Clinio Logo
Clinio
Εμπορική Ονομασία ΣΕ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ Πρωτότυπο

APO-GO

apomorphine

απο-γο

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ
Σκεύασμα Περιεκτικότητα Λιανική
APO-GO 10MG/ML
10 / ML 126.62 €
APO-GO PFS 5MG/ML
5 / ML 113.19 €

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • G25 Άλλες εξωπυραμιδικές και διαταραχές της κίνησης

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ταχείες διακυμάνσεις ακινητικών κινήσεων · Ταχείες διακυμάνσεις χορειοαθετωσικών κινήσεων

  • G20 Νόσος του Parkinson

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): 'on-off' phenomena · Διακυμάνσεις κινητικότητας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

APO-GO — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

Σελίδα δραστικής open_in_new
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3
expand_more
Διάλυμα για Έγχυση, προγεμισμένη σύριγγα
Το διάλυμα είναι διαυγές, πρακτικά άχρωμο, άοσμο και ελεύθερο ορατών
σωματιδίων.
pH 3,0-4,0
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
υποδόρια έγχυση
Χορήγηση:
κατά τις ώρες που ο ασθενής είναι ξύπνιος
Δόση έναρξης:
1 mg υδροχλωρικής απομορφίνης (0,2 ml) ανά ώρα
Τιτλοποίηση:
Αρχίζει με ρυθμό 1 mg/ώρα, αυξάνοντας κατόπιν κάθε ημέρα, ανάλογα με την ατομική απόκριση. Οι αυξήσεις του ρυθμού έγχυσης δεν πρέπει να ξεπερνούν τα 0,5 mg με μεσοδιαστήματα όχι μικρότερα των 4 ωρών. Οι ρυθμοί των ωριαίων εγχύσεων μπορεί να κυμαίνονται μεταξύ 1 mg και 4 mg (0,2 ml και 0,8 ml).
  • Παιδιά και έφηβοι
    Αντενδείκνυται σε ηλικία κάτω των 18 ετών
  • Ηλικιωμένοι
    Η αντιμετώπιση δε διαφέρει από τους νεότερους, αλλά συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας λόγω κινδύνου ορθοστατικής υπότασης.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Μπορεί να ακολουθηθεί δοσολογικό σχήμα παρόμοιο με αυτό που συνιστάται στους ενήλικες και ηλικιωμένους.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αναπνευστική καταστολή
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Άνοια
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Ψυχωσικές ασθένειες
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Θετική απόκριση στη λεβοντόπα που συνοδεύεται από σοβαρή δυσκινησία ή δυστονία
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία απομορφίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Ταυτόχρονη χρήση με ονδανσετρόνη
  • Ηλικία κάτω των 18 ετών
    Πληθυσμόςπαιδιά και έφηβοι
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Χορήγηση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική, πνευμονική ή καρδιαγγειακή νόσο, καθώς και σε άτομα επιρρεπή σε ναυτία και έμετο
    να χορηγείται με προσοχή
  • Έναρξη θεραπείας
    προσοχή
    Πληθυσμόςηλικιωμένους και/ή εξασθενημένους ασθενείς
    ιδιαίτερη προσοχή
  • Υπόταση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. αντιυπερτασικά), ιδιαίτερα δε σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ορθοστατική υπόταση
    πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή
  • Παράταση του QT
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με κίνδυνο κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes arrhythmia)
    πρέπει να καταβληθεί προσοχή με τη θεραπεία
  • Συνδυασμός με δομπεριδόνη
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    οι παράγοντες κινδύνου (καρδιοπάθειες, ηπατική δυσλειτουργία, διαταραχή ηλεκτρολυτών, φαρμακευτικές αγωγές που επηρεάζουν ηλεκτρολύτες, CYP3A4, QT) θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
  • Καρδιακά συμπτώματα και υποκαλιαιμία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    να αναφέρουν πιθανά καρδιακά συμπτώματα (αισθήματος παλμών, συγκοπής ή παρ’ ολίγον συγκοπής) και κλινικές αλλαγές που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία (π.χ. γαστρεντερίτιδα ή έναρξη διουρητικής θεραπείας)
  • Επανεξέταση παραγόντων κινδύνου
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    οι παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να επανεξετάζονται σε κάθε ιατρική επίσκεψη
  • Τοπικές αντιδράσεις στην υποδόρια χορήγηση
    προσοχή
    εναλλαγή των σημείων ένεσης ή ενδεχομένως χρήση συστήματος υπερήχων για την αποφυγή οζιδίων και σκλήρυνσης
  • Αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με απομορφίνη, ιδιαίτερα με ταυτόχρονη χορήγηση λεβοντόπα
    πρέπει να γίνονται αιματολογικοί έλεγχοι σε τακτά χρονικά διαστήματα
  • Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    συνιστάται προσοχή, ιδιαίτερα με εκείνα που έχουν στενό θεραπευτικό εύρος (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
  • Νευροψυχιατρικά προβλήματα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με νόσο του Πάρκινσον σε προχωρημένο στάδιο με συνυπάρχοντα νευροψυχιατρικά προβλήματα
    πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή
  • Υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με νόσο του Πάρκινσον
    οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται, να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση/χειρισμό μηχανών. Ασθενείς που εμφάνισαν συμπτώματα πρέπει να απέχουν από οδήγηση/χειρισμό μηχανών και να εκτιμηθεί η μείωση της δόσης.
  • Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς υπό θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της απομορφίνης
    τακτική παρακολούθηση, ενημέρωση ασθενών και φροντιστών, εξέταση μείωσης δόσης/σταδιακής διακοπής εάν αναπτυχθούν συμπτώματα
  • Σύνδρομο απορύθμισης της ντοπαμίνης (DDS)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με απομορφίνη
    οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να προειδοποιούνται πριν την έναρξη της θεραπείας για τον πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης DDS
  • Έκδοχα (νάτριο μεταδιθειώδες)
    προσοχή
    μπορεί σπάνια να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και βρογχόσπασμο
  • Έκδοχα (νάτριο)
    πληροφορία
    το προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 10 ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Νευροληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Ανταγωνιστική δράση. Μείωση της δόσης απομορφίνης μπορεί να εξεταστεί.
    ΣύστασηΕάν πρέπει να χρησιμοποιηθούν, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης απομορφίνης. Προσοχή στην απότομη απόσυρση ντοπαμινεργικής θεραπείας.
  • Κλοζαπίνη
    παρακολούθηση
    Πιθανότητα αλληλεπίδρασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μείωση συμπτωμάτων νευροψυχιατρικών επιπλοκών.
  • Ονδανσετρόνη
    αντένδειξη
    Σοβαρή υπόταση και απώλεια συνείδησης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται.
  • Άλλοι ανταγωνιστές 5-HT3
    αντένδειξη
    Μπορεί να προκληθούν παρόμοια αποτελέσματα (σοβαρή υπόταση και απώλεια συνείδησης).
    ΣύστασηΑποφεύγεται.
  • Αντιυπερτασικά και Δρώντα επί της Καρδιάς Φαρμακευτικά Προϊόντα
    προσοχή
    Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης.
    ΣύστασηΠροσοχή συνιστάται.
  • Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT
    προσοχή
    Μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT.
    ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η χορήγηση.
  • Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό εύρος
    προσοχή
    Πιθανές επιδράσεις στη συγκέντρωση στο πλάσμα.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή κατά το συνδυασμό.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Αιμολυτική αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Ηωσινοφιλία
Ανοσοποιητικό
  • Αλλεργική αντίδραση
  • Αναφυλαξία
Αναπνευστικό
  • Βρογχόσπασμος
  • Δυσκολία στην αναπνοή
Ψυχιατρικές
  • Ψευδαισθήσεις
  • Επιθετικότητα
  • Διέγερση
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων)
  • Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων: Παθολογική χαρτοπαιγνία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και καταναγκαστική πρόσληψη τροφής
Νευρικό
  • Καταστολή
  • Υπνηλία
  • Δυσκινησία
  • Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
  • Συγκοπή
  • Κεφαλαλγία
  • Χασμουρητό
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ζάλη / αίσθηση λιποθυμίας
Αγγειακές
  • Ορθοστατική υπόταση
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Τοπικά και γενικευμένα εξανθήματα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία και υποδερματίτιδα)
  • Ερεθισμός (στο σημείο ένεσης)
  • Αίσθημα νυγμών (στο σημείο ένεσης)
  • Μώλωπας (στο σημείο ένεσης)
  • Πόνος (στο σημείο ένεσης)
Γενικές
  • Νέκρωση στο σημείο της ένεσης
  • Εξέλκωση
  • Περιφερικό οίδημα
Εργαστηριακές
  • Θετική δοκιμασία Coombs
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία και υποδερματίτιδα, ερεθισμός, αίσθημα νυγμών, μώλωπας και πόνος)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ζάλη / αίσθηση λιποθυμίας
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Καταστολή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικής ήπιας σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων)
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Χασμουρητό
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αιμολυτική αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Δυσκινησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσκολία στην αναπνοή
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Εξέλκωση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Θετική δοκιμασία Coombs
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Νέκρωση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Τοπικά και γενικευμένα εξανθήματα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Αναφυλαξία
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Αυξημένη γενετήσια ορμή
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Επιθετικότητα
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Καταναγκαστικές αγορές
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Καταναγκαστικές δαπάνες
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Καταναγκαστική πρόσληψη τροφής
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Κραιπάλη φαγητού
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Παθολογική χαρτοπαιξία
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Υπερσεξουαλικότητα
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Το APO-go δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
    Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της απομορφίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν δεικνύουν καμία τερατογόνο επίδραση, αλλά δόσεις που χορηγούνται σε αρουραίους που είναι τοξικές στη μητέρα μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική έκπτωση στο νεογέννητο. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το όφελος του θηλασμού στο παιδί και το όφελος του APO-go στη γυναίκα, στην απόφαση σχετικά με το εάν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με το APO-go.
    Δεν είναι γνωστό εάν η απομορφίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • υπερβολικός έμετος
  • αναπνευστική καταστολή
  • υπόταση
  • βραδυκαρδία
Αντιμετώπιση
Δομπεριδόνη (για υπερβολικό έμετο), ανάρροπη θέση σώματος (για υπόταση)
Αντίδοτοναλοξόνη, ατροπίνη
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Η υδροχλωρική απομορφίνη έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ασθενείς που εμφανίζουν υπνηλία και/ή επεισόδια αιφνίδιου ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Νάτριο μεταδιθειώδες (E223)
Υδροχλωρικό οξύ, πυκνό (για τη ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αγωνιστές ντοπαμίνης, κωδικός ATC: N04BC07

Μηχανισμός δράσης

Η απομορφίνη είναι άμεσος διεγέρτης των υποδοχέων ντοπαμίνης και, ενώ έχει τις ιδιότητες αγωνιστή αμφότερων των D1 και D2 υποδοχέων, δεν ακολουθεί τον τρόπο μεταφοράς ή τις μεταβολικές οδούς της λεβοντόπα.

Παρότι σε υγιή πειραματόζωα η χορήγηση απομορφίνης καταστέλλει το ρυθμό διέγερσης των μελανορραβδωτών κυττάρων και σε χαμηλές δόσεις έχει παρατηρηθεί μείωση της κινητικής δραστηριότητας (πιστεύεται ότι οφείλεται σε προσυναπτική αναστολή της ενδογενούς απελευθέρωσης ντοπαμίνης), οι ενέργειές της επί της παρκινσονικής κινητικής δυσλειτουργίας πιθανόν διαμεσολαβούνται σε μετασυναπτικές θέσεις του υποδοχέα. Αυτή η διφασική επίδραση παρατηρείται επίσης σε ανθρώπους.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Κατανομή και Αποβολή

Μετά την υποδόρια ένεση της απομορφίνης, η πορεία της μπορεί να περιγραφεί από ένα διδιαμερισματικό μοντέλο, με χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 5 (± 1,1) λεπτών και χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης 33 (± 3,9) λεπτών. Η κλινική απόκριση συσχετίζεται ικανοποιητικά με τα επίπεδα απομορφίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό˙ η κατανομή της δραστικής ουσίας περιγράφεται καλύτερα με το διδιαμερισματικό μοντέλο.

Απορρόφηση

Η απομορφίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από τον υποδόριο ιστό, γεγονός που συσχετίζεται με την ταχεία εκδήλωση των κλινικών αποτελεσμάτων (4-12 λεπτά) και η σύντομη διάρκεια της κλινικής δράσης της δραστικής ουσίας (περίπου 1 ώρα) οφείλεται στην ταχεία κάθαρση αυτού. Ο μεταβολισμός της απομορφίνης πραγματοποιείται μέσω γλυκουρονιδίωσης και σουλφόνωσης κατά τουλάχιστον δέκα τοις εκατό επί του συνόλου˙ δεν έχουν περιγραφεί άλλες μεταβολικές οδοί.

Μηχανισμός δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της απομορφίνης ως θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον είναι άγνωστος, αν και πιστεύεται ότι οφείλεται στη διέγερση των μετα-συναπτικών υποδοχέων ντοπαμίνης D2 εντός του εγκεφάλου. Η απομορφίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές #### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αγωνιστές ντοπαμίνης, κωδικός ATC: N04BC07 #### Μηχανισμός δράσης Η απομορφίνη είναι άμεσος διεγέρτης των υποδοχέων ντοπαμίνης και, ενώ έχει τις ιδιότητες αγωνιστή αμφότερων των D1 και D2 υποδοχέων, δεν…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές #### Κατανομή και Αποβολή Μετά την υποδόρια ένεση της απομορφίνης, η πορεία της μπορεί να περιγραφεί από ένα διδιαμερισματικό μοντέλο, με χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 5 (± 1,1) λεπτών και χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης **33 (±…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η απομορφίνη υφίσταται N-απομεθυλίωση από τα ένζυμα CYP2B6, 2C8, 3A4 και 3A5. Μπορεί να γλυκουρονιδωθεί από διάφορες UGTs, ή να σουλφωτιωθεί από SULTs 1A1, 1A2, 1A3, 1E1 και 1B1. Περίπου το 60% της υπογλώσσιας απομορφίνης απεκκρίνεται ως…
Απέκκριση
null
info Πληροφορίες

Δραστική Ουσία

apomorphine

ATC4 Φαρμακολογική Ομάδα

N04BC — Αγωνιστές ντοπαμίνης

Κωδικός ATC5

N04BC07

Κάτοχος Άδειας

Itf
pill
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025