SYMMETREL

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαρκινσονικός παράγοντας και ιοστατικό αντιγριππικό, κωδικός ATC: ATC N04B B01.

Μηχανισμός δράσης/Φαρμακοδυναμική

Ως αντιπαρκινσονικός παράγοντας: Η αμανταδίνη πιστεύεται ότι δρα ενισχύοντας την απελευθέρωση της ντοπαμίνης από τους κεντρικούς νευρώνες και εμποδίζει την επαναπρόσληψη της στα συναπτικά σωμάτια. Μπορεί επίσης να ασκήσει κάποια αντιχολινεργική δραστηριότητα. Όταν χορηγείται είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, η αμανταδίνη βελτιώνει τα σημεία και συμπτώματα της Νόσου του Parkinson και τη λειτουργική ικανότητα. Το αποτέλεσμα εμφάνιζεται κατά κανόνα σε δύο έως πέντε ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Έχει θετικό αποτέλεσμα, ιδίως όσον αφορά την ακινησία, την ακαμψία και τον τρόμο.

Ως ιοστατικό αντιγριππικό: Η αμανταδίνη αναστέλλει ειδικά την αντιγραφή του γενετικού υλικού των ιών της γρίπης Α σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Χρησιμοποιώντας μια ευαίσθητη μέθοδο μέτρησης της μείωσης των ανθρώπινων ιών της γρίπης Α συμπεριλαμβανομένων των υποτύπων H1N1, H2N2, H3N2, διαπιστώθηκε ότι αναστέλλονται με 0,4 μικρογραμμάρια / mL αμανταδίνης ή λιγότερο. Η αμανταδίνη αναστέλλει αποτελεσματικά τη δράση του διαύλου ιόντων της Μ2 ιϊκής πρωτεΐνης στον ιό της γρίππης μέσω αλλοστερικής αναστολής και έχει σαν αποτέλεσμα να μην πραγματοποιείται αποκάλυψη του ιού. Αυτό οδηγεί τελικά σε αναστολή του διπλασιασμού του γενετικού υλικού του ιού. Επιδράσεις στα τελικά στάδια της αντιγραφής του ιού με διαταραχή της συγκέντρωσης του ιού έχουν διαπιστωθεί για ορισμένους ιούς της γρίπης των πτηνών.

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση Η αμανταδίνη απορροφάται αργά, αλλά σχεδόν πλήρως. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 250 ng/mL και 500 ng/mL επιτυγχάνονται μέσα σε 3 - 4 ώρες μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα 100 mg και 200 mg αμανταδίνης, αντίστοιχα. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 25, 100 ή 150 mg δύο φορές την ημέρα επιτυγχάνονται σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα 110, 302 ή 588 ng/mL αντίστοιχα μέσα σε 3 ημέρες.

Κατανομή In vitro, περίπου το 67% της αμανταδίνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σημαντική ποσότητα αμανταδίνης δεσμεύεται στα ερυθροκύτταρα του αίματος. Οι συγκεντρώσεις της αμανταδίνης στα ερυθροκύτταρα φυσιολογικών υγιών εθελοντών είναι 2.66 φορές μεγαλύτερη των συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (VD) του φαρμάκου είναι 5 - 10 L/kg, ενδεικτικό εκτενούς δέσμευσης στους ιστούς. Αυτό μειώνεται με την αύξηση των δόσεων. Η συγκέντρωση της αμανταδίνης στους πνεύμονες, την καρδιά, τα νεφρά, το ήπαρ και το σπλήνα είναι υψηλότερη από το αίμα. Η αμανταδίνη μετά από μερικές ώρες συσσωρεύεται στις ρινικές εκκρίσεις. Η αμανταδίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από τον εγκεφαλικό ιστό (6,5 ημέρες) είναι πολύ μεγαλύτερος από το αίμα. Ο λόγος της μέσης τιμής στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) προς τον ορό για το σύνολο της αμανταδίνης είναι περίπου 0,76.

Βιομετασχηματισμός Η αμανταδίνη μεταβολίζεται σε ελάχιστο ποσοστό και οκτώ μεταβολίτες της αμανταδίνης έχουν προσδιοριστεί. Ο κύριος μεταβολίτης, Ν-ακετυλιωμένος μεταβολίτης, αντιπροσωπεύει το 5-15% της χορηγούμενης δόσης. Η φαρμακολογική δράση των μεταβολιτών δεν είναι γνωστή. Εάν επηρεάζεται αυτή η οδός μεταβολισμού από το φαινότυπο ακετυλιωτή δεν έχει προσδιορισθεί ακόμη.

Αποβολή Η αμανταδίνη αποβάλλεται σε υγιείς νέους ενήλικες με μέση ημιπερίοδο αποβολής στο πλάσμα 15 ώρες (10 - 31 ώρες). Η συνολική κάθαρση στο πλάσμα είναι περίπου η ίδια με τη νεφρική κάθαρση (250 mL/min.). Η κάθαρση της αμανταδίνης στους νεφρούς είναι πολύ υψηλότερη από την κάθαρση κρεατινίνης, γεγονός που υποδηλώνει σωληναριακή έκκριση από τους νεφρούς. Εφάπαξ δόση αμανταδίνης απεκκρίνεται σε 72 ώρες, ως εξής: 65 - 85% αναλλοίωτη, 5 - 15% σαν ακετυλομεταβολίτης στα ούρα και 1% στα κόπρανα. Το 90% της δόσης συλλέγεται αναλλοίωτο στα ούρα μετά από 4 - 5 ημέρες. Το pH των ούρων έχει σημαντική επίδραση στο ρυθμό αποβολής και αύξηση του pH των ούρων μπορεί να επιφέρει σημαντική μείωση στο ρυθμό της απέκκρισης της αμανταδίνης.

Αναλογικότητα της δόσης Η αμανταδίνη παρουσιάζει φαρμακοκινητική ανάλογη της δόσης σε ένα εύρος δόσεων από 100 ως 200 mg.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών Φύλο Μερικές μελέτες υποδεικνύουν την πιθανότητα αυξημένης νεφρικής κάθαρσης της αμανταδίνης σε άνδρες σε σύγκριση με γυναίκες.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Σε σύγκριση με στοιχεία από υγιείς νέους ενήλικες, διπλασιάζεται ο χρόνος ημίσειας ζωής και ελαττώνεται η νεφρική κάθαρση. Ο λόγος της κάθαρσης της κρεατινίνης στους ηλικιωμένους είναι μικρότερη από ό,τι σε νεαρά άτομα. Γενικά, στους ηλικιωμένους η σωληναριακή έκκριση είναι περισσότερο μειωμένη από ότι η διήθηση στα σπειράματα. Στους ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η επαναλαμβανόμενη χορήγηση 100 mg την ημέρα για 14 ημέρες μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του πλάσματος σε τοξικά επίπεδα.

Νεφρική δυσλειτουργία Καθώς η αμανταδίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, μπορεί να συσσωρευτεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 40 mL/[min. 1.73 m2] προκαλεί τριπλάσια έως πενταπλάσια αύξηση του χρόνου ημιζωής και πενταπλάσια μείωση της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Η αποβολή από τους νεφρούς είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης ακόμη και σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας. Ηλικιωμένοι ασθενείς ή ασθενείς, που υποφέρουν από νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να παίρνουν επαρκώς μειωμένη δοσολογία, ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης του ατόμου. Η συγκέντρωση της αμανταδίνης στο πλάσμα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 300 ng/mL.

Αιμοδιύλιση Μικρή ποσότητα αμανταδίνης αφαιρείται με αιμοδιύλιση. Το γεγονός μπορεί να συσχετισθεί με την εκτενή δέσμευσή της στους ιστούς. Λιγότερο από 5% μίας δόσης απομακρύνεται μετά από αιμοδιύλιση 4 ωρών. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής φθάνει τις 24 ώρες διύλισης.

Ηπατική δυσλειτουργία Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της αμανταδίνης δεν είναι γνωστή. Το μεγαλύτερο μέρος της χορηγηθείσας δόσης της αμανταδίνη απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και μόνο ένα μικρό κλάσμα του φαρμάκου υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ (βλέπε Βιομετατροπή/μεταβολισμός παραπάνω).

Επίδραση της τροφής Η τροφή δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμανταδίνης. Μια μικρή καθυστέρηση στην έναρξη της απορρόφησης μπορεί να παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση του Αμανταδίνη με τροφή.

Εθνική/Φυλετική ευαισθησία Παρόλο που η επίδραση της εθνικής ευαισθησίας και της φυλετικής ευαισθησίας στη φαρμακοκινητική της αμανταδίνης δεν έχει μελετηθεί εκτενώς, η διάθεση της αμανταδίνης δεν είναι γνωστό ότι επηρεάζεται από γενετικούς παράγοντες (βλ. Βιομετατροπή/μεταβολισμός παραπάνω).

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαρκινσονικός παράγοντας και ιοστατικό αντιγριππικό, κωδικός ATC: ATC N04B B01. ### Μηχανισμός δράσης/Φαρμακοδυναμική Ως αντιπαρκινσονικός παράγοντας: Η αμανταδίνη πιστεύεται ότι δρα ενισχύοντας…

Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Η αμανταδίνη απορροφάται αργά, αλλά σχεδόν πλήρως. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 250 ng/mL και 500 ng/mL επιτυγχάνονται μέσα σε 3 - 4 ώρες μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα 100 mg και 200 mg αμανταδίνης,…