APOMORPHINE
Απομορφίνη
Νόσος του Parkinson. Χορηγείται μαζί με τον συνδυασμό λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα σε ασθενείς με διακυμάνσεις της κινητικότητας κατά το «τέλος της δόσης». 238
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-APO-GO
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Υποδόρια
- Δόση έναρξης: Η συνεχής έγχυση αρχίζει με ρυθμό 1 mg υδροχλωρικής απομορφίνης (0,2 ml) ανά ώρα.
- Τιτλοποίηση: Αυξάνοντας κατόπιν κάθε ημέρα, ανάλογα με την ατομική απόκριση. Οι αυξήσεις του ρυθμού έγχυσης δεν πρέπει να ξεπερνούν τα 0,5 mg με μεσοδιαστήματα όχι μικρότερα των 4 ωρών.
-
ΕνήλικεςΗ θεραπεία πρέπει να αρχίζει στο ελεγχόμενο περιβάλλον μίας εξειδικευμένης κλινικής. Ο ασθενής πρέπει να επιβλέπεται από ιατρό έμπειρο στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Η αγωγή με λεβοντόπα, με ή χωρίς αγωνιστές ντοπαμίνης, πρέπει να ρυθμίζεται κατάλληλα πριν την έναρξη θεραπείας με APO-go. Η απομορφίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μέσω της ενδοφλέβιας οδού.
-
ΗλικιωμένοιΣυνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας λόγω του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΜπορεί να ακολουθηθεί ένα δοσολογικό σχήμα παρόμοιο με αυτό που συνιστάται στους ενήλικες και ηλικιωμένους.
block
SPC-APO-GO
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Αναπνευστική καταστολή, άνοια, ψυχωσικές ασθένειες ή ηπατική ανεπάρκεια.
-
Ασθενείς που παρουσιάζουν 'θετική' απόκριση στη λεβοντόπα, η οποία συνοδεύεται από σοβαρή δυσκινησία ή δυστονία.
-
Γνωστή υπερευαισθησία στην απομορφίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος.
-
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετών.
warning
SPC-APO-GO
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χορήγηση σε ασθενείς με νεφρική, πνευμονική ή καρδιαγγειακή νόσο, καθώς και σε άτομα επιρρεπή σε ναυτία και έμετο.
-
Έναρξη της θεραπείας σε ηλικιωμένους και/ή εξασθενημένους ασθενείς.
-
Υπόταση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα, ή με προϋπάρχουσα ορθοστατική υπόταση.Προσοχή
-
Αύξηση του κινδύνου παράτασης του QT, ασθενείς με κίνδυνο κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes arrhythmia).Προσοχή
-
Συνδυασμός με δομπεριδόνηΠροσοχή
-
Καρδιακά συμπτώματα, υποκαλιαιμία.
-
Παράγοντες κινδύνουΘα πρέπει να επανεξετάζονται σε κάθε ιατρική επίσκεψη.
-
Τοπικές αντιδράσεις λόγω υποδόριας χορήγησης.Μείωση με εναλλαγή σημείων ένεσης ή χρήση συστήματος υπερήχων.
-
Αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία.Αιματολογικοί έλεγχοι σε τακτά χρονικά διαστήματα.
-
Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, ιδιαίτερα με εκείνα που έχουν στενό θεραπευτικό εύρος.Προσοχή
-
Επιδείνωση νευροψυχιατρικών διαταραχών σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον.Ιδιαίτερη προσοχή
-
Υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον.Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται και να τους δίδονται οδηγίες να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών. Ασθενείς που εμφάνισαν υπνηλία και/ή αιφνίδια έναρξη ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών. Να εκτιμηθεί η περαιτέρω μείωση της δόσης.
-
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεωνΟι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη συμπτωμάτων συμπεριφοράς (παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες, κραιπάλη φαγητού, καταναγκαστική πρόσληψη τροφής). Η μείωση της δόσης/η σταδιακή διακοπή πρέπει να εξετάζεται εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα.
-
Σύνδρομο απορύθμισης της ντοπαμίνης (DDS)Οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης DDS.
-
Νάτριο μεταδιθειώδεςΜπορεί σπάνια να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και βρογχόσπασμο.
swap_horiz
SPC-APO-GO
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Νευροληπτικά φαρμακευτικά προϊόνταΑνταγωνιστική δράση. Πιθανή αλληλεπίδραση με κλοζαπίνη.ΣύστασηΕάν χρησιμοποιηθούν, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης απομορφίνης (όταν χορηγείται με μικροαντλία/οδηγό σύριγγας).
-
Πιθανή αλληλεπίδραση.ΣύστασηΜπορεί να χρησιμοποιηθεί για να μειώσει τα συμπτώματα των νευροψυχιατρικών επιπλοκών.
-
Αντιυπερτασικά και Δρώντα επί της Καρδιάς Φαρμακευτικά ΠροϊόνταπροσοχήΜπορεί να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση.
-
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTπροσοχήΑποφυγή χορήγησης.
sick
SPC-APO-GO
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αιμολυτική αναιμία
- Θρομβοπενία
- Ηωσινοφιλία
- Αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων αναφυλαξίας και βρογχόσπασμου)
- Ψευδαισθήσεις
- Νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων)
- Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων
- Παθολογική χαρτοπαιξία
- Αυξημένη γενετήσια ορμή
- Υπερσεξουαλικότητα
- Καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές
- Κραιπάλη φαγητού
- Καταναγκαστική πρόσληψη τροφής
- Επιθετικότητα
- Διέγερση
- Παροδική καταστολή
- Υπνηλία
- Ζάλη / αίσθηση λιποθυμίας
- Δυσκινησία
- Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
- Συγκοπή
- Ορθοστατική υπόταση
- Χασμουρητό
- Δυσκολίες στην αναπνοή
- Ναυτία
- Έμετος
- Τοπικά εξανθήματα
- Γενικευμένα εξανθήματα
- Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία, υποδερματίτιδα)
- Άλλες τοπικές αντιδράσεις (ερεθισμός, αίσθημα νυγμών, μώλωπας, πόνος)
- Νέκρωση στο σημείο της ένεσης
- Εξέλκωση στο σημείο της ένεσης
- Περιφερικό οίδημα
- Θετική δοκιμασία Coombs
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςΑιμολυτική αναιμίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΘρομβοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΗωσινοφιλίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων αναφυλαξίας και βρογχόσπασμου)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΝευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές ελέγχου των παρορμήσεωνΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΠαθολογική χαρτοπαιξίαΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑυξημένη γενετήσια ορμήΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΥπερσεξουαλικότηταΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΚαταναγκαστικές δαπάνες ή αγορέςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΚραιπάλη φαγητούΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΚαταναγκαστική πρόσληψη τροφήςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΔιέγερσηΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΠαροδική καταστολήΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΥπνηλίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΖάλη / αίσθηση λιποθυμίαςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔυσκινησίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΕπεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνουΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΣυγκοπήΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΧασμουρητόΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΔυσκολίες στην αναπνοήΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
ΣυχνέςΝαυτίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΈμετοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΤοπικά εξανθήματαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςΓενικευμένα εξανθήματαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ συχνέςΑντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία, υποδερματίτιδα)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Πολύ συχνέςΆλλες τοπικές αντιδράσεις (ερεθισμός, αίσθημα νυγμών, μώλωπας, πόνος)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΝέκρωση στο σημείο της ένεσηςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΕξέλκωση στο σημείο της ένεσηςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Μη γνωστέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΘετική δοκιμασία CoombsΠαρακλινικές εξετάσεις
pregnant_woman
SPC-APO-GO
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της απομορφίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν δεικνύουν καμία τερατογόνο επίδραση, αλλά δόσεις που χορηγούνται σε αρουραίους που είναι τοξικές στη μητέρα μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική έκπτωση στο νεογέννητο. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το APO-go δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
-
ΓαλουχίαΆγνωστοΔεν είναι γνωστό εάν η απομορφίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το όφελος του θηλασμού στο παιδί και το όφελος του APO-go στη γυναίκα, στην απόφαση σχετικά με το εάν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με το APO-go.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-APO-GO
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-APO-GO
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-APO-GO
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
SPC-APO-GO
expand_more
Αντενδείξεις
Αντενδείξεις
- Σε ασθενείς με αναπνευστική καταστολή, άνοια, ψυχωσικές ασθένειες ή ηπατική ανεπάρκεια.
- Η θεραπεία με υδροχλωρική απομορφίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που παρουσιάζουν ‘θετική’ απόκριση στη λεβοντόπα, η οποία συνοδεύεται από σοβαρή δυσκινησία ή δυστονία.
- Το APO-go δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην απομορφίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος.
- Το APO-go αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-APO-GO
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
- Η υδροχλωρική απομορφίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική, πνευμονική ή καρδιαγγειακή νόσο, καθώς και σε άτομα επιρρεπή σε ναυτία και έμετο.
- Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας σε ηλικιωμένους και/ή εξασθενημένους ασθενείς.
- Καθώς η απομορφίνη μπορεί να προκαλέσει υπόταση, ακόμη και όταν χορηγηθεί μετά από προηγηθείσα αγωγή με δομπεριδόνη, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως αντιυπερτασικά, ιδιαίτερα δε σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ορθοστατική υπόταση.
- Καθώς η απομορφίνη, ιδίως σε υψηλές δόσεις, μπορεί να να αυξήσει τον κίνδυνο παράτασης του QT, πρέπει να καταβληθεί προσοχή με τη θεραπεία ασθενών με κίνδυνο κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes arrhythmia).
- Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δομπεριδόνη, οι παράγοντες κινδύνου στο μεμονωμένο ασθενή θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά. Αυτό πρέπει να γίνεται πριν την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια αυτής. Οι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν σοβαρές υποκείμενες καρδιοπάθειες όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βαριά ηπατική δυσλειτουργία ή σημαντική διαταραχή των ηλεκτρολυτών. Επίσης θα πρέπει να αξιολογούνται φαρμακευτικές αγωγές που πιθανώς επηρεάζουν την ισορροπία των ηλεκτρολυτών, το μεταβολισμό του CYP3A4 ή το διάστημα QT. Συνιστάται παρακολούθηση για τυχόν επίδραση στο διάστημα QTc. Θα πρέπει να πραγματοποιείται ΗΚΓ:
- μ μπριν τη θεραπεία ε δο περιδόνη
- κατά τη διάρκεια της φάσης έναρξης της θεραπείας
- όπως ενδείκνυται κλινικά στη συνέχεια
- Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγία να αναφέρουν πιθανά καρδιακά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένου του αισθήματος παλμών, συγκοπής ή παρ’ ολίγον συγκοπής. Θα πρέπει επίσης να αναφέρουν κλινικές αλλαγές οι οποίες θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία, όπως γαστρεντερίτιδα ή έναρξη διουρητικής θεραπείας.
- Σε κάθε ιατρική επίσκεψη, οι παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να επανεξετάζονται.
- Η απομορφίνη σχετίζεται με τοπικές αντιδράσεις λόγω υποδόριας χορήγησης. Αυτές μερικές φορές μπορεί να μειωθούν με την εναλλαγή των σημείων ένεσης ή ενδεχομένως με τη χρήση συστήματος υπερήχων (εάν υπάρχει), με σκοπό την αποφυγή περιοχών με οζίδια και σκλήρυνση.
- Σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με απομορφίνη έχει αναφερθεί αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία. Αιματολογικοί έλεγχοι πρέπει να γίνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα, όπως και στην περίπτωση που χορηγείται λεβοντόπα ταυτόχρονα με απομορφίνη.
- Συνιστάται προσοχή κατά το συνδυασμό της απομορφίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, ιδιαίτερα με εκείνα που έχουν στενό θεραπευτικό εύρος (βλέπε παράγραφο 4.5).
- Σε πολλούς ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο του Πάρκινσον σε προχωρημένο στάδιο συνυπάρχουν νευροψυχιατρικά προβλήματα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι σε μερικούς ασθενείς, οι νευροψυχιατρικές διαταραχές μπορεί να επιδεινωθούν από την απομορφίνη. Πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγείται απομορφίνη στους ασθενείς αυτούς.
- Η απομορφίνη έχει συσχετισθεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται γι’ αυτό και να τους δίδονται οδηγίες να είναι προσεκτικοί ενώ οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με απομορφίνη.
- Ασθενείς που εμφάνισαν υπνηλία και/ή κάποιο επεισόδιο αιφνίδιας έναρξης ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών. Επιπλέον, πρέπει να εκτιμηθεί η περαιτέρω μείωση της δόσης.
- Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων
- Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να καθίστανται ενήμεροι ότι μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα συμπεριφοράς των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένων παθολογικής χαρτοπαιξίας, αυξημένης γενετήσιας ορμής, υπερσεξουαλικότητας, καταναγκαστικών εξόδων ή αγορών, κραιπάλης φαγητού και καταναγκαστικής πρόσληψης τροφής, σε ασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της απομορφίνης.
- Η μείωση της δόσης/η σταδιακή διακοπή πρέπει να εξετάζεται ως ενδεχόμενο, εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα.
- Το σύνδρομο απορύθμισης της ντοπαμίνης (DDS) είναι μία διαταραχή εθισμού που οδηγεί σε υπέρμετρη χρήση του προϊόντος, η οποία παρατηρείται σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με απομορφίνη. Πριν την εκκίνηση της θεραπείας, οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης DDS.
- Το APO-go PFS 5 mg/ml Διάλυμα για Έγχυση σε Προγεμισμένη Σύριγγα, περιέχει νάτριο μεταδιθειώδες, το οποίο μπορεί σπάνια να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και βρογχόσπασμο.
- Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 10 ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-APO-GO
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-APO-GO
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Πολύ συχνές (≥1/10)
- Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
- Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
- Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
- Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
- Όχι συχνές:
- Έχει αναφερθεί αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία σε ασθενείς υπό αγωγή με απομορφίνη.
- Σπάνιες:
- Κατά τη διάρκεια της αγωγής με υδροχλωρική απομορφίνη έχει παρουσιασθεί σπάνια ηωσινοφιλία.
- Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Σπάνιες:
- Λόγω της παρουσίας του μεταδιθειώδους νατρίου, μπορεί να εμφανισθούν αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων αναφυλαξίας και βρογχόσπασμου).
- Ψυχιατρικές διαταραχές
- Πολύ συχνές:
- Ψευδαισθήσεις
- Συχνές:
- Έχουν εμφανισθεί νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων) κατά τη διάρκεια θεραπείας με υδροχλωρική απομορφίνη.
- Μη γνωστές:
- Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων, παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και καταναγκαστική πρόσληψη τροφής μπορεί να εμφανισθούν σε ασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της απομορφίνης (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Επιθετικότητα, διέγερση.
- Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Συχνές:
- Στην αρχή της θεραπείας, με κάθε δόση υδροχλωρικής απομορφίνης, μπορεί να παρουσιασθεί παροδική καταστολή που συνήθως υποχωρεί μετά τις πρώτες εβδομάδες.
- Η απομορφίνη σχετίζεται με υπνηλία.
- Έχει επίσης αναφερθεί ζάλη / αίσθηση λιποθυμίας.
- Όχι συχνές:
- Η απομορφίνη μπορεί να προκαλέσει δυσκινησία κατά τη διάρκεια των ‘θετικών’ περιόδων, που σε μερικές περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρή, ενώ σε μερικούς ασθενείς μπορεί να απαιτηθεί η διακοπή της θεραπείας.
- Η απομορφίνη έχει σχετιστεί με επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου. Βλέπε επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις.
- Μη γνωστές:
- Συγκοπή
- Αγγειακές διαταραχές
- Όχι συχνές:
- Ορθοστατική υπόταση παρουσιάζεται σπάνια και συνήθως είναι παροδική (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
- Συχνές:
- Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με απομορφίνη έχει παρατηρηθεί χασμουρητό.
- Όχι συχνές:
- Έχουν αναφερθεί δυσκολίες στην αναπνοή.
- Διαταραχές του γαστρεντερικού
- Συχνές:
- Ναυτία και έμετος, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της αγωγής με απομορφίνη, συνήθως ως αποτέλεσμα παράλειψης χορήγησης δομπεριδόνης (βλέπε Δοσολογία).
- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Όχι συχνές:
- Έχουν αναφερθεί τοπικά και γενικευμένα εξανθήματα.
- Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
- Πολύ συχνές:
- Οι περισσότεροι ασθενείς παρουσιάζουν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης ιδιαίτερα, με τη συνεχή χρήση. Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία και υποδερματίτιδα. Έχουν επίσης αναφερθεί ποικίλες άλλες τοπικές αντιδράσεις (όπως ερεθισμός, αίσθημα νυγμών, μώλωπας και πόνος).
- Όχι συχνές:
- Έχει αναφερθεί νέκρωση στο σημείο της ένεσης και εξέλκωση.
- Μη γνωστές:
- Έχει αναφερθεί περιφερικό οίδημα.
- Παρακλινικές εξετάσεις
- Όχι συχνές:
- Θετική δοκιμασία Coombs έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν απομορφίνη.
- μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
- Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
- Ελλάδα
- μ μΕθνικός Οργανισ ός Φαρ άκων
- 284Μεσογείων
- GR-15562, Χολαργός Αθήνα
- 30 Τηλ 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www. moh. gov. cy / phs
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-APO-GO
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-APO-GO
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-APO-GO
expand_more
Φαρμακοκινητική
ΕΟΦ · 4.6.1.1
Φάρμακα με ντοπαμινεργική δράση (ντοπαμινεργικά)
expand_more
Φάρμακα με ντοπαμινεργική δράση (ντοπαμινεργικά)
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 123 έως 404 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 223 L/hr
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η απομορφίνη είναι ένας ντοπαμινεργικός αγωνιστής που μπορεί να διεγείρει περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στον κινητικό έλεγχο. Έχει σύντομη διάρκεια δράσης και ευρύ θεραπευτικό δείκτη, καθώς απαιτούνται μεγάλες υπερδοσολογίες για σημαντική τοξικότητα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο ναυτίας, εμέτου, ημερήσιας υπνηλίας, υπότασης, ερεθισμού της στοματικής βλεννογόνου, πτώσεων, παραισθήσεων, ψυχοτικής συμπεριφοράς, παρορμητικής συμπεριφοράς, υπερπυρεξίας στέρησης και παράτασης του διαστήματος QT. Δεδομένης της συχνότητας εμφάνισης ναυτίας και εμέτου σε ασθενείς που λαμβάνουν απομορφίνη, η θεραπεία με [τριμεθοβενζαμίδη] μπορεί να συνιστάται πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η προληπτική χορήγηση αντιεμετικών μπορεί να ξεκινήσει τρεις ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με απομορφίνη - πρέπει να συνεχίζεται μόνο για όσο διάστημα είναι απαραίτητο και γενικά για όχι περισσότερο από δύο μήνες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η απομορφίνη είναι ένας μη- εργοληνικός αγωνιστής ντοπαμίνης με υψηλή συγγένεια σύνδεσης στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2, D3 και D5. Η διέγερση των υποδοχέων D2 στο ουδό-κερκοφόρο, μια περιοχή του εγκεφάλου υπεύθυνη για τον κινητικό έλεγχο, μπορεί να είναι υπεύθυνη για τη δράση της απομορφίνης. Ωστόσο, οι μηχανισμοί με τους οποίους οι κυτταρικές επιδράσεις της απομορφίνης θεραπεύουν την υποκινητικότητα της νόσου του Πάρκινσον παραμένουν άγνωστοι.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του υδροχλωρικού αλατος της απομορφίνης στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει τη διέγερση των μετα-συναπτικών υποδοχέων ντοπαμίνης D2 εντός του ουδό-κερκοφόρου στον εγκέφαλο. Η απομορφίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη κινητική λειτουργία σε ένα ζωικό μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον. Συγκεκριμένα, η απομορφίνη μειώνει τα κινητικά ελλείμματα που σχετίζονται με βλάβες που προκαλούνται από νευροτοξίνη (1-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη ([MPTP])) στην ανιούσα νιγροστιριακή ντοπαμινεργική οδό σε πρωτεύοντα θηλαστικά.
Το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης είναι ένας αγωνιστής υποδοχέων ντοπαμίνης μη-εργοτ-παραγώγου που είναι δομικά και φαρμακολογικά συγγενής με την ντοπαμίνη. Σε in vitro μελέτες, το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης επέδειξε υψηλότερη συγγένεια για τον υποδοχέα ντοπαμίνης D4 από ό,τι για τους υποδοχείς D2, D3 ή D5. Το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης συνδέεται με μέτρια συγγένεια με α-αδρενεργικούς υποδοχείς (alpha1D, alpha2B, alpha2C), αλλά έχει μικρή ή καθόλου συγγένεια με υποδοχείς ντοπαμίνης D1, σεροτονινεργικούς (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C) υποδοχείς, βήτα1- ή βήτα2-αδρενεργικούς υποδοχείς, ή υποδοχείς ισταμίνης H1. /Υδροχλωρικό άλας απομορφίνης/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απομορφίνη έχει χρόνο μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Tmax) 10-20 λεπτά και Tmax στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Η Cmax και η AUC της απομορφίνης ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ασθενών, με αναφερόμενες διαφορές 5- έως 10-πλάσιες.
Δεδομένα σχετικά με τη διαδρομή απέκκρισης της απομορφίνης δεν είναι άμεσα διαθέσιμα. Μια μελέτη σε αρουραίους έχει δείξει ότι η απομορφίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της υποδόριας απομορφίνης είναι 123-404L με μέσο όρο 218L. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της υπογλώσσιας απομορφίνης είναι 3630L.
Η κάθαρση μιας υπογλώσσιας δόσης 15mg απομορφίνης είναι 1440L/h, ενώ η κάθαρση μιας ενδοφλέβιας δόσης είναι 223L/h.
Ο λόγος συγκέντρωσης απομορφίνης πλάσματος προς όλο το αίμα είναι ίσος με ένα. Ο μέσος (εύρος) φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν 218 L (123 - 404 L). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι μικρότερες από 10% των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα και εμφανίζονται 10 έως 20 λεπτά αργότερα.
Το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης είναι μια λιπόφιλη ένωση που απορροφάται ταχέως (ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης κυμαίνεται από 10 έως 60 λεπτά) μετά από υποδόρια χορήγηση στην κοιλιακή χώρα. Μετά από υποδόρια χορήγηση, η απομορφίνη φαίνεται να έχει βιοδιαθεσιμότητα ίση με αυτή της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η απομορφίνη εμφανίζει γραμμική φαρμακοκινητική σε ένα εύρος δόσεων 2 έως 8 mg μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση απομορφίνης στην κοιλιακή χώρα σε ασθενείς με ιδιοπαθή νόσο του Πάρκινσον. /Υδροχλωρικό άλας απομορφίνης/
Στη θεραπεία ασθενών με νόσο του Πάρκινσον, η απομορφίνη έχει καθιερωμένη θέση ως εφεδρική θεραπεία, εάν άλλα αντι-παρκινσονικά φάρμακα, όπως η λεβοντόπα και οι στοματικοί αγωνιστές ντοπαμίνης, δεν έχουν ελέγξει τις υπάρχουσες διακυμάνσεις απόκρισης. Η απομορφίνη είναι ένα συνθετικό παράγωγο της μορφίνης, με εντελώς διαφορετικό φαρμακολογικό προφίλ. Είναι μια πολύ λιπόφιλη ένωση που οξειδώνεται εύκολα (αυτο-οξειδώνεται). Αυτή η (αυτο-)οξείδωση είναι η κύρια μεταβολική οδός εκτός της γλυκουρονιδίωσης και της σουλφωτίωσης, οι οποίες είναι υπεύθυνες για περίπου το 10% του μεταβολικού μετασχηματισμού. Η απομορφίνη περνά γρήγορα από τη ρινική και εντερική βλεννογόνο, καθώς και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ανάλογα με τη διαδρομή χορήγησης). Έχουν διερευνηθεί πολλές διαδρομές χορήγησης, αλλά η υποδόρια, υπογλώσσια, ρινική και ορθική χορήγηση χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική. Ο όγκος κατανομής κυμαίνεται μεταξύ 1 και 2 φορές το σωματικό βάρος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι πολύ σύντομος (30 έως 90 λεπτά) ανάλογα με τον τύπο της παρεντερικής χορήγησης. Η απομορφίνη είναι ένα φάρμακο υψηλής κάθαρσης (3 έως 5 L/kg/ώρα) και απεκκρίνεται και μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ. Μόνο 3 έως 4% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η κλινική επίδραση της απομορφίνης μπορεί να συνδεθεί άμεσα με τη συγκέντρωσή της στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Κατά συνέπεια, ένα μοντέλο 2 διαμερισμάτων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη των κλινικών επιδράσεων της απομορφίνης. Τα φαρμακοκινητικά-φαρμακοδυναμικά δεδομένα αντικατοπτρίζουν τις κλινικές παρατηρήσεις απότομων καμπυλών δόσης-απόκρισης εάν η απομορφίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τυχαίες διακυμάνσεις ‘on-off’. Αυτές οι καμπύλες δόσης-απόκρισης είναι λιγότερο απότομες σε ασθενείς με σταθερή κατάσταση ή με φαινόμενο ‘wearing-off’ (επιδείνωση στο τέλος της δόσης). Ενδοφλέβιες εγχύσεις απομορφίνης σε συνδυασμό με χρονικά προσδιορισμένες κινητικές αξιολογήσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν κλινικά για τον χαρακτηρισμό του θεραπευτικού παραθύρου ενός συγκεκριμένου ασθενούς εάν η δυσκινησία επιμένει μετά από μεμονωμένες ενέσεις απομορφίνης. Εάν διατεθούν περισσότερα δεδομένα πληθυσμού, η φαρμακοκινητική-φαρμακοδυναμική του πληθυσμού της απομορφίνης θα μπορούσε να είναι χρήσιμη στην πρόβλεψη των κλινικών επιδράσεων της απομορφίνης σε διάφορες υποομάδες ασθενών με νόσο του Πάρκινσον.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η απομορφίνη αναμένεται να συνδέεται σε ποσοστό 99.9% με την αλβουμίνη του ανθρώπινου ορού, καθώς δεν ανιχνεύεται ελεύθερη απομορφίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η απομορφίνη υφίσταται N-απομεθυλίωση από τα ένζυμα CYP2B6, 2C8, 3A4 και 3A5. Μπορεί να γλυκουρονιδωθεί από διάφορες UGTs, ή να σουλφωτιωθεί από SULTs 1A1, 1A2, 1A3, 1E1 και 1B1. Περίπου το 60% της υπογλώσσιας απομορφίνης απεκκρίνεται ως σύζευγμα θειικού άλατος, αν και η δομή αυτών των συζευγμάτων θειικού άλατος δεν είναι άμεσα διαθέσιμη. Το υπόλοιπο της δόσης απομορφίνης απεκκρίνεται ως σύζευγμα γλυκουρονιδίου απομορφίνης και γλυκουρονιδίου νοραπομορφίνης. Μόνο το 0,3% της υποδόριας απομορφίνης ανακτάται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Οι οδοί μεταβολισμού της απομορφίνης σε ανθρώπους δεν είναι γνωστές. Οι πιθανές μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν σουλφωτίωση, N-απομεθυλίωση, γλυκουρονιδίωση και οξείδωση. Η απομορφίνη υφίσταται ταχεία αυτο-οξείδωση in vitro. Τα ένζυμα κυτοχρώματος P-450 (CYP) παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στο μεταβολισμό της απομορφίνης. In vitro μελέτες έχουν υποδείξει ότι η απομορφίνη μπορεί να μεταβολίζεται από την COMT. Δεδομένα από in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι η απομορφίνη δεν μεταβολίζεται από την COMT.
Ήπαρ Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 40 λεπτά (εύρος 30 - 60 λεπτά)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μιας υπογλώσσιας δόσης 15mg απομορφίνης είναι 1,7 ώρες, ενώ ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μιας ενδοφλέβιας δόσης είναι 50 λεπτά.
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 40 λεπτά (εύρος περίπου 30 έως 60 λεπτά).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που προκαλούν έμετο. Μπορεί να δρουν απευθείας στον γαστρεντερικό σωλήνα, προκαλώντας εμετό μέσω τοπικών ερεθιστικών επιδράσεων, ή έμμεσα, μέσω των επιδράσεών τους στη ζώνη εκλυτικής χημειοϋποδοχέα στην οπίσθια περιοχή κοντά στον προμήκη μυελό.
Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
N21FAR7B4S
APOMORPHINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Ντοπαμίνης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Ντοπαμινεργικός Αγωνιστής
Η απομορφίνη είναι Ντοπαμινεργικός Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της απομορφίνης είναι ως Αγωνιστής Ντοπαμίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που προκαλούν έμετο. Μπορεί να δρουν απευθείας στον γαστρεντερικό σωλήνα, προκαλώντας εμετό μέσω τοπικών ερεθιστικών επιδράσεων, ή έμμεσα, μέσω των επιδράσεών τους στη ζώνη εκλυτικής χημειοϋποδοχέα στην οπίσθια περιοχή κοντά στον προμήκη μυελό.
Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 4 N04BC07Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα δεύτερης επιλογής & μηχανικά υποβοηθούμενες θεραπείες
- Κινητικές διακυμάνσεις/δυσκινησίες μη ελεγχόμενες με τα φάρμακα πρώτης επιλογής
- Εφαρμογή σε εξειδικευμένα κέντρα — εξατομικευμένη επιλογή
Δοσολογία: Φάρμακο «διάσωσης» — μέγ. 100 mg/ημέρα (συνήθως < 50 mg) · Κατ' επίκληση -
ΒΗΜΑ 4 N04BC07Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα δεύτερης επιλογής & μηχανικά υποβοηθούμενες θεραπείες
- Κινητικές διακυμάνσεις/δυσκινησίες μη ελεγχόμενες με τα φάρμακα πρώτης επιλογής
- Εφαρμογή σε εξειδικευμένα κέντρα — εξατομικευμένη επιλογή
Δοσολογία: Συνεχής έγχυση 16-24ωρο — μέγ. 100 mg/ημέρα · Συνεχής