ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BE07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

APOMORPHINE

Απομορφίνη

### Φαρμακοδυναμικές #### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αγωνιστές ντοπαμίνης, κωδικός ATC: N04BC07 #### Μηχανισμός δράσης Η απομορφίνη είναι άμεσος διεγέρτης των υποδοχέων ντοπαμίνης και, ενώ έχει τις ιδιότητες αγωνιστή αμφότερων των D1 και D2 υποδοχέων, δεν ακολουθεί τον τρόπο …

Εμπορικά Ονόματα

APO-GO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G25 Άλλες εξωπυραμιδικές και διαταραχές της κίνησης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ταχείες διακυμάνσεις ακινητικών κινήσεων · Ταχείες διακυμάνσεις χορειοαθετωσικών κινήσεων
G20 Νόσος του Parkinson

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): 'on-off' phenomena · Διακυμάνσεις κινητικότητας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 03/2024

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος APO-GO

expand_more

Διάλυμα για Έγχυση, προγεμισμένη σύριγγα

Το διάλυμα είναι διαυγές, πρακτικά άχρωμο, άοσμο και ελεύθερο ορατών

σωματιδίων.

pH 3,0-4,0

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Παιδιά και έφηβοι

Αντενδείκνυται σε ηλικία κάτω των 18 ετών
Ηλικιωμένοι

Η αντιμετώπιση δε διαφέρει από τους νεότερους, αλλά συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας λόγω κινδύνου ορθοστατικής υπότασης.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Μπορεί να ακολουθηθεί δοσολογικό σχήμα παρόμοιο με αυτό που συνιστάται στους ενήλικες και ηλικιωμένους.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναπνευστική καταστολή

Πληθυσμόςασθενείς
Άνοια

Πληθυσμόςασθενείς
Ψυχωσικές ασθένειες

Πληθυσμόςασθενείς
Ηπατική ανεπάρκεια

Πληθυσμόςασθενείς
Θετική απόκριση στη λεβοντόπα που συνοδεύεται από σοβαρή δυσκινησία ή δυστονία

Πληθυσμόςασθενείς
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία απομορφίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα

Πληθυσμόςασθενείς
Ταυτόχρονη χρήση με ονδανσετρόνη
Ηλικία κάτω των 18 ετών

Πληθυσμόςπαιδιά και έφηβοι

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χορήγηση
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική, πνευμονική ή καρδιαγγειακή νόσο, καθώς και σε άτομα επιρρεπή σε ναυτία και έμετο

να χορηγείται με προσοχή
Έναρξη θεραπείας
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένους και/ή εξασθενημένους ασθενείς

ιδιαίτερη προσοχή
Υπόταση
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. αντιυπερτασικά), ιδιαίτερα δε σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ορθοστατική υπόταση

πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή
Παράταση του QT
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με κίνδυνο κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes arrhythmia)

πρέπει να καταβληθεί προσοχή με τη θεραπεία
Συνδυασμός με δομπεριδόνη
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

οι παράγοντες κινδύνου (καρδιοπάθειες, ηπατική δυσλειτουργία, διαταραχή ηλεκτρολυτών, φαρμακευτικές αγωγές που επηρεάζουν ηλεκτρολύτες, CYP3A4, QT) θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Καρδιακά συμπτώματα και υποκαλιαιμία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

να αναφέρουν πιθανά καρδιακά συμπτώματα (αισθήματος παλμών, συγκοπής ή παρ’ ολίγον συγκοπής) και κλινικές αλλαγές που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία (π.χ. γαστρεντερίτιδα ή έναρξη διουρητικής θεραπείας)
Επανεξέταση παραγόντων κινδύνου
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

οι παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να επανεξετάζονται σε κάθε ιατρική επίσκεψη
Τοπικές αντιδράσεις στην υποδόρια χορήγηση
προσοχή

εναλλαγή των σημείων ένεσης ή ενδεχομένως χρήση συστήματος υπερήχων για την αποφυγή οζιδίων και σκλήρυνσης
Αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με απομορφίνη, ιδιαίτερα με ταυτόχρονη χορήγηση λεβοντόπα

πρέπει να γίνονται αιματολογικοί έλεγχοι σε τακτά χρονικά διαστήματα
Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
προσοχή

συνιστάται προσοχή, ιδιαίτερα με εκείνα που έχουν στενό θεραπευτικό εύρος (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
Νευροψυχιατρικά προβλήματα
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με νόσο του Πάρκινσον σε προχωρημένο στάδιο με συνυπάρχοντα νευροψυχιατρικά προβλήματα

πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή
Υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με νόσο του Πάρκινσον

οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται, να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση/χειρισμό μηχανών. Ασθενείς που εμφάνισαν συμπτώματα πρέπει να απέχουν από οδήγηση/χειρισμό μηχανών και να εκτιμηθεί η μείωση της δόσης.
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της απομορφίνης

τακτική παρακολούθηση, ενημέρωση ασθενών και φροντιστών, εξέταση μείωσης δόσης/σταδιακής διακοπής εάν αναπτυχθούν συμπτώματα
Σύνδρομο απορύθμισης της ντοπαμίνης (DDS)
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με απομορφίνη

οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να προειδοποιούνται πριν την έναρξη της θεραπείας για τον πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης DDS
Έκδοχα (νάτριο μεταδιθειώδες)
προσοχή

μπορεί σπάνια να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και βρογχόσπασμο
Έκδοχα (νάτριο)
πληροφορία

το προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 10 ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νευροληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα
προσοχή

Ανταγωνιστική δράση. Μείωση της δόσης απομορφίνης μπορεί να εξεταστεί.

ΣύστασηΕάν πρέπει να χρησιμοποιηθούν, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης απομορφίνης. Προσοχή στην απότομη απόσυρση ντοπαμινεργικής θεραπείας.
Κλοζαπίνη
παρακολούθηση

Πιθανότητα αλληλεπίδρασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μείωση συμπτωμάτων νευροψυχιατρικών επιπλοκών.
Ονδανσετρόνη
αντένδειξη

Σοβαρή υπόταση και απώλεια συνείδησης.

ΣύστασηΑντενδείκνυται.
Άλλοι ανταγωνιστές 5-HT3
αντένδειξη

Μπορεί να προκληθούν παρόμοια αποτελέσματα (σοβαρή υπόταση και απώλεια συνείδησης).

ΣύστασηΑποφεύγεται.
Αντιυπερτασικά και Δρώντα επί της Καρδιάς Φαρμακευτικά Προϊόντα
προσοχή

Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης.

ΣύστασηΠροσοχή συνιστάται.
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT
προσοχή

Μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT.

ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η χορήγηση.
Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό εύρος
προσοχή

Πιθανές επιδράσεις στη συγκέντρωση στο πλάσμα.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή κατά το συνδυασμό.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αιμολυτική αναιμία
Θρομβοπενία
Ηωσινοφιλία

Ανοσοποιητικό

Αλλεργική αντίδραση
Αναφυλαξία

Αναπνευστικό

Βρογχόσπασμος
Δυσκολία στην αναπνοή

Ψυχιατρικές

Ψευδαισθήσεις
Επιθετικότητα
Διέγερση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων)
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων: Παθολογική χαρτοπαιγνία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και καταναγκαστική πρόσληψη τροφής

Νευρικό

Καταστολή
Υπνηλία
Δυσκινησία
Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
Συγκοπή
Κεφαλαλγία
Χασμουρητό

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Ζάλη / αίσθηση λιποθυμίας

Αγγειακές

Ορθοστατική υπόταση

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Τοπικά και γενικευμένα εξανθήματα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία και υποδερματίτιδα)
Ερεθισμός (στο σημείο ένεσης)
Αίσθημα νυγμών (στο σημείο ένεσης)
Μώλωπας (στο σημείο ένεσης)
Πόνος (στο σημείο ένεσης)

Γενικές

Νέκρωση στο σημείο της ένεσης
Εξέλκωση
Περιφερικό οίδημα

Εργαστηριακές

Θετική δοκιμασία Coombs

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία και υποδερματίτιδα, ερεθισμός, αίσθημα νυγμών, μώλωπας και πόνος)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ συχνές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ζάλη / αίσθηση λιποθυμίας

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Καταστολή

Νευρικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Χασμουρητό

Νευρικό

Συχνές
Αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Όχι συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσκολία στην αναπνοή

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εξέλκωση

Γενικές

Όχι συχνές
Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου

Νευρικό

Όχι συχνές
Θετική δοκιμασία Coombs

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Νέκρωση στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Τοπικά και γενικευμένα εξανθήματα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Σπάνιες
Αυξημένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Καταναγκαστικές αγορές

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Καταναγκαστικές δαπάνες

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Καταναγκαστική πρόσληψη τροφής

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Μη γνωστές
Κραιπάλη φαγητού

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Παθολογική χαρτοπαιξία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Μη γνωστές
Συγκοπή

Νευρικό

Μη γνωστές
Υπερσεξουαλικότητα

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το APO-go δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της απομορφίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν δεικνύουν καμία τερατογόνο επίδραση, αλλά δόσεις που χορηγούνται σε αρουραίους που είναι τοξικές στη μητέρα μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική έκπτωση στο νεογέννητο. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Γαλουχία
Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το όφελος του θηλασμού στο παιδί και το όφελος του APO-go στη γυναίκα, στην απόφαση σχετικά με το εάν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με το APO-go.

Δεν είναι γνωστό εάν η απομορφίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

υπερβολικός έμετος
αναπνευστική καταστολή
υπόταση
βραδυκαρδία

Αντιμετώπιση

Δομπεριδόνη (για υπερβολικό έμετο), ανάρροπη θέση σώματος (για υπόταση)

Αντίδοτοναλοξόνη, ατροπίνη

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η υδροχλωρική απομορφίνη έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ασθενείς που εμφανίζουν υπνηλία και/ή επεισόδια αιφνίδιου ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Νάτριο μεταδιθειώδες (E223)

Υδροχλωρικό οξύ, πυκνό (για τη ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αγωνιστές ντοπαμίνης, κωδικός ATC: N04BC07

Μηχανισμός δράσης

Η απομορφίνη είναι άμεσος διεγέρτης των υποδοχέων ντοπαμίνης και, ενώ έχει τις ιδιότητες αγωνιστή αμφότερων των D1 και D2 υποδοχέων, δεν ακολουθεί τον τρόπο μεταφοράς ή τις μεταβολικές οδούς της λεβοντόπα.

Παρότι σε υγιή πειραματόζωα η χορήγηση απομορφίνης καταστέλλει το ρυθμό διέγερσης των μελανορραβδωτών κυττάρων και σε χαμηλές δόσεις έχει παρατηρηθεί μείωση της κινητικής δραστηριότητας (πιστεύεται ότι οφείλεται σε προσυναπτική αναστολή της ενδογενούς απελευθέρωσης ντοπαμίνης), οι ενέργειές της επί της παρκινσονικής κινητικής δυσλειτουργίας πιθανόν διαμεσολαβούνται σε μετασυναπτικές θέσεις του υποδοχέα. Αυτή η διφασική επίδραση παρατηρείται επίσης σε ανθρώπους.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Κατανομή και Αποβολή

Μετά την υποδόρια ένεση της απομορφίνης, η πορεία της μπορεί να περιγραφεί από ένα διδιαμερισματικό μοντέλο, με χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 5 (± 1,1) λεπτών και χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης 33 (± 3,9) λεπτών. Η κλινική απόκριση συσχετίζεται ικανοποιητικά με τα επίπεδα απομορφίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό˙ η κατανομή της δραστικής ουσίας περιγράφεται καλύτερα με το διδιαμερισματικό μοντέλο.

Απορρόφηση

Η απομορφίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από τον υποδόριο ιστό, γεγονός που συσχετίζεται με την ταχεία εκδήλωση των κλινικών αποτελεσμάτων (4-12 λεπτά) και η σύντομη διάρκεια της κλινικής δράσης της δραστικής ουσίας (περίπου 1 ώρα) οφείλεται στην ταχεία κάθαρση αυτού. Ο μεταβολισμός της απομορφίνης πραγματοποιείται μέσω γλυκουρονιδίωσης και σουλφόνωσης κατά τουλάχιστον δέκα τοις εκατό επί του συνόλου˙ δεν έχουν περιγραφεί άλλες μεταβολικές οδοί.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές #### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αγωνιστές ντοπαμίνης, κωδικός ATC: N04BC07 #### Μηχανισμός δράσης Η απομορφίνη είναι άμεσος διεγέρτης των υποδοχέων ντοπαμίνης και, ενώ έχει τις ιδιότητες αγωνιστή αμφότερων των D1 και D2 υποδοχέων, δεν…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές #### Κατανομή και Αποβολή Μετά την υποδόρια ένεση της απομορφίνης, η πορεία της μπορεί να περιγραφεί από ένα διδιαμερισματικό μοντέλο, με χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 5 (± 1,1) λεπτών και χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης **33 (±…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η απομορφίνη υφίσταται N-απομεθυλίωση από τα ένζυμα CYP2B6, 2C8, 3A4 και 3A5. Μπορεί να γλυκουρονιδωθεί από διάφορες UGTs, ή να σουλφωτιωθεί από SULTs 1A1, 1A2, 1A3, 1E1 και 1B1. Περίπου το 60% της υπογλώσσιας απομορφίνης απεκκρίνεται ως…

Απέκκριση

null

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · πριν τη θεραπεία
Συγχορήγηση με δομπεριδόνη

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμολυτική αναιμία	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	σε τακτά χρονικά διαστήματα	Σε θεραπεία με απομορφίνη, ειδικά με συγχορήγηση λεβοντόπα
Θρομβοπενία	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	σε τακτά χρονικά διαστήματα	Σε θεραπεία με απομορφίνη, ειδικά με συγχορήγηση λεβοντόπα

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	κατά τη διάρκεια της φάσης έναρξης της θεραπείας	Συγχορήγηση με δομπεριδόνη
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	όπως ενδείκνυται κλινικά	Συγχορήγηση με δομπεριδόνη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

223 L/hr

DrugBank

Toxicity

expand_more

LD50=0,6 mmoles/kg (ποντίκια, περιτοναϊκή χορήγηση)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η απομορφίνη είναι ένας ντοπαμινεργικός αγωνιστής που μπορεί να διεγείρει περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στον κινητικό έλεγχο. Έχει σύντομη διάρκεια δράσης και ευρύ θεραπευτικό δείκτη, καθώς απαιτούνται μεγάλες υπερδοσολογίες για σημαντική τοξικότητα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο ναυτίας, εμέτου, ημερήσιας υπνηλίας, υπότασης, ερεθισμού της στοματικής βλεννογόνου, πτώσεων, παραισθήσεων, ψυχοτικής συμπεριφοράς, παρορμητικής συμπεριφοράς, υπερπυρεξίας στέρησης και παράτασης του διαστήματος QT. Δεδομένης της συχνότητας εμφάνισης ναυτίας και εμέτου σε ασθενείς που λαμβάνουν απομορφίνη, η θεραπεία με [τριμεθοβενζαμίδη] μπορεί να συνιστάται πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η προληπτική χορήγηση αντιεμετικών μπορεί να ξεκινήσει τρεις ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με απομορφίνη - πρέπει να συνεχίζεται μόνο για όσο διάστημα είναι απαραίτητο και γενικά για όχι περισσότερο από δύο μήνες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η απομορφίνη είναι ένας μη- εργοληνικός αγωνιστής ντοπαμίνης με υψηλή συγγένεια σύνδεσης στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2, D3 και D5. Η διέγερση των υποδοχέων D2 στο ουδό-κερκοφόρο, μια περιοχή του εγκεφάλου υπεύθυνη για τον κινητικό έλεγχο, μπορεί να είναι υπεύθυνη για τη δράση της απομορφίνης. Ωστόσο, οι μηχανισμοί με τους οποίους οι κυτταρικές επιδράσεις της απομορφίνης θεραπεύουν την υποκινητικότητα της νόσου του Πάρκινσον παραμένουν άγνωστοι.

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του υδροχλωρικού αλατος της απομορφίνης στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει τη διέγερση των μετα-συναπτικών υποδοχέων ντοπαμίνης D2 εντός του ουδό-κερκοφόρου στον εγκέφαλο. Η απομορφίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη κινητική λειτουργία σε ένα ζωικό μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον. Συγκεκριμένα, η απομορφίνη μειώνει τα κινητικά ελλείμματα που σχετίζονται με βλάβες που προκαλούνται από νευροτοξίνη (1-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη ([MPTP])) στην ανιούσα νιγροστιριακή ντοπαμινεργική οδό σε πρωτεύοντα θηλαστικά.

Το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης είναι ένας αγωνιστής υποδοχέων ντοπαμίνης μη-εργοτ-παραγώγου που είναι δομικά και φαρμακολογικά συγγενής με την ντοπαμίνη. Σε in vitro μελέτες, το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης επέδειξε υψηλότερη συγγένεια για τον υποδοχέα ντοπαμίνης D4 από ό,τι για τους υποδοχείς D2, D3 ή D5. Το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης συνδέεται με μέτρια συγγένεια με α-αδρενεργικούς υποδοχείς (alpha1D, alpha2B, alpha2C), αλλά έχει μικρή ή καθόλου συγγένεια με υποδοχείς ντοπαμίνης D1, σεροτονινεργικούς (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C) υποδοχείς, βήτα1- ή βήτα2-αδρενεργικούς υποδοχείς, ή υποδοχείς ισταμίνης H1. /Υδροχλωρικό άλας απομορφίνης/

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η απομορφίνη έχει χρόνο μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Tmax) 10-20 λεπτά και Tmax στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Η Cmax και η AUC της απομορφίνης ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ασθενών, με αναφερόμενες διαφορές 5- έως 10-πλάσιες.

Δεδομένα σχετικά με τη διαδρομή απέκκρισης της απομορφίνης δεν είναι άμεσα διαθέσιμα. Μια μελέτη σε αρουραίους έχει δείξει ότι η απομορφίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της υποδόριας απομορφίνης είναι 123-404L με μέσο όρο 218L. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της υπογλώσσιας απομορφίνης είναι 3630L.

Η κάθαρση μιας υπογλώσσιας δόσης 15mg απομορφίνης είναι 1440L/h, ενώ η κάθαρση μιας ενδοφλέβιας δόσης είναι 223L/h.

Ο λόγος συγκέντρωσης απομορφίνης πλάσματος προς όλο το αίμα είναι ίσος με ένα. Ο μέσος (εύρος) φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν 218 L (123 - 404 L). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι μικρότερες από 10% των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα και εμφανίζονται 10 έως 20 λεπτά αργότερα.

Το υδροχλωρικό άλας της απομορφίνης είναι μια λιπόφιλη ένωση που απορροφάται ταχέως (ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης κυμαίνεται από 10 έως 60 λεπτά) μετά από υποδόρια χορήγηση στην κοιλιακή χώρα. Μετά από υποδόρια χορήγηση, η απομορφίνη φαίνεται να έχει βιοδιαθεσιμότητα ίση με αυτή της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η απομορφίνη εμφανίζει γραμμική φαρμακοκινητική σε ένα εύρος δόσεων 2 έως 8 mg μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση απομορφίνης στην κοιλιακή χώρα σε ασθενείς με ιδιοπαθή νόσο του Πάρκινσον. /Υδροχλωρικό άλας απομορφίνης/

Στη θεραπεία ασθενών με νόσο του Πάρκινσον, η απομορφίνη έχει καθιερωμένη θέση ως εφεδρική θεραπεία, εάν άλλα αντι-παρκινσονικά φάρμακα, όπως η λεβοντόπα και οι στοματικοί αγωνιστές ντοπαμίνης, δεν έχουν ελέγξει τις υπάρχουσες διακυμάνσεις απόκρισης. Η απομορφίνη είναι ένα συνθετικό παράγωγο της μορφίνης, με εντελώς διαφορετικό φαρμακολογικό προφίλ. Είναι μια πολύ λιπόφιλη ένωση που οξειδώνεται εύκολα (αυτο-οξειδώνεται). Αυτή η (αυτο-)οξείδωση είναι η κύρια μεταβολική οδός εκτός της γλυκουρονιδίωσης και της σουλφωτίωσης, οι οποίες είναι υπεύθυνες για περίπου το 10% του μεταβολικού μετασχηματισμού. Η απομορφίνη περνά γρήγορα από τη ρινική και εντερική βλεννογόνο, καθώς και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ανάλογα με τη διαδρομή χορήγησης). Έχουν διερευνηθεί πολλές διαδρομές χορήγησης, αλλά η υποδόρια, υπογλώσσια, ρινική και ορθική χορήγηση χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική. Ο όγκος κατανομής κυμαίνεται μεταξύ 1 και 2 φορές το σωματικό βάρος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι πολύ σύντομος (30 έως 90 λεπτά) ανάλογα με τον τύπο της παρεντερικής χορήγησης. Η απομορφίνη είναι ένα φάρμακο υψηλής κάθαρσης (3 έως 5 L/kg/ώρα) και απεκκρίνεται και μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ. Μόνο 3 έως 4% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η κλινική επίδραση της απομορφίνης μπορεί να συνδεθεί άμεσα με τη συγκέντρωσή της στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Κατά συνέπεια, ένα μοντέλο 2 διαμερισμάτων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη των κλινικών επιδράσεων της απομορφίνης. Τα φαρμακοκινητικά-φαρμακοδυναμικά δεδομένα αντικατοπτρίζουν τις κλινικές παρατηρήσεις απότομων καμπυλών δόσης-απόκρισης εάν η απομορφίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τυχαίες διακυμάνσεις ‘on-off’. Αυτές οι καμπύλες δόσης-απόκρισης είναι λιγότερο απότομες σε ασθενείς με σταθερή κατάσταση ή με φαινόμενο ‘wearing-off’ (επιδείνωση στο τέλος της δόσης). Ενδοφλέβιες εγχύσεις απομορφίνης σε συνδυασμό με χρονικά προσδιορισμένες κινητικές αξιολογήσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν κλινικά για τον χαρακτηρισμό του θεραπευτικού παραθύρου ενός συγκεκριμένου ασθενούς εάν η δυσκινησία επιμένει μετά από μεμονωμένες ενέσεις απομορφίνης. Εάν διατεθούν περισσότερα δεδομένα πληθυσμού, η φαρμακοκινητική-φαρμακοδυναμική του πληθυσμού της απομορφίνης θα μπορούσε να είναι χρήσιμη στην πρόβλεψη των κλινικών επιδράσεων της απομορφίνης σε διάφορες υποομάδες ασθενών με νόσο του Πάρκινσον.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η απομορφίνη αναμένεται να συνδέεται σε ποσοστό 99.9% με την αλβουμίνη του ανθρώπινου ορού, καθώς δεν ανιχνεύεται ελεύθερη απομορφίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η απομορφίνη υφίσταται N-απομεθυλίωση από τα ένζυμα CYP2B6, 2C8, 3A4 και 3A5. Μπορεί να γλυκουρονιδωθεί από διάφορες UGTs, ή να σουλφωτιωθεί από SULTs 1A1, 1A2, 1A3, 1E1 και 1B1. Περίπου το 60% της υπογλώσσιας απομορφίνης απεκκρίνεται ως σύζευγμα θειικού άλατος, αν και η δομή αυτών των συζευγμάτων θειικού άλατος δεν είναι άμεσα διαθέσιμη. Το υπόλοιπο της δόσης απομορφίνης απεκκρίνεται ως σύζευγμα γλυκουρονιδίου απομορφίνης και γλυκουρονιδίου νοραπομορφίνης. Μόνο το 0,3% της υποδόριας απομορφίνης ανακτάται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.

Οι οδοί μεταβολισμού της απομορφίνης σε ανθρώπους δεν είναι γνωστές. Οι πιθανές μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν σουλφωτίωση, N-απομεθυλίωση, γλυκουρονιδίωση και οξείδωση. Η απομορφίνη υφίσταται ταχεία αυτο-οξείδωση in vitro. Τα ένζυμα κυτοχρώματος P-450 (CYP) παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στο μεταβολισμό της απομορφίνης. In vitro μελέτες έχουν υποδείξει ότι η απομορφίνη μπορεί να μεταβολίζεται από την COMT. Δεδομένα από in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι η απομορφίνη δεν μεταβολίζεται από την COMT.

Ήπαρ Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 40 λεπτά (εύρος 30 - 60 λεπτά)

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μιας υπογλώσσιας δόσης 15mg απομορφίνης είναι 1,7 ώρες, ενώ ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μιας ενδοφλέβιας δόσης είναι 50 λεπτά.

Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 40 λεπτά (εύρος περίπου 30 έως 60 λεπτά).

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που προκαλούν έμετο. Μπορεί να δρουν απευθείας στον γαστρεντερικό σωλήνα, προκαλώντας εμετό μέσω τοπικών ερεθιστικών επιδράσεων, ή έμμεσα, μέσω των επιδράσεών τους στη ζώνη εκλυτικής χημειοϋποδοχέα στην οπίσθια περιοχή κοντά στον προμήκη μυελό.

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

N21FAR7B4S

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

6005

Μοριακός τύπος

C17H17NO2

Μοριακό βάρος

267.32

IUPAC

(6aR)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol

InChIKey

VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.