ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C08CA12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BARNIDIPINE

Βαρνιδιπίνη

Εμπορικά Ονόματα

VASEXTEN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Ήπια έως μέτρια ιδιοπαθής υπέρταση.

medication

ΕΟΦ

Δοσολογία

expand_more

Έναρξη με 10mg ημερησίως και πιθανή αύξηση έως 20mg εάν κριθεί απαραίτητο. Να μη χορηγείται σε παιδιά <18 ετών (δεν υπάρχει εμπειρία).

block

ΕΟΦ

Αντενδείξεις

expand_more

Ηπατική και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη και έμφραγμα μυοκαρδίου (κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες), μη θεραπευόμενη καρδιακή ανεπάρκεια. Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.

warning

ΕΟΦ

Προειδοποιήσεις

expand_more

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, με δυσλειτουργία ή στένωση του χώρου εξώθησης της αριστερής κοιλίας, με δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια και με νόσο του φλεβοκόμβου. Να μη συγχορηγείται με φάρμακα που εμφανίζουν αρνητική ινότροπη δράση.

swap_horiz

ΕΟΦ

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

sick

ΕΟΦ

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Περιφερικό οίδημα, κεφαλαλγία, ζάλη, αίσθημα παλμών (ελαττώνονται ή εξαφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας). Σπανίως παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύμων, προκάρδιο άλγος ή στηθάγχη, υπερτροφία των ούλων.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Η βαρνιδιπίνη είναι ένας λιπόφιλος ανταγωνιστής ασβεστίου 1,4-διυδροπυριδίνης που χαρακτηρίζεται από αργή έναρξη δράσης και ισχυρή και μακράς διάρκειας δέσμευση στους διαύλους ασβεστίου τύπου L. Εμφανίζει υψηλή συγγένεια για τους…

monitor_heart

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική Η βαρνιδιπίνη μειώνει την περιφερική αντίσταση και χαμηλώνει την αρτηριακή πίεση. Η χρόνια χρήση του φαρμάκου δεν αναφέρεται ότι οδηγεί σε αύξηση της βασικής καρδιακής συχνότητας. Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα της βαρνιδιπίνης αναφέρεται…

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από μία εφάπαξ δόση τροποποιημένης αποδέσμευσης 10mg βαρνιδιπίνης, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση ήταν περίπου 0,48 µg/L και η περιοχή υπό την καμπύλη (AUC) ήταν 2,85 µg/Lxh. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η βαρνιδιπίνη αναμένεται να υποστεί ηπατικό μεταβολισμό. Ο πρωταρχικός μεταβολισμός της βαρνιδιπίνης περιλαμβάνει την οξείδωση του δακτυλίου 1,4-διυδροπυριδίνης και την υδρόλυση του μεθυλεστέρα. Ο δευτεροπαθής μεταβολισμός περιλαμβάνει την…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

ΕΟΦ · 2.6.2

Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου

expand_more

Περιγραφή

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου παρεμποδίζουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου από τους διαύλους των κυτταρικών μεμβρανών. Η δράση αυτή ασκείται κυρίως στον καρδιακό μυ και τις λείες μυϊκές ίνες των αγγείων. Στον καρδιακό μυ προκαλούν ελάττωση της συσπαστικότητας, η οποία όμως αντισταθμίζεται από την ελάττωση του μεταφορτίου από την αγγειοδιαστολή. Στα αγγεία προκαλείται ελάττωση του μυϊκού τόνου και αγγειοδιαστολή τόσο στα περιφερικά όσο και στα στεφανιαία αγγεία. Τέλος, στο ερεθισματαγωγό σύστημα προκαλούν ελάττωση της ταχύτητας αγωγής του ερεθίσματος. Για τους παραπάνω λόγους θα πρέπει να αποφεύγονται στην καρδιακή ανεπάρκεια την οποία ενδέχεται να επιδεινώσουν.

Οι εκπρόσωποι της ομάδας αυτής διαφέρουν αρκετά ως προς τα σημεία στα οποία ασκεί ο καθένας την κύρια δράση του. Οι διαφορές που παρουσιάζουν μεταξύ τους ως προς τη δράση τους οι ποικίλοι ανταγωνιστές ασβεστίου είναι μεγαλύτερες σε σχέση με εκείνες μεταξύ β-αποκλειστών. Υπάρχουν ως εκ τούτου σημαντικές διαφορές μεταξύ βεραπαμίλης και ανταγωνιστών ασβεστίου που είναι παράγωγα της διυδροπυριδίνης όπως η νιφεδιπίνη, η νικαρδιπίνη και η ισραδιπίνη. Η βεραπαμίλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στηθάγχης, της υπέρτασης και των αρρυθμιών. Μειώνει την καρδιακή παροχή, επιβραδύνει την καρδιακή συχνότητα και πιθανόν να επηρεάσει την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα. Μπορεί να προκαλέσει καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, να επιδεινώσει διαταραχές της αγωγιμότητας και να προκαλέσει υπόταση. Κατά κανόνα, δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με β-αποκλειστές. Η δυσκοιλιότητα αποτελεί την πλέον κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια.

Η νιφεδιπίνη μειώνει τον τόνο των λείων μυικών ινών και διαστέλλει τις στεφανιαίες και περιφερικές αρτηρίες. Έχει μεγαλύτερη δράση στα αγγεία και μικρότερη στο μυοκάρδιο σε σχέση με τη βεραπαμίλη και δεν έχει αντιαρρυθμική δράση. Σπάνια προκαλεί καρδιακή ανεπάρκεια γιατί ακόμα και η μάλλον ασήμαντη αρνητική ινότροπη δράση της αντιρροπείται από την αγγειοδιασταλτική της. Η αμλοδιπίνη και η φελοδιπίνη μοιάζουν με την νιφεδιπίνη και δεν έχουν αρνητική ινότροπη δράση. Έχουν μακρότερο χρόνο δράσης και μπορούν να χορηγηθούν άπαξ ημερησίως. Η νιφεδιπίνη, η αμλοδιπίνη και η φελοδιπίνη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στηθάγχης και της υπέρτασης. Είναι πολύτιμα φάρμακα στην αγωγή των μορφών στηθάγχης που σχετίζονται με σπασμό των στεφανιαίων αγγείων. Χρησιμοποιούνται σαν φάρμακα επικουρικά των β-αποκλειστών και σε ασθενείς που δεν ανέχονται τους β-αποκλειστές. Κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων αυτών είναι οι εξάψεις και η κεφαλαλγία (μειώνεται μετά από μερικές μέρες) καθώς και το οίδημα των κάτω άκρων (δεν ανταποκρίνεται ικανοποιητικά στη χορήγηση διουρητικών). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οφείλονται στην αγγειοδιασταλτική δράση των φαρμάκων αυτών.

Η ισραδιπίνη και η λασιδιπίνη έχουν παρόμοια δράση με εκείνη της νιφεδιπίνης. Έχουν ένδειξη μόνο για την αγωγή της αρτηριακής υπέρτασης.

Η διλτιαζέμη έχει δράση ενδιάμεση μεταξύ βεραπαμίλης και διυδροπυριδινών. Είναι δραστική στις περισσότερες μορφές της στηθάγχης. Η συσκευασία μακράς δράσης του φαρμάκου αυτού χρησιμοποιείται επίσης για την αγωγή της υπέρτασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς στους οποίους οι β-αποκλειστές είτε αντενδείκνυνται είτε είναι αναποτελεσματικοί. Έχει μικρότερη αρνητική ινότροπη δράση σε σχέση με την βεραπαμίλη. Η από κοινού χρήση του φαρμάκου με β-αποκλειστές απαιτεί προσοχή.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου δεν μειώνουν τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε ασθενείς που έχουν συμπτώματα ανθεκτικά μετά από χορήγηση β-αποκλειστών, νιτρωδών, ασπιρίνης και ηπαρίνης.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η απότομη διακοπή φαρμάκου αυτής της κατηγορίας μπορεί να προκαλέσει αύξηση των στηθαγχικών συμπτωμάτων.

Ενδείξεις

Ήπια έως μέτρια ιδιοπαθής υπέρταση.

Αντενδείξεις

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Η συγχορήγηση με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα ενισχύει το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα. Μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα CYP 3 A4 και δεν πρέπει να συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του (αντιπρωτεάσες, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη). Η κυκλοσπορίνη μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό της. Αύξηση της στάθμης της παρατηρήθηκε με σιμετιδίνη και μείωση με διάφορους ενζυμικούς επαγωγείς (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη).

Προειδοποιήσεις

Δοσολογία

Σκευάσματα

Barnidipine Hydrochloride VASEXTEN/Yamanouchi: con. r.caps 10mg x 28, 20mg x 28

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η βαρνιδιπίνη μειώνει την περιφερική αντίσταση και χαμηλώνει την αρτηριακή πίεση. Η χρόνια χρήση του φαρμάκου δεν αναφέρεται ότι οδηγεί σε αύξηση της βασικής καρδιακής συχνότητας. Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα της βαρνιδιπίνης αναφέρεται ότι διατηρούνται καθ’ όλη τη διάρκεια του 24-ωρου διαστήματος δοσολογίας. Η βαρνιδιπίνη δεν ασκεί καμία αρνητική επίδραση στο προφίλ των λιπιδίων του ορού, στα επίπεδα γλυκόζης ή στα ηλεκτρολύτες του αίματος.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η βαρνιδιπίνη είναι ένας λιπόφιλος ανταγωνιστής ασβεστίου 1,4-διυδροπυριδίνης που χαρακτηρίζεται από αργή έναρξη δράσης και ισχυρή και μακράς διάρκειας δέσμευση στους διαύλους ασβεστίου τύπου L. Εμφανίζει υψηλή συγγένεια για τους διαύλους που εκφράζονται στα κύτταρα των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος. Ο κύριος μηχανισμός δράσης της προκύπτει από τη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, δευτεροπαθώς προς τις αγγειοδιασταλτικές της δράσεις. Η εισροή ιόντων ασβεστίου μέσω διαύλων τύπου L που ελέγχονται από τάση στις διεγέρσιμες μεμβράνες των κυττάρων των λείων μυών προάγει τον σχηματισμό διασυνδέσεων εξαρτώμενων από το ασβέστιο μεταξύ μυοσίνης και ακτίνης, οι οποίες είναι οι δύο κύριες συσταλτικές πρωτεΐνες που οδηγούν τη σύσπαση. Μπλοκάροντας τους διαύλους ασβεστίου τύπου L που ελέγχονται από τάση, η βαρνιδιπίνη μπλοκάρει επιλεκτικά την εισροή ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα των λείων μυών και αναστέλλει την ενεργοποίηση των συσταλτικών πρωτεϊνών. Προτείνεται ότι η βαρνιδιπίνη εμφανίζει υψηλή συγγένεια για την αδρανοποιημένη κατάσταση του διαύλου. Όπως και άλλοι ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης, η βαρνιδιπίνη αναμένεται να αλληλεπιδρά με την υπομονάδα άλφα 1-C των διαύλων ασβεστίου τύπου L. Η υπομονάδα άλφα 1-C του διαύλου αναμένεται να βρίσκεται εντός του διπλού στρώματος ή του πόρου του διαύλου σε θέση πιο κοντά στην εξωτερική παρά στην εσωτερική όψη της μεμβράνης. Η λιποφιλικότητά της είναι πιθανώς ο λόγος για τον οποίο η βαρνιδιπίνη εμφανίζει αργή έναρξη και μεγάλη διάρκεια δράσης. Όντας ένα εξαιρετικά λιπόφιλο μόριο με συντελεστή κατανομής οκτανόλης/νερού 2000, η βαρνιδιπίνη αναμένεται να συσσωρεύεται στην κυτταρική μεμβράνη και κατά συνέπεια, να αποκτά πρόσβαση στον στόχο υποδοχέα με αργό ρυθμό.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από μία εφάπαξ δόση τροποποιημένης αποδέσμευσης 10mg βαρνιδιπίνης, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση ήταν περίπου 0,48 µg/L και η περιοχή υπό την καμπύλη (AUC) ήταν 2,85 µg/Lxh. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 5 έως 6 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα 20mg βαρνιδιπίνης. Ενώ οι πλασματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλουν μεταξύ των ατόμων, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της βαρνιδιπίνης είναι περίπου 1,1% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου στο ήπαρ.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 20mg βαρνιδιπίνης σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν είχε στατιστικά σημαντική επίδραση στην AUC, Cmax ή στην ημιζωή του φαρμάκου.

Η βαρνιδιπίνη και οι μεταβολίτες της μεταβολίζονται σε κόπρανα (60%), ούρα (40%) και αναπνοή (1%). Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης βαρνιδιπίνης κυμαινόμενης από 5 έως 20mg σε υγιείς εθελοντές, η απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου στα ούρα ήταν αμελητέα (≤0,003% της χορηγηθείσας δόσης).

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα ραδιοσημασμένης βαρνιδιπίνης σε αρουραίους, τα επίπεδα ραδιενέργειας βρέθηκαν υψηλότερα στους νεφρούς, το ήπαρ και την γαστρεντερική οδό σε σχέση με το πλάσμα, ενώ ο εγκέφαλος έδειξε το χαμηλότερο επίπεδο ραδιενέργειας. Το φάρμακο ανιχνεύθηκε επίσης στο μητρικό γάλα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η in vitro σύνδεση της βαρνιδιπίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαινόταν μεταξύ 92,4 και 98,9%, και αφορούσε κυρίως την αλβουμίνη. Η βαρνιδιπίνη συνδέεται με ρυθμό 26-32% στα ανθρώπινα ερυθροκύτταρα. Εκτός από την αλβουμίνη του ορού, η βαρνιδιπίνη συνδέεται επίσης με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη και τις λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. Σε πολύ μικρότερο βαθμό, λαμβάνει χώρα σύνδεση με την γ-σφαιρίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η βαρνιδιπίνη αναμένεται να υποστεί ηπατικό μεταβολισμό. Ο πρωταρχικός μεταβολισμός της βαρνιδιπίνης περιλαμβάνει την οξείδωση του δακτυλίου 1,4-διυδροπυριδίνης και την υδρόλυση του μεθυλεστέρα. Ο δευτεροπαθής μεταβολισμός περιλαμβάνει την N-δεβενζυλίωση της πλευρικής αλυσίδας, την υδρόλυση του εστέρα N-βενζυλοπυρρολιδίνης και την αναγωγή της νιτροομάδας. Τόσο οι πρωτογενείς όσο και οι δευτερογενείς μεταβολικές οδοί διαμεσολαβούνται από την οικογένεια ισοενζύμων CYP3A και οι σχηματιζόμενοι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί.

Η βαρνιδιπίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 5-μεθοξυκαρβονυλ-2,6-διμεθυλ-4-(3-νιτροφαινυλ)-1,4-διυδροπυριδίνη-3-καρβοξυλικό οξύ, 3-O-μεθυλ 5-O-πυρρολιδιν-3-υλ 2,6-διμεθυλ-4-(3-νιτροφαινυλ)-1,4-διυδροπυριδίνη-3,5-δικαρβοξυλικό, και 3-O-(1-Βενζυλοπυρρολιδιν-3-υλ) 5-O-μεθυλ 2,6-διμεθυλ-4-(3-νιτροφαινυλ)πυριδίνη-3,5-δικαρβοξυλικό.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Σε ένα αναλυτικό μοντέλο δύο διαμερισμάτων, ο διάμεσος τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής της βαρνιδιπίνης ήταν 20 ώρες μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω επιλεκτικής αναστολής της εισόδου ασβεστίου μέσω κυτταρικών μεμβρανών.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

92.4-98.9%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά

PubChem

science

Scientific Profile

CID

443869

Μοριακός τύπος

C27H29N3O6

Μοριακό βάρος

491.5

IUPAC

5-O-[(3S)-1-benzylpyrrolidin-3-yl] 3-O-methyl (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

InChIKey

VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αρτηριακή Υπέρταση 2024 ESH 2023 Εργαλείο Θεραπείας Αρτηριακής Υπέρτασης Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC