CHLOROQUINE
Χλωροκίνη
**Ενδείξεις**: Για προφυλακτική θεραπεία και για οξείες κρίσεις ελονοσίας λόγω *Plasmodium vivax*, *P. malariae*, *P. ovale*, και ευαίσθητων στελεχών του *Plasmodium falciparum*. Δεύτερη γραμμή θεραπείας στη Ρευματοειδή Αρθρίτιδα.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
- Η χλωροκίνη αναστέλλει τη δράση της ημικής πολυμεράσης, προκαλώντας τη συσσώρευση τοξικής αίμης στα είδη Plasmodium.
- Έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, καθώς ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 20-60 ημέρες.
- Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο αμφιβληστροειδοπάθειας με μακροχρόνια χρήση ή υψηλή δοσολογία, μυϊκή αδυναμία και τοξικότητα σε παιδιά.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η χλωροκίνη αναστέλλει τη δράση της ημικής πολυμεράσης στα τροοζωίτα της ελονοσίας, εμποδίζοντας τη μετατροπή της αίμης σε ημοζοΐνη. Τα είδη Plasmodium συνεχίζουν να συσσωρεύουν τοξική αίμη, σκοτώνοντας το παράσιτο. Η χλωροκίνη διαχέεται παθητικά μέσω των κυτταρικών μεμβρανών και εισέρχεται σε ενδοσωμάτια, λυσοσώματα και κυστίδια Golgi· όπου πρωτονιώνεται, παγιδεύοντας τη χλωροκίνη στο οργανίδιο και αυξάνοντας το περιβάλλον pH. Το αυξημένο pH στα ενδοσωμάτια εμποδίζει τα σωματίδια του ιού να χρησιμοποιήσουν τη δράση τους για σύντηξη και είσοδο στο κύτταρο. Η χλωροκίνη δεν επηρεάζει το επίπεδο έκφρασης του ACE2 στις κυτταρικές επιφάνειες, αλλά αναστέλλει την τελική γλυκοζυλίωση του ACE2, του υποδοχέα που χρησιμοποιούν ο SARS-CoV και ο SARS-CoV-2 για την είσοδο στα κύτταρα. Το ACE2 που δεν βρίσκεται σε γλυκοζυλιωμένη κατάσταση μπορεί να αλληλεπιδρά λιγότερο αποτελεσματικά με την πρωτεΐνη ακίδα του SARS-CoV-2, αναστέλλοντας περαιτέρω την είσοδο του ιού.
Ο ακριβής μηχανισμός της ανθελονοσιακής δράσης της χλωροκίνης δεν έχει προσδιοριστεί. Τα παράγωγα 4-αμινοκινολίνης φαίνεται να δεσμεύονται σε νουκλεοπρωτεΐνες και να παρεμβαίνουν στη σύνθεση πρωτεϊνών σε ευαίσθητους οργανισμούς· τα φάρμακα διαμεσολαβούνται εύκολα στο δίκλωνο DNA και αναστέλλουν τόσο την DNA όσο και την RNA πολυμεράση. Επιπλέον, μελέτες που χρησιμοποιούν χλωροκίνη υποδεικνύουν ότι το φάρμακο συσσωρεύεται προφανώς στα πεπτικά κυστίδια του παρασίτου, αυξάνει το pH των κυστιδίων και παρεμβαίνει στην ικανότητα του παρασίτου να μεταβολίζει και να χρησιμοποιεί την αιμοσφαιρίνη των ερυθροκυττάρων. Οι μορφές πλασμώδιου που δεν έχουν πεπτικά κυστίδια και δεν χρησιμοποιούν αιμοσφαιρίνη, όπως οι εξω-ερυθροκυτταρικές μορφές, δεν επηρεάζονται από τη χλωροκίνη.
Τα παράγωγα 4-αμινοκινολίνης, συμπεριλαμβανομένης της χλωροκίνης, έχουν επίσης αντιφλεγμονώδη δράση· ωστόσο, ο(οι) μηχανισμός(οί) δράσης των φαρμάκων στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και του ερυθηματώδους λύκου δεν έχει(ουν) προσδιοριστεί. Η χλωροκίνη αναφέρεται ότι ανταγωνίζεται την ισταμίνη in vitro, έχει αντισεροτονινεργικά αποτελέσματα και αναστέλλει τα αποτελέσματα των προσταγλανδινών σε θηλαστικά κύτταρα, πιθανώς αναστέλλοντας τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνη F2. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η χλωροκίνη αναστέλλει επίσης τη χημειοταξία των πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων, των μακροφάγων και των ηωσινοφίλων.
Αντιπρωτοζωικό-Ελονοσία: Ο μηχανισμός δράσης μπορεί να βασίζεται στην ικανότητα της χλωροκίνης να δεσμεύει και να τροποποιεί τις ιδιότητες του DNA. Η χλωροκίνη επίσης προσλαμβάνεται στα όξινα διατροφικά κυστίδια του παρασίτου στο ερυθροκύτταρο. Αυξάνει το pH των όξινων κυστιδίων, παρεμβαίνοντας στις λειτουργίες των κυστιδίων και πιθανώς αναστέλλοντας το μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων. Στη προφυλακτική θεραπεία, η χλωροκίνη αναστέλλει το ερυθροκυτταρικό στάδιο ανάπτυξης των πλασμώδιων. Σε οξείες κρίσεις ελονοσίας, η χλωροκίνη διακόπτει την ερυθροκυτταρική σχιζογονία του παρασίτου. Η ικανότητά της να συγκεντρώνεται σε παρασιτοποιημένα ερυθροκύτταρα μπορεί να εξηγεί την εκλεκτική της τοξικότητα έναντι των ερυθροκυτταρικών σταδίων της πλασμωδιακής λοίμωξης.
Αντιρρευματικό- Η χλωροκίνη θεωρείται ότι δρα ως ήπιος ανοσοκατασταλτικός παράγοντας, αναστέλλοντας την παραγωγή ρευματοειδούς παράγοντα και αντιδραστηρίων οξείας φάσης. Επίσης συσσωρεύεται σε λευκά αιμοσφαίρια, σταθεροποιώντας τις λυσοσωμικές μεμβράνες και αναστέλλοντας τη δράση πολλών ενζύμων, συμπεριλαμβανομένης της κολλαγενάσης και των πρωτεασών που προκαλούν τη διάσπαση του χόνδρου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Το διάλυμα χλωροκίνης για από του στόματος χορήγηση έχει βιοδιαθεσιμότητα 52-102% και τα δισκία έχουν βιοδιαθεσιμότητα 67-114%. Ενδοφλέβια χλωροκίνη φτάνει σε Cmax 650-1300µg/L και χλωροκίνη από το στόμα φτάνει σε Cmax 65-128µg/L με Tmax 0.5h.
- Η χλωροκίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από τον γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση, και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται γενικά εντός 1-2 ωρών.
- Έχουν αναφερθεί σημαντικές δια-ατομικές διαφορές στις συγκεντρώσεις χλωροκίνης στον ορό.
- Η από του στόματος χορήγηση 310 mg χλωροκίνης ημερησίως αναφέρεται ότι οδηγεί σε μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 0,125 µg/mL.
- Εάν χορηγείται 500 mg χλωροκίνης μία φορά την εβδομάδα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα κυμαίνονται από 0,15-0,25 µg/mL και οι ελάχιστες συγκεντρώσεις από 0,02-0,04 µg/mL.
- Τα αποτελέσματα μιας μελέτης υποδεικνύουν ότι η χλωροκίνη μπορεί να παρουσιάζει μη γραμμική φαρμακοκινητική εξαρτώμενη από τη δόση.
- Η χορήγηση τροφής αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα, το ρυθμό απορρόφησης και τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
- Κατανομή: Η χλωροκίνη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς του σώματος. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 116-285 L/kg σε υγιείς ενήλικες. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι οι συγκεντρώσεις στο ήπαρ, σπλήνα, νεφρά και πνεύμονες είναι 200-700 φορές υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα, και οι συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό είναι 10-30 φορές υψηλότερες.
- Η χλωροκίνη δεσμεύεται σε κύτταρα που περιέχουν μελανίνη στα μάτια και το δέρμα· οι συγκεντρώσεις στο δέρμα είναι σημαντικά υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
- Συσσωρεύεται επίσης στα ερυθροκύτταρα και δεσμεύεται σε αιμοπετάλια και κοκκιοκύτταρα.
- Οι συγκεντρώσεις στον ορό είναι υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα.
- Απέκκριση: Η χλωροκίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Το 50% της δόσης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητη χλωροκίνη, με το 10% της δόσης να ανακτάται ως δεσεθυλοχλωροκίνη.
- Φαρμακοκινητική: Ο όγκος κατανομής είναι 200-800 L/kg. Η συνολική κάθαρση πλάσματος είναι 0,35-1 L/h/kg.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση της ΧΛΩΡΟΚΙΝΗΣ, επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση σε Πρωτεΐνες
Η χλωροκίνη δεσμεύεται 46-74% σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Η (-)-χλωροκίνη δεσμεύεται ισχυρότερα στην α-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη και η (+)-χλωροκίνη δεσμεύεται ισχυρότερα στην αλβουμίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η χλωροκίνη υφίσταται Ν-αποαλκυλίωση κυρίως από CYP2C8 και CYP3A4 σε Ν-δεσαιθυλοχλωροκίνη. Υφίσταται Ν-αποαλκυλίωση σε μικρότερο βαθμό από CYP3A5, CYP2D6, και ακόμη μικρότερο βαθμό από CYP1A1. Η Ν-δεσαιθυλοχλωροκίνη μπορεί να υφίσταται περαιτέρω Ν-αποαλκυλίωση σε Ν-μπιδεσαιθυλοχλωροκίνη, η οποία υφίσταται περαιτέρω Ν-αποαλκυλίωση σε 7-χλωρο-4-αμινοκινολίνη.
Η χλωροκίνη μεταβολίζεται μερικώς· ο κύριος μεταβολίτης είναι η δεσαιθυλοχλωροκίνη. Η δεσαιθυλοχλωροκίνη έχει επίσης αντιπλασμωδιακή δράση, αλλά είναι ελαφρώς λιγότερο δραστική από τη χλωροκίνη. Σχηματίζονται επίσης σε μικρές ποσότητες η μπιδεσαιθυλοχλωροκίνη, ένα καρβοξυλικό παράγωγο, και διάφοροι άλλοι μη αναγνωρισμένοι μεταβολίτες.
Ήπαρ (μερικώς), σε ενεργούς δε-αιθυλιωμένους μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η δεσαιθυλοχλωροκίνη.
Πλήρως απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η χλωροκίνη μεταβολίζεται μερικώς· ο κύριος μεταβολίτης είναι η δεσαιθυλοχλωροκίνη. Η δεσαιθυλοχλωροκίνη έχει επίσης αντιπλασμωδιακή δράση, αλλά είναι ελαφρώς λιγότερο δραστική από τη χλωροκίνη. Σχηματίζονται επίσης σε μικρές ποσότητες η μπιδεσαιθυλοχλωροκίνη, ένα καρβοξυλικό παράγωγο, και διάφοροι άλλοι μη αναγνωρισμένοι μεταβολίτες (A625).
Οδός Απέκκρισης: Η απέκκριση της χλωροκίνης είναι αρκετά αργή, αλλά αυξάνεται με την οξίνιση των ούρων.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της χλωροκίνης είναι 20-60 ημέρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα σε υγιή άτομα αναφέρεται γενικά ως 72-120 ώρες. Σε μια μελέτη, οι συγκεντρώσεις της χλωροκίνης στον ορό φάνηκαν να μειώνονται διφασικά και ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης αυξήθηκε με υψηλότερη δοσολογία του φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 3,1 ώρες μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 250 mg, 42,9 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση 500 mg, και 312 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση 1 g.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 1 έως 2 μήνες.
…εξαιρετικά αργή αποβολή, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 200 έως 300 ώρες)
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH:
- Παράγοντες που είναι καταστρεπτικοί για την αμοιβάδα, ειδικά το παρασιτικό είδος που προκαλεί την ΑΜΟΙΒΙΑΣΗ στον άνθρωπο και τα ζώα.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται με βάση τη δράση τους στα πλασμώδια σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ.1585)
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- 886U3H6UFF
- ΧΛΩΡΟΚΙΝΗ
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανθελονοσιακό
- Η χλωροκίνη είναι Ανθελονοσιακό.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH:
- Παράγοντες που είναι καταστρεπτικοί για την αμοιβάδα, ειδικά το παρασιτικό είδος που προκαλεί την ΑΜΟΙΒΙΑΣΗ στον άνθρωπο και τα ζώα.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται με βάση τη δράση τους στα πλασμώδια σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ.1585)
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.