CALCITRIOL(Καλσιτριόλη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 5-8 ώρες
- DrugBank: 5-8 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Τοπική αγωγή κατά πλάκας ψωρίασης (Psoriasis Vulgaris)
σε: ήπιας έως μετρίως σοβαρής
με προσβεβλημένη περιοχή έως του 35% της συνολικής επιφάνειας του σώματος
- L40 Ψωρίαση
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος VOTRACE
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Τοπική
- Χορήγηση: δύο φορές την ημέρα, μία φορά το πρωί και μία το βράδυ, πριν από την κατάκλιση και μετά τον καθαρισμό του δέρματος
- Δόση έναρξης: δύο φορές την ημέρα
-
ΕνήλικεςΔόσηδύο φορές την ημέραΜέγ. δόση30 γραμμάρια αλοιφής ημερησίως (όχι περισσότερο από το 35% της επιφάνειας του σώματος)Εφαρμόζεται στις προσβεβλημένες από την ψωρίαση περιοχές, μία φορά το πρωί και μία το βράδυ, πριν από την κατάκλιση και μετά τον καθαρισμό του δέρματος. Δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία για χρήση περισσότερο από 6 εβδομάδες.
-
ΠαιδιάΔεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση της αλοιφής σε παιδιά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν πρέπει να χρησιμοποιούν την αλοιφή (βλ. Αντενδείξεις)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Λήψη συστηματικής αγωγής που επηρεάζει την ομοιοστασία του ασβεστίου
-
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
-
ΥπερασβεστιαιμίαΠληθυσμόςασθενείς με υπερασβεστιαιμία και ασθενείς που είναι γνωστό ότι πάσχουν από διαταραγμένο μεταβολισμό ασβεστίου
-
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα συστατικά της αλοιφής
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Εφαρμογή στο πρόσωποΝα εφαρμόζεται με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου ερεθισμού
-
Επαφή με τα μάτιαΝα αποφεύγεται
-
Υγιεινή χεριώνΤα χέρια πρέπει να πλένονται καλά μετά την εφαρμογή
-
Έκταση εφαρμογήςΝα μην καλύπτεται περισσότερο από το 35% της επιφάνειας του σώματος ημερησίως
-
Μέγιστη ημερήσια δόσηΝα μην εφαρμόζονται περισσότερα από 30 γραμμάρια αλοιφής ημερησίως
-
Μεταβολισμός ασβεστίου / ΑπορρόφησηΝα μην προστίθενται ουσίες που αυξάνουν την απορρόφηση, ούτε να καλύπτεται η περιοχή εφαρμογής με αποφρακτικό επίδεσμο
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή σοβαρός ερεθισμόςΝα χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά, να διακόπτεται προσωρινά ή να σταματάει τελείως η χρήση
-
Εφαρμογή σε παιδιάΠληθυσμόςπαιδιάΝα αποφεύγεται
-
Υπερασβεστιαιμία / Συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειεςΗ υπερβολική χρήση μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στα ούρα και τον ορό
-
Χρήση σε άλλες μορφές ψωρίασηςΔεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση σε άλλες κλινικές μορφές ψωρίασης (π.χ. οξεία στικτή, φλυκταινώδης, ερυθροδερμική, ταχέως εξελισσόμενη κατά πλάκας)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
θειαζιδικά διουρητικάπροσοχήΑύξηση των επιπέδων του ασβεστίου στον ορόΣύστασηΧρησιμοποιείται με προσοχή
-
συμπληρώματα ασβεστίουπροσοχήΑύξηση των επιπέδων του ασβεστίου στον ορόΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή
-
υψηλές δόσεις βιταμίνης DπροσοχήΑύξηση των επιπέδων του ασβεστίου στον ορόΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή
-
άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της ψωρίασηςπροσοχήΈλλειψη εμπειρίας ταυτόχρονης χρήσης
-
συστηματικά χορηγούμενα φάρμακαΑπίθανη αλληλεπίδραση λόγω χαμηλής συστηματικής απορρόφησης
-
απολεπιστικοί παράγοντες, στυπτικά ή ερεθιστικά προϊόνταπροσοχήΕπιπλέον ερεθιστική δράση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ερεθισμός δέρματος
- Ερυθρότητα
- Κνησμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Χαμηλή συχνότηταΕρεθισμός δέρματοςΔέρμα
-
Χαμηλή συχνότηταΕρυθρότηταΔέρμα
-
Χαμηλή συχνότηταΚνησμόςΔέρμα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ αλοιφή πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περιορισμένες ποσότητες και όταν απόλυτα ενδείκνυται. Πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό.Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της αλοιφής στις εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν τοξικότητα κατά την ανάπτυξη σε δόσεις που προκάλεσαν τοξικότητα στη μητέρα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η πιθανή τοξικότητα στον άνθρωπο είναι άγνωστη.
-
ΓαλουχίαΛόγω έλλειψης δεδομένων στον άνθρωπο, δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.Η Calcitriol έχει βρεθεί στο γάλα των πειραματόζωων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ανορεξία
- ναυτία
- δυσκοιλιότητα
- υποτονικότητα
- αθυμία
- λήθαργος
- κώμα
- έντονη ερυθρότητα
- απολέπιση
- δυσανεξία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η καλσιτριόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και διεγείρει τη διαφοροποίηση των κερατινοκυττάρων. Η καλσιτριόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων και ομαλοποιεί την παραγωγή διαφόρων φλεγμονωδών παραγόντων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η τοπική εφαρμογή της αλοιφής σε ασθενείς με κατά πλάκας ψωρίαση έχει σαν αποτέλεσμα τη βελτίωση των βλαβών του δέρματος. Το αποτέλεσμα αυτό παρατηρείται μόν από την 4η εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός δράσης Η καλσιτριόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και διεγείρει τη διαφοροποίηση των κερατινοκυττάρων. Η καλσιτριόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων και ομαλοποιεί την παραγωγή διαφόρων φλεγμονωδών παραγόντων. ###…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Αντι-οστεοπορωτικό
- Ανοσορυθμιστικές δραστηριότητες
- Αντικαρκινικές
- Αντιψωριακές
- Αντιοξειδωτικές
- Ρυθμιστικές επιδράσεις στη διάθεση
- Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στις θεραπείες ψωρίασης όταν εφαρμόζεται τοπικά
- Διεγείρει διαφοροποίηση και/ή αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό σε ορισμένες κακοήθεις κυτταρικές γραμμές, συμπεριλαμβανομένων ανθρώπινων κυττάρων καρκίνου προστάτη
- Η έλλειψη βιταμίνης D ενδέχεται να αυξάνει την ευπάθεια σε φυματίωση
- Η ενεργή μορφή 1,25-(OH)2-D3 ενισχύει την ικανότητα φαγοκυττάρων μονοκυττάρων να καταστέλλουν την ενδοκυττάρια ανάπτυξη του Mycobacterium tuberculosis
- Έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα αυτοάνοσων νοσημάτων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Εμφανίζει διαφοροποίηση μονοκυττάρων και αναστέλλει την ανάπτυξη κυττάρων και την παραγωγή κυτοκινών IL-1 και IL-2, καθώς και καταστέλλει την έκκριση ανοσοσφαιρινών από Β λεμφοκύτταρα
- Η βιταμίνη D εμφανίζει τόσο ανοσοενισχυτικά όσο και ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το καλσιτριόλη είναι μια βιολογικά ενεργή ασβεστιοτρόπος ορμόνη με αντι-οστεοπορωτικές, ανοσοτροποποιητικές, αντικαρκινικές, αντιψωριασικές, αντιοξειδωτικές και ρυθμιστικές της διάθεσης δραστηριότητες. Οι κύριες θέσεις δράσης του είναι το έντερο, τα οστά, τα νεφρά και η παραθυρεοειδής ορμόνη. Το καλσιτριόλη είναι ένας σύνδεσμος (ligand) για τον πυρηνικό υποδοχέα της βιταμίνης D, ο οποίος εκφράζεται, αλλά δεν περιορίζεται, σε γαστρεντερικούς (GI) ιστούς, οστά και νεφρά. Ως ενεργή μορφή της βιταμίνης D3, το καλσιτριόλη αυξάνει τα επίπεδα ασβεστίου στο πλάσμα, διεγείροντας την πρόσληψη ασβεστίου από το έντερο, αυξάνοντας την επαναρρόφηση ασβεστίου από τους νεφρούς και πιθανώς αυξάνοντας την απελευθέρωση ασβεστίου από τις σκελετικές αποθήκες. Η διάρκεια της φαρμακολογικής δραστηριότητας μιας μεμονωμένης δόσης εξωγενούς καλσιτριόλης αναμένεται να είναι περίπου 3 έως 5 ημέρες.
Εκτός από τον σημαντικό ρόλο του στον μεταβολισμό του ασβεστίου, έχουν μελετηθεί και άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις του καλσιτριόλης σε διάφορες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων μοντέλων καρκίνου. Διάφορες μελέτες έδειξαν έκφραση υποδοχέων βιταμίνης D σε κυτταρικές σειρές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων κυττάρων λευχαιμίας μυελού των οστών ποντικών. Το καλσιτριόλη έχει βρεθεί ότι προκαλεί διαφοροποίηση ή/και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων in vitro και in vivo σε πολλούς τύπους κυττάρων, όπως καρκινώματα μαστού, προστάτη, παχέος εντέρου, δέρματος και εγκεφάλου, κύτταρα λευχαιμίας μυελού των οστών και άλλα. Σε πρώιμες κλινικές δοκιμές καρκίνου του προστάτη, η χορήγηση 1,5 μg/ημέρα καλσιτριόλης σε άνδρες συμμετέχοντες οδήγησε σε μείωση του ρυθμού αύξησης του PSA στους περισσότερους συμμετέχοντες, ωστόσο αυτό συνέπεσε με δοσοπεριοριστική υπερασβεστιαιμία στους περισσότερους συμμετέχοντες. Υπερασβεστιαιμία και υπερασβεστιουρία ήταν εμφανείς σε πολλές αρχικές δοκιμές, και αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι αυτές οι δοκιμές δεν εξέτασαν το φάρμακο σε συγκεντρώσεις που είναι ενεργές σε προκλινικά συστήματα. Ευρήματα από προκλινικά δεδομένα δείχνουν μια προσθετική ή συνεργιστική αντικαρκινική δράση του καλσιτριόλης όταν συνδυάζεται με παράγοντες όπως η δεξαμεθαζόνη, τα ρετινοειδή και η ακτινοθεραπεία, καθώς και με διάφορα κυτταροτοξικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα όπως οι ενώσεις πλατίνας.
Η ανεπάρκεια βιταμίνης D έχει από καιρό θεωρηθεί ότι αυξάνει την ευαισθησία στη φυματίωση. Η ενεργή μορφή του καλσιτριόλης, 1,25-(OH)2-D3, έχει βρεθεί ότι ενισχύει την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να καταστέλλουν την ενδοκυτταρική ανάπτυξη του Mycobacterium tuberculosis. Η 1,25-(OH)2-D3 έχει επιδείξει ευεργετικά αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα αυτοάνοσων ασθενειών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Η βιταμίνη D φαίνεται να επιδεικνύει τόσο ανοσοενισχυτικές όσο και ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του καλσιτριόλης στη θεραπεία της ψωρίασης οφείλεται στην αντι-πολλαπλασιαστική του δράση στα κερατινοκύτταρα και στη διέγερση της διαφοροποίησης των επιθηλιακών κυττάρων. Η αντικαρκινική δράση της ενεργής μορφής του καλσιτριόλης φαίνεται να συσχετίζεται με τα επίπεδα των κυτταρικών υποδοχέων βιταμίνης D (VDR). Οι υποδοχείς βιταμίνης D ανήκουν στην υπεροικογένεια των στεροειδών ορμονών-υποδοχέων ψευδαργύρου-δακτύλου. Οι VDR συνδέονται επιλεκτικά με την 1,25-(OH)2-D3 και τον υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος X (RXR) για να σχηματίσουν ένα ετεροδιμερές σύμπλοκο που αλληλεπιδρά με συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA γνωστές ως στοιχεία που ανταποκρίνονται στη βιταμίνη D. Οι VDR είναι μεταγραφικοί παράγοντες ενεργοποιούμενοι από σύνδεσμο. Οι υποδοχείς ενεργοποιούν ή καταστέλλουν τη μεταγραφή γονιδίων-στόχων μετά τη σύνδεσή τους με τους αντίστοιχους συνδέσμους τους. Θεωρείται ότι η αντικαρκινική δράση του καλσιτριόλης μεσολαβείται μέσω των VDR στα καρκινικά κύτταρα.
Η ανοσοτροποποιητική δράση του καλσιτριόλης πιστεύεται ότι μεσολαβείται από τους υποδοχείς βιταμίνης D (VDRs) οι οποίοι εκφράζονται συνταγματικά στα μονοκύτταρα αλλά επάγονται κατά την ενεργοποίηση των Τ και Β λεμφοκυττάρων. Η 1,25-(OH)2-D3 έχει επίσης βρεθεί ότι ενισχύει τη δραστηριότητα ορισμένων ανοσοκυττάρων θετικών για υποδοχείς βιταμίνης D και ενισχύει την ευαισθησία ορισμένων κυττάρων-στόχων σε διάφορες κυτοκίνες που εκκρίνονται από ανοσοκύτταρα. Μια μελέτη υποδηλώνει ότι το καλσιτριόλη διαδραματίζει ρυθμιστικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, καταστέλλοντας την έκφραση του υποδοχέα αρυλ υδρογονάνθρακα (AhR) στα ανθρώπινα Th9, μια προ-φλεγμονώδη υποομάδα CD4 Τ κυττάρων. Αυτή η καταστολή οδηγεί στη συνέχεια σε κατασταλμένη έκφραση του BATF, ενός μεταγραφικού παράγοντα απαραίτητου για τα Th9. Το καλσιτριόλη έχει επίσης βρεθεί ότι προκαλεί διαφοροποίηση μονοκυττάρων και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων και την παραγωγή κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων των ιντερλευκινών IL-1 και IL-2, καθώς και καταστέλλει την έκκριση ανοσοσφαιρινών από τα Β λεμφοκύτταρα.
Η εργοκαλσιφερόλη και η δοξερκαλσιφερόλη (1-υδροξυεργοκαλσιφερόλη)· η χοληκαλσιφερόλη και η καλσιφεντιόλη (25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη)· και η διυδροταχιστερόλη στις ενεργοποιημένες τους μορφές (1,25-διυδροξυεργοκαλσιφερόλη· 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη [καλσιτριόλη]· και 25-υδροξυδιυδροταχιστερόλη· αντίστοιχα), μαζί με την παραθυρεοειδή ορμόνη και την καλσιτονίνη, ρυθμίζουν τις συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό· εκτός από τη μετατροπή στην ενεργό 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη, η καλσιφεντιόλη έχει επίσης εγγενή δραστηριότητα.
Το καλσιτριόλη (ενεργοποιημένη βιταμίνη D) ενισχύει την αποδοτικότητα της εντερικής απορρόφησης ασβεστίου σε όλο το λεπτό έντερο, αλλά κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο και τη νήστιδα. Το καλσιτριόλη ενισχύει επίσης την απορρόφηση φωσφόρου σε όλο το λεπτό έντερο, αλλά κυρίως στη νήστιδα και τον ειλεό. Οι ενεργοποιημένες μορφές της εργοκαλσιφερόλης, της δοξερκαλσιφερόλης και της χοληκαλσιφερόλης μπορεί να έχουν αρνητική ανατροφοδοτική επίδραση στην παραγωγή παραθυρεοειδικής ορμόνης (PTH).
Το καλσιτριόλη φαίνεται να δρα στο έντερο με τρόπο ανάλογο προς τον τρόπο που οι στεροειδείς ορμόνες όπως τα οιστρογόνα δρουν στους ιστούς-στόχους. … Ο κυτταροπλασματικός χώρος των κυττάρων του εντέρου της κότας περιέχει μια πρωτεΐνη 3.7 S που συνδέει ειδικά και με υψηλή συγγένεια το καλσιτριόλη. Ο σχηματισμός συμπλόκου με αυτόν τον υποδοχέα διευκολύνει τη μεταφορά του καλσιτριόλης στο πυρηνικό χρωματίνιο. … Το καλσιτριόλη διεγείρει τη σύνθεση RNA και τουλάχιστον δύο πρωτεϊνών στον εντερικό βλεννογόνο, την αλκαλική φωσφατάση και μια πρωτεΐνη που δεσμεύει ασβέστιο. … Προτάθηκε ότι η πρωτεΐνη που δεσμεύει ασβέστιο εμπλέκεται στη μεταφορά του ασβεστίου. … Ωστόσο, έχει αναφερθεί ότι η διέγερση της εντερικής μεταφοράς φωσφόρου που προκαλείται από το καλσιτριόλη προηγείται αυτής του ασβεστίου, και είναι πιθανό η πρωταρχική επίδραση της βιταμίνης να είναι στη μεταφορά φωσφόρου παρά ασβεστίου.
Οι επιδράσεις της 1,25-διυδροξυβιταμίνης D3 (I) στην ανθρώπινη κυτταρική σειρά HL-60 από οξεία μυελογενή λευχαιμία διερευνήθηκαν. Η I προκαλεί τη διαφοροποίηση των HL-60 σε μακροφαγοειδή κύτταρα μονής και πολλαπλής πυρηνοποίησης. Η φαινοτυπική αλλαγή είναι εμφανής εντός 24 ωρών και φτάνει σε ένα πλατό στις 72-96 ώρες επώασης. Οι αλλαγές είναι ειδικές για τον μεταβολίτη και περιλαμβάνουν προσκόλληση στο υπόστρωμα, απόκτηση μορφολογικών χαρακτηριστικών ώριμων μονοκυττάρων, 4 έως 6 φορές ενίσχυση στη σύνθεση και έκκριση λυσοζύμης, αύξηση του κλάσματος των μονοκυτταρικών επιφανειακών αντιγόνων που σχετίζονται με μονοκύτταρα. Τα επεξεργασμένα κύτταρα HL-60 αποκτούν την ικανότητα να δεσμεύουν και να διασπούν τη μήτρα των οστών, δύο από τα απαραίτητα λειτουργικά χαρακτηριστικά των οστεοκλαστών και των σχετικών οστεολυτικών κυττάρων. Προφανώς, η βιταμίνη D3 ενισχύει την οστεόλυση και την οστεοκλαστογένεση in vivo προάγοντας τη διαφοροποίηση των προγονικών κυττάρων.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για την 1,25-DIHYDROXYCHOLECALCIFEROL (6 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση, το καλσιτριόλη απορροφάται ταχέως από το έντερο. Όταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0,5 mcg καλσιτριόλης, οι μέσες συγκεντρώσεις καλσιτριόλης στο ορό αυξήθηκαν από μια βασική τιμή 40,0±4,4 (SD) pg/mL σε 60,0±4,4 pg/mL στις 2 ώρες, και μειώθηκαν σε 53,0±6,9 στις 4 ώρες, 50±7,0 στις 8 ώρες, 44±4,6 στις 12 ώρες και 41,5±5,1 στις 24 ώρες. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων 0,25 έως 1,0 mcg καλσιτριόλης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτεύχθηκαν εντός 3 έως 6 ωρών. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα ήταν 70,6±5,8% σε υγιείς άνδρες εθελοντές και 72,2±4,8% σε άνδρες ασθενείς με ουραιμία.
Σε φυσιολογικά άτομα, περίπου το 27% και το 7% της ραδιενέργειας εμφανίστηκαν στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα, εντός 24 ωρών. Το καλσιτριόλη υφίσταται εντεροηπατική ανακύκλωση και χολική απέκκριση. Οι μεταβολίτες του καλσιτριόλης απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα. Η σωρευτική απέκκριση ραδιενέργειας την έκτη ημέρα μετά τη ενδοφλέβια χορήγηση ραδιοσημασμένου καλσιτριόλης ήταν κατά μέσο όρο 16% στα ούρα και 49% στα κόπρανα.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής του καλσιτριόλης ήταν 0,49±0,14 L/kg σε υγιείς άνδρες εθελοντές και 0,27±0,06 L/kg σε ουραιμικούς άνδρες ασθενείς που συμμετείχαν σε φαρμακοκινητική μελέτη. Υπάρχουν ορισμένα στοιχεία ότι το καλσιτριόλη μεταφέρεται στο ανθρώπινο γάλα σε χαμηλά επίπεδα (δηλ., 2,2±0,1 pg/mL) σε μητέρες. Το καλσιτριόλη από την κυκλοφορία της μητέρας μπορεί επίσης να εισέλθει στην εμβρυϊκή κυκλοφορία.
Ο ρυθμός μεταβολικής κάθαρσης ήταν 23,5±4,34 ml/min σε υγιείς άνδρες εθελοντές και 10,1±1,35 ml/min σε άνδρες ασθενείς με ουραιμία. Σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονταν σε περιτοναϊκή διάλυση λαμβάνοντας δόση 10,2 ng/kg (SD 5,5 ng/kg) για 2 μήνες, ο ρυθμός κάθαρσης ήταν 15,3 mL/ώρα/kg.
Πολλά ανάλογα της βιταμίνης D απορροφώνται εύκολα από τον Γ.Ε. σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση, εάν η απορρόφηση λίπους είναι φυσιολογική. Η παρουσία χολής είναι απαραίτητη για την απορρόφηση της εργοκαλσιφερόλης και η έκταση της Γ.Ε. απορρόφησης μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με ηπατική, χολική ή Γ.Ε. νόσο (π.χ., νόσος Crohn, νόσος Whipple, κοιλιοκάκη). Επειδή η βιταμίνη D είναι λιποδιαλυτή, ενσωματώνεται σε χυλομικρονια και απορροφάται μέσω του λεμφικού συστήματος· περίπου το 80% της προσλαμβανόμενης βιταμίνης D φαίνεται να απορροφάται συστηματικά μέσω αυτού του μηχανισμού, κυρίως στο λεπτό έντερο. Αν και ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η εντερική απορρόφηση της βιταμίνης D μπορεί να μειωθεί σε ηλικιωμένους ενήλικες, άλλα στοιχεία δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές ηλικιακές αλλοιώσεις στην Γ.Ε. απορρόφηση της βιταμίνης σε θεραπευτικές δόσεις. Επί του παρόντος, δεν είναι γνωστό εάν η γήρανση επηρεάζει την Γ.Ε. απορρόφηση φυσιολογικών ποσοτήτων βιταμίνης D. /Ανάλογα βιταμίνης D/
Μετά από από του στόματος χορήγηση καλσιτριόλης, υπάρχει περίπου 2ωρη καθυστέρηση πριν αυξηθεί η απορρόφηση ασβεστίου στον Γ.Ε. σωλήνα. Η μέγιστη υπερασβεστιαιμική επίδραση συμβαίνει σε περίπου 10 ώρες, και η διάρκεια δράσης του καλσιτριόλης είναι 3-5 ημέρες.
Χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης ορού: Από του στόματος: Περίπου 3 έως 6 ώρες.
Η κύρια οδός απέκκρισης της βιταμίνης D είναι η χολή· μόνο ένα μικρό ποσοστό μιας χορηγηθείσας δόσης βρίσκεται στα ούρα. /Βιταμίνη D/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την 1,25-DIHYDROXYCHOLECALCIFEROL (10 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το καλσιτριόλη συνδέεται περίπου 99,9% στο αίμα, κυρίως με μια άλφα-σφαιρίνη, την πρωτεΐνη δέσμευσης βιταμίνης D.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός του καλσιτριόλης περιλαμβάνει δύο οδούς. Η πρώτη οδός περιλαμβάνει δραστηριότητα 24-υδροξυλάσης στο νεφρό· αυτό το ένζυμο υπάρχει επίσης σε πολλούς ιστούς-στόχους που διαθέτουν τον υποδοχέα της βιταμίνης D, όπως το έντερο. Το τελικό προϊόν αυτής της οδού είναι ένας μεταβολίτης με μειωμένη αλυσίδα, το καλσιτροϊκό οξύ. Η δεύτερη οδός περιλαμβάνει τη μετατροπή του καλσιτριόλης μέσω της σταδιακής υδροξυλίωσης του άνθρακα-26 και του άνθρακα-23, και κυκλοποίησης για να αποδοθεί τελικά η 1α,25R(OH)2-26,23S-λακτόνη D3, η οποία φαίνεται να είναι ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί στους ανθρώπους. Άλλοι αναγνωρισμένοι μεταβολίτες του καλσιτριόλης περιλαμβάνουν 1α, 25(OH)2-24-οξο-D3· 1α, 23,25(OH)3-24-οξο-D3· 1α, 24R,25(OH)3D3· 1α, 25S,26(OH)3D3· 1α, 25(OH)2-23-οξο-D3· 1α, 25R,26(OH)3-23-οξο-D3 και 1α, (OH)24,25,26,27-τετρα-νορ-COOH-D3.
Το καλσιτριόλη είναι η ενεργός μορφή της βιταμίνης D3 (χοληκαλσιφερόλη). Η φυσική ή ενδογενής παροχή βιταμίνης D στον άνθρωπο εξαρτάται κυρίως από την υπεριώδη ακτινοβολία για τη μετατροπή της 7-δεϋδροχοληστερόλης σε βιταμίνη D3 στο δέρμα. Η βιταμίνη D3 πρέπει να ενεργοποιηθεί μεταβολικά στο ήπαρ και τους νεφρούς πριν είναι πλήρως ενεργή στους ιστούς-στόχους της. Ο αρχικός μετασχηματισμός καταλύεται από ένα ένζυμο βιταμίνης D3-25-υδροξυλάση που υπάρχει στο ήπαρ, και το προϊόν αυτής της αντίδρασης είναι η 25-(OH)D3 (καλσιφεντιόλη). Η τελευταία υφίσταται υδροξυλίωση στα μιτοχόνδρια του νεφρικού ιστού, και αυτή η αντίδραση ενεργοποιείται από την νεφρική 25-υδροξυβιταμίνη D3-1-α-υδροξυλάση για να παραχθεί η 1,25-(OH)2D3 (καλσιτριόλη), η ενεργός μορφή της βιταμίνης D3.
Η 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη (καλσιτριόλη) και η 1,25-διυδροξυεργοκαλσιφερόλη φαίνεται να μεταβολίζονται στις αντίστοιχες τριυδροξυ μεταβολίτες τους (δηλ., 1,24,25-τριυδροξυχοληκαλσιφερόλη, 1,24,25-τριυδροξυεργοκαλσιφερόλη) και σε άλλες ενώσεις. Ο κύριος μεταβολίτης που απεκκρίνεται στα ούρα είναι το καλσιτροϊκό οξύ, το οποίο είναι πιο υδατοδιαλυτό. Αν και όλοι οι μεταβολίτες της χοληκαλσιφερόλης και της εργοκαλσιφερόλης δεν έχουν αναγνωριστεί, τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα μπορεί να εμπλέκονται στην αποδόμηση μεταβολιτών της εργοκαλσιφερόλης και της χοληκαλσιφερόλης.
Το καλσιτριόλη (1,25-διυδροξυ-βιταμίνη D) υδροξυλιώνεται σε 1,24,25-(OH)3-D από μια νεφρική υδροξυλάση που επάγεται από το καλσιτριόλη και καταστέλλεται από εκείνους τους παράγοντες που διεγείρουν την 25-OHD-1-άλφα-υδροξυλάση. Αυτό το ένζυμο υδροξυλιώνει επίσης την 25-OHD για να σχηματίσει 24,25-(OH)2D. Και οι δύο 24-υδροξυλιωμένες ενώσεις είναι λιγότερο ενεργές από το καλσιτριόλη και πιθανώς αντιπροσωπεύουν μεταβολίτες που προορίζονται για απέκκριση. Συμβαίνει επίσης οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας του καλσιτριόλης.
Για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ ημερήσιας και νηστικής νεφρικής απέκκρισης ασβεστίου και οι συγκεντρώσεις 1,25-διυδροξυβιταμίνης D (II) στον ορό, μελετήθηκαν 6 υγιείς άνδρες κατά τη διάρκεια του ελέγχου και κατά τη διάρκεια χρόνιας από του στόματος χορήγησης καλσιτρόλης (I) (0,6, 1,2 ή 1,8 nmol κάθε 6 ώρες για 6-12 ημέρες) ενώ έτρωγαν κανονική και χαμηλή σε ασβέστιο δίαιτα (19,2 ή 4,2 mmol Ca/ημέρα). Η ημερήσια νεφρική απέκκριση ασβεστίου σχετιζόταν άμεσα με τις συγκεντρώσεις II στον ορό, αλλά αυξήθηκε περισσότερο ενώ οι συμμετέχοντες έτρωγαν την κανονική δίαιτα ασβεστίου παρά όταν έτρωγαν τη δίαιτα χαμηλού ασβεστίου. Κατά τη διάρκεια της I και της κατάποσης της δίαιτας χαμηλού ασβεστίου, η ημερήσια νεφρική απέκκριση ασβεστίου ήταν κατά μέσο όρο 7,32 mmol/ημέρα, υπερβαίνοντας την πρόσληψη ασβεστίου από τη διατροφή. Η νηστική απέκκριση ασβεστίου/κρεατινίνης υπερέβαινε το 0,34 mmol/mmol (το ανώτατο φυσιολογικό όριο) σε οποιαδήποτε δίαιτα. Όταν οι συγκεντρώσεις II στον ορό είναι αυξημένες, υψηλή νηστική νεφρική απέκκριση ασβεστίου ή υψηλή ημερήσια νεφρική απέκκριση ασβεστίου, ακόμη και σε δίαιτα χαμηλού ασβεστίου, δεν επαρκούν ως κριτήρια για την τεκμηρίωση νεφρικής διαρροής ασβεστίου.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την 1,25-DIHYDROXYCHOLECALCIFEROL (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
Η πρώτη οδός περιλαμβάνει δραστηριότητα 24-υδροξυλάσης στο νεφρό· αυτό το ένζυμο υπάρχει επίσης σε πολλούς ιστούς-στόχους που διαθέτουν τον υποδοχέα της βιταμίνης D, όπως το έντερο. Το τελικό προϊόν αυτής της οδού είναι ένας μεταβολίτης με μειωμένη αλυσίδα, το καλσιτροϊκό οξύ. Η δεύτερη οδός περιλαμβάνει τη μετατροπή του καλσιτριόλης μέσω της σταδιακής υδροξυλίωσης του άνθρακα-26 και του άνθρακα-23, και κυκλοποίησης για να αποδοθεί τελικά η 1α,25R(OH)2-26,23S-λακτόνη D3. Η λακτόνη φαίνεται να είναι ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί στους ανθρώπους. Οδός Απέκκρισης: Το καλσιτριόλη υφίσταται εντεροηπατική ανακύκλωση και χολική απέκκριση. Οι μεταβολίτες του καλσιτριόλης απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα. Η σωρευτική απέκκριση ραδιενέργειας την έκτη ημέρα μετά τη ενδοφλέβια χορήγηση ραδιοσημασμένου καλσιτριόλης ήταν κατά μέσο όρο 16% στα ούρα και 49% στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσεων, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 5-8 ώρες.
Χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα: 3 έως 6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Παράγοντες που αυξάνουν τη ροή ασβεστίου μέσω των διαύλων ασβεστίου των διεγέρσιμων ιστών. Αυτό προκαλεί αγγειοσυστολή στα κύτταρα των ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΛΕΙΩΝ ΜΥΩΝ και/ή ΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΜΥΩΝ, καθώς και διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης από τα παγκρεατικά νησίδια. Επομένως, οι εκλεκτικοί ως προς τον ιστό αγωνιστές ασβεστίου έχουν τη δυνατότητα να αντιμετωπίσουν καρδιακή ανεπάρκεια και ενδοκρινολογικές διαταραχές. Έχουν χρησιμοποιηθεί κυρίως σε πειραματικές μελέτες σε κυτταρική και ιστική καλλιέργεια.
- Ορμόνες και μόρια με δράσεις ορμονών που ρυθμίζουν το ασβέστιο και τροποποιούν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
- Οργανικές ουσίες που απαιτούνται σε μικρές ποσότητες για τη συντήρηση και την ανάπτυξη, αλλά δεν μπορούν να παραχθούν από το ανθρώπινο σώμα.
- Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΕΟΜΕΤΑΛΛΩΣΗ και την ΟΣΤΕΟΓΕΝΕΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΕΙΝΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- FXC9231JVH
- ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗ
- Δομική Δομή [CS] - Χοληκαλσιφερόλη
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανάλογο Βιταμίνης D3
- Το καλσιτριόλη είναι ένα Ανάλογο Βιταμίνης D3.
- ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗ
- Χοληκαλσιφερόλη [CS]· Ανάλογο Βιταμίνης D3 [EPC]
- ΚΑΨΟΥΛΕΣ ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗΣ 0,25 MCG
- Ανάλογο Βιταμίνης D3 [EPC]· Χοληκαλσιφερόλη [CS]
- ΚΑΨΟΥΛΕΣ ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗΣ 0,5 MCG
- Ανάλογο Βιταμίνης D3 [EPC]· Χοληκαλσιφερόλη [CS]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Παράγοντες που αυξάνουν τη ροή ασβεστίου μέσω των διαύλων ασβεστίου των διεγέρσιμων ιστών. Αυτό προκαλεί αγγειοσυστολή στα κύτταρα των ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΛΕΙΩΝ ΜΥΩΝ και/ή ΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΜΥΩΝ, καθώς και διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης από τα παγκρεατικά νησίδια. Επομένως, οι εκλεκτικοί ως προς τον ιστό αγωνιστές ασβεστίου έχουν τη δυνατότητα να αντιμετωπίσουν καρδιακή ανεπάρκεια και ενδοκρινολογικές διαταραχές. Έχουν χρησιμοποιηθεί κυρίως σε πειραματικές μελέτες σε κυτταρική και ιστική καλλιέργεια.
- Ορμόνες και μόρια με δράσεις ορμονών που ρυθμίζουν το ασβέστιο και τροποποιούν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
- Οργανικές ουσίες που απαιτούνται σε μικρές ποσότητες για τη συντήρηση και την ανάπτυξη, αλλά δεν μπορούν να παραχθούν από το ανθρώπινο σώμα.
- Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΕΟΜΕΤΑΛΛΩΣΗ και την ΟΣΤΕΟΓΕΝΕΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΕΙΝΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.