BARNIDIPINE(Βαρνιδιπίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βαρνιδιπίνη μειώνει την περιφερική αντίσταση και χαμηλώνει την αρτηριακή πίεση. Η χρόνια χρήση του φαρμάκου δεν αναφέρεται ότι οδηγεί σε αύξηση της βασικής καρδιακής συχνότητας. Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα της βαρνιδιπίνης αναφέρεται ότι διατηρούνται καθ’ όλη τη διάρκεια του 24-ωρου διαστήματος δοσολογίας. Η βαρνιδιπίνη δεν ασκεί καμία αρνητική επίδραση στο προφίλ των λιπιδίων του ορού, στα επίπεδα γλυκόζης ή στα ηλεκτρολύτες του αίματος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βαρνιδιπίνη είναι ένας λιπόφιλος ανταγωνιστής ασβεστίου 1,4-διυδροπυριδίνης που χαρακτηρίζεται από αργή έναρξη δράσης και ισχυρή και μακράς διάρκειας δέσμευση στους διαύλους ασβεστίου τύπου L. Εμφανίζει υψηλή συγγένεια για τους διαύλους που εκφράζονται στα κύτταρα των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος. Ο κύριος μηχανισμός δράσης της προκύπτει από τη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, δευτεροπαθώς προς τις αγγειοδιασταλτικές της δράσεις. Η εισροή ιόντων ασβεστίου μέσω διαύλων τύπου L που ελέγχονται από τάση στις διεγέρσιμες μεμβράνες των κυττάρων των λείων μυών προάγει τον σχηματισμό διασυνδέσεων εξαρτώμενων από το ασβέστιο μεταξύ μυοσίνης και ακτίνης, οι οποίες είναι οι δύο κύριες συσταλτικές πρωτεΐνες που οδηγούν τη σύσπαση. Μπλοκάροντας τους διαύλους ασβεστίου τύπου L που ελέγχονται από τάση, η βαρνιδιπίνη μπλοκάρει επιλεκτικά την εισροή ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα των λείων μυών και αναστέλλει την ενεργοποίηση των συσταλτικών πρωτεϊνών. Προτείνεται ότι η βαρνιδιπίνη εμφανίζει υψηλή συγγένεια για την αδρανοποιημένη κατάσταση του διαύλου. Όπως και άλλοι ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης, η βαρνιδιπίνη αναμένεται να αλληλεπιδρά με την υπομονάδα άλφα 1-C των διαύλων ασβεστίου τύπου L. Η υπομονάδα άλφα 1-C του διαύλου αναμένεται να βρίσκεται εντός του διπλού στρώματος ή του πόρου του διαύλου σε θέση πιο κοντά στην εξωτερική παρά στην εσωτερική όψη της μεμβράνης. Η λιποφιλικότητά της είναι πιθανώς ο λόγος για τον οποίο η βαρνιδιπίνη εμφανίζει αργή έναρξη και μεγάλη διάρκεια δράσης. Όντας ένα εξαιρετικά λιπόφιλο μόριο με συντελεστή κατανομής οκτανόλης/νερού 2000, η βαρνιδιπίνη αναμένεται να συσσωρεύεται στην κυτταρική μεμβράνη και κατά συνέπεια, να αποκτά πρόσβαση στον στόχο υποδοχέα με αργό ρυθμό.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από μία εφάπαξ δόση τροποποιημένης αποδέσμευσης 10mg βαρνιδιπίνης, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση ήταν περίπου 0,48 μg/L και η περιοχή υπό την καμπύλη (AUC) ήταν 2,85 μg/Lxh. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 5 έως 6 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα 20mg βαρνιδιπίνης. Ενώ οι πλασματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλουν μεταξύ των ατόμων, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της βαρνιδιπίνης είναι περίπου 1,1% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου στο ήπαρ.
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 20mg βαρνιδιπίνης σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν είχε στατιστικά σημαντική επίδραση στην AUC, Cmax ή στην ημιζωή του φαρμάκου.
Η βαρνιδιπίνη και οι μεταβολίτες της μεταβολίζονται σε κόπρανα (60%), ούρα (40%) και αναπνοή (1%). Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης βαρνιδιπίνης κυμαινόμενης από 5 έως 20mg σε υγιείς εθελοντές, η απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου στα ούρα ήταν αμελητέα (≤0,003% της χορηγηθείσας δόσης).
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα ραδιοσημασμένης βαρνιδιπίνης σε αρουραίους, τα επίπεδα ραδιενέργειας βρέθηκαν υψηλότερα στους νεφρούς, το ήπαρ και την γαστρεντερική οδό σε σχέση με το πλάσμα, ενώ ο εγκέφαλος έδειξε το χαμηλότερο επίπεδο ραδιενέργειας. Το φάρμακο ανιχνεύθηκε επίσης στο μητρικό γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η in vitro σύνδεση της βαρνιδιπίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαινόταν μεταξύ 92,4 και 98,9%, και αφορούσε κυρίως την αλβουμίνη. Η βαρνιδιπίνη συνδέεται με ρυθμό 26-32% στα ανθρώπινα ερυθροκύτταρα. Εκτός από την αλβουμίνη του ορού, η βαρνιδιπίνη συνδέεται επίσης με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη και τις λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. Σε πολύ μικρότερο βαθμό, λαμβάνει χώρα σύνδεση με την γ-σφαιρίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βαρνιδιπίνη αναμένεται να υποστεί ηπατικό μεταβολισμό. Ο πρωταρχικός μεταβολισμός της βαρνιδιπίνης περιλαμβάνει την οξείδωση του δακτυλίου 1,4-διυδροπυριδίνης και την υδρόλυση του μεθυλεστέρα. Ο δευτεροπαθής μεταβολισμός περιλαμβάνει την N-δεβενζυλίωση της πλευρικής αλυσίδας, την υδρόλυση του εστέρα N-βενζυλοπυρρολιδίνης και την αναγωγή της νιτροομάδας. Τόσο οι πρωτογενείς όσο και οι δευτερογενείς μεταβολικές οδοί διαμεσολαβούνται από την οικογένεια ισοενζύμων CYP3A και οι σχηματιζόμενοι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί.
Η βαρνιδιπίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 5-μεθοξυκαρβονυλ-2,6-διμεθυλ-4-(3-νιτροφαινυλ)-1,4-διυδροπυριδίνη-3-καρβοξυλικό οξύ, 3-O-μεθυλ 5-O-πυρρολιδιν-3-υλ 2,6-διμεθυλ-4-(3-νιτροφαινυλ)-1,4-διυδροπυριδίνη-3,5-δικαρβοξυλικό, και 3-O-(1-Βενζυλοπυρρολιδιν-3-υλ) 5-O-μεθυλ 2,6-διμεθυλ-4-(3-νιτροφαινυλ)πυριδίνη-3,5-δικαρβοξυλικό.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε ένα αναλυτικό μοντέλο δύο διαμερισμάτων, ο διάμεσος τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής της βαρνιδιπίνης ήταν 20 ώρες μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω επιλεκτικής αναστολής της εισόδου ασβεστίου μέσω κυτταρικών μεμβρανών.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω επιλεκτικής αναστολής της εισόδου ασβεστίου μέσω κυτταρικών μεμβρανών.