Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AB03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

AGALSIDASE ALFA

Αγαλσιδάση άλφα

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Άλλη πεπτική οδό και προϊόντα μεταβολισμού - Ένζυμα**.

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε δεύτερη εβδομάδα
Δόση έναρξης:
0,2 mg/kg
  • Ενήλικες
    Δόση0,2 mg/kg
    Κάθε δεύτερη εβδομάδα, με ενδοφλέβια έγχυση 40 λεπτών
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (>65 ετών)
    Δεν υπάρχει προτεινόμενο σχήμα δοσολογίας, η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν διαπιστωθεί.
  • Ασθενείς με μείωση της ηπατικής λειτουργίας
    Μελέτες δεν έχουν πραγματοποιηθεί.
  • Ασθενείς με μείωση της νεφρικής λειτουργίας
    Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (0-6 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί, δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (7-18 ετών)
    Δόση0,2 mg/kg
    Κάθε δεύτερη εβδομάδα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις έγχυσης
    Σοβαρές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί όχι συχνά. Συμπτώματα: ρίγη, κεφαλαλγία, ναυτία, πυρεξία, ερυθρίαση, κόπωση, πυρεξία, ρίγη, ταχυκαρδία, κνίδωση, ναυτία/έμετο, αγγειονευρωτικό οίδημα με συσφιγκτικό αίσθημα λαιμού, συριγμό, διογκωμένη γλώσσα, ζάλη, υπεριδρωσία. Μπορεί να σχετίζονται με αιμοδυναμικό στρες που πυροδοτεί καρδιακά συμβάντα σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές εκδηλώσεις της νόσου του Fabry.
    ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς, παιδιατρικοί ασθενείς ≥ 7 ετών, παιδιατρικοί ασθενείς > 7 ετών, γυναίκες
    Σε ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας οξείας μορφής αντιδράσεις έγχυσης, θα πρέπει να αναζητηθεί αμέσως ιατρική βοήθεια και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα. Η έγχυση μπορεί να διακοπεί προσωρινά (για 5 με 10 λεπτά) έως ότου τα συμπτώματα υποχωρήσουν, και στη συνέχεια η έγχυση μπορεί να αρχίσει εκ νέου. Παρενέργειες ήπιας και παροδικής μορφής ενδέχεται να μην απαιτούν ιατρική αντιμετώπιση ή διακοπή της έγχυσης. Προθεραπεία με αντιϊσταμινικά ή/και κορτικοστεροειδή, 1 με 24 ώρες πριν από την έγχυση ενδέχεται να αποτρέψει τυχόν συνοδές αντιδράσεις.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Σοβαρές αναφυλακτικές
    Αν παρουσιαστούν σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις ή υπερευαισθησίας, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της χορήγησης Αγαλσιδάση άλφα και να ακολουθηθεί κατάλληλη αγωγή. Θα πρέπει να τηρούνται τα ισχύοντα ιατρικά πρότυπα περί επείγουσας αγωγής.
  • Αντισώματα στην πρωτεΐνη
    ΠληθυσμόςΆντρες ασθενείς, παιδιατρικός πληθυσμός αρσενικού γένους, παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας > 7 ετών, παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας < 7 ετών
  • Μειωμένη νεφρική λειτουργία
    Η παρουσία εκτεταμένης νεφρικής βλάβης ενδέχεται να περιορίσει τη νεφρική ανταπόκριση στη θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης.
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με εκτεταμένη νεφρική βλάβη
  • Νάτριο
    ΠληθυσμόςΕνήλικες (για μέγιστη ημερήσια πρόσληψη)
  • Πολυσορβικό 20
    Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Χλωροκίνη
    αντένδειξη
    Δυνητική αναστολή ενδοκυτταρικά της δράσης της α-γαλακτοζιδάσης
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα
  • Αμιοδαρόνη
    αντένδειξη
    Δυνητική αναστολή ενδοκυτταρικά της δράσης της α-γαλακτοζιδάσης
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα
  • Βενοκίνη
    αντένδειξη
    Δυνητική αναστολή ενδοκυτταρικά της δράσης της α-γαλακτοζιδάσης
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα
  • Γενταμικίνη
    αντένδειξη
    Δυνητική αναστολή ενδοκυτταρικά της δράσης της α-γαλακτοζιδάσης
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Γενικές
  • Περιφερικό οίδημα
  • Θωρακικό άλγος
  • Ρίγη
  • Πυρεξία
  • Άλγος
  • Εξασθένιση
  • Κόπωση
  • Αίσθηση θερμού
  • Αίσθηση ψυχρού
  • Γριππώδης συνδρομή
  • Κακουχία
  • Εξάνθημα στη θέση ένεσης
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Τρόμος
  • Υπαισθησία
  • Παραισθησία
  • Δυσγευσία
  • Υπερυπνία
  • Παροσμία
  • Καρηβαρία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • νευραλγία
Οφθαλμικές
  • Αυξημένη δακρύρροια
  • Μειωμένο αντανακλαστικό κερατοειδούς
Αυτί
  • Εμβοές
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Ισχαιμία μυοκαρδίου
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
  • Στηθάγχη
Καρδιακές διαταραχές
  • επιδεινωθείσες ταχυκαρδία
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
  • Έξαψη
  • Δικτυωτή πελλίωση
Δέρμα
  • Αγγειοοίδημα
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Ερύθημα
  • Κνησμός
  • Ακμή
  • Υπεριδρωσία
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Δυσφωνία
  • Συσφιγκτικό αίσθημα λαιμού
  • Ρινόρροια
  • Μειωμένος κορεσμός οξυγόνου
Λοιμώξεις
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
  • Φαρυγγίτιδα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • αυξημένες εκκρίσεις των ανώτερων αεραγωγών
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάρροια
  • Κοιλιακή δυσφορία
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
  • Οσφυαλγία
  • Μυοσκελετική δυσανεξία
  • Περιφερική διόγκωση
  • Διόγκωση άρθρωσης
  • Παρόξυνση άλγους
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών
  • άλγος σε άκρο
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • αίσθημα δυσφορίας στον θώρακα
Ψυχιατρικές
  • Δυσφορία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • άλγος σε άκρο
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αυξημένη δακρύρροια
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διόγκωση άρθρωσης
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσφωνία
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Μειωμένο αντανακλαστικό κερατοειδούς
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Μυοσκελετική δυσανεξία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Παροσμία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερική διόγκωση
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ρινόρροια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Συσφιγκτικό αίσθημα λαιμού
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Υπερυπνία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • επιδεινωθείσες ταχυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • νευραλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Αίσθηση θερμού
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση ψυχρού
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ακμή
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Γριππώδης συνδρομή
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Δικτυωτή πελλίωση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Καρηβαρία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένος κορεσμός οξυγόνου
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • αίσθημα δυσφορίας στον θώρακα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • αυξημένες εκκρίσεις των ανώτερων αεραγωγών
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Ισχαιμία μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Παρόξυνση άλγους
    Μυοσκελετικό
  • Στηθάγχη
    Καρδιά
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή.
    Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη ή στην ανάπτυξη του εμβρύου κατά την έκθεση επί οργανογένεσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή.
    Δεν είναι γνωστό εάν η Αγαλσιδάση άλφα απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
  • Γονιμότητα
    Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις.
    Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα άρρενος σε μελέτες αναπαραγωγής σε αρσενικούς αρουραίους.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλη πεπτική οδό και προϊόντα μεταβολισμού - Ένζυμα. Κωδικός ATC: A16AB03.

Μηχανισμός δράσης

Η Νόσος του Fabry συνίσταται σε μια διαταραχή του αποθέματος γλυκοσφιγγολιπιδίων που οφείλεται σε ελαττωματική δραστηριότητα του λυσοσωματικού ενζύμου α-γαλακτοζιδάση Α, που έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση globotriaosylceramide (Gb3 ή GL-3, γνωστό επίσης ως τριεξοσιδάση κεραμιδίου [CTH]), που αποτελεί το υπόστρωμα αυτού του ενζύμου. Η αγαλσιδάση άλφα καταλύει την υδρόλυση του Gb3, αποκολλώντας ένα ακραίο κλάσμα γαλακτόζης από το μόριο. Η αγωγή με το ένζυμο αυτό έχει καταδειχτεί ότι μειώνει τη συσσώρευση Gb3 σε πολλούς τύπους κυττάρων συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών και παρεγχυματικών κυττάρων. Η αγαλσιδάση άλφα έχει παραχθεί σε ανθρώπινη κυτταρική γραμμή ώστε να παρέχει ένα προφίλ ανθρώπινης γλυκοσυλίωσης που να μπορεί να επηρεάσει την πρόσληψη από τους υποδοχείς φωσφορικής μαννόζης -6- επί της επιφάνειας των κυττάρων-στόχο. Η επιλογή δόσης των 0,2 mg/kg (που εγχέεται επί 40 λεπτά) για τις κλινικές μελέτες με εγγραφή προορίστηκε για να ικανοποιήσει παροδικά την ικανότητα των υποδοχέων φωσφορικής μαννόζης-6 να εσωτερικοποιούν την αγαλσιδάση άλφα στο ήπαρ και να επιτρέπουν τη διανομή του ενζύμου σε άλλους ιστούς σχετικών οργάνων. Δεδομένα ασθενών υποδεικνύουν ότι τουλάχιστον 0,1 mg/kg απαιτείται για να επιτευχθεί μια φαρμακοδυναμική απάντηση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Αγαλσιδάση άλφα εκτιμήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και μελέτες παράτασης ανοικτής ένδειξης σε ένα σύνολο σαράντα ασθενών στους οποίους διεγνώσθη η Νόσος του Fabry βάσει κλινικών και βιοχημικών στοιχείων. Οι ασθενείς έλαβαν τη συνιστώμενη δόση των 0,2 mg/kg Αγαλσιδάση άλφα. Εικοσιπέντε από τους ασθενείς ολοκλήρωσαν την πρώτη μελέτη και εντάχθηκαν σε μελέτη παράτασης. Έπειτα από 6 μήνες αγωγής, η μείωση του άλγους στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Αγαλσιδάση άλφα ήταν σημαντική σε σχέση με τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο, (p = 0,021) σύμφωνα με την έγκυρη κλίμακα μέτρησης άλγους Brief Pain Inventory. Αυτό συσχετίστηκε με μια σημαντική μείωση στη χρήση αναλγητικών χρόνιας νευροπάθειας καθώς και με τον αριθμό των ημερών που έγινε λήψη αναλγητικών. Σε επακόλουθες μελέτες, σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους ηλικίας άνω των 7 ετών, παρατηρήθηκε μείωση του πόνου έπειτα από θεραπεία 9 και 12 μηνών με το Αγαλσιδάση άλφα σε σύγκριση με τη γραμμή αναφοράς της προθεραπείας. Αυτή η μείωση του άλγους διατηρήθηκε επί 4 χρόνια θεραπείας με Αγαλσιδάση άλφα σε 9 ασθενείς (σε ασθενείς 7-18 ετών). Δώδεκα έως 18 μήνες θεραπείας με Αγαλσιδάση άλφα κατέληξε σε βελτίωση στην ποιότητα ζωής (QoL), σύμφωνα με μέτρηση από επικυρωμένα όργανα. Έπειτα από 6 μήνες αγωγής, το Αγαλσιδάση άλφα σταθεροποίησε τη νεφρική λειτουργία σε σύγκριση με μια επιδείνωση που σημείωσαν οι ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο. Βιοψία νεφρικών δειγμάτων αποκάλυψε μια σημαντική αύξηση του κλάσματος των φυσιολογικών σπειραμάτων και μια σημαντική μείωση στο κλάσμα των σπειραμάτων με μεσαγγειακή διεύρυνση στους ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν Αγαλσιδάση άλφα σε αντίθεση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Έπειτα από 12 με 18 μήνες συντηρητικής θεραπείας, το Αγαλσιδάση άλφα σύμφωνα με το ρυθμό σπειραματικής διηθήσεως που βασίζεται στη μέτρηση της ινουλίνης, βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία κατά 8,7 ± 3,7 ml/min (p = 0,030). Πιο μακροπρόθεσμη θεραπεία (48-54 μήνες) κατέληξε σε σταθεροποίηση του ρυθμού σπειραματικής διηθήσεως (GFR) σε ασθενείς αρσενικού γένους με φυσιολογικό GFR γραμμής αναφοράς (≥ 90 ml/min/1,73 m2) και με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 60 έως < 90 ml/min/1,73 m2), και σε μείωση του ρυθμού επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και της εξέλιξης της νεφρικής νόσου στο τελικό στάδιο σε ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry με πιο βαριά νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30 έως < 60 ml/min/1,73 m2). Σε μια δεύτερη μελέτη, δεκαπέντε ασθενείς που έπασχαν από υπερτροφία της αριστερής κοιλίας ολοκλήρωσαν μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 6 μηνών και εντάχθηκαν σε μελέτη παράτασης. Η αγωγή με Αγαλσιδάση άλφα κατέληξε, έπειτα από μέτρηση μέσω Μαγνητικής Απεικονιστικής Τομογραφίας (MRI), σε μία μείωση 11,5 g στη μάζα της αριστερής κοιλίας στην ελεγχόμενη μελέτη, ενώ οι ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν αύξηση στη μάζα της αριστερής κοιλίας κατά 21,8 g. Επιπλέον, στην πρώτη μελέτη όπου συμπεριλήφθηκαν 25 ασθενείς, το Αγαλσιδάση άλφα επίσης σημείωσε μια σημαντική μείωση της καρδιακής μάζας έπειτα από 12 με 18 μήνες συντηρητικής θεραπείας, (p < 0,001). Το Αγαλσιδάση άλφα συσχετίστηκε επίσης με βελτίωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου, με μείωση της μέσης διάρκειας QRS και συνοδό μείωση του διαφραγματικού πάχους στην ηχοκαρδιογραφία. Στα πλαίσια διεξαγωγής των μελετών δύο ασθενείς με αποκλεισμό δεξιού σκέλους επανήλθαν σε φυσιολογική κατάσταση ακολουθώντας αγωγή με το Αγαλσιδάση άλφα. Επακόλουθες μελέτες ανοικτής ένδειξης κατέδειξαν σημαντική μείωση από τη γραμμή αναφοράς στη μάζα της αριστερής κοιλίας μέσω ηχωκαρδιογραφίας τόσο σε ασθενείς αρσενικού όσο και θηλυκού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry μέσα σε διάστημα 24 έως 36 μηνών θεραπείας με Αγαλσιδάση άλφα. Οι μειώσεις στη μάζα της αριστερής κοιλίας που παρατηρήθηκαν μέσω ηχοκαρδιογραφίας τόσο σε ασθενείς αρσενικού όσο και θηλυκού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry μέσα σε διάστημα 24 έως 36 μηνών αγωγής με Αγαλσιδάση άλφα σχετίστηκαν με σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων όπως μετρήθηκε σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA και CCS σε ασθενείς που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry με βαριά καρδιακή ανεπάρκεια ή συμπτώματα στηθάγχης στη γραμμή αναφοράς. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η αγωγή με το Αγαλσιδάση άλφα μείωσε επίσης τη συσσώρευση του Gb3. Έπειτα από τους πρώτους 6 μήνες αγωγής, η μέση μείωση του πλάσματος, της εναπόθεσης ούρων, των δειγμάτων βιοψίας ήπατος, νεφρού και καρδίας ήταν της τάξης του 20-50%. Έπειτα από 12 με 18 μήνες αγωγής, παρατηρήθηκε μείωση του πλάσματος και της εναπόθεσης ούρων με εύρος μείωσης μεταξύ 50-80%. Οι επιδράσεις στο μεταβολισμό συσχετίστηκαν επίσης με κλινικά σημαντική αύξηση βάρους, αυξημένη εφίδρωση και αυξημένη ενέργεια. Συμβατό με το κλινικό αποτέλεσμα του Αγαλσιδάση άλφα, η αγωγή με το ένζυμο μείωσε τη συσσώρευση Gb3 σε πολλούς τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών σπειραματικών και των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων, των νεφρικών τριχοειδών ενδοθηλιακών κυττάρων (καρδιακά και δερματικά τριχοειδή ενθοθηλιακά κύτταρα δεν εξετάστηκαν) και των καρδιακών μυοκυττάρων. Σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry, το Gb3 πλάσματος μειώθηκε κατά 40-50% έπειτα από 6 μήνες θεραπείας με το Αγαλσιδάση άλφα 0,2 mg/kg και η μείωση αυτή παρέμεινε έπειτα από συνολικά 4 έτη θεραπείας σε 11 ασθενείς. Η περίπτωση έγχυσης Αγαλσιδάση άλφα στο σπίτι μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι ανέχονται καλά τις εγχύσεις που τους γίνονται.

Παιδιατρικός πληθυσμός Σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry ≥ 7 ετών, η υπερβολική διήθηση μπορεί να είναι η πιο πρώιμη εκδήλωση της εμπλοκής των νεφρών στη νόσο. Μείωση των υπερφυσιολογικών τους υποδοχέων eGFR (υποδοχείς του παράγοντα επιδερμικής ανάπτυξης) παρατηρήθηκε εντός 6 μηνών από την έναρξη της θεραπείας με το Αγαλσιδάση άλφα. Μετά από ένα χρόνο θεραπείας με αγαλσιδάση άλφα 0,2 mg/kg βδομάδα παρά βδομάδα, οι μη φυσιολογικά υψηλοί eGFR μειώθηκαν από 143,4 ± 6,8 σε 121,3 ± 5,6 ml/min/1,73 m2 σε αυτή την υποομάδα και αυτοί οι eGFR σταθεροποιήθηκαν στο φυσιολογικό εύρος κατά τη διάρκεια 4 ετών θεραπείας με Αγαλσιδάση άλφα 0,2 mg/kg, όπως και οι eGFR των μη υπεριδιηθητήρων. Σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους ≥ 7 ετών, η μεταβλητότητα του καρδιακού ρυθμού ήταν μη φυσιολογική στη βασική γραμμή και βελτιώθηκε μετά από 6 μήνες θεραπείας με Αγαλσιδάση άλφα σε 15 αγόρια και η βελτίωση διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια 6,5 ετών θεραπείας με Αγαλσιδάση άλφα 0,2 mg/kg σε μια ανοικτή, μακροπρόθεσμη μελέτη παράταση σε 9 αγόρια. Μεταξύ 9 αγοριών με μάζα της αριστερής κοιλίας (LVMI) με δείκτη το ύψος2.7 εντός του φυσιολογικού εύρους για παιδιά (<39 g/m2.7 σε αγόρια) στη βασική γραμμή, ο LVMI παρέμεινε σταθερός σε επίπεδα κάτω από τον ουδό υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας (LVH) καθ’ όλη τη διάρκεια των 6,5 ετών θεραπείας. Σε μια δεύτερη μελέτη, σε 14 ασθενείς ηλικίας ≥ 7 ετών, τα αποτελέσματα σχετικά με τη μεταβλητότητα του καρδιακού ρυθμού ήταν συνεπή με προηγούμενα ευρήματα. Σε αυτή τη μελέτη, μόνο ένας ασθενής είχε LVH στη βασική γραμμή και παρέμεινε σταθερός με την πάροδο του χρόνου. Για τους ασθενείς ηλικίας μεταξύ 0 και 7 ετών τα περιορισμένα δεδομένα δεν δεικνύουν ειδικά ζητήματα ασφάλειας.

Μελέτη σε ασθενείς που μεταπηδούν από αγαλσιδάση βήτα σε Αγαλσιδάση άλφα (αγαλσιδάση άλφα) 100 ασθενείς [πρωτοθεραπευόμενοι (n = 29) ή που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αγαλσιδάση βήτα και οι οποίοι μεταπήδησαν σε Αγαλσιδάση άλφα (n = 71)] έλαβαν θεραπεία για έως 30 μήνες σε μια ανοικτή, μη ελεγχόμενη μελέτη. Μια ανάλυση έδειξε ότι αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο 39,4% εκείνων των ασθενών οι οποίοι μεταπήδησαν από την αγαλσιδάση βήτα σε σύγκριση με το 31,0% σε εκείνους που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία πριν από την εισαγωγή στη μελέτη. Οι ασθενείς που μεταπήδησαν από την αγαλσιδάση βήτα σε Αγαλσιδάση άλφα είχαν προφίλ ασφαλείας συνεπές με εκείνο που παρατηρήθηκε σε άλλη κλινική εμπειρία. Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση έχουν παρουσιαστεί σε 9 ασθενείς του πρωτοθεραπευόμενου πληθυσμού (31,0%) σε σύγκριση με τους 27 ασθενείς πληθυσμού που μεταπήδησε (38,0%).

Μελέτη με ποικίλα δοσολογικά σχήματα Σε μια ανοικτή τυχαιοποιημένη μελέτη, δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ ενηλίκων ασθενών που έλαβαν θεραπεία για 52 εβδομάδες με 0,2 mg/kg ενδοφλεβίως κάθε δεύτερη εβδομάδα (n = 20) και ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 0,2 mg/kg εβδομαδιαίως (n = 19) στη μέση αλλαγή από τη LVMI γραμμής αναφοράς ή άλλα τελικά σημεία (καρδιακή λειτουργική κατάσταση, νεφρική λειτουργία, και φαρμακοδυναμική δραστηριότητα). Σε κάθε ομάδα θεραπείας, η LVMI παρέμεινε σταθερή κατά την περίοδο θεραπείας της μελέτης. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ΣΑΕ κατά ομάδα θεραπείας δεν έδειξε κάποια εμφανή επίδραση του σχήματος θεραπείας στο προφίλ ΣΑΕ των διαφορετικών ομάδων θεραπείας. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ΣΑΕ κατά ομάδα θεραπείας δεν έδειξε κάποια εμφανή επίδραση του σχήματος θεραπείας στο προφίλ ΣΑΕ των διαφορετικών ομάδων θεραπείας.

Ανοσογονικότητα Τα αντισώματα στην αγαλσιδάση άλφα δεν έχει καταδειχτεί να σχετίζονται με καμιά κλινικά σημαντική παρενέργεια αναφορικά με την ασφάλεια (π.χ. αντιδράσεις έγχυσης) ή την αποτελεσματικότητα.

Φαρμακοκινητική

Σε ενήλικες ασθενείς αρσενικού γένους, χορηγήθηκαν μονές δόσεις (κυμαινόμενες από 0,007 έως 0,2 mg ενζύμου ανά kg σωματικού βάρους) με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 20-40 λεπτών, ενώ σε ασθενείς θηλυκού γένους χορηγήθηκαν 0,2 mg ενζύμου ανά kg σωματικού βάρους με τη μορφή έγχυσης διάρκειας 40 λεπτών. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες ουσιαστικά δεν επηρεάστηκαν από τη δόση του ενζύμου. Έπειτα από μία μοναδική ενδοφλέβια δόση 0,2 mg ανά kg, η αγαλσιδάση άλφα ακολούθησε διφασική διανομή και προφίλ αποβολής από την κυκλοφορία. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν διέφεραν σημαντικά για τα δύο φύλα. Η ημίσεια ζωή αποβολής ήταν 108 ± 17 λεπτά στους ασθενείς αρσενικού γένους, ενώ στους ασθενείς θηλυκού γένους ήταν της τάξης των 89 ± 28 λεπτών. Ο όγκος διανομής ήταν κατά προσέγγιση 17% του σωματικού βάρους και για τα δύο φύλα. Η ομαλοποιημένη κάθαρση ήταν 2,66 ml ανά λεπτό για κάθε kg σωματικού βάρους για τους ασθενείς αρσενικού γένους και 2,10 ml ανά λεπτό για κάθε kg σωματικού βάρους για τους ασθενείς θηλυκού γένους, αντίστοιχα. Βάσει της ομοιότητας των φαρμακευτικών ιδιοτήτων της αγαλσιδάσης άλφα στους ασθενείς τόσο αρσενικού όσο και θηλυκού γένους, η διανομή τόσο στους κύριους ιστούς όσο και στα όργανα αναμένεται να είναι επίσης συγκρίσιμη για τα δύο φύλα. Έξι μήνες έπειτα από την αγωγή με Αγαλσιδάση άλφα, 12 από τους 28 ασθενείς αρσενικού γένους παρουσίασαν αλλοιωμένη φαρμακοκινητική συμπεριλαμβανομένης εμφανούς αύξησης της κάθαρσης. Αυτές οι μεταβολές συσχετίστηκαν με την ανάπτυξη αντισωμάτων χαμηλού τίτλου στην αγαλσιδάση άλφα αλλά στους ασθενείς που εξετάστηκαν δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις επί της ασφάλειας ή της αποτελεσματικότητας. Βάσει της ανάλυσης των βιοψιών του ήπατος πριν και μετά τη χορήγηση δόσεων σε ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry, η ημίσεια ζωή του ιστού έχει υπολογιστεί να υπερβαίνει τις 24 ώρες και η ηπατική πρόσληψη του ενζύμου εκτιμάται στο 10% της χορηγηθείσας δόσης. Η αγαλσιδάση άλφα αποτελεί πρωτεΐνη. Δεν αναμένεται να δεσμεύεται από πρωτεΐνες. Αναμένεται η μεταβολική της αποικοδόμηση να ακολουθήσει τα μονοπάτια άλλων πρωτεϊνών, δηλ. την πεπτιδιακή υδρόλυση. Η αγαλσιδάση άλφα δεν αποτελεί πιθανό υποψήφιο για αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η νεφρική αποβολή της αγαλσιδάσης άλφα θεωρείται δευτερεύον μονοπάτι κάθαρσης δεδομένου ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλοιώνονται από την εξασθενημένη νεφρική λειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Καθώς ο μεταβολισμός αναμένεται να λάβει χώρα μέσω πεπτιδιακής υδρόλυσης, η εξασθενημένη ηπατική λειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την φαρμακοκινητική της αγαλσιδάσης άλφα σε κλινικά σημαντικό βαθμό.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε παιδιά (ηλικίας 7-18 ετών), η κάθαρση του Αγαλσιδάση άλφα που χορηγήθηκε στα 0,2 mg/kg έγινε ταχύτερα από την κυκλοφορία απ’ ό,τι στους ενήλικες. Η μέση κάθαρση του Αγαλσιδάση άλφα σε παιδιά ηλικίας 7-11 ετών, σε εφήβους ηλικίας 12-18 ετών, και σε ενήλικες ήταν 4,2 ml/min/kg, 3,1 ml/min/kg, και 2,3 ml/min/kg, αντίστοιχα. Τα φαρμακοδυναμικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι σε δόση του Αγαλσιδάση άλφα στα 0,2 mg/kg, οι μειώσεις του Gb3 στο πλάσμα ήταν περίπου συγκρίσιμες μεταξύ εφήβων και μικρών παιδιών (βλέπε (βλ. Φαρμακοδυναμικές)).

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η α-γαλακτοσιδάση Α προσλαμβάνεται από τα κύτταρα μέσω του υποδοχέα μαννόζης 6-φωσφορικού. Η αγαλσιδάση άλφα υδρολύει τη γλομποτριοσιλκεραμίδη και άλλες γλυκοσφιγγολιπίδες που κανονικά θα υδρολύονταν από την ενδογενή α-γαλακτοσιδάση Α….
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλη πεπτική οδό και προϊόντα μεταβολισμού - Ένζυμα. Κωδικός ATC: A16AB03. ### Μηχανισμός δράσης Η Νόσος του Fabry συνίσταται σε μια διαταραχή του αποθέματος γλυκοσφιγγολιπιδίων που οφείλεται σε ελαττωματική…
Φαρμακοκινητική
Σε ενήλικες ασθενείς αρσενικού γένους, χορηγήθηκαν μονές δόσεις (κυμαινόμενες από 0,007 έως 0,2 mg ενζύμου ανά kg σωματικού βάρους) με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 20-40 λεπτών, ενώ σε ασθενείς θηλυκού γένους χορηγήθηκαν 0,2 mg ενζύμου ανά kg…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Δεν υπάρχουν άμεσα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το μεταβολισμό της αγαλσιδάσης άλφα. Ωστόσο, αναμένεται ότι τα πρωτεϊνικά φάρμακα διασπώνται από πρωτεάσες και άλλα καταλυτικά ένζυμα σε μικρότερα πεπτίδια και αμινοξέα.
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μια δόση αγαλσιδάσης άλφα σε ασθενείς που δεν βρίσκονται σε τελικό στάδιο νεφρικής νόσου φτάνει σε Cmax 3710 ± 855 U/mL με AUC 256.958 ± 63.499 min*U/mL. Μετά από μη ειδική πρωτεόλυση, τα αμινοξέα από τα πρωτεϊνικά…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η αγαλσιδάση άλφα είναι μια ανασυνδυασμένη ανθρώπινη α-γαλακτοσιδάση Α που χρησιμοποιείται ως θεραπεία υποκατάστασης ενζύμου για τη νόσο Fabry. Έχει μεγάλη διάρκεια δράσης και ευρύ θεραπευτικό δείκτη. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση και υπερευαισθησίας.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η α-γαλακτοσιδάση Α προσλαμβάνεται από τα κύτταρα μέσω του υποδοχέα μαννόζης 6-φωσφορικού. Η αγαλσιδάση άλφα υδρολύει τη γλομποτριοσιλκεραμίδη και άλλες γλυκοσφιγγολιπίδες που κανονικά θα υδρολύονταν από την ενδογενή α-γαλακτοσιδάση Α. Η πρόληψη της συσσώρευσης γλυκοσφιγγολιπιδίων προλαμβάνει ή μειώνει τη σοβαρότητα των εκδηλώσεων της νόσου Fabry, όπως η νεφρική ανεπάρκεια, η καρδιομυοπάθεια ή τα αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μια δόση αγαλσιδάσης άλφα σε ασθενείς που δεν βρίσκονται σε τελικό στάδιο νεφρικής νόσου φτάνει σε Cmax 3710 ± 855 U/mL με AUC 256.958 ± 63.499 min*U/mL.

Μετά από μη ειδική πρωτεόλυση, τα αμινοξέα από τα πρωτεϊνικά φάρμακα επαναχρησιμοποιούνται για πρωτεϊνοσύνθεση ή διασπώνται περαιτέρω και αποβάλλονται από τους νεφρούς.

Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας σε ασθενείς που δεν βρίσκονται σε τελικό στάδιο νεφρικής νόσου ήταν περίπου 17% του σωματικού βάρους, ανεξαρτήτως φύλου.

Η κάθαρση για δόσεις 0.007-0.2 mg/kg ήταν 2.66 mL/min/kg για τους άνδρες και 2.10 mL/min/kg για τις γυναίκες.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η αγαλσιδάση άλφα δεν αναμένεται να δεσμεύεται με πρωτεΐνες στον κυκλοφορούντα οργανισμό.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Δεν υπάρχουν άμεσα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το μεταβολισμό της αγαλσιδάσης άλφα. Ωστόσο, αναμένεται ότι τα πρωτεϊνικά φάρμακα διασπώνται από πρωτεάσες και άλλα καταλυτικά ένζυμα σε μικρότερα πεπτίδια και αμινοξέα.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 108 ± 17 λεπτά για τους άνδρες και 89 ± 28 λεπτά για τις γυναίκες.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

108 ± 17 λεπτά (άνδρες), 89 ± 28 λεπτά (γυναίκες)
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

δεν αναμένεται να δεσμεύεται
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 9 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
52918379
Μοριακός τύπος
C50H78N4O14
Μοριακό βάρος
959.2
IUPAC
bis(N-[(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]octanamide);(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
InChIKey
KUBARPMUNHKBIQ-VTHUDJRQSA-N
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.