ZOMACTON — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ZOMACTON 4 mg, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα φιαλίδιο κόνεως περιέχει:

Somatropin* 4 mg (που αντιστοιχούν σε συγκέντρωση 1,3 mg/ml ή 3,3 mg/ml μετά την ανασύσταση)

* παράγεται σε κύτταρα Escherichia coli με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.

Έκδοχο με γνωστή δράση (στο διαλύτη):

Βενζυλική αλκοόλη: 9 mg/ml Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.

Το ZOMACTON είναι λευκή έως υπόλευκη κόνις. Ο διαλύτης στη φύσιγγα είναι διαυγής και άχρωμος.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές Ενδείξεις

Το ZOMACTON ενδείκνυται για τη μακροχρόνια θεραπεία παιδιών που παρουσιάζουν ελαττωμένη ανάπτυξη εξαιτίας ανεπαρκούς έκκρισης αυξητικής ορμόνης και για τη μακροχρόνια θεραπεία της καθυστερημένης ανάπτυξης που οφείλεται σε σύνδρομο Turner, επιβεβαιωμένο με χρωμοσωμική ανάλυση.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η θεραπεία με ZOMACTON πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικευμένου γιατρού με εμπειρία στον χειρισμό ασθενών με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.

Η δοσολογία και το σχήμα χορήγησης του ZOMACTON πρέπει να εξατομικεύονται για κάθε ασθενή.

Η διάρκεια της αγωγής, που συνήθως διαρκεί αρκετά έτη, θα εξαρτηθεί από την επίτευξη του μεγίστου δυνατού θεραπευτικού αποτελέσματος.

Έλλειψη αυξητικής ορμόνης Γενικά συνιστάται δόση 0,17 - 0,23 mg/kg σωματικού βάρους (που αντιστοιχούν περίπου σε 4,9 - 6,9 mg/m² επιφάνειας σώματος) την εβδομάδα, διηρημένη σε 6 - 7 υποδόριες ενέσεις (που αντιστοιχούν σε ημερήσια ένεση 0,02 - 0,03 mg/kg σωματικού βάρους ή 0,7 - 1,0 mg/m² επιφάνειας σώματος). Δεν θα πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνολικής εβδομαδιαίας δόσης των 0,27 mg/kg ή 8 mg/m² επιφάνειας σώματος (που αντιστοιχούν σε ημερήσιες ενέσεις περίπου μέχρι 0,04 mg/kg).

Σύνδρομο Turner

Γενικά συνιστάται δόση 0,33 mg/kg σωματικού βάρους την εβδομάδα (που αντιστοιχεί περίπου σε 9,86 mg/m² επιφάνειας σώματος), διηρημένη σε 6 - 7 υποδόριες ενέσεις (που αντιστοιχούν σε ημερήσια ένεση 0,05 mg/kg σωματικού βάρους ή 1,40 - 1,63 mg/m² επιφάνειας σώματος).

Τρόπος χορήγησης Η υποδόρια χορήγηση αυξητικής ορμόνης μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ή αύξηση του λιπώδους ιστού στο σημείο της ένεσης. Επομένως, τα σημεία στα οποία γίνεται η ένεση πρέπει να εναλλάσσονται.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ.

παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το ZOMACTON δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα βρέφη ή νεογνά επειδή ο διαλύτης περιέχει βενζυλική αλκοόλη.

Το ZOMACTON δεν πρέπει να χορηγείται όταν υπάρχει ένδειξη δραστηριότητας όγκου. Οι ενδοκρανιακοί όγκοι πρέπει να είναι ανενεργοί και να έχει ολοκληρωθεί η αντινεοπλασματική θεραπεία πριν την έναρξη της θεραπείας με αυξητική ορμόνη. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχει ένδειξη ανάπτυξης όγκου.

Το ZOMACTON δεν πρέπει να χορηγείται για την προώθηση της ανάπτυξης σε παιδιά με κλειστές επιφύσεις.

Ασθενείς σε οξεία, κρίσιμη κατάσταση, που παρουσιάζουν επιπλοκές μετά από εγχείρηση ανοικτής καρδίας, εγχείρηση κοιλίας, πολλαπλά τραύματα εξαιτίας ατυχήματος, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ή παρόμοιες καταστάσεις, δεν πρέπει να υποβάλλονται σε αγωγή με ZOMACTON.

Σε παιδιά με χρόνια νεφρική νόσο, η θεραπεία με ZOMACTON πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση μεταμόσχευσης νεφρού.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση (βλ. παράγραφο 4.2).

Εξαιτίας της παρουσίας βενζυλικής αλκοόλης ως εκδόχου, το ZOMACTON μπορεί να προκαλέσει τοξικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε βρέφη και παιδιά ηλικίας έως τριών ετών και δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα βρέφη ή νεογνά.

Το ZOMACTON δεν ενδείκνυται για τη μακροχρόνια αγωγή παιδιατρικών ασθενών που έχουν ανεπαρκή ανάπτυξη εξαιτίας γενετικά επιβεβαιωμένου συνδρόμου Prader-Willi, εκτός αν έχουν επίσης διαγνωσθεί με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Έχουν υπάρξει αναφορές υπνικής άπνοιας και αιφνίδιου θανάτου μετά την έναρξη της θεραπείας με αυξητική ορμόνη σε παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi οι οποίοι είχαν έναν ή περισσότερους από τους παρακάτω παράγοντες κινδύνου: σοβαρή παχυσαρκία, ιστορικό απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών ή υπνικής άπνοιας ή απροσδιόριστης αιτιολογίας λοίμωξη του αναπνευστικού.

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης. Σε περιπτώσεις έντονης ή υποτροπιάζουσας κεφαλαλγίας, προβλημάτων στην όραση και εμέτου/ναυτίας συνιστάται βυθοσκόπηση για ύπαρξη οιδήματος της οπτικής θηλής. Σε περίπτωση επιβεβαιωμένου οιδήματος της οπτικής θηλής, πρέπει να εξεταστεί η διάγνωση καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης και η θεραπεία με αυξητική ορμόνη πρέπει να διακοπεί, εάν κριθεί κατάλληλο (βλ. επίσης παράγραφο 4.8). Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τη λήψη κλινικής

απόφασης σε ασθενείς στους οποίους η ενδοκρανιακή υπέρταση έχει αντιμετωπιστεί. Σε περίπτωση επανέναρξης της θεραπείας με αυξητική ορμόνη, είναι απαραίτητο να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση για συμπτώματα ενδοκρανιακής υπέρτασης.

Έχει αναφερθεί λευχαιμία σε μικρό αριθμό ασθενών με έλλειψη αυξητικής ορμόνης που υπεβλήθησαν σε αγωγή με σωματροπίνη αλλά και σε ασθενείς που δεν υπεβλήθησαν σε αγωγή. Εντούτοις, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η συχνότητα εμφάνισης λευχαιμίας είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυξητική ορμόνη χωρίς να έχουν παράγοντες προδιάθεσης.

Όπως με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν σωματροπίνη, ένα μικρό ποσοστό ασθενών μπορεί να αναπτύξει αντισώματα στη σωματροπίνη. Η δεσμευτική ικανότητα αυτών των αντισωμάτων είναι χαμηλή και δεν επηρεάζει το ρυθμό ανάπτυξης. Έλεγχος για την ανάπτυξη αντισωμάτων στη σωματροπίνη θα πρέπει να διεξάγεται σε κάθε ασθενή που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία.

Η αυξητική ορμόνη αυξάνει την εξωθυρεοειδική μετατροπή της Τ4 σε Τ3 και μπορεί, έτσι, να αποκαλύψει αρχόμενο υποθυρεοειδισμό. Για το λόγο αυτό πρέπει σε όλους τους ασθενείς να γίνεται παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Σε ασθενείς με υποϋποφυσισμό, η καθιερωμένη θεραπεία υποκατάστασης πρέπει να παρακολουθείται στενά όταν χορηγείται θεραπεία με σωματροπίνη.

Επειδή η σωματροπίνη μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις δυσανεξίας στη γλυκόζη. Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση της δόσης της ινσουλίνης έπειτα από την έναρξη της θεραπείας με σωματροπίνη. Οι ασθενείς με διαβήτη ή δυσανεξία στη γλυκόζη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματροπίνη. Το ZOMACTON πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό προδιάθεσης για τη νόσο.

Έναρξη της θεραπείας με σωματροπίνη μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή της 11βHSD-1 και μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης ορού. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σωματροπίνη, μπορεί να αποκαλυφθεί προϋπάρχουσα αδιάγνωστη κεντρική (δευτερογενής) ανεπάρκεια επινεφριδίων και μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία υποκατάστασης γλυκοκορτικοειδών. Επιπλέον, ασθενείς που αντιμετωπίζονται με θεραπεία υποκατάστασης γλυκοκορτικοειδών για προηγουμένως διαγνωσμένη ανεπάρκεια επινεφριδίων μπορεί να χρειαστούν αύξηση των δόσεων συντήρησης ή των δόσεων σε καταστάσεις καταπόνησης, μετά την έναρξη θεραπείας με σωματροπίνη (βλ. παράγραφο 4.5).

Σε ασθενείς με δευτεροπαθή ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης λόγω ενδοκρανιακής βλάβης, συνιστάται συχνός έλεγχος της εξέλιξης ή υποτροπής της υποκείμενης νόσου. Σε επιζώντες καρκίνου της παιδικής ηλικίας έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος δεύτερου νεοπλάσματος σε ασθενείς που έλαβαν σωματροπίνη μετά το πρώτο τους νεόπλασμα. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία στο κεφάλι για το πρώτο τους νεόπλασμα, τα πιο κοινά από αυτά τα δεύτερα νεοπλάσματα ήταν ενδοκρανιακοί όγκοι και συγκεκριμένα μηνιγγιώματα.

Η θεραπεία με ZOMACTON να διακόπτεται εάν διαπιστωθεί εξέλιξη ή υποτροπή της νόσου.

Σε ασθενείς με προηγηθείσες κακοήθεις νόσους απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή για σημεία και συμπτώματα υποτροπής.

Σε οποιοδήποτε παιδί που εμφανίζει ταχεία ανάπτυξη μπορεί να παρουσιασθεί σκολίωση. Οι ενδείξεις της σκολίωσης πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της αγωγής με σωματροπίνη.

Σε ασθενείς με ενδοκρινικές διαταραχές μπορεί να παρουσιασθεί συχνότερα επιφυσιολίσθηση του μηριαίου οστού. Ασθενής που λαμβάνει ZOMACTON και παρουσιάζει χωλότητα ή παραπονείται για πόνο στο ισχίο ή στο γόνατο θα πρέπει να εξετάζεται από γιατρό.

Τα αποτελέσματα της αγωγής με αυξητική ορμόνη στην ανάρρωση, μελετήθηκαν σε δύο κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο οι οποίες περιέλαβαν 522 ενήλικες ασθενείς σε οξεία,

κρίσιμη κατάσταση, που παρουσίαζαν επιπλοκές μετά από εγχείρηση ανοικτής καρδίας, εγχείρηση κοιλίας, πολλαπλά τραύματα εξαιτίας ατυχήματος ή οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια.

Η θνησιμότητα ήταν μεγαλύτερη (42% έναντι 19%) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυξητικές ορμόνες (δόσεις 5,3 έως 8 mg/ημέρα), εν συγκρίσει με ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο. Με βάση αυτές τις πληροφορίες, σε αυτούς τους ασθενείς δεν θα πρέπει να χορηγούνται αυξητικές ορμόνες. Επειδή δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για την ασφάλεια της θεραπείας υποκατάστασης της αυξητικής ορμόνης σε ασθενείς σε οξεία, κρίσιμη κατάσταση, τα οφέλη της συνεχιζόμενης θεραπείας σε αυτήν την περίπτωση θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι των ενδεχόμενων κινδύνων.

Παγκρεατίτιδα Αν και σπάνια, η παγκρεατίτιδα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν σωματροπίνη και παρουσιάζουν κοιλιακό άλγος, ειδικά σε παιδιά.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Η ταυτόχρονη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή αναστέλλει την αυξητική δράση των προϊόντων που περιέχουν σωματροπίνη. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια φλοιοεπινεφριδιοτρόπου ορμόνης (ACTH) η δόση υποκατάστασης των γλυκοκορτικοειδών πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά, ούτως ώστε να αποφεύγεται οποιαδήποτε ανασταλτική δράση επί της αυξητικής ορμόνης.

Η αυξητική ορμόνη μειώνει τη μετατροπή της κορτιζόνης σε κορτιζόλη και μπορεί να αποκαλύψει προηγουμένως αδιάγνωστη κεντρική ανεπάρκεια επινεφριδίων ή να καταστήσει αναποτελεσματικές χαμηλές δόσεις υποκατάστασης γλυκοκορτικοειδών (βλ. παράγραφο 4.4).

Υψηλές δόσεις ανδρογόνων, οιστρογόνων ή αναβολικών στεροειδών μπορεί να επιταχύνουν την ωρίμανση των οστών και μπορεί, επομένως, να εμποδίσουν με αυτόν τον τρόπο την τελική αύξηση σε ύψος.

Επειδή η σωματροπίνη μπορεί να προκαλέσει αντοχή στην ινσουλίνη, η δοσολογία της ινσουλίνης μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση σε διαβητικούς που λαμβάνουν ταυτοχρόνως ZOMACTON.

Δεδομένα από μία μελέτη αλληλεπιδράσεων η οποία διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης υποδηλώνουν ότι η χορήγηση σωματροπίνης μπορεί να αυξήσει την κάθαρση ενώσεων οι οποίες είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450. Η κάθαρση ενώσεων που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα Ρ450 3Α4 (π.χ. στεροειδή του φύλου, κορτικοστεροειδή, αντισπασμωδικά και κυκλοσπορίνη) μπορεί να είναι ιδιαιτέρως αυξημένη, με αποτέλεσμα χαμηλότερα επίπεδα αυτών των ενώσεων στο πλάσμα. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα για κυήσεις που εκτέθηκαν σε ZOMACTON.

Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση του ZOMACTON κατά τη διάρκεια της κύησης σε ζώα (βλ.

παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).

Επομένως, το ZOMACTON δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες με προϊόντα που περιέχουν σωματροπίνη σε γυναίκες που θηλάζουν. Δεν είναι γνωστό εάν η σωματροπίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Για το λόγο αυτό, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν προϊόντα που περιέχουν σωματροπίνη χορηγούνται σε γυναίκες που θηλάζουν.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το ZOMACTON δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η υποδόρια χορήγηση αυξητικής ορμόνης μπορεί να προκαλέσει απώλεια ή αύξηση του λιπώδους ιστού στο σημείο της ένεσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις οι ασθενείς έχουν παρουσιάσει πόνο και κνησμώδες εξάνθημα στο σημείο της ένεσης.

Παγκρεατίτιδα έχει αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του προϊόντος κατά τη διάρκεια θεραπείας με αυξητική ορμόνη (συχνότητα μη γνωστή).

Αντισώματα στη σωματροπίνη: η πρωτεΐνη σωματροπίνη μπορεί να εγείρει το σχηματισμό αντισωμάτων.

Ανάλογα με το υπό εξέταση προϊόν, τα αντισώματα αυτά έχουν ανιχνευτεί σε ένα ορισμένο ποσοστό του πληθυσμού που έλαβε θεραπεία. Η δεσμευτική ικανότητα και οι περιεκτικότητές τους είναι γενικά χαμηλές χωρίς κλινικές συνέπειες. Εντούτοις, έλεγχος για αντισώματα έναντι της σωματροπίνης θα πρέπει να διενεργείται σε περίπτωση έλλειψης ανταπόκρισης στη θεραπεία με σωματροπίνη.

Λευχαιμία: περιπτώσεις λευχαιμίας (πολύ σπάνιες) έχουν αναφερθεί σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, ορισμένα εκ των οποίων λάμβαναν θεραπεία με σωματροπίνη και είχαν συμπεριληφθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Εντούτοις, δεν υπάρχει καμία ένδειξη αυξημένου κίνδυνου για λευχαιμία χωρίς παράγοντες προδιάθεσης.

Επιφυσιολίσθηση του μηριαίου οστού και νόσος Legg-Calve-Perthes έχουν αναφερθεί σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με αυξητική ορμόνη. Η επιφυσιολίσθηση του μηριαίου οστού συμβαίνει πιο συχνά σε περίπτωση ενδοκρινικών διαταραχών και η νόσος Legg- Calve-Perthes είναι πιο συχνή σε περίπτωση χαμηλού αναστήματος. Παρόλα αυτά, δεν είναι γνωστό αν αυτές οι δύο παθολογίες είναι πιο συχνές ή όχι κατά τη θεραπεία με σωματροπίνη. Ενόχληση, πόνος στο ισχίο και/ή στο γόνατο πρέπει να παραπέμπει στη διάγνωσή τους.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να θεωρηθούν ως χαρακτηριστικές αυτής της κατηγορίας φαρμάκων, όπως η υπεργλυκαιμία εξαιτίας της μείωσης της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, τα μειωμένα επίπεδα ελεύθερης θυροξίνης και η πιθανή ανάπτυξη καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 213 2040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστωμένης δόσης του ZOMACTON.

Παρόλο που δεν υπάρχουν αναφορές για υπερδοσολογία ZOMACTON, οξεία υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει αρχικά υπογλυκαιμία και στη συνέχεια υπεργλυκαιμία.

Τα αποτελέσματα μακροχρόνιας, επαναλαμβανόμενης χρήσης ZOMACTON σε δόσεις που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες είναι άγνωστα. Εντούτοις, είναι δυνατόν μια τέτοια χρήση να προκαλέσει σημεία και συμπτώματα παρόμοια με τις γνωστές επιδράσεις υπερέκκρισης της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (π.χ.

ακρομεγαλία).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H 01 AC H δραστική ουσία του ZOMACTON είναι πανομοιότυπη με την υποφυσιακή ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (pit-hGH) ως προς την αλληλουχία των αμινοξέων, το μήκος της πεπτιδικής αλυσίδας (191 αμινοξέα) και το φαρμακοκινητικό προφίλ. Το ZOMACTON αναμένεται να παρουσιάζει τις ίδιες φαρμακολογικές δράσεις με την ενδογενή ορμόνη.

Σκελετικό σύστημα:

Η αυξητική ορμόνη προκαλεί γενικά μία αναλογική ανάπτυξη του σκελετού στον άνθρωπο. Αύξηση της γραμμικής ανάπτυξης σε παιδιά με επιβεβαιωμένη ανεπάρκεια pit-hGH έχει αποδειχθεί μετά από εξωγενή χορήγηση ZOMACTON. Η μετρήσιμη αύξηση σε ύψος μετά τη χορήγηση ZOMACTON είναι αποτέλεσμα της δράσης του ZOMACTON στις επιφύσεις των μακρών οστών. Σε παιδιά με έλλειψη επαρκών ποσοτήτων pit-hGH, το ZOMACTON προκαλεί αυξημένο ρυθμό ανάπτυξης και αυξημένες συγκεντρώσεις του ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα 1, IGF 1 (Insulin like Growth Factor/Somatomedin-C) παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται μετά από θεραπεία με pit-hGH.

Παρατηρείται επίσης αύξηση της μέσης τιμής της αλκαλικής φωσφατάσης του ορού.

Άλλα όργανα και ιστοί:

Αύξηση σε μέγεθος, ανάλογη της συνολικής αύξησης του σωματικού βάρους, συμβαίνει και σε άλλους ιστούς επίσης, ως απόκριση στην αυξητική ορμόνη. Οι αλλαγές περιλαμβάνουν: αυξημένη ανάπτυξη του συνδετικού ιστού, του δέρματος και άλλων εξαρτημάτων, διόγκωση των σκελετικών μυών με αύξηση του αριθμού και του μεγέθους των κυττάρων, ανάπτυξη του θύμου αδένος, διόγκωση του ήπατος με αύξηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και μικρή διόγκωση των γονάδων, των επινεφριδίων και του θυρεοειδούς.

Κατά τη θεραπεία υποκατάστασης με αυξητική ορμόνη δεν έχουν αναφερθεί δυσανάλογη αύξηση του δέρματος και των πλατέων οστών, και επιταχυνόμενη σεξουαλική ωρίμανση.

Μεταβολισμός πρωτεϊνών, υδατανθράκων και λιπιδίων:

Η αυξητική ορμόνη προκαλεί κατακράτηση αζώτου και αυξάνει τη μεταφορά αμινοξέων στους ιστούς.

Και οι δύο διαδικασίες προάγουν την πρωτεϊνοσύνθεση. Η χρήση υδατανθράκων και η λιπογένεση καταστέλλονται από την αυξητική ορμόνη. Σε υψηλές δόσεις ή απουσία ινσουλίνης, η αυξητική ορμόνη δρα ως διαβητογόνος παράγoντας με συμπτώματα όμοια με αυτά που τυπικώς παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της νηστείας (δηλαδή μη ανοχή σε υδατάνθρακες, αναστολή λιπογένεσης, κινητοποίηση λίπους και κέτωση).

Μεταβολισμός ανόργανων ουσιών:

Έπειτα από αγωγή με αυξητική ορμόνη παρατηρείται κατακράτηση νατρίου, καλίου και φωσφόρου. Η αυξημένη αποβολή ασβεστίου από τους νεφρούς αντισταθμίζεται από την αυξημένη απορρόφηση στο έντερο. Η συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό δεν επηρεάζεται σημαντικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ZOMACTON ή pit-hGH. Αυξημένες συγκεντρώσεις ανόργανων φωσφορικών έχουν παρατηρηθεί μετά από χορήγηση τόσο με ZOMACTON όσο και με pit-hGH. Η συσσώρευση αυτών των ανόργανων ουσιών μαρτυρεί αυξημένες ανάγκες κατά τη διάρκεια της σύνθεσης των ιστών.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οκτώ υγιείς εθελοντές έλαβαν 0,1 mg σωματροπίνης/kg σωματικού βάρους. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 64 ng/ml σημειώθηκαν 6 ώρες μετά τη χορήγηση.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τοξικότητα εφάπαξ δόσης:

Μελέτες τοξικότητας εφάπαξ δόσης διεξήχθησαν σε αρουραίους (ενδομυϊκή χορήγηση 10 mg/kg), σε σκύλους και πιθήκους (ενδομυϊκή δόση 5 mg/kg, που είναι 50 - 100 φορές μεγαλύτερη από τη θεραπευτική δόση στον άνθρωπο). Δεν υπήρξε ένδειξη τοξικότητας που να σχετίζεται με το φάρμακο σε αυτά τα είδη.

Τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων:

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικά σημεία τοξικότητας σε μελέτη σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις 1,10 mg/kg ημερησίως για 30 ημέρες και 0,37 mg/kg ημερησίως για 90 ημέρες.

Αναπαραγωγική τοξικότητα, ενδεχόμενη μεταλλαξογόνος ή καρκινογόνος δράση Η σωματροπίνη που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA είναι πανομοιότυπη με την ενδογενή ανθρώπινη υποφυσιακή αυξητική ορμόνη. Έχει τις ίδιες βιολογικές ιδιότητες και συνήθως χορηγείται σε φυσιολογικές δόσεις. Επομένως, δεν εκρίθη αναγκαίο να διεξαχθεί όλο το φάσμα των

ανωτέρω τοξικολογικών μελετών. Ανεπιθύμητες επιδράσεις στα όργανα αναπαραγωγής, στην κύηση και στη γαλουχία δεν είναι πιθανό να σημειωθούν. Επίσης, δεν αναμένεται καρκινογόνος δράση. Μελέτη μεταλλαξογένεσης απέδειξε την απουσία μεταλλαξογόνου δράσης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις Μαννιτόλη Διαλύτης Χλωριούχο νάτριο Βενζυλική αλκοόλη Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια Ζωής

3 χρόνια.

Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα μπορεί να διατηρηθεί το πολύ για 14 ημέρες στο ψυγείο (2 °C - 8 °C).

Φυλάσσετε το φιαλίδιο σε όρθια θέση.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C - 8 °C). Φυλάσσετε στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος τύπου Ι), με πώμα (γκρι ελαστικό αλογονοβουτυλίου), σφράγισμα και αποσπώμενο καπάκι τύπου «flip-off» + 3,5 ml διαλύτη σε φύσιγγα (ύαλος τύπου Ι).

Συσκευασία των 1, 5 & 10 ή Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος τύπου Ι), με πώμα (γκρι ελαστικό αλογονοβουτυλίου), σφράγισμα και αποσπώμενο καπάκι τύπου «flip-off» + 3,5 ml διαλύτη σε φύσιγγα (ύαλος τύπου Ι), μία σύριγγα (από πολυπροπυλένιο) με έμβολο (από πολυπροπυλένιο), σφράγισμα και βελόνα (από ανοξείδωτο ατσάλι).

Συσκευασία των 5 ή Κόνις σε φιαλίδιο (ύαλος τύπου Ι), με πώμα (γκρι ελαστικό αλογονοβουτυλίου), σφράγισμα και αποσπώμενο καπάκι τύπου «flip-off» + 3,5 ml διαλύτη σε φύσιγγα (ύαλος τύπου Ι), μία σύριγγα (από πολυπροπυλένιο) με έμβολο (από πολυπροπυλένιο), σφράγισμα, μία βελόνα (από ανοξείδωτο ατσάλι) και ένα σύνδεσμο φιαλιδίου (από πολυκαρβονική ρητίνη με μεμβράνη/πώμα από ελαστική σιλικόνη) για χρήση με τη συσκευή χορηγήσεως χωρίς βελόνα ZomaJet 4 (δεν παρέχεται στη συσκευασία).

Συσκευασία των 1, 5 & 10.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Aνασύσταση Η κόνις πρέπει να διαλύεται μόνο με τον παρεχόμενο διαλύτη.

Μπορούν να παρασκευασθούν δύο συγκεντρώσεις ανάλογα με τον όγκο του διαλύτη που θα χρησιμοποιηθεί:

• για χορήγηση με χρήση σύριγγας, συσκευής ZomaJet 4 ή συσκευής Ferring-Pen (δεν παρέχεται καμία εκ των δύο συσκευών στη συσκευασία), χρησιμοποιήστε 1,3 ml διαλύτη για συγκέντρωση 3,3 mg/ml (λαμβάνοντας υπόψη το συνολικό περιεχόμενο του φιαλιδίου, το οποίο είναι μεγαλύτερο από 4 mg)

• για χορήγηση με χρήση σύριγγας μόνο, χρησιμοποιήστε 3,2 ml διαλύτη για συγκέντρωση 1,3 mg/ml (λαμβάνοντας υπόψη το συνολικό περιεχόμενο του φιαλιδίου, το οποίο είναι μεγαλύτερο από 4 mg)

Η ανασύσταση θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τους κανόνες ορθής πρακτικής, ιδιαιτέρως όσον αφορά στην ασηψία.

1. Εφαρμόστε τη βελόνα στη βαθμονομημένη σύριγγα. Αφαιρέστε το πλαστικό καπάκι του φιαλιδίου.

2. Σπάστε την κορυφή της φύσιγγας που περιέχει το διαλύτη. Αφαιρέστε το πλαστικό κάλυμμα της βελόνας. Βεβαιωθείτε ότι το έμβολο είναι πλήρως πιεσμένο πριν την εισαγωγή της βελόνας στη φύσιγγα.

Αναρροφήστε αργά τον απαιτούμενο όγκο στη σύριγγα.

3. Για να αποφευχθεί ο σχηματισμός αφρού, ενίετε το διαλύτη προς τα τοιχώματα του φιαλιδίου.

4. Το φιαλίδιο πρέπει κατόπιν να ανακινηθεί με απαλή περιστροφική κίνηση, μέχρις ότου το περιεχόμενο διαλυθεί πλήρως προκειμένου να επιτευχθεί ένα διαυγές και άχρωμο διάλυμα.

Επειδή η κόνις περιέχει κυρίως πρωτεΐνες, η ανακίνηση ή η έντονη ανάδευση δεν συνιστάται. Εάν μετά την ανάμιξη, το διάλυμα είναι θολό ή περιέχει σωματίδια, το φιαλίδιο και το περιεχόμενό του πρέπει να απορρίπτονται.

Σε περίπτωση θολερότητας μετά από παραμονή στο ψυγείο, το διάλυμα πρέπει να αφήνεται να αποκτήσει θερμοκρασία δωματίου (25 oC). Εάν η θολερότητα επιμένει ή εμφανισθεί χρωματισμός, το φιαλίδιο και το περιεχόμενο πρέπει να απορρίπτονται.

Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 14 ημερών εφόσον φυλάσσεται στο ψυγείο.

Μετά το τέλος της 14ήμερης περιόδου φύλαξης, οποιαδήποτε μη χρησιμοποιηθείσα ποσότητα διαλύματος εντός του φιαλιδίου πρέπει να απορρίπτεται.

Δείτε το φύλλο οδηγιών για αναλυτικές οδηγίες για την ανασύσταση.

Χορήγηση Η απαιτούμενη δόση ZOMACTON χορηγείται με τη χρήση της συσκευής ZomaJet 4 (μιας συσκευής χωρίς βελόνα), με τη συσκευή Ferring Pen (μια συσκευή με βελόνα) ή εναλλακτικά με συμβατική σύριγγα.

Τα ακόλουθα αποτελούν μια γενική περιγραφή για τη χρήση του συνδέσμου πριν από τη διαδικασία χορήγησης με τη συσκευή ZomaJet 4.

Η χορήγηση θα πρέπει να γίνεται με βάση την ασηψία.

1. Καθαρίστε το επάνω μέρος του φιαλιδίου με αντισηπτικό διάλυμα προκειμένου να αποφευχθεί μόλυνση του περιεχομένου.

2. Ευθυγραμμίστε την ακίδα του συνδέσμου του φιαλιδίου στο κέντρο του σφραγίσματος του φιαλιδίου και πιέστε σταθερά προς τα κάτω τον σύνδεσμο φιαλιδίου έως ότου αυτός ασφαλίσει πάνω στο φιαλίδιο.

Περιστρέψτε απαλά τον σύνδεσμο φιαλιδίου καθώς τον προσαρτάτε στο φιαλίδιο προκειμένου να επιτραπεί στην ακίδα του συνδέσμου του φιαλιδίου να διατρυπήσει εύκολα το σφράγισμα του φιαλιδίου.

3. Για να αφαιρέσετε το πώμα του συνδέσμου, κρατήστε απλά το φιαλίδιο και τον σύνδεσμο φιαλιδίου στο ένα χέρι και τραβήξτε το πώμα απευθείας. Κρατήστε το πώμα για τη μετέπειτα αποθήκευση.

(Δείτε τις εικόνες στην επόμενη σελίδα)

Ειδικές οδηγίες για τη χρήση του ZomaJet 4 και του Ferring Pen περιέχονται στο φυλλάδιο που παρέχεται με τη συσκευή.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Σκουπίστε το ελαστικό Ευθυγραμμίστε την Για να αφαιρέσετε το σφράγισμα του ακίδα του συνδέσμου πώμα του συνδέσμου, φιαλιδίου με του φιαλιδίου στο κρατήστε απλά το οινόπνευμα για να κέντρο του φιαλίδιο και τον καθαρίσετε το σφραγίσματος του σύνδεσμο φιαλιδίου στο σφράγισμα και να φιαλιδίου και πιέστε ένα χέρι και τραβήξτε βοηθήσετε τη λίπανση σταθερά προς τα κάτω το πώμα απευθείας.

του ελαστικού πριν τον σύνδεσμο φιαλιδίου Κρατήστε το πώμα για τοποθετήσετε τον έως ότου αυτός τη μετέπειτα σύνδεσμο φιαλιδίου. ασφαλίσει πάνω στο αποθήκευση.

φιαλίδιο.

Περιστρέψτε απαλά τον σύνδεσμο φιαλιδίου καθώς τον προσαρτάτε στο φιαλίδιο προκειμένου να επιτραπεί στην ακίδα του συνδέσμου του φιαλιδίου να διατρυπήσει εύκολα το σφράγισμα του φιαλιδίου.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

FERRING ΕΛΛΑΣ ΜΕΠΕ Καραγιώργη Σερβίας 2 105 62 Αθήνα Ελλάδα Τηλ. 210-6843449 Fax: 210-6844721

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

65815/16-9-2009

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Σεπτεμβρίου 1993 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 16 Σεπτεμβρίου 2009

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ