VARILRIX — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Varilrix κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Εμβόλιο ανεμευλογιάς (ζώντων μικροοργανισμών)

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Μετά την ανασύσταση μία δόση (0,5 mL)περιέχει:

Ιο ανεμευλογιάς1 στέλεχος Oka (ζων, εξασθενημένος) όχι λιγότερο από 103.3 PFU2 1 παράγεται σε διπλοειδή ανθρώπινα κύτταρα (MRC-5)

2 plaque forming units Το εμβόλιο αυτό περιέχει ίχνη νεομυκίνης (βλέπε παράγραφο 4.3).

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Το εμβόλιο περιέχει 6 mg σορβιτόλης, 331 μικρογραμμάρια φαινυλαλανίνης και 402 μικρογραμμάρια προλίνης ανά δόση (βλέπε παράγραφο 4.4).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα.

Πριν την ανασύσταση η κόνις είναι ελαφρώς υπόλευκη έως κιτρινωπή ή ροδόχρους δισκοειδής μάζα και ο διαλύτης ένα διαυγές και άχρωμο υγρό.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Varilrix ενδείκνυται για την ενεργό ανοσοποίηση έναντι της ανεμευλογιάς:

- Σε υγιή άτομα ηλικίας από 9 έως 11 μηνών (βλέπε παράγραφο 5.1), κάτω από ειδικές περιπτώσεις.

- Σε υγιή άτομα από την ηλικία των 12 μηνών (βλέπε παράγραφο 5.1).

- Για την προφύλαξη μετά την έκθεση εάν χορηγείται σε υγιή, ευάλωτα άτομα που έχουν εκτεθεί στην ανεμευλογιά εντός 72 ωρών από την επαφή (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).

- Σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής ανεμευλογιάς (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).

Η χρήση του Varilrix θα πρέπει να βασίζεται στις επίσημες συστάσεις.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Τα προγράμματα ανοσοποίησης για το Varilrix θα πρέπει να βασίζονται στις επίσημες συστάσεις.

Βρέφη ηλικίας από 9 μηνών έως 11 μηνών (συμπεριλαμβανομένων)

Τα βρέφη ηλικίας από 9 έως 11 μηνών (συμπεριλαμβανομένων) λαμβάνουν δύο δόσεις Varilrix για να διασφαλιστεί η βέλτιστη προστασία έναντι της ανεμευλογιάς (βλέπε παράγραφο 5.1). Η δεύτερη δόση θα πρέπει να χορηγείται μετά από ελάχιστο διάστημα 3 μηνών.

Παιδιά από την ηλικία των 12 μηνών, έφηβοι και ενήλικες Τα παιδιά από την ηλικία των 12 μηνών, καθώς και οι έφηβοι και οι ενήλικες λαμβάνουν δύο δόσεις Varilrix για να διασφαλιστεί η βέλτιστη προστασία έναντι της ανεμευλογιάς (βλέπε παράγραφο 5.1). Η δεύτερη δόση θα πρέπει γενικά να χορηγείται τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση. Σε καμία περίπτωση το διάστημα ανάμεσα στις δόσεις δεν πρέπει να είναι μικρότερο των 4 εβδομάδων.

Τα άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής ανεμευλογιάς ενδέχεται να ωφεληθούν από επανεμβολιασμό μετά το πρόγραμμα των 2 δόσεων (βλέπε παράγραφο 5.1).

Μπορεί να ενδείκνυται περιοδική μέτρηση των αντισωμάτων έναντι της ανεμευλογιάς μετά την ανοσοποίηση προκειμένου να εντοπιστούν τα άτομα που μπορεί να ωφεληθούν από τον επανεμβολιασμό. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει το διάστημα μεταξύ των δόσεων να είναι μικρότερο των 4 εβδομάδων.

Άλλος παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Varilrix σε παιδιά ηλικίας κάτω των 9 μηνών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Εναλλαξιμότητα

- Μπορεί να χορηγηθεί μία άπαξ δόση του Varilrix σε όσους έχουν ήδη λάβει μία άπαξ δόση ενός άλλου εμβολίου που περιέχει τον ιό της ανεμευλογιάς.

- Μπορεί να χορηγηθεί μία άπαξ δόση του Varilrix και έπειτα να ακολουθήσει μία άπαξ δόση ενός άλλου εμβολίου που περιέχει τον ιό της ανεμευλογιάς.

Τρόπος χορήγησης Το Varilrix πρέπει να ενίεται υποδορίως (SC) ή ενδομυϊκά (IM) στην περιοχή του δελτοειδούς μυός ή στην προσθιοπλάγια πλευρά του μηρού.

Το Varilrix θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως σε άτομα με αιμορραγικές διαταραχές (π.χ.

θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή της πηκτικότητας).

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Το Varilrix αντενδείκνυται σε άτομα με σοβαρή χυμική ή κυτταρική (πρωτοπαθή ή επίκτητη)

ανοσοανεπάρκεια όπως (βλ. επίσης παράγραφο 4.4.):

- άτομα με καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας με ολικό αριθμό λεμφοκυττάρων κάτω των 1.200 ανά mm3,

- άτομα που παρουσιάζουν άλλες ενδείξεις έλλειψης κυτταρικής ανοσολογικής επάρκειας (π.χ.

ασθενείς με λευχαιμίες, λεμφώματα, δυσκρασίες του αίματος, κλινικά έκδηλη λοίμωξη από HIV),

- άτομα σε τρέχουσα ή πρόσφατη ανοσοκατασταλτική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων υψηλών δόσεων κορτικοστεροειδών), Το Varilrix δεν αντενδείκνυται σε άτομα που λαμβάνουν τοπικά ή παρεντερικά κορτικοστεροειδή χαμηλής δόσης (π.χ. για προφύλαξη από άσθμα ή θεραπεία αντικατάστασης).

- σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια,

- αγαμμασφαιριναιμία,

- AIDS ή συμπτωματική λοίμωξη από HIV ή ειδικό για την ηλικία ποσοστό CD4+ T- λεμφοκυττάρων σε παιδιά κάτω των 12 μηνών: CD4+ < 25%, παιδιά ηλικίας 12-35 μηνών:

CD4+ <20%, παιδιά ηλικίας 36-59 μηνών: CD4+ < 15%.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή στη νεομυκίνη. Ωστόσο, η ύπαρξη ιστορικού δερματίτιδας από επαφή με νεομυκίνη δεν αποτελεί αντένδειξη.

Το Varilrix αντενδείκνυται σε άτομα που έχουν δείξει σημεία υπερευαισθησίας μετά από προηγούμενη χορήγηση εμβολίου ανεμευλογιάς.

Κύηση. Επιπλέον, η κύηση θα πρέπει να αποφεύγεται για 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό (βλ.

παράγραφο 4.6).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.

Όπως και με άλλα εμβόλια, η χορήγηση του Varilrix πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία σοβαρή εμπύρετη ασθένεια. Ωστόσο, η παρουσία μιας ήσσονος λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγεί σε αναβολή του εμβολιασμού.

Ενδέχεται να συμβεί συγκοπή (λιποθυμία) μετά, ή ακόμη και πριν από οποιονδήποτε εμβολιασμό, ιδίως σε εφήβους, ως ψυχογενής αντίδραση στην ένεση με βελόνα. Αυτή μπορεί να συνοδεύεται από διάφορα νευρολογικά σημεία, όπως παροδική διαταραχή της όρασης, παραισθησία και τονικοκλονικές κινήσεις των άκρων κατά την ανάνηψη. Είναι σημαντικό να υπάρχουν διαδικασίες για την αποφυγή τραυματισμού λόγω λιποθυμίας.

Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, θα πρέπει πάντα να υπάρχει άμεσα διαθέσιμη κατάλληλη ιατρική θεραπεία και επίβλεψη στη σπάνια περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης μετά τη χορήγηση του εμβολίου.

Πριν την ένεση του εμβολίου, πρέπει να δίνεται χρόνος για να εξατμιστούν το οινόπνευμα και οι άλλοι απολυμαντικοί παράγοντες από το δέρμα, καθώς ενδέχεται να αδρανοποιήσουν τους εξασθενισμένους ιούς του εμβολίου.

Μπορεί να επιτευχθεί περιορισμένη προστασία έναντι της ανεμευλογιάς από τον εμβολιασμό έως 72 ώρες μετά την έκθεση στη φυσική νόσο (βλ. παράγραφο 5.1).

Όπως με οποιοδήποτε εμβόλιο, ενδέχεται να μην επιτευχθεί προστατευτική ανοσολογική ανταπόκριση σε όλα τα εμβολιασθέντα άτομα.

Όπως με άλλα εμβόλια έναντι της ανεμευλογιάς, έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζονται περιστατικά νόσου ανεμευλογιάς σε άτομα που έχουν λάβει στο παρελθόν Varilrix. Αυτά τα περιστατικά διαφυγής είναι συνήθως ήπια, με μικρότερο αριθμό εστιών και λιγότερο πυρετό σε σχέση με περιστατικά σε μη εμβολιασμένα άτομα.

Το Varilrix δεν πρέπει να χορηγείται ενδαγγειακά ή ενδοδερμικά.

Μετάδοση Έχει αποδειχθεί ότι συμβαίνει μετάδοση του στελέχους Oka του ιού της ανεμευλογιάς του εμβολίου σε πολύ χαμηλό ποσοστό με την επαφή εμβολιασμένων ατόμων με εξάνθημα με οροαρνητικά άτομα. Η μετάδοση του στελέχους Oka του ιού της ανεμευλογιάς μέσω της επαφής ενός εμβολιασμένου ατόμου που δεν εμφανίζει εξάνθημα με οροαρνητικά άτομα δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Σε σχέση με υγιή εμβολιασμένα άτομα, οι ασθενείς με λευχαιμία είναι πιθανότερο να αναπτύξουν βλατιδοφυσαλλιδώδες εξάνθημα (βλ. επίσης παράγραφο 4.8). Και σε αυτές τις περιπτώσεις η πορεία της νόσου στις επαφές ήταν ήπια.

Οι λήπτες του εμβολίου, ακόμη και όσοι δεν αναπτύσσουν εξάνθημα ομοιάζον με ανεμευλογιά, θα πρέπει να αποφεύγουν την επαφή, όταν είναι δυνατό, με υψηλού κινδύνου άτομα ευάλωτα στην ανεμευλογιά για έως 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Σε περιπτώσεις στις οποίες η επαφή με υψηλού κινδύνου άτομα που είναι ευάλωτα στην ανεμευλογιά είναι αναπόφευκτη, ο δυνητικός κίνδυνος μετάδοσης του ιού του εμβολίου έναντι της ανεμευλογιάς θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου μόλυνσης από τον φυσικού τύπου ιό της ανεμευλογιάς και μετάδοσής του.

Στα υψηλού κινδύνου άτομα που είναι ευάλωτα στην ανεμευλογιά περιλαμβάνονται:

- Ανοσοκατεσταλμένα άτομα (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4),

- Έγκυες γυναίκες χωρίς τεκμηριωμένο θετικό ιστορικό ανεμευλογιάς ή εργαστηριακά στοιχεία παλαιότερης λοίμωξης,

- Νεογέννητα από μητέρες χωρίς τεκμηριωμένο θετικό ιστορικό ανεμευλογιάς ή εργαστηριακά στοιχεία προηγούμενης λοίμωξης.

Η ήπια φύση του εξανθήματος στις υγιείς επαφές δείχνει ότι ο ιός παραμένει εξασθενημένος μετά τη διέλευση μέσα από ανθρώπους-ξενιστές.

Υπάρχουν μόνο περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές μελέτες για το Varilrix (σύνθεση +4 °C) σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής ανεμευλογιάς.

Ο εμβολιασμός μπορεί να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς με επιλεγμένες ανοσοανεπάρκειες στις οποίες τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων (π.χ. ασυμπτωματικά άτομα με HIV, ανεπάρκειες υποκατηγοριών της IgG, συγγενής ουδετεροπενία, χρόνια κοκκιωματώδης νόσος και νόσοι ανεπάρκειας συστατικών του συμπληρώματος).

Οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς που δεν παρουσιάζουν αντένδειξη σε αυτόν τον εμβολιασμό (βλ. παράγραφο 4.3) ενδέχεται να μην ανταποκριθούν εξίσου καλά με τα ανοσοεπαρκή άτομα, επομένως κάποιοι από αυτούς τους ασθενείς ενδέχεται να αποκτήσουν ανεμευλογιά σε

περίπτωση επαφής, παρά την κατάλληλη χορήγηση του εμβολίου. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία ανεμευλογιάς.

Λόγω του πιθανού κινδύνου μειωμένης απόκρισης στο εμβόλιο και/ή διάχυτων νόσων, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το χρονικό διάστημα μεταξύ του εμβολιασμού με Varilrix και της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.3).

Υπάρχουν πολύ λίγες αναφορές για διάχυτη ανεμευλογιά με συμμετοχή εσωτερικών οργάνων μετά από εμβολιασμό με στελέχη Oka του εμβολίου κατά της ανεμευλογιάς, κυρίως σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα.

Εγκεφαλίτιδα Μετά την κυκλοφορία των εμβολίων με ζώντα εξασθενημένο ιό κατά της ανεμευλογιάς έχει αναφερθεί εγκεφαλίτιδα. Παρατηρήθηκαν λίγα περιστατικά με θανατηφόρο έκβαση που αφορούσαν ιδίως ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.3). Οι εμβολιαζόμενοι/γονείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη αναζήτησης άμεσης ιατρικής φροντίδας σε περίπτωση που οι ίδιοι/το παιδί τους παρουσιάσουν μετά τον εμβολιασμό συμπτώματα που υποδηλώνουν εγκεφαλίτιδα, όπως απώλεια ή μειωμένα επίπεδα συνείδησης, σπασμοί ή αταξία, συνοδευόμενα από πυρετό και κεφαλαλγία.

Έκδοχα με γνωστή δράση Το εμβόλιο περιέχει 6 mg σορβιτόλης ανά δόση.

Το εμβόλιο περιέχει 331 μικρογραμμάρια φαινυλαλανίνης ανά δόση. Η φαινυλαλανίνη μπορεί να είναι επιβλαβής σε άτομα με φαυνυλκετονουρία (PKU).

Το εμβόλιο περιέχει 402 μικρογραμμάρια προλίνης ανά δόση. Η προλίνη μπορεί να είναι επιβλαβής για ασθενείς με υπερπρολιναιμία.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Αν πρέπει να πραγματοποιηθεί δοκιμασία φυματίνης, αυτή θα πρέπει να διενεργείται πριν από τον εμβολιασμό ή ταυτοχρόνως με αυτόν, καθώς έχει αναφερθεί ότι τα εμβόλια με ζώντες ιούς μπορεί να προκαλέσουν προσωρινή μείωση της ευαισθησίας του δέρματος στη φυματίνη.

Καθώς αυτή η απουσία αντίδρασης μπορεί να διαρκέσει έως 6 εβδομάδες το μέγιστο, η εξέταση για φυματίωση δεν πρέπει να πραγματοποιείται εντός αυτής της περιόδου μετά τον εμβολιασμό προς αποφυγή ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων.

Σε άτομα που έχουν λάβει ανοσοσφαιρίνες ή έχουν υποβληθεί σε μετάγγιση αίματος, ο εμβολιασμός πρέπει να καθυστερεί τουλάχιστον για τρεις μήνες λόγω της πιθανότητας αποτυχίας του εμβολίου που οφείλεται σε παθητικώς αποκτηθέντα αντισώματα έναντι της ανεμευλογιάς.

Τα σαλικυλικά θα πρέπει να αποφεύγονται για 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό για ανεμευλογιά, καθώς έχει αναφερθεί σύνδρομο Reye μετά τη χρήση σαλικυλικών κατά τη διάρκεια φυσικής λοίμωξης από ανεμευλογιά.

Χρήση με άλλα εμβόλια Κλινικές μελέτες με εμβόλια που περιέχουν τον ιό της ανεμευλογιάς υποστηρίζουν την παράλληλη χορήγηση του Varilrix με οποιοδήποτε από τα εξής μονοδύναμα ή συνδυασμένα

εμβόλια: εμβόλιο κατά της ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς (MMR), εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας- τετάνου-ακυτταρικού κοκκύτη (DTPa), εμβόλιο μειωμένου αντιγόνου κατά της διφθερίτιδας- τετάνου-ακυτταρικού κοκκύτη (dTpa), εμβόλιο κατά του αιμόφιλου της γρίπης τύπου b (Hib), αδρανοποιημένο εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας (IPV), εμβόλιο κατά της ηπατίτιδας B (HBV), εξαδύναμο εμβόλιο (DTPa-HBV-IPV/Hib), εμβόλιο κατά της ηπατίτιδας A (HAV), εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου οροομάδας B (Bexsero), συζευγμένο εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου οροομάδας C (MenC), συζευγμένο εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου οροομάδων A, C, W και Y (MenACWY) και συζευγμένο εμβόλιο κατά του πνευμονιόκοκκου (PCV).

Διαφορετικά ενέσιμα εμβόλια θα πρέπει πάντα να χορηγούνται σε διαφορετικά σημεία ένεσης.

Εάν το εμβόλιο κατά της ιλαράς δεν χορηγηθεί την ίδια στιγμή με το Varilrix, θα πρέπει να μεσολαβήσει διάστημα τουλάχιστον ενός μήνα ανάμεσα σε αυτά τα εμβόλια, καθώς το εμβόλιο κατά της ιλαράς ενδέχεται να προκαλέσει βραχυχρόνια καταστολή της κυτταρικής ανοσολογικής απάντησης.

Το Varilrix δεν θα πρέπει να χορηγείται την ίδια στιγμή με άλλα εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς. Αδρανοποιημένα εμβόλια μπορούν να χορηγηθούν οποιαδήποτε χρονική σχέση σε σχέση με το Varilrix, υπό την προϋπόθεση ότι δεν έχει τεκμηριωθεί κάποια ειδική αντένδειξη. Ωστόσο, διαφορετικά ενέσιμα εμβόλια θα πρέπει πάντα να χορηγούνται σε διαφορετικά σημεία ένεσης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Οι έγκυες γυναίκες δεν θα πρέπει να εμβολιάζονται με Varilrix.

Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγήθηκαν εμβόλια κατά της ανεμευλογιάς σε έγκυες γυναίκες.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία Η κύηση θα πρέπει να αποφεύγεται για 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό. Στις γυναίκες που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να συνιστάται να το καθυστερήσουν.

Θηλασμός Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση σε θηλάζουσες γυναίκες.

Λόγω του θεωρητικού κινδύνου μετάδοσης του ιικού στελέχους του εμβολίου από τη μητέρα στο βρέφος, το Varilrix γενικώς δεν συνιστάται για θηλάζουσες μητέρες (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).

Ο εμβολιασμός εκτεθειμένων γυναικών με αρνητικό ιστορικό ανεμευλογιάς ή γυναικών που είναι γνωστό ότι είναι οροαρνητικές στην ανεμευλογιά θα πρέπει να αξιολογείται σε ατομική βάση.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του Varilrix στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Το Varilrix δεν έχει ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Ωστόσο, ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες» ενδέχεται να επηρεάσουν προσωρινά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Δεδομένα κλινικών μελετών Πάνω από 7.900 άτομα έχουν συμμετάσχει σε κλινικές μελέτες αξιολόγησης του προφίλ αντιδραστικότητας του εμβολίου που χορηγήθηκε υποδορίως είτε μόνο του είτε ταυτόχρονα με άλλα εμβόλια.

Το προφίλ ασφάλειας που παρουσιάζεται παρακάτω, βασίζεται σε συνολικά 5.369 δόσεις Varilrix που χορηγήθηκαν μεμονωμένα σε βρέφη, παιδιά, εφήβους και ενήλικες.

Οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη συχνότητας:

Πολύ συχνές ( 1/10)

Συχνές ( 1/100 έως < 1/10)

Όχι συχνές ( 1/1.000 έως < 1/100)

Σπάνιες ( 1/10.000 έως < 1/1.000)

Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

θερμοκρασία ορθού  38,0 °C)†, οίδημα στη θέση της ένεσης† πυρεξία (θερμοκρασία στόματος/μασχάλης >39,0 °C Όχι συχνές ή θερμοκρασία ορθού >39,5 °C), κόπωση, αίσθημα κακουχίας  Σύμφωνα με την ορολογία του MedDRA (Ιατρικό Λεξικό για Ρυθμιστικές Δραστηριότητες)

† Οίδημα στη θέση της ένεσης και πυρεξία αναφέρθηκαν πολύ συχνά σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε εφήβους και ενήλικες. Οίδημα στο σημείο της ένεσης επίσης αναφέρθηκε πολύ συχνά μετά τη δεύτερη δόση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 13 ετών.

Παρατηρήθηκε μια τάση για υψηλότερη επίπτωση άλγους, ερυθήματος και οιδήματος στη θέση της ένεσης μετά τη δεύτερη δόση σε σχέση με την πρώτη δόση.

Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στο προφίλ αντιδραστικότητας ανάμεσα σε αρχικά οροθετικά και αρχικά οροαρνητικά άτομα.

Σε μια κλινική μελέτη, 328 παιδιά ηλικίας 11 έως 21 μηνών έλαβαν το συνδυασμένο εμβόλιο κατά της ιλαράς, της παρωτίτιδας, της ερυθράς και της ανεμευλογιάς της GlaxoSmithKline (GSK) (που περιέχει το ίδιο στέλεχος του ιού της ανεμευλογιάς με το Varilrix) είτε υποδορίως είτε ενδομυϊκά.

Και με τις δύο οδούς χορήγησης παρατηρήθηκε συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας.

Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής ανεμευλογιάς. Ωστόσο, οι αντιδράσεις που σχετίζονται με το εμβόλιο (κυρίως βλατιδοφυσαλλιδώδες εξάνθημα και πυρεξία) είναι συνήθως ήπιες. Όπως και στα υγιή άτομα, το ερύθημα, το οίδημα και το άλγος στη θέση της ένεσης είναι ήπια και παροδικά.

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία Οι ακόλουθες επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εντοπιστεί σε σπάνιες περιπτώσεις κατά τη διάρκεια της μετεγκριτικής επιτήρησης. Επειδή αναφέρονται εθελοντικά από έναν πληθυσμό άγνωστου μεγέθους, δεν μπορεί να γίνει πραγματική εκτίμηση της συχνότητας.

 Σύμφωνα με την ορολογία του MedDRA (Ιατρικό Λεξικό για Ρυθμιστικές Δραστηριότητες)

† βλ. περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Μετά τον εμβολιασμό με ζώντα εξασθενημένα εμβόλια κατά της ανεμευλογιάς έχει παρατηρηθεί εγκεφαλίτιδα. Θανατηφόρα έκβαση αναφέρθηκε σε λίγα περιστατικά, ιδίως σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα (βλ. παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 213 2040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr).

4.9 Υπερδοσολογία

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ακούσιας χορήγησης περισσότερων δόσεων Varilrix από τις συνιστώμενες. Από αυτές τις περιπτώσεις αναφέρθηκαν τα εξής ανεπιθύμητα συμβάντα:

λήθαργος και σπασμοί. Στις υπόλοιπες περιπτώσεις που αναφέρθηκαν ως περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν υπήρξαν σχετικά ανεπιθύμητα συμβάντα.

5. ΦΑΡΜΟΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ιικά εμβόλια, εμβόλια έναντι της ανεμευλογιάς-έρπητα ζωστήρα, κωδικός ATC J07BK01.

Μηχανισμός δράσης Το Varilrix προκαλεί μία εξασθενημένη μη κλινικά εμφανή λοίμωξη από ανεμευλογιά στα ευάλωτα άτομα.

Η παρουσία αντισωμάτων είναι αποδεκτή ως στοιχείο προστασίας, ωστόσο, δεν υπάρχει τεκμηριωμένο όριο προστασίας για τη νόσο της ανεμευλογιάς.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Αποτελεσματικότητα σε κλινικές μελέτες και σε πραγματικές συνθήκες Η αποτελεσματικότητα των εμβολίων της GlaxoSmithKline (GSK) με το στέλεχος Oka του ιού της ανεμευλογιάς στην πρόληψη της εμφάνισης επιβεβαιωμένης νόσου ανεμευλογιάς (με δοκιμασία αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) ή έκθεση σε περιστατικό ανεμευλογιάς)

έχει αξιολογηθεί σε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη πολυεθνική κλινική μελέτη, στην οποία συμπεριελήφθη το συνδυασμένο εμβόλιο της GSK κατά της ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς (Priorix) ως δραστικό φάρμακο ελέγχου. Η μελέτη διεξήχθη στην Ευρώπη όπου εκείνη την εποχή δεν εφαρμοζόταν συνήθης εμβολιασμός έναντι της ανεμευλογιάς. Παιδιά ηλικίας 12-22 μηνών έλαβαν μία δόση Varilrix ή δύο δόσεις από το συνδυασμένο εμβόλιο κατά της ιλαράς- παρωτίτιδας-ερυθράς (Priorix-Tetra) της GSK με διαφορά έξι εβδομάδων. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της επιβεβαιωμένης ανεμευλογιάς οποιασδήποτε σοβαρότητας και έναντι

της μέτριας ή σοβαρής επιβεβαιωμένης ανεμευλογιάς παρατηρήθηκε μετά από αρχική περίοδο παρακολούθησης 2 ετών (διάμεση διάρκεια 3,2 έτη). Εμμένουσα αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε στην ίδια μελέτη κατά τις περιόδους μακροχρόνιας παρακολούθησης διάρκειας 6 ετών (διάμεση διάρκεια 6,4 έτη) και 10 ετών (διάμεση διάρκεια 9,8 έτη). Τα δεδομένα παρουσιάζονται στον παρακάτω Πίνακα.

N = αριθμός ατόμων που εντάχθηκαν και εμβολιάστηκαν (1) περιγραφική ανάλυση Στις κλινικές μελέτες, η πλειονότητα των εμβολιασμένων ατόμων που εκτέθηκαν μετέπειτα στον ιό φυσικού τύπου είτε ήταν πλήρως προστατευμένοι από την κλινική ανεμευλογιά είτε ανέπτυξαν μια ηπιότερη μορφή της νόσου (δηλ. χαμηλός αριθμός φυσαλίδων, απουσία πυρετού).

Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα, που προέρχονται από παρατηρήσεις σε διάφορες συνθήκες (έναρξη επιδημίας, μελέτες περιστατικών-μαρτύρων, μελέτες παρατήρησης, βάσεις δεδομένων, μοντέλα), δείχνουν υψηλότερο επίπεδο προστασίας και μείωση της εμφάνισης περιστατικών ανεμευλογιάς μετά από δύο δόσεις του εμβολίου σε σχέση με τη μία δόση.

Η επίδραση της μίας δόσης Varilrix στη μείωση των νοσηλειών λόγω ανεμευλογιάς και των περιπατητικών επισκέψεων στα παιδιά ήταν αντίστοιχα 81% και 87% συνολικά.

Προφύλαξη μετά την έκθεση Τα δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με την πρόληψη της ανεμευλογιάς μετά την έκθεση στον ιό της ανεμευλογιάς είναι περιορισμένα.

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμπεριελήφθησαν 42 παιδιά ηλικίας μεταξύ 12 μηνών και 13 ετών, 22 παιδιά έλαβαν μία δόση Varilrix και 20 παιδιά έλαβαν μία δόση εικονικού φαρμάκου μέσα σε 3 ημέρες μετά την έκθεση.

Παρόμοια ποσοστά (41% και 45% αντίστοιχα) παιδιών μολύνθηκαν από ανεμευλογιά, αλλά ο

κίνδυνος ανάπτυξης μέτριας έως σοβαρής μορφής της νόσου ήταν 8 φορές υψηλότερος στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε σχέση με την εμβολιασμένη ομάδα (σχετικός κίνδυνος = 8,0, 95% CI: 1,2, 51,5, P=0,003).

Σε μια ελεγχόμενη μελέτη στην οποία συμπεριελήφθησαν 33 παιδιά ηλικίας μεταξύ 12 μηνών και 12 ετών, τα 15 έλαβαν εμβόλιο έναντι της ανεμευλογιάς (13 συμμετέχοντες έλαβαν Varilrix και 2 συμμετέχοντες έλαβαν κάποιο άλλο εμβόλιο με το στέλεχος Oka του ιού της ανεμευλογιάς)

έως 5 ημέρες μετά από την έκθεση και 18 συμμετέχοντες δεν εμβολιάστηκαν. Λαμβάνοντας υπόψη τα 12 παιδιά που εμβολιάστηκαν εντός 3 ημερών μετά την έκθεση, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ήταν 44% (95% CI: -1, 69) στην πρόληψη οποιασδήποτε μορφής της νόσου και 77% (95% CI: 14, 94) στην πρόληψη της μέτριας ή σοβαρής νόσου.

Σε μια προοπτική μελέτη πληθυσμών (με ιστορικά ποσοστά προσβολής ως ομάδα ελέγχου), 67 παιδιά, έφηβοι ή ενήλικες έλαβαν εμβόλιο κατά της ανεμευλογιάς (55 συμμετέχοντες έλαβαν Varilrix και 12 συμμετέχοντες έλαβαν κάποιο άλλο εμβόλιο με το στέλεχος Oka του ιού της ανεμευλογιάς) εντός 5 ημερών μετά την έκθεση. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ήταν 62,3% (95% CI: 47,8, 74,9) στην πρόληψη οποιασδήποτε μορφής της νόσου και 79,4% (95% CI: 66,4, 88,9) στην πρόληψη της μέτριας και σοβαρής νόσου.

Οι ασθενείς που πάσχουν από λευχαιμία, οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με κορτικοστεροειδή) για κακοήθη συμπαγή όγκο, για σοβαρές χρόνιες νόσους (όπως η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, αυτοάνοσες νόσοι, νόσοι του κολλαγόνου, σοβαρό βρογχικό άσθμα) ή μετά από μεταμόσχευση οργάνου, έχουν προδιάθεση για σοβαρή φυσική ανεμευλογιά. Ο εμβολιασμός με το στέλεχος Oka έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις επιπλοκές της ανεμευλογιάς σε αυτούς τους ασθενείς.

Ανοσολογική ανταπόκριση μετά από υποδόρια χορήγηση Σε παιδιά ηλικίας 11 μηνών έως 21 μηνών, το ποσοστό ορολογικής ανταπόκρισης, όταν μετρήθηκε με ELISA 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, ήταν 89,6% μετά από μία δόση του εμβολίου και 100% μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου.

Σε παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 12 ετών, το συνολικό ποσοστό ορομετατροπής, όταν μετρήθηκε με δοκιμασία ανοσοφθορισμού (IFA) 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, ήταν >98% μετά από μία δόση του εμβολίου.

Σε παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 6 ετών το ποσοστό ορομετατροπής, όταν μετρήθηκε με IFA 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, ήταν 100% μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου.

Παρατηρήθηκε αισθητή αύξηση των τίτλων των αντισωμάτων μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης (5 έως 26 φορές αύξηση των γεωμετρικών μέσων τίτλων).

Σε άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω το ποσοστό ορομετατροπής, όταν μετρήθηκε με IFA 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, ήταν 100% μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου. Ένα έτος μετά τον εμβολιασμό, όλα τα άτομα που ελέγχθηκαν ήταν ακόμη οροθετικά.

Περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες έχουν δείξει ανοσογονικότητα σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής ανεμευλογιάς.

Ανοσολογική ανταπόκριση μετά από ενδομυϊκή χορήγηση Η ανοσογονικότητα του ενδομυϊκά χορηγούμενου Varilrix, βασίζεται σε μια συγκριτική μελέτη στην οποία 283 υγιή παιδιά ηλικίας 11 έως 21 μηνών έλαβαν το συνδυασμένο εμβόλιο κατά της ιλαράς, της παρωτίτιδας, της ερυθράς και της ανεμευλογιάς της GSK (που περιέχει το ίδιο στέλεχος του ιού της ανεμευλογιάς με το Varilrix) υποδορίως ή ενδομυϊκά. Καταδείχθηκε συγκρίσιμη ανοσογονικότητα και για τις δύο οδούς χορήγησης.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Για τα εμβόλια, δεν απαιτείται αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση γενικούς ελέγχους της ασφάλειας που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις:

Αμινοξέα (που περιέχουν φαινυλαλαμίνη)

Λακτόζη άνυδρη Σορβιτόλη (Ε 420)

Μανιτόλη (Ε 421)

Διαλύτης Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Μετά την ανασύσταση, χρησιμοποιήστε το εμβόλιο αμέσως.

Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (25 °C) και να χρησιμοποιείται εντός 90 λεπτών από την ανασύσταση, ή πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο (2 °C έως 8 °C) και να χρησιμοποιείται εντός 8 ωρών από την ανασύσταση.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 °C έως 8 °C).

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το Varilrix διατίθεται ως:

• Κόνις για 1 δόση σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (ελαστικό από βουτύλιο).

• Διαλύτης για 1 δόση σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εμβόλου (ελαστικό από βουτύλιο), και ελαστικό καπάκι.

Το καπάκι και το ελαστικό πώμα εμβόλου της προγεμισμένης σύριγγας και το πώμα του φιαλιδίου είναι κατασκευασμένα από συνθετικό ελαστικό.

Μεγέθη συσκευασίας του 1 ή των 10 με 1 ή 2 ξεχωριστές βελόνες ή χωρίς βελόνες.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Ο διαλύτης και το ανασυσταθέν εμβόλιο πρέπει να ελέγχονται οπτικά πριν από την ανασύσταση ή τη χορήγηση. Λόγω μικρών διακυμάνσεων του pH το ανασυσταθέν εμβόλιο μπορεί να ποικίλλει σε χρώμα από διαυγές ροδακινί έως ροζ. Μπορεί να περιέχει ημιδιαφανή σωματίδια που σχετίζονται με το προϊόν. Αυτό είναι φυσιολογικό και δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του εμβολίου.

Μην χορηγήσετε το εμβόλιο εάν παρουσιάζει άλλη απόχρωση ή περιέχει άλλα σωματίδια.

Το εμβόλιο πρέπει να ανασυσταθεί προσθέτοντας ολόκληρο το περιεχόμενο της προγεμισμένης σύριγγας του διαλύτη στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνι με τη χρήση κατάλληλης βελόνας (21G έως 25G).

Για να τοποθετήσετε τη βελόνα στη σύριγγα, διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες.

Προσαρμογέας Luer Lock (LLA) Κρατήστε τη σύριγγα από τον κύλινδρο όχι από το έμβολο ή από τον προσαρμογέα Luer Lock Adaptor (LLA).

Ξεβιδώστε το καπάκι της σύριγγας Έμβολο στρίβοντάς το αριστερόστροφα.

Κύλινδρος Καπάκι

Για να προσαρμόσετε τη βελόνα, συνδέστε απαλά το σημείο σύνδεσης στον LLA και περιστρέψτε ένα τέταρτο της στροφής δεξιόστροφα μέχρι να αισθανθείτε ότι κλειδώνει.

Διατηρήστε τη βελόνα στον άξονα της Σημείο σύνδεσης σύριγγας. Εάν δεν το κάνετε αυτό, μπορεί να βελόνας προκληθεί στρέβλωση και διαρροή του LLA.

Κατά τη συναρμολόγηση της σύριγγας, εάν ο LLA αποκολληθεί, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια νέα δόση εμβολίου (νέα σύριγγα και φιαλίδιο).

Πραγματοποιήστε ανασύσταση του εμβολίου όπως περιγράφεται παρακάτω.

Μην τραβάτε το έμβολο της σύριγγας έξω από τον κύλινδρο. Εάν συμβεί, μη χορηγήσετε το εμβόλιο.

1. Προσθέστε τον διαλύτη στην κόνι. Ανακινήστε καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως η κόνις στο διαλύτη. Μετά την ανασύσταση, χρησιμοποιήστε το εμβόλιο αμέσως.

2. Αναρροφήστε όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου.

3. Για τη χορήγηση του εμβολίου θα πρέπει να χρησιμοποιείται καινούργια βελόνα.

Ξεβιδώστε τη βελόνα από τη σύριγγα και συνδέστε τη βελόνα ένεσης επαναλαμβάνοντας τα παραπάνω βήματα.

Πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με αντισηπτικά (βλ. παράγραφο 4.4).

Απόρριψη:

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε.

Λεωφ. Κηφισίας 266 152 32 Χαλάνδρι Τηλ 2106882462

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Κωδικός προϊόντος: 2627801

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26-2-1987 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 13-4-2010

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ