ZOMACTON

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ορμόνες του πρόσθιου υποφυσιακού λοβού και ανάλογα, κωδικός ATC: H01AC01. Το Σωματοτροπίνη είναι βιο-ομοειδές φαρμακευτικό προϊόν. Λεπτομερείς πληροφορίες είναι διαθέσιμες στoν δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: https://www.ema.europa.eu

Μηχανισμός δράσης

Η σωματοτροπίνη είναι ισχυρή μεταβολική ορμόνη σημαντική για τον μεταβολισμό των λιπιδίων, των υδατανθράκων και των πρωτεϊνών. Στα παιδιά με ανεπαρκή ενδογενή αυξητική ορμόνη, η σωματοτροπίνη διεγείρει τη γραμμική ανάπτυξη και αυξάνει τον ρυθμό ανάπτυξης. Σε ενήλικες καθώς και σε παιδιά η σωματοτροπίνη διατηρεί τη φυσιολογική σύσταση του σώματος αυξάνοντας την κατακράτηση αζώτου και τη διέγερση της ανάπτυξης των σκελετικών μυών και κινητοποιώντας το σωματικό λίπος. Ο σπλαγχνικός λιπώδης ιστός είναι ιδιαίτερα ευαίσθητος στη σωματοτροπίνη. Επιπλέον με την αυξημένη λιπόλυση, η σωματοτροπίνη μειώνει την πρόσληψη τριγλυκεριδίων στις αποθήκες του σωματικού λίπους. Οι συγκεντρώσεις στον ορό του IGF-I (Αυξητικός Παράγοντας-Ι Προσομοιάζον με την Ινσουλίνη) και του IGFBP3 (Δεσμευτική Πρωτεΐνη του Αυξητικού Παράγοντα 3 Προσομοιάζοντος με την Ινσουλίνη) αυξάνονται από τη σωματοτροπίνη. Επιπλέον, έχουν καταδειχθεί οι εξής δράσεις.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μεταβολισμός λιπιδίων Η σωματοτροπίνη διεγείρει τους ηπατικούς υποδοχείς της LDL χοληστερόλης και επηρεάζει την εικόνα των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών στον ορό. Σε γενικές γραμμές, η χορήγηση σωματοτροπίνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης προκαλεί μείωση της LDL και των απολιποπρωτεϊνών Β του ορού. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί μείωση στην ολική χοληστερόλη του ορού.

Μεταβολισμός υδατανθράκων Η σωματοτροπίνη αυξάνει την ινσουλίνη, ωστόσο η γλυκόζη στο αίμα έπειτα από νηστεία, συχνά παραμένει αμετάβλητη. Τα παιδιά με υποϋποφυσισμό μπορεί να εμφανίσουν υπογλυκαιμία νηστείας. Η κατάσταση αυτή ανατρέπεται από τη σωματοτροπίνη.

Μεταβολισμός νερού και μετάλλων Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης σχετίζεται με μειωμένο όγκο πλάσματος και εξωκυτταρικό όγκο. Και οι δύο όγκοι αυτοί αυξάνονται ταχέως μετά τη θεραπεία με σωματοτροπίνη. Η σωματοτροπίνη προκαλεί την κατακράτηση νατρίου, καλίου και φωσφόρου.

Μεταβολισμός οστών Η σωματοτροπίνη διεγείρει τον ρυθμό δημιουργίας και αποκατάστασης του σκελετικού ιστού. Η μακροχρόνια χορήγηση σωματοτροπίνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης με οστεοπενία προκαλεί αύξηση στην περιεκτικότητα οστεϊκών μετάλλων και στην πυκνότητα σε σημεία που φέρουν βάρος.

Σωματική ικανότητα Η μυϊκή δύναμη και η ικανότητα για σωματική άσκηση βελτιώνονται έπειτα από μακροχρόνια θεραπεία με σωματοτροπίνη. Επίσης η σωματοτροπίνη αυξάνει την καρδιακή παροχή, ωστόσο ο μηχανισμός δεν έχει ακόμη διευκρινισθεί. Η μείωση στην περιφερική αγγειακή αντίσταση θα μπορούσε να συμβάλλει στη δράση αυτή.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά/εφήβους κοντού αναστήματος που γεννήθηκαν SGA χρησιμοποιήθηκαν για θεραπεία δόσεις 0,033 και 0,067 mg/kg βάρους σώματος ημερησίως μέχρι την επίτευξη του τελικού ύψους. Σε 56 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε συνεχή θεραπεία και που επέτυχαν (σχεδόν) τελικό ύψος, η μέση αλλαγή από το ύψος κατά την έναρξη της θεραπείας ήταν + 1,90 SDS (0,033 mg/kg βάρους σώματος ημερησίως) και + 2,19 SDS (0,067 mg/kg βάρους σώματος ημερησίως). Βιβλιογραφικά στοιχεία από παιδιά/εφήβους SGA που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία, χωρίς πρώιμη αυτόματη εμφάνιση φυσιολογικής ανάπτυξης υποδηλώνουν αργοπορημένη ανάπτυξη 0,5 SDS.

Εμπειρία από μελέτη μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά: Μεταξύ των ετών 2006 και 2020 πραγματοποιήθηκε οικειοθελώς από την εταιρεία Sandoz μια διεθνής, μη παρεμβατική, μη ελεγχόμενη, διαμήκης, ανοιχτή και πολυκεντρική μελέτη PASS κατηγορίας 3, η οποία σχεδιάστηκε προκειμένου να καταγραφούν τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας από 7.359 παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Σωματοτροπίνη σε διάφορες ενδείξεις σε 11 Ευρωπαϊκές χώρες, στη Βόρεια Αμερική, τον Καναδά, την Αυστραλία και την Ταϊβάν. Οι κύριες παιδιατρικές ενδείξεις ήταν οι εξής: GHD (57,9%), SGA (26,6%), TS (4,9%), ISS (3,3%), PWS (3,2%) και CRI (1,0%). Οι περισσότεροι ασθενείς δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με rhGH (86,0%). Σε όλες τις ενδείξεις, οι συχνότερες ΑΕ με πιθανολογούμενη αιτιώδη σχέση με τη θεραπεία με Σωματοτροπίνη στους ασθενείς ήταν η κεφαλαλγία (1,6%), ο πόνος στο σημείο της ένεσης (1,1%), το αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης (1,1%) και η αρθραλγία (0,6%), τα οποία αξιολογήθηκαν σε 7.359 παιδιατρικούς ασθενείς (SAF). Η πλειοψηφία των ΑΕ που αξιολογήθηκαν σε σχέση με τη θεραπεία με Σωματοτροπίνη αφορούσε αναμενόμενες ΑΕ βάσει της Π.Χ.Π. και των γνωστών πληροφοριών για το συγκεκριμένο είδος κατηγορίας μορίου (GH). Η ένταση των περισσοτέρων ΑΕ ήταν ήπια ή μέτρια. Τα αποτελέσματα σε σχέση με την αποτελεσματικότητα, τα οποία αξιολογήθηκαν σε 6.589 παιδιατρικούς ασθενείς (το EFF αποτελούνταν από 5.671 πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς, 915 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με rhGH και 3 ασθενείς με ελλιπείς πληροφορίες αναφορικά με την προηγούμενη θεραπεία), δείχνουν ότι η θεραπεία με Σωματοτροπίνη ήταν αποτελεσματική και οδήγησε σε σημαντική ανάπτυξη, η οποία συνάδει με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν σε μελέτες παρατήρησης άλλων εγκεκριμένων φαρμάκων rhGH: η διάμεση H SDS αυξήθηκε αποτελεσματικά από -2,64 κατά την έναρξη σε -1,97 μετά από 1 έτος και σε -0,98 μετά από 5 έτη θεραπείας στους πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς, ενώ η διάμεση H SDS αυξήθηκε από -1,49 σε -1,21 μετά από 1 έτος και σε -0,98 μετά από 5 έτη θεραπείας με Σωματοτροπίνη στους ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. 1.628/6.589 (24,7%) ασθενείς του EFF πέτυχαν το τελικό ύψος κατά την άποψη του γιατρού (πρωτοθεραπευόμενοι: 1.289/5.671, 22,7%, ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με rhGH: 338/915, 36,9%). Διάμεση (εύρος) τελική H SDS στους πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς -1,51 (-9,3 έως 2,7) και -1,43 (-8,7 έως 2,1) στους ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία.

Απορρόφηση

Η βιοδιαθεσιμότητα της χορηγούμενης υποδορίως σωματοτροπίνης είναι περίπου 80% τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Μια υποδόρια δόση των 5 mg Σωματοτροπίνη 5 mg/1,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε υγιείς ενήλικες έχει ως αποτέλεσμα τιμές στο πλάσμα Cmax και tmax των 72 ± 28 μg/l και 4,0 ± 2,0 ώρες αντιστοίχως. Μια υποδόρια δόση των 5 mg Σωματοτροπίνη 10 mg/1,5 ml ενέσιμου διαλύματος σε υγιείς ενήλικες έχει ως αποτέλεσμα τιμές στο πλάσμα Cmax και tmax των 74 ± 22 μg/l και 3,9 ± 1,2 ώρες αντιστοίχως.

Αποβολή

Η μέση τελική ημιπερίοδος ζωής της σωματοτροπίνης έπειτα από ενδοφλέβια χορήγηση σε ενήλικες με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης είναι περίπου 0,4 ώρες. Ωστόσο, έπειτα από υποδόρια χορήγηση του Σωματοτροπίνη 5 mg/1,5 ml, Σωματοτροπίνη 10 mg/1,5 ml ενέσιμο διάλυμα, επιτυγχάνεται ημιπερίοδος ζωής των 3 ωρών. Η παρατηρούμενη διαφορά πιθανώς να οφείλεται στη βραδεία απορρόφηση από το σημείο της ένεσης έπειτα από υποδόρια χορήγηση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σωματοτροπίνης φαίνεται να είναι όμοια σε άνδρες και γυναίκες μετά την υποδόρια χορήγηση. Οι πληροφορίες για τη φαρμακοκινητική της σωματοτροπίνης σε πληθυσμούς ηλικιωμένων και παιδιών, σε διαφορετικές φυλές και σε ασθενείς με νεφρική, ηπατική ή καρδιακή ανεπάρκεια είναι είτε ανεπαρκείς ή ελλιπείς.

Απορρόφηση Η βιοδιαθεσιμότητα της χορηγούμενης υποδορίως σωματοτροπίνης είναι περίπου 80% τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Μια υποδόρια δόση των 5 mg Σωματοτροπίνη 5 mg/1,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε υγιείς…