1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
TEMSERIN 0,25% w/v οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα TEMSERIN 0,5% w/v οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml του TEMSERIN 0,25% περιέχει 3,42 mg μηλεϊνική τιμολόλη που αντιστοιχούν σε 2,5 mg τιμολόλη.
Kάθε ml του TEMSERIN 0,5% περιέχει 6,83 mg μηλεϊνική τιμολόλη που αντιστοιχούν σε 5 mg τιμολόλη.
Περιέχει επίσης χλωριούχο βενζαλκώνιο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε καταστάσεις όπως:
• Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
• Χρόνιο γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας (περιλαμβάνονται και οι αφακικοί ασθενείς)
4.2 Δοσολογία και οδός χορήγησης
Συνιστάται θεραπεία με μια σταγόνα «TEMSERIN 0,25% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» στο(α) προσβεβλημένο(α) μάτι(α) δύο φορές την ημέρα.
Συνιστάται θεραπεία με μία σταγόνα «TEMSERIN 0,5% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» στο(α) προσβεβλημένο(α) μάτι(α) δύο φορές την ημέρα, εάν η κλινική ανταπόκριση στο διάλυμα 0,25% δεν είναι επαρκής.
Παιδιατρική χρήση Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι μία σταγόνα «TEMSERIN 0,25% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» στον προσβεβλημένο οφθαλμό κάθε 12 ώρες μαζί με μία άλλη αντιγλαυκωματική θεραπεία. Αν είναι απαραίτητο η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μία σταγόνα «TEMSERIN 0,5% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» κάθε 12 ώρες. Δεν συνιστάται η χρήση TEMSERIN σε πρόωρα βρέφη ή νεογνά.
Με εφαρμογή ρινοδακρυϊκού αποκλεισμού ή κλείσιμο των βλεφάρων για 2 λεπτά μειώνεται η συστηματική απορρόφηση.
Αυτό πιθανόν έχει ως αποτέλεσμα μείωση της εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και αύξηση της τοπικής δραστηριότητας.
Η ενδοφθάλμια πίεση πρέπει να επανεκτιμάται περίπου τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, διότι η ανταπόκριση στην τιμολόλη μπορεί να χρειαστεί μερικές εβδομάδες να σταθεροποιηθεί. Εφόσον η ενδοφθάλμια πίεση διατηρείται σε ικανοποιητικά επίπεδα, πολλοί ασθενείς μπορούν να μειώσουν την θεραπεία σε μία φορά την ημέρα.
Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αρχίσει ταυτόχρονη θεραπεία με μυωτικά, αδρεναλίνη ή/και αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης.
Για να προληφθεί η έκπλυση της δραστικής ουσίας, όταν χρησιμοποιούνται επιπλέον οφθαλμικά φάρμακα, απαιτείται ένα διάστημα τουλάχιστον 5 λεπτών μεταξύ κάθε εφαρμογής.
Μεταφορά από άλλους τοπικούς β-αναστολείς: Διακόψτε τη χρήση τους μετά από μία πλήρη ημέρα θεραπείας και ξεκινήστε θεραπεία με «TEMSERIN 0,25% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» την επόμενη ημέρα, σε δόση μίας σταγόνας σε κάθε προσβεβλημένο μάτι δύο φορές την ημέρα.
Μεταφορά από ένα απλό αντιγλαυκωματικό παράγοντα εκτός από τους τοπικούς β-αναστολείς: Συνεχίστε τον παράγοντα και προσθέστε μία σταγόνα «TEMSERIN 0,25% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» σε κάθε προσβεβλημένο μάτι δύο φορές την ημέρα. Την επόμενη μέρα, διακόψτε τελείως τον προηγούμενο παράγοντα και συνεχίστε με «TEMSERIN 0,25% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα».
Eάν απαιτείται υψηλότερη δόση, εφαρμόστε μία σταγόνα «TEMSERIN 0,5% οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα» σε κάθε προσβεβλημένο μάτι δύο φορές ημερησίως.
4.3 Αντενδείξεις
Το TEMSERIN αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
• Καρδιογενές shock
• Έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια
• Δευτέρου και τρίτου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό που δεν ελέγχεται με βηματοδότη
• Κολπική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικό αποκλεισμό
• Βρογχικό άσθμα
• Ιστορικό βρογχικού άσθματος ή σοβαρής χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας
• Σοβαρή αλλεργική ρινίτιδα και βρογχική υπερέκκριση
• Δυστροφίες του κερατοειδούς
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή στα συστατικά άλλου β-αναστολέα
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως και άλλοι τοπικά χορηγούμενοι οφθαλμικοί παράγοντες, η τιμολόλη απορροφάται συστηματικά. Λόγω του β-αδρενεργικού συστατικού, της τιμολόλης, είναι δυνατόν να συμβούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται με τη συστηματική χορήγηση βήτα-αδρενεργικών αναστολέων. Η επίπτωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από ότι με τη συστηματική χορήγηση. Για να ελαττωθεί η συστηματική απορρόφηση, βλέπε παράγραφο 4.2.
Καρδιακές διαταραχές:
Σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα (π.χ. στεφανιαία καρδιακή νόσο, στηθάγχη Prinzmetal, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, μη θεραπευτικά υποστηριζόμενο φαιοχρωμοκύττωμα, μεταβολική οξέωση και καρδιακή ανεπάρκεια) και υποτασική θεραπεία με β-αναστολείς θα πρέπει να αξιολογηθούν ενδελεχώς και να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των ασθενειών και για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Λόγω της αρνητικής επίδρασής τους στο χρόνο αγωγής, οι β-αναστολείς θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με πρώτου βαθμού καρδιακό αποκλεισμό.
Σύγχρονη χορήγηση με αναστολείς της ΜΑΟ πρέπει να αποφεύγεται.
Η καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να ελέγχεται επαρκώς πριν την έναρξη της θεραπείας με TEMSERIN. Aσθενείς με ιστορικό σοβαρής καρδιακής νόσου πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία καρδιακής ανεπάρκειας.
Αγγειακές διαταραχές:
Ασθενείς με σοβαρές περιφερικές κυκλοφορικές διαταραχές/παθήσεις (π.χ. σοβαρές μορφές της νόσου Raynaud ή σύνδρομο Raynaud) θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Διαταραχές του αναπνευστικού:
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις από το αναπνευστικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου λόγω βρογχόσπασμου σε ασθενείς με άσθμα μετά τη χορήγηση κάποιων οφθαλμικών β-αναστολέων.
Το TEMSERIN θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, σε ασθενείς με ήπια/μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.
Υπογλυκαιμία/διαβήτης:
Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με υπογλυκαιμία ή διαβητικούς ασθενείς (ιδιαίτερα αυτούς με ασταθή διαβήτη), οι οποίοι λαμβάνουν ινσουλίνη ή από του στόματος αντιδιαβητικά. Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς μπορεί να συγκαλύψουν τα σημεία και συμπτώματα οξείας υπογλυκαιμίας.
Η θεραπεία με β-αναστολείς μπορεί να συγκαλύψει ορισμένα συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού. Απότομη διακοπή της θεραπείας με β-αναστολείς μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των συμπτωμάτων.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ελάττωση απέκκρισης) η θεραπεία με TEMSERIN έχει σχετισθεί με έντονη υπόταση.
Παθήσεις του κερατοειδούς:
Οι οφθαλμολογικοί β-αναστολείς μπορεί να προκαλέσουν ξηρότητα των οφθαλμών.
Ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Άλλοι παράγοντες βήτα-αποκλεισμού:
Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις της συστηματικής βήτα- αναστολής μπορεί να ενισχυθούν όταν χορηγείται τιμολόλη σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν συστηματικά βήτα-ανασταλτικό παράγοντα. Η ανταπόκριση των ασθενών αυτών θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση δύο τοπικών βήτα-αδρενεργικών αναστολέων δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας ο άμεσος στόχος της θεραπείας είναι να
ανοίξει και πάλι η γωνία. Αυτό απαιτεί μύση της κόρης με ένα μυωτικό. Το TEMSERIN έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στην κόρη. Όταν το TEMSERIN χρησιμοποιείται για την μείωση αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε γλαύκωμα κλειστής γωνίας πρέπει να χρησιμοποιείται με ένα μυωτικό και όχι μόνο του.
Έχει αναφερθεί ότι οι β- αδρενεργικοί αναστολείς αυξάνουν τη μυϊκή αδυναμία που σχετίζεται με ορισμένα μυασθενικά συμπτώματα (π.χ. διπλωπία, βλεφαρόπτωση, και γενικευμένη αδυναμία). Έχει αναφερθεί σπάνια ότι το TEMSERIN αυξάνει την μυϊκή αδυναμία σε μερικούς ασθενείς με μυασθένεια gravis, μυασθενικά συμπτώματα (βλ. και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Αναφυλακτικές αντιδράσεις:
Κατά τη λήψη βήτα-αναστολέων, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε μία ποικιλία αλλεργιογόνων, μπορεί να εμφανίσουν μεγαλύτερη αντίδραση σε επαναλαμβανόμενη επίδραση τέτοιων αλλεργιογόνων και είναι δυνατόν να μην έχουν απόκριση στις συνήθεις δόσεις αδρεναλίνης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Aποκόλληση χοριοειδούς:
Έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς με τη χορήγηση θεραπειών που μειώνουν την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μετά από διαδικασίες διήθησης.
Το TEMSERIN περιέχει χλωριούχο βενζαλκώνιο, ως συντηρητικό, το οποίο μπορεί να εναποτεθεί στους μαλακούς φακούς επαφής. Έτσι, το TEMSERIN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν φοράτε τέτοιους φακούς. Οι φακοί πρέπει να αφαιρούνται πριν την εφαρμογή των σταγόνων και να μην επανατοποθετούνται νωρίτερα από 15 λεπτά μετά τη χρήση.
Χειρουργική αναισθησία:
Τα οφθαλμολογικά σκευάσματα με β-αναστολείς μπορεί να εμποδίσουν τις συστηματικές επιδράσεις βήτα-αγωνιστών π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει τιμολόλη.
Σοβαρή και παρατεταμένη υπόταση έχει παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς μετά από χορήγηση συστηματικών β-αναστολέων κατά τη διάρκεια αναισθησίας.
Γι’ αυτόν το λόγο συνιστάται σταδιακή διακοπή του TEMSERIN πριν από προγραμματισμένο χειρουργείο.
H ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε πρόωρα και νεογέννητα βρέφη δεν έχει τεκμηριωθεί.
Όπως σε κάθε θεραπεία γλαυκώματος συνιστάται τακτικός έλεγχος της ενδοφθάλμιας πίεσης και του κερατοειδούς.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με την τιμολόλη.
Υπάρχει πιθανότητα εμφάνισης αθροιστικών επιδράσεων που έχουν ως αποτέλεσμα υπόταση και/ή εκσεσημασμένη βραδυκαρδία όταν οφθαλμικό διάλυμα βήτα- αναστολέων συγχορηγείται με από του στόματος χορηγούμενους αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, όπως της βεραπαμίλης και σε μικρότερο βαθμό της διλτιαζέμης, των αλκαλοειδών της rauwolfia, β-αδρενεργικούς αναστολείς, αντιαρρυθμικά
(συμπεριλαμβανομένης της αμιωδαρόνης), γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη.
Ενισχυμένη συστηματική βήτα-ανασταλτική δράση (π.χ. μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη) έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με αναστολείς CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.
Παρόλο που το TEMSERIN έχει μικρή ή καμία επίδραση στο μέγεθος της κόρης, έχει αναφερθεί περιστασιακά μυδρίαση, οφειλόμενη στην ταυτόχρονη χρήση οφθαλμικού διαλύματος βήτα-αναστολέων και αδρεναλίνης (επινεφρίνης).
Λόγω του ότι το TEMSERIN απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις που παρατηρούνται με τους β- αναστολείς που λαμβάνονται από το στόμα.
Ανταγωνιστές ασβεστίου: Βεραπαμίλη και σε μικρότερο βαθμό η διλτιαζέμη:
αρνητική επίδραση στη συσταλτικότητα και στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.
Γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας και παρασυμπαθομιμητικά σε συνδυασμό με τους β-αναστολείς μπορεί να αυξήσει το χρόνο της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας.
Κλονιδίνη: οι β-αναστολείς αυξάνουν τον κίνδυνο της «αντιδραστικής υπέρτασης»
(απότομη αντανακλαστική αύξηση της αρτηριακής πίεσης μετά τη διακοπή της κλονιδίνης).
Αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης Ι (π.χ. δισοπυραμίδη, κινιδίνη) και αμιωδαρόνη:
δυνητικά μπορεί να έχουν ενισχυτική επίδραση στο χρόνο της κολπικής αγωγιμότητας και να προκαλέσουν αρνητική ινότροπη δράση.
Ινσουλίνη και αντιδιαβητικά φάρμακα από το στόμα: μπορεί να επιτείνουν τη μείωση της γλυκόζης αίματος και ο β-αδρενεργικός αποκλεισμός μπορεί να προλάβει την εμφάνιση των σημείων της υπογλυκαιμίας (ταχυκαρδία).
Αναισθητικά φάρμακα: μείωση της αντανακλαστικής ταχυκαρδίας και αύξηση του κινδύνου υπότασης. Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής παίρνει TEMSERIN.
Σιμετιδίνη, υδραλαζίνη και αλκοόλ: μπορεί να προκαλέσουν την αύξηση των επιπέδων της τιμολόλης στο πλάσμα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση τιμολόλης σε έγκυες γυναίκες. Η τιμολόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλέπε παράγραφο 4.2.
Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν επιδράσεις δυσπλασίας, αλλά δείχνουν ότι υπάρχει κίνδυνος για επιβράδυνση της ενδομήτριας ανάπτυξης, όταν οι β-αναστολείς χορηγούνται από το στόμα. Επιπλέον, τα σημεία και συμπτώματα του βήτα- αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία)
έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά, όταν οι β-αναστολείς έχουν χορηγηθεί μέχρι τον τοκετό.
Όταν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χορηγείται μέχρι τον τοκετό, το νεογέννητο πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της ζωής του.
Γαλουχία Το TEMSERIN μπορεί να απορροφηθεί συστηματικά και να αποβληθεί στο μητρικό γάλα. Με ορατή την πιθανότητα πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν την έναρξη θεραπείας με TEMSERIN στη μητέρα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του TEMSERIN στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως θάμβος όρασης, ζάλη ή κόπωση μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και/ή χειρισμού μηχανημάτων σε μερικούς ασθενείς.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Όπως και άλλα οφθαλμολογικά φάρμακα που εφαρμόζονται τοπικά, η τιμολόλη απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με συστηματική θεραπεία βήτα- αναστολέων. Η επίπτωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από ότι με τη συστηματική χορήγηση. Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περικλείονται σε αυτές που ήδη περιλαμβάνονται στην κατηγορία των οφθαλμικών βήτα-αναστολέων.
Το TEMSERIN είναι συνήθως καλά ανεκτό. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με οφθαλμική χορήγηση αυτής ή άλλης μορφής μηλεϊνικής τιμολόλης είτε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών είτε κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία, ζάλη, κατάθλιψη, αϋπνία, εφιάλτες, απώλεια μνήμης, αύξηση των σημείων και συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis, παραισθησία, μειωμένη libido, αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο.
Διαταραχές των οφθαλμών Σημεία και συμπτώματα οφθαλμικού ερεθισμού συμπεριλαμβανομένων καύσου και νυγμού, επιπεφυκίτιδα, βλεφαρίτιδα, κερατίτιδα, μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς και ξηροφθαλμία. Οπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των διαθλαστικών αλλαγών (λόγω της διακοπής της μυωτικής θεραπείας σε μερικές περιπτώσεις), διπλωπία, βλεφαρόπτωση, αποκόλληση χοριοειδούς μετά από χειρουργική επέμβαση διήθησης (βλέπε Προειδοποιήσεις).
Περιπτώσεις ασβεστοποίησης του κερατοειδούς έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν φωσφορικά άλατα σε μερικούς ασθενείς με σοβαρές βλάβες στον κερατοειδή.
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές Βραδυκαρδία, αρρυθμία , υπόταση, συγκοπή, καρδιακός αποκλεισμός, εγκεφαλική ισχαιμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αίσθημα παλμών, καρδιακή ανακοπή, οίδημα, χωλότης, φαινόμενο Raynaud's, ψυχρά χέρια και πόδια, θωρακικό άλγος.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Βρογχόσπασμος (κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νόσο που προκαλεί βρογχόσπασμο), αναπνευστική ανεπάρκεια, δύσπνοια, βήχας.
Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία, διάρροια, δυσπεψία, ξηροστομία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, εξάνθημα που μοιάζει με της ψωρίασης ή επιδείνωση της ψωρίασης.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Νόσος Peyronie, μειωμένη libido.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Εξασθένιση, κόπωση, κεφαλαλγία, αδυναμία, οπισθοστερνικό άλγος.
Σημεία και συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων που συμπεριλαμβάνουν αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, κνίδωση, εντοπισμένο και γενικευμένο εξάνθημα.
Υπάρχουν αναφορές δερματικών εξανθημάτων ή/και ξηροφθαλμία που συνοδεύουν τη χρήση φαρμάκων αναστολέων των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Η αναφερόμενη συχνότητα είναι μικρή και στις περισσότερες περιπτώσεις τα συμπτώματα υπεχώρησαν με τη διακοπή της θεραπείας. Πρέπει να μελετάται η διακοπή του φαρμάκου, όταν οποιαδήποτε τέτοια αντίδραση δεν μπορεί να εξηγηθεί με άλλο τρόπο. Η θεραπεία δεν πρέπει να σταματά απότομα.
Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί με οφθαλμολογικούς β- αναστολείς, και πιθανόν να παρουσιαστούν με το TEMSERIN.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Κνησμός Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές Υπογλυκαιμία Ψυχιατρικές διαταραχές Νευρικότητα Οφθαλμικές διαταραχές Θαμπή όραση, δακρύρροια, ερυθρότητα, διάβρωση κερατοειδούς Καρδιακές διαταραχές Κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καρδιακή ανεπάρκεια Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Δύσπνοια Γαστρεντερικές διαταραχές Δυσγευσία, άλγος άνω κοιλίας, έμετος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα δέρματος Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία, αρθροπάθεια Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Σεξουαλική δυσλειτουργία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Δίψα Άγνωστη αιτιολογική σχέση: Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί, χωρίς όμως να αποδειχθεί η αιτιολογική τους σχέση με το TEMSERIN. Aφακικό κυστικό κηλιδώδες οίδημα, ρινική συμφόρηση, ανορεξία, επίδραση στο ΚΝΣ (περιλαμβάνονται σύγχυση, ψευδαισθήσεις, άγχος, αποπροσανατολισμός, νευρικότητα, υπνηλία και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές), υπέρταση και οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση, ψευδοπέμφιγξ.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Έχουν υπάρξει αναφορές ακούσιας υπερδοσολογίας με TEMSERIN που είχε αποτέλεσμα συστηματικές επιδράσεις παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται με τους συστηματικούς β-αδρενεργικούς αναστολείς όπως ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμος, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια και ανακοπή της καρδιακής λειτουργίας (βλέπε επίσης Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Εάν συμβεί υπερδοσολογία, πρέπει να ληφθούν τα ακόλουθα μέτρα.
1. Πλύση στομάχου, εάν έχει καταποθεί. Μελέτες έχουν δείξει ότι η τιμολόλη δεν
μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιάλυση.
2. Συμπτωματική βραδυκαρδία. Πρέπει να χρησιμοποιείται θειϊκή ατροπίνη, 0,25
έως 2mg ενδοφλέβια για να προκαλέσει αποκλεισμό του παρασυμπαθητικού. Εάν η βραδυκαρδία επιμένει, πρέπει να χορηγείται με προσοχή υδροχλωρική ισοπρεναλίνη ενδοφλέβια. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, μπορεί να μελετηθεί η χρήση καρδιακού βηματοδότη.
3. Υπόταση: Πρέπει να χρησιμοποιείται ένας συμπαθητικομιμητικός διεγερτικός
παράγοντας, όπως η δοπαμίνη, η δοβουταμίνη ή η νοραδρεναλίνη. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, η χρήση γλυκαγόνης αναφέρεται ότι είναι χρήσιμη.
4. Βρογχόσπασμος: Πρέπει να χρησιμοποιείται υδροχλωρική ισοπρεναλίνη. Μπορεί
να χρειαστεί επιπρόσθετη θεραπεία με αμινοφυλλίνη.
5. Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια: Πρέπει να ξεκινά αμέσως συμβατική θεραπεία με
δακτυλίτιδα, διουρητικά και οξυγόνο. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, προτείνεται η χρήση ενδοφλέβιας αμινοφυλλίνης. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να ακολουθήσει η χορήγηση γλυκαγόνης, η οποία αναφέρεται ως χρήσιμη.
6. Καρδιακός αποκλεισμός (δευτέρου ή τρίτου βαθμού): Πρέπει να χρησιμοποιείται
υδροχλωρική ισοπρεναλίνη ή βηματοδότης.
5 . ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: οφθαλμολογικά, β-αδρενεργικοί αναστολείς, κωδικός ATC: S01ED01 Η τιμολόλη είναι ένας μη εκλεκτικός β-αδρενεργικός αναστολέας, ο οποίος δεν έχει σημαντική ενδογενή συμπαθητικομιμητική, άμεση κατασταλτική του μυοκαρδίου ή τοπική αναισθητική (σταθεροποίηση μεμβράνης) δράση. Όταν εφαρμόζεται τοπικά στο μάτι, ελαττώνει και την αυξημένη και τη φυσιολογική ενδοφθάλμια πίεση.
Παρόλο που ο ακριβής τρόπος δράσης είναι ακόμη άγνωστος, πιστεύεται ότι η τιμολόλη μειώνει πρωτοπαθώς την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού. Επίσης, μπορεί να υπάρχει και μια μικρότερη επίδραση στην ικανότητα εκροής.
Σε αντίθεση με τα μυωτικά, η τιμολόλη ελαττώνει την ενδοφθάλμια πίεση με μικρή ή καμία δράση στο μέγεθος της κόρης ή στην οξύτητα λόγω της αυξημένης προσαρμογής. Έτσι, η μείωση ή το θάμβος όρασης και η νυκταλωπία που προκαλούνται από τα μυωτικά, δεν εμφανίζονται. Επιπλέον, σε ασθενείς με καταρράκτη αποφεύγεται η ανικανότητα να δρουν περιφερικά από τη θολερότητα του φακού, όταν η κόρη βρίσκεται σε μύση.
Η έναρξη της μείωσης της ενδοφθάλμιας πίεσης, που εμφανίζεται μετά την οφθαλμική ενστάλαξη του TEMSERIN, μπορεί συνήθως να γίνει αντιληπτή σε 20 λεπτά μετά από μία δόση. Το μέγιστο αποτέλεσμα συνήθως εμφανίζεται σε μία με δύο ώρες και η αξιοσημείωτη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης μπορεί να διατηρηθεί για έως διάστημα 24 ωρών μετά από μία δόση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από τοπική χορήγηση το TEMSERIN, απορροφάται μέσω του κερατοειδούς στο υδατοειδές υγρό αλλά και μέσω των αγγείων του επιπεφυκότα συστηματικά και ρέοντας μέσω του ρινοδακρυϊκού πόρου από τον ρινικό βλεννογόνο.
Σε μελέτη της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα σε 6 άτομα η συστηματική έκθεση στο TEMSERIN καθορίστηκε μετά από τοπική χορήγηση οφθαλμικού διαλύματος TEMSERIN 0,5% δύο φορές την ημέρα.
Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά την πρωινή δόση ήταν 0,46 ng/ml και μετά την απογευματινή δόση 0,35ng/ml.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεδομένα βασισμένα σε προηγούμενες γενικά αποδεκτές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητας πιθανότητας καρκινογένεσης και τοξικότητας σχετιζόμενης με την αναπαραγωγή, έδειξαν ότι δεν υπάρχουν ιδιαίτεροι κίνδυνοι από τη χρήση στον άνθρωπο.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Μονοβασικό διένυδρο φωσφορικό νάτριο, Διβασικό δωδεκαένυδρο φωσφορικό νάτριο, Χλωριούχο βενζαλκώνιο ως συντηρητικό, Υδροξείδιο του νατρίου για την ρύθμιση του pH 6,8 - 7,0 και ενέσιμο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4 για πληροφορίες χρήσης του προϊόντος μαζί με μαλακούς φακούς επαφής.
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες.
Η διάρκεια ζωής μετά το άνοιγμα του περιέκτη είναι 30 ημέρες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το οφθαλμικό διάλυμα TEMSERIN είναι διαυγές, άχρωμο ως ελαφρά κίτρινο και πρέπει να προφυλάσσεται από το φως.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25ο C.
Το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται μέσα σε 30 ημέρες από το άνοιγμα του φιαλιδίου.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Το στείρο οφθαλμικό διάλυμα TEMSERIN διατίθεται σε:
-Σταγονομετρικά φιαλίδια των 5ml. Το κάθε φιαλίδιο περιέχει 0,25% ισοδύναμο τιμολόλης.
-Σταγονομετρικά φιαλίδια των 3ml. Το κάθε φιαλίδιο περιέχει 0,5% ισοδύναμο τιμολόλης.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι θα πρέπει να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του φιαλιδίου με τον οφθαλμό ή τις γύρω περιοχές. Επίσης, θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η ακατάλληλη χρήση των οφθαλμικών διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει την επιμόλυνσή τους από κοινά βακτήρια, που αποτελούν αιτία οφθαλμικών μολύνσεων. Η χρήση επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στον οφθαλμό και απώλεια της όρασης.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Οδός Τατοΐου, 18ο χλμ. Εθνικής οδού Αθηνών-Λαμίας, 14671 Νέα Ερυθραία, Τηλ. 210 8009111-120
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
0,25%: 73015/21-07-2020 0,5%: 73574/21-07-2020
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
23-05-1979 / 06-02-2007