στους αρουραίους δόσεις χορηγούμενες από το στόμα των 50 και 100 mg / kg αποδείχθηκαν τερατογόνες.

Δεν υπάρχουν μελέτες GLP που να διεξάγονται σύμφωνα με την τρέχουσα συνιστώμενη μεθοδολογία για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της αμανταδίνης στη γονιμότητα. Σε τρεις μικρές, μη-GLP, μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους, το Symmetrel σε δόση των 32 mg/kg/ημέρα (ίση με τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε βάση το mg/m2) χορηγείται σε άνδρες και γυναίκες για εξασθένηση της γονιμότητας. Δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε επίπεδο δόσης 10 mg/kg/ημέρα (ή 0,3 φορές της μέγιστης συνιστώμενης ανθρώπινης δόση σε βάση το mg/m2). Οι ενδιάμεσες δόσεις δεν ελέγχθηκαν.

In vitro και in vivo μελέτες καταδεικνύουν ότι η αμανταδίνη δεν είναι μεταλλαξιογόνος.

Μακροπρόθεσμες in vivo μελέτες σε ζώα που αποσκοπούν στην αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού της αμανταδίνης δεν έχουν διεξαχθεί. Δεν προέκυψαν αποδεικτικά στοιχεία για καρκινογόνο δράση σε μελέτη τοξικότητας που διεξήχθη για 2 χρόνια σε αρουραίους με λήψη αμανταδίνης από το στόμα. Ωστόσο, ο αριθμός των ζώων ανά ομάδα δόσης που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη αυτή δεν αρκεί για την πλήρη αξιολόγηση ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Περιεχόμενο καψακίου Rapeseed oil refined, lecithin, wax blend composed of one part beeswax yellow, one part hydrogenated soya-bean oil, four parts partially hydrogenated soya-bean oil Κέλυφος καψακίου Sodium ethyl parahydroxybenzoate, Gelatin, Glycerol (85%), Iron oxide red (E172, C.I.No. 77491), Sodium propyl parahydroxybenzoate, Dry substance of Karion 83, Titanium dioxide (E171, CI No 77891), Water purified.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

5 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Προστατέψτε το από την υγρασία και τη ζέστη (Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 30 C).

Το Symmetrel πρέπει να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Blisters. Κουτιά των 60 μαλακών καψακίων (6 blisters από PVC-Tristar x 10 μαλακά καψάκια).

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

NOVARTIS (Hellas) A.E.B.E.

12o χλμ. E.O. Αθηνών-Λαμίας 144 51 ΜΕΤΑΜΟΡΦΩΣΗ Τηλ.: 210 2811712 Φαξ: 210 2850590

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Γ5α/7169/9176/15-7-1975 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 40736/10/31-05-2011

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

<ΜΜ/ΕΕΕΕ> <ΗΗ/ΜΜ/ΕΕΕΕ> <{ΗΗ μήνας ΕΕΕΕ}>