VARILRIX(βαρηλρηξ)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

εμβόλια ιών - ιοί ανεμευλογιάς Κωδικός ATC: J07BK01

Αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας

Αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω από 12 μηνών Η κλινική αποτελεσματικότητα δεν έχει εκτιμηθεί όταν ο εμβολιασμός ξεκίνησε σε ηλικία μικρότερη των 12 μηνών.

Σχήμα μίας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Σε συνδυασμένες κλινικές μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν αρχικές συνθέσεις του εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) σε δόσεις που κυμαίνονταν από περίπου 1000 έως 17.000 PFU, η πλειονότητα των ατόμων που εμβολιάσθηκαν με το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) και εκτέθηκαν στο φυσικό ιό, είτε προστατεύθηκαν πλήρως από την ανεμευλογιά είτε εκδήλωσαν ελαφρύτερα τη νόσο.

Συγκεκριμένα, η προστασία που παρέχει το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck), που αρχίζει 42 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, έχει αξιολογηθεί με τρεις διαφορετικούς τρόπους:

1. με διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας δύο ετών (Ν=956, προστασία 95 έως 100%, περιεκτικότητα 17.430 PFU),
2. με προσδιορισμό της προστασίας από τη νόσο μετά από έκθεση στο σπίτι και παρακολούθηση για 7 έως 9 έτη (N=259, προστασία 81 έως 88%, περιεκτικότητα 1000 -9000 PFU) και
3. με σύγκριση της επίπτωσης της ανεμευλογιάς για διάστημα 7 έως 9 ετών σε εμβολιασθέντες έναντι δεδομένων ελέγχου που είχαν συλλεχθεί από το 1972 έως το 1978 (N=5404, προστασία 83 έως 94%, περιεκτικότητα 1000-9000 PFU).

Σε μια ομάδα 9202 ατόμων ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών στα οποία χορηγήθηκε μια δόση εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck), παρατηρήθηκαν 1149 περιπτώσεις νόσησης (περίπου 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό) σε περίοδο παρακολούθησης μέχρι και 13 έτη. Από αυτές τις 1149 περιπτώσεις, 20 (1,7%) χαρακτηρίσθηκαν σοβαρές (αριθμός δερματικών βλαβών > 300, πυρετός > 37,8°C - μέτρηση στο στόμα). Τα στοιχεία αυτά, σε σύγκριση με το 36% των σοβαρών περιπτώσεων που παρατηρήθηκαν μετά τη νόσηση από το φυσικό ιό στους μη εμβολιασθέντες μάρτυρες, αντιστοιχεί σε 95% σχετική μείωση του ποσοστού των σοβαρών περιπτώσεων που παρατηρήθηκε στους εμβολιασθέντες που εμφάνισαν νόσο μετά τον εμβολιασμό.

Η προφύλαξη από την ανεμευλογιά με εμβολιασμό μέχρι και 3 ημέρες μετά την έκθεση έχει μελετηθεί σε δύο μικρές ελεγχόμενες μελέτες. Η πρώτη μελέτη έδειξε ότι, μετά από έκθεση στο σπίτι δεν εμφάνισε ανεμευλογιά κανένα από τα 17 παιδιά, σε σύγκριση με 19 στα 19 μη εμβολιασθέντα άτομα του στενού περιβάλλοντος. Σε μια δεύτερη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της προφύλαξης μετά την έκθεση, εμφάνισαν ανεμευλογιά 1 στα 10 παιδιά της ομάδας του εμβολίου έναντι 12 εκ των 13 παιδιών της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Σε μια μη ελεγχόμενη μελέτη που διεξήχθη σε νοσοκομείο, σε 148 ασθενείς, εκ των οποίων οι 35 ήταν ανοσοκατεσταλμένοι, χορηγήθηκε μία δόση εμβολίου ανεμευλογιάς, 1 έως 3 ημέρες μετά την έκθεση και κανένας από αυτούς δεν εμφάνισε ανεμευλογιά.

Όσον αφορά την πρόληψη της ανεμευλογιάς 4 έως 5 ημέρες μετά την έκθεση, τα δημοσιευμένα στοιχεία είναι περιορισμένα. Σε μία διπλή-τυφλή μελέτη, 26 επίνοσα αδέλφια παιδιών με ανεμευλογιά κατανεμήθηκαν τυχαία σε ομάδα εικονικού φαρμάκου και σε ομάδα εμβολίου ανεμευλογιάς. Στην ομάδα του εμβολίου ανεμευλογιάς, 4 από 13 παιδιά (30,8%) εμφάνισαν ανεμευλογιά, εκ των οποίων 3 παιδιά είχαν εμβολιασθεί την Ημέρα 4 έως 5. Ωστόσο, η νόσος είχε ήπια μορφή (1, 2 και 50 βλάβες). Αντίθετα, 12 από 13 παιδιά (92,3%) της ομάδας εικονικού φαρμάκου εμφάνισαν τυπική ανεμευλογιά (60 έως 600 βλάβες). Επομένως, ο εμβολιασμός 4 έως 5 ημέρες μετά την έκθεση στην ανεμευλογιά μπορεί να τροποποιήσει την πορεία οποιωνδήποτε δευτεροπαθών περιπτώσεων ανεμευλογιάς.

Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών Σε μια μελέτη που συγκρίνει 1 δόση (Ν=1114) και 2 δόσεις (Ν=1102) που χορηγούνται με διαφορά 3 μηνών, η εκτιμώμενη αποτελεσματικότητα έναντι νόσου ανεμευλογιάς οποιασδήποτε βαρύτητας σε μια περίοδο 10ετούς παρακολούθησης ήταν 94% για τη 1 δόση και 98% για τις 2 δόσεις (p<0.001). Το αθροιστικό ποσοστό ανεμευλογιάς στη περίοδο 10 ετών παρακολούθησης ήταν 7,5% μετά 1 δόση και 2,2% μετά 2 δόσεις. Οι περισσότερες περιπτώσεις ανεμευλογιάς που αναφέρθηκαν σε λήπτες 1 δόσης ή 2 δόσεων ήταν ήπιες.

Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας άνω των 13 ετών Η αποτελεσματικότητα της προστασίας μετά τη χορήγηση δύο δόσεων με μεσοδιάστημα 4 ή 8 εβδομάδων σε άτομα ηλικίας 13 ετών ή μεγαλύτερα αξιολογήθηκε με βάση την έκθεση στο σπίτι για διάστημα 6 έως 7 ετών μετά τον εμβολιασμό. Το ποσοστό κλινικής αποτελεσματικότητας κυμάνθηκε από περίπου 80 έως 100%.

Ανοσογονικότητα του εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka / Merck)

Σχήμα μίας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η ανοσογονικότητα της σταθερής σε ψυγείο σύνθεσης είναι παρόμοια με την ανοσογονικότητα των αρχικών συνθέσεων των οποίων έχει αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα.

Τίτλος ≥ 5 gpELISA μονάδες/mL (gpELISA είναι μία εξαιρετικά ευαίσθητη μέθοδος η οποία δεν διατίθεται στο εμπόριο) 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό αποτελούν μία κατά προσέγγιση συσχέτιση της κλινικής προστασίας. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό αν τίτλος ≥ 0,6 gpELISA μονάδες/mL συσχετίζεται με μακροχρόνια προστασία.

Χυμική ανοσία σε άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Ορομετατροπή (με βάση το όριο της μεθόδου που κατά κανόνα αντιστοιχεί σε ≥ 0,6 gpELISA units/mL) βρέθηκε σε 98% των 9610 επίνοσων ατόμων ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών στα οποία χορηγήθηκαν δόσεις από 1000 έως 50.000 PFU. Τίτλοι αντισωμάτων ανεμευλογιάς ≥ 5 gpELISA units/mL αναπτύχθηκαν σε περίπου 83% των ατόμων αυτών.

Σε άτομα ηλικίας 12 έως 23 μηνών, στα οποία χορηγήθηκε κατεψυγμένο Ανεμοβλογιά, ζωντανός εξασθενημένος ιός (8000 PFU/δόση ή 25.000 PFU/δόση) αναπτύχθηκαν τίτλοι αντισωμάτων ανεμευλογιάς ≥ 5 gpELISA units/mL, 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, σε 93% των εμβολιασθέντων.

Χυμική ανοσία σε άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω Σε 934 άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω, πολλές κλινικές μελέτες με το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζωντανούς ιούς (στέλεχος Oka/Merck) σε δόσεις από περίπου 900 έως 17.000 PFU έχουν αποδείξει ότι το ποσοστό ορομετατροπής (τίτλος αντισωμάτων ανεμευλογιάς ≥ 0,6 gpELISA units/mL) μετά από 1 δόση εμβολίου κυμαίνεται από 73 έως 100%. Το ποσοστό των ατόμων με τίτλους αντισωμάτων ≥ 5 gpELISA units/mL κυμάνθηκε από 22 έως 80%.

Μετά τη χορήγηση 2 δόσεων του εμβολίου (601 άτομα) που κυμαίνονταν από περίπου 900 έως 9000 PFU βρέθηκε ότι το ποσοστό ορομετατροπής κυμαίνεται από 97 έως 100% και το ποσοστό των ατόμων με τίτλους αντισωμάτων ≥ 5 gpELISA units/mL από 76 έως 98%.

Δεν υπάρχουν στοιχεία όσον αφορά την ανοσολογική απάντηση στο Ανεμοβλογιά, ζωντανός εξασθενημένος ιός ατόμων οροαρνητικών σε ιό ανεμευλογιάς-ζωστήρα (VZV), ηλικίας ≥ 65 ετών.

Χυμική ανοσία σε σχέση με την οδό χορήγησης Μια συγκριτική μελέτη σε 752 άτομα που έλαβαν Ανεμοβλογιά, ζωντανός εξασθενημένος ιός είτε με την ενδομυϊκή οδό είτε με την υποδόρια έδειξε παρόμοιο προφίλ ανοσογονικότητας και με τις δύο οδούς χορήγησης.

Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών Σε μια πολυκεντρική μελέτη, υγιή παιδιά ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών έλαβαν είτε 1 δόση Ανεμοβλογιά, ζωντανός εξασθενημένος ιός είτε 2 δόσεις χορηγούμενες με διαφορά 3 μηνών. Τα αποτελέσματα ανοσογονικότητας παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης και άλλων μελετών στις οποίες είχε χορηγηθεί μια δεύτερη δόση του εμβολίου 3 έως 6 χρόνια μετά την αρχική δόση, έδειξαν σημαντική αναμνηστική ανοσοαπόκριση έναντι του VZV με μια δεύτερη δόση. Τα επίπεδα αντισωμάτων VZV μετά από 2 δόσεις που δόθηκαν με μεσοδιάστημα 3 έως 6 χρόνων είναι συγκρίσιμα με αυτά που αποκτήθηκαν όταν οι 2 δόσεις χορηγήθηκαν με μεσοδιάστημα 3 μηνών. Τα ποσοστά ορομετατροπής ήταν περίπου 100% μετά τη πρώτη δόση και 100% μετά τη δεύτερη δόση. Τα ποσοστά οροπροστασίας του εμβολίου (≥ 5gp ELISA units/mL) ήταν περίπου 85% μετά τη πρώτη και 100% μετά τη δεύτερη δόση και ο Μέσος Γεωμετρικός Τίτλος (GMT) αυξήθηκε κατά μέσο όρο περίπου στο 10πλάσιο μετά τη δεύτερη δόση (για ασφάλεια βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Σχήμα δύο-δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας 9 έως 12 μηνών την στιγμή της πρώτης δόσης Μία κλινική μελέτη διεξήχθη με το συνδυασμένο εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς και ανεμευλογιάς (Oka/Merck) (MMRV) που χορηγήθηκε με ένα σχήμα 2-δόσεων, και οι δόσεις απείχαν 3 μήνες σε 1.620 υγιή άτομα ηλικίας από 9 έως 12 μηνών την στιγμή της πρώτης δόσης.

Το προφίλ ασφάλειας μετά τη δόση 1 και 2 ήταν γενικά συγκρίσιμο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.

Στην Ομάδα Πλήρους Ανάλυσης (εμβολιασμένα άτομα ανεξάρτητα από το επίπεδο του τίτλου αντισωμάτων τους στον αρχικό εμβολιασμό), προέκυψαν ποσοστά οροπροστασίας της τάξης του 100% για την ανεμευλογιά μετά τη δόση 2, ανεξάρτητα από την ηλικία του εμβολιαζόμενου κατά την πρώτη δόση.

Τα ποσοστά οροπροστασίας και οι μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι (GMTs) έναντι της ανεμευλογιάς για την Ομάδα Πλήρους Ανάλυσης παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα.

Διάρκεια της ανοσίας

Σχήμα μίας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Σε αυτές τις κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών τα οποία παρακολουθήθηκαν για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τον εμβολιασμό με μια δόση, βρέθηκαν ανιχνεύσιμα αντισώματα ανεμευλογιάς (>0,6 gpELISA units/mL) σε 99,1% (3092/3120) στον 1 χρόνο, 99,4% (1382/1391) στα 2 χρόνια, 98,7% (1032/1046) στα 3 χρόνια, 99,3% (997/1004) στα 4 χρόνια, 99,2% (727/733) στα 5 χρόνια και 100% (432/432) στα 6 χρόνια μετά τον εμβολιασμό.

Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Μέσα σε 9 χρόνια παρακολούθησης, οι GMTs και το ποσοστό των ατόμων με τίτλους αντισωμάτων έναντι του VZV ≥ 5 gpELISA units/mL στους λήπτες των 2 δόσεων ήταν υψηλότεροι από αυτούς των ληπτών 1 δόσης για το πρώτο χρόνο παρακολούθησης και συγκρίσιμοι στη διάρκεια όλης της περιόδου παρακολούθησης. Το αθροιστικό ποσοστό των VZV αντισωμάτων που επιμένουν και με τα δύο σχήματα παρέμεινε πολύ υψηλό στα 9 χρόνια (99,0% για την ομάδα 1 δόσης και 98,8% για την ομάδα των 2 δόσεων).

Άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω Σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν υγιή άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω στα οποία χορηγήθηκαν 2 δόσεις του εμβολίου, βρέθηκαν ανιχνεύσιμα αντισώματα ανεμευλογιάς (> 0,6 gpELISA units /mL) σε 97,9% (568/580) στον 1 χρόνο, 97,1% (34/35) στα 2 χρόνια, 100% (144/144) στα 3 χρόνια, 97,0% (98/101) στα 4 χρόνια, 97,5% (78/80) στα 5 χρόνια και 100% (45/45) στα 6 χρόνια μετά τον εμβολιασμό.

Ενίσχυση των επιπέδων των αντισωμάτων έχει παρατηρηθεί σε εμβολιαζόμενους μετά την έκθεση σε φυσικό ιό ανεμευλογιάς η οποία μπορεί να εξηγήσει την εμφανή μακρόχρονη διατήρηση των επιπέδων των αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό σε αυτές τις κλινικές μελέτες. Η διάρκεια προστασίας έναντι της ανεμευλογιάς την οποία παρέχει το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) χωρίς την ενίσχυση μετά από έκθεση στο φυσικό ιό δεν είναι γνωστή (βλ. Δοσολογία).

Ανοσολογική μνήμη έχει αποδειχθεί μετά τη χορήγηση μιας αναμνηστικής δόσης εμβολίου ανεμευλογιάς από ζωντανούς ιούς (στέλεχος Oka/Merck), 4 έως 6 χρόνια μετά τον πρώτο εμβολιασμό σε 419 άτομα ηλικίας 1 έως 17 ετών όταν έγινε η πρώτη ένεση. Ο GMT πριν από την αναμνηστική δόση ήταν 25,7 gpELISA units /mL, και ανήλθε σε 143,6 gpELISA units /mL περίπου 7-10 ημέρες μετά την αναμνηστική δόση.

Αποτελεσματικότητα του εμβολίου ανεμευλογιάς (ζων) (στελέχους Oka / Merck)

Μελέτες παρατήρησης για μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του Ανεμοβλογιά, ζωντανός εξασθενημένος ιός Στοιχεία παρακολούθησης από δύο μελέτες παρατήρησης της αποτελεσματικότητας στις Η.Π.Α. επιβεβαίωσαν ότι ο μαζικός εμβολιασμός έναντι της ανεμευλογιάς μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης ανεμευλογιάς κατά περίπου 90%. Επιπλέον, ο μειωμένος κίνδυνος εμφάνισης ανεμευλογιάς διατηρήθηκε στο επίπεδο του πληθυσμού για τουλάχιστον 15 χρόνια, τόσο σε εμβολιασμένα όσο και σε μη εμβολιασμένα άτομα. Τα στοιχεία επίσης υποδηγώνουν ότι ο εμβολιασμός έναντι της ανεμευλογιάς μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης έρπητα ζωστήρα σε εμβολιασμένα άτομα.

Στην πρώτη μελέτη, μια μακροπρόθεσμη προοδευτική μελέτη ομάδας, περίπου 7.600 παιδιά τα οποία εμβολιάστηκαν, το 1995, με εμβόλιο ανεμευλογιάς στο δεύτερο έτος της ζωής τους, παρακολουθήθηκαν ενεργά για 14 χρόνια, προκειμένου να υπολογιστεί η συχνότητα εμφάνισης της ανεμευλογιάς και του έρπητα ζωστήρα. Μέχρι το τέλος της μελέτης το 2009, το 38% των παιδιών της μελέτης ήταν γνωστό ότι είχαν λάβει και μια δεύτερη δόση του εμβολίου ανεμευλογιάς. Να σημειωθεί ότι το 2006, έγινε σύσταση στις Η.Π.Α. για μια δεύτερη δόση του εμβολίου. Σε όλη τη διάρκεια της παρακολούθησης, η συχνότητα εμφάνισης της ανεμευλογιάς ήταν περίπου 10 φορές χαμηλότερη ανάμεσα σε εμβολιασμένους από ότι σε παιδιά της ίδιας ηλικίας στην προ-εμβολιαστική περίοδο (η εκτιμώμενη αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε όλη τη διάρκεια της μελέτης ήταν μεταξύ 73% και 90%). Σχετικά με τον έρπητα ζωστήρα, υπήρχαν λιγότερες περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα ανάμεσα στους εμβολιασθέντες έναντι της ανεμευλογιάς κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης από ότι αναμενόταν σε σχέση με τα ποσοστά των παιδιών της ίδιας ηλικίας με προηγούμενη φυσική νόσηση ανεμευλογιάς στην προ-εμβολιαστική περίοδο (σχετικός κίνδυνος=0,61, 95% CI 0.43-0.89). Τα περιστατικά ανεμευλογιάς και έρπητα ζωστήρα παρά τον εμβολιασμό ήταν συνήθως ήπια.

Σε μια δεύτερη μακροπρόθεσμη μελέτη παρακολούθησης, πέντε διαστρωματικές μελέτες για την επίπτωση της ανεμευλογιάς, κάθε μία από τυχαίο δείγμα περίπου 8.000 παιδιών και εφήβων ηλικίας από 5 έως 19 ετών, διεξήχθησαν για 15 χρόνια, από το 1995 (προ-εμβολίου) μέχρι το 2009. Τα αποτελέσματα έδειξαν μια σταδιακή πτώση των ποσοτήτων ανεμευλογιάς σε ένα συνολικό ποσοστό 90% έως 95% (περίπου 10 έως 20 φορές) από το 1995 έως το 2009 σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, τόσο στα εμβολιασμένα όσο και στα μη εμβολιασμένα παιδιά και εφήβους. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μια μείωση της τάξεως περίπου 90% (περίπου 10 φορές) των ποσοστών νοσηλείας για ανεμευλογιά, σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία εμβόλια ιών - ιοί ανεμευλογιάς Κωδικός ATC: J07BK01 ### Αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας Αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω από 12 μηνών Η κλινική αποτελεσματικότητα δεν έχει εκτιμηθεί όταν ο εμβολιασμός…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία εμβόλια ιών - ιοί ανεμευλογιάς Κωδικός ATC: J07BK01 ### Αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας Αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω από 12 μηνών Η κλινική αποτελεσματικότητα δεν έχει εκτιμηθεί όταν ο εμβολιασμός…