VAQTA-EMBOLIO-KATA-THS-HPATITIDAS-A — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

VAQTA 50U/1mL, ενέσιμο εναιώρημα Εμβόλιο Ηπατίτιδας Α, αδρανοποιημένο, προσροφημένο.

Για ενήλικες.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Μία δόση (1 mL) περιέχει:

Ιό Ηπατίτιδας Α (στέλεχος CR 326F) (αδρανοποιημένο)1,2............................50 U3 1Παραγόμενο σε ανθρώπινα διπλοειδή (MRC-5) κύτταρα ινοβλαστών.

2Προσροφημένο σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο (0,45 mg Al 3+).

3Μονάδες που μετρούνται σύμφωνα με μία εσωτερική μέθοδο του παρασκευαστή MERCK SHARP & DOHME CORP.

Αυτό το εμβόλιο ενδέχεται να περιέχει ίχνη νεομυκίνης και φορμαλδεΰδης, οι οποίες χρησιμοποιούνται κατά την παραγωγική διαδικασία. Βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο εναιώρημα

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το VAQTA 50 U/1 mL ενδείκνυται για την ενεργή πριν την έκθεση προφύλαξη από νόσο που προκαλείται από τον ιό της ηπατίτιδας Α. Το VAQTA 50 U/1 mL συνιστάται για υγιείς ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω με κίνδυνο μόλυνσης ή μετάδοσης της λοίμωξης ή με κίνδυνο νόσου που είναι απειλητική για τη ζωή εάν προσβληθούν (π.χ.

ασθενείς με λοίμωξη από τον Ιό Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας [ΗΙV] ή ηπατίτιδα C με διαγνωσμένη ηπατική νόσο).

Η χρήση του VAQTA θα πρέπει να καθορίζεται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.

Για τη βέλτιστη ανοσολογική απάντηση, η αρχική ανοσοποίηση πρέπει να γίνεται το λιγότερο 2, κατά προτίμηση 4 εβδομάδες πριν από την αναμενόμενη έκθεση στον ιό της ηπατίτιδας Α.

Το VAQTA δεν θα προφυλάξει από την ηπατίτιδα η οποία προκαλείται από λοιμογόνους παράγοντες διαφορετικούς από τον ιό της ηπατίτιδας Α.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Το σχήμα εμβολιασμού συνίσταται σε μία αρχική δόση και μία αναμνηστική δόση που χορηγούνται σύμφωνα με το ακόλουθο χρονοδιάγραμμα:

Αρχική δόση:

Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω πρέπει να λάβουν μία εφάπαξ δόση εμβολίου 1,0 mL (50U) σε επιλεγμένη ημερομηνία.

Aναμνηστική δόση:

Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω που έλαβαν μία αρχική δόση, πρέπει να λάβουν μία αναμνηστική δόση 1,0 mL (50U) 6 έως 18 μήνες μετά την πρώτη δόση.

Τα αντισώματα έναντι του ιού της Ηπατίτιδας Α (ΗΑV αντισωμάτων) διατηρούνται για τουλάχιστον 6 χρόνια μετά τη δεύτερη δόση (δηλαδή αναμνηστική). Mε βάση μαθηματικά μοντέλα η διάρκεια της διατήρησης των αντισωμάτων προβλέπεται ότι θα είναι τουλάχιστον 25 χρόνια (βλέπε παράγραφο 5.1).

Μία αναμνηστική δόση του VAQTA μπορεί να χορηγηθεί 6 έως 12 μήνες μετά την αρχική δόση άλλων αδρανοποιημένων εμβολίων ηπατίτιδας Α. (Bλέπε παράγραφο 5.1).

Ενήλικες με HIV Οι ενήλικες με HIV λοίμωξη πρέπει να λάβουν μία εφάπαξ δόση1,0 mL (50U) σε επιλεγμένη ημερομηνία ακολουθούμενη από μία αναμνηστική δόση 1,0 mL (50U) 6 μήνες μετά.

Παιδιατρικός πληθυσμός Διατίθεται ένα παιδιατρικό σκεύασμα για παιδιά και εφήβους. Για λεπτομέρειες ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του VAQTA 25U/0,5mL.

Τρόπος Χορήγησης Το VAQTA πρέπει να ενίεται ΕΝΔΟΜΥΪΚΑ στην περιοχή του δελτοειδούς. Το εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγείται ενδοδερμικά δεδομένου ότι η χορήγηση με τον τρόπο αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μικρότερη από τη βέλτιστη απάντηση.

Σε άτομα με διαταραχές της πηκτικότητας τα οποία διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας μετά από ενδομυϊκή ένεση (π.χ. αιμορροφιλικοί), το εμβόλιο αυτό μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια (βλέπε παράγραφο 5.1).

Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Ιστορικό υπερευαισθησίας στις δραστικές ουσίες, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, στη νεομυκίνη ή στη φορμαλδεΰδη (οι οποίες μπορεί να εμφανίζονται σε ίχνη, βλ. παραγράφους 2 και 4.4).

Ο εμβολιασμός πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα με σοβαρές τρέχουσες εμπύρετες λοιμώξεις.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Άτομα με συμπτώματα που υποδηλώνουν υπερευαισθησία μετά από μία δόση VAQTA δεν πρέπει να λαμβάνουν περαιτέρω δόσεις του εμβολίου. Αυτό το εμβόλιο ενδέχεται να περιέχει ίχνη νεομυκίνης και φορμαλδεΰδης, οι οποίες χρησιμοποιούνται κατά την παραγωγική διαδικασία (βλ. παραγράφους 2 και 4.3).

Το VAQTA δεν πρέπει να χορηγείται σε αιμοφόρο αγγείο.

Χρειάζεται προσοχή όταν εμβολιάζονται άτομα με ευαισθησία στο latex, καθώς το πώμα του φιαλιδίου περιέχει άνυδρο φυσικό ελαστικό latex το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Ποιοτικός έλεγχος για αντισώματα ηπατίτιδας Α πρέπει να διενεργείται πριν από τον εμβολιασμό, λόγω της πιθανότητας προηγούμενης λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας Α, σε ασθενείς που μεγάλωσαν σε περιοχές με υψηλή ενδημικότητα και/ή με ιστορικό ίκτερου.

Το VAQTA δεν παρέχει άμεση προστασία έναντι της ηπατίτιδας Α και μπορεί να χρειαστεί μία περίοδος 2 έως 4 εβδομάδων πριν τα αντισώματα καταστούν ανιχνεύσιμα.

Το VAQTA δεν προφυλάσσει από ηπατίτιδα που προκαλείται από λοιμογόνους παράγοντες άλλους από τον ιό της ηπατίτιδας Α. Λόγω του μεγάλου χρόνου επώασης (περίπου 20 έως 50 ημέρες) της ηπατίτιδας Α, είναι πιθανό να είναι παρούσα μη διαγνωσμένη λοίμωξη ηπατίτιδας Α τη στιγμή που χορηγείται το εμβόλιο. Το εμβόλιο μπορεί να μην προφυλάξει αυτά τα άτομα από την ηπατίτιδα Α.

Όπως και με κάθε εμβόλιο πρέπει να είναι διαθέσιμα επαρκή θεραπευτικά μέσα, συμπεριλαμβανομένης της επινεφρίνης (αδρεναλίνη), για άμεση χρήση εάν συμβεί αναφυλακτική ή αναφυλακτοειδής αντίδραση.

Το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως όταν είναι κλινικά ενδεικνυόμενο (π.χ.

στα άτομα με διαταραχές της πηκτικότητας που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας), παρόλο που η κινητική ορομετατροπής είναι βραδύτερη για την πρώτη υποδόρια δόση του VAQTA σε σύγκριση με τα ιστορικά δεδομένα για την ενδομυϊκή χορήγηση.

Όπως με κάθε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με το VAQTA μπορεί να μην έχει ως αποτέλεσμα την προστατευτική απάντηση σε όλους τους ευπαθείς εμβολιαζόμενους.

Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1mmol (23mg) νατρίου ανά δόση και θεωρείται ουσιαστικά ελεύθερο νατρίου.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Εάν το VAQTA χρησιμοποιείται σε άτομα με κακοήθη νοσήματα ή σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά ή σε άτομα που είναι ανοσοκατασταλμένα από άλλη αιτιολογία, μπορεί να μην επιτευχθεί η αναμενόμενη ανοσολογική απάντηση.

Γνωστή ή πιθανή έκθεση στον ιό ηπατίτιδας Α / Ταξίδι σε ενδημικές περιοχές Χρήση με ανοσοσφαιρίνη Σε άτομα για τα οποία απαιτείται είτε προφύλαξη μετά την έκθεση είτε συνδυασμένη άμεση και μακράς διάρκειας προστασία (όπως ταξιδιώτες που αναχωρούν σε σύντομο χρονικό διάστημα σε περιοχές όπου ενδημεί η νόσος), σε χώρες όπου η ανοσοσφαιρίνη (IG) είναι διαθέσιμη, το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με IG χρησιμοποιώντας διαφορετικές θέσεις ένεσης και διαφορετικές σύριγγες. Ωστόσο, ο τίτλος αντισωμάτων που επιτυγχάνεται είναι πιθανόν να είναι χαμηλότερος από εκείνον που επιτυγχάνεται όταν το εμβόλιο χορηγείται μόνο του. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν έχει αποσαφηνισθεί.

Χρήση με άλλα εμβόλια Το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα σε διαφορετικές θέσεις ένεσης με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς (βλέπε παράγραφο 5.1). Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω, μελέτες σε παιδιά ηλικίας 12 έως 23 μηνών έδειξαν ότι το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με εμβόλια ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, ανεμευλογιάς, συζευγμένο 7-δύναμο εμβόλιο πνευμονιόκοκκου και αδρανοποιημένο εμβόλιο πολιομυελίτιδας. Τα δεδομένα ανοσογονικότητας είναι ανεπαρκή για να υποστηρίξουν την ταυτόχρονη χορήγηση του VAQTA με το DTaP (Εμβόλιο Διφθερίτιδας, Τετάνου και ακυτταρικό Κοκκύτη).

Μελέτες αλληλεπίδρασης, εκτός από αυτές με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και με πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς δεν είναι ακόμα διαθέσιμες. Ωστόσο, αλληλεπιδράσεις με άλλα εμβόλια δεν αναμένονται, όταν τα εμβόλια χορηγούνται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. Όταν η ταυτόχρονη χορήγηση είναι απαραίτητη, το VAQTA δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα εμβόλια στην ίδια σύριγγα και τα άλλα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν είναι γνωστό εάν το VAQTA μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε μία έγκυο γυναίκα ή εάν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα

αναπαραγωγής. Το VAQTA δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης παρά μόνο εάν υπάρχει μεγάλος κίνδυνος λοίμωξης από ηπατίτιδα Α και ο θεράπων γιατρός εκτιμά ότι τα πιθανά οφέλη από τον εμβολιασμό υπερτερούν των κινδύνων για το έμβρυο.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το VAQTA εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, και η επίδραση στα θηλάζοντα βρέφη, μετά τον εμβολιασμό των μητέρων με VAQTA δεν έχει μελετηθεί.

Για αυτό το λόγο, το VAQTA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε γυναίκες που θηλάζουν.

Γονιμότητα Το VAQTA δεν έχει αξιολογηθεί σε μελέτες γονιμότητας.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το VAQTA.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, το VAQTA αναμένεται να μην έχει καμία ή να έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Σε κλινικές μελέτες με 1.529 υγιείς ενήλικες που έλαβαν μία ή περισσότερες δόσεις εμβολίου ηπατίτιδας Α, τα άτομα παρακολουθήθηκαν για άνοδο της θερμοκρασίας και τοπικές αντιδράσεις για 5 ημέρες μετά τον εμβολιασμό και για συστηματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του πυρετού για 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Οι αντιδράσεις στη θέση της ένεσης, γενικά ήπιες και παροδικές, ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά.

Σε μια μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του εμβολίου, ένα σύνολο 29.587 ατόμων ηλικίας ≥18 ετών έλαβε 1 ή 2 δόσεις VAQTA. Δεν υπήρξε καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια, που να σχετίζεται με το εμβόλιο. Δεν υπήρξε καμία μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο, η οποία να είχε ως συνέπεια επισκέψεις σε εξωτερικό ιατρείο, με εξαίρεση την εμφάνιση διάρροιας/γαστρεντερίτιδας σε ενήλικες σε ποσοστό 0,5%.

Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ως σχετιζόμενες με το εμβόλιο και παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές και σε μία μετεγκριτική μελέτη ασφάλειας και τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν αυθόρμητα κατά τη χρήση του εμβολίου μετά την κυκλοφορία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά σειρά συχνότητας χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη:

[Πολύ Συχνές: (1/10), Συχνές: (1/100 έως <1/10), Όχι Συχνές: (1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες: (1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)]

1 Μετεγκριτική μελέτη για την ασφάλεια

2 Αυθόρμητη αναφορά κατά τη χρήση του εμβολίου μετά την κυκλοφορία

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Όπως με όλα τα εμβόλια, μπορεί να εμφανισθούν αλλεργικές αντιδράσεις, που σε σπάνιες περιπτώσεις οδηγούν σε καταπληξία (shock) (βλέπε παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή

παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν δεδομένα όσον αφορά την υπερδοσολογία.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια ιών, ηπατίτιδας A, αδρανοποιημένος, πλήρης ιός, κωδικός ATC: J07BC02 Το VAQTA περιέχει αδρανοποιημένο ιό ενός στελέχους που αρχικά προήλθε από περαιτέρω σειρά ανακαλλιεργειών ενός αποδεδειγμένα εξασθενημένου στελέχους. Ο ιός αναπτύσσεται, καλλιεργείται, καθαρίζεται, αδρανοποιείται με φορμαλδεΰδη και στη συνέχεια προσροφάται σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο. Μέσα στα όρια της μεταβλητότητας της εγκεκριμένης μεθόδου ανάλυσης, η δόση των 50U του VAQTA περιέχει λιγότερο από 0,1 mcg μη ιικής πρωτεΐνης, λιγότερο από 4 x 10-6 mcg DNA, λιγότερο από 10-4 mcg βόειας αλβουμίνης και λιγότερο από 0,8 mcg φορμαλδεΰδης. Άλλα χημικά υπολείμματα στη διαδικασία είναι λιγότερα από 10 μέρη στο δισεκατομμύριο (ppb).

Μηχανισμός δράσης Το εμβόλιο της Ηπατίτιδας Α επάγει κυκλοφορούντα εξουδετερωτικά αντισώματα επαρκή για παροχή προστασίας έναντι του ιού της Ηπατίτιδας Α.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε κλινικές μελέτες δείχθηκε ότι τα ποσοστά ορομετατροπής ήταν 95% σε ενήλικες μέσα σε 4 εβδομάδες μετά τη συνιστώμενη αρχική δόση. Σε μία υποομάδα αυτών των ατόμων ηλικίας 60 ετών, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το 88% (n=64) εμφάνισε ορομετατροπή μέχρι τη βδομάδα 4 μετά την αρχική δόση.

Eχει αποδειχθεί ότι στους ενήλικες η οροθετικότητα διατηρείται μέχρι και 18 μήνες μετά τη χορήγηση μιας μονής δόσης 50U. Η διατήρηση της ανοσολογικής μνήμης έχει αποδειχθεί με μια ουσιαστική αναμνηστική ανοσολογική απάντηση σε μία αναμνηστική δόση 50U που χορηγήθηκε σε ενήλικες 6 έως 18 μήνες μετά την αρχική δόση. Τα δεδομένα που αφορούν άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών είναι περιορισμένα.

Διατήρηση αντισωμάτων

Μελέτες με υγιείς ενήλικες (ηλικίας 18 έως 41 ετών) στους οποίους χορηγήθηκε μία αρχική δόση 50U VAQTA την Ημέρα 0 και μία επόμενη δόση 50U 6 μήνες αργότερα, έχουν δείξει μέχρι σήμερα ότι η ανοσολογική απάντηση έναντι της ηπατίτιδας Α παραμένει για τουλάχιστον 6 χρόνια. Μετά από μια αρχική μείωση για 2 χρόνια, οι GMTs διατηρούνται σε σταθερά επίπεδα στη διάρκεια της περιόδου 2 έως 6 ετών.

Διαθέσιμα δεδομένα από μακροχρόνιες μελέτες έως και 10 χρόνια για τη διατήρηση των HAV αντισωμάτων μετά από 2 δόσεις VAQTA σε υγιή, ανοσοεπαρκή άτομα ηλικίας έως και 41 ετών επιτρέπουν την πρόβλεψη ότι με βάση μαθηματικά μοντέλα τουλάχιστον το 99% των ατόμων θα παραμείνει οροθετικό (≥10mLU αντι-HAV/mL)

για τουλάχιστον 25 χρόνια μετά τον εμβολιασμό.

Με βάση αυτή την ανάλυση, ένας επιπρόσθετος εμβολιασμός μετά την ολοκλήρωση της αρχικής ανοσοποίησης με 2 δόσεις, φαίνεται να μην είναι απαραίτητος. Ωστόσο, η απόφαση για επιπρόσθετο εμβολιασμό πρέπει να βασίζεται στον κίνδυνο/όφελος για το άτομο.

Μία κλινική μελέτη με 537 υγιείς ενήλικες, ηλικίας 18 έως 83 ετών, αξιολόγησε την ανοσολογική απάντηση σε μια αναμνηστική δόση του VAQTA και ενός συγκρίσιμου εγκεκριμένου αδρανοποιημένου εμβολίου ηπατίτιδας Α, το οποίο χορηγήθηκε 6 ή 12 μήνες μετά την αρχική δόση του συγκρινόμενου εμβολίου. Όταν χορηγήθηκε το VAQTA ως αναμνηστική δόση σε αυτή την περίπτωση, προκάλεσε ισοδύναμη ανοσολογική απάντηση και ήταν γενικά καλά ανεκτό. (Βλέπε παράγραφο 4.2).

Ταυτόχρονη χορήγηση με ανοσοσφαιρίνη Η ταυτόχρονη χορήγηση σε υγιείς ενήλικες (ηλικίας 18 έως 39 ετών) 50U/1.0mL VΑQTA με ανοσοσφαιρίνη (IG, 0,06mL/kg) αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη. Το ποσοστό ορομετατροπής την εβδομάδα 24 στην ομάδα που χορηγήθηκε μόνο το εμβόλιο (97%) ήταν υψηλότερο από την ομάδα στην οποία χορηγήθηκε το εμβόλιο μαζί με την ανοσοσφαιρίνη (92% ρ=0,050) αλλά έφτασε το 100% και στις δύο ομάδες ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση.

Συγχορήγηση με άλλα εμβόλια Μία ελεγχόμενη κλινική μελέτη διεξήχθη με 240 υγιείς ενήλικες, ηλικίας 18 έως 54 ετών, οι οποίοι έλαβαν τυχαιοποιημένα είτε

- ταυτόχρονα VAQTA, εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, σε διαφορετική θέση ένεσης ή

- ταυτόχρονα εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, σε διαφορετική θέση ένεσης ή

- μόνο VAQTA Το ποσοστό οροθετικότητας (SPR) για την ηπατίτιδα Α, όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα VAQTA, εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που προέκυψε όταν χορηγήθηκε μόνο το VAQTA. Ωστόσο, οι GMTs για ηπατίτιδα Α είχαν μειωθεί, όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα και τα τρία εμβόλια. Κλινικά, αυτή η μείωση των GMTs, μπορεί να είναι λιγότερο σημαντική, σε σύγκριση με τα οφέλη από την ταυτόχρονη χορήγηση. Τα ποσοστά ανοσολογικής απάντησης για τον κίτρινο πυρετό και τον τυφοειδή ήταν ισοδύναμα, όταν χορηγήθηκε το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και το πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς ταυτόχρονα με και χωρίς το VAQTA. Η

ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των τριών εμβολίων σε διαφορετικές θέσεις ένεσης ήταν γενικά καλά ανεκτή. Η προσθήκη του εμβολίου VAQTA στην καθιερωμένη πρακτική χορήγησης των εμβολίων κίτρινου πυρετού και τυφοειδούς δεν αυξάνει τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στη θέση ένεσης και των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. (Βλέπε παράγραφο 4.2)

Υποδόρια χορήγηση Σε μία κλινική δοκιμή με 114 υγιείς οροαρνητικούς ενήλικες, στους οποίους χορηγήθηκε υποδορίως VAQTA (50U), 4 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση, το SPR ήταν 78% και ο GMT ήταν 21 mIU/mL. Σε 24 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση και λίγο πριν τη δεύτερη υποδόρια ένεση, το SPR ήταν 95% και ο GMT ήταν 153 mIU/mL.

Σε 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη υποδόρια ένεση το SPR ήταν 100% και ο GMT ήταν 1564 mIU/mL. Ο GMT ήταν 2287 mIU/mL σε άτομα ηλικίας κάτω των 30 ετών σε σύγκριση με 1122 mIU/mL που ήταν ο GMT σε άτομα ηλικίας 30 ετών και άνω.

Η κινητική της οροθετικότητας ήταν βραδύτερη για την πρώτη υποδόρια δόση VAQTA σε σύγκριση με τα ιστορικά δεδομένα για την ενδομυϊκή χορήγηση. Σε 24 εβδομάδες μετά την πρώτη υποδόρια δόση, το SPR ήταν παρόμοιο με τα ιστορικά δεδομένα στις 4 εβδομάδες μετά την αρχική ενδομυϊκή δόση. Ωστόσο, στις 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη υποδόρια δόση, το SPR ήταν παρόμοιο με τα ιστορικά δεδομένα στις 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση με ενδομυϊκή χορήγηση. Η υποδόρια χορήγηση τουVAQTA ήταν γενικά καλά ανεκτή.

Χορήγηση σε ενήλικες με λοίμωξη από HIV Σε μια κλινική δοκιμή με 180 ενήλικες, 60 HIV-θετικοί (ηλικίας 20 έως 45 ετών) και 90 HIV-αρνητικοί ενήλικες (ηλικίας 21 έως 53 ετών) έλαβαν VAQTA (50U) και 30 HIV-θετικοί ενήλικες (ηλικίας 22 έως 45 ετών) έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε 4 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση VAQTA, το SPR ήταν 61% στους HIV-θετικούς ενήλικες και 90% στους HIV-αρνητικούς ενήλικες. Σε 28 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση (4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση) VAQTA, τα SPRs ήταν ικανοποιητικά για όλες τις ομάδες: 94% (GMT 1060 mIU/mL) στους HIV-θετικούς και 100% (GMT 3602 mIU/mL) στους HIV-αρνητικούς ενήλικες. Επιπροσθέτως, στην ομάδα των HIV- θετικών που χορηγήθηκε VAQTA, το SPR ήταν 100% (GMT 1959 mIU/mL) σε άτομα με αριθμό CD4 κυττάρων  300 κύτταρα/mm3. Ωστόσο το SPR ήταν 87% (GMT 517 mIU/mL) σε άτομα με αριθμό CD4 κυττάρων < 300 κύτταρα/mm3. Τρεις HIV-θετικοί ενήλικες με αριθμό CD4 κυττάρων < 100 κύτταρα/mm3 δεν εμφάνισαν ορομετατροπή μετά τη λήψη 2 δόσεων του εμβολίου. Η κινητική της ανοσολογικής απάντησης ήταν βραδύτερη στην ομάδα των HIV-θετικών σε σύγκριση με την ομάδα των HIV- αρνητικών. Αναφέρθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης τοπικών και συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών στους HIV-θετικούς έναντι των HIV-αρνητικών ενηλίκων.

Στους HIV-θετικούς ενήλικες η χορήγηση του VAQTA δε φάνηκε να επηρεάζει αρνητικά τον αριθμό των CD4 κυττάρων και το RNA φορτίο του HIV.

Μελέτη της ασφάλειας μετά την κυκλοφορία Σε μία μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας του εμβολίου μετά την κυκλοφορία, που διεξήγαγε μια μεγάλη οργάνωση υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες, σε σύνολο 29.587 ατόμων ηλικίας 18 ετών χορηγήθηκαν 1 ή 2 δόσεις VAQTA. Η ασφάλεια παρακολουθήθηκε με την ανασκόπηση των ιατρικών φακέλων στους οποίους είχαν καταγραφεί οι επισκέψεις στο τμήμα επειγόντων περιστατικών και στα εξωτερικά ιατρεία, οι εισαγωγές στα νοσοκομεία και οι θάνατοι. Δεν αναγνωρίσθηκε καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με το εμβόλιο, ανάμεσα στα 29.587 άτομα

της μελέτης. Δεν υπήρξε καμία μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με το εμβόλιο που να είχε ως συνέπεια επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία, με εξαίρεση την εμφάνιση διάρροιας/γαστρεντερίτιδας σε ενήλικες σε ποσοστό 0,5%. Δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με το εμβόλιο που να μην είχε αναφερθεί σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές με το VAQTA.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Για τα εμβόλια δεν απαιτείται η αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν έχουν διεξαχθεί προκλινικοί έλεγχοι ασφάλειας με χρήση αυτού του εμβολίου.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βορικό νάτριο Χλωριούχο νάτριο Ύδωρ για ενέσιμα Για το ανοσοενισχυτικό και πληροφορίες σχετικά με τα υπολείμματα σε ίχνη, βλέπε παραγράφους 2, 4.3 και 4.4.

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4 Iδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε ψυγείο (2ο C -8ο C).

ΜΗΝ ΚΑΤΑΨΥΧΕΤΕ καθώς το ψύχος καταστρέφει τη δραστικότητα του εμβολίου.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

1 mL εναιωρήματος σε φιαλίδιο (από γυαλί Τύπου Ι), με γκρι ελαστικό πώμα (από μείγμα χλωροβουτυλικού ισοπρενίου).

Συσκευασίες του 1 ή των 5 φιαλιδίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται όπως παρέχεται. Δεν απαιτείται ανασύσταση.

Τα παρεντερικά χορηγούμενα φάρμακα πρέπει να εξετάζονται οπτικά για εξωγενή σωματίδια και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση. Μετά την προσεκτική ανακίνηση, το VAQTA είναι ένα ελαφρώς αδιαφανές λευκό εναιώρημα.

Ανακινείστε καλά πριν το άνοιγμα και τη χρήση. Είναι απαραίτητη η καλή ανακίνηση του εμβολίου προκειμένου να διατηρηθεί το εναιώρημα του εμβολίου.

Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε μία ξεχωριστή αποστειρωμένη σύριγγα και βελόνα για κάθε άτομο προκειμένου να προληφθεί η μετάδοση λοιμογόνων παραγόντων από το ένα άτομο στο άλλο.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες διατάξεις 7. KATOXOΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ MSD Α.Φ.Ε.Ε.

Αγ. Δημητρίου 63 174 56 Άλιμος

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

55732/29-8-2007

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ

ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ημερομηνία Πρώτης Άδειας Κυκλοφορίας: 29 Σεπτεμβρίου 1997 Ημερομηνία Ανανέωσης Άδειας Κυκλοφορίας: 29 Αυγούστου 2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

21 Ιουνίου 2024

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ VAQTA 50U/1mL, ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα Εμβόλιο Ηπατίτιδας Α, αδρανοποιημένο, προσροφημένο.

Για ενήλικες.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Μία δόση (1 mL) περιέχει:

Ιό Ηπατίτιδας Α (στέλεχος CR 326F) (αδρανοποιημένο)1,2............................50 U3 1Παραγόμενο σε ανθρώπινα διπλοειδή (MRC-5) κύτταρα ινοβλαστών.

2Προσροφημένο σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο (0,45 mg Al3+).

3Μονάδες που μετρούνται σύμφωνα με μία εσωτερική μέθοδο του παρασκευαστή MERCK SHARP & DOHME CORP.

Αυτό το εμβόλιο ενδέχεται να περιέχει ίχνη νεομυκίνης και φορμαλδεΰδης, οι οποίες χρησιμοποιούνται κατά την παραγωγική διαδικασία. Βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το VAQTA 50 U/1 mL ενδείκνυται για την ενεργή πριν την έκθεση προφύλαξη από νόσο που προκαλείται από τον ιό της ηπατίτιδας Α. Το VAQTA 50 U/1 mL συνιστάται σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω με κίνδυνο μόλυνσης ή μετάδοσης της λοίμωξης ή με κίνδυνο νόσου που είναι απειλητική για τη ζωή εάν προσβληθούν (π.χ.

ασθενείς με λοίμωξη από τον Ιό Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας [ΗΙV] ή ηπατίτιδα C με διαγνωσμένη ηπατική νόσο).

Η χρήση του VAQTA θα πρέπει να καθορίζεται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.

Για τη βέλτιστη ανοσολογική απάντηση, η αρχική ανοσοποίηση πρέπει να γίνεται το λιγότερο 2, κατά προτίμηση 4 εβδομάδες πριν από την αναμενόμενη έκθεση στον ιό της ηπατίτιδας Α.

Το VAQTA δεν θα προφυλάξει από την ηπατίτιδα η οποία προκαλείται από λοιμογόνους παράγοντες διαφορετικούς από τον ιό της ηπατίτιδας Α.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Το σχήμα εμβολιασμού συνίσταται σε μία αρχική δόση και μία αναμνηστική δόση που χορηγούνται σύμφωνα με το ακόλουθο χρονοδιάγραμμα:

Αρχική δόση:

Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω πρέπει να λάβουν μία εφάπαξ δόση εμβολίου 1,0 mL (50U) σε επιλεγμένη ημερομηνία.

Αναμνηστική δόση:

Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω που έλαβαν μία αρχική δόση, πρέπει να λάβουν αναμνηστική δόση 1,0 mL (50U) 6 έως 18 μήνες μετά την πρώτη δόση.

Τα αντισώματα έναντι του ιού της Ηπατίτιδας Α (ΗΑV αντισωμάτων) διατηρούνται για τουλάχιστον 6 χρόνια μετά τη δεύτερη δόση (δηλαδή αναμνηστική). Με βάση μαθηματικά μοντέλα η διάρκεια της διατήρησης των αντισωμάτων προβλέπεται ότι θα είναι τουλάχιστον 25 χρόνια (βλέπε παράγραφο 5.1).

5. Δυνατότητα εναλλαγής της

αναμνηστικής δόσης Μία αναμνηστική δόση του VAQTA μπορεί να χορηγηθεί 6 έως 12 μήνες μετά την αρχική δόση άλλων αδρανοποιημένων εμβολίων ηπατίτιδας Α. (Bλέπε παράγραφο 5.1).

Ενήλικες με HIV Ενήλικες με HIV λοίμωξη πρέπει να λάβουν μία εφάπαξ δόση 1,0 mL (50U) σε επιλεγμένη ημερομηνία ακολουθούμενη από μία αναμνηστική δόση 1,0 mL (50U) 6 μήνες αργότερα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Διατίθεται ένα παιδιατρικό σκεύασμα για παιδιά και εφήβους. Για λεπτομέρειες ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του VAQTA 25U/0,5mL.

Τρόπος Χορήγησης Το VAQTA πρέπει να ενίεται ΕΝΔΟΜΥΪΚΑ στην περιοχή του δελτοειδούς. Το εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγείται ενδοδερμικά δεδομένου ότι η χορήγηση με τον τρόπο αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μικρότερη από τη βέλτιστη απάντηση.

Σε άτομα με διαταραχές της πηκτικότητας τα οποία διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας μετά από ενδομυϊκή ένεση (π.χ. αιμορροφιλικοί), το εμβόλιο αυτό μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια (βλ. παράγραφο 5.1)

Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Ιστορικό υπερευαισθησίας στις δραστικές ουσίες, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, στη νεομυκίνη ή στη φορμαλδεΰδη (οι οποίες μπορεί να εμφανίζονται σε ίχνη, βλ. παραγράφους 2 και 4.4).

Ο εμβολιασμός πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα με σοβαρές τρέχουσες εμπύρετες λοιμώξεις.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Άτομα με συμπτώματα που υποδηλώνουν υπερευαισθησία μετά από μία δόση VAQTA δεν πρέπει να λαμβάνουν περαιτέρω δόσεις του εμβολίου. Αυτό το εμβόλιο ενδέχεται να περιέχει ίχνη νεομυκίνης και φορμαλδεΰδης, οι οποίες χρησιμοποιούνται κατά την παραγωγική διαδικασία (βλ. παραγράφους 2 και 4.3).

Το VAQTA δεν πρέπει να χορηγείται σε αιμοφόρο αγγείο.

Ποιοτικός έλεγχος για αντισώματα ηπατίτιδας Α πρέπει να διενεργείται πριν από τον εμβολιασμό, λόγω της πιθανότητας προηγούμενης λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας Α, σε ασθενείς που μεγάλωσαν σε περιοχές με υψηλή ενδημικότητα και/ή με ιστορικό ίκτερου.

Το VAQTA δεν παρέχει άμεση προστασία έναντι της ηπατίτιδας Α και μπορεί να χρειαστεί μία περίοδος 2 έως 4 εβδομάδων πριν τα αντισώματα καταστούν ανιχνεύσιμα.

Το VAQTA δεν προφυλάσσει από ηπατίτιδα που προκαλείται από λοιμογόνους παράγοντες άλλους από τον ιό της ηπατίτιδας Α. Λόγω του μεγάλου χρόνου επώασης (περίπου 20 έως 50 ημέρες) της ηπατίτιδας Α, είναι πιθανό να είναι παρούσα μη διαγνωσμένη λοίμωξη ηπατίτιδας Α τη στιγμή που χορηγείται το εμβόλιο. Το εμβόλιο μπορεί να μην προφυλάξει αυτά τα άτομα από την ηπατίτιδα Α.

Όπως και με κάθε εμβόλιο πρέπει να είναι διαθέσιμα επαρκή θεραπευτικά μέσα, συμπεριλαμβανομένης της επινεφρίνης (αδρεναλίνη), για άμεση χρήση εάν συμβεί αναφυλακτική ή αναφυλακτοειδής αντίδραση.

Το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως όταν είναι κλινικά ενδεικνυόμενο (π.χ.

στα άτομα με διαταραχές της πηκτικότητας που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας), παρόλο που η κινητική ορομετατροπής είναι βραδύτερη για την πρώτη υποδόρια δόση του VAQTA σε σύγκριση με τα ιστορικά δεδομένα για την ενδομυϊκή χορήγηση.

Όπως με κάθε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με το VAQTA μπορεί να μην έχει ως αποτέλεσμα μια προστατευτική απάντηση σε όλους τους ευπαθείς εμβολιαζόμενους.

Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1mmol (23mg) νατρίου ανά δόση και θεωρείται ουσιαστικά ελεύθερο νατρίου.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Εάν το VAQTA χρησιμοποιείται σε άτομα με κακοήθη νοσήματα ή σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά ή σε άτομα που είναι ανοσοκατασταλμένα από άλλη αιτιολογία, μπορεί να μην επιτευχθεί η αναμενόμενη ανοσολογική απάντηση.

Γνωστή ή πιθανή έκθεση στον ιό ηπατίτιδας Α / Ταξίδι σε ενδημικές περιοχές Χρήση με ανοσοσφαιρίνη Σε άτομα για τα οποία απαιτείται είτε προφύλαξη μετά την έκθεση είτε συνδυασμένη άμεση και μακράς διάρκειας προστασία (όπως ταξιδιώτες που αναχωρούν σε σύντομο χρονικό διάστημα σε περιοχές όπου ενδημεί η νόσος), σε χώρες όπου η ανοσοσφαιρίνη (IG) είναι διαθέσιμη, το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με IG, χρησιμοποιώντας διαφορετικές θέσεις ένεσης και διαφορετικές σύριγγες. Ωστόσο, ο τίτλος αντισωμάτων που επιτυγχάνεται είναι πιθανόν να είναι χαμηλότερος από εκείνον που επιτυγχάνεται όταν το εμβόλιο χορηγείται μόνο του. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν έχει αποσαφηνισθεί.

Χρήση με άλλα εμβόλια Το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα σε διαφορετικές θέσεις ένεσης, με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς (βλέπε παράγραφο 5.1). Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω, μελέτες σε παιδιά ηλικίας 12 έως 23 μηνών έδειξαν ότι το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με εμβόλια ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, ανεμευλογιάς, συζευγμένο 7-δύναμο εμβόλιο πνευμονιόκοκκου και αδρανοποιημένο εμβόλιο πολιομυελίτιδας. Τα δεδομένα ανοσογονικότητας είναι ανεπαρκή για να υποστηρίξουν την ταυτόχρονη χορήγηση του VAQTA με το DTaP (Εμβόλιο Διφθερίτιδας, Τετάνου και ακυτταρικό Κοκκύτη).

Μελέτες αλληλεπίδρασης, εκτός από αυτές με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και με πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, δεν είναι ακόμα διαθέσιμες. Ωστόσο αλληλεπιδράσεις με άλλα εμβόλια δεν αναμένονται, όταν τα εμβόλια χορηγούνται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. Όταν η ταυτόχρονη χορήγηση είναι απαραίτητη, το VAQTA δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα εμβόλια στην ίδια σύριγγα και τα άλλα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται σε διαφορετικές θέσεις ένεσης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν είναι γνωστό εάν το VAQTA μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε μία έγκυο γυναίκα ή εάν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αναπαραγωγής. Το VAQTA δε συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, παρά μόνο εάν υπάρχει μεγάλος κίνδυνος λοίμωξης από ηπατίτιδα Α και ο θεράπων γιατρός εκτιμά ότι τα πιθανά οφέλη από τον εμβολιασμό υπερτερούν των κινδύνων για το έμβρυο.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το VAQTA εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, και η επίδραση στα θηλάζοντα βρέφη, μετά τον εμβολιασμό των μητέρων με VAQTA δεν έχει μελετηθεί.

Για αυτό το λόγο, το VAQTA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε γυναίκες που θηλάζουν.

Γονιμότητα Το VAQTA δεν έχει αξιολογηθεί σε μελέτες γονιμότητας.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το VAQTA.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, το VAQTA αναμένεται να μην έχει καμία ή να έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Σε κλινικές μελέτες με 1.529 υγιείς ενήλικες που έλαβαν μία ή περισσότερες δόσεις εμβολίου ηπατίτιδας Α, τα άτομα παρακολουθήθηκαν για άνοδο της θερμοκρασίας και τοπικές αντιδράσεις για 5 ημέρες μετά τον εμβολιασμό και για συστηματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του πυρετού για 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Οι αντιδράσεις στη θέση της ένεσης, γενικά ήπιες και παροδικές, ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά.

Σε μια μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του εμβολίου, ένα σύνολο 29.587 ατόμων ηλικίας ≥18 ετών έλαβε 1 ή 2 δόσεις VAQTA. Δεν υπήρξε καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια, που να σχετίζεται με το εμβόλιο. Δεν υπήρξε καμία μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο, η οποία να είχε ως συνέπεια επισκέψεις σε εξωτερικό ιατρείο, με εξαίρεση την εμφάνιση διάρροιας/γαστρεντερίτιδας σε ενήλικες σε ποσοστό 0,5%.

Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ως σχετιζόμενες με το εμβόλιο και παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές και σε μία μετεγκριτική μελέτη ασφάλειας και τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν αυθόρμητα κατά τη χρήση του εμβολίου μετά την κυκλοφορία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά σειρά συχνότητας χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη:

[Πολύ Συχνές: (1/10), Συχνές: (1/100 έως <1/10), Όχι Συχνές: (1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες: (1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)]

1 Μετεγκριτική μελέτη για την ασφάλεια

2 Αυθόρμητη αναφορά κατά τη χρήση του εμβολίου μετά την κυκλοφορία

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Όπως με όλα τα εμβόλια, μπορεί να εμφανισθούν αλλεργικές αντιδράσεις, που σε σπάνιες περιπτώσεις οδηγούν σε καταπληξία (shock) (βλέπε παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν δεδομένα όσον αφορά την υπερδοσολογία.

5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια ιών, ηπατίτιδας A, αδρανοποιημένος, πλήρης ιός, κωδικός ATC: J07BC02 Το VAQTA περιέχει αδρανοποιημένο ιό ενός στελέχους που αρχικά προήλθε από περαιτέρω σειρά ανακαλλιεργειών ενός αποδεδειγμένα εξασθενημένου στελέχους. Ο ιός αναπτύσσεται, καλλιεργείται, καθαρίζεται, αδρανοποιείται με φορμαλδεΰδη και στη συνέχεια προσροφάται σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο. Μέσα στα όρια της εγκεκριμένης μεθόδου ανάλυσης, η δόση των 50U του VAQTA περιέχει λιγότερο από 0,1 mcg μη ιικής πρωτεΐνης, λιγότερο από 4 x 10-6 mcg DNA, λιγότερο από 10-4 mcg βόειας αλβουμίνης και λιγότερο από 0,8 mcg φορμαλδεΰδης. Άλλα χημικά υπολείμματα στη διαδικασία είναι λιγότερα από 10 μέρη στο δισεκατομμύριο (ppb).

Μηχανισμός δράσης Το εμβόλιο της Ηπατίτιδας Α επάγει κυκλοφορούντα εξουδετερωτικά αντισώματα επαρκή για παροχή προστασίας έναντι του ιού της Ηπατίτιδας Α.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε κλινικές μελέτες δείχθηκε ότι τα ποσοστά ορομετατροπής ήταν 95% σε ενήλικες μέσα σε 4 εβδομάδες μετά τη συνιστώμενη αρχική δόση. Σε μία υποομάδα αυτών των ατόμων ηλικίας 60 ετών, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το 88% (n=64) εμφάνισε ορομετατροπή μέχρι τη βδομάδα 4 μετά την αρχική δόση.

Έχει αποδειχθεί ότι στους ενήλικες η οροθετικότητα διατηρείται μέχρι και 18 μήνες μετά τη χορήγηση μιας μονής δόσης 50U. Η διατήρηση της ανοσολογικής μνήμης έχει αποδειχθεί με μια ουσιαστική αναμνηστική ανοσολογική απάντηση σε μία αναμνηστική δόση 50U που χορηγήθηκε σε ενήλικες 6 έως 18 μήνες μετά την αρχική δόση. Τα δεδομένα που αφορούν άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών είναι περιορισμένα.

Διάρκεια παραμονής αντισωμάτων

Μελέτες με υγιείς ενήλικες (ηλικίας 18 έως 41 ετών) στους οποίους χορηγήθηκε μία αρχική δόση 50U VAQTA την Ημέρα 0 και μία επόμενη δόση 50U 6 μήνες αργότερα, έχουν δείξει, μέχρι σήμερα, ότι η ανοσολογική απάντηση έναντι της ηπατίτιδας Α παραμένει για τουλάχιστον 6 χρόνια. Μετά από μια αρχική μείωση για 2 χρόνια, οι μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι (GMTs) διατηρούνται σε σταθερά επίπεδα στη διάρκεια της περιόδου των 2 έως 6 χρόνων.

Διαθέσιμα δεδομένα από μακρόχρονες μελέτες έως και 10 χρόνια για τη διατήρηση των HAV αντισωμάτων μετά από 2 δόσεις VAQTA σε υγιή, ανοσοεπαρκή άτομα ηλικίας έως και 41 ετών επιτρέπουν την πρόβλεψη ότι με βάση μαθηματικά μοντέλα τουλάχιστον το 99% των ατόμων θα παραμείνει οροθετικό (≥10mLU αντι-HAV/mL)

για τουλάχιστον 25 χρόνια μετά τον εμβολιασμό.

Με βάση αυτή την ανάλυση, ένας επιπρόσθετος εμβολιασμός μετά την ολοκλήρωση της αρχικής ανοσοποίησης με 2 δόσεις, φαίνεται να μην είναι απαραίτητος. Ωστόσο, η απόφαση για επιπρόσθετο εμβολιασμό πρέπει να βασίζεται στον κίνδυνο / όφελος για το άτομο.

Μία κλινική μελέτη με 537 υγιείς ενήλικες, ηλικίας 18 έως 83 ετών, αξιολόγησε την ανοσολογική απάντηση σε μια αναμνηστική δόση του VAQTA και ενός συγκρίσιμου εγκεκριμένου αδρανοποιημένου εμβολίου ηπατίτιδας Α, το οποίο χορηγήθηκε 6 ή 12 μήνες μετά την αρχική δόση του συγκρινόμενου εμβολίου. Όταν χορηγήθηκε το VAQTA ως αναμνηστική δόση σε αυτή την περίπτωση, προκάλεσε ισοδύναμη ανοσολογική απάντηση και ήταν γενικά καλά ανεκτό (βλ. παράγραφο 4.2).

Ταυτόχρονη χορήγηση με ανοσοσφαιρίνη Η ταυτόχρονη χορήγηση σε υγιείς ενήλικες (ηλικίας 18 έως 39 ετών) 50U/1,0mL VΑQTA με ανοσοσφαιρίνη (IG, 0,06mL/kg) αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη. Το ποσοστό ορομετατροπής την εβδομάδα 24 στην ομάδα που χορηγήθηκε μόνο το εμβόλιο (97%) ήταν υψηλότερο από την ομάδα στην οποία χορηγήθηκε το εμβόλιο μαζί με την ανοσοσφαιρίνη (92% ρ=0,050) αλλά έφτασε το 100% και στις δύο ομάδες ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση.

Συγχορήγηση με άλλα εμβόλια Μία ελεγχόμενη κλινική μελέτη διεξήχθη με 240 υγιείς ενήλικες, ηλικίας 18 έως 54 ετών, οι οποίοι έλαβαν τυχαιοποιημένα είτε

- ταυτόχρονα VAQTA, εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, σε διαφορετική θέση ένεσης ή

- ταυτόχρονα εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, σε διαφορετική θέση ένεσης ή

- μόνο VAQTA.

Το ποσοστό οροθετικότητας (SPR) για την ηπατίτιδα Α, όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα VAQTA, εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που προέκυψε όταν χορηγήθηκε μόνο το VAQTA. Ωστόσο, οι GMTs για ηπατίτιδα Α είχαν μειωθεί, όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα και τα τρία εμβόλια. Κλινικά, αυτή η μείωση των GMTs, μπορεί να είναι λιγότερο σημαντική, σε σύγκριση με τα οφέλη από την ταυτόχρονη χορήγηση. Τα ποσοστά ανοσολογικής απάντησης για τον κίτρινο πυρετό και τον τυφοειδή ήταν ισοδύναμα, όταν χορηγήθηκε το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και το

πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς ταυτόχρονα με και χωρίς το VAQTA. Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των τριών εμβολίων σε διαφορετικές θέσεις ένεσης ήταν γενικά καλά ανεκτή. Η προσθήκη του εμβολίου VAQTA στην καθιερωμένη πρακτική χορήγησης των εμβολίων κίτρινου πυρετού και τυφοειδούς δεν αυξάνει τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στη θέση ένεσης και των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.2).

Υποδόρια χορήγηση Σε μία κλινική δοκιμή με 114 υγιείς οροαρνητικούς ενήλικες, στους οποίους χορηγήθηκε υποδορίως VAQTA (50 U), 4 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση, το SPR ήταν 78% και ο GMT ήταν 21 mIU/mL. Σε 24 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση και λίγο πριν τη δεύτερη υποδόρια ένεση, το SPR ήταν 95% και ο GMT ήταν 153 mIU/mL.

Σε 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη υποδόρια ένεση το SPR ήταν 100% και ο GMT ήταν 1.564 mIU/mL. Ο GMT ήταν 2.287 mIU/mL σε άτομα ηλικίας κάτω των 30 ετών, σε σύγκριση με GMT 1.122 mIU/mL σε άτομα ηλικίας 30 ετών και άνω. Η κινητική της οροθετικότητας ήταν βραδύτερη για την πρώτη υποδόρια δόση VAQTA, σε σύγκριση με τα ιστορικά δεδομένα για την ενδομυϊκή χορήγηση. Σε 24 εβδομάδες μετά την πρώτη υποδόρια δόση, το SPR ήταν παρόμοιο με τα ιστορικά δεδομένα στις 4 εβδομάδες μετά την αρχική ενδομυϊκή δόση. Ωστόσο, στις 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη υποδόρια δόση, το SPR ήταν παρόμοιο με τα ιστορικά δεδομένα στις 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση με ενδομυϊκή χορήγηση. Η υποδόρια χορήγηση του VAQTA ήταν γενικά καλά ανεκτή.

Χορήγηση σε ενήλικες με λοίμωξη από HIV Σε μια κλινική δοκιμή με 180 ενήλικες, 60 HIV-θετικοί (ηλικίας 20 έως 45 ετών) και 90 HIV-αρνητικοί ενήλικες (ηλικίας 21 έως 53 ετών) έλαβαν VAQTA (50 U) και 30 HIV-θετικοί ενήλικες (ηλικίας 22 έως 45 ετών) έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε 4 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση VAQTA, το SPR ήταν 61% στους HIV-θετικούς ενήλικες και 90% στους HIV-αρνητικούς ενήλικες. Σε 28 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση (4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση) VAQTA, τα SPRs ήταν ικανοποιητικά για όλες τις ομάδες: 94% (GMT 1.060 mIU/mL) στους HIV-θετικούς και 100% (GMT 3.602 mIU/mL) στους HIV-αρνητικούς ενήλικες. Επιπροσθέτως, στην ομάδα των HIV-θετικών που χορηγήθηκε VAQTA, το SPR ήταν 100% (GMT 1.959 mIU/mL) σε άτομα με αριθμό CD4 κυττάρων  300 κύτταρα/mm3. Ωστόσο το SPR ήταν 87% (GMT 517 mIU/mL) σε άτομα με αριθμό CD4 κυττάρων < 300 κύτταρα/mm3. Τρεις HIV- θετικοί ενήλικες με αριθμό CD4 κυττάρων <100 κύτταρα/mm3 δεν εμφάνισαν ορομετατροπή μετά τη λήψη 2 δόσεων του εμβολίου. Η κινητική της ανοσολογικής απάντησης ήταν βραδύτερη στην ομάδα των HIV-θετικών σε σύγκριση με την ομάδα των HIV-αρνητικών. Αναφέρθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης τοπικών και συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών στους HIV-θετικούς έναντι των HIV- αρνητικών ενηλίκων. Στους HIV-θετικούς ενήλικες, η χορήγηση του VAQTA δε φάνηκε να επηρεάζει αρνητικά τον αριθμό των CD4 κυττάρων και το RNA φορτίο του HIV.

Σε μία μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας του εμβολίου μετά την κυκλοφορία, που διεξήγαγε μια μεγάλη οργάνωση υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες, σε σύνολο 29.587 ατόμων ηλικίας 18 ετών χορηγήθηκαν 1 ή 2 δόσεις VAQTA. Η ασφάλεια παρακολουθήθηκε με την ανασκόπηση των ιατρικών φακέλων στους οποίους είχαν καταγραφεί οι επισκέψεις στο τμήμα επειγόντων περιστατικών και στα εξωτερικά

ιατρεία, οι εισαγωγές στα νοσοκομεία και οι θάνατοι. Στη μελέτη αυτή δεν αναγνωρίσθηκε καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με το εμβόλιο, ανάμεσα στα 29.587 άτομα της μελέτης. Δεν υπήρξε καμία μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με το εμβόλιο που να είχε ως συνέπεια επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία, με εξαίρεση την εμφάνιση διάρροιας/γαστρεντερίτιδας σε ενήλικες σε ποσοστό 0,5%. Δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο που να μην είχε αναφερθεί σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές με το VAQTA.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Για τα εμβόλια δεν απαιτείται η αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν έχουν διεξαχθεί προκλινικοί έλεγχοι ασφάλειας με χρήση αυτού του εμβολίου.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βορικό νάτριο Χλωριούχο νάτριο Ύδωρ για ενέσιμα Για το ανοσοενισχυτικό και πληροφορίες σχετικά με τα υπολείμματα σε ίχνη, βλέπε παραγράφους 2, 4.3 και 4.4)

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2οC -8οC).

ΜΗΝ ΚΑΤΑΨΥΧΕΤΕ καθώς το ψύχος καταστρέφει τη δραστικότητα του εμβολίου.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

1 mL εναιωρήματος σε μία προγεμισμένη σύριγγα (από γυαλί Τύπου Ι) με έμβολο- πώμα (από βρωμοβουτύλιο), με ενσωματωμένη βελόνα.

1 mL εναιωρήματος σε μία προγεμισμένη σύριγγα (από γυαλί Τύπου Ι) με έμβολο- πώμα (από βρωμοβουτύλιο), χωρίς βελόνα, με κάλυμμα ασφαλείας (από μείγμα βρωμοβουτυλικού ισοπρενίου), με 0, 1 ή 2 ξεχωριστές βελόνες.

Συσκευασίες της 1 ή των 5 προγεμισμένων συριγγών.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται όπως είναι. Δεν απαιτείται ανασύσταση.

Τα παρεντερικά χορηγούμενα φάρμακα πρέπει να εξετάζονται οπτικά για εξωγενή σωματίδια και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση. Μετά την προσεκτική ανακίνηση, το VAQTA είναι ένα ελαφρώς αδιαφανές λευκό εναιώρημα.

Ανακινείστε καλά πριν τη χρήση. Είναι απαραίτητη η καλή ανακίνηση του εμβολίου προκειμένου να διατηρηθεί το εναιώρημα του εμβολίου. Για τη σύριγγα χωρίς προσαρμοσμένη βελόνα, κρατείστε τη σύριγγα και προσαρμόστε τη βελόνα περιστρέφοντας κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού μέχρι η βελόνα να προσαρμοστεί με ασφάλεια στη σύριγγα.

Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε μία ξεχωριστή αποστειρωμένη σύριγγα και βελόνα για κάθε άτομο προκειμένου να προληφθεί η μετάδοση λοιμογόνων παραγόντων από το ένα άτομο στο άλλο.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

MSD Α.Φ.Ε.Ε.

Αγ. Δημητρίου 63 174 56 Άλιμος

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:

55732/29-8-2007

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ

ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ημερομηνία Πρώτης Άδειας Κυκλοφορίας: 29 Σεπτεμβρίου 1997 Ημερομηνία Ανανέωσης Άδειας Κυκλοφορίας: 29 Αυγούστου 2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

21 Ιουνίου 2024