ALTEPLASE
Αλτεπλάση
Θρομβολυτική αγωγή σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και σε οξεία μαζική πνευμονική εμβολή με αιμοδυναμική αστάθεια. Ινωδολυτική θεραπεία οξείας ισχαιμικής εγκεφαλικής προσβολής.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-ACTILYSE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλεβίως
- Χορήγηση: Όσο το δυνατόν γρηγορότερα από την έναρξη των συμπτωμάτων
- Δόση έναρξης: 15mg (ως ενδοφλέβιο bolus για οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου)
- Τιτλοποίηση: Δεν περιγράφεται αναλυτικά, αναφέρονται σχήματα χορήγησης και προσαρμογές ανάλογα με το βάρος.
-
Ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (θεραπεία εντός 6 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων)Σχήμα 90 λεπτών (επιταχυνόμενη χορήγηση): - 15mg ενδοφλέβιο bolus - 50mg εντός 30 λεπτών - 35mg εντός 60 λεπτών Μέγιστη δόση: 100mg Σε ασθενείς < 65 kg, προσαρμογή δόσης ανάλογα με το σωματικό βάρος: - 15mg ενδοφλέβιο bolus - 0,75mg/kg bw εντός 30 λεπτών (μέγιστη δόση 50mg) - 0,5mg/kg bw εντός 60 λεπτών (μέγιστη δόση 35mg)
-
Ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (θεραπεία εντός 6-12 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων)Σχήμα 3 ωρών: - 10mg ενδοφλέβιο bolus - 50mg εντός της πρώτης ώρας - 10mg εντός 30 λεπτών Μέγιστη δόση: 100mg εντός 3 ωρών Σε ασθενείς < 65 kg, η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβεί το 1,5mg/kg.
-
Ασθενείς με πνευμονική εμβολήΣυνολική δόση 100mg εντός 2 ωρών. Συνιστώμενο σχήμα: - 10mg ενδοφλέβιο bolus εντός 1-2 λεπτών - 90mg ενδοφλέβια έγχυση εντός 2 ωρών Σε ασθενείς < 65 kg, η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβεί τα 1,5 mg/kg.
-
Ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο0,9 mg/kg σωματικού βάρους (μέγιστη δόση: 90 mg) ενδοφλέβια έγχυση σε 60 λεπτά, με 10% της συνολικής δόσης ως ενδοφλέβιο bolus στην έναρξη. Έναρξη το συντομότερο δυνατό εντός 4,5 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.
block
SPC-ACTILYSE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία αλτεπλάση, στη γενταμυκίνη (ένα κατάλοιπο ίχνος από τη διαδικασία παρασκευής) ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Υψηλός κίνδυνος αιμορραγίαςΠληθυσμόςσε όλες τις ενδείξεις
-
Σημαντική αιμορραγική διαταραχή παρούσα ή εντός των προηγούμενων 6 μηνώνΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Γνωστή αιμορραγική διάθεσηΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αγωγή με αντιπηκτικά από του στόματος π.χ νατριούχος βαρφαρίνηΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Έκδηλη ή πρόσφατη βαρεία ή επικίνδυνη αιμορραγίαΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Γνωστό ιστορικό ή υποψία ενδοκρανιακής αιμορραγίαςΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Υποψία υπαραχνοειδούς αιμορραγίας ή κατάσταση μετά από υπαραχνοειδή αιμορραγία εξαιτίας ανευρύσματοςΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Οποιοδήποτε ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή ενδονωτιαία χειρουργική επέμβαση)Πληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Πρόσφατη (συντομότερα των 10 ημερών), τραυματική εξωτερική καρδιακή μάλαξη, καισαρική τομή, πρόσφατη παρακέντηση μη δυναμένου να συμπιεσθεί αγγείου (π.χ παρακέντηση υποκλειδίου ή σφαγίτιδος φλέβας)Πληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Βαρειά μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρτασηΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδαΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Οξεία παγκρεατίτιδαΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Αποδεδειγμένη ελκωτική γαστρεντερική νόσος κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 μηνών, oισοφαγικοί κιρσοί, αρτηριακά ανευρύσματα, αρτηριακές/ φλεβικές δυσπλασίεςΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίαςΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Βαρεία ηπατική νόσος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας, κίρρωση, πυλαία υπέρταση (κιρσοί του οισοφάγου) και ενεργός ηπατίτιδαΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Μεγάλη χειρουργική επέμβαση ή σημαντικός τραυματισμός κατά το τελευταίο 3μηνοΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίαςΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρώνΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίαςΠληθυσμόςοξεία πνευμονική εμβολή
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρώνΠληθυσμόςοξεία πνευμονική εμβολή
-
Συμπτώματα της ισχαιμικής προσβολής τα οποία έχουν αρχίσει περισσότερο από 4,5 ώρες πριν από την έγχυση ή συμπτώματα των οποίων ο χρόνος έναρξης δεν είναι γνωστός και μπορεί πιθανά να είναι περισσότερο από 4,5 ώρες πριν ((βλ. Φαρμακοδυναμικές))Πληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Μικρό νευρολογικό έλλειμμα ή συμπτώματα ταχέως βελτιούμενα πριν την έναρξη της έγχυσηςΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο όπως αξιολογείται κλινικά (π.χ. NIHSS > 25) και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικέςΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Σπασμοί κατά την έναρξη του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίουΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Ενδείξεις ενδοκρανιακής αιμορραγίας στην αξονική τομογραφία (CT-scan)Πληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Συμπτώματα ενδεικτικά υπαραχνοειδούς αιμορραγίας, ακόμη και εάν η αξονική τομογραφία είναι χωρίς ευρήματαΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Χορήγηση ηπαρίνης εντός των προηγούμενων 48 ωρών και χρόνος θρομβοπλαστίνης που υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο για το συγκεκριμένο εργαστήριοΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συνακόλουθο διαβήτηΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 3 μηνώνΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Αριθμός αιμοπεταλίων κάτω των 100.000/mmΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Συστολική αρτηριακή πίεση > 185 ή διαστολική αρτηριακή πίεση >110 mm Hg, ή επιθετικός χειρισμός (ενδοφλέβια φαρμακευτική αγωγή) απαραίτητος για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε αυτά τα όριαΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Γλυκόζη αίματος <50 ή >400 mg/dlΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
-
Θεραπεία του οξέος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίουΠληθυσμόςπαιδιατρικοί ασθενείς κάτω των 18 ετών
-
Θεραπεία οξέος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίουΠληθυσμόςενήλικες άνω των 80 ετών
warning
SPC-ACTILYSE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Συσκευασία προϊόντος
-
Εκπαίδευση και εξοπλισμός
-
Επαναχορήγηση
-
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςη έγχυση θα πρέπει να διακοπεί και η κατάλληλη αγωγή θα πρέπει να ξεκινήσει
-
ΑιμορραγίεςΑν εκδηλωθεί μία ενδεχομένως επικίνδυνη αιμορραγία, ιδιαίτερα εγκεφαλική αιμορραγία, πρέπει να διακοπεί η ινωδολυτική αγωγή. Οι περισσότεροι ασθενείς, που εμφανίζουν αιμορραγία, μπορεί να αντιμετωπισθούν με διακοπή της θρομβολυτικής και αντιπηκτικής θεραπείας, αναπλήρωση όγκου υγρών και πίεση διά χειρός εφαρμοζόμενη σε ανεπαρκές αγγείο. Η πρωταμίνη θα πρέπει να ληφθεί υπ’ όψιν αν έχει χορηγηθεί ηπαρίνη εντός 4 ωρών από την έναρξη της αιμορραγίας. Στους λίγους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε αυτά τα συντηρητικά μέτρα, μπορεί να ενδείκνυται συνετή χρήση προϊόντων μετάγγισης. Μετάγγιση κρυοϊζήματος, πρόσφατου κατεψυγμένου πλάσματος και αιμοπεταλίων θα πρέπει να ληφθούν υπ’ όψιν και να ακολουθεί κλινική και εργαστηριακή επαναξιολόγηση, μετά από κάθε χορήγηση. Με την έγχυση κρυοϊζήματος, ο επιθυμητός στόχος των επιπέδων ινωδογόνου είναι 1g/l. Αντιϊνωδολυτικοί παράγοντες μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως τελευταία εναλλακτική θεραπεία.
-
Ενδοκράνια αιμορραγίαΠληθυσμόςηλικιωμένους ασθενείςθα πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση του πιθανού κινδύνου έναντι της αναμενόμενης ωφέλειας.
-
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςτο προσδοκώμενο θεραπευτικό όφελος πρέπει να σταθμίζεται ιδιαίτερα προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου
-
Χρήση άκαμπτων καθετήρωνθα πρέπει να αποφεύγεται.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτική αγωγήΗ χρήση του Actilyse μπορεί να ληφθεί υπόψη όταν η δόση ή ο χρόνος από την τελευταία λήψη αντιπηκτικής αγωγής δεν επιτρέπει την επιβεβαίωση της κατάλοιπης αποτελεσματικότητας μη πιθανή επιβεβαιωμένη από κατάλληλη(ες) δοκιμή(ές) της αντιπηκτικής δράσης των εν λόγω προϊόντων παρουσιάζοντας μη κλινικά σχετική δράση στο σύστημα πήξης (π.χ. INR ≤ 1,3 για ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή άλλη σχετική δοκιμασία(ες) για άλλα από του στόματος αντιπηκτικά είναι εντός του αντίστοιχου ανώτατου φυσιολογικού ορίου).
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΕπί του παρόντος, υπάρχει περιορισμένη εμπειρία όσον αφορά στη χορήγηση του Αctilyse σε παιδιά και εφήβους.
-
Δοσολογία > 100mgΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και οξεία πνευμονική εμβολήΔεν πρέπει να χορηγείται δοσολογία που να υπερβαίνει τα 100mg αλτεπλάσης, διότι έχει συσχετισθεί με αυξημένη εγκεφαλική αιμορραγία. Συνεπώς, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή ώστε να διασφαλίζεται ότι η εγχυόμενη δόση αλτεπλάσης είναι αυτή που περιγράφεται στην παράγραφο 4.2.
-
Συστολική αρτηριακή πίεση > 160 mm HgΠληθυσμόςοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και οξεία πνευμονική εμβολήΤο αναμενόμενο θεραπευτικό όφελος θα πρέπει να εκτιμάται προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου.
-
Ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIaΣυγχορηγούμενη αγωγή με ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIa αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
-
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήσηΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΗ θεραπεία θα πρέπει να εφαρμοστεί μόνο υπό την ευθύνη και παρακολούθηση ιατρού εκπαιδευμένου και με εμπειρία στην αντιμετώπιση νόσων του νευρικού και αγγειακού συστήματος. Για την επιβεβαίωση της θεραπευτικής ένδειξης διαγνωστικά μέτρα εξ’αποστάσεως μπορούν να ληφθούν υπόψη ως κατάλληλα (βλ. παράγραφο 4.1).
-
Μειωμένος λόγος οφέλους/ κινδύνουΠληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΣε σύγκριση με τις άλλες ενδείξεις οι ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο που λαμβάνουν Actilyse έχουν ένα αξιοσημείωτα αυξημένο κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας, καθώς η αιμορραγία εμφανίζεται κυρίως στην περιοχή του εμφράκτου. Αυτό ισχύει κυρίως στις ακόλουθες περιπτώσεις: * όλες οι περιπτώσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.3 και γενικά όλες οι καταστάσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για αιμορραγία * μικρά ασυμπτωματικά ανευρύσματα των εγκεφαλικών αγγείων * με καθυστέρηση του χρόνου έναρξης της θεραπείας από την έναρξη των συμπτωμάτων του εγκεφαλικού επεισοδίου, το καθαρό κλινικό όφελος μειώνεται και μπορεί να συσχετισθεί με υψηλότερο κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας (ICH) και θανάτου σε σύγκριση με ασθενείς που ξεκίνησαν τη θεραπεία νωρίτερα. Ως εκ τούτου, η χορήγηση του Actilyse δε θα πρέπει να καθυστερήσει * ασθενείς που έχουν ήδη λάβει ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ) πιθανόν να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ιδιαίτερα εάν η θεραπεία με Actilyse χορηγηθεί με καθυστέρηση.
-
Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης (ΑΠ)Πληθυσμόςοξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοκατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 24 ώρες, φαίνεται δικαιολογημένη ενδοφλέβια αντιυπερτασική θεραπεία συνιστάται επίσης εάν η συστολική ΑΠ είναι μεγαλύτερη από 180 mm Hg ή η διαστολική ΑΠ είναι μεγαλύτερη από 105 mm Hg
-
Μειωμένο θεραπευτικό όφελοςΠληθυσμόςασθενείς με προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή σε όσους υπάρχει μη ελεγχόμενος διαβήτηςο λόγος οφέλους/ κινδύνου θεωρείται λιγότερο ευνοϊκός, αλλά παραμένει θετικός και σε αυτούς τους ασθενείς.
-
Πολύ ήπιο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοοι κίνδυνοι είναι μεγαλύτεροι από το αναμενόμενο όφελος (βλ. παράγραφο 4.3).
-
Πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοβρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για ενδοεγκεφαλική αιμορραγία και θάνατο και δε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.3).
-
Εκτεταμένα έμφρακταβρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για πτωχή έκβαση περιλαμβανομένων της βαριάς αιμορραγίας και του θανάτου. Σε τέτοιους ασθενείς, ο λόγος οφέλους/ κινδύνου θα πρέπει να εξετάζεται διεξοδικά.
-
Αύξηση πιθανότητας βαριάς αναπηρίας και θανάτουΠληθυσμόςασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοη πιθανότητα για καλή έκβαση μειώνεται με την αυξημένη ηλικία, αυξημένη βαρύτητα του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και τα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά την προσέλευση, ενώ η πιθανότητα βαριάς αναπηρίας και θανάτου ή των σχετιζομένων ενδοκρανιακών αιμορραγιών αυξάνει, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Ασθενείς άνω των 80 ετών, ασθενείς με βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (όπως αξιολογείται κλινικά και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές) και ασθενείς με επίπεδα γλυκόζης αίματος <50 mg/dl ή >400 mg/dl στην αρχή δε θα πρέπει να λάβουν Actilyse (βλ. παράγραφο 4.3).
-
Μείωση καθαρού κλινικού οφέλους στους ηλικιωμένουςΤα διαθέσιμα δεδομένα από την ECASS III και τη συγκεντρωτική ανάλυση δείχνουν ότι το καθαρό κλινικό όφελος μειώνεται στους ηλικιωμένους με την αύξηση της ηλικίας σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς, καθώς το όφελος από τη θεραπεία με Actilyse φαίνεται να μειώνεται και ο κίνδυνος θνησιμότητας φαίνεται να αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας.
-
Εγκεφαλικό οίδημαΗ επαναιμάτωση της ισχαιμικής περιοχής μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό οίδημα στην περιοχή του εμφράκτου.
-
Αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίωνΛόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η θεραπεία με αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων δε θα πρέπει να αρχίζει εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θρομβόλυση με αλτεπλάση.
swap_horiz
SPC-ACTILYSE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Παράγωγα κουμαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη, ουσίες που αλληλεπιδρούν με την πήξηπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςΣύστασηΠροσοχή πριν, κατά τη διάρκεια ή εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θεραπεία με Actilyse
-
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (α-ΜΕΑ)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος αναφυλακτικής αντίδρασης
-
Ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIaπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
sick
SPC-ACTILYSE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ενδοκρανιακή αιμορραγία (μέχρι 15% των ασθενών με οξύ ισχαιμικό ΑΕΕ)
- Αιμορραγία από βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία (όπως αιμάτωμα)
- Ενδοκρανιακή αιμορραγία (όπως εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό αιμάτωμα, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αιμορραγική μετάπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, ενδοκρανιακό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία)
- Αιμορραγία του φάρυγγα
- Αιμορραγία στο γαστρεντερικό (όπως γαστρική αιμορραγία, αιμορραγία γαστρικού έλκους, αιμορραγία από το ορθό, αιματέμεση, μέλαινα, αιμορραγία από το στόμα, ουλορραγία)
- Εκχύμωση
- Αιμορραγία του ουροποιογεννητικού συστήματος (όπως αιματουρία, αιμορραγία των ουροφόρων οδών)
- Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης (αιμορραγία στο σημείο διάτρησης, αιμάτωμα στο σημείο καθετηριασμού, αιμορραγία στο σημείο καθετηριασμού)
- Πνευμονική αιμορραγία (όπως αιμόπτυση, αιμοθώρακας, αιμορραγία του αναπνευστικού συστήματος)
- Επίσταξη
- Ωτορραγία
- Οφθαλμική αιμορραγία
- Περικαρδιακή αιμορραγία
- Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (όπως οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα)
- Αιμορραγία σε παρεγχυματώδη όργανα (όπως ηπατική αιμορραγία)
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας/ αναφυλακτοειδείς (π.χ. αλλεργικές αντιδράσεις περιλαμβανομένων εξανθήματος, κνίδωσης, βρογχόσπασμου, αγγειοοιδήματος, υπότασης, καταπληξίας ή ως οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα που σχετίζεται με αλλεργικές αντιδράσεις)
- Σοβαρή αναφυλαξία
- Συμβάντα συσχετιζόμενα με το νευρικό σύστημα (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, αφασία, διαταραχές ομιλίας, παραλήρημα, οξύ εγκεφαλικό σύνδρομο, ταραχή, σύγχυση, κατάθλιψη, ψύχωση)
- Υποτροπιάζουσα ισχαιμία/ στηθάγχη, υπόταση και καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα
- Καρδιακή ανακοπή, καρδιογενής καταπληξία και νέο έμφραγμα
- Αρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κολπική μαρμαρυγή/ πτερυγισμός, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία/ μαρμαρυγή, ηλεκτρομηχανικός διαχωρισμός (EMD))
- Ανεπάρκεια μιτροειδούς, πνευμονική εμβολή, άλλες συστηματικές εμβολές/ εγκεφαλική εμβολή, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος
- Εμβολισμός, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργανα
- Ναυτία
- Έμετος
- Αρτηριακή πίεση μειωμένη
- Θερμοκρασία του σώματος αυξημένη
- Εμβολή από λίπος (εμβολισμός από κρυστάλλους χοληστερόλης), ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργανα
- Μετάγγιση αίματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
πολύ συχνέςΑιμορραγίαΑιμορραγία
-
συχνέςΑιμορραγία από βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία (όπως αιμάτωμα)Αιμορραγία
-
συχνέςΕνδοκρανιακή αιμορραγία (όπως εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό αιμάτωμα, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αιμορραγική μετάπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, ενδοκρανιακό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία)Αιμορραγία
-
συχνέςΑιμορραγία του φάρυγγαΑιμορραγία
-
συχνέςΑιμορραγία στο γαστρεντερικό (όπως γαστρική αιμορραγία, αιμορραγία γαστρικού έλκους, αιμορραγία από το ορθό, αιματέμεση, μέλαινα, αιμορραγία από το στόμα, ουλορραγία)Αιμορραγία
-
συχνέςΕκχύμωσηΑιμορραγία
-
συχνέςΑιμορραγία του ουροποιογεννητικού συστήματος (όπως αιματουρία, αιμορραγία των ουροφόρων οδών)Αιμορραγία
-
συχνέςΑιμορραγία στο σημείο της ένεσης (αιμορραγία στο σημείο διάτρησης, αιμάτωμα στο σημείο καθετηριασμού, αιμορραγία στο σημείο καθετηριασμού)Αιμορραγία
-
όχι συχνέςΠνευμονική αιμορραγία (όπως αιμόπτυση, αιμοθώρακας, αιμορραγία του αναπνευστικού συστήματος)Αιμορραγία
-
όχι συχνέςΕπίσταξηΑιμορραγία
-
όχι συχνέςΩτορραγίαΑιμορραγία
-
σπάνιεςΟφθαλμική αιμορραγίαΑιμορραγία
-
σπάνιεςΠερικαρδιακή αιμορραγίαΑιμορραγία
-
σπάνιεςΟπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (όπως οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα)Αιμορραγία
-
μη γνωστέςΑιμορραγία σε παρεγχυματώδη όργανα (όπως ηπατική αιμορραγία)Αιμορραγία
-
σπάνιεςΑντιδράσεις υπερευαισθησίας/ αναφυλακτοειδείς (π.χ. αλλεργικές αντιδράσεις περιλαμβανομένων εξανθήματος, κνίδωσης, βρογχόσπασμου, αγγειοοιδήματος, υπότασης, καταπληξίας ή ως οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα που σχετίζεται με αλλεργικές αντιδράσεις)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
πολύ σπάνιεςΣοβαρή αναφυλαξίαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
πολύ σπάνιεςΣυμβάντα συσχετιζόμενα με το νευρικό σύστημα (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, αφασία, διαταραχές ομιλίας, παραλήρημα, οξύ εγκεφαλικό σύνδρομο, ταραχή, σύγχυση, κατάθλιψη, ψύχωση)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
πολύ συχνέςΥποτροπιάζουσα ισχαιμία/ στηθάγχη, υπόταση και καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημαΚαρδιακές διαταραχές
-
συχνέςΚαρδιακή ανακοπή, καρδιογενής καταπληξία και νέο έμφραγμαΚαρδιακές διαταραχές
-
όχι συχνέςΑρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κολπική μαρμαρυγή/ πτερυγισμός, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία/ μαρμαρυγή, ηλεκτρομηχανικός διαχωρισμός (EMD), ανεπάρκεια μιτροειδούς, πνευμονική εμβολή, άλλες συστηματικές εμβολές/ εγκεφαλική εμβολή, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος)Καρδιακές διαταραχές
-
σπάνιεςΕμβολισμός, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργαναΑγγειακές διαταραχές
-
σπάνιεςΝαυτίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
μη γνωστέςΈμετοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
όχι συχνέςΑρτηριακή πίεση μειωμένηΠαρακλινικές εξετάσεις
-
μη γνωστέςΘερμοκρασία του σώματος αυξημένηΠαρακλινικές εξετάσεις
-
μη γνωστέςΕμβολή από λίπος (εμβολισμός από κρυστάλλους χοληστερόλης), ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργαναΚακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
-
μη γνωστέςΜετάγγιση αίματοςΧειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί
pregnant_woman
SPC-ACTILYSE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΣυνεκτιμάται το όφελος έναντι ενός πιθανού κινδύνουΥπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του Actilyse σε έγκυες γυναίκες. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με αλτεπλάση σε δόσεις υψηλότερες από τις δόσεις στον άνθρωπο έδειξαν ανωριμότητα εμβρύου και/ ή εμβρυοτοξικότητα, δευτερεύουσα της γνωστής φαρμακολογικής δρασης του φαρμάκου. Η αλτεπλάση δε θεωρείται τερατογόνος (βλ. Φαρμακοκινητικές). Σε περιπτώσεις οξειών απειλητικών για τη ζωή νόσων, πρέπει να συνεκτιμάται το όφελος έναντι ενός πιθανού κινδύνου.
-
ΓαλουχίαΆγνωστοΔεν είναι γνωστό εάν η αλτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
-
ΓονιμότηταΔεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδρασηΔεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το Actilyse. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με αλτεπλάση δεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ACTILYSE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-ACTILYSE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ACTILYSE
expand_more
Δοσολογία
Το Αctilyse θα πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν γρηγορότερα από την έναρξη των συμπτωμάτων. Για τη δοσολογία θα πρέπει να εφαρμόζονται οι ακόλουθες οδηγίες.
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Δοσολογία
α) δοσολογικό σχήμα διάρκειας 90 λεπτών (επιταχυνόμενη χορήγηση) για ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, στους οποίους η θεραπεία μπορεί να αρχίσει μέσα σε 6 ώρες από την έναρξη των συμπτωμάτων:
| Συγκέντρωση αλτεπλάσης | ml (1 mg/ml) | ml (2 mg/ml) |
|---|---|---|
| 15mg ως ενδοφλέβιο bolus | 15 | 7,5 |
| 50mg ως έγχυση εντός των πρώτων 30 λεπτών | 50 | 25 |
| ακολουθούμενη από έγχυση 35mg εντός 60 λεπτών, μέχρι τη μεγίστη δόση των 100mg | 35 | 17,5 |
Σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο των 65 kg η δόση θα πρέπει να προσαρμοσθεί ανάλογα με το σωματικό βάρος σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:
| Συγκέντρωση αλτεπλάσης | ml (1 mg/ml) | ml (2 mg/ml) |
|---|---|---|
| 15mg ως ενδοφλέβιο bolus | 15 | 7,5 |
| και 0,75mg/kg βάρους σώματος (bw) εντός 30 λεπτών (μεγίστη δόση 50mg) | 0,75 ml/kg bw | 0,375 ml/kg bw |
| ακολουθουμένη από έγχυση 0,5mg/kg βάρους σώματος (bw) εντός 60 λεπτών (μεγίστη δόση 35mg) | 0,5 ml/kg bw | 0,25 ml/kg bw |
β) δοσολογικό σχήμα διάρκειας 3 ωρών για ασθενείς, στους οποίους η θεραπεία μπορεί να αρχίσει μέσα σε 6 με 12 ώρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων:
| Συγκέντρωση αλτεπλάσης | ml (1 mg/ml) | ml (2 mg/ml) |
|---|---|---|
| 10mg ως ενδοφλέβιο bolus | 10 | 5 |
| 50mg σαν έγχυση εντός της πρώτης ώρας | 50 | 25 |
| ακολουθουμένη από έγχυση 10mg εντός 30 λεπτών, μέχρι τη μεγίστη δόση των 100mg εντός 3 ωρών | 10 ml/30 min | 5 ml/30 min |
Σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 65kg η συνολική δόση δε θα πρέπει να υπερβεί το 1,5mg/kg.
Η μέγιστη δοσολογία αλτεπλάσης είναι 100mg.
Επικουρική αγωγή:
Αντιθρομβωτική επικουρική αγωγή συνιστάται σύμφωνα με τις ισχύουσες διεθνείς οδηγίες για την αντιμετώπιση ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST.
Τρόπος χορήγησης
To ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα φιαλίδια των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτή την ένδειξη. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση πριν από τη χορήγηση, βλ.παράγραφο 6.6.
Πνευμονική εμβολή
Δοσολογία
Εντός 2 ωρών πρέπει να χορηγηθεί μία συνολική δόση αλτεπλάσης 100mg. Η μεγαλύτερη εμπειρία υπάρχει με το ακόλουθο δοσολογικό σχήμα:
| Συγκέντρωση αλτεπλάσης | ml (1 mg/ml) | ml (2 mg/ml) |
|---|---|---|
| 10mg ως ενδοφλέβιο bolus εντός 1-2 λεπτών | 10 | 5 |
| ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση 90mg εντός 2 ωρών | 90 | 45 |
Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,5 mg/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 65 kg.
Επικουρική αγωγή:
Μετά την αγωγή με Actilyse πρέπει να αρχίσει (ή να αρχίσει εκ νέου) αγωγή με ηπαρίνη όταν οι τιμές αΡΤΤ είναι χαμηλότερες από το διπλάσιο του ανωτέρου φυσιολογικού ορίου. Η έγχυση πρέπει να προσαρμοσθεί ώστε να διατηρείται το αΡΤΤ μεταξύ 50 - 70 δευτερολέπτων (1,5 έως 2,5 φορές της τιμής αναφοράς).
Τρόπος χορήγησης
To ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα φιαλίδια των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτή την ένδειξη. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση πριν από τη χορήγηση, βλ.παράγραφο 6.6.
Οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Η θεραπεία θα πρέπει να εφαρμοστεί μόνο υπό την ευθύνη και παρακολούθηση ιατρού εκπαιδευμένου και έμπειρου στην αντιμετώπιση νόσων του νευρικού και αγγειακού συστήματος, (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 0,9 mg αλτεπλάσης/kg σωματικού βάρους (μέγιστη δόση: 90 mg) χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε χρονικό διάστημα 60 λεπτών, με 10% της συνολικής δόσης να χορηγείται ως ενδοφλέβιο bolus κατά την έναρξη της αγωγής.
Η θεραπεία με Actilyse πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό εντός 4,5 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων. Πέραν των 4,5 ωρών μετά την έναρξη των συμπτωμάτων εγκεφαλικού επεισοδίου υπάρχει αρνητικός λόγος οφέλους/ κινδύνου που σχετίζεται με τη χορήγηση Actilyse και ως εκ τούτου δε θα πρέπει να χορηγείται (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Επικουρική αγωγή:
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του θεραπευτικού σχήματος με ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος εντός των 24 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων δεν έχει διερευνηθεί. Η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ηπαρίνης ενδοφλεβίως θα πρέπει να αποφεύγεται τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με Actilyse. Εάν απαιτείται χορήγηση ηπαρίνης για άλλες ενδείξεις (π.χ. προφύλαξη από εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση) η δόση δε θα πρέπει να υπερβαίνει τις 10.000 IU ανά ημέρα, χορηγούμενη υποδορίως.
Τρόπος χορήγησης
To ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα φιαλίδια των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτή την ένδειξη. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση πριν από τη χορήγηση, βλ.παράγραφο 6.6.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Actilyse σε παιδιά και εφήβους δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Το Actilyse αντενδείκνυται για την αγωγή του οξέος εγκεφαλικού επεισοδίου σε παιδιά και εφήβους (βλ. Αντενδείξεις).
block
Αντενδείξεις
SPC-ACTILYSE
expand_more
Αντενδείξεις
Γενικά, σε όλες τις ενδείξεις, το Actilyse δε θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία αλτεπλάση, στη γενταμυκίνη (ένα κατάλοιπο ίχνος από τη διαδικασία παρασκευής) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο: Tο Actilyse αντενδείκνυται στις περιπτώσεις όπου υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας όπως:
- σημαντική αιμορραγική διαταραχή παρούσα ή εντός των προηγούμενων 6 μηνών
- γνωστή αιμορραγική διάθεση
- σε ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αγωγή με αντιπηκτικά από του στόματος π.χ νατριούχος βαρφαρίνη ((βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις))
- έκδηλη ή πρόσφατη βαρεία ή επικίνδυνη αιμορραγία
- γνωστό ιστορικό ή υποψία ενδοκρανιακής αιμορραγίας
- υποψία υπαραχνοειδούς αιμορραγίας ή κατάσταση μετά από υπαραχνοειδή αιμορραγία εξαιτίας ανευρύσματος
- οποιοδήποτε ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή ενδονωτιαία χειρουργική επέμβαση)
- πρόσφατη (συντομότερα των 10 ημερών), τραυματική εξωτερική καρδιακή μάλαξη, καισαρική τομή, πρόσφατη παρακέντηση μη δυναμένου να συμπιεσθεί αγγείου (π.χ παρακέντηση υποκλειδίου ή σφαγίτιδος φλέβας)
- βαρειά μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση
- βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα
- οξεία παγκρεατίτιδα
- αποδεδειγμένη ελκωτική γαστρεντερική νόσος κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 μηνών, oισοφαγικοί κιρσοί, αρτηριακά ανευρύσματα, αρτηριακές/ φλεβικές δυσπλασίες
- νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας
- βαρεία ηπατική νόσος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας, κίρρωση, πυλαία υπέρταση (κιρσοί του οισοφάγου) και ενεργός ηπατίτιδα
- μεγάλη χειρουργική επέμβαση ή σημαντικός τραυματισμός κατά το τελευταίο 3μηνο. Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου:
- οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίας
- οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρών. Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξεία πνευμονική εμβολή:
- οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο αγνώστου αιτιολογίας
- οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) εντός των προηγούμενων 6 μηνών, εκτός από ισχύον οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 4,5 ωρών. Επιπρόσθετες αντενδείξεις σε οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο:
- συμπτώματα της ισχαιμικής προσβολής τα οποία έχουν αρχίσει περισσότερο από 4,5 ώρες πριν από την έγχυση ή συμπτώματα των οποίων ο χρόνος έναρξης δεν είναι γνωστός και μπορεί πιθανά να είναι περισσότερο από 4,5 ώρες πριν ((βλ. Φαρμακοδυναμικές))
- μικρό νευρολογικό έλλειμμα ή συμπτώματα ταχέως βελτιούμενα πριν την έναρξη της έγχυσης
- πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο όπως αξιολογείται κλινικά (π.χ. NIHSS > 25) και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές
- σπασμοί κατά την έναρξη του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου
- ενδείξεις ενδοκρανιακής αιμορραγίας στην αξονική τομογραφία (CT-scan)
- συμπτώματα ενδεικτικά υπαραχνοειδούς αιμορραγίας, ακόμη και εάν η αξονική τομογραφία είναι χωρίς ευρήματα
- χορήγηση ηπαρίνης εντός των προηγούμενων 48 ωρών και χρόνος θρομβοπλαστίνης που υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο για το συγκεκριμένο εργαστήριο
- ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συνακόλουθο διαβήτη
- προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 3 μηνών
- αριθμός αιμοπεταλίων κάτω των 100.000/mm
- συστολική αρτηριακή πίεση > 185 ή διαστολική αρτηριακή πίεση >110 mm Hg, ή επιθετικός χειρισμός (ενδοφλέβια φαρμακευτική αγωγή) απαραίτητος για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε αυτά τα όρια
- γλυκόζη αίματος <50 ή >400 mg/dl Χρήση σε παιδιά και εφήβους Το Actilyse αντενδείκνυται στη θεραπεία του οξέος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 18 ετών. Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς Το Actilyse αντενδείκνυται στη θεραπεία οξέος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε ενήλικες άνω των 80 ετών.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ACTILYSE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Η κατάλληλη συσκευασία του προϊόντος αλτεπλάση θα πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά και σύμφωνα με την προοριζόμενη χρήση. Η συσκευασία των 2mg αλτεπλάσης δεν ενδείκνυται για χρήση στο οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου, οξεία πνευμονική εμβολή ή οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (εξαιτίας του κινδύνου μεγάλης υποδοσολόγησης). Μόνο οι συσκευασίες των 10, 20 ή 50mg ενδείκνυνται για χρήση σε αυτές τις ενδείξεις. Η θρομβολυτική/ ινωδολυτική θεραπεία απαιτεί κατάλληλη παρακολούθηση. Η χορήγηση του Actilyse θα πρέπει να γίνεται αποκλειστικά υπό την ευθύνη και παρακολούθηση γιατρών εκπαιδευμένων και με εμπειρία στη χρήση θρομβολυτικών θεραπειών και οι οποίοι διαθέτουν τα κατάλληλα μηχανήματα παρακολούθησης της θεραπείας αυτής. Συνιστάται όταν χορηγείται Actilyse να είναι διαθέσιμος τυπικός εξοπλισμός και φαρμακευτική αγωγή σε κάθε περίπτωση. Υπερευαισθησία Δεν έχει παρατηρηθεί παρατεταμένος σχηματισμός αντισωμάτων για το ανασυνδυασμένο μόριο του ανθρώπινου ιστικού ενεργοποιητή του πλασμινογόνου. Δεν υπάρχει συστηματική εμπειρία για την επαναχορήγηση του Actilyse. Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση του Actilyse είναι σπάνιες και μπορεί να προκληθούν από υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό αλτεπλάση, στη γενταμυκίνη (ένα ίχνος κατάλοιπο της διαδικασίας παραγωγής) ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα. Το πώμα του γυάλινου φιαλιδίου με τη σκόνη Actilyse περιέχει φυσικό ελαστικό (ένα παράγωγο του λάτεξ), το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Αν παρατηρηθεί αναφυλακτοειδής αντίδραση, η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί και η κατάλληλη αγωγή θα πρέπει να ξεκινήσει. Αιμορραγίες Αν εκδηλωθεί μία ενδεχομένως επικίνδυνη αιμορραγία, ιδιαίτερα εγκεφαλική αιμορραγία, πρέπει να διακοπεί η ινωδολυτική αγωγή. Γενικά όμως, δεν είναι αναγκαία η υποκατάσταση των παραγόντων της πήξεως λόγω του βραχέως χρόνου ημιζωής και της μικρής επίδρασης στους παράγοντες πήξεως. Οι περισσότεροι ασθενείς, που εμφανίζουν αιμορραγία, μπορεί να αντιμετωπισθούν με διακοπή της θρομβολυτικής και αντιπηκτικής θεραπείας, αναπλήρωση όγκου υγρών και πίεση διά χειρός εφαρμοζόμενη σε ανεπαρκές αγγείο. Η πρωταμίνη θα πρέπει να ληφθεί υπ’ όψιν αν έχει χορηγηθεί ηπαρίνη εντός 4 ωρών από την έναρξη της αιμορραγίας. Στους λίγους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε αυτά τα συντηρητικά μέτρα, μπορεί να ενδείκνυται συνετή χρήση προϊόντων μετάγγισης. Μετάγγιση κρυοϊζήματος, πρόσφατου κατεψυγμένου πλάσματος και αιμοπεταλίων θα πρέπει να ληφθούν υπ’ όψιν και να ακολουθεί κλινική και εργαστηριακή επαναξιολόγηση, μετά από κάθε χορήγηση. Με την έγχυση κρυοϊζήματος, ο επιθυμητός στόχος των επιπέδων ινωδογόνου είναι 1g/l. Αντιϊνωδολυτικοί παράγοντες μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως τελευταία εναλλακτική θεραπεία. Ο κίνδυνος ενδοκράνιας αιμορραγίας αυξάνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς, για αυτό σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση του πιθανού κινδύνου έναντι της αναμενόμενης ωφέλειας. Όπως με όλους τους θρομβολυτικούς παράγοντες, το προσδοκώμενο θεραπευτικό όφελος πρέπει να σταθμίζεται ιδιαίτερα προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου, ειδικά σε ασθενείς με
- πρόσφατους μικρούς τραυματισμούς, όπως βιοψίες, παρακεντήσεις μείζονων αγγείων, ενδομυϊκές ενέσεις και εξωτερική μάλαξη της καρδιάς για ανάνηψη
- καταστάσεις με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας που δεν αναφέρονται στην παράγραφο 4.3. Η χρήση άκαμπτων καθετήρων θα πρέπει να αποφεύγεται. Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτική αγωγή: Η χρήση του Actilyse μπορεί να ληφθεί υπόψη όταν η δόση ή ο χρόνος από την τελευταία λήψη αντιπηκτικής αγωγής δεν επιτρέπει την επιβεβαίωση της κατάλοιπης αποτελεσματικότητας μη πιθανή επιβεβαιωμένη από κατάλληλη(ες) δοκιμή(ές) της αντιπηκτικής δράσης των εν λόγω προϊόντων παρουσιάζοντας μη κλινικά σχετική δράση στο σύστημα πήξης (π.χ. INR ≤ 1,3 για ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή άλλη σχετική δοκιμασία(ες) για άλλα από του στόματος αντιπηκτικά είναι εντός του αντίστοιχου ανώτατου φυσιολογικού ορίου). Παιδιατρικός πληθυσμός Επί του παρόντος, υπάρχει περιορισμένη εμπειρία όσον αφορά στη χορήγηση του Αctilyse σε παιδιά και εφήβους. Επιπρόσθετες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και οξείας πνευμονικής εμβολής: Δεν πρέπει να χορηγείται δοσολογία που να υπερβαίνει τα 100mg αλτεπλάσης, διότι έχει συσχετισθεί με αυξημένη εγκεφαλική αιμορραγία. Συνεπώς, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή ώστε να διασφαλίζεται ότι η εγχυόμενη δόση αλτεπλάσης είναι αυτή που περιγράφεται στην παράγραφο 4.2. Το αναμενόμενο θεραπευτικό όφελος θα πρέπει να εκτιμάται προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου, ειδικά σε ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση > 160 mm Hg. Ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIa Συγχορηγούμενη αγωγή με ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIa αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Επιπρόσθετες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις σε οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο: Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση: Η θεραπεία θα πρέπει να εφαρμοστεί μόνο υπό την ευθύνη και παρακολούθηση ιατρού εκπαιδευμένου και με εμπειρία στην αντιμετώπιση νόσων του νευρικού και αγγειακού συστήματος. Για την επιβεβαίωση της θεραπευτικής ένδειξης διαγνωστικά μέτρα εξ’αποστάσεως μπορούν να ληφθούν υπόψη ως κατάλληλα (βλ. παράγραφο 4.1). Ειδικές προειδοποιήσεις/ καταστάσεις με μειωμένο λόγο οφέλους/ κινδύνου: Σε σύγκριση με τις άλλες ενδείξεις οι ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο που λαμβάνουν Actilyse έχουν ένα αξιοσημείωτα αυξημένο κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας, καθώς η αιμορραγία εμφανίζεται κυρίως στην περιοχή του εμφράκτου. Αυτό ισχύει κυρίως στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- όλες οι περιπτώσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.3 και γενικά όλες οι καταστάσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για αιμορραγία
- μικρά ασυμπτωματικά ανευρύσματα των εγκεφαλικών αγγείων
- με καθυστέρηση του χρόνου έναρξης της θεραπείας από την έναρξη των συμπτωμάτων του εγκεφαλικού επεισοδίου, το καθαρό κλινικό όφελος μειώνεται και μπορεί να συσχετισθεί με υψηλότερο κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας (ICH) και θανάτου σε σύγκριση με ασθενείς που ξεκίνησαν τη θεραπεία νωρίτερα. Ως εκ τούτου, η χορήγηση του Actilyse δε θα πρέπει να καθυστερήσει
- ασθενείς που έχουν ήδη λάβει ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ) πιθανόν να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ιδιαίτερα εάν η θεραπεία με Actilyse χορηγηθεί με καθυστέρηση. Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης (ΑΠ) κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 24 ώρες, φαίνεται δικαιολογημένη ενδοφλέβια αντιυπερτασική θεραπεία συνιστάται επίσης εάν η συστολική ΑΠ είναι μεγαλύτερη από 180 mm Hg ή η διαστολική ΑΠ είναι μεγαλύτερη από 105 mm Hg, Το θεραπευτικό όφελος είναι μειωμένο σε ασθενείς με προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή σε όσους υπάρχει μη ελεγχόμενος διαβήτης, και έτσι ο λόγος οφέλους/ κινδύνου θεωρείται λιγότερο ευνοϊκός, αλλά παραμένει θετικός και σε αυτούς τους ασθενείς. Σε ασθενείς με πολύ ήπιο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, οι κίνδυνοι είναι μεγαλύτεροι από το αναμενόμενο όφελος (βλ. παράγραφο 4.3). Ασθενείς με πολύ βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για ενδοεγκεφαλική αιμορραγία και θάνατο και δε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.3). Ασθενείς με εκτεταμένα έμφρακτα βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο για πτωχή έκβαση περιλαμβανομένων της βαριάς αιμορραγίας και του θανάτου. Σε τέτοιους ασθενείς, ο λόγος οφέλους/ κινδύνου θα πρέπει να εξετάζεται διεξοδικά. Σε ασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο η πιθανότητα για καλή έκβαση μειώνεται με την αυξημένη ηλικία, αυξημένη βαρύτητα του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και τα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά την προσέλευση, ενώ η πιθανότητα βαριάς αναπηρίας και θανάτου ή των σχετιζομένων ενδοκρανιακών αιμορραγιών αυξάνει, ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Ασθενείς άνω των 80 ετών, ασθενείς με βαρύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (όπως αξιολογείται κλινικά και/ή με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές) και ασθενείς με επίπεδα γλυκόζης αίματος <50 mg/dl ή >400 mg/dl στην αρχή δε θα πρέπει να λάβουν Actilyse (βλ. παράγραφο 4.3). Τα διαθέσιμα δεδομένα από την ECASS III και τη συγκεντρωτική ανάλυση δείχνουν ότι το καθαρό κλινικό όφελος μειώνεται στους ηλικιωμένους με την αύξηση της ηλικίας σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς, καθώς το όφελος από τη θεραπεία με Actilyse φαίνεται να μειώνεται και ο κίνδυνος θνησιμότητας φαίνεται να αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας. Άλλες ειδικές προειδοποιήσεις: Η επαναιμάτωση της ισχαιμικής περιοχής μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό οίδημα στην περιοχή του εμφράκτου. Λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η θεραπεία με αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων δε θα πρέπει να αρχίζει εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θρομβόλυση με αλτεπλάση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ACTILYSE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ του Actilyse και φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται αν χορηγηθούν παράγωγα κουμαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη ή δραστικές ουσίες που αλληλεπιδρούν με την πήξη (πριν, κατά τη διάρκεια ή εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη θεραπεία με Actilyse) (βλ. Αντενδείξεις).
Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, α-ΜΕΑ (ACE inhibitors) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αναφυλακτικής αντίδρασης, καθώς σε περιπτώσεις που περιγράφηκαν τέτοιες αντιδράσεις, ένα σχετικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών λάμβανε ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ ταυτόχρονα.
Η συγχορηγούμενη αγωγή με ανταγωνιστές GPΙΙb/IIIa αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ACTILYSE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που συσχετίζεται με το Actilyse είναι αιμορραγία σε διαφορετικές μορφές προκαλώντας πτώση στις τιμές του αιματοκρίτη και/ ή της αιμοσφαιρίνης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω έχουν ταξινομηθεί με βάση τη συχνότητα και την κατηγορία οργανικού συστήματος. Οι κατηγορίες συχνότητας καθορίζονται σύμφωνα με τους ακόλουθους κανόνες: Πολύ συχνές (>1/10), Συχνές (>1/100 έως ≤1/10), Όχι συχνές (>1/1.000 έως ≤1/100), Σπάνιες (>1/10.000 έως ≤1/1.000), Πολύ σπάνιες (≤1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Εκτός από την ενδοεγκεφαλική/ ενδοκρανιακή αιμορραγία, ως ανεπιθύμητη ενέργεια στην ένδειξη αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο καθώς και τις αρρυθμίες επαναιμάτωσης στην ένδειξη έμφραγμα του μυοκαρδίου, δεν υπάρχει κανένας ιατρικός λόγος ώστε να υποθέσουμε ότι το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του Actilyse τόσο ποιοτικά όσο και ποσοτικά στις ενδείξεις πνευμονική εμβολή και οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο είναι διαφορετικό από ότι στην ένδειξη έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, στην πνευμονική εμβολή και στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
| Κατηγορία Οργανικού Συστήματος | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
|---|---|
| Αιμορραγία | πολύ συχνές η ενδοκρανιακή αιμορραγία αποτελεί την κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη θεραπευτική αγωγή του οξέος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (μέχρι 15% των ασθενών χωρίς καμία αύξηση της ολικής θνησιμότητας και χωρίς καμία σχετική αύξηση στη συνολική θνησιμότητα και σοβαρή αναπηρία σε συνδυασμό, δηλαδή mRS μεταξύ 5 και 6). |
| αιμορραγία από βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία (όπως αιμάτωμα) | |
| συχνές ενδοκρανιακή αιμορραγία (όπως εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό αιμάτωμα, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αιμορραγική μετάπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, ενδοκρανιακό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία) κατά τη θεραπευτική αγωγή του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και της οξείας πνευμονικής εμβολής | |
| αιμορραγία του φάρυγγα | |
| αιμορραγία στο γαστρεντερικό (όπως γαστρική αιμορραγία, αιμορραγία γαστρικού έλκους, αιμορραγία από το ορθό, αιματέμεση, μέλαινα, αιμορραγία από το στόμα, ουλορραγία) | |
| εκχύμωση | |
| αιμορραγία του ουροποιογεννητικού συστήματος (όπως αιματουρία, αιμορραγία των ουροφόρων οδών) | |
| αιμορραγία στο σημείο της ένεσης (αιμορραγία στο σημείο διάτρησης, αιμάτωμα στο σημείο καθετηριασμού, αιμορραγία στο σημείο καθετηριασμού) | |
| όχι συχνές πνευμονική αιμορραγία (όπως αιμόπτυση, αιμοθώρακας, αιμορραγία του αναπνευστικού συστήματος) | |
| επίσταξη | |
| ωτορραγία | |
| σπάνιες οφθαλμική αιμορραγία | |
| περικαρδιακή αιμορραγία | |
| οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (όπως οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα) | |
| μη γνωστές* αιμορραγία σε παρεγχυματώδη όργανα (όπως ηπατική αιμορραγία) | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος* | σπάνιες αντιδράσεις υπερευαισθησίας/ αναφυλακτοειδείς (π.χ. αλλεργικές αντιδράσεις περιλαμβανομένων εξανθήματος, κνίδωσης, βρογχόσπασμου, αγγειοοιδήματος, υπότασης, καταπληξίας ή ως οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα που σχετίζεται με αλλεργικές αντιδράσεις) |
| πολύ σπάνιες σοβαρή αναφυλαξία | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | πολύ σπάνιες συμβάντα συσχετιζόμενα με το νευρικό σύστημα (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, αφασία, διαταραχές ομιλίας, παραλήρημα, οξύ εγκεφαλικό σύνδρομο, ταραχή, σύγχυση, κατάθλιψη, ψύχωση) συχνά σε συσχέτιση με ταυτόχρονες ισχαιμικές ή αιμορραγικές αγγειοεγκεφαλικές προσβολές |
| Καρδιακές διαταραχές* | πολύ συχνές υποτροπιάζουσα ισχαιμία/ στηθάγχη, υπόταση και καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα |
| συχνές καρδιακή ανακοπή, καρδιογενής καταπληξία και νέο έμφραγμα | |
| όχι συχνές αρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κολπική μαρμαρυγή/ πτερυγισμός, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία/ μαρμαρυγή, ηλεκτρομηχανικός διαχωρισμός (EMD)) | |
| ανεπάρκεια μιτροειδούς, πνευμονική εμβολή, άλλες συστηματικές εμβολές/ εγκεφαλική εμβολή, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος | |
| Αγγειακές διαταραχές | σπάνιες εμβολισμός, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργανα |
| μη γνωστές* | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | σπάνιες ναυτία |
| μη γνωστές* έμετος | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | όχι συχνές αρτηριακή πίεση μειωμένη |
| μη γνωστές* θερμοκρασία του σώματος αυξημένη | |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | μη γνωστές* εμβολή από λίπος (εμβολισμός από κρυστάλλους χοληστερόλης), ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα προσβληθέντα όργανα |
| Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί | μη γνωστές* μετάγγιση αίματος |
*Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Παροδική ανάπτυξη αντισωμάτων για το Actilyse έχει παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις και σε χαμηλούς τίτλους, αλλά δε διαπιστώθηκε κλινική σημασία αυτού του ευρήματος.
**Καρδιακές διαταραχές Όπως με άλλους θρομβολυτικούς παράγοντες, τα συμβάντα που περιγράφονται παρακάτω στην αντίστοιχη παράγραφο έχουν αναφερθεί, ως δευτερογενή αποτελέσματα εμφράγματος του μυοκαρδίου και/ ή χορήγησης θρομβολυτικών. Αυτά τα καρδιακά συμβάντα μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή και μπορεί να οδηγήσουν στο θάνατο.
***Υπολογισμός συχνότητας Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια έχει παρατηρηθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Με 95% εμπιστοσύνη, η κατηγορία συχνότητας δεν είναι μεγαλύτερη από «σπάνιες», αλλά μπορεί να είναι μικρότερη. Δεν είναι εφικτός ο ακριβής υπολογισμός της συχνότητας, καθώς αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν εμφανίστηκε σε βάση δεδομένων 8.299 ασθενών από κλινικές δοκιμές.
Θάνατος και μόνιμη αναπηρία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που εμφάνισαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (συμπεριλαμβανομένης ενδοκρανιακής αιμορραγίας) και άλλα σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Ελλάδα, Κύπρος.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ACTILYSE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του Actilyse σε έγκυες γυναίκες. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με αλτεπλάση σε δόσεις υψηλότερες από τις δόσεις στον άνθρωπο έδειξαν ανωριμότητα εμβρύου και/ ή εμβρυοτοξικότητα, δευτερεύουσα της γνωστής φαρμακολογικής δρασης του φαρμάκου. Η αλτεπλάση δε θεωρείται τερατογόνος (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Σε περιπτώσεις οξειών απειλητικών για τη ζωή νόσων, πρέπει να συνεκτιμάται το όφελος έναντι ενός πιθανού κινδύνου.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η αλτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Γονιμότητα
Δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το Actilyse. Μη κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με αλτεπλάση δεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ACTILYSE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: Β01ΑD02
Το δραστικό συστατικό του Actilyse είναι η αλτεπλάση, ένας ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής του ανθρώπινου ιστικού πλασμινογόνου, μία γλυκοπρωτεΐνη, που ενεργοποιεί το πλασμινογόνο κατ’ ευθείαν προς πλασμίνη. Χορηγούμενη ενδοφλεβίως η αλτεπλάση παραμένει στην κυκλοφορία σχετικά ανενεργή.
Συνδεόμενο με το ινώδες του θρόμβου ενεργοποιείται, επάγοντας τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη που προκαλεί τη διάλυση του ινώδους του θρόμβου.
Εξαίτιας της σχετικής προς το ινώδες εκλεκτικότητας, η αλτεπλάση σε δόση των 100mg οδηγεί σε μέτρια μείωση των κυκλοφορούντων επιπέδων ινωδογόνου σε περίπου 60% σε 4 ώρες, η οποία γενικά επανέρχεται σε περισσότερο από 80% μετά από 24 ώρες. Το πλασμινογόνο και η α2-αντιπλασμίνη μειώνονται σε περίπου 20% και 35% αντίστοιχα μετά από 4 ώρες και αυξάνονται ξανά σε περισσότερο από 80% σε 24 ώρες. Μία αξιοσημείωτη και παρατεταμένη μείωση του κυκλοφορούντος επιπέδου ινωδογόνου εμφανίζεται μόνο σε λίγους ασθενείς.
Σε μία μελέτη που περιελάμβανε περισσότερους από 40.000 ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (GUSTO), η χορήγηση 100 mg αλτεπλάσης για 90 λεπτά, με ταυτόχρονη ενδοφλέβια έγχυση ηπαρίνης, οδήγησε σε μικρότερη θνησιμότητα μετά από 30 ημέρες (6,3%) συγκρινόμενη με τη χορήγηση στρεπτοκινάσης, 1,5 εκατ. μονάδων για 60 λεπτά, με υποδόρια ή ενδοφλέβια ηπαρίνη (7,3%). Οι ασθενείς που έλαβαν Actilyse παρουσίασαν υψηλότερο βαθμό διάνοιξης της σχετιζόμενης αρτηρίας σε 60 & 90 λεπτά μετά τη θρομβόλυση σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν στρεπτοκινάση. Δεν υπήρξαν διαφορές στο βαθμό διάνοιξης στα 180 λεπτά ή για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Η θνησιμότητα στις 30 ημέρες είναι μειωμένη σε σχέση με ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε θρομβολυτική θεραπεία.
Η απελευθέρωση α-υδροξυβουτυρικής-διυδρογενάσης (HBDH) είναι μειωμένη. Η ολική κοιλιακή λειτουργία καθώς και η περιοχική τοιχωματική κινητικότητα επηρεάζεται λιγότερο σε σχέση με εκείνη ασθενών που δεν υποβάλλονται σε θρομβολυτική θεραπεία.
Έμφραγμα του μυοκαρδίου Συγκριτική μελέτη έναντι placebo σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν 100mg αλτεπλάσης για πάνω από 3 ώρες (LATE), έδειξε μείωση της θνησιμότητος στις 30 ημέρες σε σύγκριση με placebo, στους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν αγωγή εντός 6-12 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν φανερές ενδείξεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, θεραπεία που θα ξεκινήσει μέσα σε 24 ώρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων μπορεί επίσης να έχει ευεργετικό αποτέλεσμα.
Πνευμονική εμβολή Σε ασθενείς με οξεία πνευμονική εμβολή συνοδευομένη από αιμοδυναμική αστάθεια, η θρομβολυτική θεραπεία με Actilyse οδηγεί σε ταχεία μείωση του μεγέθους του θρόμβου και στη μείωση της πίεσης της πνευμονικής αρτηρίας. Στοιχεία για θνησιμότητα δεν υφίστανται.
Ασθενείς με οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Σε δύο μελέτες που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ (NINDS A/B) ένα στατιστικά σημαντικό μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών, είχαν ευνοϊκή έκβαση με αλτεπλάση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (καμία ή πολύ μικρή αναπηρία). Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώθηκαν στη μελέτη ECASS-III (δείτε παράγραφο παρακάτω), αφού εν τω μεταξύ δύο Ευρωπαϊκές μελέτες και μία επιπλέον μελέτη στις ΗΠΑ είχαν αποτύχει να παρέχουν τις σχετικές αποδείξεις σε συνθήκες κατά βάση μη συμβατές με την ισχύουσα επισήμανση στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Η μελέτη ECASS III ήταν μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο σε θεραπευτικό παράθυρο 3 έως 4,5 ωρών. Η χορήγηση της θεραπείας στη μελέτη ECASS III ήταν σε συμφωνία με την Ευρωπαϊκή ΠΧΠ του Actilyse για την ένδειξη του εγκεφαλικού επεισοδίου, εκτός από το άνω όριο του χρόνου του θεραπευτικού παραθύρου, δηλαδή 4,5 ώρες. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η αναπηρία στις 90 ημέρες, διηρημένη ως επιθυμητή (τροποποιημένη κλίμακα Rankin [mRS] 0 έως 1) ή μη επιθυμητή (mRS 2 έως 6) έκβαση. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 821 ασθενείς (418 στην αλτεπλάση/403 στο εικονικό φάρμακο). Περισσότεροι ασθενείς επέτυχαν ευνοϊκή έκβαση με αλτεπλάση (52,4%) έναντι του εικονικού φαρμάκου (45,2%, λόγος πιθανοτήτων [OR], 1,34, 95%, διάστημα εμπιστοσύνης CI 1,02 - 1,76; P=0,038). Η επίπτωση της ενδοκρανιακής αιμορραγίας SICH ήταν υψηλότερη με αλτεπλάση έναντι του εικονικού φαρμάκου (οποιαδήποτε ενδοκρανιακή αιμορραγία 27% έναντι 17,6%, p=0,0012, SICH με τον ορισμό ECASS III 2,4% έναντι 0,2%, p=0,008). Η θνησιμότητα ήταν χαμηλή και όχι σημαντικά διαφορετική μεταξύ της αλτεπλάσης (7,7%) και του εικονικού φαρμάκου (8,4%; P=0,681). Αποτελέσματα υποομάδας της μελέτης ECASS III επιβεβαιώνουν ότι μεγαλύτερος χρόνος έναρξης της θεραπείας από την έναρξη των συμπτωμάτων (OTT) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για θνησιμότητα και συμπτωματική ενδοκρανιακή αιμορραγία. Τα αποτελέσματα της ECASS III δείχνουν ένα θετικό, καθαρά κλινικό όφελος για το Actilyse στο χρονικό περιθώριο των 3 έως 4,5 ωρών, ενώ τα συγκεντρωτικά δεδομένα αποδεικνύουν ότι το καθαρά κλινικό όφελος δεν είναι πλέον ευνοϊκό για την αλτεπλάση σε χρονικό περιθώριο πέραν των 4,5 ωρών.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Actilyse για τη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου μέχρι χρονικό διάστημα 4,5 ωρών από την έναρξη του εγκεφαλικού επεισοδίου έως την έναρξη της θεραπείας (OTT) έχει εκτιμηθεί από μία εν εξελίξει επίσημη καταγραφή (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Σε αυτή τη μελέτη παρατήρησης τα δεδομένα έκβασης ασφαλείας από 21.566 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε χρονικό περιθώριο 0 έως 3 ώρες συγκρίθηκαν με δεδομένα από 2.376 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία από 3 έως 4,5 ώρες μετά την έναρξη του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Η επίπτωση της συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας (σύμφωνα με τον ορισμό της SITS-MOST) βρέθηκε να είναι υψηλότερη στο χρονικό διάστημα των 3 έως 4,5 ωρών (2,2%) σε σύγκριση με το χρονικό διάστημα μέχρι τις 3 ώρες (1,7%). Τα ποσοστά θνησιμότητας στους 3 μήνες ήταν παρόμοια όταν συγκρίθηκαν το χρονικό διάστημα των 3 έως 4,5 ωρών (12,0%) και το χρονικό διάστημα 0 έως 3,0 ωρών (12,3%) με μη προσαρμοσμένο OR 0,97 (95% CI: 0,84-1,13, p=0,70) και με προσαρμοσμένο OR 1,26 (95% CI: 1,07- 1,49, p=0,005. Τα δεδομένα παρατήρησης της SITS υποστηρίζουν τα ευρήματα των κλινικών μελετών για χρόνο έναρξης του εγκεφαλικού επεισοδίου μέχρι την έναρξη της θεραπείας (OTT) ως ένα σημαντικό στοιχείο πρόβλεψης της έκβασης μετά από θεραπεία οξέος εγκεφαλικου επεισοδίου με αλτεπλάση.